آتنولول و کلرتالیدون

نمای کلی

ماده موثره: آتنولول، کلرتالیدون
طبقه‌بندی دارویی: مسدود کننده بتا آدرنرژیک؛ دیورتیک شبه تیازید
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک
اثر فیزیولوژیک: افزایش دیورز
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2024-03-14

موارد مصرف

قرص آتنولول و کلرتالیدون، USP برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله آتنولول و کلرتالیدون دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از 1 دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. این داروی ترکیبی با دوز ثابت برای درمان اولیه فشار خون بالا توصیه نمی شود. اگر ترکیب دوز ثابت نشان دهنده دوز مناسب برای نیازهای بیمار باشد، ممکن است راحت تر از اجزای جداگانه باشد.

دوز و روش مصرف

دوز باید فردی باشد. کلرتالیدون معمولاً با دوز 25 میلی گرم در روز تجویز می شود. دوز اولیه معمول آتنولول 50 میلی گرم در روز است. بنابراین، دوز اولیه باید یک قرص آتنولول و کلرتالیدون، USP 50 mg/25 mg یک بار در روز باشد. اگر پاسخ مطلوب حاصل نشد، دوز باید به یک قرص آتنولول و کلرتالیدون، USP 100 mg/25 mg یک بار در روز افزایش یابد. در صورت لزوم، یک داروی ضد فشار خون دیگر ممکن است به تدریج با شروع 50 درصد از دوز اولیه توصیه شده معمول اضافه شود تا از کاهش بیش از حد فشار خون جلوگیری شود. از آنجایی که آتنولول از طریق کلیه ها دفع می شود، در موارد نارسایی شدید عملکرد کلیه، دوز باید تنظیم شود. تا زمانی که کلیرانس کراتینین به کمتر از 35 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 مترمربع برسد، تجمع قابل‌توجهی آتنولول رخ نمی‌دهد (محدوده طبیعی 100 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 مترمربع تا 150 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع است). بنابراین، حداکثر دوز زیر برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود. کلیرانس کراتینین (mL/min/1.73m 2) نیمه عمر حذف آتنولول (ساعت) حداکثر دوز 15-35 16-27 50 میلی گرم روزانه <15 > 27 50 میلی گرم یک روز در میان

موارد منع مصرف

آتنولول و کلرتالیدون در بیماران مبتلا به: برادی کاردی سینوسی منع مصرف دارد. بلوک قلبی بیشتر از درجه اول؛ شوک قلبی؛ نارسایی قلبی آشکار (به هشدارها مراجعه کنید)؛ آنوری حساسیت به این محصول یا داروهای مشتق از سولفونامید.

هشدارها

نارسایی قلبی تحریک سمپاتیک برای حمایت از عملکرد گردش خون در نارسایی احتقانی قلب ضروری است و انسداد بتا خطر بالقوه کاهش بیشتر انقباض میوکارد و تسریع نارسایی شدیدتر را به همراه دارد. در بیماران بدون سابقه نارسایی قلبی، تداوم افسردگی میوکارد با داروهای مسدودکننده بتا در طی یک دوره زمانی می‌تواند در برخی موارد منجر به نارسایی قلبی شود. در اولین علامت یا علامت نارسایی قلبی قریب الوقوع، بیماران باید طبق دستورالعمل های فعلی توصیه شده به طور مناسب درمان شوند و پاسخ از نزدیک مشاهده شود. اگر نارسایی قلبی با وجود درمان کافی ادامه یابد، آتنولول و کلرتالیدون باید قطع شوند. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) بیماری های کلیوی و کبدی و اختلالات الکترولیت از آنجایی که آتنولول از طریق کلیه ها دفع می شود، آتنولول و کلرتالیدون باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی استفاده شوند. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، تیازیدها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. از آنجایی که اثرات تجمعی ممکن است در حضور اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود، در صورت مشهود بودن نارسایی پیشرونده کلیه، آتنولول و کلرتالیدون باید قطع شوند. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی، تغییرات جزئی در تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث کمای کبدی شود. آتنولول و کلرتالیدون در این بیماران باید با احتیاط مصرف شوند. بیماری ایسکمیک قلب به دنبال قطع ناگهانی درمان با برخی از داروهای مسدودکننده بتا در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، تشدید آنژین صدری و در برخی موارد، انفارکتوس میوکارد گزارش شده است. بنابراین، چنین بیمارانی باید از قطع درمان بدون نظر پزشک احتیاط کنند. حتی در غیاب آنژین صدری آشکار، هنگامی که قطع آتنولول و کلرتالیدون برنامه ریزی شده است، بیمار باید به دقت تحت نظر باشد و باید به او توصیه شود که فعالیت بدنی را به حداقل برساند. در صورت بروز علائم ترک، آتنولول و کلرتالیدون باید دوباره مصرف شوند. از آنجایی که بیماری عروق کرونر شایع است و ممکن است ناشناخته باشد، ممکن است عاقلانه باشد که حتی در بیمارانی که فقط برای فشار خون بالا درمان می شوند، درمان با آتنولول و کلرتالیدون به طور ناگهانی قطع نشود. استفاده همزمان از مسدود کننده های کانال کلسیم برادی کاردی و بلوک قلبی ممکن است رخ دهد و فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ ممکن است در صورت تجویز بتا بلاکرها با وراپامیل یا دیلتیازم افزایش یابد. بیمارانی که از قبل ناهنجاری های هدایتی یا اختلال عملکرد بطن چپ دارند، به ویژه مستعد ابتلا هستند. (به احتیاط ها مراجعه کنید.) بیماری های برونش اسپاستیک بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک، به طور کلی، نباید بتا بلوکرها را دریافت کنند. با این حال، به دلیل انتخاب نسبی بتا 1، آتنولول و کلرتالیدون ممکن است با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک که به سایر درمان های ضد فشار خون پاسخ نمی دهند یا نمی توانند تحمل کنند، استفاده شود. از آنجایی که گزینش بتا 1 مطلق نیست، باید از کمترین دوز ممکن آتنولول و کلرتالیدون استفاده کرد و یک عامل تحریک کننده بتا 2 (گشاد کننده برونش) باید در دسترس باشد. اگر باید دوز را افزایش داد، تقسیم دوز باید در نظر گرفته شود تا سطح اوج خونی کمتری حاصل شود. جراحی بزرگ درمان مزمن مسدودکننده بتا نباید به طور معمول قبل از جراحی بزرگ قطع شود، با این حال اختلال در توانایی قلب در پاسخ به محرک های رفلکس آدرنرژیک ممکن است خطرات بیهوشی عمومی و روش های جراحی را افزایش دهد. اثرات متابولیک و غدد درون ریز بتا بلاکرها ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه هیپوگلیسمی مانند تاکی کاردی جلوگیری کرده و خطر هیپوگلیسمی شدید یا طولانی مدت را در هر زمانی در طول درمان افزایش دهند، به ویژه در بیماران مبتلا به دیابت یا کودکان و بیمارانی که روزه می گیرند (مانند جراحی، غذا خوردن منظم یا استفراغ). اگر هیپوگلیسمی شدید رخ دهد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال درمان اورژانسی باشند. نیاز به انسولین در بیماران دیابتی ممکن است افزایش، کاهش یا بدون تغییر باشد. دیابت قندی پنهان ممکن است در طول تجویز کلرتالیدون آشکار شود. بلوک بتا آدرنرژیک ممکن است برخی از علائم بالینی (مانند تاکی کاردی) پرکاری تیروئید را پنهان کند. قطع ناگهانی انسداد بتا ممکن است باعث ایجاد طوفان تیروئید شود. بنابراین، بیماران مشکوک به ایجاد تیروتوکسیکوز که باید از درمان با آتنولول و کلرتالیدون قطع شود، باید به دقت تحت نظر باشند. از آنجا که دفع کلسیم توسط تیازیدها کاهش می یابد، آتنولول و کلرتالیدون باید قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید قطع شوند. تغییرات پاتولوژیک در غدد پاراتیروئید، همراه با هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی، در چند بیمار تحت درمان طولانی مدت با تیازید مشاهده شده است. با این حال، عوارض شایع هیپرپاراتیروئیدیسم مانند لیتیازیس کلیوی، تحلیل استخوان و زخم معده دیده نشده است. هیپراوریسمی ممکن است رخ دهد یا نقرس حاد در برخی از بیماران تحت درمان با تیازید ایجاد شود. فئوکروموسیتوم درمان نشده آتنولول و کلرتالیدون نباید به بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم درمان نشده داده شود. بارداری و آسیب جنین آتنولول می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود. آتنولول از سد جفت عبور می کند و در خون بند ناف ظاهر می شود. تجویز آتنولول، با شروع سه ماهه دوم بارداری، با تولد نوزادانی که برای سن حاملگی کوچک هستند همراه است. هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از آتنولول در سه ماهه اول انجام نشده است و احتمال آسیب جنین را نمی توان رد کرد. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. نوزادان متولد شده از مادرانی که در هنگام زایمان یا شیردهی آتنولول دریافت می کنند ممکن است در معرض خطر هیپوگلیسمی و برادی کاردی باشند. هنگامی که آتنولول و کلرتالیدون در دوران بارداری یا برای خانمی که شیر می دهد باید احتیاط کرد. (به موارد احتیاطی، مادران شیرده مراجعه کنید.) آتنولول و کلرتالیدون برای پتانسیل تراتوژنیک در موش و خرگوش مورد مطالعه قرار گرفتند. دوزهای آتنولول/کلرتالیدون 2/8 میلی گرم/کیلوگرم در روز، 20/80 میلی گرم/کیلوگرم در روز، و 60/240 میلی گرم/کیلوگرم در روز به صورت خوراکی در موش های باردار بدون هیچ شواهدی از سمیت جنینی مشاهده شد. دو مطالعه بر روی خرگوش انجام شد. در مطالعه اول، خرگوش های باردار با دوز 8/2 mg/kg/day، mg/kg/day 80/20 و mg/kg/day 160/40 آتنولول/کلرتالیدون تجویز شدند. هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد، اما جذب جنینی در تمام سطوح دوز مشاهده شد (از حدود 5 برابر تا 100 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان *). در مطالعه دوم خرگوش، دوز آتنولول/کلرتالیدون mg/kg/day 1/4، mg/kg/day 2/8 و mg/kg/day 5/20 بود. هیچ اثر تراتوژنیک یا جنینی سمی نشان داده نشد. آتنولول نشان داده شده است که آتنولول باعث افزایش وابسته به دوز در جذب جنین/جنین در موش‌ها در دوزهای مساوی یا بیشتر از 50 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز یا 25 یا بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده ضد فشار خون انسان می‌شود. اگرچه اثرات مشابهی در خرگوش مشاهده نشد، این ترکیب در دوزهای بالاتر از mg/kg/day 25 یا 12.5 برابر حداکثر دوز ضد فشار خون توصیه شده برای انسان در خرگوش ها ارزیابی نشد. کلرتالیدون تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. استفاده از کلرتالیدون و داروهای مرتبط در زنان باردار مستلزم آن است که فواید پیش بینی شده دارو در مقابل خطرات احتمالی برای جنین سنجیده شود. این خطرات شامل زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی است که در بزرگسالان رخ داده است. *بر اساس حداکثر دوز 100 میلی گرم در روز در یک بیمار 50 کیلوگرمی.

احتیاط‌ها

احتیاط های عمومی آتنولول و کلرتالیدون ممکن است اختلالات گردش خون شریانی محیطی را تشدید کنند. اطلاعات برای بیماران هیپوگلیسمی به بیماران یا مراقبین اطلاع دهید که در صورت تجویز آتنولول و کلرتالیدون به بیماران ناشتا یا استفراغ، خطر هیپوگلیسمی وجود دارد. علائم هیپوگلیسمی را کنترل کنید. وضعیت تعادل الکترولیت و مایع تعیین دوره ای الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیت احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. بیماران باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایع یا الکترولیت تحت نظر باشند. یعنی هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی و اختلالات گوارشی مانند حالت تهوع و استفراغ است. اندازه‌گیری سطح پتاسیم به‌ویژه در بیماران مسن، افرادی که داروهای دیژیتالیس برای نارسایی قلبی دریافت می‌کنند، بیمارانی که دریافت پتاسیم در رژیم غذایی آنها به طور غیرطبیعی کم است یا کسانی که از مشکلات گوارشی رنج می‌برند، مناسب است. هیپوکالمی ممکن است به ویژه با دیورز سریع، هنگامی که سیروز شدید وجود دارد، یا در طول مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها یا ACTH ایجاد شود. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی می تواند پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق آمیز کند (به عنوان مثال، افزایش تحریک پذیری بطن). هیپوکالمی ممکن است با استفاده از مکمل های پتاسیم یا غذاهای با محتوای پتاسیم بالا اجتناب شود یا درمان شود. هر گونه کمبود کلرید در طول درمان با تیازید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط فوق‌العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی). هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی باشد. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. تداخلات دارویی آتنولول و کلرتالیدون ممکن است اثر سایر داروهای ضد فشار خون را که همزمان استفاده می شوند، تقویت کنند. بیماران تحت درمان با آتنولول و کلرتالیدون به همراه یک کاهش دهنده کاتکول آمین (مانند رزرپین) باید از نزدیک برای شواهدی از افت فشار خون و/یا برادی کاردی مشخص که ممکن است باعث سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، تحت نظر قرار گیرند. مسدود کننده های کانال کلسیم نیز ممکن است اثر افزایشی داشته باشند هنگامی که همراه با آتنولول و کلرتالیدون داده شوند. (به هشدارها مراجعه کنید.) دیسوپیرامید یک داروی ضد آریتمی نوع I با اثرات اینوتروپیک و کرنوتروپیک منفی قوی است. دیسوپیرامید با برادی کاردی شدید، آسیستول و نارسایی قلبی همراه با بتا بلوکرها همراه است. آمیودارون یک عامل ضد آریتمی با خواص کرونوتروپیک منفی است که ممکن است به مواردی که با بتابلوکرها دیده می شود افزودنی باشد. تیازیدها ممکن است پاسخ شریانی به نوراپی نفرین را کاهش دهند. این کاهش برای جلوگیری از اثربخشی درمانی نوراپی نفرین کافی نیست. تیازیدها ممکن است واکنش به توبوکورارین را افزایش دهند. مصرف همزمان داروهای مهارکننده پروستاگلاندین سنتاز، به عنوان مثال، ایندومتاسین، ممکن است اثرات کاهش فشار خون بتا بلوکرها را کاهش دهد. لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود، زیرا آنها کلیرانس کلیوی آن را کاهش می دهند و خطر بالای سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این داروها با آتنولول و کلرتالیدون، اطلاعات مربوط به تجویز آماده سازی لیتیوم را بخوانید. بتا بلاکرها ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. در صورت مصرف همزمان دو دارو، بتا بلاکر باید چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین قطع شود. در صورت جایگزینی کلونیدین با درمان بتا بلوکر، معرفی بتابلوکرها باید چند روز پس از قطع مصرف کلونیدین به تعویق بیفتد. در هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش آنافیلاکتیک به انواع آلرژن‌ها ممکن است واکنش شدیدتری در چالش مکرر، تصادفی، تشخیصی یا درمانی داشته باشند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند. هم گلیکوزیدهای دیژیتالیس و هم بتا بلوکرها هدایت دهلیزی-بطنی را کند می کنند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. سایر اقدامات احتیاطی در بیمارانی که تیازید دریافت می کنند، واکنش های حساسیت ممکن است با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. تشدید یا فعال شدن احتمالی لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است. اثرات ضد فشار خون تیازیدها ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. سرطان زایی و جهش زایی و اختلال در باروری دو مطالعه طولانی مدت (حداکثر مدت دوز 18 یا 24 ماه) موش صحرایی و یک مطالعه طولانی مدت (حداکثر مدت زمان مصرف 18 ماه) روی موش، که هر کدام از سطوح دوز بالای 300 میلی گرم در کیلوگرم یا 150 میلی گرم در هر کیلوگرم دوز توصیه شده در روز استفاده می کنند. پتانسیل سرطان زایی آتنولول را نشان نداد. سومین مطالعه (24 ماهه) موش، با استفاده از دوزهای mg/kg/day 500 و mg/kg/day 1500 (250 و 750 برابر حداکثر دوز ضد فشار خون توصیه شده برای انسان) منجر به افزایش بروز تومورهای مدولاری خوش‌خیم آدرنال در مردان و زنان، آنومای پستانی و فیبرهای پستانی شد. کارسینوم سلول پارافولیکولی تیروئید در مردان هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی آتنولول در تست کشنده غالب (موش)، تست سیتوژنتیک در داخل بدن (همستر چینی) یا تست ایمز (S typhimurium) کشف نشد. باروری موش‌های صحرایی نر یا ماده (در سطوح دوز 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا 100 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان*) تحت تأثیر تجویز آتنولول قرار نگرفت. *بر اساس حداکثر دوز 100 میلی گرم در روز در یک بیمار 50 کیلوگرمی. سم شناسی حیوانی مطالعات شش ماهه تجویز خوراکی در موش ها و سگ ها با استفاده از دوزهای آتنولول و کلرتالیدون تا 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (آتنولول/کلرتالیدون 10/2.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز - تقریباً پنج برابر حداکثر دوز توصیه شده ضد فشار خون انسان) انجام شد. هیچ ناهنجاری عملکردی یا مورفولوژیکی ناشی از دوز دوز ترکیبی به تنهایی یا با هم به جز تغییرات جزئی در ضربان قلب، فشار خون و ترکیب شیمیایی ادرار وجود نداشت که به خواص دارویی شناخته شده آتنولول و/یا کلرتالیدون نسبت داده شود. مطالعات مزمن آتنولول که روی حیوانات انجام شد، وقوع واکوئل شدن سلول‌های اپیتلیال غدد برونر در دوازدهه سگ‌های نر و ماده را در تمام سطوح دوز آزمایش‌شده (شروع از mg/kg/day 15 یا 7.5 برابر حداکثر دوز ضد فشار خون توصیه‌شده انسانی در افزایش دوز ضدفشار خونی بد) نشان داد. 300 میلی گرم آتنولول / کیلوگرم / روز اما نه 150 میلی گرم آتنولول/کیلوگرم در روز (به ترتیب 150 و 75 برابر حداکثر دوز توصیه شده ضد فشار خون انسان *). * بر اساس حداکثر دوز 100 میلی گرم در روز در یک بیمار 50 کیلوگرمی. بارداری به هشدارها - بارداری و آسیب جنین مراجعه کنید. مادران شیرده در مقایسه با غلظت پلاسما، آتنولول در شیر مادر به نسبت 1.5 تا 6.8 دفع می شود. هنگام تجویز آتنولول به زن شیرده باید احتیاط کرد. برادی کاردی قابل توجه بالینی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند گزارش شده است. نوزادان نارس یا نوزادان با اختلال عملکرد کلیه ممکن است بیشتر در معرض عوارض جانبی قرار گیرند. نوزادان متولد شده از مادرانی که در هنگام زایمان یا شیردهی آتنولول دریافت می کنند ممکن است در معرض خطر هیپوگلیسمی و برادی کاردی باشند. هنگامی که آتنولول و کلرتالیدون در دوران بارداری یا برای خانمی که شیر می دهد باید احتیاط کرد. (به هشدارها، حاملگی و آسیب جنین مراجعه کنید.) استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی آتنولول و کلرتالیدون تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

احتیاط‌های عمومی

آتنولول و کلرتالیدون ممکن است اختلالات گردش خون شریانی محیطی را تشدید کنند.

تداخلات دارویی

آتنولول و کلرتالیدون ممکن است اثر سایر داروهای ضد فشار خون را که همزمان استفاده می شوند، تقویت کنند. بیماران تحت درمان با آتنولول و کلرتالیدون به همراه یک کاهش دهنده کاتکول آمین (مانند رزرپین) باید از نزدیک برای شواهدی از افت فشار خون و/یا برادی کاردی مشخص که ممکن است باعث سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، تحت نظر قرار گیرند. مسدود کننده های کانال کلسیم نیز ممکن است اثر افزایشی داشته باشند هنگامی که همراه با آتنولول و کلرتالیدون داده شوند. (به هشدارها مراجعه کنید.) دیسوپیرامید یک داروی ضد آریتمی نوع I با اثرات اینوتروپیک و کرنوتروپیک منفی قوی است. دیسوپیرامید با برادی کاردی شدید، آسیستول و نارسایی قلبی همراه با بتا بلوکرها همراه است. آمیودارون یک عامل ضد آریتمی با خواص کرونوتروپیک منفی است که ممکن است به مواردی که با بتابلوکرها دیده می شود افزودنی باشد. تیازیدها ممکن است پاسخ شریانی به نوراپی نفرین را کاهش دهند. این کاهش برای جلوگیری از اثربخشی درمانی نوراپی نفرین کافی نیست. تیازیدها ممکن است واکنش به توبوکورارین را افزایش دهند. مصرف همزمان داروهای مهارکننده پروستاگلاندین سنتاز، به عنوان مثال، ایندومتاسین، ممکن است اثرات کاهش فشار خون بتا بلوکرها را کاهش دهد. لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود، زیرا آنها کلیرانس کلیوی آن را کاهش می دهند و خطر بالای سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این داروها با آتنولول و کلرتالیدون، اطلاعات مربوط به تجویز آماده سازی لیتیوم را بخوانید. بتا بلاکرها ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. در صورت مصرف همزمان دو دارو، بتا بلاکر باید چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین قطع شود. در صورت جایگزینی کلونیدین با درمان بتا بلوکر، معرفی بتابلوکرها باید چند روز پس از قطع مصرف کلونیدین به تعویق بیفتد. در هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش آنافیلاکتیک به انواع آلرژن‌ها ممکن است واکنش شدیدتری در چالش مکرر، تصادفی، تشخیصی یا درمانی داشته باشند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند. هم گلیکوزیدهای دیژیتالیس و هم بتا بلوکرها هدایت دهلیزی-بطنی را کند می کنند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد.

عوارض جانبی

آتنولول و کلرتالیدون معمولاً در بیمارانی که به درستی انتخاب شده اند به خوبی تحمل می شوند. بیشتر عوارض جانبی خفیف و گذرا بوده است. اثرات نامطلوب مشاهده شده برای آتنولول و کلرتالیدون اساساً همان اثراتی است که در اجزای جداگانه مشاهده می شود. آتنولول تخمین‌های فراوانی در جدول زیر از مطالعات کنترل‌شده به دست آمده‌اند که در آن‌ها واکنش‌های نامطلوب یا داوطلبانه توسط بیمار (مطالعات ایالات متحده) یا به‌عنوان مثال، توسط چک لیست (مطالعات خارجی) ایجاد شده است. فراوانی گزارش شده از عوارض جانبی ناشی از آتنولول و بیماران تحت درمان با دارونما بیشتر از زمانی بود که این واکنش ها داوطلبانه بودند. در مواردی که فراوانی عوارض جانبی آتنولول و دارونما مشابه است، رابطه علت و معلولی با آتنولول نامشخص است. داوطلبانه (مطالعات ایالات متحده) مجموع - داوطلبانه و برانگیخته شده (مطالعات خارجی + ایالات متحده) آتنولول (n = 164) دارونما (n = 206) آتنولول (n = 399) دارونما (n = 407) % % % % % % % % % % % % % % % ٪ ٪ ٪ ٪ برادی کاردی قلبی عروقی . افت فشار خون وضعیتی 2 1 4 5 درد پا 0 0.5 3 1 سیستم عصبی مرکزی/سرگیجه عصبی عضلانی 4 1 13 6 سرگیجه 2 0.5 2 0.2 سبکی سر 1 0 3 0.2 0.6 خستگی . 13 خستگی 3 1 6 5 بی حالی 1 0 3 0.7 خواب آلودگی 0.6 0 2 0.5 افسردگی 0.6 0.5 12 9 خواب دیدن 0 0 3 1 اسهال گوارشی 2 0 3 2 حالت تهوع 31 PI خس خس سینه 0 0 3 3 تنگی نفس 0.6 1 6 4 در طول تجربه پس از بازاریابی، موارد زیر در رابطه زمانی با مصرف دارو گزارش شده است: افزایش آنزیم های کبدی و/یا بیلی روبین، توهم، سردرد، ناتوانی جنسی، بیماری پیرونی، افت فشار خون وضعیتی که ممکن است با سنکوپ، بثورات پسوریازیفرم یا تشدید پسوریازیس، سایکوزها، پورپورا، آلوپسی برگشت پذیر، ترومبوسیتوپنی، اختلالات بینایی و خشکی دهان همراه باشد. آتنولول و کلرتالیدون، مانند سایر مسدودکننده های بتا، با ایجاد آنتی بادی های ضد هسته ای (ANA)، سندرم لوپوس و پدیده رینود مرتبط است. کلرتالیدون قلبی عروقی: افت فشار خون ارتواستاتیک. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تحریک معده، استفراغ، گرفتگی عضلات، یبوست، زردی (یرقان کلستاتیک داخل کبدی)، پانکراتیت. CNS: سرگیجه، پارستزی، زانتوپسی؛ هماتولوژیک: لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، کم خونی آپلاستیک. حساسیت مفرط: پورپورا، حساسیت به نور، بثورات پوستی، کهیر، آنژیت نکروزان (واسکولیت) (واسکولیت جلدی)، سندرم لایل (نکرولیز اپیدرمی سمی). متفرقه: هیپرگلیسمی، گلیکوزوری، هیپراوریسمی، اسپاسم عضلانی، ضعف، بی قراری. آزمایشات بالینی آتنولول و کلرتالیدون که در ایالات متحده انجام شد (89 بیمار تحت درمان با آتنولول و کلرتالیدون) هیچ عارضه جانبی جدید یا غیرمنتظره ای را نشان نداد. عوارض جانبی بالقوه علاوه بر این، انواعی از عوارض جانبی که در کارآزمایی‌های بالینی با آتنولول مشاهده نشده‌اند، اما با سایر عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده‌اند، باید به عنوان عوارض جانبی بالقوه آتنولول در نظر گرفته شوند. سیستم عصبی: افسردگی روانی برگشت پذیر در حال پیشرفت به سمت کاتاتونی. یک سندرم برگشت پذیر حاد که با عدم جهت گیری در زمان و مکان، از دست دادن حافظه کوتاه مدت، ناتوانی عاطفی، حسی کمی تیره، کاهش عملکرد در نوروسایکومتری مشخص می شود. قلبی عروقی: تشدید بلوک AV (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). دستگاه گوارش: ترومبوز شریانی مزانتریک، کولیت ایسکمیک؛ هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز. آلرژیک: بثورات اریتماتوز، تب همراه با درد و گلودرد، اسپاسم حنجره و دیسترس تنفسی. متفرقه گزارش هایی از بثورات پوستی و/یا خشکی چشم در ارتباط با استفاده از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده است. بروز گزارش شده اندک است، و در بیشتر موارد، علائم پس از قطع درمان از بین رفته است. اگر چنین واکنشی قابل توضیح نباشد، باید قطع دارو را در نظر گرفت. پس از قطع درمان، بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) سندرم چشمی موکوتانئوس مرتبط با بتا بلاکر پرکتولول با آتنولول گزارش نشده است. علاوه بر این، تعدادی از بیمارانی که قبلاً واکنش‌های پراکتولول را نشان داده بودند، به درمان با آتنولول با رفع یا خاموش شدن واکنش منتقل شدند. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novitium Pharma LLC به شماره 1-855-204-1431 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch برای گزارش داوطلبانه واکنش‌های جانبی تماس بگیرید. یافته های آزمایش آزمایشگاهی بالینی تغییرات مهم بالینی در پارامترهای آزمایشگاهی استاندارد به ندرت با تجویز آتنولول و کلرتالیدون همراه بود. تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی پیشرونده نبود و معمولاً با تظاهرات بالینی همراه نبود. شایع ترین تغییرات افزایش اسید اوریک و کاهش پتاسیم سرم بود.

مصرف بیش از حد

اطلاعات خاصی در مورد مصرف بیش از حد و آتنولول و کلرتالیدون در انسان در دسترس نیست. درمان باید علامتی و حمایتی باشد و به حذف هر گونه داروی جذب نشده از طریق استفراغ القایی یا تجویز زغال فعال باشد. آتنولول را می توان با همودیالیز از گردش خون عمومی خارج کرد. باید توجه بیشتری به کم آبی بدن، عدم تعادل الکترولیت ها و افت فشار خون توسط روش های تعیین شده داده شود. آتنولول مصرف بیش از حد آتنولول در بیمارانی که از دوزهای حاد بالای 5 گرم زنده مانده اند گزارش شده است. یک مورد مرگ در مردی گزارش شد که ممکن است 10 گرم را به صورت حاد مصرف کرده باشد. علائم غالب گزارش شده به دنبال مصرف بیش از حد آتنولول، بی حالی، اختلال در حرکت تنفسی، خس خس سینه، مکث سینوسی و برادی کاردی است. علاوه بر این، عوارض رایج مرتبط با مصرف بیش از حد هر عامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک عبارتند از نارسایی احتقانی قلب، افت فشار خون، اسپاسم برونش، و/یا هیپوگلیسمی. سایر روش های درمانی باید بنا به صلاحدید پزشک استفاده شود و ممکن است شامل موارد زیر باشد: BRADYCARDIA: آتروپین 1 تا 2 میلی گرم داخل وریدی. در صورت عدم پاسخ به انسداد واگ، ایزوپروترنول را با احتیاط تجویز کنید. در موارد مقاوم به درمان، ضربان ساز قلب وریدی ممکن است اندیکاسیون داشته باشد. گلوکاگون در یک بولوس داخل وریدی 10 میلی گرم مفید گزارش شده است. در صورت نیاز، این ممکن است تکرار شود یا با انفوزیون داخل وریدی گلوکاگون 1 میلی گرم در ساعت تا 10 میلی گرم در ساعت بسته به پاسخ، انجام شود. بلوک قلب (درجه دوم یا سوم): ایزوپروترنول یا ضربان ساز وریدی. نارسایی احتقانی قلب: بیمار را دیجیتالی کنید و یک دیورتیک تجویز کنید. گلوکاگون مفید گزارش شده است. فشار خون: فشار دهنده های عروقی مانند دوپامین یا نوراپی نفرین (لوارترنول). فشار خون را به طور مداوم کنترل کنید. اسپاسم برونش: یک محرک بتا 2 مانند ایزوپروترنول یا تربوتالین و/یا آمینوفیلین. هیپوگلیسمی: گلوکز داخل وریدی. اختلال الکترولیت: سطح الکترولیت و عملکرد کلیه را کنترل کنید. اقدامات موسسه برای حفظ هیدراتاسیون و الکترولیت ها. بر اساس شدت علائم، مدیریت ممکن است نیاز به مراقبت های حمایتی و امکانات ویژه برای اعمال حمایت قلبی و تنفسی داشته باشد. کلرتالیدون علائم مصرف بیش از حد کلرتالیدون شامل حالت تهوع، ضعف، سرگیجه و اختلال در تعادل الکترولیت است.

بارداری

هشدارها - حاملگی و آسیب جنین را ببینید.

مادران شیرده

در مقایسه با غلظت پلاسما، آتنولول به نسبت 1.5 تا 6.8 در شیر مادر ترشح می شود. هنگام تجویز آتنولول به زن شیرده باید احتیاط کرد. برادی کاردی قابل توجه بالینی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند گزارش شده است. نوزادان نارس یا نوزادان با اختلال عملکرد کلیه ممکن است بیشتر در معرض عوارض جانبی قرار گیرند. نوزادان متولد شده از مادرانی که در هنگام زایمان یا شیردهی آتنولول دریافت می کنند ممکن است در معرض خطر هیپوگلیسمی و برادی کاردی باشند. هنگامی که آتنولول و کلرتالیدون در دوران بارداری یا برای خانمی که شیر می دهد باید احتیاط کرد. (به هشدارها، حاملگی و آسیب جنین مراجعه کنید.)

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی آتنولول و کلرتالیدون تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

توضیحات

قرص آتنولول و کلرتالیدون USP برای درمان فشار خون بالا هستند. این ترکیبی از فعالیت ضد فشار خون دو عامل است: یک عامل مسدودکننده هیدروفیل انتخابی بتا 1 (انتخابی قلب) (اتنولول) و یک دیورتیک مونوسولفونامیل (کلرتالیدون). آتنولول Benzeneacetamide، 4-[2'-hydroxy-3'-[(1-methylethyl) amino]propoxy]- است. آتنولول (باز آزاد) یک ترکیب آبدوست نسبتا قطبی با حلالیت آب 26.5 میلی گرم در میلی لیتر در دمای 37 درجه سانتیگراد است. آزادانه در 1N HCl (300 میلی گرم در میلی لیتر در 25 درجه سانتیگراد) و کمتر در کلروفرم (3 میلی گرم در میلی لیتر در 25 درجه سانتیگراد) محلول است. کلرتالیدون 2-کلرو-5-(1-هیدروکسی-3-اکسو-1-ایزویندولینیل) بنزن سولفونامید است: کلرتالیدون در 20 درجه سانتی گراد حلالیت آب 12 میلی گرم در 100 میلی لیتر است. هر قرص آتنولول و کلرتالیدون USP 100 میلی گرم/25 میلی گرم حاوی: آتنولول، USP ....................................... 100 میلی گرم کلرتالیدون، USP ................................................................ 25 میلی گرم هر قرص آتنولول و کلرتالیدون، USP 50 میلی گرم / 25 میلی گرم حاوی: ...................................... آتنولول، USP است. 50 میلی گرم کلرتالیدون، USP ................................................... 25 میلی گرم مواد غیر فعال: استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پوویدون، گلیکولات نشاسته سدیم. ساختار 2

فارماکولوژی بالینی

آتنولول و کلرتالیدون آتنولول و کلرتالیدون به تنهایی و به طور همزمان برای درمان فشار خون بالا استفاده شده اند. اثرات ضد فشار خون این عوامل افزایشی است و مطالعات نشان داده است که وقتی این عوامل با هم در یک قرص ترکیبی داده می شوند، هیچ تداخلی با فراهمی زیستی وجود ندارد. بنابراین، این ترکیب فرمول مناسبی را برای تجویز همزمان این دو نهاد فراهم می کند. در بیماران مبتلا به فشار خون شدیدتر، آتنولول و کلرتالیدون ممکن است همراه با سایر داروهای ضد فشار خون مانند گشادکننده عروق تجویز شوند. آتنولول آتنولول یک عامل مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک انتخابی بتا 1 (انتخابی قلبی) بدون تثبیت غشاء یا فعالیت های سمپاتومیمتیک ذاتی (آگونیست جزئی) است. با این حال، این اثر ترجیحی مطلق نیست و در دوزهای بالاتر، آتنولول گیرنده‌های بتا 2 آدرنرژیک را که عمدتاً در ماهیچه‌های برونش و عروق قرار دارند، مهار می‌کند. فارماکودینامیک در آزمایشات فارماکولوژیک استاندارد حیوانی یا انسانی، فعالیت مسدودکننده گیرنده بتا آتنولول با موارد زیر نشان داده شده است: (1) کاهش ضربان قلب در حالت استراحت و ورزش و برون ده قلبی، (2) کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در حالت استراحت و ورزش، (3) مهار کاهش ایزوپروترنول القا شده توسط ایزوپروترنول استاتیک و 4. تاکی کاردی یک اثر مسدودکننده بتا آتنولول که با کاهش تاکی کاردی ورزش اندازه گیری می شود، ظرف یک ساعت پس از تجویز خوراکی یک دوز مشخص می شود. این اثر در حدود 2 تا 4 ساعت حداکثر است و حداقل برای 24 ساعت باقی می ماند. اثر در 24 ساعت وابسته به دوز است و همچنین یک رابطه خطی با لگاریتم غلظت آتنولول پلاسما دارد. با این حال، همانطور که برای همه داروهای مسدودکننده بتا نشان داده شده است، اثر کاهنده فشار خون ارتباطی با سطح پلاسما ندارد. در افراد عادی، انتخاب بتا 1 آتنولول با کاهش توانایی آن در معکوس کردن اثر گشادکننده عروقی ایزوپروترنول با واسطه بتا در مقایسه با دوزهای مسدودکننده بتا پروپرانولول نشان داده شده است. در بیماران مبتلا به آسم، دوز آتنولول که تأثیر بیشتری بر ضربان قلب در حالت استراحت نسبت به پروپرانولول دارد، باعث افزایش بسیار کمتری در مقاومت راه هوایی شد. در یک مقایسه کنترل شده با دارونما از دوزهای خوراکی تقریباً برابر چندین بتابلوکر، آتنولول کاهش قابل توجهی کمتری در FEV 1 نسبت به بتابلوکرهای غیرانتخابی، مانند پروپرانولول ایجاد کرد و برخلاف آن عوامل، اتساع برونش را در پاسخ به ایزوپروترنول مهار نکرد. آتنولول مطابق با اثر کرونوتروپیک منفی خود به دلیل مسدود شدن بتا گره SA، طول چرخه سینوسی و زمان بهبودی گره سینوسی را افزایش می دهد. رسانایی در گره AV نیز طولانی می شود. آتنولول فاقد فعالیت تثبیت کننده غشاء است و افزایش دوز فراتر از آن، ایجاد محاصره بتا باعث کاهش بیشتر انقباض میوکارد نمی شود. چندین مطالعه افزایش متوسط (تقریباً 10٪) در حجم ضربه در هنگام استراحت و ورزش را نشان داده اند. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، آتنولول که به صورت تک دوز روزانه تجویز می‌شود، یک داروی ضد فشار خون مؤثر بود که باعث کاهش 24 ساعته فشار خون می‌شد. آتنولول در ترکیب با دیورتیک‌های تیازیدی مورد مطالعه قرار گرفته است و اثرات فشار خون این ترکیب تقریباً افزایشی است. آتنولول همچنین با متیل دوپا، هیدرالازین و پرازوسین سازگار است، این ترکیب منجر به کاهش بیشتر فشار خون نسبت به داروهای منفرد می شود. محدوده دوز آتنولول باریک است و افزایش دوز بیش از 100 میلی گرم یک بار در روز با افزایش اثر ضد فشار خون همراه نیست. مکانیسم اثرات ضد فشار خون داروهای مسدودکننده بتا ثابت نشده است. چندین مکانیسم پیشنهاد شده است که عبارتند از: (1) تضاد رقابتی کاتکول آمین ها در مکان های نورون آدرنرژیک محیطی (به ویژه قلب)، که منجر به کاهش برون ده قلبی می شود، (2) یک اثر مرکزی که منجر به کاهش خروج سمپاتیک به محیط می شود و (3) سرکوب فعالیت رنین. نتایج مطالعات طولانی مدت هیچ کاهشی در اثر ضد فشار خون آتنولول با استفاده طولانی مدت نشان نداده است. فارماکوکینتیک و متابولیسم در انسان، جذب یک دوز خوراکی سریع و ثابت اما ناقص است. تقریباً 50٪ از دوز خوراکی از دستگاه گوارش جذب می شود و بقیه بدون تغییر از طریق مدفوع دفع می شود. حداکثر سطح خون بین 2 تا 4 ساعت پس از مصرف به دست می آید. برخلاف پروپرانولول یا متوپرولول، اما مانند نادولول، آتنولول آبدوست متابولیسم کمی توسط کبد انجام می شود یا اصلاً متابولیسم نمی شود و قسمت جذب شده عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شود. آتنولول همچنین با پروپرانولول متفاوت است زیرا فقط مقدار کمی (6٪ تا 16٪) به پروتئین های پلاسما متصل می شود. این مشخصات جنبشی منجر به سطوح نسبتاً ثابت دارو در پلاسما با تغییرات بین بیمارانی در حدود چهار برابر می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثر فارماکوکینتیک آتنولول بر کلرتالیدون وجود ندارد. نیمه عمر حذف آتنولول تقریباً 6 تا 7 ساعت است و هیچ تغییری در مشخصات سینتیکی دارو با تجویز مزمن ایجاد نمی شود. پس از دوزهای 50 میلی گرم یا 100 میلی گرم، هر دو اثر مسدودکننده بتا و کاهش فشار خون برای حداقل 24 ساعت باقی می ماند. هنگامی که عملکرد کلیه دچار اختلال می شود، حذف آتنولول ارتباط نزدیکی با میزان فیلتراسیون گلومرولی دارد. اما تا زمانی که کلیرانس کراتینین به زیر 35 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع نرسد، تجمع قابل توجهی رخ نمی دهد (اطلاعات تجویز آتنولول را ببینید). فارماکولوژی سالمندان آتنولول به طور کلی، بیماران مسن سطوح پلاسمایی آتنولول بالاتری را با مقادیر کلیرانس کلی حدود 50 درصد کمتر از افراد جوان نشان می دهند. نیمه عمر در افراد مسن در مقایسه با افراد جوان به طور قابل توجهی طولانی تر است. کاهش کلیرانس آتنولول از روند کلی پیروی می کند که حذف داروهای دفع شده از طریق کلیوی با افزایش سن کاهش می یابد. کلرتالیدون کلرتالیدون یک دیورتیک مونوسولفونامیل است که از نظر شیمیایی با دیورتیک های تیازیدی متفاوت است زیرا یک سیستم حلقه دوتایی در ساختار آن گنجانده شده است. این یک دیورتیک خوراکی با اثر طولانی مدت و سمیت کم است. اثر دیورتیک دارو در عرض 2 ساعت پس از مصرف خوراکی ظاهر می شود. با افزایش دفع بسیار زیاد سدیم و کلرید دیورز ایجاد می کند. در حداکثر دوز درمانی، کلرتالیدون از نظر اثر ادرارآور تقریباً برابر با حداکثر دوزهای درمانی دیورتیک‌های بنزوتیادیازین است. به نظر می رسد محل عمل، بخش رقیق کننده قشر اندام صعودی حلقه هنل نفرون باشد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی و اختلال باروری دو مطالعه بلندمدت (حداکثر مدت دوز 18 یا 24 ماه) موش صحرایی و یک مطالعه طولانی مدت (حداکثر مدت دوز 18 ماه) روی موش، که هر کدام از سطوح دوز بالای 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 150 برابر حداکثر دوز ضد سرطانی توصیه شده در انسان را نشان می دهد. پتانسیل آتنولول سومین مطالعه (24 ماهه) موش، با استفاده از دوزهای mg/kg/day 500 و mg/kg/day 1500 (250 و 750 برابر حداکثر دوز ضد فشار خون توصیه شده برای انسان) منجر به افزایش بروز تومورهای مدولاری خوش‌خیم آدرنال در مردان و زنان، آنومای پستانی و فیبرهای پستانی شد. کارسینوم سلول پارافولیکولی تیروئید در مردان هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی آتنولول در تست کشنده غالب (موش)، تست سیتوژنتیک در داخل بدن (همستر چینی) یا تست ایمز (S typhimurium) کشف نشد. باروری موش‌های صحرایی نر یا ماده (در سطوح دوز 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا 100 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان*) تحت تأثیر تجویز آتنولول قرار نگرفت. *بر اساس حداکثر دوز 100 میلی گرم در روز در یک بیمار 50 کیلوگرمی.

اطلاعات برای بیماران

هیپوگلیسمی به بیماران یا مراقبین اطلاع دهید که در صورت تجویز آتنولول و کلرتالیدون به بیماران ناشتا یا استفراغ، خطر هیپوگلیسمی وجود دارد. علائم هیپوگلیسمی را کنترل کنید. وضعیت تعادل الکترولیت و مایع تعیین دوره ای الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیت احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. بیماران باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایع یا الکترولیت تحت نظر باشند. به عنوان مثال، هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی و اختلالات گوارشی مانند حالت تهوع و استفراغ است. اندازه‌گیری سطح پتاسیم به‌ویژه در بیماران مسن، افرادی که داروهای دیژیتالیس برای نارسایی قلبی دریافت می‌کنند، بیمارانی که دریافت پتاسیم در رژیم غذایی آنها به طور غیرطبیعی کم است یا کسانی که از مشکلات گوارشی رنج می‌برند، مناسب است. هیپوکالمی ممکن است به ویژه با دیورز سریع، هنگامی که سیروز شدید وجود دارد، یا در طول مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها یا ACTH ایجاد شود. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی می تواند پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق آمیز کند (به عنوان مثال، افزایش تحریک پذیری بطن). هیپوکالمی ممکن است با استفاده از مکمل های پتاسیم یا غذاهای با محتوای پتاسیم بالا اجتناب شود یا درمان شود. هر گونه کمبود کلرید در طول درمان با تیازید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط فوق‌العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی). هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی باشد. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است.