Atoltivimab، Maftivimab و Odesivimab-Ebgn

دوز توصیه شده INMAZEB 50 میلی گرم آتلتیویماب، 50 میلی گرم مافتیویماب و 50 میلی گرم اودسیویماب به ازای هر کیلوگرم رقیق شده و به صورت انفوزیون داخل وریدی منفرد است. (2.1) برای اطلاعات در مورد تهیه و تجویز به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده INMAZEB ترکیبی از سه آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که در نسبت 1:1:1 آتلتیویماب، مافتیویماب و اودسیویماب با هم فرموله شده اند. INMAZEB به صورت دو نمایش قدرت متفاوت موجود است که شامل 16.67 میلی گرم از هر آنتی بادی در هر میلی لیتر یا 33.33 میلی گرم از هر آنتی بادی در هر میلی لیتر است [اشکال دوز و نقاط قوت (3) را ببینید]. دوز توصیه شده INMAZEB 50 میلی گرم آتلتیویماب، 50 میلی گرم مافتیویماب و 50 میلی گرم odesivimab به ازای هر کیلوگرم رقیق شده و به صورت انفوزیون داخل وریدی منفرد است که در جدول 1 نشان داده شده است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

2.2 آماده سازی و تجویز INMAZEB باید تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تهیه و اجرا شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. INMAZEB باید شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد کم رنگ و عاری از ذرات مرئی باشد. اگر محلول کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات معلق است، ویال را دور بیندازید. آماده سازی برای انفوزیون داخل وریدی دوز توصیه شده بر اساس 50 میلی گرم آتلتیویماب، 50 میلی گرم مافتیویماب و 50 میلی گرم odesivimab در هر کیلوگرم است. به عنوان مثال، یک بیمار با وزن 50 کیلوگرم، دوز توصیه شده 2500 میلی گرم آتلتیویماب، 2500 میلی گرم مافتیویماب و 2500 میلی گرم اودسیویماب است. تعداد ویال های مورد نیاز را بر اساس دوز محاسبه شده در حجم (mL) تعیین کنید. – تعداد ویال های مورد نیاز به قدرت INMAZEB مورد استفاده بستگی دارد. به جدول 1 برای حجم متناظر به ازای هر کیلوگرم مورد نیاز برای خروج از هر نمایش قدرت موجود برای تهیه دوز مراجعه کنید. - ممکن است به چندین ویال INMAZEB نیاز باشد. هر ویال حاوی 14.5 میلی لیتر محلول INMAZEB بدون توجه به قدرت نمایشی است. به عنوان مثال، برای یک بیمار 50 کیلوگرمی، حجم INMAZEB مورد نیاز 150 میلی‌لیتر (11 ویال) در صورت استفاده از محلول 16.67 mg/16.67 mg/16.67 mg در هر میلی‌لیتر یا 75 میلی‌لیتر (6 ویال) در صورت استفاده از محلول 33.33 mg/33.33 mg/33.33 mg/mL است. جدول 1: دوز INMAZEB (حجم در کیلوگرم) برای آماده سازی انفوزیون داخل وریدی هنگام استفاده از 241.7 میلی گرم اتولتیویماب، 241.7 میلی گرم مافتیویماب و 241.7 میلی گرم odesivimab در هر 14.5 میلی لیتر. 483.3 mg odesivimab در هر 14.5 میلی لیتر (16.67 mg / 16.67 mg / 16.67 mg / ml) محلول (33.33 mg / 33.33 mg / 33.33 میلی گرم در میلی لیتر) محلول 3 میلی لیتر از محلول در هر کیلوگرم را خارج کنید. برای تهیه دوز 1.5 میلی لیتر از محلول در هر کیلوگرم را برای تهیه دوز خارج کنید ویال را تکان ندهید. قبل از انفوزیون داخل وریدی، INMAZEB باید بیشتر در یک کیسه تزریق داخل وریدی PVC حاوی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP، 5٪ تزریق دکستروز، USP، یا تزریق رینگر لاکتات، USP رقیق شود. برای نوزادان، محلول INMAZEB باید در تزریق دکستروز 5٪، USP رقیق شود (جدول 2 را ببینید). حجم کل محلول انفوزیونی که باید تجویز شود بر اساس وزن بدن بیمار است و در جدول 2 مشخص شده است. یک کیسه تزریق محلول رقیق کننده با حجم پر مناسب بر اساس وزن بدن بیمار انتخاب کنید (جدول 2 را ببینید). حجمی از محلول رقیق کننده معادل دوز محاسبه شده در حجم (mL) INMAZEB را از کیسه خارج کرده و دور بیندازید. سپس حجم محاسبه شده INMAZEB را به کیسه اضافه کنید. به عنوان مثال: - هنگام استفاده از محلول 16.67 mg/16.67 mg/16.67 mg در هر میلی‌لیتر برای بیمار 50 کیلوگرمی، 150 میلی‌لیتر رقیق‌کننده را از کیسه انفوزیون 500 میلی‌لیتری دور بریزید. سپس 150 میلی لیتر INMAZEB اضافه کنید تا حجم انفوزیون کل 500 میلی لیتر به دست آید. – هنگام استفاده از محلول 33.33 mg/33.33 mg/33.33 mg در هر میلی لیتر برای یک بیمار 50 کیلوگرمی، 75 میلی لیتر رقیق کننده را از کیسه انفوزیون 500 میلی لیتری دور بریزید. سپس 75 میلی لیتر INMAZEB اضافه کنید تا حجم انفوزیون کل 500 میلی لیتر به دست آید. جدول 2: حجم انفوزیون و زمان انفوزیون INMAZEB بر اساس وزن بدن وزن بدن (کیلوگرم) حجم انفوزیون کل پس از رقیق سازی (mL) حجم انفوزیون توصیه شده تضمین می کند که غلظت نهایی محلول رقیق شده 9.5 میلی گرم در میلی لیتر تا 23.7 میلی گرم در میلی لیتر برای محلول 16.67 mg/16.67 mg/mL تا 16.67 میلی گرم در میلی لیتر است. 30 mg/ml برای محلول 33.33 mg/33.33 mg/33.33 mg در هر میلی لیتر. تزریق دکستروز 5%، USP برای نوزادان توصیه می شود. زمان تزریق 0.5 تا کمتر از 1 7 4 ساعت 1 تا 1.9 15 2 تا 3.9 25 3 ساعت 4 تا 7 50 8 تا 15 100 16 تا 38 250 2 ساعت 39 تا 79 500 80 تا 149 150 ساعت بالاتر محلول رقیق شده با وارونگی ملایم. تکان نخورید. INMAZEB حاوی مواد نگهدارنده نیست. همیشه توصیه می شود در صورت امکان بلافاصله پس از آماده سازی داروی داخل وریدی تجویز شود. محلول INMAZEB رقیق شده را طبق جدول 3 ذخیره کنید. محلول رقیق شده را منجمد نکنید. هرگونه محصول دارویی یا مواد زائد استفاده نشده را دور بریزید. جدول 3: محلول INMAZEB رقیق شده شرایط ذخیره سازی رقیق کننده مورد استفاده برای تهیه محلول برای انفوزیون محلول INMAZEB رقیق شده شرایط نگهداری 0.9% کلرید سدیم تزریقی، USP در دمای اتاق حداکثر تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 8 درجه سانتیگراد (3 درجه فارنهایت تا 8 درجه سانتیگراد) در یخچال نگهداری شود. حداکثر 24 ساعت 5% تزریق دکستروز، USP در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) حداکثر به مدت حداکثر 4 ساعت یا در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 24 ساعت نگهداری شود. Lactated Ringer's Injection، USP در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) حداکثر به مدت حداکثر 4 ساعت یا در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) برای حداکثر 4 ساعت نگهداری شود. تجویز INMAZEB باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود. اجازه دهید محلول انفوزیون رقیق شده قبل از مصرف به دمای اتاق برسد. INMAZEB رقیق شده با تزریق دکستروز 5٪، USP را می توان در دمای تا 35 درجه سانتیگراد (95 درجه فارنهایت) تزریق کرد. هنگامی که درجه حرارت بالاتر از 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) است، بلافاصله پس از اتمام آماده سازی دوز، INMAZEB رقیق شده را با تزریق دکستروز 5٪، USP تجویز کنید. محلول انفوزیون رقیق شده را به صورت داخل وریدی از طریق یک خط داخل وریدی حاوی فیلتر استریل، درون خطی یا افزودنی 0.2 میکرونی تجویز کنید. میزان انفوزیون بر اساس وزن بدن بیمار و حجم انفوزیون آماده شده است. یک سرعت انفوزیون مناسب برای محلول انفوزیون رقیق شده انتخاب کنید (جدول 2 را ببینید). رعایت زمان انفوزیون ذکر شده در جدول 2 بر اساس وزن بیمار بسیار مهم است. در صورتی که بیمار علائمی از رویدادهای مرتبط با انفوزیون یا سایر عوارض جانبی داشته باشد، ممکن است سرعت انفوزیون INMAZEB کاهش یا قطع شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر داروها را با INMAZEB مخلوط نکنید. مطالعات سازگاری INMAZEB هنگام تجویز همزمان سایر داروها از طریق همان خط انفوزیون انجام نشده است.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت مفرط شامل رویدادهای مرتبط با انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز ≥20%)، تب، لرز، تاکی کاردی، و استفراغ بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Regeneron با شماره 1-844-734-6643 یا www.regeneron.com/contact یا FDA AT 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل نباشد. به طور کلی، 382 فرد بزرگسال و کودک مبتلا به عفونت Orthoebolavirus zairense INMAZEB را در یک کارآزمایی بالینی (کارآزمایی PALM) و به عنوان بخشی از یک برنامه دسترسی گسترده انجام شده در جمهوری دموکراتیک کنگو در طی شیوع Orthoebolavirus zairense در سال‌های 2018-2019 دریافت کردند. در کارآزمایی PALM، ایمنی INMAZEB در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده چند مرکزی، برچسب باز، که در آن 154 نفر (115 فرد بزرگسال و 39 کودک) INMAZEB [50 میلی‌گرم آتلتیویماب، 50 میلی‌گرم مافتیو مافیماب (35 میلی‌گرم مافتی‌ماب، و 39 میلی‌گرم در کیلوگرم در هر کیلوگرم مفتی‌ماب، و 50 میلی‌گرم مافیتیوماب در هر کیلوگرم) دریافت کردند، ارزیابی شد. mL/kg)] به صورت داخل وریدی به عنوان یک انفوزیون منفرد و 168 نفر یک کنترل تحقیقاتی دریافت کردند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14) ] . همه آزمودنی ها استاندارد بهینه درمان مراقبتی را دریافت کردند. در طول همان شیوع، INMAZEB [50 میلی‌گرم آتلتیویماب، 50 میلی‌گرم مافتیویماب، و 50 میلی‌گرم اودسیویماب در هر کیلوگرم (3 میلی‌لیتر/کیلوگرم)] در برنامه دسترسی گسترده به 228 نفر (190 فرد بزرگسال و 38 کودک) داده شد. داده های ایمنی شرح داده شده در زیر از آزمایش PALM مشتق شده است. جدول 4 عوارض جانبی گزارش شده در طول انفوزیون INMAZEB را خلاصه می کند. ارزیابی عوارض جانبی در افراد دریافت کننده INMAZEB ممکن است با علائم و نشانه های عفونت زمینه ای Orthoebolavirus zairense مخدوش شده باشد. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 20 درصد از افراد دریافت کننده INMAZEB عبارت بودند از تب (یا افزایش تب)، لرز، تاکی کاردی، تاکی پنه و استفراغ. مشخصات عوارض جانبی در افراد بزرگسال و کودکان تحت درمان با INMAZEB مشابه بود. جدول 4: عوارض جانبی که در طول انفوزیون INMAZEB در ≥10٪ از افراد بزرگسال و اطفال در کارآزمایی PALM رخ داد عوارض جانبی در این جدول به عنوان عبارات ترجیحی از فهرستی از عوارض از پیش تعریف شده یا سایر عوارض جانبی که در روز انفوزیون رخ داده اند گزارش شده است، و شامل علائم و نشانه هایی است که در حین یا بلافاصله پس از انفوزیون رخ داده است (%INB5Z1) بلافاصله پس از تزریق رخ داده است. درمان تحقیقاتی به صورت سه انفوزیون جداگانه (N=168) % پیرکسی (بالا رفتن تب) 54 58 لرز 39 33 تاکی کاردی 20 32 تاکی پنه 19 28 استفراغ عوارض جانبی که از قبل مشخص نشده بودند 19 23 هیپوتانسیون 311115 10 11 علائم از پیش تعیین شده زیر که به صورت روزانه در حین بستری در واحد درمان ارزیابی می شدند، در 40% یا تعداد بیشتری از افراد دریافت کننده INMAZEB: اسهال، تب و استفراغ. ارزیابی این علائم ممکن است با عفونت زمینه ای Orthoebolavirus zairense مخدوش شده باشد. قطع و تنظیم نرخ انفوزیون در کارآزمایی PALM تقریباً 99٪ از افراد دریافت کننده INMAZEB در کارآزمایی PALM توانستند دوز خود را در عرض سه ساعت کامل کنند. دو نفر که INMAZEB (1%) دریافت کرده بودند انفوزیون کامل خود را دریافت نکردند. یکی از دو آزمودنی انفوزیون INMAZEB خود را به دلیل افزایش تب کامل نکرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب در کارآزمایی PALM جدول 5 ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب (در مقایسه با سطح پایه به درجه 3 یا 4 بدتر می‌شود) برای افراد بزرگسال و کودکان در کارآزمایی PALM ارائه می‌کند. جدول 5: ناهنجاری های انتخابی درجه 3 و 4 آزمایشگاهی، درجه بدتر از پایه برای افراد بزرگسال و اطفال در آزمون آزمایشگاهی آزمایشی PALM، درجه بندی شده در هر بخش از ایدز (DAIDS) v2.1 INMAZEB N=154 % کنترل N=168 % ULN = 5 میلی متر بالای 4 میلی مول سدیم/لیتر سدیم، کم < 125 میلی مول در لیتر 7 11 پتاسیم، بالا ≥ 6.5 میلی مول در لیتر 13 12 پتاسیم، کم < 2.5 میلی مول در لیتر 9 8 کراتینین (میلی گرم در دسی لیتر) ≥ 1.8 × ULN ULN برای کراتینین 1.2 میلی گرم در دسی لیتر بود. معیار افزایش به ≥ 1.5 × از خط پایه در صورتی که درجه بدتر بالاتر بود، اعمال شد. 15 23 آلانین آمینوترانسفراز (U/L) ≥ 5 × ULN 10 14 آسپارتات آمینوترانسفراز (U/L) ≥ 5 × ULN 21 18 6.2 ایمنی زایی همانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی ها در مطالعه شرح داده شده در زیر با بروز آنتی بادی ها در مطالعات دیگر یا سایر محصولات atoltivimab، maftivimab و odesivimab ممکن است گمراه کننده باشد. توسعه آنتی‌بادی‌های ضد آتولتیویماب، ضد مافتیویماب و آنتی‌دسیویماب در 24 بزرگسال سالم در یک مطالعه افزایش دوز تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت. پاسخ‌های ایمونوژنیک علیه atoltivimab، maftivimab و odesivimab در ابتدا یا 168 روز پس از دوز در هیچ یک از افراد مشاهده نشد.

12.1 مکانیسم عمل INMAZEB یک ترکیب دارویی ضد ویروسی از سه آنتی بادی مونوکلونال IgG1k نوترکیب انسانی (اتولتیویماب، مافتیویماب و اودسیویماب) است که Orthoebolavirus zairense را مهار می کند [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید.

12.2 فارماکودینامیک روابط مواجهه با واکنش فارماکودیناماب، مافتیویماب و اودسیویماب و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک هیچ داده فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به عفونت Orthoebolavirus zairense در دسترس نیست. فارماکوکینتیک آتلتیویماب، مافتیویماب و اودسیویماب در 18 فرد سالم 21 تا 60 ساله خطی و متناسب با دوز در محدوده 1 میلی گرم آتلیویماب، 1 میلی گرم مافتیویماب، و 1 میلی گرم odesivimab به ازای هر کیلوگرم 50 میلی گرم آتولویماب، و 50 میلی گرم odesivimab به ازای هر کیلوگرم 50 تا 50 میلی گرم است. 50 میلی گرم odesivimab در هر کیلوگرم (0.02 تا 1 برابر دوز توصیه شده تایید شده) INMAZEB پس از یک بار تزریق داخل وریدی (IV) تزریق. پارامترهای فارماکوکینتیک برای آنتی بادی های منفرد INMAZEB در جدول 6 ارائه شده است. جدول 6: پارامترهای فارماکوکینتیک INMAZEB تزریق IV در افراد سالم Atoltivimab 50 mg/kg INMAZEB در مجموع دوز 50 mg atoltivimab، 50 mg مافتیویماب و 50 mg odesivimab: 1:1 odesivimab در هر کیلوگرم تجویز شد. Maftivimab 50 mg/kg Odesivimab 50 mg/kg مواجهه سیستمیک (n=6) میانگین (SD) C max , mg/L 1,220 (101) 1,280 (68.0) 1,260 (81.2) میانگین (SD) AUC inf 1,4 mg/day 18,700 (4,100) 25,600 (5,040) توزیع میانگین (SD) حجم توزیع در حالت پایدار، میلی‌لیتر/کیلوگرم 58.2 (2.66) 57.6 (3.89) 56.0 (3.16) حذف میانگین (1/2 روز) نیمه‌لیف (SD) (3.36) 22.3 (3.09) 25.3 (3.86) میانگین (SD) ترخیص کالا از گمرک (mL/day/kg) 3.08 (0.719) 2.78 (0.558) 2.02 (0.374) جمعیت های خاص تأثیر سن (<21 یا > 60)، نارسایی کلیوی، یا اختلال کبدی بر فارماکوکینتیک و مافولتیودیابیمابیم، فارماکوکینتیک و مافیوودیمابیم است. ناشناخته

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی INMAZEB ترکیبی از سه آنتی بادی مونوکلونال IgG1κ نوترکیب انسانی است که هر کدام گلیکوپروتئین زایرنس Orthoebolavirus (EBOV GP) را هدف قرار می دهند. Orthoebolavirus zairense (EBOV) یک پروتئین پوششی به نام گلیکوپروتئین را کد می کند که واسطه اتصال ویروس و همجوشی غشاء با غشای سلول میزبان است. علاوه بر این، GP بر روی سطح سلول‌های میزبان آلوده به ویروس Orthoebolavirus zairense بیان می‌شود و آن را هدف آنتی‌بادی‌هایی قرار می‌دهد که می‌توانند از بین بردن این سلول‌ها توسط سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی و/یا سایر عملکردهای مؤثر میانجیگری کنند. 3 آنتی بادی که ترکیب را تشکیل می دهند به 3 اپی توپ غیر همپوشانی در GP متصل می شوند و هر 3 آنتی بادی می توانند به طور همزمان به GP متصل شوند. میانگین مقادیر KD برای atoltivimab، maftivimab و odesivimab به ترتیب 7.84 نانومولار، 3.34 نانومولار و 8.26 نانومولار بود که با رزونانس پلاسمون سطحی تعیین شد. Maftivimab یک آنتی بادی خنثی کننده است که از ورود ویروس به سلول های حساس جلوگیری می کند. Odesivimab یک آنتی بادی غیر خنثی کننده است که وقتی به هدف خود متصل می شود، عملکرد مؤثر وابسته به آنتی بادی را از طریق سیگنال دهی FcyRIIIa القا می کند. Odesivimab همچنین به شکل محلول Orthoebolavirus zairense glycoprotein (sGP) متصل می شود. Atoltivimab هر دو فعالیت های خنثی سازی و سیگنالینگ FcyRIIIa را ترکیب می کند. فعالیت ضد ویروسی در سنجش عفونت ویروسی زنده بر روی سلول‌های Vero، مافتیویماب سویه‌های Mayinga، Kikwit و Makona از Orthoebolavirus zairense را با غلظتی بین 0.2 و 1.2 نانومولار (0.03 و 0.18 میکروگرم بر میلی‌لیتر) خنثی کرد (80٪ مهار عفونت ویروسی-80 در تست خنثی‌سازی ویروسی-8). Atoltivimab و odesivimab هیچ گونه فعالیت خنثی کننده ای در این سنجش نشان ندادند. فعالیت عملکردی آنتی‌بادی‌های فردی INMAZEB با رده سلولی بیان‌کننده EBOV Makona-GP و سلول‌های مؤثر گزارشگر Jurkat/NFAT-Luc/FcγRIIIa مورد ارزیابی قرار گرفت. مقادیر EC 50 atoltivimab و odesivimab به ترتیب 2.9 nM و 1.6nM بود، در حالی که maftivimab هیچ فعالیت سیگنال دهی FcγRIIIa را در حداکثر غلظت آزمایش شده، 40 نانومولار نشان نداد. درمان رزوس ماکاک های آلوده به ویروس Orthoebolavirus zairense با یک دوز داخل وریدی INMAZEB (50 میلی گرم آتلتیویماب، 50 میلی گرم مافتیویماب و 50 میلی گرم اودسیویماب به ازای هر کیلوگرم) به طور کلی حیوانات آلوده را از مرگ و میر ناشی از ارتهوبولایف در رسانه های مینی زاایرنس محافظت کرد. مقاومت هیچ داده بالینی در مورد ایجاد مقاومت EBOV به INMAZEB در دسترس نیست. جایگزین‌های شناسایی شده قبلی در EBOV برای فعالیت در اتصال، خنثی‌سازی و ADCC مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتایج این سنجش ها در جدول 7، جدول 8 و جدول 9 ارائه شده است. اهمیت بالینی این جایگزینی ها ناشناخته است. فعالیت اتصال اتصال با روش الکتروشیمیلومینسانس (ECL) با استفاده از ذرات شبیه ویروس (VLPs) شبه‌تایپ شده با EBOV Makona 2014 GP مرجع یا گونه EBOV GP ارزیابی شد. نتایج این سنجش در جدول 7 نشان داده شده است. جدول 7: خلاصه کاهش اتصال Atoltivimab، Odesivimab، Maftivimab و INMAZEB به VLPs شبه‌تایپ‌شده با انواع EBOV GP در مقایسه با EBOV Makona 2014 GP مرجع Orthoebolavirus zairense فعالیت کاهش‌یافته Altone Binding Reducedesab فعالیت اتصال Maftivimab به تنهایی کاهش فعالیت اتصال INMAZEB P34S NC NC، بدون تغییر: کاهش 5.1 برابری در فعالیت اتصال در مقایسه با EBOV Makona 2014 GP مرجع. یک تغییر کمتر از 5.1 برابری در مقدار EC50 در تنوع ذاتی این سنجش است. با این حال، آستانه تغییر برابری <5.1 نمی‌تواند این احتمال را رد کند که جایگزین‌هایی که منجر به تغییرات برابری زیر این آستانه می‌شوند، تأثیر معناداری بر اتصال داشته باشند. اهمیت بالینی کاهش ≥ 5.1 برابری در فعالیت اتصال ناشناخته است. مقدار 50 برای atoltivimab، odesivimab، maftivimab و INMAZEB محاسبه شده است در حضور مرجع VLP NC NC P209T NC NC NC NC NC Q221K NC NC NC NC NC G224D NC ≥9 برابر NC NC L239S NC NC NC NC NC K265M NC NC NC NC NC NC G271E NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC W275L NC NC NC NC E280G >186 برابر Nc NC NC E304A NC NC NC NC S347F NC NC NC NC NC R501G NC NC NC NC A507S NC NC NC NC A507T NC NC5 G528R NC NC ≥454 برابر NC F535L NC NC NC NC T544I NC NC NC NC H549R NC NC NC NC N563T NC NC >454 برابر NC E564A NC NC NC NC E564K NC NC >454 برابر NC NC K588N NC NC NC NC فعالیت خنثی سازی خنثی سازی توسط atoltivimab، maftivimB و MaftivimE ارزیابی شد. شبه با EBOV Makona 2014 مرجع GP یا نوع EBOV GP. Odesivimab هیچ گونه فعالیت خنثی کننده ای در این سنجش نشان نداد. نتایج این سنجش در جدول 8 نشان داده شده است. جدول 8: خلاصه فعالیت‌های خنثی‌کننده VLP کاهش‌یافته Atoltivimab، Maftivimab و INMAZEB کاهش برابری در فعالیت خنثی‌سازی odesivimab را نمی‌توان محاسبه کرد زیرا فعالیت وابسته به غلظت در محدوده آزمایش‌شده غلظت‌های Orthoebolavirus zairense مشاهده نشد. Maftivimab به تنهایی کاهش فعالیت خنثی کننده INMAZEB P34S NC NC، بدون تغییر: <4.3 برابر کاهش در فعالیت خنثی سازی در مقایسه با EBOV Makona 2014 GP مرجع. یک تغییر <4.3 برابری در مقدار EC 50 در تنوع ذاتی این سنجش است. با این حال، آستانه تغییر برابری <4.3 نمی‌تواند این احتمال را رد کند که تعویض‌هایی که منجر به تغییرات برابری زیر این آستانه می‌شوند، تأثیر معناداری بر خنثی‌سازی داشته باشند. اهمیت بالینی کاهش ≥ 4.3 برابری در فعالیت خنثی‌سازی ناشناخته است. NC NC L273P >506 برابر NC NC I274M NC NC NC W275L >170 برابر در جایی که مقدار EC 50 نمی تواند به طور دقیق محاسبه شود، تغییر در قدرت mAb در حضور هر جهش یافته بود. محاسبه شده با تقسیم حداکثر غلظت آنتی بادی آزمایش شده (66.67nM) بر مقدار EC 50 محاسبه شده برای REGN3470، REGN3471، REGN3479، و REGEN-EB3 در حضور مرجع VLP NC NC E280G > 445 برابر 6 برابر > NCA309-6 برابر S347F NC NC NC R501G NC NC NC A507S NC NC NC A507T NC NC NC NC I527T NC NC NC NC G528R NC >81 برابر NC F535L NC NC NC NC T544I NC NC NC NC NC NC NC > 81 برابر NC E564A NC 38 برابر 5 برابر E564K 5 برابر > 451 برابر 6 برابر K588N NC NC سلولی وابسته به آنتی بادی سمیت سلولی پتانسیل واسطه‌گری سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی (ADCC) با استفاده از ADCC بررسی شد. سیگنال دهی FCGR3A Maftivimab هیچ گونه فعالیت ADCC را در این سنجش نشان نداد. نتایج این سنجش در جدول 9 نشان داده شده است. جدول 9: خلاصه فعالیت‌های کاهش‌یافته ADCC Atoltivimab، Odesivimab، و INMAZEB کاهش برابری در فعالیت ADCC برای مافتیویماب و پاسخ‌های آنتی‌بادی به گونه‌های انتخابی را نمی‌توان محاسبه کرد زیرا فعالیت وابسته به غلظت در محدوده آزمایش‌شده غلظت‌ها مشاهده نشد Orthoebolavirus zairense. Odesivimab کاهش فعالیت ADCC INMAZEB P34S NC NC، بدون تغییر: کمتر از 2.9 برابر کاهش در فعالیت ADCC در مقایسه با EBOV Makona 2014 GP مرجع. یک تغییر <2.9 برابری در فعالیت ADCC در تنوع ذاتی این سنجش است. با این حال، آستانه تغییر برابری <2.9 نمی تواند این احتمال را رد کند که جایگزین هایی که منجر به تغییرات برابری زیر این آستانه می شوند، تأثیر معنی داری بر فعالیت ADCC داشته باشند. اهمیت بالینی کاهش ≥ 2.9 برابری در فعالیت ADCC ناشناخته است NC NC N40D NC NC NC T144M NC >59 برابر در جایی که مقدار EC 50 نمی تواند به طور دقیق محاسبه شود، تغییر برابری در EC 50 در حضور هر جهش یافته با تقسیم مقدار EC 50 بر حداکثر غلظت آنتی بادی محاسبه شد. برای REGN3470، REGN3471 با فعالیت ADCC به دست آمده با هدف سلول های بیان کننده مرجع EBOV GP (EBOV Makona 2014) NC P209T NC 4 برابر NC Q221K NC 3 برابر NC G224D NC >59 برابر NC L239S NC 5 برابر 3 برابر K265M 65 برابر NC276- برابر NC276- برابر 24 برابر NC L273P 10 برابر 6 برابر 19 برابر I274M NC NC 6 برابر W275L 25 برابر NC 8 برابر E280G >237 برابر NC 6 برابر E304A NC NC NC NC S347Fd A507S NC 12 برابر NC A507T NC 10 برابر NC I527T NC 6 برابر NC G528R NC NC NC F535L NC NC 8 برابر NC T544I NC NC NC NC H549R NC 7 برابر 4 برابر N563T NC NC NC NC E564A NC NC NC NC E564K NC NC NC NC K588N NC NC NC NC NC NC NC E564A INMAZEB انجام نشده است [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].