آتوروالیق

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• میوپاتی و رابدومیولیز: عوامل خطر شامل سن 65 سال یا بیشتر، کم کاری تیروئید کنترل نشده، نارسایی کلیوی، مصرف همزمان با برخی از داروهای دیگر و دوز بالاتر ATORVALIQ است. در صورت افزایش قابل توجه سطوح CK یا تشخیص یا مشکوک شدن به میوپاتی، ATORVALIQ را قطع کنید. ATORVALIQ را در بیمارانی که شرایط حاد یا جدی در معرض خطر بالای ابتلا به نارسایی کلیوی ثانویه به رابدومیولیز را تجربه می کنند، موقتاً قطع کنید. هنگام شروع یا افزایش دوز ATORVALIQ، بیماران را از خطر میوپاتی و رابدومیولیز آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که فوراً درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را گزارش کنند، به ویژه اگر همراه با ضعف یا تب باشد (2.5، 5.1، 7.1، 8.5، 8.6).
• میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی (IMNM): گزارشات نادری از IMNM، یک میوپاتی خود ایمنی، با استفاده از استاتین گزارش شده است. در صورت مشکوک بودن به IMNM، ATORVALIQ را قطع کنید (5.2).
• اختلال عملکرد کبدی: افزایش ترانس آمینازهای سرم رخ داده است که برخی از آنها پایدار است. گزارش های نادری از نارسایی کبدی کشنده و غیر کشنده رخ داده است. قبل از شروع درمان و همانطور که از نظر بالینی پس از آن نشان داده شد، آزمایش آنزیم های کبدی را در نظر بگیرید. اگر آسیب جدی کبدی با علائم بالینی و/یا هیپربیلی روبینمی یا یرقان رخ داد، فورا ATORVALIQ را قطع کنید (5.3).

5.1 میوپاتی و رابدومیولیز ATORVALIQ ممکن است باعث میوپاتی (درد عضلانی، حساسیت یا ضعف مرتبط با افزایش کراتین کیناز [CK]) و رابدومیولیز شود. آسیب حاد کلیه ثانویه به میوگلوبینوری و مرگ و میر نادر در نتیجه رابدومیولیز در بیماران تحت درمان با استاتین ها از جمله ATORVALIQ رخ داده است. عوامل خطر برای میوپاتی عوامل خطر برای میوپاتی شامل سن 65 سال یا بیشتر، کم کاری تیروئید کنترل نشده، نارسایی کلیوی، مصرف همزمان با برخی از داروهای دیگر (از جمله سایر درمان های کاهش دهنده چربی) و دوز بالاتر ATORVALIQ است [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (8.5، موارد خاص) ] . مراحل پیشگیری یا کاهش خطر میوپاتی و رابدومیولیز قرار گرفتن در معرض ATORVALIQ ممکن است با تداخلات دارویی به دلیل مهار آنزیم سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) و/یا ناقلین (مانند، پروتئین ارگانیک پلیپپتیون پورت مقاوم به سرطان پستان [BCRP])، افزایش یابد. [OATP1B1/OATP1B3] و P-گلیکوپروتئین [P-gp])، که منجر به افزایش خطر میوپاتی و رابدومیولیز می شود. مصرف همزمان سیکلوسپورین، جمفیبروزیل، تیپراناویر به اضافه ریتوناویر، یا گلکاپرویر پلاس پیبرنتاسویر با ATORVALIQ توصیه نمی شود. اصلاح دوز ATORVALIQ برای بیمارانی که داروهای ضد ویروسی، ضد قارچی آزول یا آنتی‌بیوتیک ماکرولید خاصی مصرف می‌کنند، توصیه می‌شود. مواردی از میوپاتی/رابدومیولیز با آتورواستاتین همراه با دوزهای اصلاح کننده چربی (بیش از 1 گرم در روز) نیاسین، فیبرات، کلشیسین و لدی پاسویر به همراه سوفوسبوویر گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در نظر بگیرید که آیا مزایای استفاده از این محصولات بر افزایش خطر میوپاتی و رابدومیولیز بیشتر است [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. مصرف همزمان مقادیر زیاد، بیش از 1.2 لیتر در روز، آب گریپ فروت در بیمارانی که ATORVALIQ مصرف می کنند توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. اگر سطح CK به طور قابل توجهی افزایش یافت یا اگر میوپاتی تشخیص داده شد یا مشکوک شد، ATORVALIQ را قطع کنید. علائم عضلانی و افزایش CK ممکن است در صورت قطع ATORVALIQ برطرف شود. ATORVALIQ را در بیمارانی که شرایط حاد یا جدی در معرض خطر بالای ابتلا به نارسایی کلیه ثانویه به رابدومیولیز (مانند سپسیس، شوک، هیپوولمی شدید، جراحی بزرگ، تروما، اختلالات شدید متابولیک، غدد درون ریز یا الکترولیت، یا صرع کنترل نشده) را تجربه می کنند، موقتاً قطع کنید. هنگام شروع یا افزایش دوز ATORVALIQ، بیماران را از خطر میوپاتی و رابدومیولیز آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که هر گونه درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را به‌ویژه اگر همراه با کسالت یا تب باشد، فوراً گزارش کنند.

5.2 میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی گزارشات نادری از میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی (IMNM)، یک میوپاتی خودایمنی، مرتبط با مصرف استاتین، از جمله گزارش هایی مبنی بر عود زمانی که استاتین مشابه یا متفاوتی تجویز شده است، گزارش شده است. IMNM با ضعف عضلانی پروگزیمال و افزایش کراتین کیناز سرم مشخص می شود که با وجود قطع درمان با استاتین ادامه می یابد. آنتی بادی مثبت ضد HMG CoA ردوکتاز؛ بیوپسی عضلانی که نشان دهنده میوپاتی نکروزان است. و بهبود با عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی. ممکن است آزمایشات عصبی عضلانی و سرولوژیک اضافی لازم باشد. ممکن است نیاز به درمان با عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. در صورت مشکوک شدن به IMNM، ATORVALIQ را قطع کنید.

5.3 اختلال عملکرد کبد افزایش ترانس آمینازهای سرم با استفاده از آتورواستاتین گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در بیشتر موارد، این تغییرات بلافاصله پس از شروع ظاهر شدند، گذرا بودند، با علائم همراه نبودند و با ادامه درمان یا پس از یک وقفه کوتاه در درمان برطرف یا بهبود یافتند. افزایش مداوم به بیش از سه برابر ULN در ترانس آمینازهای سرم در تقریباً 0.7٪ از بیمارانی که آتورواستاتین دریافت می کنند در آزمایشات بالینی رخ داده است. گزارش‌های نادری از نارسایی کبدی کشنده و غیرکشنده پس از فروش در بیمارانی که استاتین‌ها از جمله آتورواستاتین مصرف می‌کنند، گزارش شده است. بیمارانی که مقادیر قابل توجهی الکل مصرف می کنند و/یا سابقه بیماری کبدی دارند ممکن است در معرض افزایش خطر آسیب کبدی باشند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. آزمایش آنزیم های کبدی را قبل از شروع ATORVALIQ و زمانی که از نظر بالینی اندیکاسیون پس از آن انجام می شود در نظر بگیرید. ATORVALIQ در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی یا سیروز جبران نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت بروز آسیب جدی کبدی با علائم بالینی و/یا هیپربیلی روبینمی یا زردی، فورا ATORVALIQ را قطع کنید.

5.4 افزایش HbA1c و سطح گلوکز ناشتا افزایش HbA1c و سطح گلوکز سرم ناشتا با استاتین ها از جمله آتورواستاتین گزارش شده است. اقدامات سبک زندگی را بهینه کنید، از جمله ورزش منظم، حفظ وزن بدن سالم، و انتخاب غذای سالم.

5.5 افزایش خطر سکته مغزی هموراژیک در بیمارانی که آتورواستاتین 80 میلی‌گرمی با سکته هموراژیک اخیر دریافت می‌کنند در یک تجزیه و تحلیل پس از انجام کارآزمایی پیشگیری از سکته با کاهش تهاجمی در سطوح کلسترول (SPARCL) که در آن 2365 بیمار بالغ بدون سکته قلبی عروقی قبل از 6 ماه تحت درمان قرار گرفتند. آتورواستاتین 80 میلی گرم، بروز بیشتر سکته مغزی هموراژیک مشاهده شد در گروه آتورواستاتین 80 میلی گرم در مقایسه با دارونما (55، 2.3٪ ATORVALIQ در مقابل 33، 1.4٪ دارونما؛ HR: 1.68، 95٪ فاصله اطمینان (CI): 1.09، 2.59؛ p=0.0168). بروز سکته مغزی هموراژیک کشنده در بین گروه های درمان مشابه بود (به ترتیب 17 در مقابل 18 برای گروه آتورواستاتین و دارونما). بروز سکته مغزی هموراژیک غیر کشنده در گروه آتورواستاتین (38، 1.6٪) در مقایسه با گروه دارونما (16، 0.7٪) به طور قابل توجهی بیشتر بود. برخی از ویژگی های پایه، از جمله سکته مغزی هموراژیک و لکونار در بدو ورود به مطالعه، با بروز بالاتر سکته مغزی هموراژیک در گروه آتورواستاتین مرتبط بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. خطر/فایده استفاده از ATORVALIQ 80 میلی گرم در بیماران مبتلا به سکته هموراژیک اخیر را در نظر بگیرید.

• برای جزئیات بیشتر در مورد مصرف همزمان ATORVALIQ با سایر داروها یا آب گریپ فروت که خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز را افزایش می دهد، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید (2.5، 7.1).
• ریفامپین: ممکن است غلظت آتورواستاتین در پلاسما را کاهش دهد. همزمان با ATORVALIQ (7.2) تجویز شود.
• داروهای ضد بارداری خوراکی: ممکن است سطح پلاسمایی نورتیندرون و اتینیل استرادیول را افزایش دهد. این اثر را هنگام انتخاب یک ضد بارداری خوراکی در نظر بگیرید (7.3).
• دیگوکسین: ممکن است سطح پلاسمایی دیگوکسین را افزایش دهد. بیماران را به طور مناسب تحت نظر بگیرید (7.3).

7.1 تداخلات دارویی که ممکن است خطر میوپاتی و رابدومیولیز را با ATORVALIQ افزایش دهد آتورواستاتین سوبسترای CYP3A4 و ناقلین (مانند OATP1B1/1B3، P-gp یا BCRP) است. سطوح پلاسمایی آتورواستاتین را می توان با تجویز همزمان مهارکننده های CYP3A4 و انتقال دهنده ها به طور قابل توجهی افزایش داد. جدول 2 شامل فهرستی از داروهایی است که ممکن است قرار گرفتن در معرض آتورواستاتین را افزایش دهند و ممکن است خطر میوپاتی و رابدومیولیز را در صورت استفاده همزمان افزایش دهند و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 2: تداخلات دارویی که ممکن است خطر میوپاتی و رابدومیولیز را با ATORVALIQ سیکلوسپورین یا جمفیبروزیل افزایش دهد تأثیر بالینی: سطوح آتورواستاتین پلاسمایی با تجویز همزمان آتورواستاتین و سیکلوسپورین، یک مهارکننده CYP31B213 و Pharmacology به طور قابل توجهی افزایش یافت. ] . جمفیبروزیل زمانی که به تنهایی تجویز می شود ممکن است باعث میوپاتی شود. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان سیکلوسپورین یا جمفیبروزیل با ATORVALIQ افزایش می یابد. مداخله: مصرف همزمان سیکلوسپورین یا جمفیبروزیل با ATORVALIQ توصیه نمی شود. اثرات بالینی داروهای ضد ویروسی: سطوح پلاسمایی آتورواستاتین با تجویز همزمان ATORVALIQ با بسیاری از داروهای ضد ویروسی که مهارکننده‌های CYP3A4 و/یا ناقل‌کننده‌ها هستند (مانند BCRP، OATP1B1/1B3، P-gp، MRP2 و/یا OAT2) به‌طور قابل‌توجهی افزایش یافت (به P.1 بالینی مراجعه کنید). مواردی از میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان لدی پاسویر و سوفوسبوویر با آتورواستاتین گزارش شده است. مداخله:

• مصرف همزمان تیپراناویر به همراه ریتوناویر یا گلکاپرویر به همراه پیبرنتاسویر با ATORVALIQ توصیه نمی شود.
• در بیمارانی که لوپیناویر به همراه ریتوناویر یا سیمپرویر مصرف می کنند، خطر/مزایای مصرف همزمان با ATORVALIQ را در نظر بگیرید.
• در بیمارانی که ساکویناویر به همراه ریتوناویر، داروناویر به اضافه ریتوناویر، فوزامپرناویر، فسامپرناویر به اضافه ریتوناویر، الباسویر به اضافه گرازوپرویر یا لترموویر مصرف می کنند، از ATORVALIQ 20 میلی گرم تجاوز نکنید.
• در بیمارانی که نلفیناویر مصرف می کنند، از ATORVALIQ 40 میلی گرم تجاوز نکنید [به مقدار و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].
• خطر/مزایای مصرف همزمان لدی پاسویر به همراه سوفوسبوویر با ATORVALIQ را در نظر بگیرید.
• همه بیماران را از نظر علائم و نشانه های میوپاتی به ویژه در طول شروع درمان و در طی افزایش دوز هر یک از داروها تحت نظر بگیرید. مثال ها: تیپراناویر به علاوه ریتوناویر، گلکاپرویر به علاوه پیبرنتاسویر، لوپیناویر به علاوه ریتوناویر، سیمپرویر، ساکویناویر به علاوه ریتوناویر، داروناویر به علاوه ریتوناویر، فوزامپرناویر، فوزامپرناویر به علاوه ریتوناویر، الباسویر به علاوه گرازوپرویر، لترموویر، نلفیناپاس ویر پلاس سوفودی و. تاثیر بالینی ضد قارچ های آزول یا آنتی بیوتیک های ماکرولید را انتخاب کنید: سطوح پلاسمایی آتورواستاتین با تجویز همزمان ATORVALIQ با آنتی‌بیوتیک‌های آزول یا آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولیدی به‌دلیل مهار CYP3A4 و/یا ناقل‌ها به‌طور قابل‌توجهی افزایش یافت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: در بیمارانی که کلاریترومایسین یا ایتراکونازول مصرف می کنند، از ATORVALIQ 20 میلی گرم تجاوز نکنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. خطر/مزایای مصرف همزمان سایر ضد قارچ های آزول یا آنتی بیوتیک های ماکرولید با ATORVALIQ را در نظر بگیرید. همه بیماران را از نظر علائم و نشانه های میوپاتی به ویژه در طول شروع درمان و در طی افزایش دوز هر یک از داروها تحت نظر بگیرید. به عنوان مثال: اریترومایسین، کلاریترومایسین، ایتراکونازول، کتوکونازول، پوزاکونازول، و وریکونازول. تاثیر بالینی نیاسین: مواردی از میوپاتی و رابدومیولیز با استفاده همزمان از دوزهای اصلاح کننده چربی نیاسین (≥1 گرم در روز نیاسین) با آتورواستاتین مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مداخله: در نظر بگیرید که مزایای استفاده از دوزهای اصلاح کننده چربی نیاسین همزمان با ATORVALIQ بر افزایش خطر میوپاتی و رابدومیولیز بیشتر باشد. در صورت تصمیم به مصرف همزمان، بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های میوپاتی به‌ویژه در طول شروع درمان و در طول افزایش دوز هر یک از داروها تحت نظر بگیرید. فیبرات ها (غیر از جمفیبروزیل) تأثیر بالینی: فیبرات ها در صورت تجویز به تنهایی ممکن است باعث میوپاتی شوند. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان فیبرات ها با ATORVALIQ افزایش می یابد. مداخله: در نظر بگیرید که مزایای استفاده همزمان از فیبرات با ATORVALIQ بر افزایش خطر میوپاتی و رابدومیولیز بیشتر است. در صورت تصمیم به مصرف همزمان، بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های میوپاتی به‌ویژه در طول شروع درمان و در طول افزایش دوز هر یک از داروها تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی کلشیسین: مواردی از میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان کلشی سین با آتورواستاتین گزارش شده است. مداخله: خطر/فایده مصرف همزمان کلشی سین با ATORVALIQ را در نظر بگیرید. در صورت تصمیم به مصرف همزمان، بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های میوپاتی به‌ویژه در طول شروع درمان و در طول افزایش دوز هر یک از داروها تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی آب گریپ فروت: مصرف آب گریپ فروت، به ویژه مصرف بیش از حد، بیش از 1.2 لیتر در روز، می تواند سطح پلاسمایی آتورواستاتین را افزایش دهد و ممکن است خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز را افزایش دهد. مداخله: هنگام مصرف ATORVALIQ از مصرف مقادیر زیاد آب گریپ فروت، بیش از 1.2 لیتر در روز خودداری کنید.

7.2 تداخلات دارویی که ممکن است قرار گرفتن در معرض ATORVALIQ را کاهش دهد جدول 3 تداخلات دارویی را که ممکن است مواجهه با ATORVALIQ را کاهش دهد و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها ارائه می دهد. جدول 3: تداخلات دارویی که ممکن است قرار گرفتن در معرض ATORVALIQ Rifampin تاثیر بالینی را کاهش دهد: مصرف همزمان آتورواستاتین با ریفامپین، یک القاکننده سیتوکروم P450 3A4 و مهارکننده OATP1B1، می تواند منجر به کاهش متغیر غلظت آتورواستاتین در پلاسما شود. به دلیل مکانیسم تعامل دوگانه ریفامپین، تجویز تاخیری ATORVALIQ پس از تجویز ریفامپین با کاهش قابل توجه غلظت آتورواستاتین در پلاسما همراه است. مداخله: ATORVALIQ و ریفامپین را به طور همزمان تجویز کنید.

7.3 اثرات ATORVALIQ بر سایر داروها جدول 4 اثر آتورواستاتین را بر سایر داروها و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها ارائه می دهد. جدول 4: اثرات ATORVALIQ بر سایر داروها داروهای ضد بارداری خوراکی تأثیر بالینی: تجویز همزمان آتورواستاتین و یک ضد بارداری خوراکی باعث افزایش غلظت پلاسمایی نورتیندرون و اتینیل استرادیول شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مداخله: هنگام انتخاب یک ضد بارداری خوراکی برای بیمارانی که ATORVALIQ مصرف می کنند، به این موضوع توجه کنید. تأثیر بالینی دیگوکسین: هنگامی که دوزهای متعدد آتورواستاتین و دیگوکسین به طور همزمان تجویز شدند، غلظت دیگوکسین پلاسما در حالت پایدار افزایش یافت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: بیمارانی که دیگوکسین مصرف می کنند را به طور مناسب تحت نظر بگیرید.

آتورواستاتین سوبسترای ناقل کبدی، ناقل OATP1B1 و OATP1B3 است. متابولیت های آتورواستاتین سوبستراهای OATP1B1 هستند. آتورواستاتین همچنین به عنوان سوبسترای BCRP انتقال دهنده جریان شناخته می شود که ممکن است جذب روده ای و کلیرانس صفراوی آتورواستاتین را محدود کند. جدول 5: اثر داروهای تجویز شده همزمان بر فارماکوکینتیک آتورواستاتین داروی تجویز شده همزمان و رژیم دوز آتورواستاتین دوز (میلی گرم) نسبت AUC نشان دهنده نسبت درمان ها (داروی همزمان به اضافه آتورواستاتین در مقابل آتورواستاتین به تنهایی) است. نسبت Cmax برای اهمیت بالینی به بخش های 5.1 و 7 مراجعه کنید. سیکلوسپورین 5.2 میلی گرم/کیلوگرم در روز، دوز ثابت 10 میلی گرم QD یک بار در روز به مدت 28 روز 8.69 10.66 تیپراناویر 500 میلی گرم دو بار در روز دو بار در روز /ریتوناویر 200 میلی گرم در روز، 7 روز 10 میلی گرم SD تک دوز 9.36 8.58 mg Previr0 Gleca QD 7 روز 10 میلی گرم QD به مدت 7 روز 8.28 22.00 Telaprevir 750 mg q8h هر 8 ساعت 10 روز 20 میلی گرم SD 7.88 10.60 دوز ساکویناویر به اضافه ریتوناویر در این مطالعه نیست دوز مورد استفاده بالینی افزایش مواجهه با آتورواستاتین در صورت استفاده بالینی احتمالاً بیشتر از آنچه در این مطالعه مشاهده شد است. بنابراین باید احتیاط کرد و از کمترین دوز لازم استفاده کرد. ساکویناویر 400 میلی گرم دو بار / ریتوناویر 400 میلی گرم BID، 15 روز 40 میلی گرم QD به مدت 4 روز 3.93 4.31 الباسویر 50 میلی گرم QD / گرازوپرویر 200 میلی گرم QD، 13 روز 10 میلی گرم SD 1.94 4.35 4.31 میلی گرم QD QD4، Simeprevir 4 روز 2.12 1.70 کلاریترومایسین 500 میلی گرم BID، 9 روز 80 میلی گرم QD به مدت 8 روز 4.54 5.38 داروناویر 300 میلی گرم BID / ریتوناویر 100 میلی گرم BID، 9 روز 10 میلی گرم QD برای 4 روز، 3.45 2.25 mg QD4 روز، ایتراکوناز 2.25 mgD4 3.32 1.20 لترموویر 480 میلی گرم QD، 10 روز 20 میلی گرم SD 3.29 2.17 فوزامپرناویر 700 میلی گرم در روز / ریتوناویر 100 میلی گرم در روز، 14 روز 10 میلی گرم QD به مدت 4 روز 2.53 2.84 2.84 mg 10 mg برای QD4 QD1 روز 2.3 4.04 نلفیناویر 1250 میلی گرم BID، 14 روز 10 میلی گرم QD به مدت 28 روز 1.74 2.22 آب گریپ فروت، 240 میلی لیتر QD، افزایش بیشتر در AUC (نسبت AUC تا 2.5) و/یا Cmax 1.7 (بالاتر از Cmax) با مصرف بیش از حد گریپ فروت (≥ 750 میلی لیتر تا 1.2 لیتر در روز) گزارش شده است. 40 میلی گرم SD 1.37 1.16 دیلتیازم 240 میلی گرم QD ، 28 روز 40 میلی گرم SD 1.51 1.00 اریترومایسین 500 میلی گرم QID چهار بار در روز ، 7 روز 10 میلی گرم SD 1.33 1.38 1.38 آملودیپین 1.9 میلی گرم 10 میلی گرم SD 10 دوز تک دوز سایمتیدین 300 میلی گرم QID، 2 هفته 10 میلی گرم QD برای 2 هفته، 1.00 0.89 کولستیپول 10 گرم BID، 24 هفته 40 میلی گرم QD به مدت 8 هفته NA 0.74 نسبت بر اساس یک نمونه گرفته شده 8-16 ساعت پس از دوز. Maalox TC ® 30 میلی لیتر QID، 17 روز 10 میلی گرم QD به مدت 15 روز، 0.66 0.67 Efavirenz 600 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم برای 3 روز 0.59 1.01 ریفامپین 600 میلی گرم QD، 7 روز با مکانیسم دوگانه دوگانه ریفامپین، مصرف همزمان آتورواستاتین با ریفامپین توصیه می شود، زیرا تجویز تاخیری آتورواستاتین پس از تجویز ریفامپین با کاهش قابل توجه غلظت آتورواستاتین در پلاسما. 40 میلی گرم SD 1.12 2.90 ریفامپین 600 میلی گرم QD، 5 روز (دوزهای جدا شده) 40 میلی گرم SD 0.20 0.60 جمفیبروزیل 600 میلی گرم BID، 7 روز 40 میلی گرم SD 1.35 1.00 میلی گرم SD 1.00 1.00 mg SD Q40 روز Q40، SD0 1.02 Boceprevir 800 mg TID سه بار در روز، 7 روز 40 میلی گرم SD 2.32 2.66 جدول 6: اثر آتورواستاتین بر فارماکوکینتیک داروهای تجویز شده همزمان آتورواستاتین داروی همزمان و رژیم دوز دارو/دوز (میلی‌گرم) نسبت AUC نسبت Cmax 80 میلی‌گرم QD یک بار در روز به مدت 15 روز آنتی‌پیرین، 600 میلی‌گرم SD 8 دوز 100 روزه. بخش 7 برای اهمیت بالینی. دیگوکسین 0.25 میلی گرم QD، 20 روز 1.15 1.20 40 میلی گرم QD به مدت 22 روز ضد بارداری خوراکی QD، 2 ماه - نورتیندرون 1 میلی گرم - اتینیل استرادیول 35 میکروگرم 1.28 1.19 1.23 1.30 mg 50 mg Tipra10 روزانه /ریتوناویر 200 میلی گرم BID، 7 روز 1.08 0.96 10 میلی گرم QD به مدت 4 روز فوزامپرناویر 1400 میلی گرم در روز، 14 روز 0.73 0.82 10 میلی گرم QD به مدت 4 روز Fosamprenavir 700 mg BID / 4 روز 10.9 میلی گرم BID / ریتوناویر 10.9 آتورواستاتین هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر زمان پروترومبین نداشت که در بیمارانی که تحت درمان مزمن وارفارین قرار می گرفتند.

عوارض جانبی مهم زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است:

• میوپاتی و رابدومیولیز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• اختلال عملکرد کبد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• افزایش HbA1c و سطح گلوکز سرم ناشتا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (بروز ≥5%) عبارتند از: نازوفارنژیت، آرترالژی، اسهال، درد در اندام‌ها، و عفونت دستگاه ادراری (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با CMP Pharma, Inc. به شماره 1-844-321-1443 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی ATORVALIQ در کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل‌شده قرص‌های کلسیم آتورواستاتین، که در زیر به عنوان «آتورواستاتین» نامیده می‌شود، ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در پایگاه داده کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما آتورواستاتین از 16066 بیمار (8755 آتورواستاتین در مقابل 7311 دارونما. محدوده سنی 10 تا 93 سال، 39% زن، 91% سفیدپوست، 3% سیاه پوست، 2% آسیایی، 4% دیگر) با میانگین طول مدت درمان 53 هفته، شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با آتورواستاتین که منجر به قطع درمان شد و با سرعتی بیشتر از دارونما رخ داد عبارت بودند از: میالژی (0.7%)، اسهال (0.5%)، حالت تهوع (0.4%)، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (0.4%) و افزایش آنزیم کبدی (0.4%). جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 2% و با نرخی بیشتر از دارونما را در بیماران تحت درمان با آتورواستاتین (8755=n) از هفده کارآزمایی کنترل شده با دارونما خلاصه می کند. جدول 1: عوارض جانبی در ≥ 2٪ در بیماران تحت درمان با آتورواستاتین با هر دوز و بیشتر از دارونما رخ می دهد. نازوفارنژیت 8.2 12.9 5.3 7.0 4.2 8.3 آرترالژی 6.5 8.9 11.7 10.6 4.3 6.9 اسهال 6.3 7.3 6.4 14.1 5.2 6.8 درد 5.39 .39. 3.1 6.0 عفونت دستگاه ادراری 5.6 6.9 6.4 8.0 4.1 5.7 سوء هاضمه 4.3 5.9 3.2 6.0 3.3 4.7 تهوع 3.5 3.7 3.7 7.1 3.8 4.0 درد عضلانی اسکلتی 3.6 2.2 اسپاسم عضلانی 3.2 5.2. 3.0 4.6 4.8 5.1 2.4 3.6 میالژی 3.1 3.6 5.9 8.4 2.7 3.5 بی خوابی 2.9 2.8 1.1 5.3 2.8 3.0 حلق و حلق و حلق و حلق و بینی 3.0 درد حلق و حلق و حلق و بینی 2.1 0 3.2 واکنش های دیگر گزارش شده است. در مطالعات کنترل شده با دارونما عبارتند از: بدن به طور کلی: تهوع، تب دستگاه گوارش: ناراحتی شکمی، نعوظ، نفخ، هپاتیت، کلستاز سیستم عضلانی اسکلتی: درد عضلانی-اسکلتی، خستگی عضلانی، گردن درد، تورم مفاصل سیستم متابولیک و تغذیه: افزایش ترانس آمینازها، افزایش عملکرد کبدی، تست غیرطبیعی خون فوکین آز آز افزایش، هیپرگلیسمی سیستم عصبی: کابوس سیستم تنفسی: اپیستاکسی پوست و ضمائم: کهیر حواس خاص: تاری دید، وزوز دستگاه ادراری تناسلی: گلبول های سفید خون مثبت در ادرار افزایش تست آنزیم های کبدی افزایش مداوم در ترانس آمینازهای سرم، تعریف شده به عنوان بیش از 3 برابر ULN. در آزمایشات بالینی بروز این ناهنجاری ها به ترتیب 0.2، 0.2، 0.6 و 2.3 درصد برای 10، 20، 40 و 80 میلی گرم بود. یکی از بیماران در آزمایشات بالینی دچار زردی شد. افزایش تست های آنزیم های کبدی در سایر بیماران با زردی یا سایر علائم و نشانه های بالینی مرتبط نبود. پس از کاهش دوز، قطع دارو، یا قطع، سطح ترانس آمیناز به سطح قبل از درمان یا نزدیک به آن بدون عواقب بازگشت. هجده از 30 بیمار با افزایش مداوم آنزیم های کبدی درمان را با دوز کاهش یافته آتورواستاتین ادامه دادند. درمان به مطالعه اهداف جدید (TNT) در TNT، [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید] 10001 بیمار (محدوده سنی 29 تا 78 سال، 19٪ زن. 94٪ سفید پوست، 3٪ سیاه، 1٪ آسیایی، 2٪ دیگر) با CHD مشهود با آتورواستاتین 10 میلی گرم روزانه (5006=n) یا آتورواستاتین 80 میلی گرم روزانه (4995=n) تحت درمان قرار گرفتند. در گروه آتورواستاتین با دوز بالا، بیماران با عوارض جانبی جدی (1.8٪) و قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی (9.9٪) در مقایسه با گروه با دوز پایین (1.4٪) بیشتر بود. به ترتیب 8.1٪) طی یک پیگیری متوسط ​​4.9 سال. افزایش مداوم ترانس آمینازها (≥3 x ULN دو بار در 10-4 روز) در 1.3٪ از افراد با آتورواستاتین 80 میلی گرم و در 0.2٪ از افراد با آتورواستاتین 10 میلی گرم رخ داد. افزایش CK (≥ 10 x ULN) در گروه آتورواستاتین با دوز بالا (0.3٪) در مقایسه با گروه آتورواستاتین با دوز پایین (0.1٪) بیشتر بود. پیشگیری از سکته مغزی با کاهش شدید سطح کلسترول (SPARCL) در SPARCL، 4731 بیمار (محدوده سنی 21 تا 92 سال، 40٪ زن؛ 93٪ سفید پوست، 3٪ سیاه، 1٪ آسیایی، 3٪ دیگر) بدون CHD واضح اما با سکته مغزی یا گذرا در ماه های قبلی با حمله ایسکمیک تحت درمان قرار گرفتند. 80 میلی گرم (n=2365) یا دارونما (n=2366) برای میانگین پیگیری 4.9 سال. افزایش مداوم ترانس آمینازهای کبدی (≥ 3 x ULN دو بار در 4-10 روز) در گروه آتورواستاتین (0.9٪) در مقایسه با دارونما (0.1٪) بیشتر بود. افزایش CK (> 10 x ULN) نادر بود، اما در گروه آتورواستاتین (0.1٪) در مقایسه با دارونما (0.0٪) بیشتر بود. دیابت به عنوان یک واکنش نامطلوب در 6.1 درصد از افراد در گروه آتورواستاتین و 3.8 درصد از افراد در گروه دارونما گزارش شد. در یک تجزیه و تحلیل posthoc، آتورواستاتین 80 میلی گرم باعث کاهش بروز سکته مغزی ایسکمیک (9.2٪ در مقابل 11.6٪) و افزایش بروز سکته مغزی هموراژیک (2.3٪ در مقابل 1.4٪) در مقایسه با دارونما شد. بروز سکته مغزی هموراژیک کشنده بین گروه ها مشابه بود (17 آتورواستاتین در مقابل 18 دارونما). بروز سکته های هموراژیک غیر کشنده در گروه آتورواستاتین (38 سکته هموراژیک غیر کشنده) در مقایسه با گروه دارونما (16 سکته مغزی هموراژیک غیر کشنده) به طور قابل توجهی بیشتر بود. به نظر می‌رسد بیمارانی که با سکته هموراژیک وارد کارآزمایی شده‌اند در معرض خطر سکته هموراژیک هستند (16% آتورواستاتین در مقابل 4% دارونما). عوارض جانبی مطالعات بالینی آتورواستاتین در کودکان مبتلا به HeFH در یک مطالعه کنترل شده 26 هفته ای در بیماران کودکان مبتلا به HeFH (سن 10 سال تا 17 سال) (140=n، 31٪ زن. 92٪ سفید پوست، 1.6٪ سیاه پوست، 1.6٪ آسیایی، 4.8٪ دیگر)، مشخصات ایمنی و تحمل آتورواستاتین 10 تا 20 میلی گرم در روز، به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش کلسترول تام، LDL-C و سطح آپو B، به طور کلی شبیه به دارونما بود. .

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید آتورواستاتین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: پانکراتیت اختلالات عمومی: خستگی اختلالات کبدی صفراوی: نارسایی کبدی کشنده و غیر کشنده اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی آسیب: پارگی تاندون اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند: رابدومیولیز، میوزیت. گزارشات نادری از میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی مرتبط با مصرف استاتین وجود دارد. اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، نوروپاتی محیطی. گزارش‌های نادری از اختلال شناختی (مانند از دست دادن حافظه، فراموشی، فراموشی، اختلال حافظه، سردرگمی) مرتبط با استفاده از تمام استاتین‌ها وجود دارد. اختلال شناختی عموماً غیرجدی بود و پس از قطع مصرف استاتین قابل برگشت بود، با زمان های متغیر تا شروع علائم (1 روز تا سال) و رفع علائم (متوسط ​​3 هفته). گزارش‌های نادری از شروع جدید یا تشدید میاستنی گراویس، از جمله میاستنی چشمی، و گزارش‌هایی مبنی بر عود زمانی که استاتین مشابه یا متفاوتی تجویز شده است، گزارش شده است. اختلالات روانپزشکی: افسردگی اختلالات تنفسی: بیماری بینابینی ریه اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: ادم آنژیونورتیک، بثورات بولوز (از جمله اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی)

• بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1).
• شیردهی: شیردهی در طول درمان با ATORVALIQ توصیه نمی شود (8.2).

8.1 خلاصه خطر بارداری مصرف ATORVALIQ را با تشخیص بارداری قطع کنید. روش دیگر، نیازهای درمانی مداوم هر بیمار را در نظر بگیرید. آتورواستاتین سنتز کلسترول و احتمالاً سایر مواد فعال بیولوژیکی مشتق از کلسترول را کاهش می دهد. بنابراین، ATORVALIQ ممکن است بر اساس مکانیسم اثر در بیماران باردار باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. علاوه بر این، درمان هیپرلیپیدمی به طور کلی در دوران بارداری ضروری نیست. آترواسکلروز یک فرآیند مزمن است و قطع داروهای کاهنده چربی در دوران بارداری باید تأثیر کمی بر نتیجه درمان طولانی مدت هیپرلیپیدمی اولیه برای اکثر بیماران داشته باشد. داده‌های موجود از سری موارد و مطالعات کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر و گذشته‌نگر طی دهه‌ها استفاده با استاتین‌ها در زنان باردار، خطر ناهنجاری‌های مادرزادی عمده مرتبط با دارو را شناسایی نکرده است. داده های منتشر شده از مطالعات کوهورت مشاهده ای آینده نگر و گذشته نگر با استفاده از آتورواستاتین در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر سقط جنین مرتبط با دارو وجود دارد کافی نیست (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی در موش‌های باردار یا خرگوش‌هایی که آتورواستاتین را به صورت خوراکی در دوزهایی که به ترتیب تا 30 و 20 برابر در معرض قرار گرفتن انسان با حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 80 میلی‌گرم، بر اساس سطح بدن (mg/m2) مصرف کردند، مشاهده نشد. در موش‌هایی که آتورواستاتین در دوران بارداری و شیردهی مصرف کردند، کاهش رشد و تأخیر پس از تولد در دوزهای ≥ 6 برابر MRHD مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های انسانی داده ها یک مطالعه همگروهی Medicaid بر روی 1152 زن باردار در معرض استاتین در مقایسه با 886996 فرد کنترل، پس از تنظیم برای عوامل مخدوش کننده بالقوه - از جمله سن مادر، دیابت، فشار خون بالا، چاقی ناشی از مصرف الکل و مصرف الکل، اثر تراتوژنیک قابل توجهی از استفاده مادر از استاتین ها در سه ماهه اول بارداری پیدا نکرد. روش ها خطر نسبی ناهنجاری‌های مادرزادی بین گروهی که از استاتین استفاده می‌کردند و گروهی که از استاتین استفاده نمی‌کردند در سه ماهه اول، 1.07 (فاصله اطمینان 95% 0.85 تا 1.37) پس از کنترل عوامل مخدوش‌کننده، به‌ویژه دیابت قندی از قبل موجود بود. همچنین هیچ افزایش معنی‌داری از نظر آماری در هیچ یک از ناهنجاری‌های خاص ارگانی که پس از محاسبه عوامل مخدوش‌کننده ارزیابی شدند، وجود نداشت. در اکثر بارداری‌ها، درمان با استاتین قبل از بارداری شروع شد و در مرحله‌ای در سه ماهه اول که بارداری مشخص شد، قطع شد. محدودیت های مطالعه شامل تکیه بر کدگذاری پزشک برای تعریف وجود ناهنجاری، عدم کنترل برخی عوامل مخدوش کننده مانند شاخص توده بدنی، استفاده از تجویز نسخه به عنوان تأیید استفاده از یک استاتین، و فقدان اطلاعات در مورد تولدهای غیر زنده است. داده های حیوانی آتورواستاتین به ترتیب در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 300 و mg/kg/day 100 به موش های باردار و خرگوش ها در طول اندام زایی تجویز شد. آتورواستاتین در موش‌های صحرایی با دوزهای تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا در خرگوش‌ها با دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تراتوژن نبود. این دوزها بر اساس مساحت سطح (mg/m2) منجر به چندین برابر در حدود 30 برابر (موش) یا 20 برابر (خرگوش) قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD شد. در موش‌ها، دوز سمی 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم باعث افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی و کاهش وزن بدن جنین شد. در دوزهای سمی مادرانه 50 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش، کاهش پس از لانه گزینی افزایش یافته و در 100 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن جنین کاهش می یابد. در مطالعه‌ای بر روی موش‌های باردار که دوز 20، 100 یا 225 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز از روز هفتم بارداری تا روز بیستم شیردهی (از شیر گرفتن) تجویز شد، میزان بقا در هنگام تولد، روز چهارم پس از زایمان، از شیر گرفتن و پس از از شیر گرفتن در نوزادان مادران با دوز 225 میلی‌گرم در روز کاهش یافت. وزن بدن توله سگ در طول روز 21 پس از تولد 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و تا روز 91 پس از زایمان با دوز 225 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کاهش یافت. رشد توله سگ به تعویق افتاد (عملکرد روتورود در 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و لرزش صوتی با دوز 225 میلی گرم بر کیلوگرم در روز؛ جدا شدن پینه و باز شدن چشم در 225 میلی گرم بر کیلوگرم در روز). این دوزها مطابق با 6 برابر (100 میلی گرم بر کیلوگرم) و 22 برابر (225 میلی گرم بر کیلوگرم) قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD، بر اساس AUC است. آتورواستاتین از جفت موش صحرایی عبور می کند و در کبد جنین به سطحی معادل پلاسمای مادر می رسد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آتورواستاتین در شیر انسان، اثرات دارو بر روی نوزاد شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، نشان داده شده است که داروی دیگری از این دسته به شیر انسان منتقل می شود. مطالعات روی موش‌ها نشان داده است که آتورواستاتین و/یا متابولیت‌های آن در شیر مادر موش‌های شیرده وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان وجود داشته باشد (به داده ها مراجعه کنید). استاتین ها از جمله ATORVALIQ باعث کاهش سنتز کلسترول و احتمالاً سنتز سایر مواد فعال بیولوژیکی ناشی از کلسترول می شود و ممکن است به نوزاد شیرخوار آسیب برساند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می‌شود، بر اساس مکانیسم اثر، به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با ATORVALIQ، شیردهی توصیه نمی‌شود [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. داده‌ها پس از تجویز خوراکی 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم آتورواستاتین رادیواکتیو به موش‌های شیرده، غلظت کل رادیواکتیویته تعیین شد. آتورواستاتین و/یا متابولیت های آن در شیر مادر و پلاسمای توله سگ با نسبت 2:1 (شیر: پلاسما) اندازه گیری شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ATORVALIQ به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش LDL-C در کودکان 10 ساله و بالاتر با HeFH ثابت شده است. استفاده از ATORVALIQ برای این اندیکاسیون بر اساس یک کارآزمایی بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما آتورواستاتین در 187 بیمار کودک 10 ساله و بالاتر مبتلا به HeFH است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در این کارآزمایی کنترل‌شده محدود، تأثیر معنی‌داری بر رشد یا بلوغ جنسی در پسران یا دختران، یا بر طول چرخه قاعدگی در دختران وجود نداشت. ایمنی و اثربخشی ATORVALIQ به عنوان مکمل سایر درمان‌های کاهش دهنده LDL-C برای کاهش LDL-C در کودکان 10 ساله و بالاتر با HoFH ثابت شده است. . استفاده از ATORVALIQ برای این اندیکاسیون مبتنی بر کارآزمایی آتورواستاتین بدون گروه کنترل همزمان در 8 بیمار کودک 10 ساله و بالاتر با HoFH است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی ATORVALIQ در کودکان کمتر از 10 سال مبتلا به HeFH یا HoFH، یا در کودکان مبتلا به سایر انواع هیپرلیپیدمی (به غیر از HeFH یا HoFH) ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران تحت درمان با آتورواستاتین در کارآزمایی‌های بالینی، 15813 (40%) بالای 65 سال و 2800 (7%) بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. سن بالا (≥65 سال) یک عامل خطر برای میوپاتی و رابدومیولیز مرتبط با آتورواستاتین است. انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، زیرا فراوانی کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر میوپاتی را تشخیص می دهد. بیماران سالمند دریافت کننده ATORVALIQ را از نظر افزایش خطر میوپاتی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیه نارسایی کلیه یک عامل خطر برای میوپاتی و رابدومیولیز است. همه بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی را از نظر ایجاد میوپاتی تحت نظر بگیرید. نارسایی کلیوی بر غلظت پلاسمایی ATORVALIQ تأثیر نمی گذارد، بنابراین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم دوز وجود ندارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی الکلی، غلظت پلاسمایی ATORVALIQ به طور قابل توجهی افزایش می یابد. Cmax و AUC هر کدام 4 برابر در بیماران مبتلا به بیماری Childs-Pugh A بیشتر است. Cmax و AUC در بیماران مبتلا به بیماری Childs-Pugh B به ترتیب تقریباً 16 و 11 برابر افزایش می یابد. ATORVALIQ در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی یا سیروز جبران نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر آتورواستاتین یک مهارکننده انتخابی و رقابتی HMG-CoA ردوکتاز، آنزیم محدود کننده سرعت است که 3-هیدروکسی-3- متیل گلوتاریل-کوآنزیم A را به موالونات، پیش ساز استرول ها، از جمله کلسترول، تبدیل می کند. در مدل های حیوانی، آتورواستاتین با مهار HMG-CoA ردوکتاز و سنتز کلسترول در کبد و با افزایش تعداد گیرنده های LDL کبدی روی سطح سلول، سطوح کلسترول و لیپوپروتئین پلاسما را کاهش می دهد تا جذب و کاتابولیسم LDL را افزایش دهد. آتورواستاتین همچنین تولید LDL و تعداد ذرات LDL را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک آتورواستاتین و همچنین برخی از متابولیت های آن از نظر فارماکولوژیک در انسان فعال هستند. کبد محل اصلی عمل و محل اصلی سنتز کلسترول و پاکسازی LDL است. دوز دارو، به جای غلظت سیستمیک دارو، با کاهش LDL-C ارتباط بهتری دارد. فردی کردن دوز دارو باید بر اساس پاسخ درمانی باشد [دوز و تجویز (2) را ببینید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب آتورواستاتین پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسما در عرض 1 تا 2 ساعت رخ می دهد. میزان جذب متناسب با دوز ATORVALIQ افزایش می یابد. فراهمی زیستی مطلق آتورواستاتین (داروی اصلی) تقریباً 14٪ است و در دسترس بودن سیستمیک فعالیت مهاری HMG-CoA ردوکتاز تقریباً 30٪ است. در دسترس بودن سیستمیک کم به کلیرانس پیش سیستمیک در مخاط دستگاه گوارش و/یا متابولیسم گذر اول کبدی نسبت داده می شود. مصرف ATORVALIQ با وعده غذایی پرچرب به ترتیب باعث کاهش 30% و 63% در AUC و Cmax آتورواستاتین در مقایسه با آنچه در حالت ناشتا مشاهده شد، شد. کاهش مواجهه می تواند از نظر بالینی قابل توجه باشد، بنابراین ATORVALIQ باید فقط با معده خالی (1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا) مصرف شود. غلظت آتورواستاتین پلاسما کمتر است (تقریبا 30٪ برای Cmax و AUC) پس از مصرف عصر دارو در مقایسه با صبح. با این حال، کاهش LDL-C بدون توجه به زمان مصرف دارو یکسان است. توزیع متوسط ​​حجم توزیع آتورواستاتین تقریباً 381 لیتر است. آتورواستاتین ≥98% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نسبت خون به پلاسما تقریباً 0.25 نشان دهنده نفوذ ضعیف دارو به گلبول های قرمز است. متابولیسم حذف آتورواستاتین به طور گسترده به مشتقات ارتو و پارا هیدروکسیله و محصولات مختلف بتا اکسیداسیون متابولیزه می شود. مهار در شرایط آزمایشگاهی HMG-CoA ردوکتاز توسط متابولیت های ارتو و پاراهیدروکسیله برابر با آتورواستاتین است. تقریباً 70 درصد از فعالیت مهاری در گردش HMG-CoA ردوکتاز به متابولیت‌های فعال نسبت داده می‌شود. مطالعات آزمایشگاهی اهمیت متابولیسم آتورواستاتین توسط سیتوکروم P450 3A4 را نشان می دهد که با افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسما در انسان به دنبال مصرف همزمان با اریترومایسین، یک مهارکننده شناخته شده این ایزوآنزیم مطابقت دارد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در حیوانات، متابولیت ارتو هیدروکسی تحت گلوکورونیداسیون بیشتر قرار می گیرد. دفع آتورواستاتین و متابولیت های آن عمدتاً در صفرا به دنبال متابولیسم کبدی و/یا خارج کبدی دفع می شوند. با این حال، به نظر نمی رسد که این دارو تحت گردش مجدد کبدی قرار گیرد. میانگین نیمه عمر حذف آتورواستاتین از پلاسما در انسان تقریباً 14 ساعت است، اما نیمه عمر فعالیت مهاری HMG-CoA ردوکتاز 20 تا 30 ساعت است که دلیل آن مشارکت متابولیت های فعال است. کمتر از 2٪ از دوز آتورواستاتین در ادرار پس از مصرف خوراکی بازیابی می شود. جمعیت های خاص غلظت پلاسمایی آتورواستاتین در سالمندان (تقریباً 40٪ برای Cmax و 30٪ برای AUC) در افراد مسن سالم (سن بالای 65 سال) بیشتر از بزرگسالان جوان است. اطفال پاکسازی ظاهری خوراکی آتورواستاتین در افراد اطفال مشابه بزرگسالان به نظر می رسد که به صورت آلومتریک بر اساس وزن بدن مقیاس بندی شوند، زیرا وزن بدن تنها متغیر کمکی قابل توجه در مدل PK جمعیت آتورواستاتین با داده هایی از جمله بیماران HeFH کودکان (سن 10 سال تا 17 سال، n=29، 8-laek) در یک مطالعه باز بود. جنسیت غلظت آتورواستاتین در پلاسما در زنان با مردان متفاوت است (تقریباً 20٪ برای Cmax بیشتر و 10٪ برای AUC کمتر). با این حال، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در کاهش LDL-C با ATORVALIQ بین مردان و زنان وجود ندارد. نارسایی کلیوی بیماری کلیوی تأثیری بر غلظت پلاسمایی یا کاهش LDL-C ATORVALIQ ندارد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. در حالی که مطالعاتی در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی انجام نشده است، انتظار نمی رود که همودیالیز به طور قابل توجهی باعث افزایش کلیرانس آتورواستاتین شود، زیرا این دارو به طور گسترده به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نارسایی کبد در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی الکلی، غلظت آتورواستاتین پلاسما به طور قابل توجهی افزایش می یابد. Cmax و AUC هر کدام 4 برابر در بیماران مبتلا به بیماری Childs-Pugh A بیشتر است. Cmax و AUC در بیماران مبتلا به بیماری Childs-Pugh B به ترتیب 16 برابر و 11 برابر افزایش یافته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی آتورواستاتین سوبسترای ناقل کبدی، ناقل OATP1B1 و OATP1B3 است. متابولیت های آتورواستاتین سوبستراهای OATP1B1 هستند. آتورواستاتین همچنین به عنوان سوبسترای BCRP انتقال دهنده جریان شناخته می شود که ممکن است جذب روده ای و کلیرانس صفراوی آتورواستاتین را محدود کند. جدول 5: اثر داروهای تجویز شده همزمان بر فارماکوکینتیک آتورواستاتین داروی تجویز شده همزمان و رژیم دوز آتورواستاتین دوز (میلی گرم) نسبت AUC نشان دهنده نسبت درمان ها (داروی همزمان به اضافه آتورواستاتین در مقابل آتورواستاتین به تنهایی) است. نسبت Cmax برای اهمیت بالینی به بخش های 5.1 و 7 مراجعه کنید. سیکلوسپورین 5.2 میلی گرم/کیلوگرم در روز، دوز ثابت 10 میلی گرم QD یک بار در روز به مدت 28 روز 8.69 10.66 تیپراناویر 500 میلی گرم دو بار در روز دو بار در روز /ریتوناویر 200 میلی گرم در روز، 7 روز 10 میلی گرم SD تک دوز 9.36 8.58 mg Previr0 Gleca QD 7 روز 10 میلی گرم QD به مدت 7 روز 8.28 22.00 Telaprevir 750 mg q8h هر 8 ساعت 10 روز 20 میلی گرم SD 7.88 10.60 دوز ساکویناویر به اضافه ریتوناویر در این مطالعه نیست دوز مورد استفاده بالینی افزایش مواجهه با آتورواستاتین در صورت استفاده بالینی احتمالاً بیشتر از آنچه در این مطالعه مشاهده شد است. بنابراین باید احتیاط کرد و از کمترین دوز لازم استفاده کرد. ساکویناویر 400 میلی گرم دو بار / ریتوناویر 400 میلی گرم BID، 15 روز 40 میلی گرم QD به مدت 4 روز 3.93 4.31 الباسویر 50 میلی گرم QD / گرازوپرویر 200 میلی گرم QD، 13 روز 10 میلی گرم SD 1.94 4.35 4.31 میلی گرم QD QD4، Simeprevir 4 روز 2.12 1.70 کلاریترومایسین 500 میلی گرم BID، 9 روز 80 میلی گرم QD به مدت 8 روز 4.54 5.38 داروناویر 300 میلی گرم BID / ریتوناویر 100 میلی گرم BID، 9 روز 10 میلی گرم QD برای 4 روز، 3.45 2.25 mg QD4 روز، ایتراکوناز 2.25 mgD4 3.32 1.20 لترموویر 480 میلی گرم QD، 10 روز 20 میلی گرم SD 3.29 2.17 فوزامپرناویر 700 میلی گرم در روز / ریتوناویر 100 میلی گرم در روز، 14 روز 10 میلی گرم QD به مدت 4 روز 2.53 2.84 2.84 mg 10 mg برای QD4 QD1 روز 2.3 4.04 نلفیناویر 1250 میلی گرم BID، 14 روز 10 میلی گرم QD به مدت 28 روز 1.74 2.22 آب گریپ فروت، 240 میلی لیتر QD، افزایش بیشتر در AUC (نسبت AUC تا 2.5) و/یا Cmax 1.7 (بالاتر از Cmax) با مصرف بیش از حد گریپ فروت (≥ 750 میلی لیتر تا 1.2 لیتر در روز) گزارش شده است. 40 میلی گرم SD 1.37 1.16 دیلتیازم 240 میلی گرم QD ، 28 روز 40 میلی گرم SD 1.51 1.00 اریترومایسین 500 میلی گرم QID چهار بار در روز ، 7 روز 10 میلی گرم SD 1.33 1.38 1.38 آملودیپین 1.9 میلی گرم 10 میلی گرم SD 10 دوز تک دوز سایمتیدین 300 میلی گرم QID، 2 هفته 10 میلی گرم QD برای 2 هفته، 1.00 0.89 کولستیپول 10 گرم BID، 24 هفته 40 میلی گرم QD به مدت 8 هفته NA 0.74 نسبت بر اساس یک نمونه گرفته شده 8-16 ساعت پس از دوز. Maalox TC ® 30 میلی لیتر QID، 17 روز 10 میلی گرم QD به مدت 15 روز، 0.66 0.67 Efavirenz 600 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم برای 3 روز 0.59 1.01 ریفامپین 600 میلی گرم QD، 7 روز با مکانیسم دوگانه دوگانه ریفامپین، مصرف همزمان آتورواستاتین با ریفامپین توصیه می شود، زیرا تجویز تاخیری آتورواستاتین پس از تجویز ریفامپین با کاهش قابل توجه غلظت آتورواستاتین در پلاسما. 40 میلی گرم SD 1.12 2.90 ریفامپین 600 میلی گرم QD، 5 روز (دوزهای جدا شده) 40 میلی گرم SD 0.20 0.60 جمفیبروزیل 600 میلی گرم BID، 7 روز 40 میلی گرم SD 1.35 1.00 میلی گرم SD 1.00 1.00 mg SD Q40 روز Q40، SD0 1.02 Boceprevir 800 mg TID سه بار در روز، 7 روز 40 میلی گرم SD 2.32 2.66 جدول 6: اثر آتورواستاتین بر فارماکوکینتیک داروهای تجویز شده همزمان آتورواستاتین داروی همزمان و رژیم دوز دارو/دوز (میلی‌گرم) نسبت AUC نسبت Cmax 80 میلی‌گرم QD یک بار در روز به مدت 15 روز آنتی‌پیرین، 600 میلی‌گرم SD 8 دوز 100 روزه. بخش 7 برای اهمیت بالینی. دیگوکسین 0.25 میلی گرم QD، 20 روز 1.15 1.20 40 میلی گرم QD به مدت 22 روز ضد بارداری خوراکی QD، 2 ماه - نورتیندرون 1 میلی گرم - اتینیل استرادیول 35 میکروگرم 1.28 1.19 1.23 1.30 mg 50 mg Tipra10 روزانه /ریتوناویر 200 میلی گرم BID، 7 روز 1.08 0.96 10 میلی گرم QD به مدت 4 روز فوزامپرناویر 1400 میلی گرم در روز، 14 روز 0.73 0.82 10 میلی گرم QD به مدت 4 روز Fosamprenavir 700 mg BID / 4 روز 10.9 میلی گرم BID / ریتوناویر 10.9 آتورواستاتین هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر زمان پروترومبین نداشت که در بیمارانی که تحت درمان مزمن وارفارین قرار می گرفتند.

جذب آتورواستاتین پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسما در عرض 1 تا 2 ساعت رخ می دهد. میزان جذب متناسب با دوز ATORVALIQ افزایش می یابد. فراهمی زیستی مطلق آتورواستاتین (داروی اصلی) تقریباً 14٪ است و در دسترس بودن سیستمیک فعالیت مهاری HMG-CoA ردوکتاز تقریباً 30٪ است. در دسترس بودن سیستمیک کم به کلیرانس پیش سیستمیک در مخاط دستگاه گوارش و/یا متابولیسم گذر اول کبدی نسبت داده می شود. مصرف ATORVALIQ با وعده غذایی پرچرب به ترتیب باعث کاهش 30% و 63% در AUC و Cmax آتورواستاتین در مقایسه با آنچه در حالت ناشتا مشاهده شد، شد. کاهش مواجهه می تواند از نظر بالینی قابل توجه باشد، بنابراین ATORVALIQ باید فقط با معده خالی (1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا) مصرف شود. غلظت آتورواستاتین پلاسما کمتر است (تقریبا 30٪ برای Cmax و AUC) پس از مصرف عصر دارو در مقایسه با صبح. با این حال، کاهش LDL-C بدون توجه به زمان مصرف دارو یکسان است. توزیع متوسط ​​حجم توزیع آتورواستاتین تقریباً 381 لیتر است. آتورواستاتین ≥98% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نسبت خون به پلاسما تقریباً 0.25 نشان دهنده نفوذ ضعیف دارو به گلبول های قرمز است. متابولیسم حذف آتورواستاتین به طور گسترده به مشتقات ارتو و پارا هیدروکسیله و محصولات مختلف بتا اکسیداسیون متابولیزه می شود. مهار در شرایط آزمایشگاهی HMG-CoA ردوکتاز توسط متابولیت های ارتو و پاراهیدروکسیله برابر با آتورواستاتین است. تقریباً 70 درصد از فعالیت مهاری در گردش HMG-CoA ردوکتاز به متابولیت‌های فعال نسبت داده می‌شود. مطالعات آزمایشگاهی اهمیت متابولیسم آتورواستاتین توسط سیتوکروم P450 3A4 را نشان می دهد که با افزایش غلظت آتورواستاتین در پلاسما در انسان به دنبال مصرف همزمان با اریترومایسین، یک مهارکننده شناخته شده این ایزوآنزیم مطابقت دارد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در حیوانات، متابولیت ارتو هیدروکسی تحت گلوکورونیداسیون بیشتر قرار می گیرد. دفع آتورواستاتین و متابولیت های آن عمدتاً در صفرا به دنبال متابولیسم کبدی و/یا خارج کبدی دفع می شوند. با این حال، به نظر نمی رسد که این دارو تحت گردش مجدد کبدی قرار گیرد. میانگین نیمه عمر حذف آتورواستاتین از پلاسما در انسان تقریباً 14 ساعت است، اما نیمه عمر فعالیت مهاری HMG-CoA ردوکتاز 20 تا 30 ساعت است که دلیل آن مشارکت متابولیت های فعال است. کمتر از 2٪ از دوز آتورواستاتین در ادرار پس از مصرف خوراکی بازیابی می شود. جمعیت های خاص غلظت پلاسمایی آتورواستاتین در سالمندان (تقریباً 40٪ برای Cmax و 30٪ برای AUC) در افراد مسن سالم (سن بالای 65 سال) بیشتر از بزرگسالان جوان است. اطفال پاکسازی ظاهری خوراکی آتورواستاتین در افراد اطفال مشابه بزرگسالان به نظر می رسد که به صورت آلومتریک بر اساس وزن بدن مقیاس بندی شوند، زیرا وزن بدن تنها متغیر کمکی قابل توجه در مدل PK جمعیت آتورواستاتین با داده هایی از جمله بیماران HeFH کودکان (سن 10 سال تا 17 سال، n=29، 8-laek) در یک مطالعه باز بود. جنسیت غلظت آتورواستاتین در پلاسما در زنان با مردان متفاوت است (تقریباً 20٪ برای Cmax بیشتر و 10٪ برای AUC کمتر). با این حال، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در کاهش LDL-C با ATORVALIQ بین مردان و زنان وجود ندارد. نارسایی کلیوی بیماری کلیوی تأثیری بر غلظت پلاسمایی یا کاهش LDL-C ATORVALIQ ندارد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. در حالی که مطالعاتی در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی انجام نشده است، انتظار نمی رود که همودیالیز به طور قابل توجهی باعث افزایش کلیرانس آتورواستاتین شود، زیرا این دارو به طور گسترده به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نارسایی کبد در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی الکلی، غلظت آتورواستاتین پلاسما به طور قابل توجهی افزایش می یابد. Cmax و AUC هر کدام 4 برابر در بیماران مبتلا به بیماری Childs-Pugh A بیشتر است. Cmax و AUC در بیماران مبتلا به بیماری Childs-Pugh B به ترتیب 16 برابر و 11 برابر افزایش یافته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی آتورواستاتین سوبسترای ناقل کبدی، ناقل OATP1B1 و OATP1B3 است. متابولیت های آتورواستاتین سوبستراهای OATP1B1 هستند. آتورواستاتین همچنین به عنوان سوبسترای BCRP انتقال دهنده جریان شناخته می شود که ممکن است جذب روده ای و کلیرانس صفراوی آتورواستاتین را محدود کند. جدول 5: اثر داروهای تجویز شده همزمان بر فارماکوکینتیک آتورواستاتین داروی تجویز شده همزمان و رژیم دوز آتورواستاتین دوز (میلی گرم) نسبت AUC نشان دهنده نسبت درمان ها (داروی همزمان به اضافه آتورواستاتین در مقابل آتورواستاتین به تنهایی) است. نسبت Cmax برای اهمیت بالینی به بخش های 5.1 و 7 مراجعه کنید. سیکلوسپورین 5.2 میلی گرم/کیلوگرم در روز، دوز ثابت 10 میلی گرم QD یک بار در روز به مدت 28 روز 8.69 10.66 تیپراناویر 500 میلی گرم دو بار در روز دو بار در روز /ریتوناویر 200 میلی گرم در روز، 7 روز 10 میلی گرم SD تک دوز 9.36 8.58 mg Previr0 Gleca QD 7 روز 10 میلی گرم QD به مدت 7 روز 8.28 22.00 Telaprevir 750 mg q8h هر 8 ساعت 10 روز 20 میلی گرم SD 7.88 10.60 دوز ساکویناویر به اضافه ریتوناویر در این مطالعه نیست دوز مورد استفاده بالینی افزایش مواجهه با آتورواستاتین در صورت استفاده بالینی احتمالاً بیشتر از آنچه در این مطالعه مشاهده شد است. بنابراین باید احتیاط کرد و از کمترین دوز لازم استفاده کرد. ساکویناویر 400 میلی گرم دو بار / ریتوناویر 400 میلی گرم BID، 15 روز 40 میلی گرم QD به مدت 4 روز 3.93 4.31 الباسویر 50 میلی گرم QD / گرازوپرویر 200 میلی گرم QD، 13 روز 10 میلی گرم SD 1.94 4.35 4.31 میلی گرم QD QD4، Simeprevir 4 روز 2.12 1.70 کلاریترومایسین 500 میلی گرم BID، 9 روز 80 میلی گرم QD به مدت 8 روز 4.54 5.38 داروناویر 300 میلی گرم BID / ریتوناویر 100 میلی گرم BID، 9 روز 10 میلی گرم QD برای 4 روز، 3.45 2.25 mg QD4 روز، ایتراکوناز 2.25 mgD4 3.32 1.20 لترموویر 480 میلی گرم QD، 10 روز 20 میلی گرم SD 3.29 2.17 فوزامپرناویر 700 میلی گرم در روز / ریتوناویر 100 میلی گرم در روز، 14 روز 10 میلی گرم QD به مدت 4 روز 2.53 2.84 2.84 mg 10 mg برای QD4 QD1 روز 2.3 4.04 نلفیناویر 1250 میلی گرم BID، 14 روز 10 میلی گرم QD به مدت 28 روز 1.74 2.22 آب گریپ فروت، 240 میلی لیتر QD، افزایش بیشتر در AUC (نسبت AUC تا 2.5) و/یا Cmax 1.7 (بالاتر از Cmax) با مصرف بیش از حد گریپ فروت (≥ 750 میلی لیتر تا 1.2 لیتر در روز) گزارش شده است. 40 میلی گرم SD 1.37 1.16 دیلتیازم 240 میلی گرم QD ، 28 روز 40 میلی گرم SD 1.51 1.00 اریترومایسین 500 میلی گرم QID چهار بار در روز ، 7 روز 10 میلی گرم SD 1.33 1.38 1.38 آملودیپین 1.9 میلی گرم 10 میلی گرم SD 10 دوز تک دوز سایمتیدین 300 میلی گرم QID، 2 هفته 10 میلی گرم QD برای 2 هفته، 1.00 0.89 کولستیپول 10 گرم BID، 24 هفته 40 میلی گرم QD به مدت 8 هفته NA 0.74 نسبت بر اساس یک نمونه گرفته شده 8-16 ساعت پس از دوز. Maalox TC ® 30 میلی لیتر QID، 17 روز 10 میلی گرم QD به مدت 15 روز، 0.66 0.67 Efavirenz 600 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم برای 3 روز 0.59 1.01 ریفامپین 600 میلی گرم QD، 7 روز با مکانیسم دوگانه دوگانه ریفامپین، مصرف همزمان آتورواستاتین با ریفامپین توصیه می شود، زیرا تجویز تاخیری آتورواستاتین پس از تجویز ریفامپین با کاهش قابل توجه غلظت آتورواستاتین در پلاسما. 40 میلی گرم SD 1.12 2.90 ریفامپین 600 میلی گرم QD، 5 روز (دوزهای جدا شده) 40 میلی گرم SD 0.20 0.60 جمفیبروزیل 600 میلی گرم BID، 7 روز 40 میلی گرم SD 1.35 1.00 میلی گرم SD 1.00 1.00 mg SD Q40 روز Q40، SD0 1.02 Boceprevir 800 mg TID سه بار در روز، 7 روز 40 میلی گرم SD 2.32 2.66 جدول 6: اثر آتورواستاتین بر فارماکوکینتیک داروهای تجویز شده همزمان آتورواستاتین داروی همزمان و رژیم دوز دارو/دوز (میلی‌گرم) نسبت AUC نسبت Cmax 80 میلی‌گرم QD یک بار در روز به مدت 15 روز آنتی‌پیرین، 600 میلی‌گرم SD 8 دوز 100 روزه. بخش 7 برای اهمیت بالینی. دیگوکسین 0.25 میلی گرم QD، 20 روز 1.15 1.20 40 میلی گرم QD به مدت 22 روز ضد بارداری خوراکی QD، 2 ماه - نورتیندرون 1 میلی گرم - اتینیل استرادیول 35 میکروگرم 1.28 1.19 1.23 1.30 mg 50 mg Tipra10 روزانه /ریتوناویر 200 میلی گرم BID، 7 روز 1.08 0.96 10 میلی گرم QD به مدت 4 روز فوزامپرناویر 1400 میلی گرم در روز، 14 روز 0.73 0.82 10 میلی گرم QD به مدت 4 روز Fosamprenavir 700 mg BID / 4 روز 10.9 میلی گرم BID / ریتوناویر 10.9 آتورواستاتین هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر زمان پروترومبین نداشت که در بیمارانی که تحت درمان مزمن وارفارین قرار می گرفتند.