سوسپانسیون خوراکی اتواکون

عوارض جانبی زیر در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• پیشگیری از PCP: شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥25% که نیاز به قطع داشت) اسهال، بثورات پوستی، سردرد، تهوع و تب بود. (6.1)
• درمان PCP: شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 14% که نیاز به قطع داشت) راش (شامل ماکولوپاپولار)، تهوع، اسهال، سردرد، استفراغ و تب بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با PAI Pharma به شماره 1-800-845-8210 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. علاوه بر این، از آنجایی که بسیاری از افراد که در کارآزمایی‌های بالینی با آتواکون شرکت کردند، عوارض بیماری پیشرفته ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) داشتند، تشخیص واکنش‌های نامطلوب ناشی از آتواکون از واکنش‌های ناشی از شرایط پزشکی زمینه‌ای اغلب دشوار بود. کارآزمایی‌های پیشگیری از PCP در 2 کارآزمایی بالینی، سوسپانسیون خوراکی آتواکون با داپسون یا پنتامیدین آئروسل‌شده در نوجوانان مبتلا به HIV-1 (13 تا 18 سال) و افراد بزرگسال در معرض خطر PCP (تعداد CD4 کمتر از 200 سلول در میلی‌متر مکعب یا یک قسمت قبلی از PCP) و قادر به انجام TMP-Xler مقایسه شد. آزمایش مقایسه ای داپسون: در کارآزمایی مقایسه ای داپسون (تعداد = 1057)، اکثر افراد سفیدپوست (64٪)، مرد (88٪)، و پروفیلاکسی برای PCP به صورت تصادفی (73٪) دریافت کردند. میانگین سنی 38 سال بود. افراد سوسپانسیون خوراکی آتواکون 1500 میلی گرم یک بار در روز (536 نفر) یا داپسون 100 میلی گرم یک بار در روز (تعداد = 521) دریافت کردند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض به ترتیب 6.7 و 6.5 ماه بود. داده‌های عوارض جانبی فقط برای واکنش‌های جانبی که نیاز به قطع درمان داشتند، جمع‌آوری شد، که در فرکانس‌های مشابه در افراد تحت درمان با سوسپانسیون خوراکی آتواکون یا داپسون رخ داد (جدول 1). در میان افرادی که در ثبت نام نه داپسون و نه آتواکون مصرف کردند (487 نفر)، عوارض جانبی که نیاز به قطع درمان داشتند در 43 درصد از افراد تحت درمان با داپسون و 20 درصد از افراد تحت درمان با سوسپانسیون خوراکی اتواکون رخ داد. عوارض جانبی گوارشی (تهوع، اسهال و استفراغ) بیشتر در افراد تحت درمان با سوسپانسیون خوراکی اتواکون گزارش شد (جدول 1). جدول 1. درصد (> 2%) از افراد با عوارض جانبی منتخب که نیاز به قطع درمان در کارآزمایی پیشگیری از PCP مقایسه ای داپسون دارند واکنش نامطلوب همه افراد سوسپانسیون خوراکی آتواکون 1500 میلی گرم در روز (n=536) ٪ داپسون 100 mg/day 8.8 % Nash. 4.1 0.6 اسهال 3.2 0.2 استفراغ 2.2 0.6 آئروسل پنتامیدین کارآزمایی مقایسه ای: در کارآزمایی مقایسه‌ای پنتامیدین آئروسل‌شده (549 نفر)، اکثر افراد سفیدپوست (79٪)، مرد (92٪) و بیماران پروفیلاکسی اولیه در ثبت نام (58٪) بودند. میانگین سنی 38 سال بود. آزمودنی ها سوسپانسیون خوراکی آتواکون را یک بار در روز با دوز 750 میلی گرم (188=n) یا 1500 میلی گرم (175=n) دریافت کردند یا پنتامیدین 300 میلی گرم هر 4 هفته دریافت کردند (186=n). میانگین مدت قرار گرفتن در معرض به ترتیب 6.2، 6.0 و 7.8 ماه بود. جدول 2 واکنش های جانبی بالینی گزارش شده توسط ≥20٪ از افراد دریافت کننده دوز 1500 میلی گرمی سوسپانسیون خوراکی اتواکون یا پنتامیدین آئروسل شده را خلاصه می کند. راش اغلب در افراد تحت درمان با سوسپانسیون خوراکی آتواکون (46%) نسبت به افراد تحت درمان با پنتامیدین آئروسل شده (28%) رخ داد. عوارض جانبی محدود کننده درمان در 25 درصد از افراد تحت درمان با سوسپانسیون خوراکی آتواکون 1500 میلی گرم یک بار در روز و در 7 درصد از افراد تحت درمان با پنتامیدین آئروسل رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در گروه دریافت کننده سوسپانسیون خوراکی آتواکون 1500 میلی گرم یک بار در روز داشتند عبارت بودند از راش (6%)، اسهال (4%) و حالت تهوع (3%). شایع ترین واکنش نامطلوب مستلزم قطع دوز در گروه دریافت کننده پنتامیدین آئروسل شده، برونکواسپاسم (2%) بود. جدول 2. درصد (≥20%) افراد با واکنش‌های جانبی منتخب در کارآزمایی پیشگیری از PCP مقایسه‌ای واکنش نامطلوب با آئروسل پنتامیدین همه آزمودنی‌ها سوسپانسیون خوراکی آتواکون 1500 میلی‌گرم در روز (175=n) % پنتامیدین آئروسل‌شده 394% رامیدین (N=186) سردرد 28 22 تهوع 26 23 تب 25 18 رینیت 24 17 سایر واکنش هایی که در 10% از افراد دریافت کننده دوز توصیه شده رخ می دهد سوسپانسیون خوراکی اتواکون (1500 میلی گرم یک بار در روز) شامل استفراغ، تعریق، سندرم آنفولانزا، سینوزیت، خارش، بی خوابی، افسردگی و میالژی بود. آزمایشات درمان PCP اطلاعات ایمنی از 2 کارآزمایی بالینی اثربخشی فرمول قرص اتواکون ارائه شده است: 1) یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور که قرص های اتواکون را با TMP-SMX در افراد مبتلا به سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) و PCP خفیف تا متوسط ​​[(A-a)DO2] ≤45 میلی متر جیوه و PaO2 ≥60 میلی متر جیوه در هوای اتاق مقایسه می کند. 2) یک کارآزمایی تصادفی شده با برچسب باز که قرص های اتواکون را با پنتامیدین ایزتیونات داخل وریدی (IV) در افراد مبتلا به PCP خفیف تا متوسط ​​که قادر به تحمل تری متوپریم یا ضد میکروبی سولفا نبودند، مقایسه کرد. کارآزمایی مقایسه ای TMP-SMX: در کارآزمایی مقایسه ای TMP-SMX (408 نفر)، اکثر افراد سفیدپوست (66٪) و مرد (95٪) بودند. میانگین سنی 36 سال بود. آزمودنی ها آتواکون 750 میلی گرم (سه قرص 250 میلی گرمی) 3 بار در روز به مدت 21 روز یا TMP 320 میلی گرم به همراه SMX 1600 میلی گرم 3 بار در روز به مدت 21 روز دریافت کردند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض به ترتیب 21 و 15 روز بود. جدول 3 تمام عوارض جانبی بالینی گزارش شده توسط ≥10٪ از جمعیت کارآزمایی را بدون توجه به اسناد، خلاصه می کند. 9 درصد از افرادی که آتواکون دریافت کرده بودند و 24 درصد از افرادی که TMP-SMX دریافت کردند، درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. در میان افرادی که قطع کردند، 4 درصد از افراد دریافت کننده اتواکون و 8 درصد از افراد گروه TMP-SMX درمان را به دلیل راش قطع کردند. بروز عوارض جانبی با سوسپانسیون خوراکی آتواکون در دوز توصیه شده (750 میلی گرم دو بار در روز) مشابه مواردی بود که در فرمول قرص مشاهده شد. جدول 3. درصد (≥10%) افراد با واکنش‌های جانبی انتخابی در کارآزمایی با واکنش‌های نامطلوب PCP قرص‌های اتواکون (n=203) % TMP-SMX (n=205) % راش (شامل ماکولوپاپولار 23 34 تهوع 4419121) 22 استفراغ 14 35 تب 14 25 بی خوابی 10 9 دو درصد از افراد تحت درمان با اتواکون و 7 درصد از افراد تحت درمان با TMP-SMX درمان داشتند. قبل از موعد به دلیل افزایش ALT/AST قطع شد. کارآزمایی مقایسه ای پنتامیدین: در کارآزمایی مقایسه ای پنتامیدین (174 نفر)، اکثر افراد در جمعیت کارآزمایی درمان اولیه (145 نفر) سفیدپوست (72%) و مرد (97%) بودند. میانگین سنی 37 سال بود. آزمودنی ها آتواکون 750 میلی گرم (سه قرص 250 میلی گرمی) 3 بار در روز به مدت 21 روز یا یک انفوزیون پنتامیدین ایزتیونات IV 3 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه به مدت 21 روز دریافت کردند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض به ترتیب 21 و 14 روز بود. جدول 4 واکنش های جانبی بالینی گزارش شده توسط ≥10٪ از جمعیت کارآزمایی درمانی اولیه را بدون توجه به اسناد، خلاصه می کند. افراد کمتری که آتواکون دریافت کردند نسبت به افرادی که پنتامیدین دریافت کردند، عوارض جانبی را گزارش کردند (63٪ در مقابل 72٪). با این حال، تنها 7 درصد از افراد به دلیل عوارض جانبی درمان با اتواکون را قطع کردند، در حالی که 41 درصد از افراد دریافت کننده پنتامیدین درمان را به همین دلیل قطع کردند. از 5 نفری که درمان با اتواکون را قطع کردند، 3 نفر (4٪) راش را گزارش کردند. راش در هیچ موضوعی شدید نبود. بیشترین دلایل ذکر شده برای قطع درمان با پنتامیدین، هیپوگلیسمی (11%) و استفراغ (9%) بود. جدول 4. درصد (≥10%) افراد با عوارض جانبی منتخب در کارآزمایی درمان مقایسه ای با PCP پنتامیدین (گروه درمان اولیه) عوارض جانبی قرص آتواکون (n=73) % پنتامیدین (n=71) % تب 40 25 تهوع 223213 بی خوابی 19 14 سردرد 18 28 استفراغ 14 17 سرفه 14 1 عرق 10 3 مونیلیا، دهان 10 3 ناهنجاری آزمایشگاهی به عنوان دلیل گزارش شده است قطع درمان در 2 نفر از 73 نفر (3%) که آتواکون دریافت کردند و در 14 نفر از 71 نفر (20%) که پنتامیدین دریافت کردند. یک نفر (1%) که آتواکون دریافت می کرد سطوح کراتینین و BUN و 1 نفر (1%) سطوح آمیلاز بالا داشت. در این کارآزمایی، سطوح بالای آمیلاز در افراد دریافت کننده قرص اتواکون یا پنتامیدین (8 درصد در مقابل 4 درصد) رخ داد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید سوسپانسیون خوراکی اتواکون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خون و سیستم لنفاوی متهموگلوبینمی، ترومبوسیتوپنی. اختلالات سیستم ایمنی واکنش های حساسیت از جمله آنژیوادم، برونش اسپاسم، سفتی گلو و کهیر. اختلالات چشمی کراتوپاتی گردابی. اختلالات گوارشی پانکراتیت. اختلالات کبدی صفراوی هپاتیت، نارسایی کشنده کبد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون و پوسته پوسته شدن پوست. اختلالات کلیوی و ادراری نارسایی حاد کلیه.

آتواکون یک داروی ضد میکروبی کینون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Atovaquone یک داروی ضد میکروبی کینونی است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 رابطه فارماکودینامیک بین غلظت آتواکون پلاسما و پیامد بالینی در یک کارآزمایی بالینی مقایسه ای، افراد مبتلا به HIV/AIDS قرص اتواکون 750 میلی گرم 3 بار در روز یا TMP-SMX را برای درمان PCP خفیف تا متوسط ​​به مدت 21 روز دریافت کردند. رابطه بین غلظت آتواکون پلاسما و نتیجه درمان موفقیت آمیز از 113 نفر از این افراد که هم غلظت دارو در حالت پایدار و هم داده های پیامد در دسترس بود در جدول 6 نشان داده شده است. جدول 6. رابطه بین غلظت آتواکون پلاسما و نتیجه درمان موفقیت آمیز. غلظت آتواکون پلاسما حالت پایدار (mg/mL) درمان موفقیت آمیز a No. موفقیت ها/خیر در گروه (%) 0 تا <5 0/6 (0%) 5 تا <10 18/26 (69%) 10 تا <15 30/38 (79%) 15 تا <20 18/19 (95%) ≥20 24/24 (100%) یک نتیجه درمانی موفقیت‌آمیز در حداقل درمان بالینی در هر 4 هفته پس از بهبودی پس از تنفس تعریف شد. توقف درمان بهبود اقدامات بالینی و تنفسی با استفاده از ترکیبی از پارامترها که شامل دمای دهانی بدن، تعداد تنفس، و نمرات شدت سرفه، تنگی نفس، و درد/سفتی قفسه سینه بود، ارزیابی شد. اثرات قلبی اثر سوسپانسیون خوراکی اتواکون بر فاصله QT در انسان ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک غلظت آتواکون پلاسما با دوز افزایشی متناسب با دوز افزایشی سوسپانسیون خوراکی آتواکون در افراد سالم افزایش نمی یابد. هنگامی که سوسپانسیون خوراکی آتواکون همراه با غذا در رژیم های دوز 500 میلی گرم یک بار در روز، 750 میلی گرم یک بار در روز، و 1000 میلی گرم یک بار در روز تجویز شد، میانگین (± انحراف معیار) غلظت آتواکون پلاسما در حالت پایدار 8/4 ± 7/11، 5/12 و 5/1 ± 12.5 و 13.5± بود. mcg/ml به ترتیب. میانگین (± انحراف معیار) غلظت Cmax مربوطه 15.1 ± 6.1، 15.3 ± 7.6 و 16.8 ± 6.4 mcg/mL بود. جذب آتواکون یک ترکیب بسیار چربی دوست با حلالیت آبی کم است. میانگین (± SD) فراهمی زیستی مطلق آتواکون از دوز 750 میلی گرمی سوسپانسیون خوراکی آتواکون که تحت شرایط تغذیه در 9 داوطلب آلوده به HIV-1 (CD4 > 100 سلول/mm3) داوطلب شده بود 15 ± 47 درصد بود. اثر غذا: تجویز سوسپانسیون خوراکی آتواکون همراه با غذا باعث افزایش فراهمی زیستی آتواکون می شود. شانزده فرد سالم یک دوز 750 میلی گرمی از سوسپانسیون خوراکی اتواکون را پس از یک شب ناشتا و پس از یک وعده غذایی (23 گرم چربی: 610 کیلو کالری) دریافت کردند. میانگین (±SD) AUC آتواکون در شرایط ناشتا و تغذیه 115 ± 324 و 320 ± 801 ساعت بود.

• mcg/mL، به ترتیب، نشان دهنده افزایش 1.0 ± 2.6 برابری است. توزیع پس از تجویز IV آتواکون، میانگین (± SD) حجم توزیع در حالت پایدار (Vdss) 0.60 ± 0.17 L / kg (n = 9) بود. آتواکون در محدوده غلظت 1 تا 90 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما (99.9%) بسیار متصل می شود. در 3 کودک آلوده به HIV-1 که 750 میلی گرم اتواکون را به عنوان فرمول قرص 4 بار در روز به مدت 2 هفته دریافت کردند، غلظت مایع مغزی نخاعی آتواکون 0.04، 0.14 و 0.26 میکروگرم بر میلی لیتر بود که نشان دهنده کمتر از 1٪ غلظت پلاسما بود. حذف میانگین نیمه عمر (±SD) آتواکون 35.3 ± 62.5 ساعت پس از تجویز IV بود و از 33.4 ± 67.0 تا 23.1 ± 77.6 ساعت پس از تجویز سوسپانسیون خوراکی آتواکون متغیر بود. متابولیسم: متابولیسم اتواکون ناشناخته است. دفع: پس از تجویز خوراکی آتواکون نشاندار شده با 14C به افراد سالم، بیش از 94 درصد دوز به صورت اتواکون بدون تغییر در مدفوع طی 21 روز بازیابی شد. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی: فارماکوکینتیک آتواکون در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مطالعه نشده است. افراد آلوده به HIV: هنگامی که سوسپانسیون خوراکی آتواکون به 5 فرد آلوده به HIV-1 با دوز 750 میلی گرم دو بار در روز تجویز شد، میانگین (± انحراف معیار) غلظت آتواکون پلاسما در حالت پایدار 21.0 ± 4.9 میکروگرم بر میلی لیتر و میانگین (± انحراف معیار) C max 24.7 mL بود. میانگین (± SD) حداقل غلظت آتواکون پلاسما (C دقیقه) مرتبط با رژیم 750 میلی گرمی دو بار در روز 4.6 ± 16.7 میکروگرم بر میلی لیتر بود. در یک کارآزمایی با برچسب باز PCP روی 18 فرد آلوده به HIV-1، تجویز سوسپانسیون خوراکی اتواکون 750 میلی گرم دو بار در روز همراه با وعده های غذایی منجر به میانگین (± انحراف معیار) غلظت آتواکون پلاسما در حالت پایدار 22.0 ± 10.1 میکروگرم بر میلی لیتر شد. میانگین (± SD) کلیرانس پلاسمایی آتواکون پس از تجویز IV در 9 فرد آلوده به HIV-1 5.5 ± 10.4 میلی لیتر در دقیقه (0.15 ± 0.09 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم) بود. مطالعات تداخل دارویی ریفامپین/ریفابوتین: در یک کارآزمایی با 13 داوطلب آلوده به HIV-1، تجویز خوراکی ریفامپین 600 میلی‌گرم هر 24 ساعت با سوسپانسیون خوراکی اتواکون 750 میلی‌گرم هر 12 ساعت منجر به کاهش غلظت 52 ± 13 ± 52% (کاهش انحراف معیار آتوواکوئن) در غلظت 13±52% شد. و افزایش 37% ± 42% در میانگین (±SD) غلظت ریفامپین پلاسما در حالت پایدار. نیمه عمر اتواکون از 36 ± 82 ساعت در صورت تجویز بدون ریفامپین به 16 ± 50 ساعت با ریفامپین کاهش یافت. در یک کارآزمایی روی 24 داوطلب سالم، تجویز خوراکی ریفابوتین 300 میلی گرم یک بار در روز با سوسپانسیون خوراکی آتواکون 750 میلی گرم دو بار در روز منجر به کاهش 34 درصدی میانگین غلظت آتواکون پلاسما در حالت پایدار و کاهش 19 درصدی در میانگین غلظت ریفابوتین پلاسما در حالت پایدار شد. تتراسایکلین: درمان همزمان با تتراسایکلین با کاهش 40 درصدی غلظت پلاسمایی آتواکون همراه بوده است. متوکلوپرامید: درمان همزمان با متوکلوپرامید با کاهش 50 درصدی غلظت آتواکون پلاسما در حالت پایدار همراه بوده است. ایندیناویر: مصرف همزمان آتواکون (750 میلی گرم دو بار در روز با غذا به مدت 14 روز) و ایندیناویر (800 میلی گرم سه بار در روز بدون غذا به مدت 14 روز) هیچ تغییری در AUC و C max ایندیناویر در حالت پایدار ایجاد نکرد، اما منجر به کاهش سطح C از ایندیناویر شد (23% کاهش CI (9% : 5 : 9%). تری متوپریم/سولفامتوکسازول (TMP-SMX): تجویز همزمان سوسپانسیون خوراکی آتواکون 500 میلی گرم یک بار در روز (غیر دوز مجاز) و TMP-SMX در 6 فرد بالغ آلوده به HIV منجر به تغییرات قابل توجهی در مواجهه با آتواکون یا TMP-SMX نشد. زیدوودین: تجویز قرص آتوواکون 750 میلی گرم هر 12 ساعت همراه با زیدوودین 200 میلی گرم هر 8 ساعت به 14 فرد آلوده به HIV-1 منجر به کاهش 12 ± 24 درصدی کلیرانس خوراکی زیدوودین شد که منجر به افزایش 35 ± 23 درصد در AUC زیدوودین پلاسما شد. نسبت متابولیت گلوکورونید: نسبت والد از میانگین 4.5 زمانی که زیدوودین به تنهایی تجویز می شد به 3.1 در زمانی که زیدوودین همراه با قرص اتواکون تجویز می شد کاهش یافت. این اثر جزئی است و انتظار نمی رود که رویدادهای مهم بالینی ایجاد کند. زیدوودین هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک آتواکون نداشت.

12.4 میکروبیولوژی مکانیسم عمل آتواکون یک هیدروکسی-1،4-نفتوکینون، آنالوگ یوبی کینون، با فعالیت ضد پنوموسیستیس است. مکانیسم اثر علیه پنوموسیستیس جیرووسی به طور کامل مشخص نشده است. در گونه‌های پلاسمودیوم، به نظر می‌رسد که محل اثر کمپلکس سیتوکروم bc 1 (کمپلکس III) باشد. چندین آنزیم متابولیک از طریق ubiquinone به زنجیره انتقال الکترون میتوکندریایی مرتبط هستند. مهار انتقال الکترون توسط اتواکون منجر به مهار غیر مستقیم این آنزیم ها می شود. اثرات متابولیک نهایی چنین محاصره ای ممکن است شامل مهار سنتز اسید نوکلئیک و آدنوزین تری فسفات (ATP) باشد. فعالیت ضد میکروبی Atovaquone در برابر P فعال است. jirovecii [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. مقاومت مقاومت فنوتیپی به آتواکون در شرایط آزمایشگاهی برای P. jirovecii نشان داده نشده است. با این حال، در 2 نفر که پس از پیشگیری با اتواکون، PCP را توسعه دادند، تجزیه و تحلیل توالی DNA جهش‌هایی را در توالی اسید آمینه پیش‌بینی‌شده سیتوکروم b P. jirovecii (یک مکان هدف احتمالی برای اتواکون) شناسایی کرد. اهمیت بالینی این ناشناخته است.

غلظت آتواکون پلاسما به دنبال مصرف دوز مکرر صعودی سوسپانسیون خوراکی آتواکون در افراد سالم، متناسب با دوز افزایش نمی یابد. هنگامی که سوسپانسیون خوراکی آتواکون همراه با غذا در رژیم های دوز 500 میلی گرم یک بار در روز، 750 میلی گرم یک بار در روز، و 1000 میلی گرم یک بار در روز تجویز شد، میانگین (± انحراف معیار) غلظت آتواکون پلاسما در حالت پایدار 8/4 ± 7/11، 5/12 و 5/1 ± 12.5 و 13.5± بود. mcg/ml به ترتیب. میانگین (± انحراف معیار) غلظت Cmax مربوطه 15.1 ± 6.1، 15.3 ± 7.6 و 16.8 ± 6.4 mcg/mL بود. جذب آتواکون یک ترکیب بسیار چربی دوست با حلالیت آبی کم است. میانگین (± SD) فراهمی زیستی مطلق آتواکون از دوز 750 میلی گرمی سوسپانسیون خوراکی آتواکون که تحت شرایط تغذیه در 9 داوطلب آلوده به HIV-1 (CD4 > 100 سلول/mm3) داوطلب شده بود 15 ± 47 درصد بود. اثر غذا: تجویز سوسپانسیون خوراکی آتواکون همراه با غذا باعث افزایش فراهمی زیستی آتواکون می شود. شانزده فرد سالم یک دوز 750 میلی گرمی از سوسپانسیون خوراکی اتواکون را پس از یک شب ناشتا و پس از یک وعده غذایی (23 گرم چربی: 610 کیلو کالری) دریافت کردند. میانگین (±SD) AUC آتواکون در شرایط ناشتا و تغذیه 115 ± 324 و 320 ± 801 ساعت بود.

• mcg/mL، به ترتیب، نشان دهنده افزایش 1.0 ± 2.6 برابری است. توزیع پس از تجویز IV آتواکون، میانگین (± SD) حجم توزیع در حالت پایدار (Vdss) 0.60 ± 0.17 L / kg (n = 9) بود. آتواکون در محدوده غلظت 1 تا 90 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما (99.9%) بسیار متصل می شود. در 3 کودک آلوده به HIV-1 که 750 میلی گرم اتواکون را به عنوان فرمول قرص 4 بار در روز به مدت 2 هفته دریافت کردند، غلظت مایع مغزی نخاعی آتواکون 0.04، 0.14 و 0.26 میکروگرم بر میلی لیتر بود که نشان دهنده کمتر از 1٪ غلظت پلاسما بود. حذف میانگین نیمه عمر (±SD) آتواکون 35.3 ± 62.5 ساعت پس از تجویز IV بود و از 33.4 ± 67.0 تا 23.1 ± 77.6 ساعت پس از تجویز سوسپانسیون خوراکی آتواکون متغیر بود. متابولیسم: متابولیسم اتواکون ناشناخته است. دفع: پس از تجویز خوراکی آتواکون نشاندار شده با 14C به افراد سالم، بیش از 94 درصد دوز به صورت اتواکون بدون تغییر در مدفوع طی 21 روز بازیابی شد. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی: فارماکوکینتیک آتواکون در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مطالعه نشده است. افراد آلوده به HIV: هنگامی که سوسپانسیون خوراکی آتواکون به 5 فرد آلوده به HIV-1 با دوز 750 میلی گرم دو بار در روز تجویز شد، میانگین (± انحراف معیار) غلظت آتواکون پلاسما در حالت پایدار 21.0 ± 4.9 میکروگرم بر میلی لیتر و میانگین (± انحراف معیار) C max 24.7 mL بود. میانگین (± SD) حداقل غلظت آتواکون پلاسما (C دقیقه) مرتبط با رژیم 750 میلی گرمی دو بار در روز 4.6 ± 16.7 میکروگرم بر میلی لیتر بود. در یک کارآزمایی با برچسب باز PCP روی 18 فرد آلوده به HIV-1، تجویز سوسپانسیون خوراکی اتواکون 750 میلی گرم دو بار در روز همراه با وعده های غذایی منجر به میانگین (± انحراف معیار) غلظت آتواکون پلاسما در حالت پایدار 22.0 ± 10.1 میکروگرم بر میلی لیتر شد. میانگین (± SD) کلیرانس پلاسمایی آتواکون پس از تجویز IV در 9 فرد آلوده به HIV-1 5.5 ± 10.4 میلی لیتر در دقیقه (0.15 ± 0.09 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم) بود. مطالعات تداخل دارویی ریفامپین/ریفابوتین: در یک کارآزمایی با 13 داوطلب آلوده به HIV-1، تجویز خوراکی ریفامپین 600 میلی‌گرم هر 24 ساعت با سوسپانسیون خوراکی اتواکون 750 میلی‌گرم هر 12 ساعت منجر به کاهش غلظت 52 ± 13 ± 52% (کاهش انحراف معیار آتوواکوئن) در غلظت 13±52% شد. و افزایش 37% ± 42% در میانگین (±SD) غلظت ریفامپین پلاسما در حالت پایدار. نیمه عمر اتواکون از 36 ± 82 ساعت در صورت تجویز بدون ریفامپین به 16 ± 50 ساعت با ریفامپین کاهش یافت. در یک کارآزمایی روی 24 داوطلب سالم، تجویز خوراکی ریفابوتین 300 میلی گرم یک بار در روز با سوسپانسیون خوراکی آتواکون 750 میلی گرم دو بار در روز منجر به کاهش 34 درصدی میانگین غلظت آتواکون پلاسما در حالت پایدار و کاهش 19 درصدی در میانگین غلظت ریفابوتین پلاسما در حالت پایدار شد. تتراسایکلین: درمان همزمان با تتراسایکلین با کاهش 40 درصدی غلظت پلاسمایی آتواکون همراه بوده است. متوکلوپرامید: درمان همزمان با متوکلوپرامید با کاهش 50 درصدی غلظت آتواکون پلاسما در حالت پایدار همراه بوده است. ایندیناویر: مصرف همزمان آتواکون (750 میلی گرم دو بار در روز با غذا به مدت 14 روز) و ایندیناویر (800 میلی گرم سه بار در روز بدون غذا به مدت 14 روز) هیچ تغییری در AUC و C max ایندیناویر در حالت پایدار ایجاد نکرد، اما منجر به کاهش سطح C از ایندیناویر شد (23% کاهش CI (9% : 5 : 9%). تری متوپریم/سولفامتوکسازول (TMP-SMX): تجویز همزمان سوسپانسیون خوراکی آتواکون 500 میلی گرم یک بار در روز (غیر دوز مجاز) و TMP-SMX در 6 فرد بالغ آلوده به HIV منجر به تغییرات قابل توجهی در مواجهه با آتواکون یا TMP-SMX نشد. زیدوودین: تجویز قرص آتوواکون 750 میلی گرم هر 12 ساعت همراه با زیدوودین 200 میلی گرم هر 8 ساعت به 14 فرد آلوده به HIV-1 منجر به کاهش 12 ± 24 درصدی کلیرانس خوراکی زیدوودین شد که منجر به افزایش 35 ± 23 درصد در AUC زیدوودین پلاسما شد. نسبت متابولیت گلوکورونید: نسبت والد از میانگین 4.5 زمانی که زیدوودین به تنهایی تجویز می شد به 3.1 در زمانی که زیدوودین همراه با قرص اتواکون تجویز می شد کاهش یافت. این اثر جزئی است و انتظار نمی رود که رویدادهای مهم بالینی ایجاد کند. زیدوودین هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک آتواکون نداشت.