آتروپین سولفات

تزریق سولفات آتروپین، USP، برای مسدود کردن موقت اثرات موسکارینی شدید یا تهدید کننده زندگی، به عنوان مثال، به عنوان یک ضد سیالاگوگ، یک عامل ضد واگ، یک پادزهر برای مسمومیت با ارگانوفسفر یا قارچ موسکارینی، و برای درمان ایست قلبی برادیاسیستولیک نشان داده شده است. آتروپین یک آنتاگونیست موسکارینی است که برای انسداد موقت اثرات موسکارینی شدید یا تهدید کننده زندگی نشان داده شده است. (1)

برای تزریق داخل وریدی، اما ممکن است از طریق زیر جلدی، عضلانی یا از طریق لوله داخل تراشه نیز تجویز شود (2.1، 2.3). بر اساس ضربان قلب، فاصله روابط عمومی، فشار خون و علائم تیتر کنید. ( 2.1 ) دوز بزرگسالان ضد سیالگوگ یا برای اثرات ضد واگ: دوز واحد اولیه 0.5 تا 1 میلی گرم. (2.2) پادزهر برای مسمومیت با قارچ ارگانوفسفر یا موسکارینی: تک دوز اولیه 2 تا 3 میلی گرم، هر 20-30 دقیقه تکرار می شود. (2.2) ایست قلبی برادیاسیستولیک: دوز 1 میلی گرم، در صورت تداوم آسیستول هر 5-3 دقیقه تکرار می شود. (2.2) بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر: دوز کل را به 0.03 mg/kg تا 0.04 mg/kg محدود کنید. (2.4)

2.1 تجویز عمومی فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، به صورت چشمی بازرسی شوند. مصرف نکنید مگر اینکه محلول شفاف و مهر و موم آن سالم باشد. هر سرنگ فقط برای یک دوز در نظر گرفته شده است. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. تجویز داخل وریدی معمولا ترجیح داده می شود، اما تزریق زیر جلدی، عضلانی و داخل تراشه امکان پذیر است. برای تجویز از طریق لوله تراشه، 1-2 میلی گرم را در حداکثر 10 میلی لیتر آب استریل یا نرمال سالین رقیق کنید. تیتر بر اساس ضربان قلب، فاصله روابط عمومی، فشار خون و علائم.

2.2 مقدار مصرف بزرگسالان جدول 1: دوز توصیه شده مصرف دوز (بزرگسالان) تکرار آنتی سیالاگوگ یا سایر ضد واگال 0.5 تا 1 میلی گرم 1-2 ساعت مسمومیت با قارچ ارگانوفسفر یا موسکارینی 2 تا 3 میلی گرم 20-30 میلی گرم، 30-20 میلی گرم، ایست قلبی 11 دقیقه - 35 دقیقه حداکثر دوز کل 3 میلی گرم 2.3 دوز اطفال دوز در جمعیت های اطفال به خوبی مطالعه نشده است. دوز اولیه معمول 0.01 تا 0.03 میلی گرم بر کیلوگرم است.

2.4 دوز در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر دوز کل آتروپین سولفات را به 0.03 mg/kg تا 0.04 mg/kg محدود کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

تزریق: 0.05 میلی گرم در میلی لیتر و 0.1 میلی گرم در میلی لیتر در سرنگ های پلاستیکی Ansyr™ حاوی محلول شفاف و بی رنگ در یک سرنگ پلی پروپیلن. هر سرنگ پلاستیکی Ansyr™ 5 میلی لیتری حاوی 0.25 میلی گرم آتروپین سولفات (0.05 میلی گرم در میلی لیتر غلظت) است. هر سرنگ پلاستیکی 5 میلی لیتری Ansyr™ حاوی 0.5 میلی گرم سولفات آتروپین (0.1 میلی گرم در میلی لیتر غلظت) است. هر سرنگ پلاستیکی 10 میلی لیتری Ansyr™ حاوی 1 میلی گرم آتروپین سولفات (غلظت 0.1 میلی گرم در میلی لیتر) است. تزریق 0.05 میلی گرم در میلی لیتر در سرنگ پلاستیکی Ansyr™ (3) تزریق 0.1 میلی گرم در میلی لیتر در سرنگ پلاستیکی Ansyr™ (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تاکی کاردی (5.1) گلوکوم (5.2) انسداد پیلور (5.3) تشدید احتباس ادراری (5.4) پلاگ های برونش ویسید (5.5)

5.1 تاکی کاردی هنگامی که استفاده مکرر از آتروپین در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ضروری است، دوز کلی باید به 2 تا 3 میلی گرم (حداکثر 0.03 تا 0.04 میلی گرم بر کیلوگرم) محدود شود تا از اثرات مضر تاکی کاردی ناشی از آتروپین بر نیاز به اکسیژن میوکارد جلوگیری شود.

5.2 گلوکوم حاد آتروپین ممکن است باعث ایجاد گلوکوم حاد شود.

5.3 انسداد پیلور آتروپین ممکن است تنگی جزئی آلی پیلور را به انسداد کامل تبدیل کند.

5.4 احتباس کامل ادرار آتروپین ممکن است منجر به احتباس کامل ادرار در بیماران مبتلا به هیپرتروفی پروستات شود.

5.5 پلاگ های چسبناک آتروپین ممکن است باعث تحریک ترشحات برونش و تشکیل پلاگ های چسبناک در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی شود.

مکزیلتین: سرعت جذب مکزیلتین را کاهش می دهد. (7.1)

7.1 تزریق سولفات آتروپین مکزیلتین سرعت جذب مکسیلتین را بدون تغییر فراهمی زیستی نسبی خوراکی کاهش داد. این تاخیر در جذب مکزیلتین با ترکیب آتروپین و متوکلوپرامید داخل وریدی در طول پیش درمانی برای بیهوشی معکوس شد.

عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید آتروپین سولفات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بیشتر عوارض جانبی آتروپین به طور مستقیم با اثر ضد موسکارینی آن مرتبط است. خشکی دهان، تاری دید، فتوفوبیا و تاکی کاردی معمولا رخ می دهد. آنهیدروزیس می تواند باعث عدم تحمل گرما شود. یبوست و مشکل در دفع ادرار ممکن است در بیماران مسن رخ دهد. واکنش‌های حساسیت مفرط گاه به گاه مشاهده شده است، به‌ویژه بثورات پوستی که در برخی موارد به لایه‌برداری تبدیل می‌شوند. بیشتر عوارض جانبی مستقیماً با اثر ضد موسکارینی آتروپین مرتبط است. خشکی دهان، تاری دید، فتوفوبیا و تاکی کاردی معمولاً با تجویز مزمن دوزهای درمانی رخ می دهد. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Hospira, Inc. به شماره 1-800-441-4100 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

دوز بیش از حد ممکن است باعث تپش قلب، گشاد شدن مردمک ها، مشکل در بلع، خشکی پوست داغ، تشنگی، سرگیجه، بی قراری، لرزش، خستگی و آتاکسی شود. دوزهای سمی منجر به بیقراری و هیجان، توهم، هذیان و کما می شود. افسردگی و فروپاشی گردش خون تنها با مسمومیت شدید رخ می دهد. در چنین مواردی، فشار خون کاهش می یابد و ممکن است به دنبال فلج و کما، مرگ به دلیل نارسایی تنفسی رخ دهد. دوز کشنده آتروپین برای بزرگسالان مشخص نیست. در جمعیت های کودکان، 10 میلی گرم یا کمتر ممکن است کشنده باشد. در صورت مصرف بیش از حد سمی، یک باربیتورات کوتاه اثر یا دیازپام ممکن است در صورت نیاز برای کنترل هیجان و تشنج مشخص داده شود. از مصرف دوزهای زیاد برای آرامبخشی باید اجتناب شود زیرا اثر افسردگی مرکزی ممکن است با افسردگی که در اواخر مسمومیت با آتروپین رخ می دهد همزمان باشد. محرک های مرکزی توصیه نمی شود. فیزوستیگمین که به عنوان پادزهر آتروپین با تزریق آهسته وریدی 1 تا 4 میلی گرم (0.5 تا 1 میلی گرم در جمعیت کودکان) داده می شود، به سرعت هذیان و اغما ناشی از دوزهای زیاد آتروپین را از بین می برد. از آنجایی که فیزوستیگمین به سرعت از بین می رود، ممکن است بیمار پس از یک تا دو ساعت دوباره به کما برود و ممکن است نیاز به دوزهای مکرر باشد. تنفس مصنوعی با اکسیژن ممکن است لازم باشد. کیسه های یخ و اسفنج های الکلی به کاهش تب به ویژه در کودکان کمک می کند. آتروپین با دیالیز حذف نمی شود.

8.1 بارداری بارداری رده C مطالعات تولید مثل حیوانات با آتروپین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا آتروپین می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد.

8.3 مادران شیرده مقادیر کمی آتروپین در شیر مادر یافت شد. تأثیر بالینی این امر مشخص نیست.

8.5 استفاده در دوران سالمندی ارزیابی ادبیات فعلی هیچ تجربه بالینی برای شناسایی تفاوت در پاسخ بین بیماران مسن و جوان نشان نداد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

بارداری رده C مطالعات تولید مثل حیوانات با آتروپین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا آتروپین می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد.

ارزیابی ادبیات فعلی هیچ تجربه بالینی برای شناسایی تفاوت در پاسخ بین بیماران مسن و جوان نشان نداد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

تزریق سولفات آتروپین، USP یک محلول ایزوتونیک استریل و غیر تب زا از آتروپین سولفات مونوهیدرات در آب برای تزریق با کلرید سدیم برای ایزوتونیک کردن محلول کافی است. این دارو به صورت تزریقی زیر جلدی، عضلانی یا داخل وریدی تجویز می شود. هر میلی لیتر (میلی لیتر) حاوی 0.1 میلی گرم (قدرت بزرگسالان) یا 0.05 میلی گرم (قدرت کودکان) آتروپین سولفات مونوهیدرات معادل 0.083 میلی گرم (قدرت بزرگسالان) یا 0.042 میلی گرم (قدرت کودکان) آتروپین و کلرید سدیم 9 میلی گرم است. ممکن است حاوی هیدروکسید سدیم و/یا اسید سولفوریک برای تنظیم pH 0.308 mOsmol/ml (حساب) باشد. pH (3.0 تا 6.5). کلرید سدیم اضافه شده برای ایزوتونیک کردن محلول برای تزریق ماده فعال در مقادیر کافی برای تأثیر بر تعادل الکترولیت سرم یون‌های سدیم (Na+) و کلرید (Cl-) وجود ندارد. این محلول حاوی باکتریوستات، عامل ضد میکروبی یا بافر اضافه شده (به جز تنظیم pH) نیست و فقط برای تزریق یک دوز در نظر گرفته شده است. در صورت نیاز به دوزهای کمتر، قسمت استفاده نشده باید دور ریخته شود. آتروپین سولفات، USP از نظر شیمیایی 1α H، 5α H-Tropan-3-α-ol (±)-تروپات (استر)، سولفات (2:1) (نمک) مونوهیدرات، (C 17 H 23 NO 3 ) 2 ∙ H 2 SO 4 ∙ پودر کریستال بلوری بی رنگ H 2 O بدون رنگ، بلورهای آبی H 2 O. دارای فرمول ساختاری زیر است: آتروپین، یک آلکالوئید بلادونا که به طور طبیعی وجود دارد، یک مخلوط راسمیک از قسمت های مساوی d- و 1-hyocyamine است که فعالیت آن تقریباً به طور کامل ناشی از ایزومر لوو دارو است. کلرید سدیم، USP از نظر شیمیایی NaCl نامیده می شود، یک پودر کریستالی سفید که آزادانه در آب حل می شود. سرنگ از پلی پروپیلن فرموله شده مخصوص ساخته شده است. آب از داخل ظرف با سرعت بسیار آهسته نفوذ می کند که تأثیر ناچیزی بر غلظت محلول در طول عمر ماندگاری مورد انتظار خواهد داشت. محلول های در تماس با ظرف پلاستیکی ممکن است برخی از اجزای شیمیایی را در مقادیر بسیار کم از پلاستیک خارج کنند. با این حال، آزمایش بیولوژیکی از ایمنی مواد سرنگ حمایت کرد. فرمول ساختاری آتروپین سولفات

آتروپین یک عامل ضد موسکارینی است زیرا با اعمال موسکارین مانند استیل کولین و دیگر استرهای کولین مخالفت می کند. آتروپین از اعمال موسکارینی استیل کولین بر روی ساختارهای عصب دهی شده توسط اعصاب کولینرژیک پس گانگلیونی و عضلات صافی که به استیل کولین درون زا پاسخ می دهند اما چندان عصب دهی نشده اند، مهار می کند. همانند سایر عوامل ضد موسکارینی، عمل اصلی آتروپین یک آنتاگونیسم رقابتی یا قابل غلبه است که می توان با افزایش غلظت استیل کولین در مکان های گیرنده اندام موثر (به عنوان مثال، با استفاده از عوامل آنتی کولین استراز که از تخریب آنزیمی استیل کولین جلوگیری می کند) غلبه کرد. گیرنده هایی که توسط آتروپین مخالفت می کنند، ساختارهای محیطی هستند که توسط موسکارین تحریک یا مهار می شوند (یعنی غدد برون ریز و عضلات صاف و قلبی). پاسخ به تحریک عصب کولینرژیک پس گانگلیونی نیز ممکن است توسط آتروپین مهار شود، اما این امر به آسانی کمتر از پاسخ به استرهای کولین تزریقی (اگزوژن) رخ می دهد.

مهار پاراسمپاتیک ناشی از آتروپین ممکن است قبل از یک مرحله گذرا از تحریک باشد، به ویژه در قلب که در آن دوزهای کوچک ابتدا سرعت را کاهش می دهند قبل از اینکه تاکی کاردی مشخص به دلیل فلج کنترل واگ ایجاد شود. آتروپین نسبت به اسکوپولامین اثر قوی‌تر و طولانی‌تری بر قلب، روده و ماهیچه‌های برونش دارد، اما اثر آن روی عنبیه، بدن مژگانی و برخی غدد ترشحی ضعیف‌تر از اسکوپولامین است. برخلاف دومی، آتروپین در دوزهای بالینی سیستم عصبی مرکزی را سرکوب نمی کند، اما ممکن است بصل النخاع و مراکز بالاتر مغز را تحریک کند. اگرچه تحریک خفیف واگ رخ می دهد، افزایش تعداد تنفس و (گاهی) افزایش عمق تنفس که توسط آتروپین ایجاد می شود احتمالاً نتیجه اتساع برونش است. بر این اساس، آتروپین یک محرک تنفسی غیرقابل اعتماد است و دوزهای زیاد یا مکرر ممکن است تنفس را کاهش دهد. دوزهای کافی آتروپین انواع مختلف کند شدن قلب واگ رفلکس یا آسیستول را از بین می برد. این دارو همچنین از برادی کاردی یا آسیستول ناشی از تزریق استرهای کولین، عوامل آنتی کولین استراز یا سایر داروهای پاراسمپاتومیمتیک و ایست قلبی ناشی از تحریک واگ جلوگیری یا لغو می کند. آتروپین همچنین ممکن است درجه بلوک نسبی قلب را در زمانی که فعالیت واگ یک عامل سببی است کاهش دهد. در برخی از بیماران با بلوک کامل قلب، ممکن است ضربان داخل بطنی توسط آتروپین تسریع شود. در برخی دیگر، نرخ تثبیت شده است. گاهی اوقات دوز زیاد ممکن است باعث بلوک دهلیزی (A-V) و ریتم گره شود. تزریق سولفات آتروپین، USP در دوزهای بالینی با اتساع محیطی و کاهش ناگهانی فشار خون تولید شده توسط استرهای کولین مقابله می کند. با این حال، هنگامی که آتروپین به خودی خود تجویز می شود، اثر قابل توجه یا یکنواختی بر عروق خونی یا فشار خون اعمال نمی کند. دوزهای سیستمیک اندکی فشار سیستولیک و فشار دیاستولیک را کاهش می دهند و می توانند افت فشار وضعیتی قابل توجهی ایجاد کنند. چنین دوزهایی نیز اندکی برون ده قلبی را افزایش داده و فشار ورید مرکزی را کاهش می دهند. گاهی اوقات، دوزهای درمانی رگ های خونی پوست را گشاد می کند، به ویژه در ناحیه "سرخ" (آتروپین فلاش)، و ممکن است به دلیل سرکوب فعالیت غدد عرق در نوزادان و کودکان کوچک، باعث "تب" آتروپین شود. تأثیر آتروپین وریدی بر ضربان قلب (حداکثر ضربان قلب) و جریان بزاق (حداقل جریان) پس از تزریق داخل وریدی. تجویز (انفوزیون سریع و ثابت بیش از 3 دقیقه) 7 تا 8 دقیقه پس از تجویز دارو به تعویق می افتد و هر دو اثر به طور غیر خطی با مقدار دارو در محفظه محیطی مرتبط هستند. تغییرات در سطح آتروپین پلاسما به دنبال تجویز داخل عضلانی (دوزهای 0.5 تا 4 میلی گرم) و ضربان قلب کاملاً همپوشانی دارند، اما دوره زمانی تغییرات در سطوح آتروپین و اختلالات رفتاری نشان می دهد که فارماکوکینتیک مکانیسم محدود کننده سرعت اولیه برای اثر سیستم عصبی مرکزی آتروپین نیست.

آتروپین پس از تزریق به سرعت از خون ناپدید می شود و در سراسر بدن پخش می شود. ورزش، چه قبل و چه بلافاصله پس از تجویز داخل عضلانی آتروپین، به طور قابل توجهی جذب آتروپین را به دلیل افزایش پرفیوژن در عضله افزایش می دهد و به طور قابل توجهی کلیرانس آتروپین را کاهش می دهد. فارماکوکینتیک آتروپین پس از تجویز داخل وریدی 0.5 تا 4 میلی گرم غیرخطی است. اتصال آتروپین به پروتئین پلاسما حدود 44 درصد است و در محدوده غلظت 2-20 میکروگرم بر میلی لیتر قابل اشباع است. آتروپین به آسانی از سد جفت عبور کرده و وارد گردش خون جنین می شود، اما در مایع آمنیوتیک یافت نمی شود. بیشتر دارو در اثر هیدرولیز آنزیمی، به ویژه در کبد، از بین می رود. از 13 تا 50 درصد بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. آثاری در ترشحات مختلف از جمله شیر یافت می شود. متابولیت های اصلی آتروپین نوراتروپین، آتروپین-n-اکسید، تروپین و اسید تروپیک هستند. متابولیسم آتروپین توسط آفت کش های ارگانوفسفره مهار می شود. جمعیت های خاص نیمه عمر حذف آتروپین در کودکان زیر دو سال و افراد مسن (بیش از 65 سال) در مقایسه با سایر گروه های سنی بیش از دو برابر است. هیچ اثر جنسیتی بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک (تغییرات ضربان قلب) آتروپین وجود ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی آتروپین یا پتانسیل آن برای تأثیر نامطلوب بر باروری انجام نشده است.