آتروپین سولفات

محلول چشمی سولفات آتروپین، 1% در بزرگسالان و بیماران اطفال سه ماهه و بالاتر برای موارد زیر مصرف می شود: آتروپین یک آنتی کولینرژیک است که در بزرگسالان و کودکان سه ماهه و بزرگتر برای موارد زیر مصرف می شود: سیکلوپلژی (1.1) میدریازیس (1.2 درمان 1.3 امبیا چشمی سالم). )

1.1 سیکلوپلژی.

1.2 میدریازیس.

1.3 مجازات چشم سالم در درمان آمبلیوپی.

چهل دقیقه قبل از حداکثر زمان اتساع در نظر گرفته شده، 1 قطره را به صورت موضعی در قسمت انتهایی ملتحمه بمالید. در بزرگسالان و بیماران اطفال 3 سال و بالاتر، دوزها ممکن است تا دو بار در روز در صورت نیاز تکرار شوند. چهل دقیقه قبل از حداکثر زمان اتساع در نظر گرفته شده، 1 قطره را به صورت موضعی در قسمت انتهایی ملتحمه بمالید. (2) در بزرگسالان و بیماران اطفال 3 سال و بالاتر، دوزها ممکن است تا دو بار در روز در صورت نیاز تکرار شوند. (2)

محلول چشمی: 1% آتروپین سولفات. محلول چشمی: 1% آتروپین سولفات (3)

حساسیت یا واکنش آلرژیک به هر یک از مواد تشکیل دهنده فرمولاسیون (4.1)

4.1 حساسیت مفرط محلول چشمی سولفات آتروپین 1% در بیمارانی که حساسیت قبلی یا واکنش آلرژیک شناخته شده به هر یک از اجزای فرمولاسیون را نشان داده اند منع مصرف دارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی فتوفوبیا و تاری دید به دلیل عدم پاسخگویی مردمک چشم و سیکلوپلژی ممکن است تا 2 هفته ادامه داشته باشد. (5.1) خطر افزایش فشار خون ناشی از جذب سیستمیک. (5.2)

5.1 فتوفوبیا و تاری دید فتوفوبیا و تاری دید به دلیل عدم پاسخگویی مردمک چشم و سیکلوپلژی ممکن است تا 2 هفته طول بکشد.

5.2 افزایش فشار خون افزایش فشار خون ناشی از جذب سیستمیک به دنبال تزریق ملتحمه دوزهای توصیه شده محلول چشمی آتروپین سولفات، 1% گزارش شده است.

5.3 خطر آلودگی نوک قطره چکان را به چشم، پلک یا هر سطح دیگری لمس نکنید زیرا ممکن است محلول را آلوده کند.

استفاده از مهارکننده‌های آتروپین و مونوآمین اکسیداز (MAOI) به دلیل احتمال بروز بحران فشار خون بالا معمولاً توصیه نمی‌شود. (7)

7.1 مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOI) استفاده از مهارکننده‌های آتروپین و مونوآمین اکسیداز (MAOI) به دلیل احتمال بروز بحران فشار خون بالا معمولاً توصیه نمی‌شود.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: فتوفوبیا و تاری دید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] افزایش فشار خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] واکنش‌های جانبی زیر در مطالعات بالینی یا گزارش‌های پس از بازاریابی پس از استفاده از محلول سولفات سولفاتیک atropophate شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. شایع ترین عوارض جانبی که گزارش شده است عبارتند از درد و سوزش چشم در هنگام تجویز، تاری دید، فتوفوبیا، کاهش اشک ریزش، افزایش ضربان قلب و فشار خون. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Edenbridge Pharmaceuticals, LLC به شماره 1-877-381-3336 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 عوارض جانبی چشمی درد و سوزش چشم پس از تلقیح رخ می دهد. سایر عوارض جانبی رایج عبارتند از: تاری دید، فتوفوبیا، کراتیت سطحی و کاهش اشکی. واکنش های آلرژیک مانند ورم ملتحمه پاپیلاری، درماتیت تماسی و ادم پلک نیز ممکن است کمتر رخ دهد.

6.2 عوارض جانبی سیستمیک اثرات سیستمیک آتروپین به فعالیت ضد موسکارینی آن مربوط می شود. عوارض جانبی سیستمیک گزارش شده شامل خشکی پوست، دهان و گلو ناشی از کاهش ترشحات غشاهای مخاطی است. بی قراری، تحریک پذیری یا هذیان ناشی از تحریک سیستم عصبی مرکزی؛ تاکی کاردی؛ برافروخته شدن پوست صورت و گردن

در صورت مصرف تصادفی یا مصرف بیش از حد سمی با محلول چشمی آتروپین سولفات، مراقبت‌های حمایتی ممکن است شامل باربیتورات یا دیازپام کوتاه اثر در صورت لزوم برای کنترل هیجان و تشنج باشد. از مصرف دوزهای زیاد برای آرامبخشی باید اجتناب شود زیرا اثر افسردگی مرکزی ممکن است با افسردگی که در اواخر مسمومیت با آتروپین رخ می دهد همزمان باشد. محرک های مرکزی توصیه نمی شود. فیزوستیگمین که با تزریق آهسته وریدی 1 تا 4 میلی گرم (0.5 تا 1 میلی گرم در جمعیت کودکان) داده می شود، به سرعت هذیان و اغما ناشی از دوزهای زیاد آتروپین را از بین می برد. از آنجایی که فیزوستیگمین به سرعت از بین می رود، ممکن است بیمار پس از یک تا دو ساعت دوباره به کما برود و ممکن است نیاز به دوزهای مکرر باشد. تنفس مصنوعی با اکسیژن ممکن است لازم باشد. ممکن است برای کمک به کاهش تب، به ویژه در جمعیت کودکان، اقدامات خنک کننده مورد نیاز باشد. دوز کشنده آتروپین برای بزرگسالان مشخص نیست. در بیماران اطفال، 10 میلی گرم یا کمتر ممکن است کشنده باشد.

فقط در صورت نیاز باید در زنان باردار استفاده شود. (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز آتروپین سولفات در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات مربوط به رشد و تولید مثل حیوانی با آتروپین سولفات انجام نشده است. در انسان، 1% آتروپین سولفات به دنبال تجویز موضعی چشمی به طور سیستمیک در دسترس زیستی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. محلول چشمی سولفات آتروپین 1% تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی به دنبال تجویز چشمی آتروپین سولفات به مادر، هیچ اطلاعاتی برای اطلاع از خطر وجود آتروپین در شیر انسان وجود ندارد. اثرات آن بر نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند و اثرات آن بر تولید شیر نیز ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آتروپین سولفات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی آتروپین سولفات بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول چشمی آتروپین سولفات 1% در کودکان 3 ماهه و بالاتر ثابت شده است. استفاده از محلول چشمی سولفات آتروپین 1% توسط شواهد حاصل از کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده با داده های ایمنی اضافی از متون منتشر شده پشتیبانی می شود. با توجه به پتانسیل جذب سیستمیک، استفاده از محلول چشمی سولفات آتروپین 1% در کودکان 3 ماهه تا 3 ساله نباید بیش از یک قطره در هر چشم در روز محدود شود. مصرف در کودکان زیر 3 ماه توصیه نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسالان جوان مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز آتروپین سولفات در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات مربوط به رشد و تولید مثل حیوانی با آتروپین سولفات انجام نشده است. در انسان، 1% آتروپین سولفات به دنبال تجویز موضعی چشمی به طور سیستمیک در دسترس زیستی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. محلول چشمی سولفات آتروپین 1% تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

ایمنی و اثربخشی محلول چشمی آتروپین سولفات 1% در کودکان 3 ماهه و بالاتر ثابت شده است. استفاده از محلول چشمی سولفات آتروپین 1% توسط شواهد حاصل از کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده با داده های ایمنی اضافی از متون منتشر شده پشتیبانی می شود. با توجه به پتانسیل جذب سیستمیک، استفاده از محلول چشمی سولفات آتروپین 1% در کودکان 3 ماهه تا 3 ساله نباید بیش از یک قطره در هر چشم در روز محدود شود. مصرف در کودکان زیر 3 ماه توصیه نمی شود.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسالان جوان مشاهده نشده است.

محلول چشمی سولفات آتروپین، 1% حاوی آتروپین، یک آنتی کولینرژیک، در محلول استریل بی رنگ و شفاف برای استفاده موضعی در چشم. ماده فعال با ساختار شیمیایی نشان داده می شود: نام شیمیایی: بنزن استیک اسید، α-(هیدروکسی متیل)-، 8-متیل-8-آزابی سیکلو[3.2.1.]اکت-3-ایل استر، اندو –(±)-، سولفات (2:1) (نمک)، مونوهیدرات. فرمول مولکولی: (C 17 H 23 NO 3 ) 2

• H 2 SO 4
• وزن مولکولی H 2 O: 694.83 g/mol هر میلی لیتر محلول چشمی آتروپین سولفات USP، 1% حاوی: فعال: آتروپین سولفات 10 میلی گرم (معادل 8.3 میلی گرم آتروپین). غیرفعال ها: بنزالکونیوم کلرید 0.1 میلی گرم (0.01%)، فسفات سدیم دوبازیک، دی سدیم ادتات، هیپروملوز (2910)، فسفات سدیم مونوبازیک، اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH (3.5 تا 6.0) و آب تزریقی USP اضافه شود. 1

12.1 مکانیسم اثر آتروپین یک آنتاگونیست برگشت پذیر اثرات شبه موسکارینی استیل کولین است و بنابراین به عنوان یک عامل ضد موسکارینی طبقه بندی می شود. آتروپین برای گیرنده های موسکارینی نسبتا انتخابی است. قدرت آن در گیرنده های نیکوتینی بسیار کمتر است، و اعمال در گیرنده های غیر موسکارینی به طور کلی از نظر بالینی غیرقابل تشخیص است. آتروپین بین زیر گروه های M1، M2 و M3 گیرنده های موسکارینی تمایز قائل نمی شود. عضله منقبض کننده مردمک به فعال شدن گیرنده کولینو موسکارینی بستگی دارد. این فعال‌سازی توسط آتروپین موضعی مسدود می‌شود که منجر به فعالیت گشادکننده سمپاتیک بدون مخالفت و میدریاز می‌شود. آتروپین همچنین انقباض ماهیچه مژگانی یا سیکلوپلژی را ضعیف می کند. سیکلوپلژی منجر به از دست دادن توانایی انطباق به گونه ای می شود که چشم نمی تواند برای دید نزدیک تمرکز کند.

12.2 فارماکودینامیک شروع اثر پس از تجویز محلول چشمی آتروپین سولفات، 1 درصد، معمولاً در عرض 40 دقیقه و حداکثر اثر در حدود 2 ساعت حاصل می شود. این اثر می تواند تا 2 هفته در یک چشم طبیعی باقی بماند.

12.3 فارماکوکینتیک فراهمی زیستی محلول چشمی آتروپین سولفات، 1% در شش فرد سالم 24 تا 29 ساله ارزیابی شد. آزمودنی ها 0.3 میلی گرم آتروپین سولفات را به عنوان تزریق داخل وریدی بولوس یا 0.3 میلی گرم به صورت 30 میکرولیتر تزریق شده به صورت یک طرفه در کول دساک چشم دریافت کردند. غلظت ال-هیوسیامین پلاسما در فواصل انتخابی تا هشت ساعت پس از تجویز دوز تعیین شد. میانگین فراهمی زیستی آتروپین موضعی 29 ± 63.5٪ (محدوده 19 تا 95٪) با تفاوت های بزرگ بین فردی بود. میانگین حداکثر غلظت مشاهده شده پلاسما برای محلول چشمی 73 ± 288 pg/mL بود. حداکثر غلظت در 27 ± 28 دقیقه پس از تجویز به دست آمد. نیمه عمر نهایی ال-هیوسکامین تحت تأثیر روش تجویز قرار نگرفت و 2/1 ± 3 ساعت (داخل وریدی) و 8/0 ± 5/2 ساعت (چشمی موضعی) محاسبه شد. در یک مطالعه دیگر کنترل شده با پلاسبو، قرار گرفتن در معرض سیستمیک با L-hyoscyamine و اثرات ضد کولینرژیک آتروپین در هشت بیمار جراحی چشمی 56 تا 66 ساله، به دنبال تک دوز آتروپین 0.4 میلی گرم چشمی (به عنوان 40 میکرولیتر محلول سولفات آتروپین، 1٪) مورد بررسی قرار گرفت. میانگین (± انحراف معیار (SD)) C max ال-هیوسیامین در این بیماران 402 ± 860 pg/mL بود که در عرض 8 دقیقه پس از تزریق قطره به دست آمد. پس از تزریق داخل وریدی، میانگین نیمه عمر حذف (± SD) (t 1/2) آتروپین در کودکان زیر 2 سال (3.3 ± 6.9 ساعت) و در بیماران سالمند 65 تا 75 سال (7.3 ± 10 ساعت) طولانی تر گزارش شد، در مقایسه با کودکان بالای 2 ± 1.5 ساعت (1.5 ± 10 ساعت) و در بزرگسالان 2.2 ± 1.5 ساعت (3.3±6.9 ساعت). 58 سال (3 ± 0.9 ساعت). (استفاده در جمعیت های خاص (8.4) را ببینید). آتروپین در اثر هیدرولیز آنزیمی به ویژه در کبد از بین می رود. از 13 تا 50 درصد بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. آثاری در ترشحات مختلف از جمله شیر یافت می شود. متابولیت های اصلی آتروپین نوراتروپین، آتروپین-n-اکسید، تروپین و اسید تروپیک هستند. آتروپین به راحتی از سد جفت عبور کرده و وارد گردش خون جنین می شود اما در مایع آمنیوتیک یافت نمی شود. آتروپین ضعیف (حدود 44٪) به پروتئین پلاسما، عمدتا به گلیکوپروتئین آلفا-1 اسید متصل می شود. سن تأثیری بر اتصال آتروپین به پروتئین سرم ندارد. اتصال آتروپین به گلیکوپروتئین اسید α-1 وابسته به غلظت (2 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر) و غیرخطی در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی بود. هیچ اثر جنسیتی بر فارماکوکینتیک آتروپین تزریقی وجود ندارد.

آتروپین یک آنتاگونیست برگشت پذیر اثرات شبه موسکارینی استیل کولین است و بنابراین به عنوان یک عامل ضد موسکارینی طبقه بندی می شود. آتروپین برای گیرنده های موسکارینی نسبتا انتخابی است. قدرت آن در گیرنده های نیکوتینی بسیار کمتر است، و اعمال در گیرنده های غیر موسکارینی به طور کلی از نظر بالینی غیرقابل تشخیص است. آتروپین بین زیر گروه های M1، M2 و M3 گیرنده های موسکارینی تمایز قائل نمی شود. عضله منقبض کننده مردمک به فعال شدن گیرنده کولینو موسکارینی بستگی دارد. این فعال‌سازی توسط آتروپین موضعی مسدود می‌شود که منجر به فعالیت گشادکننده سمپاتیک بدون مخالفت و میدریاز می‌شود. آتروپین همچنین انقباض ماهیچه مژگانی یا سیکلوپلژی را ضعیف می کند. سیکلوپلژی منجر به از دست دادن توانایی انطباق به گونه ای می شود که چشم نمی تواند برای دید نزدیک تمرکز کند.

شروع اثر پس از تجویز محلول چشمی آتروپین سولفات، 1٪، معمولاً در عرض 40 دقیقه است و حداکثر اثر در حدود 2 ساعت حاصل می شود. این اثر می تواند تا 2 هفته در یک چشم طبیعی باقی بماند.

فراهمی زیستی محلول چشمی آتروپین سولفات 1% در شش فرد سالم 24 تا 29 ساله بررسی شد. آزمودنی ها 0.3 میلی گرم آتروپین سولفات را به عنوان تزریق داخل وریدی بولوس یا 0.3 میلی گرم به صورت 30 میکرولیتر تزریق شده به صورت یک طرفه در کول دساک چشم دریافت کردند. غلظت ال-هیوسیامین پلاسما در فواصل انتخابی تا هشت ساعت پس از تجویز دوز تعیین شد. میانگین فراهمی زیستی آتروپین موضعی 29 ± 63.5٪ (محدوده 19 تا 95٪) با تفاوت های بزرگ بین فردی بود. میانگین حداکثر غلظت مشاهده شده پلاسما برای محلول چشمی 73 ± 288 pg/mL بود. حداکثر غلظت در 27 ± 28 دقیقه پس از تجویز به دست آمد. نیمه عمر نهایی ال-هیوسکامین تحت تأثیر روش تجویز قرار نگرفت و 2/1 ± 3 ساعت (داخل وریدی) و 8/0 ± 5/2 ساعت (چشمی موضعی) محاسبه شد. در یک مطالعه دیگر کنترل شده با پلاسبو، قرار گرفتن در معرض سیستمیک با L-hyoscyamine و اثرات ضد کولینرژیک آتروپین در هشت بیمار جراحی چشمی 56 تا 66 ساله، به دنبال تک دوز آتروپین 0.4 میلی گرم چشمی (به عنوان 40 میکرولیتر محلول سولفات آتروپین، 1٪) مورد بررسی قرار گرفت. میانگین (± انحراف معیار (SD)) C max ال-هیوسیامین در این بیماران 402 ± 860 pg/mL بود که در عرض 8 دقیقه پس از تزریق قطره به دست آمد. پس از تزریق داخل وریدی، میانگین نیمه عمر حذف (± SD) (t 1/2) آتروپین در کودکان زیر 2 سال (3.3 ± 6.9 ساعت) و در بیماران سالمند 65 تا 75 سال (7.3 ± 10 ساعت) طولانی تر گزارش شد، در مقایسه با کودکان بالای 2 ± 1.5 ساعت (1.5 ± 10 ساعت) و در بزرگسالان 2.2 ± 1.5 ساعت (3.3±6.9 ساعت). 58 سال (3 ± 0.9 ساعت). (استفاده در جمعیت های خاص (8.4) را ببینید). آتروپین در اثر هیدرولیز آنزیمی به ویژه در کبد از بین می رود. از 13 تا 50 درصد بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. آثاری در ترشحات مختلف از جمله شیر یافت می شود. متابولیت های اصلی آتروپین نوراتروپین، آتروپین-n-اکسید، تروپین و اسید تروپیک هستند. آتروپین به راحتی از سد جفت عبور کرده و وارد گردش خون جنین می شود اما در مایع آمنیوتیک یافت نمی شود. آتروپین ضعیف (حدود 44٪) به پروتئین پلاسما، عمدتا به گلیکوپروتئین آلفا-1 اسید متصل می شود. سن تأثیری بر اتصال آتروپین به پروتئین سرم ندارد. اتصال آتروپین به گلیکوپروتئین اسید α-1 وابسته به غلظت (2 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر) و غیرخطی در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی بود. هیچ اثر جنسیتی بر فارماکوکینتیک آتروپین تزریقی وجود ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی سولفات آتروپین انجام نشده است. جهش زایی آتروپین سولفات در تست جهش زایی سالمونلا/میکروزوم منفی بود. اختلال در باروری مطالعات برای ارزیابی اختلال باروری انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار خطر آلودگی به بیماران توصیه کنید که نوک قطره چکان را به چشم، پلک ها یا هر سطح دیگری لمس نکنند زیرا ممکن است محلول را آلوده کند. در بطری را محکم بسته نگه دارید. درد محل تلقیح به بیماران توصیه کنید که قطره ها پس از تزریق نیش می زنند. حساسیت به نور و تاری دید به بیماران توصیه کنید که حساسیت به نور و تاری دید را تجربه کنند که ممکن است تا چند هفته ادامه یابد. تولید شده برای: Edenbridge Pharmaceuticals, LLC DBA Dexcel Pharma USA Parsippany, NJ 07054 877-381-3336 ویرایش: 01/2026