نمای کلی
- ماده موثره
- آتروپین
- طبقه‌بندی دارویی
- آنتی کولینرژیک؛ آنتاگونیست موسکارینی کولینرژیک
- طبقه‌بندی مکانیسم اثر
- آنتاگونیست های کولینرژیک؛ آنتاگونیست های موسکارینی کولینرژیک
- راه مصرف
- داخل عضلانی
- تاریخ برچسب
- 2026-02-18
موارد مصرف
آتروپین برای درمان مسمومیت با عوامل عصبی ارگانوفسفره حساس دارای فعالیت آنتی کولین استراز و همچنین حشره کش های ارگانوفسفره یا کاربامات در بزرگسالان و بیماران کودکان با وزن بیش از 41 کیلوگرم (90 پوند) اندیکاسیون دارد. آتروپین، یک آنتاگونیست موسکارینی کولینرژیک، برای درمان مسمومیت با عوامل عصبی ارگانوفسفره حساس دارای فعالیت آنتی کولین استراز و همچنین حشره کش های ارگانوفسفره یا کاربامات در بزرگسالان و بیماران کودکان با وزن بیش از 41 کیلوگرم (90 پوند) اندیکاسیون دارد (1).
دوز و روش مصرف
اطلاعات مدیریت مهم سه (3) اتوانژکتور آتروپین باید برای استفاده در هر بیمار در معرض خطر مسمومیت با عامل عصبی یا حشره‌کش ارگانوفسفره موجود باشد. یک (1) برای علائم خفیف به علاوه دو (2) بیشتر برای علائم شدید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. آتروپین را فقط در بیمارانی که علائم مسمومیت با ارگانوفسفره را تجربه می کنند در شرایطی که قرار گرفتن در معرض آن مشخص یا مشکوک است، تجویز کنید. اتوانژکتور آتروپین به عنوان درمان اولیه علائم موسکارینی مسمومیت با حشره کش یا عامل عصبی به محض ظاهر شدن علائم در نظر گرفته شده است. باید فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی قطعی باشید. به طور کلی، آتروپین نباید تا زمانی که سیانوز برطرف نشده است استفاده شود زیرا آتروپین ممکن است باعث ایجاد فیبریلاسیون بطنی و تشنج های احتمالی در حضور هیپوکسی شود. اتوانژکتور آتروپین باید توسط افرادی استفاده شود که آموزش کافی در زمینه تشخیص و درمان مسمومیت با عامل عصبی یا حشره کش داشته اند، اما ممکن است توسط یک مراقب یا خود تجویز شود، اگر یک ارائه دهنده آموزش دیده در دسترس نباشد. نظارت دقیق همه بیماران تحت درمان حداقل به مدت 48 تا 72 ساعت اندیکاسیون دارد. در مسمومیت های شدید، در صورت مشکوک شدن به تشنج در فرد ناخودآگاه، تجویز همزمان یک ضد تشنج (ترجیحاً بنزودیازپین) ممکن است ضروری باشد، زیرا ممکن است به دلیل اثرات سم، تکان شدید ظاهر نشود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. در مسمومیت های ناشی از عوامل عصبی ارگانوفسفره و حشره کش ها، تجویز همزمان یک فعال کننده کولین استراز مانند پرالیدوکسیم کلرید نیز ممکن است مفید باشد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. محل تزریق، ناحیه میانی جانبی ران است. تزریق خودکار آتروپین می تواند از طریق لباس تزریق شود. با این حال، مطمئن شوید که جیب های محل تزریق خالی هستند. افرادی که ممکن است چربی زیادی در محل تزریق نداشته باشند نیز باید در قسمت میانی جانبی ران تزریق شوند، اما قبل از تزریق، ران را دسته‌بندی کنید تا ناحیه ضخیم‌تری برای تزریق ایجاد شود. اطلاعات دوز دوز برای علائم خفیف در بزرگسالان و بیماران اطفال با وزن بیش از 41 کیلوگرم (90 پوند) اولین دوز: اگر بیمار دو یا چند علامت خفیف قرار گرفتن در معرض عامل عصبی (گاز عصبی) یا حشره کش را که در جدول 1 ذکر شده است را تجربه کرد، یک (1) تزریق آتروپین را به صورت عضلانی در قسمت میانی خارجی ران انجام دهید. دوزهای اضافی: اگر در هر زمانی پس از اولین دوز، بیمار دچار هر یک از علائم شدید ذکر شده در جدول 1 شد، دو (2) تزریق اضافی آتروپین را به صورت عضلانی پشت سر هم انجام دهید. 10 تا 15 دقیقه صبر کنید تا آتروپین اثر کند. اگر بعد از 10 تا 15 دقیقه، بیمار هیچ یک از علائم شدید ذکر شده در جدول 1 را نداشت، هیچ تزریق اضافی آتروپین توصیه نمی شود. در صورت امکان، فردی غیر از بیمار باید دومین و سومین 2 میلی گرم اتوانژکتور آتروپین را تجویز کند. دوز برای علائم شدید در بزرگسالان و بیماران اطفال با وزن بیش از 41 کیلوگرم (90 پوند) اگر بیمار بیهوش است یا هر یک از علائم شدید ذکر شده در جدول 1 را دارد، فوراً سه (3) تزریق آتروپین را به صورت عضلانی در راپید بیرونی وسط جانبی ران بیمار انجام دهید. جدول 1: علائم/علائم رایج مسمومیت با ارگانوفسفر و/یا کاربامات علائم خفیف عبارتند از: تاری دید یا میوز اشکی بیش از حد بی دلیل ترشح بیش از حد نازوفارنکس غیر قابل توضیح ترشح بزاق افزایش یافته سفتی قفسه سینه، مشکل در تنفس، خس خس سینه، یا سرفه لرزش در سراسر بدن یا پرش عضلانی تهوع، استفراغ، علائم دل پیچه یا دردهای قلبی شامل: تغییر وضعیت ذهنی از دست دادن هوشیاری پریشانی تنفسی ترشحات بیش از حد از ریه ها/راه های هوایی انقباض شدید عضلانی، ضعف عمومی یا فلج ادرار غیر ارادی و/یا مدفوع تشنج یا تشنج دستورالعمل های مراقبت های اضافی محیطی همه بیماران باید فوراً از محیط خارج شوند. در صورت موجود بودن باید از ماسک ها و لباس های محافظ استفاده شود. اقدامات تهاجمی و ایمن ضد آلودگی باید در اسرع وقت انجام شود. اگر قرار گرفتن در معرض پوست رخ داده است، لباس ها باید برداشته شوند و مو و پوست به طور کامل با بی کربنات سدیم یا الکل در اسرع وقت شسته شوند. پزشکان و/یا سایر پرسنل پزشکی که به بیماران تخلیه شده از مسمومیت با اعصاب و حشره کش کمک می کنند باید از قرار گرفتن خود در معرض آلودگی توسط لباس بیمار خودداری کنند. باید فوراً به دنبال کمک پزشکی باشید. مراقبت های اورژانسی از فردی که به شدت مسموم شده است باید شامل برداشتن ترشحات دهان و برونش، حفظ راه هوایی ثبت شده، اکسیژن تکمیلی و در صورت لزوم تهویه مصنوعی باشد. دشواری شدید در تنفس علاوه بر استفاده از آتروپین نیاز به تنفس مصنوعی دارد زیرا آتروپین در معکوس کردن ضعف یا فلج عضلات تنفسی قابل اعتماد نیست. برای دستورالعمل های تجویز اتوانژکتور، به دستورالعمل های استفاده با دوز خاص مصور مراجعه کنید. پادزهرهایی مانند آتروپین را نباید صرفاً برای محافظت کامل در برابر عوامل شیمیایی عصبی و مسمومیت با حشره کش ها اتکا کرد. آتروپین به عنوان یک درمان اولیه به محض ظاهر شدن علائم در نظر گرفته شده است. باید فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی قطعی باشید. (2.1) هر دوز از 2 میلی گرم اتوانژکتور آتروپین را در قسمت میانی جانبی خارجی ران بیمار تجویز کنید (2.1). مقدار مصرف برای علائم خفیف: اگر بیمار دو یا چند علامت خفیف را تجربه کرد، یک تزریق را به صورت عضلانی در قسمت میانی ران انجام دهید. اگر در هر زمانی پس از اولین دوز، بیمار دچار هر یک از علائم شدید شد، دو تزریق اضافی را پشت سر هم به صورت عضلانی انجام دهید (2.2). مقدار مصرف برای علائم شدید: اگر بیمار هر یک از علائم شدید را داشت، فوراً سه تزریق را به صورت عضلانی در قسمت میانی ران بیمار به صورت متوالی انجام دهید (2.2).
اشکال و قدرت‌های دارویی
هر اتوانژکتور آتروپین تک دوز حاوی پایه آتروپین 1.67 میلی گرم در 0.7 میلی لیتر (معادل آتروپین سولفات 2 میلی گرم در 0.7 میلی لیتر) در محلول استریل برای تزریق عضلانی است. تزریق: 1.67 میلی گرم / 0.7 میلی لیتر پایه آتروپین (معادل 2 میلی گرم آتروپین سولفات) در یک اتوانژکتور از پیش پر شده با یک دوز (3)
موارد منع مصرف
هیچ کدام. هیچکدام (4)
هشدارها و احتیاط‌ها
خطرات قلبی عروقی واکنش های نامطلوب قلبی عروقی گزارش شده در مقالات برای آتروپین شامل، اما نه محدود به آن، تاکی کاردی سینوسی، تپش قلب، انقباضات زودرس بطنی، فلوتر دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی، فلاتر بطنی، فیبریلاسیون بطنی، سنکوپ قلبی، آسیستول مجدد (6)]. در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد اخیر و/یا بیماری شدید عروق کرونر، این احتمال وجود دارد که تاکی کاردی ناشی از آتروپین باعث ایسکمی، گسترش یا شروع انفارکتوس میوکارد و تحریک اکتوپی بطنی و فیبریلاسیون شود. آتروپین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شناخته شده یا مشکلات هدایت قلبی استفاده شود. آسیب گرمایی آتروپین ممکن است تعریق را مهار کند که در یک محیط گرم یا با ورزش زیاد می تواند منجر به هایپرترمی و آسیب گرما شود. تا حد امکان، از ورزش بیش از حد و قرار گرفتن در معرض گرما اجتناب کنید [به واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. گلوکوم حاد آتروپین ممکن است باعث گلوکوم حاد شود و در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به گلوکوم حاد هستند یا مبتلایان به گلوکوم با زاویه باریک شدید باید با احتیاط تجویز شود. در صورت لزوم، علائم و نشانه‌های فشار داخل چشم را کنترل کنید. احتباس ادراری آتروپین ممکن است باعث احتباس ادرار شود و باید با احتیاط در بیماران مبتلا به انسداد خروجی مثانه قابل توجه بالینی تجویز شود. تنگی پیلور آتروپین ممکن است باعث انسداد کامل پیلور در بیماران مبتلا به تنگی جزئی پیلور شود. این بیماران باید از نظر علائم گوارشی پس از تجویز آتروپین تحت نظر باشند. تشدید بیماری مزمن ریه آتروپین ممکن است باعث ضخیم شدن ترشحات برونش و تشکیل پلاگ های چسبناک خطرناک در افراد مبتلا به بیماری مزمن ریوی شود. وضعیت تنفسی در افراد مبتلا به بیماری مزمن ریوی پس از تجویز آتروپین باید کنترل شود. حساسیت مفرط آتروپین می تواند باعث واکنش های حساسیت مفرط، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک شود [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. در بیمارانی که واکنش های آنافیلاکتیک قبلی به آتروپین داشته اند و نیاز به درمان برای مسمومیت با ارگانوفسفر یا عامل عصبی دارند، نظارت پزشکی ضروری است. خطرات قلبی عروقی (CV): تاکی کاردی، تپش قلب، انقباضات زودرس بطنی، فلوتر، فیبریلاسیون، و غیره. در بیماران مبتلا به بیماری شناخته شده CV یا مشکلات هدایت احتیاط کنید. (5.1) آسیب گرمایی: ممکن است تعریق را مهار کند و منجر به هایپرترمی شود. از ورزش بیش از حد و قرار گرفتن در معرض گرما خودداری کنید. (5.2) گلوکوم حاد: ممکن است در افراد مستعد رسوب کند. (5.3) احتباس ادرار: در بیمار مبتلا به انسداد خروجی مثانه با احتیاط تجویز شود. (5.4) تنگی پیلور: ممکن است به انسداد کامل تبدیل شود. (5.5) تشدید بیماری مزمن ریوی: آتروپین ممکن است باعث الهام بخشیدن به ترشحات برونش و تشکیل پلاگ‌های چسبناک خطرناک در افراد مبتلا به بیماری مزمن ریوی شود. نظارت بر وضعیت تنفسی (5.6) حساسیت مفرط: آتروپین ممکن است باعث واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی شود (5.7)
تداخلات دارویی
پرالیدوکسیم هنگامی که آتروپین و پرالیدوکسیم با هم استفاده می شوند، علائم آتروپینیزاسیون (برافروختگی، میدریاز، تاکی کاردی، خشکی دهان و بینی) ممکن است زودتر از آنچه که ممکن است در زمانی که آتروپین به تنهایی مورد استفاده قرار می گیرد رخ دهد زیرا پرالیدوکسیم ممکن است اثر آتروپین را تشدید کند. هیجان و رفتار شیدایی بلافاصله پس از بهبودی هوشیاری در موارد متعددی گزارش شده است. با این حال، رفتار مشابهی در موارد مسمومیت با ارگانوفسفره که با پرالیدوکسیم درمان نشد، رخ داده است. باربیتورات ها باربیتورات ها توسط آنتی کولین استرازها تقویت می شوند. بنابراین، باربیتورات ها باید با احتیاط در درمان تشنج های ناشی از قرار گرفتن در معرض آتروپین استفاده شوند. پرالیدوکسیم: ممکن است اثر آتروپین را تقویت کند (7.1). باربیتورات ها: آتروپین ممکن است اثر باربیتورات ها را تشدید کند (7.2).
عوارض جانبی
عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: خطرات قلبی عروقی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] آسیب حرارتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] گلوکوم حاد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] احتباس ادرار [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4 پیشگیرانه Stenosis و هشدارها) 5.5) ] تشدید بیماری مزمن ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]] حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ] عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از آتروپین در مقالات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های محل تزریق ممکن است درد خفیف تا متوسط در محل تزریق تجربه شود. عوارض جانبی در دوزهای توصیه شده عمده ترین و شایع ترین عوارض جانبی آتروپین را می توان به اثر ضد موسکارینی آن نسبت داد. اینها شامل خشکی دهان، تاری دید، خشکی چشم، فتوفوبیا، گیجی، سردرد، سرگیجه، خستگی، تاکی کاردی، تپش قلب، گرگرفتگی، تزلزل یا احتباس ادرار، یبوست، درد شکم، اتساع شکم، تهوع، استفراغ، کاهش میل جنسی، و... آنهیدروزیس ممکن است باعث عدم تحمل گرما و اختلال در تنظیم دما بخصوص در یک محیط گرم شود. حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط گاهی با آتروپین رخ می‌دهد. اینها معمولاً به صورت بثورات پوستی دیده می شوند که گاهی به لایه برداری می رسند. واکنش های آنافیلاکتیک رخ داده است. عوارض جانبی اضافی به آتروپین بر اساس سیستم اندام واکنش های جانبی زیر در مقالات منتشر شده برای آتروپین در بزرگسالان و بیماران کودکان گزارش شده است: قلبی عروقی: تاکی کاردی سینوسی، تاکی کاردی فوق بطنی، تاکی کاردی جانکشنال، تاکی کاردی بطنی، برادی کاردی، تپش قلب، آریتمی بطنی، فلوتر بطنی، فیبریلاسیون بطنی، آریتمی دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی، انقباضات دو طرفه دهلیزی، ضربان، ضربان سه قلو، اکستراسیستول گرهی، اکستراسیستول بطنی، فوق بطنی اکستراسیستول، آسیستول، سنکوپ قلبی، طولانی شدن زمان بهبودی گره سینوسی، اتساع قلب، نارسایی بطن چپ، انفارکتوس میوکارد، ریتم گرهی متناوب (بدون موج P)، طولانی شدن موج P، کوتاه شدن بخش PR، پدیده R در T، کوتاه شدن مدت زمان RT طولانی، پهن شدن و مسطح شدن فاصله QRS از T موج، ناهنجاری های رپلاریزاسیون، تغییر ST-T امواج، هدایت رتروگراد، تفکیک گذرای AV، افزایش فشار خون، کاهش فشار خون، فشار خون ناپایدار، نبض های محیطی ضعیف یا غیر قابل لمس. چشم: میدریاز، واکنش ضعیف مردمک به نور، کاهش حساسیت کنتراست، کاهش حدت بینایی، کاهش تطابق، سیکلوپلژی، استرابیسم، هتروفوریا، سیکلوفوریا، گلوکوم حاد زاویه بسته، ورم ملتحمه، کراتوکونژونکتیویت سیکا، کوری، قرمزی ملتحمه چشم پلک، بلفاریت. دستگاه گوارش: ایلئوس فلج، کاهش صداهای روده، تاخیر در تخلیه معده، کاهش جذب غذا، دیسفاژی. کلیات: هیپرپیرکسی، بی حالی، خواب آلودگی، درد قفسه سینه، تشنگی مفرط، ضعف، سنکوپ، بی خوابی، جویدن زبان، کم آبی بدن، احساس گرما. تحقیقات ویژه: لکوسیتوز، هیپوناترمی، افزایش BUN، افزایش هموگلوبین، افزایش گلبول های قرمز، هموگلوبین پایین، هیپوگلیسمی، هیپرگلیسمی، هیپوکالمی، افزایش تحریک نوری در EEG، علائم خواب آلودگی در EEG، امواج آلفا در EEG، امواج آلفا (EEG) مسدود شده با باز شدن چشم. متابولیک: عدم تغذیه سیستم عصبی مرکزی: آتاکسی، توهمات (بصری یا شنیداری)، تشنج (به طور کلی تونیک-کلونیک)، حرکات غیرطبیعی، کما، بی‌حالی، فراموشی، کاهش رفلکس‌های تاندون، هیپررفلکسی، انقباض عضلانی، اپیستوتنوس، رفلکس بابینسکی/ رفلکس چادوک، رفلکس مشکل در عضله، هیپرتونیایی، تمرکز، سرگیجه، دیزآرتری. روانپزشکی: آشفتگی، بی قراری، هذیان، پارانویا، اضطراب، اختلالات روانی، شیدایی، رفتار گوشه گیر، تغییرات رفتاری. ادراری تناسلی: مشکل در ادرار کردن، فوریت ادرار، اتساع مثانه، خیس کردن بستر. ریوی: تاکی پنه، تنفس آهسته، تنفس کم عمق، مشکل تنفسی، تنفس سخت، استریدور دمی، لارنژیت، اسپاسم حنجره، ادم ریوی، نارسایی تنفسی، فرورفتگی زیر دنده ای. درماتولوژیک: غشاهای مخاطی خشک، پوست گرم خشک، ضایعات دهانی، درماتیت، پتشی، بثورات پوستی، بثورات ماکولا، راش پاپولار، بثورات ماکولوپاپولار، بثورات اسکارلاتینی فرم، بثورات اریتماتوز، عرق کردن/پوست مرطوب، پوست سرد، پوست سیانوز شده، ترشح بزاق. عوارض جانبی ناشی از تزریق ناخواسته تجویز 2 میلی گرم اتوانژکتور اضافی آتروپین به اشتباه در غیاب مسمومیت با عامل اعصاب یا حشره کش ممکن است باعث مصرف بیش از حد آتروپین شود که می تواند منجر به ناتوانی موقت (ناتوانی در راه رفتن صحیح، دید واضح یا فکر کردن برای چند ساعت یا بیشتر) شود. بیماران مبتلا به بیماری قلبی ممکن است در معرض خطر عوارض جانبی جدی از جمله مرگ باشند. عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران اطفال پس از تجویز نامناسب آتروپین آمیتای و همکاران. (JAMA 1990) ایمنی یک اتوانژکتور آتروپین را در یک سری موارد شامل 240 کودک که آتروپین را به طور نامناسب دریافت کردند (یعنی بدون قرار گرفتن در معرض عامل عصبی) در طول دوره جنگ خلیج فارس 1990 ارزیابی کرد. به طور کلی، شدت آتروپینیزاسیون یک همبستگی غیرخطی با دوز داشت. دوزهای تخمینی تا 0.045 میلی گرم بر کیلوگرم هیچ نشانه ای از آتروپینیزاسیون ایجاد نکرد. دوزهای تخمینی بین 0.045 mg/kg تا 0.175 mg/kg و حتی بیشتر از mg/kg 0.175 به ترتیب با اثرات خفیف و شدید همراه بود. دوز واقعی دریافت شده توسط کودکان ممکن است به طور قابل توجهی کمتر از تخمین زده شده باشد زیرا در بسیاری از موارد مشکوک به تزریق ناقص بوده است. صرف نظر از این، عوارض جانبی گزارش شده به طور کلی خفیف و خود محدود شونده بودند. تعداد کمی از کودکان نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. عوارض جانبی گزارش شده عبارت بودند از گشاد شدن مردمک چشم (43%)، تاکی کاردی (39%)، خشکی غشاء (35%)، برافروختگی پوست (20%)، درجه حرارت 37.8 درجه سانتی گراد یا 100 درجه فارنهایت (4%)، و ناهنجاری های عصبی (5%). همچنین درد و تورم موضعی وجود داشت. در بیماران با الکتروکاردیوگرام، 22 کودک از 91 (24%) تاکی کاردی شدید 160-190 ضربه در دقیقه داشتند. ناهنجاری های عصبی شامل تحریک پذیری، بی قراری، گیجی، بی حالی و آتاکسی بود. آتروپین 2 میلی گرم فقط برای بیماران اطفال با وزن بیش از 41 کیلوگرم در دوز توصیه شده تایید شده است. درد خفیف تا متوسط ممکن است در محل تزریق احساس شود. عوارض جانبی رایج آتروپین شامل خشکی دهان، تاری دید، خشکی چشم، فتوفوبیا، گیجی، سردرد، سرگیجه، تاکی کاردی، تپش قلب، برافروختگی، تزلزل یا احتباس ادرار، یبوست، درد شکم، اتساع شکم، حالت تهوع، استفراغ، 6.2، و از دست دادن است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با آزمایشگاه رافا به شماره 1-386-418-7911 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
مصرف بیش از حد
علائم تظاهرات مصرف بیش از حد آتروپین وابسته به دوز است و شامل برافروختگی، خشکی پوست و غشاهای مخاطی، تاکی کاردی، مردمک های به شدت گشاد شده که پاسخ ضعیفی به نور ندارند، تاری دید و تب (که گاهی اوقات می تواند به طور خطرناکی افزایش یابد). مشکلات حرکتی، بی نظمی، توهم، هذیان، گیجی، بی قراری، کما و افسردگی مرکزی ممکن است رخ دهد و ممکن است 48 ساعت یا بیشتر طول بکشد. در موارد مسمومیت شدید با آتروپین، افسردگی تنفسی، کما، فروپاشی گردش خون و مرگ ممکن است رخ دهد. درمان درمان حمایتی باید طبق نشان داده شود. در صورت کاهش تنفس، تنفس مصنوعی با اکسیژن ضروری است. کیسه های یخ، اسفنج های الکلی یا پتوی هیپوترمی ممکن است برای کاهش تب، به ویژه در بیماران اطفال مورد نیاز باشد. در صورت بروز احتباس ادراری ممکن است کاتتریزاسیون ضروری باشد. از آنجایی که دفع آتروپین از طریق کلیه انجام می شود، برون ده ادرار باید حفظ شده و در صورت امکان افزایش یابد. با این حال، دیالیز نشان داده نشده است که در موقعیت های مصرف بیش از حد مفید باشد. مایعات داخل وریدی ممکن است اندیکاسیون داشته باشد. به دلیل فوتوفوبی ناشی از آتروپین، اتاق باید تاریک شود. بنزودیازپین ممکن است برای کنترل هیجان و تشنج مشخص مورد نیاز باشد. با این حال، از مصرف دوزهای زیاد برای آرام بخشی باید اجتناب شود، زیرا اثر مضعف سیستم عصبی مرکزی ممکن است با اثر افسردگی که در اواخر مسمومیت شدید آتروپین رخ می دهد، همزمان باشد. باربیتورات ها توسط آنتی کولین استرازها تقویت می شوند. بنابراین، باربیتورات ها باید با احتیاط در درمان تشنج استفاده شوند. محرک های سیستم عصبی مرکزی توصیه نمی شود.
مصرف در گروه‌های خاص
خلاصه خطر بارداری آتروپین به آسانی از سد جفت عبور کرده و وارد گردش خون جنین می شود. اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از آتروپین در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی کافی با آتروپین انجام نشده است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. خلاصه خطر شیردهی گزارش شده است که آتروپین در شیر انسان ترشح می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آتروپین بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آتروپین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از آتروپین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی 2 میلی گرم اتوانژکتور آتروپین در بیماران کودکان با وزن کمتر یا مساوی 41 کیلوگرم (90 پوند) ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی آتروپین در بیماران با وزن بیش از 41 کیلوگرم (90 پوند) توسط ادبیات منتشر شده پشتیبانی می شود. عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران اطفال مشابه آنهایی است که در بیماران بزرگسال رخ می دهد. با این حال، اثرات سیستم عصبی مرکزی اغلب زودتر دیده می شود، و بیماران اطفال ممکن است بیشتر مستعد اثرات فارماکولوژیک آتروپین باشند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. اگرچه اتوانژکتور آتروپین 2 میلی گرمی برای بیماران اطفال کمتر از 41 کیلوگرم تایید نشده است، گرمای بیش از حد (تب آتروپین) ناشی از سرکوب فعالیت غدد عرق ممکن است در نوزادان و کودکان کوچک بارزتر باشد. هیپرترمی شدید در نوزاد تازه متولد شده با 0.065 میلی گرم خوراکی گزارش شده است. استفاده در سالمندان بیماران سالمند ممکن است نسبت به اثرات فارماکولوژیک آتروپین حساس تر باشند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].
توضیحات
اتوانژکتور از پیش پر شده آتروپین یک واحد تک دوز و مستقل است که برای تجویز خود یا مراقبین طراحی شده است. هر 2 میلی گرم اتوانژکتور آتروپین 1.67 میلی گرم آتروپین (معادل 2 میلی گرم آتروپین سولفات) را در 0.7 میلی لیتر محلول استریل بدون پیروژن برای تزریق عضلانی تحویل می دهد. هر 2 میلی گرم اتوانژکتور نیز حاوی مواد غیرفعال زیر است: 3.27 میلی گرم مونوهیدرات اسید سیتریک (بافر)، 12.47 میلی گرم گلیسیرین، 2.8 میلی گرم فنل، و 3.05 میلی گرم سیترات دی هیدرات سدیم (بافر). محدوده pH 4.1 - 4.5 است. آتروپین، یک آنتاگونیست موسکارینی کولینرژیک، به صورت کریستال های سفید رنگ، معمولا سوزنی مانند، یا به صورت پودر کریستالی سفید رنگ ظاهر می شود. در آب با وزن مولکولی 289.38 بسیار محلول است. آتروپین، یک آلکالوئید بلادونا به طور طبیعی، یک مخلوط راسمیک از قسمت های مساوی d- و l-hyoscyamine است. فعالیت آن تقریباً به طور کامل ناشی از ایزومر لوو دارو است. از نظر شیمیایی، آتروپین به عنوان 1αH،5αH-tropan-3-ol (±)-tropate (استر) تعیین می شود. فرمول تجربی آن C17H23NO3 و فرمول ساختاری آن آتروپین-01 است.
فارماکولوژی بالینی
مکانیسم اثر آتروپین بطور رقابتی اثرات استیل کولین، از جمله استیل کولین اضافی ناشی از مسمومیت با فسفر ارگانیک، در گیرنده های کولینرژیک موسکارینی روی ماهیچه صاف، عضله قلب، سلول های غدد ترشحی و در گانگلیون های اتونوم محیطی و سیستم عصبی مرکزی را مسدود می کند. فارماکودینامیک آتروپین ترشحات در دهان و مجاری تنفسی را کاهش می دهد، انقباض و اسپاسم مجاری تنفسی را تسکین می دهد و ممکن است فلج تنفس را که ناشی از عوامل عصبی سمی است که فعالیت آنتی کولین استراز را در سیستم عصبی مرکزی افزایش می دهد، کاهش دهد. مهار پاراسمپاتیک ناشی از آتروپین ممکن است با یک مرحله گذرا از تحریک، به ویژه در قلب که در آن دوزهای کوچک ابتدا سرعت را کاهش می دهد قبل از ایجاد تاکی کاردی مشخص به دلیل فلج کنترل واگ، انجام شود. اگرچه تحریک خفیف واگ رخ می دهد، افزایش تعداد تنفس و گاهاً افزایش عمق تنفس ایجاد شده توسط آتروپین احتمالاً نتیجه اتساع برونش است. بر این اساس، آتروپین یک محرک تنفسی غیرقابل اعتماد است و دوزهای زیاد یا مکرر ممکن است تنفس را کاهش دهد. دوزهای کافی آتروپین می تواند از انواع مختلف کند شدن قلب واگ رفلکس یا آسیستول جلوگیری یا از بین ببرد. این دارو همچنین می تواند از برادی کاردی یا آسیستول ناشی از تزریق استرهای کولین، عوامل آنتی کولین استراز یا سایر داروهای پاراسمپاتومیمتیک و ایست قلبی ناشی از تحریک واگ جلوگیری یا لغو کند. آتروپین همچنین ممکن است درجه بلوک نسبی قلب را کاهش دهد، زمانی که فعالیت واگ یک عامل اتیولوژیک است. در برخی از افراد مبتلا به بلوک کامل قلب، ضربان داخل بطنی ممکن است توسط آتروپین تسریع شود. در برخی دیگر، نرخ تثبیت شده است. در برخی از بیماران با نقص هدایت، آتروپین ممکن است باعث بلوک دهلیزی بطنی متناقض (A-V) و ریتم گره شود. دوزهای سیستمیک آتروپین اندکی فشار سیستولیک و دیاستولیک را کاهش می دهد و می تواند افت فشار وضعیتی قابل توجهی ایجاد کند. چنین دوزهایی نیز اندکی برون ده قلبی را افزایش داده و فشار ورید مرکزی را کاهش می دهند. آتروپین می تواند رگ های خونی پوست را گشاد کند، به ویژه در ناحیه "سرخ" (آتروپین فلاش)، و ممکن است باعث گرم شدن بیش از حد به دلیل سرکوب فعالیت غدد عرق شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک آتروپین پس از تجویز عضلانی به خوبی جذب می شود. آتروپین در بافت ها و مایعات مختلف بدن توزیع می شود. بیشتر دارو توسط هیدرولیز آنزیمی به ویژه در کبد متابولیزه می شود. از 13 تا 50 درصد بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. گزارش شده است که آتروپین در شیر انسان دفع می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. آتروپین به راحتی از سد جفت عبور کرده و وارد گردش خون جنین می شود. Cmax تقریبی آتروپین پس از 1.67 میلی گرم آتروپین که به صورت عضلانی توسط سیستم تحویل 2 میلی گرمی AtroPen® به بزرگسالان داده می شود، 9.6 ± 1.5 (میانگین ± SEM) نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین Tmax 3 دقیقه بود. T½ آتروپین داخل وریدی در کودکان بالای 2 سال 1.2 ± 2.5 ساعت (میانگین ± SD) ساعت است. در بزرگسالان 16-58 سال T½ 0.9 ± 3.0 (میانگین ± SD) ساعت است. در بیماران سالمند 65-75 سال 7.3 ± 10.0 ساعت (میانگین ± SD) ساعت است. اتصال آتروپین به پروتئین 14 تا 22 درصد در پلاسما است. تفاوت های جنسیتی در فارماکوکینتیک آتروپین وجود دارد. AUC(0-inf) و Cmax در زنان 15 درصد بیشتر از مردان بود. نیمه عمر آتروپین در زنان کمی کوتاهتر از مردان است (تقریباً 20 دقیقه).