آتروپین سولفات مونوهیدرات

محلول چشمی سولفات آتروپین 1% برای موارد زیر نشان داده می شود: محلول چشمی سولفات آتروپین 1% یک آنتاگونیست موسکارینی است که برای موارد زیر مصرف می شود: میدریازیس (1.1) سیکلوپلژی (1.2) جریمه کردن چشم سالم در درمان آمبلیوپی (1.3)

1.1 میدریاز 1.2 سیکلوپلژی 1.3 جریمه کردن چشم سالم در درمان آمبلیوپی

در افراد از سه (3) ماهگی یا بیشتر، 1 قطره به صورت موضعی به نقطه انتهایی ملتحمه ملتحمه، چهل دقیقه قبل از حداکثر زمان اتساع مورد نظر (2.1) در افراد 3 سال یا بیشتر، ممکن است دوزها تا دو بار در روز در صورت نیاز تکرار شوند. (2.2)

2.1 در افراد از سه (3) ماهگی یا بیشتر، 1 قطره به صورت موضعی به قسمت انتهایی ملتحمه ملتحمه، چهل دقیقه قبل از حداکثر زمان اتساع در نظر گرفته شده است.

2.2 در افراد 3 سال یا بیشتر، دوزها ممکن است تا دو بار در روز در صورت نیاز تکرار شوند.

محلول چشمی: 1% آتروپین سولفات، USP (10mg/mL) محلول چشمی: 1% سولفات آتروپین، USP (10mg/mL) (3)

محلول چشمی سولفات آتروپین نباید در افرادی که حساسیت قبلی یا واکنش آلرژیک شناخته شده به هر یک از اجزای فرمولاسیون را نشان داده اند استفاده شود زیرا ممکن است عود کند. حساسیت یا واکنش آلرژیک به هر یک از اجزای فرمولاسیون (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی فتوفوبیا و تاری دید به دلیل عدم پاسخگویی مردمک چشم و سیکلوپلژی ممکن است تا 2 هفته ادامه داشته باشد. (5.1) خطر افزایش فشار خون ناشی از جذب سیستمیک (5.2) افزایش حساسیت به واکنش نامطلوب دارویی با شرایط خاص سیستم عصبی مرکزی (5.3)

5.1 فتوفوبیا و تاری دید فتوفوبیا و تاری دید به دلیل عدم پاسخگویی مردمک چشم و سیکلوپلژی ممکن است تا 2 هفته طول بکشد.

5.2 افزایش فشار خون افزایش فشار خون ناشی از جذب سیستمیک به دنبال تزریق ملتحمه دوزهای توصیه شده محلول چشمی آتروپین سولفات، 1% گزارش شده است.

5.3 افزایش حساسیت به واکنش های نامطلوب دارویی با شرایط خاص سیستم عصبی مرکزی افراد مبتلا به سندرم داون، فلج اسپاستیک یا آسیب مغزی به ویژه در معرض اختلالات سیستم عصبی مرکزی، سمیت قلبی ریوی و گوارشی ناشی از جذب سیستمیک آتروپین هستند.

استفاده از مهارکننده‌های آتروپین و مونوآمین اکسیداز (MAOI) به دلیل احتمال بروز بحران فشار خون بالا معمولاً توصیه نمی‌شود. (7) برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید.

7.1 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز استفاده از مهارکننده های آتروپین و مونوآمین اکسیداز (MAOI) به دلیل احتمال بروز بحران فشار خون بالا معمولاً توصیه نمی شود.

عوارض جانبی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: فتوفوبیا و تاری دید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] افزایش فشار خون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] افزایش حساسیت به واکنش های نامطلوب دارویی با برخی شرایط سیستم عصبی مرکزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی زیر توجه کنید (5.3) محلول چشمی از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده عبارتند از: درد و سوزش چشم هنگام تجویز، تاری دید، فتوفوبیا، کراتیت سطحی، کاهش اشک ریزش، خواب آلودگی، افزایش ضربان قلب و فشار خون. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Somerset Therapeutics, LLC به شماره 1-800-417-9175 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. سایر عوارض جانبی رایج شامل تاری دید، فتوفوبیا، کراتیت سطحی و کاهش اشک ریزش است. واکنش های آلرژیک مانند ورم ملتحمه پاپیلاری، درماتیت تماسی و ادم پلک نیز ممکن است کمتر رخ دهد.

6.2 عوارض جانبی سیستمیک اثرات سیستمیک آتروپین به فعالیت ضد موسکارینی آن مربوط می شود. عوارض جانبی سیستمیک گزارش شده شامل خشکی پوست، دهان و گلو ناشی از کاهش ترشحات غشاهای مخاطی است. خواب آلودگی؛ بی قراری، تحریک پذیری یا هذیان ناشی از تحریک سیستم عصبی مرکزی؛ تاکی کاردی؛ برافروخته شدن پوست صورت و گردن

در صورت مصرف تصادفی یا مصرف بیش از حد سمی با محلول آتروپین سولفات، مراقبت های حمایتی چشمی ممکن است شامل یک باربیتورات یا دیازپام کوتاه اثر در صورت لزوم برای کنترل هیجان و تشنج باشد. از مصرف دوزهای زیاد برای آرامبخشی باید اجتناب شود زیرا اثر افسردگی مرکزی ممکن است با افسردگی که در اواخر مسمومیت با آتروپین رخ می دهد همزمان باشد. محرک های مرکزی توصیه نمی شود. فیزوستیگمین که با تزریق آهسته وریدی 1 تا 4 میلی گرم (0.5 تا 1 میلی گرم در جمعیت کودکان) داده می شود، به سرعت هذیان و اغما ناشی از دوزهای زیاد آتروپین را از بین می برد. از آنجایی که فیزوستیگمین به سرعت از بین می رود، ممکن است بیمار پس از یک تا دو ساعت دوباره به کما برود و ممکن است نیاز به دوزهای مکرر باشد. تنفس مصنوعی با اکسیژن ممکن است لازم باشد. ممکن است برای کمک به کاهش تب، به ویژه در جمعیت کودکان، اقدامات خنک کننده مورد نیاز باشد. دوز کشنده آتروپین در کودکان و بزرگسالان مشخص نیست.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با محلول چشمی آتروپین سولفات 1% در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات مربوط به رشد و تولید مثل حیوانی با آتروپین سولفات انجام نشده است. در انسان، 1% آتروپین سولفات به صورت سیستمیک پس از تجویز موضعی چشمی در دسترس زیستی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. محلول چشمی سولفات آتروپین 1% تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

8.2 شیردهی به دنبال تجویز چشمی محلول چشمی آتروپین سولفات 1% به مادر، هیچ اطلاعاتی برای اطلاع از خطر وجود آتروپین در شیر انسان وجود ندارد. اثرات آن بر نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند و اثرات آن بر تولید شیر نیز ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول چشمی آتروپین سولفات 1% و هرگونه عوارض جانبی احتمالی از محلول چشمی آتروپین سولفات 1% بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 مصرف در کودکان به دلیل پتانسیل جذب سیستمیک محلول چشمی آتروپین سولفات، استفاده از محلول چشمی سولفات آتروپین 1% در کودکان زیر 3 ماه توصیه نمی شود و مصرف در کودکان زیر 3 سال نباید بیش از یک قطره در هر چشم در روز محدود شود. ایمنی و اثربخشی در کودکان بالای 3 ماه در کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت شده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسال مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با محلول چشمی آتروپین سولفات 1% در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات مربوط به رشد و تولید مثل حیوانی با آتروپین سولفات انجام نشده است. در انسان، 1% آتروپین سولفات به صورت سیستمیک پس از تجویز موضعی چشمی در دسترس زیستی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. محلول چشمی سولفات آتروپین 1% تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

با توجه به پتانسیل جذب سیستمیک محلول چشمی آتروپین سولفات، استفاده از محلول چشمی سولفات آتروپین 1% در کودکان زیر 3 ماه توصیه نمی شود و مصرف در کودکان زیر 3 سال نباید بیش از یک قطره در هر چشم در روز محدود شود. ایمنی و اثربخشی در کودکان بالای 3 ماه در کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت شده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسال مشاهده نشده است.

محلول چشمی سولفات آتروپین USP 1% یک محلول چشمی موضعی استریل است. هر میلی لیتر محلول چشمی آتروپین سولفات USP 1% حاوی 10 میلی گرم آتروپین سولفات مونوهیدرات معادل 7/9 میلی گرم در میلی لیتر آتروپین سولفات یا 3/8 میلی گرم آتروپین است. آتروپین سولفات مونوهیدرات از نظر شیمیایی به عنوان بنزن استیک اسید، α-(هیدروکسی متیل)-، 8-متیل-8-آزا-بی سیکلو-[3.2.1]اکت-3-ایل استر، اندو -(+)-، سولفات (2:1) (نمک)، مونوهیدرات تعیین می شود. فرمول مولکولی آن (C 17 H 23 NO 3 ) 2 است

• H 2 SO 4
• H 2 O و با ساختار شیمیایی نشان داده می شود: آتروپین سولفات مونوهیدرات بی رنگ، جامد تقریباً سفید تا سفید و دارای وزن مولکولی 694.83 است. محلول چشمی سولفات آتروپین، USP 1% دارای pH 3.5 تا 6.0 است. ماده فعال: آتروپین سولفات مونوهیدرات 1% نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.01% مواد غیر فعال: هیپروملوز، اسید بوریک، هیدروکسید سدیم و/یا اسید هیدروکلریک (برای تنظیم pH)، آب برای تزریق. تصویر

12.1 مکانیسم اثر آتروپین به عنوان یک آنتاگونیست رقابتی گیرنده های موسکارینی استیل کولین پاراسمپاتیک (و سمپاتیک) عمل می کند. آتروپین موضعی روی چشم با مهار انقباض عضله اسفنکتر مردمک دایره ای که معمولاً توسط استیل کولین تحریک می شود، باعث میدریاز می شود. این مهار به عضله گشادکننده مردمک شعاعی مقابله می‌کند که منجر به گشاد شدن مردمک می‌شود. علاوه بر این، آتروپین با فلج عضله مژگانی که محل سکونت را در هنگام مشاهده اشیا کنترل می کند، باعث سیکلوپلژی می شود.

12.2 فارماکودینامیک شروع اثر پس از تجویز محلول چشمی آتروپین سولفات 1% عموماً در عرض چند دقیقه اتفاق می افتد و حداکثر اثر آن در چند ساعت مشاهده می شود و اثر می تواند چندین روز ادامه داشته باشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک در مطالعه ای بر روی افراد سالم، پس از تجویز موضعی چشمی 30 میکرولیتر محلول چشمی آتروپین سولفات، 1%، میانگین (± SD) فراهمی زیستی سیستمیک ال-هیوسیامین تقریباً 29 ± 64 درصد گزارش شد (محدوده 19 درصد) تجویز سوتروپین در مقایسه با 9.5 درصد. میانگین (± SD) زمان تا حداکثر غلظت پلاسمایی (Tmax) تقریباً 27 ± 28 دقیقه (محدوده 3 تا 60 دقیقه) و میانگین (± SD) حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) l-hyoscyamine 73 ± 288 pg/mL بود. میانگین نیمه عمر پلاسما (±SD) تقریباً 0.8 ± 2.5 ساعت گزارش شد. در یک مطالعه جداگانه بر روی بیماران تحت عمل جراحی چشم، پس از تجویز موضعی چشمی 40 میکرولیتر محلول چشمی آتروپین سولفات، 1 درصد، میانگین (± SD) C max پلاسما ال-هیوسیامین 402 ± 860 pg/mL بود.

آتروپین به عنوان یک آنتاگونیست رقابتی گیرنده های موسکارینی استیل کولین پاراسمپاتیک (و سمپاتیک) عمل می کند. آتروپین موضعی روی چشم با مهار انقباض عضله اسفنکتر مردمک دایره ای که معمولاً توسط استیل کولین تحریک می شود، باعث میدریاز می شود. این مهار به عضله گشادکننده مردمک شعاعی مقابله می‌کند که منجر به گشاد شدن مردمک می‌شود. علاوه بر این، آتروپین با فلج عضله مژگانی که محل سکونت را در هنگام مشاهده اشیا کنترل می کند، باعث سیکلوپلژی می شود.

شروع اثر پس از تجویز محلول چشمی آتروپین سولفات 1% عموماً در عرض چند دقیقه اتفاق می‌افتد و حداکثر اثر آن در چند ساعت مشاهده می‌شود و اثر می‌تواند چندین روز ادامه داشته باشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

در یک مطالعه بر روی افراد سالم، پس از تجویز موضعی چشمی 30 میکرولیتر محلول چشمی آتروپین سولفات، 1%، میانگین (± SD) فراهمی زیستی سیستمیک ال-هیوسیامین تقریباً 29 ± 64٪ (محدوده 19٪ تا 95٪) در مقایسه با تجویز داخل وریدی atropine sulfate گزارش شد. میانگین (± SD) زمان تا حداکثر غلظت پلاسمایی (Tmax) تقریباً 27 ± 28 دقیقه (محدوده 3 تا 60 دقیقه) و میانگین (± SD) حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) l-hyoscyamine 73 ± 288 pg/mL بود. میانگین نیمه عمر پلاسما (±SD) تقریباً 0.8 ± 2.5 ساعت گزارش شد. در یک مطالعه جداگانه بر روی بیماران تحت عمل جراحی چشم، پس از تجویز موضعی چشمی 40 میکرولیتر محلول چشمی آتروپین سولفات، 1 درصد، میانگین (± SD) C max پلاسما ال-هیوسیامین 402 ± 860 pg/mL بود.

جهش زایی، اختلال در باروری آتروپین سولفات در تست جهش زایی سالمونلا/میکروزوم منفی بود. مطالعاتی برای ارزیابی سرطان زایی و اختلال در باروری انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید در حالی که مردمک چشم باز شده رانندگی نکنند یا در فعالیت های خطرناک دیگر شرکت نکنند. به بیمار توصیه کنید که ممکن است تاری دید و حساسیت به نور را تجربه کند و باید از چشمان خود در هنگام اتساع نور شدید محافظت کند. این اثرات ممکن است تا چند هفته ادامه داشته باشد. به بیماران توصیه کنید که ممکن است دچار خواب آلودگی شوند. به بیماران توصیه کنید که نوک دستگاه را به هیچ سطحی لمس نکنند، زیرا ممکن است محلول را آلوده کند.