آواکوپان

TAVNEOS به عنوان یک درمان کمکی برای بیماران بزرگسال مبتلا به واسکولیت شدید مرتبط با آنتی بادی سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل (ANCA) (گرانولوماتوز با پلی آنژیت [GPA] و پلی آنژیت میکروسکوپی [MPA]) در ترکیب با درمان استاندارد از جمله گلوکوکورتیکوئیدها نشان داده می شود. TAVNEOS استفاده از گلوکوکورتیکوئید را حذف نمی کند. TAVNEOS یک آنتاگونیست گیرنده مکمل 5a (C5aR) است که به عنوان یک درمان کمکی برای بیماران بزرگسال مبتلا به واسکولیت شدید مرتبط با آنتی بادی سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل (ANCA) (گرانولوماتوز همراه با پلی آنژیت [GPA] و پلی آنژیت میکروسکوپی با درمان استاندارد ترکیبی با گلوکوسکوپلاسمی) نشان داده شده است. TAVNEOS استفاده از گلوکوکورتیکوئید را حذف نمی کند. (1)

دوز توصیه شده 30 میلی گرم (سه کپسول 10 میلی گرمی) دو بار در روز همراه با غذا است. (2)

2.1 ارزیابی های توصیه شده قبل از شروع درمان، قبل از شروع درمان TAVNEOS، ارزیابی های زیر را انجام دهید: تست های عملکرد کبد: پانل تست کبد (آلانین آمینوترانسفراز سرم [ALT]، آسپارتات آمینوترانسفراز [AST]، آلکالین فسفاتاز [ALP.NE] و تام بیلی روبیتین OS) را دریافت کنید. TAVNEOS برای استفاده در بیماران مبتلا به سیروز، به ویژه آنهایی که نارسایی شدید کبدی دارند (Child-Pugh C) توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. سرولوژی هپاتیت B (HBV): غربالگری بیماران از نظر عفونت HBV با اندازه گیری HBsAg و anti-HBc. برای بیمارانی که شواهدی از عفونت قبلی یا فعلی HBV دارند، با یک پزشک متخصص در مدیریت هپاتیت B در مورد نظارت و بررسی درمان ضد ویروسی HBV قبل یا در طول درمان با TAVNEOS مشورت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز و نحوه تجویز توصیه شده دوز توصیه شده TAVNEOS 30 میلی گرم (سه کپسول 10 میلی گرمی) دو بار در روز همراه با غذا است. به بیماران توصیه کنید که کپسول های TAVNEOS نباید خرد، جویده یا باز شوند. اگر یک دوز فراموش شد، به بیمار دستور دهید تا زمان برنامه ریزی شده معمول برای مصرف دوز معمولی بعدی صبر کند. به بیمار آموزش دهید که دوز بعدی را دوبرابر نکند.

2.3 تغییرات دوز به دلیل مهارکننده های CYP3A4 در صورت استفاده همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A4، دوز TAVNEOS را به 30 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید.

کپسول: 10 میلی گرم، مات، زرد و نارنجی روشن با چاپ CCX168 به رنگ مشکی. کپسول: 10 میلی گرم (3)

TAVNEOS در بیماران مبتلا به واکنش حساسیت مفرط جدی به آواکوپان یا هر یک از مواد کمکی منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. حساسیت شدید به آواکوپان یا هر یک از مواد کمکی. (4)

القاء کننده آنزیم CYP3A4 قوی و متوسط: از مصرف خودداری کنید. (7.1) مهارکننده های قوی آنزیم CYP3A4: دوز آوکوپان را به 30 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید. (7.2) بسترهای CYP3A4: کاهش دوز بسترهای CYP3A4 را هنگام تجویز همزمان TAVNEOS با بسترهای CYP3A4 در نظر بگیرید. (7.3)

7.1 القاء کننده های CYP3A4 قرار گرفتن در معرض آواکوپان هنگام تجویز همزمان با القا کننده های قوی آنزیم CYP3A4 مانند ریفامپین کاهش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان القا کننده های CYP3A4 قوی و متوسط ​​با TAVNEOS خودداری کنید.

7.2 مهارکننده‌های CYP3A4 قرار گرفتن در معرض آواکوپان هنگام تجویز همزمان با مهارکننده‌های قوی آنزیم CYP3A4 مانند ایتراکونازول افزایش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در صورت مصرف همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A4، 30 میلی گرم TAVNEOS را یک بار در روز تجویز کنید.

7.3 سوبستراهای CYP3A4 آواکوپان یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​است. مصرف همزمان آواکوپان و 40 میلی گرم سیمواستاتین باعث افزایش مواجهه سیستمیک با سیمواستاتین می شود. هنگام مصرف TAVNEOS، دوز سیمواستاتین را به 10 میلی گرم در روز محدود کنید (یا 20 میلی گرم در روز برای بیمارانی که قبلاً سیمواستاتین 80 میلی گرم روزانه را حداقل به مدت یک سال بدون شواهدی از سمیت عضلانی تحمل کرده اند). کاهش دوز سوبستراهای CYP3A4 را هنگام تجویز همزمان TAVNEOS با بسترهای CYP3A4 در نظر بگیرید. هنگام در نظر گرفتن استفاده از چنین محصولاتی همراه با TAVNEOS، اطلاعات مربوط به محصول بستر CYP3A4 را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] واکنش‌های حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] فعال‌سازی مجدد ویروس هپاتیت B (HBV) [به هشدارها و اقدامات پیشگیرانه مراجعه کنید] و اقدامات احتیاطی (5.4) ] شایع ترین عوارض جانبی (≥ 5%) عبارتند از: تهوع، سردرد، فشار خون بالا، اسهال، استفراغ، بثورات پوستی، خستگی، درد بالای شکم، سرگیجه، افزایش کراتینین خون و پارستزی. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amgen Inc. به شماره 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شناسایی واکنش‌های جانبی احتمالی دارویی بر اساس داده‌های ایمنی از فاز 3 کارآزمایی بالینی بود که در آن 330 بیمار مبتلا به واسکولیت مرتبط با ANCA به‌طور تصادفی 1:1 به TAVNEOS یا پردنیزون تقسیم شدند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. میانگین سنی بیماران 9/60 سال (محدوده 13 تا 88 سال) با غالبیت مردان (4/56 درصد) و قفقازی ها (2/84 درصد) بود. مواجهه تجمعی با TAVNEOS 138.7 سال بیمار بود. علاوه بر این، دو کارآزمایی فاز 2 در واسکولیت مرتبط با ANCA انجام شد. قرار گرفتن در معرض کارآزمایی بالینی تجمعی از کارآزمایی‌های فاز 2 و 3 برابر با 212.3 سال بیمار است. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی جدی که بیشتر در بیماران تحت درمان با TAVNEOS نسبت به پردنیزون گزارش شده بود، پنومونی بود (4.8٪ TAVNEOS در مقابل. 3.7٪ پردنیزون)، GPA (3.0٪ TAVNEOS در مقابل 0.6٪ پردنیزون)، آسیب حاد کلیه (1.8٪ TAVNEOS در مقابل 0.6٪ پردنیزون)، و عفونت دستگاه ادراری (1.8٪ TAVNEOS در مقابل 1.2٪ پردنیزون). در طی 52 هفته، 4 بیمار در گروه درمان پردنیزون (2.4٪) و 2 بیمار در گروه TAVNEOS (1.2٪) جان خود را از دست دادند. در آزمایشات فاز 2 مرگ و میر وجود نداشت. در کارآزمایی فاز 3، هفت بیمار (4.2٪) در گروه درمان TAVNEOS و 2 بیمار (1.2٪) در گروه درمان پردنیزون، درمان را به دلیل عوارض جانبی مرتبط با کبد، از جمله عوارض جانبی کبد صفراوی و ناهنجاری های آنزیم های کبدی، قطع کردند. شایع ترین واکنش جانبی که منجر به قطع دارو در بیش از 1 بیمار و بیشتر در بیماران تحت درمان با TAVNEOS گزارش شده، عملکرد غیر طبیعی کبد (1.8٪) بود. شایع ترین عوارض جانبی که در ≥ 5٪ بیماران و بیشتر در گروه TAVNEOS در مقایسه با گروه پردنیزون رخ داده است در جدول 1 فهرست شده است. جدول 1. عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 5٪ از بیماران و بالاتر در گروه TAVNEOS در مقابل گروه پردنیزون در کارآزمایی فاز 3 واکنش نامطلوب پردنیزون (N = 164) n (٪) TAVNEOS (N = 166) n (٪) N = تعداد بیماران تصادفی به گروه درمان در گروه ایمن n = تعداد بیماران در دسته مشخص شده. تهوع 34 (20.7) 39 (23.5) سردرد 23 (14.0) 34 (20.5) فشار خون بالا 29 (17.7) 30 (18.1) اسهال 24 (14.6) 25 (15.1) استفراغ 21.81 (20.5) (7.9) 19 (11.4) خستگی 15 (9.1) 17 (10.2) درد بالای شکم 10 (6.1) 11 (6.6) سرگیجه 10 (6.1) 11 (6.6) کراتینین خون افزایش یافته 8 (4.9) 8 (4.9) (4.9) (4.9) (4.9) تست سمیت کبدی و افزایش عملکرد کبد در مرحله 3 کارآزمایی، در مجموع 19 بیمار (11.6٪) در گروه پردنیزون و 22 بیمار (13.3٪) در گروه TAVNEOS عوارض جانبی مرتبط با کبد، از جمله عوارض جانبی کبد صفراوی و ناهنجاری های آنزیم کبدی داشتند. مصرف داروی مطالعه به دلیل عوارض جانبی مرتبط با کبد در 5 بیمار (3.0%) در گروه پردنیزون و 9 بیمار (5.4%) در گروه TAVNEOS متوقف شد یا برای همیشه قطع شد. عوارض جانبی جدی مرتبط با کبد در 6 بیمار (3.7٪) در گروه پردنیزون و 9 بیمار (5.4٪) در گروه TAVNEOS گزارش شد. یک واکنش جانبی جدی مرتبط با کبد در 1 بیمار در گروه TAVNEOS در مطالعات فاز 2 گزارش شد. آنژیوادم در کارآزمایی فاز 3، 2 بیمار (2/1%) در گروه TAVNEOS آنژیوادم داشتند. یک رویداد یک واکنش جانبی جدی بود که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشت. افزایش کراتین فسفوکیناز در کارآزمایی فاز 3، 1 بیمار (0.6٪) در گروه پردنیزون و 6 بیمار (3.6٪) در گروه TAVNEOS کراتین فسفوکیناز را افزایش دادند. یک بیمار تحت درمان با TAVNEOS درمان را به دلیل افزایش کراتین فسفوکیناز قطع کرد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از بازاریابی از TAVNEOS شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا به طور قطعی یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات کبدی صفراوی: سندرم ناپدید شدن مجرای صفراوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با TAVNEOS در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آواکوپان به همسترها و خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی با قرار گرفتن در معرض تقریباً 5 و 0.6 برابر، به ترتیب، در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 30 میلی‌گرم دو بار در روز (بر اساس ناحیه زیر منحنی [AUC]) ایجاد نکرد. آواکوپان باعث افزایش تعداد سقط جنین ها در خرگوش ها با قرار گرفتن در معرض 0.6 برابر MRHD شد (به داده های حیوانات مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی با همسترهای باردار که از راه خوراکی در طول دوره اندام‌زایی از روزهای حاملگی 6 تا 12 دوز شده بود، آواکوپان افزایشی را در بروز تغییرات اسکلتی، که به عنوان دنده‌های اضافی توصیف می‌شود، با قرار گرفتن در معرض 5 برابر MRHD (بر اساس دوز 10 یا AUC مادری) ایجاد کرد. mg/kg/day). هیچ ناهنجاری ساختاری با مواجهه تا 5 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوزهای خوراکی مادر تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی با خرگوش‌های باردار که از راه خوراکی در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی مصرف شد، آواکوپان باعث افزایش تعداد سقط‌ها با قرار گرفتن در معرض 0.6 برابر MRHD شد (بر اساس AUC با دوز خوراکی مادر 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز). سمیت مادر، همانطور که با کاهش افزایش وزن بدن مشهود است، در مواجهه 0.6 برابر و بالاتر از MRHD (بر اساس AUC با دوزهای خوراکی مادر 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد با همسترهای باردار که از راه خوراکی در طول دوره های بارداری و شیردهی از روز 6 حاملگی تا روز 20 شیردهی مصرف شده بود، آواکوپان هیچ تاثیری بر رشد و نمو فرزندان با قرار گرفتن در معرض تقریباً 5 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوز خوراکی خوراکی مادر تا 1000 میلی گرم در روز) نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آواکوپان بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. مشخص نیست که آواکوپان در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. آواکوپان در پلاسمای توله‌های همستر بدون دوز شیرده از سدهای تحت درمان با دارو شناسایی شد (به داده‌های حیوانات مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به TAVNEOS و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از TAVNEOS یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده های حیوانی آواکوپان در شیر حیوانات شیرده اندازه گیری نشده است. با این حال، در پلاسمای فرزندان شیرده در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد با همستر در نسبت پلاسمای نوزاد به مادر 0.37 تشخیص داده شد. این یافته نشان می دهد که آواکوپان در شیر همسترهای شیرده ترشح می شود [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TAVNEOS در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 86 بیمار سالمندی که TAVNEOS را در فاز 3 کارآزمایی بالینی تصادفی شده برای واسکولیت مرتبط با ANCA دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، 62 بیمار بین 65-74 سال و 24 بیمار 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران سالمند و بیماران جوان مشاهده نشد.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. TAVNEOS در بیماران مبتلا به واسکولیت مرتبط با ANCA که تحت دیالیز هستند مطالعه نشده است.

8.7 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​(همانطور که در روش Child-Pugh نشان داده شده است) توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. TAVNEOS در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با TAVNEOS در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آواکوپان به همسترها و خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی با قرار گرفتن در معرض تقریباً 5 و 0.6 برابر، به ترتیب، در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 30 میلی‌گرم دو بار در روز (بر اساس ناحیه زیر منحنی [AUC]) ایجاد نکرد. آواکوپان باعث افزایش تعداد سقط جنین ها در خرگوش ها با قرار گرفتن در معرض 0.6 برابر MRHD شد (به داده های حیوانات مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی با همسترهای باردار که از راه خوراکی در طول دوره اندام‌زایی از روزهای حاملگی 6 تا 12 دوز شده بود، آواکوپان افزایشی را در بروز تغییرات اسکلتی، که به عنوان دنده‌های اضافی توصیف می‌شود، با قرار گرفتن در معرض 5 برابر MRHD (بر اساس دوز 10 یا AUC مادری) ایجاد کرد. mg/kg/day). هیچ ناهنجاری ساختاری با مواجهه تا 5 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوزهای خوراکی مادر تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی با خرگوش‌های باردار که از راه خوراکی در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی مصرف شد، آواکوپان باعث افزایش تعداد سقط‌ها با قرار گرفتن در معرض 0.6 برابر MRHD شد (بر اساس AUC با دوز خوراکی مادر 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز). سمیت مادر، همانطور که با کاهش افزایش وزن بدن مشهود است، در مواجهه 0.6 برابر و بالاتر از MRHD (بر اساس AUC با دوزهای خوراکی مادر 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد با همسترهای باردار که از راه خوراکی در طول دوره های بارداری و شیردهی از روز 6 حاملگی تا روز 20 شیردهی مصرف شده بود، آواکوپان هیچ تاثیری بر رشد و نمو فرزندان با قرار گرفتن در معرض تقریباً 5 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوز خوراکی خوراکی مادر تا 1000 میلی گرم در روز) نداشت.

ایمنی و اثربخشی TAVNEOS در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 86 بیمار سالمندی که TAVNEOS را در کارآزمایی بالینی تصادفی فاز 3 برای واسکولیت مرتبط با ANCA دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، 62 بیمار بین 65-74 سال و 24 بیمار 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران سالمند و بیماران جوان مشاهده نشد.

کپسول TAVNEOS (avacopan) حاوی آوکوپان، یک آنتاگونیست C5aR است. آواکوپان یک مولکول کایرال حاوی دو استریوستر است و نام شیمیایی (2R,3S)-2-[4-(cyclopentylamino)phenyl]-1-(2-fluoro-6-methylbenzoyl)-N-[4-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-caramie دارد. دارای فرمول مولکولی C 33 H 35 F 4 N 3 O 2 و وزن مولکولی 582 گرم بر مول است. آواکوپان دارای فرمول ساختاری زیر است: آواکوپان یک جامد کریستالی سفید تا زرد کم رنگ است که در حلال های آلی محلول و عملاً در آب نامحلول است. TAVNEOS به صورت کپسول 10 میلی گرمی برای مصرف خوراکی موجود است. کپسول ها شامل مواد غیرفعال زیر هستند: پلی اتیلن گلیکول 4000 (PEG-4000)، روغن کرچک هیدروژنه پلی اکسیل-40. کپسول ها یک کپسول ژلاتینی دو رنگ مات به رنگ نارنجی روشن و زرد با نوار آب بندی ژلاتینی شفاف هستند. نیمه بالایی کپسول با "CCX168" با جوهر سیاه چاپ شده است. پوسته کپسول حاوی ژلاتین، اکسید آهن قرمز، اکسید آهن زرد و دی اکسید تیتانیوم و نوار آب بندی کپسول حاوی ژلاتین و پلی سوربات 80 است. ساختار شیمیایی

آواکوپان یک آنتاگونیست گیرنده مکمل 5a (C5aR) است که از تعامل بین C5aR و آنافیلاتوکسین C5a جلوگیری می کند. آواکوپان فعال شدن و مهاجرت نوتروفیل با واسطه C5a را مسدود می کند. مکانیسم دقیق اثر درمانی آواکوپان در بیماران مبتلا به واسکولیت مرتبط با ANCA به طور قطعی مشخص نشده است.

آواکوپان از تنظیم دخیل CD11b (اینتگرین آلفا M) ناشی از C5a بر روی نوتروفیل‌های گرفته شده از انسان با دوز آواکوپان جلوگیری می‌کند. اهمیت بالینی اثر فارماکودینامیک نامشخص است. الکتروفیزیولوژی قلب در دوز توصیه شده تایید شده، TAVNEOS فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis Two-year carcinogenicity studies in Sprague-Dawley rats and Syrian hamsters were conducted to assess the carcinogenic potential of avacopan. Avacopan demonstrated no tumorigenic potential in a study with rats that received oral doses up to 100 mg/kg/day (approximately 3 times the MRHD in adults on an AUC basis) and a study in hamsters that received oral doses up to 100 mg/kg/day (approximately 6 times the MRHD in adults on an AUC basis). Mutagenesis Avacopan was not mutagenic or clastogenic in the following assays: in vitro bacterial reverse mutation (Ames) test, in vitro mouse lymphoma assay, and in vivo rat micronucleus test. Impairment of Fertility Fertility and reproductive performance were unaffected in male and female hamsters that received avacopan by the oral route at dose levels up to 1000 mg/kg/day (approximately 7 times the MRHD on an AUC basis).

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA - approved patient labeling (Medication Guide). Dosage and Administration: Instruct the patient that TAVNEOS should be swallowed whole. TAVNEOS should not be chewed or crushed. If a dose is missed, instruct the patient to take the next scheduled dose [see Dosage and Administration (2.2) ] . Hypersensitivity Reactions: Advise patients to seek immediate medical attention when experiencing any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face, extremities, eyes, lips, tongue, and difficulty in swallowing or breathing) and to discontinue the drug until they have consulted with the prescribing physician [see Warnings and Precautions (5.2) ] . Hepatotoxicity: Inform patients of the signs and symptoms of hepatic adverse reactions. Advise patients to contact their healthcare provider immediately for signs or symptoms of liver problems; yellowing of the skin or the white part of the eyes (jaundice), dark or brown (tea colored) urine, pain on the upper right side of the stomach area (abdomen), bleeding or bruising [see Warnings and Precautions (5.1) ] . Infections: Inform patients that serious infections have been reported in patients receiving TAVNEOS, including reactivation of hepatitis B infection. Instruct patients to contact their healthcare provider immediately if they develop any signs or symptoms of an infection [see Warnings and Precautions (5.4) ] . Lactation: Consider benefits/risk during lactation [see Use in Specific Populations (8.2) ] .

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. اگر مهر و موم شکسته یا مفقود شده است از آن استفاده نکنید.