آزاتیوپرین

بدخیمی بیمارانی که داروهای سرکوب کننده ایمنی از جمله آزاتیوپرین دریافت می کنند، در معرض افزایش خطر ابتلا به لنفوم و سایر بدخیمی ها، به ویژه پوست هستند. پزشکان باید بیماران را از خطر بدخیمی با آزاتیوپرین آگاه کنند. طبق معمول برای بیمارانی که خطر ابتلا به سرطان پوست را افزایش می دهند، قرار گرفتن در معرض نور خورشید و اشعه ماوراء بنفش باید با پوشیدن لباس محافظ و استفاده از کرم ضد آفتاب با فاکتور حفاظتی بالا محدود شود. مشخص شده است که بیماران پس از پیوند کلیه در معرض خطر ابتلا به بدخیمی، عمدتاً سرطان پوست و سلول های شبکه یا تومورهای لنفوماتوز هستند. خطر لنفوم پس از پیوند ممکن است در بیمارانی که درمان تهاجمی با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی از جمله آزاتیوپرین دریافت می کنند افزایش یابد. بنابراین، درمان دارویی سرکوبگر سیستم ایمنی باید در پایین ترین سطوح موثر حفظ شود. اطلاعات مربوط به آرتریت روماتوئید در مورد خطر بدخیمی با استفاده از آزاتیوپرین در آرتریت روماتوئید موجود است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). امکان تعریف دقیق خطر بدخیمی ناشی از آزاتیوپرین وجود ندارد. داده‌ها نشان می‌دهند که این خطر ممکن است در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید بالا باشد، هرچند کمتر از بیماران پیوند کلیه است. با این حال، لوسمی میلوژن حاد و همچنین تومورهای جامد در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید که آزاتیوپرین دریافت کرده اند گزارش شده است. بیماری التهابی روده موارد پس از بازاریابی لنفوم سلول T کبدی (HSTCL)، نوع نادری از لنفوم سلول T، در بیماران تحت درمان با آزاتیوپرین گزارش شده است. این موارد سیر بیماری بسیار تهاجمی داشته و کشنده بوده است. اکثر موارد گزارش شده در بیماران مبتلا به بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو و اکثریت در نوجوانان و مردان بالغ بوده است. برخی از بیماران تحت درمان با آزاتیوپرین به عنوان مونوتراپی قرار گرفتند و برخی نیز درمان همزمان با مسدودکننده TNFα را در زمان تشخیص یا قبل از تشخیص دریافت کرده بودند. ایمنی و کارایی آزاتیوپرین برای درمان بیماری کرون و کولیت اولسراتیو ثابت نشده است. سیتوپنی ها لکوپنی شدید، ترومبوسیتوپنی، کم خونی هایی از جمله کم خونی ماکروسیتیک و/یا پان سیتوپنی ممکن است در بیماران تحت درمان با آزاتیوپرین رخ دهد. سرکوب شدید مغز استخوان نیز ممکن است رخ دهد. مسمومیت های هماتولوژیک وابسته به دوز هستند و ممکن است در بیماران پیوند کلیه که هموگرافت در حال رد شدن است شدیدتر باشد. پیشنهاد می‌شود که بیمارانی که آزاتیوپرین مصرف می‌کنند، شمارش کامل خون شامل شمارش پلاکت‌ها را به‌صورت هفتگی در ماه اول، دو بار در ماه برای ماه‌های دوم و سوم درمان، سپس در صورت نیاز به تغییر دوز یا سایر تغییرات درمانی، ماهانه یا بیشتر انجام دهند. ممکن است سرکوب هماتولوژیک تاخیری رخ دهد. در صورت کاهش سریع یا کاهش مداوم تعداد لکوسیت ها یا سایر شواهد دال بر افسردگی مغز استخوان، کاهش سریع دوز یا قطع موقت دارو ممکن است ضروری باشد. لکوپنی با اثر درمانی ارتباطی ندارد. بنابراین، برای کاهش تعداد گلبول های سفید، دوز نباید عمداً افزایش یابد. کمبود TPMT یا NUDT15 بیماران مبتلا به کمبود تیوپورین S-متیل ترانسفراز (TPMT) یا نوکلئوتید دی فسفاتاز (NUDT15) در صورت دریافت دوزهای معمول آزاتیوپرین ممکن است در معرض افزایش خطر سمیت میلوتوکسیک شدید و تهدید کننده حیات باشند (به CLINCIALCOLOGARPHAR مراجعه کنید). مرگ مرتبط با پان سیتوپنی در بیمارانی با عدم فعالیت TPMT دریافت کننده آزاتیوپرین گزارش شده است. در بیماران مبتلا به سرکوب میلوسکوپی شدید، ارزیابی کمبود TPMT و NUDT15 را در نظر بگیرید (به موارد احتیاطی: تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). درمان جایگزین را در بیماران مبتلا به کمبود TPMT یا NUDT15 هموزیگوت و کاهش دوز در بیماران مبتلا به کمبود هتروزیگوت در نظر بگیرید (به دوز و تجویز مراجعه کنید). عفونت های جدی بیمارانی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی از جمله آزاتیوپرین دریافت می کنند، در معرض خطر ابتلا به عفونت های باکتریایی، ویروسی، قارچی، تک یاخته ای و فرصت طلب از جمله فعال شدن مجدد عفونت های نهفته هستند. این عفونت ها ممکن است منجر به پیامدهای جدی، از جمله کشنده شود. لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده مواردی از عفونت مرتبط با ویروس JC که منجر به لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) می شود، که گاهی کشنده است، در بیماران تحت درمان با سرکوب کننده های ایمنی از جمله آزاتیوپرین گزارش شده است. عوامل خطر برای PML شامل درمان با درمان های سرکوب کننده سیستم ایمنی و اختلال در عملکرد سیستم ایمنی است. تشخیص PML را در هر بیماری که با تظاهرات عصبی جدید مراجعه می کند را در نظر بگیرید و مشورت با یک متخصص مغز و اعصاب را همانطور که از نظر بالینی نشان می دهد در نظر بگیرید. کاهش میزان سرکوب سیستم ایمنی در بیماران مبتلا به PML را در نظر بگیرید. در بیماران پیوندی، خطر کاهش سرکوب سیستم ایمنی برای پیوند را در نظر بگیرید. اثر بر اسپرم در حیوانات گزارش شده است که آزاتیوپرین باعث کاهش موقت اسپرم سازی و کاهش زنده ماندن اسپرم و تعداد اسپرم در موش ها در دوزهای 10 برابر دوز درمانی انسان می شود. زمانی که حیوانات mg/kg 5 دریافت کردند، درصد کاهشی از جفت گیری های بارور رخ داد. 2 بارداری: مصرف آزاتیوپرین می تواند به جنین آسیب برساند. آزاتیوپرین نباید در دوران بارداری بدون سنجش دقیق خطر در مقابل فایده داده شود. در صورت امکان، از مصرف آزاتیوپرین در بیماران باردار باید اجتناب شود. این دارو نباید برای درمان آرتریت روماتوئید در زنان باردار استفاده شود. آزاتیوپرین زمانی که در دوزهای معادل دوز انسان (5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در خرگوش ها و موش ها تجویز شود، تراتوژن است. ناهنجاری ها شامل ناهنجاری های اسکلتی و ناهنجاری های احشایی بود. 2 موارد کلستاز داخل کبدی بارداری (ICP) پس از بازاریابی در زنان تحت درمان با آزاتیوپرین در دوران بارداری گزارش شده است. علائم ICP و سطح اسید صفراوی ارزیابی شده پس از قطع آزاتیوپرین بهبود یافت. در صورت ایجاد ICP در خانم باردار، مصرف آزاتیوپرین را قطع کنید. ناهنجاری های ایمونولوژیک محدود و سایر ناهنجاری ها در چند نوزاد متولد شده از دریافت کنندگان آلوگرافت کلیه در آزاتیوپرین رخ داده است. در یک گزارش مورد مفصل، 4 لنفوپنی ثبت شده، کاهش سطح IgG و IgM، عفونت CMV و کاهش سایه تیموس در نوزاد متولد شده از مادری که روزانه 150 میلی گرم آزاتیوپرین و 30 میلی گرم پردنیزون در طول بارداری دریافت کرده بود، مشاهده شد. در هفته 10 اکثر ویژگی ها عادی شدند. DeWitte و همکارانش پان سیتوپنی و کمبود شدید سیستم ایمنی را در یک نوزاد نارس گزارش کردند که مادرش روزانه 125 میلی گرم آزاتیوپرین و 12.5 میلی گرم پردنیزون دریافت می کرد. 5 دو گزارش منتشر شده از یافته های فیزیکی غیرطبیعی وجود دارد. ویلیامسون و کارپ یک نوزاد متولد شده با پلی داکتیلی پیش محوری را توصیف کردند که مادرش در دوران بارداری روزانه 200 میلی گرم آزاتیوپرین و 20 میلی گرم پردنیزون را یک روز در میان دریافت کرد. تالنت و همکارانش نوزادی را با میلومننگوسل بزرگ در ناحیه کمری فوقانی، باسن دررفته دو طرفه و تالیپس دو طرفه equinovarus توصیف کردند. پدر تحت درمان طولانی مدت آزاتیوپرین بود. قبل از استفاده از آزاتیوپرین در بیماران بالقوه باروری، سود در مقابل خطر باید به دقت سنجیده شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار باید از خطرات احتمالی آن برای جنین مطلع شود. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند.

احتیاط های عمومی یک واکنش حساسیت مفرط گوارشی که با حالت تهوع و استفراغ شدید مشخص می شود گزارش شده است. این علائم همچنین ممکن است با اسهال، بثورات پوستی، تب، ضعف، میالژی، افزایش آنزیم های کبدی و گاهی اوقات افت فشار خون همراه باشد. علائم مسمومیت گوارشی اغلب در چند هفته اول درمان با آزاتیوپرین ایجاد می شود و با قطع دارو برگشت پذیر است. واکنش می تواند ظرف چند ساعت پس از چالش مجدد با یک دوز آزاتیوپرین عود کند. اطلاعات برای بیماران بیمارانی که آزاتیوپرین را شروع کرده اند باید از لزوم انجام شمارش دوره ای خون در حین دریافت دارو مطلع شوند و باید تشویق شوند که هرگونه خونریزی یا کبودی غیرعادی را به پزشک خود گزارش دهند. هنگام دریافت آزاتیوپرین باید از خطر عفونت مطلع شوند و از آنها خواسته شود که علائم و نشانه های عفونت را به پزشک خود گزارش دهند. دستورالعمل های دوز دقیق باید به بیمار داده شود، به ویژه زمانی که آزاتیوپرین در صورت وجود اختلال در عملکرد کلیه یا همزمان با آلوپورینول تجویز می شود (به بخش تداخلات دارویی و دوز و تجویز مراجعه کنید). بیماران باید در مورد خطرات احتمالی استفاده از آزاتیوپرین در دوران بارداری و در طول دوره شیردهی آگاه شوند. افزایش خطر بدخیمی پس از درمان با آزاتیوپرین باید برای بیمار توضیح داده شود. بسته بندی مجدد توسط / توزیع شده توسط: RemedyRepack Inc. 625 Kolter Drive, Indiana, PA 15701 (724) 465-8762 تست های آزمایشگاهی شمارش کامل خون (CBC) نظارت: بیمارانی که آزاتیوپرین مصرف می‌کنند باید شمارش کامل خون شامل شمارش پلاکت‌ها را به صورت هفتگی در ماه اول، دو بار در ماه برای ماه‌های دوم و سوم درمان انجام دهند، سپس در صورت نیاز به تغییر دوز یا سایر تغییرات درمانی، به صورت ماهانه یا بیشتر انجام دهند. تست TPMT و NUDT15: ژنوتیپ یا فنوتیپ کردن بیماران برای کمبود TPMT و ژنوتیپ برای کمبود NUDT15 در بیماران مبتلا به سرکوب شدید میلوسکوپ را در نظر بگیرید. آزمایش TPMT و NUDT15 نمی تواند جایگزین مانیتورینگ شمارش کامل خون (CBC) در بیماران دریافت کننده آزاتیوپرین شود. نتایج فنوتیپ دقیق (فعالیت گلبول قرمز TPMT) در بیمارانی که اخیراً تزریق خون دریافت کرده اند امکان پذیر نیست (به بخش فارماکولوژی بالینی، هشدارها: سیتوپنی ها، واکنش های نامطلوب و دوز و تجویز مراجعه کنید). تداخلات دارویی استفاده با مهارکننده های گزانتین اکسیداز (XO): یکی از مسیرهای غیرفعال سازی آزاتیوپرین توسط مهارکننده های XO (آلوپورینول یا فبوکسوستات) مهار می شود. بیمارانی که به طور همزمان آزاتیوپرین و آلوپورینول دریافت می کنند، باید دوز آزاتیوپرین را تقریباً به 1/3 تا 1/4 دوز معمول کاهش دهند. مصرف همزمان آزاتیوپرین با فبوکسوستات توصیه نمی شود. مهار XO ممکن است باعث افزایش غلظت پلاسمایی آزاتیوپرین یا متابولیت آن 6-MP شود که منجر به سمیت شود. توصیه می‌شود که کاهش دوز بیشتر یا درمان‌های جایگزین برای بیمارانی با فعالیت کم یا غایب TPMT که مهارکننده‌های آزاتیوپرین و گزانتین اکسیداز دریافت می‌کنند، در نظر گرفته شود، زیرا هر دو مسیر غیرفعال‌سازی TPMT و XO تحت تأثیر قرار می‌گیرند (به بخش‌های آزمایش‌های آزمایشگاهی، هشدارها، اقدامات احتیاطی و هشدارها مراجعه کنید). استفاده با آمینوسالیسیلات ها: شواهدی در شرایط آزمایشگاهی وجود دارد که مشتقات آمینوسالیسیلات (مانند سولفاسالازین، مزالازین یا اولسالازین) آنزیم TPMT را مهار می کنند. مصرف همزمان این داروها با آزاتیوپرین باید با احتیاط انجام شود. استفاده با سایر عوامل موثر بر میلوپوز: داروهایی که ممکن است بر تولید لکوسیت ها تأثیر بگذارند، از جمله کوتریموکسازول، ممکن است منجر به لکوپنی شدید، به ویژه در گیرندگان پیوند کلیه شود. مصرف با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین: گزارش شده است که استفاده از مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین برای کنترل فشار خون بالا در بیمارانی که آزاتیوپرین مصرف می کنند باعث کم خونی و لکوپنی شدید می شود. استفاده با وارفارین: آزاتیوپرین ممکن است اثر ضد انعقادی وارفارین را مهار کند. مصرف با ریباویرین: گزارش شده است که استفاده از ریباویرین برای هپاتیت C در بیمارانی که آزاتیوپرین دریافت می کنند باعث ایجاد پان سیتوپنی شدید می شود و ممکن است خطر سمیت میلوتوکسیک مرتبط با آزاتیوپرین را افزایش دهد. اینوزین مونوفسفات دهیدروژناز (IMDH) برای یکی از مسیرهای متابولیک آزاتیوپرین مورد نیاز است. ریباویرین به عنوان مهار IMDH شناخته شده است، در نتیجه منجر به تجمع یک متابولیت آزاتیوپرین، 6-متیل تیئویونوزین مونوفسفات (6-MTITP) می شود که با سمیت میلوتوکسیک (نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی) همراه است. بیمارانی که آزاتیوپرین همراه با ریباویرین دریافت می کنند باید شمارش کامل خون شامل شمارش پلاکت ها را به صورت هفتگی در ماه اول، دو بار در ماه برای ماه های دوم و سوم درمان، و سپس در صورت نیاز به تغییر دوز یا سایر درمان ها، ماهانه یا بیشتر کنترل کنند. سرطان زایی و جهش زایی و اختلال در باروری به بخش هشدارها مراجعه کنید. اثرات تراتوژنیک بارداری: به بخش هشدارها مراجعه کنید. مادران شیرده استفاده از آزاتیوپرین در مادران شیرده توصیه نمی شود. آزاتیوپرین یا متابولیت های آن در سطوح پایین، هم از طریق جفت و هم در شیر مادر منتقل می شود. 8، 9، 10 به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای آزاتیوپرین، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی آزاتیوپرین در بیماران اطفال ثابت نشده است.

آزاتیوپرین پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود. حداکثر رادیواکتیویته سرم 1 تا 2 ساعت پس از خوراکی 35 S-azathioprine رخ می دهد و با نیمه عمر 5 ساعت تجزیه می شود. این تخمینی از نیمه عمر خود آزاتیوپرین نیست، بلکه میزان پوسیدگی تمام 35 متابولیت های حاوی S دارو است. به دلیل متابولیسم گسترده، تنها کسری از رادیواکتیویته به عنوان آزاتیوپرین وجود دارد. دوزهای معمول سطوح آزاتیوپرین و مرکاپتوپورین مشتق شده از آن را در خون تولید می کنند که پایین هستند (<1 میکروگرم در میلی لیتر). سطوح خون ارزش پیش‌بینی‌کنندگی کمی برای درمان دارد زیرا میزان و مدت اثرات بالینی با سطوح نوکلئوتید تیوپورین در بافت‌ها ارتباط دارد تا با سطوح دارو در پلاسما. آزاتیوپرین و مرکاپتوپورین به طور متوسط ​​به پروتئین های سرم (30%) متصل می شوند و تا حدی قابل دیالیز هستند. مصرف بیش از حد را ببینید. آزاتیوپرین به 6- مرکاپتوپورین (6-MP) متابولیزه می شود. هر دو ترکیب به سرعت از خون حذف می شوند و در گلبول های قرمز و کبد اکسید یا متیله می شوند. بعد از 8 ساعت آزاتیوپرین یا مرکاپتوپورین در ادرار قابل تشخیص نیست. فعال سازی 6- مرکاپتوپورین از طریق هیپوگزانتین-گوانین فسفریبوزیل ترانسفراز (HGPRT) و یک سری فرآیندهای چند آنزیمی شامل کینازها برای تشکیل نوکلئوتیدهای 6-تیوگوانین (6-TGNs) به عنوان متابولیت های اصلی رخ می دهد. سمیت سلولی آزاتیوپرین تا حدی به دلیل ادغام 6-TGN در DNA است. 6-MP تحت دو مسیر غیرفعال سازی اصلی قرار می گیرد. یکی متیلاسیون تیول است که توسط آنزیم تیوپورین اسمتیل ترانسفراز (TPMT) کاتالیز می شود و متابولیت غیرفعال متیل-6-MP (6-MeMP) را تشکیل می دهد. یکی دیگر از مسیرهای غیرفعال، اکسیداسیون است که توسط گزانتین اکسیداز (XO) کاتالیز می شود و اسید 6-تیوریک را تشکیل می دهد. آنزیم نوکلئوتید دی فسفاتاز (NUDT15) در تبدیل 6-TGNs به مونوفسفات های 6-TG غیر فعال نقش دارد. فعالیت TPMT به طور معکوس با سطوح 6-TGN در گلبول های قرمز و احتمالاً سایر بافت های خونساز همبستگی دارد، زیرا این سلول ها دارای فعالیت های ناچیز گزانتین اکسیداز (درگیر در سایر مسیرهای غیرفعال) هستند. پلی‌مورفیسم‌های ژنتیکی بر فعالیت TPMT و NUDT15 تأثیر می‌گذارند. چندین مطالعه منتشر شده نشان می دهد که بیماران با کاهش فعالیت TPMT یا NUDT15 که دوزهای معمول 6-MP یا آزاتیوپرین را دریافت می کنند، غلظت سلولی بیش از حد 6-TGN های فعال را انباشته می کنند و در معرض خطر بالاتری برای سرکوب شدید میلوسکوپ هستند. به دلیل خطر سمیت، بیماران مبتلا به کمبود TPMT یا NUDT15 نیاز به درمان جایگزین یا تغییر دوز دارند (دوز و تجویز را ببینید). تقریباً 0.3٪ (1:300) از بیماران اجداد اروپایی یا آفریقایی دارای دو آلل از دست دادن عملکرد ژن TPMT هستند و فعالیت TPMT کمی دارند یا اصلاً فعالیت ندارند (کمبود هموزیگوت یا متابولایزر ضعیف) و تقریباً 10٪ از بیماران یک کاهش عملکرد دارند که منجر به فعالیت بین‌رسانه‌ای TPhet MT یا آلل بین‌رسانه‌ای TPMT می‌شود. متابولیزورها). آلل های TPMT*2، TPMT*3A و TPMT*3C حدود 95 درصد از افرادی را تشکیل می دهند که سطح فعالیت TPMT کاهش یافته است. کمبود NUDT15 در کمتر از 1 درصد از بیماران اجداد اروپایی یا آفریقایی تشخیص داده می شود. در میان بیماران با اصل و نسب آسیای شرقی (به عنوان مثال، چینی، ژاپنی، ویتنامی)، 2٪ دارای دو آلل از دست دادن عملکرد ژن NUDT15 و تقریباً 21٪ دارای یک آلل از دست دادن عملکرد هستند. نوع p.R139C NUDT15 (موجود در آلل های *2 و *3) رایج ترین مورد مشاهده است، اما سایر آلل های NUDT15 با از دست دادن عملکرد کمتر دیده شده اند. مهار گزانتین اکسیداز (XO) ممکن است باعث افزایش غلظت آزاتیوپرین یا متابولیت های آن در پلاسما شود که منجر به سمیت می شود (به احتیاط ها مراجعه کنید: تداخلات دارویی). نسبت متابولیت ها در بیماران فردی متفاوت است، و این احتمالاً برای اندازه و مدت زمان اثرات دارو متغیر است. ترخیص کالا از گمرک کلیه احتمالاً در پیش بینی اثربخشی یا سمیت بیولوژیکی مهم نیست، اگرچه کاهش دوز در بیماران با عملکرد کلیوی ضعیف انجام می شود. بقای هموگرافت: استفاده از آزاتیوپرین برای مهار رد هموگرافت کلیه به خوبی ثابت شده است، مکانیسم(های) این عمل تا حدودی مبهم است. این دارو حساسیت های بیش از حد از نوع با واسطه سلولی را سرکوب می کند و باعث تغییرات متغیر در تولید آنتی بادی می شود. سرکوب اثرات سلول T، از جمله فرسایش سرکوب سلول T، وابسته به رابطه زمانی با محرک آنتی ژنی یا پیوند است. این عامل تأثیر کمی بر رد پیوندهای ایجاد شده یا پاسخ های ثانویه دارد. تغییرات در پاسخ های ایمنی خاص یا عملکردهای ایمونولوژیک در گیرندگان پیوند به طور خاص به سرکوب سیستم ایمنی توسط آزاتیوپرین مربوط می شود. این بیماران پاسخ های غیرطبیعی به واکسن ها، تعداد کم سلول های T و فاگوسیتوز غیر طبیعی توسط سلول های خون محیطی دارند، اما پاسخ های میتوژنیک، ایمونوگلوبولین های سرم و پاسخ های آنتی بادی ثانویه معمولاً طبیعی است. پاسخ ایمنی التهابی: آزاتیوپرین تظاهرات بیماری و همچنین آسیب شناسی زمینه ای را در مدل های حیوانی بیماری خودایمنی سرکوب می کند. به عنوان مثال، شدت آرتریت کمکی توسط آزاتیوپرین کاهش می یابد. مکانیسم‌هایی که آزاتیوپرین بر بیماری‌های خودایمنی تأثیر می‌گذارد، شناخته شده نیست. آزاتیوپرین سرکوب کننده سیستم ایمنی است، حساسیت بیش از حد تاخیری و تست های سمیت سلولی به میزان بیشتری نسبت به پاسخ های آنتی بادی سرکوب می شود. در مدل آرتریت کمکی موش، نشان داده شده است که آزاتیوپرین هیپرپلازی غدد لنفاوی را که قبل از شروع علائم بیماری است، مهار می کند. هر دو اثر سرکوب کننده ایمنی و درمانی در مدل های حیوانی وابسته به دوز هستند. آزاتیوپرین یک داروی کند اثر در نظر گرفته می شود و اثرات آن ممکن است پس از قطع دارو باقی بماند.