آزلائیک اسید

کرم AZELEX® برای درمان موضعی آکنه ولگاریس التهابی خفیف تا متوسط ​​نشان داده شده است.

پس از شستشوی کامل پوست و خشک کردن آن، یک لایه نازک از کرم AZELEX باید به آرامی اما به طور کامل روی نواحی آسیب دیده دو بار در روز، صبح و عصر ماساژ داده شود. پس از استفاده، دست ها باید شسته شوند. مدت زمان استفاده از کرم AZELEX ® می تواند از فردی به فرد دیگر متفاوت باشد و به شدت آکنه بستگی دارد. بهبود وضعیت در اکثر بیماران مبتلا به ضایعات التهابی در عرض چهار هفته اتفاق می افتد.

کرم AZELEX در افرادی که به هر یک از اجزای آن حساسیت مفرط نشان داده اند منع مصرف دارد.

کرم AZELEX ® فقط برای استفاده درماتولوژیک است و برای استفاده در چشم نیست. گزارش های جداگانه ای از هیپوپیگمانتاسیون پس از استفاده از اسید آزلائیک وجود دارد. از آنجایی که اسید آزلائیک در بیماران دارای رنگ پوست تیره به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است، این بیماران باید از نظر علائم اولیه هیپوپیگمانتاسیون تحت نظر باشند.

عمومی اگر با استفاده از کرم AZELEX حساسیت یا تحریک شدید ایجاد شود، درمان باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. اطلاعات برای بیماران به بیماران باید گفت: برای استفاده از کرم AZELEX ® برای تمام دوره درمان تجویز شده. برای جلوگیری از استفاده از پانسمان یا بسته بندی انسدادی. برای دور نگه داشتن کرم AZELEX از دهان، چشم و سایر غشاهای مخاطی. در صورت تماس با چشم، باید چشمان خود را با مقدار زیادی آب بشویند و در صورت تداوم سوزش چشم با پزشک مشورت کنند. اگر رنگ پوست آنها تیره است، تغییرات غیر طبیعی در رنگ پوست را به پزشک خود گزارش دهند. تا حدی به دلیل pH پایین آزلائیک اسید، هنگامی که کرم AZELEX® روی پوست شکسته یا ملتهب استفاده می شود، معمولاً در شروع درمان، ممکن است تحریک موقت پوست (خارش، سوزش یا سوزش) رخ دهد. با این حال، این تحریک معمولاً در صورت ادامه درمان کاهش می یابد. اگر ادامه یابد، AZELEX Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility اسید آزلائیک یک جزء رژیم غذایی انسان از یک ساختار مولکولی ساده است که پتانسیل سرطان زایی را پیشنهاد نمی کند و به دسته ای از داروهایی که نگرانی در مورد سرطان زایی وجود دارد تعلق ندارد. بنابراین، مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با کرم AZELEX ® ضروری تشخیص داده نشد. در مجموعه ای از آزمایش ها (آزلائیک اسید، آزمایش HGPRT در سلول های تخمدان همستر چینی، آزمایش لنفوسیت انسانی، آزمایش کشنده غالب در موش)، اسید آزلائیک غیرجهش زا بود. مطالعات حیوانی هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نشان نداده است. اثرات تراتوژنیک بارداری اثرات سمی جنینی در مطالعات خوراکی بخش I و بخش II با موش هایی که 2500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز آزلائیک اسید دریافت کردند مشاهده شد. اثرات مشابهی در مطالعات بخش II در خرگوش‌هایی که mg/kg/day 150 تا 500 و در میمون‌هایی که mg/kg/day 500 تجویز شده بودند، مشاهده شد. دوزهایی که در آنها این اثرات ذکر شد همه در محدوده دوز سمی برای سدها بودند. هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. برای ارزیابی پارتیشن بندی شیر انسان در شرایط آزمایشگاهی از دیالیز تعادلی مادران شیرده استفاده شد. در غلظت آزلائیک اسید 25 میکروگرم بر میلی لیتر، ضریب توزیع شیر/پلاسما 0.7 و توزیع شیر/بافر 1.0 بود که نشان می دهد ممکن است عبور دارو به شیر مادر رخ دهد. از آنجایی که کمتر از 4 درصد از دوز مصرفی موضعی به صورت سیستمیک جذب می شود، انتظار نمی رود جذب آزلائیک اسید به شیر مادر باعث تغییر قابل توجهی نسبت به سطح پایه آزلائیک اسید در شیر شود. با این حال، هنگام تجویز کرم AZELEX به مادر شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی کرم AZELEX شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

عمومی اگر با استفاده از کرم AZELEX حساسیت یا تحریک شدید ایجاد شود، درمان باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود.

در طول آزمایش‌های بالینی در ایالات متحده با کرم AZELEX®، واکنش‌های جانبی عموماً خفیف و گذرا بودند. شایع ترین عوارض جانبی که تقریباً در 5-1 درصد بیماران رخ می دهد خارش، سوزش، گزگز و گزگز بود. سایر عوارض جانبی مانند اریتم، خشکی، بثورات پوستی، لایه برداری، تحریک، درماتیت و درماتیت تماسی در کمتر از 1 درصد از افراد گزارش شده است. با استفاده از کرم AZELEX ® احتمال بروز واکنش های آلرژیک وجود دارد. در بیمارانی که از فرمولاسیون اسید آزلائیک استفاده می کنند، تجارب جانبی اضافی زیر به ندرت گزارش شده است: بدتر شدن آسم، بی رنگ شدن ویتیلیگو، لکه های کوچک بدون رنگدانه، هیپرتریکوزیس، قرمزی (علائم کراتوز پیلاریس)، و تشدید تبخال لبی مکرر.

اثرات تراتوژنیک اثرات سمی جنینی در مطالعات خوراکی بخش I و Segment II با موش هایی که 2500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز آزلائیک اسید دریافت کردند مشاهده شد. اثرات مشابهی در مطالعات بخش II در خرگوش‌هایی که mg/kg/day 150 تا 500 و در میمون‌هایی که mg/kg/day 500 تجویز شده بودند، مشاهده شد. دوزهایی که در آنها این اثرات ذکر شد همه در محدوده دوز سمی برای سدها بودند. هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

برای ارزیابی پارتیشن بندی شیر انسان در شرایط آزمایشگاهی از دیالیز تعادلی استفاده شد. در غلظت آزلائیک اسید 25 میکروگرم بر میلی لیتر، ضریب توزیع شیر/پلاسما 0.7 و توزیع شیر/بافر 1.0 بود که نشان می دهد ممکن است عبور دارو به شیر مادر رخ دهد. از آنجایی که کمتر از 4 درصد از دوز مصرفی موضعی به صورت سیستمیک جذب می شود، انتظار نمی رود جذب آزلائیک اسید به شیر مادر باعث تغییر قابل توجهی نسبت به سطح پایه آزلائیک اسید در شیر شود. با این حال، هنگام تجویز کرم AZELEX به مادر شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی کرم AZELEX شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

AZELEX® (کرم اسید آزلائیک) 20% حاوی آزلائیک اسید، یک اسید دی کربوکسیلیک اشباع شده طبیعی است. فرمول ساختاری: HOOC-(CH 2 ) 7 -COOH نام شیمیایی: 1,7-هپتاندی کربوکسیلیک اسید فرمول تجربی: C 9 H 16 O 4 وزن مولکولی: 188.22 ماده فعال: هر گرم از AZELEX ® (حاوی 20% w/g/w... AZELEX ®) است. مواد غیرفعال: cetearyl octanoate. ستوستئاریل الکل؛ گلیسیرین؛ گلیسریل مونو و دی پالمیتواستئارات؛ گلیسریل مونو استئارات؛ ایزوپروپیل میریستات؛ استئارات PEG-30؛ پروپیلن گلیکول؛ و آب تصفیه شده بنزوئیک اسید به عنوان یک نگهدارنده وجود دارد.

مکانیسم دقیق اثر آزلائیک اسید مشخص نیست. داده های in vitro زیر در دسترس است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. نشان داده شده است که اسید آزلائیک دارای فعالیت ضد میکروبی در برابر پروپیونی باکتریوم آکنه و استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس است. اثر ضد میکروبی ممکن است به مهار سنتز پروتئین سلولی میکروبی نسبت داده شود. عادی سازی کراتینه شدن منجر به اثر ضد کومدونال آزلائیک اسید نیز ممکن است به فعالیت بالینی آن کمک کند. ارزیابی میکروسکوپی الکترونی و ایمونوهیستوشیمی بیوپسی پوست از افراد انسانی تحت درمان با کرم AZELEX کاهش ضخامت لایه شاخی، کاهش تعداد و اندازه گرانول‌های کراتوهیالین و کاهش مقدار و توزیع فیلاگرین (یک جزء پروتئینی کراتوهیالین) در لایه‌های اپیدرمی را نشان داد. این نشان دهنده توانایی کاهش تشکیل میکروکومدو است. فارماکوکینتیک پس از یک بار استفاده از کرم AZELEX® روی پوست انسان در شرایط آزمایشگاهی، اسید آزلائیک به لایه شاخی (تقریباً 3 تا 5 درصد از دوز مصرفی) و سایر لایه‌های پوستی زنده (تا 10 درصد از دوز در اپیدرم و درم یافت می‌شود) نفوذ می‌کند. متابولیسم پوستی ناچیز پس از مصرف موضعی رخ می دهد. تقریباً 4 درصد از اسید آزلائیک به صورت موضعی به صورت سیستمی جذب می شود. اسید آزلائیک عمدتاً بدون تغییر از طریق ادرار دفع می‌شود، اما مقداری بتا اکسیداسیون به اسیدهای دی کربوکسیلیک زنجیره کوتاه‌تر می‌شود. نیمه عمر مشاهده شده در افراد سالم تقریباً 45 دقیقه پس از دوز خوراکی و 12 ساعت پس از دوز موضعی است که نشان دهنده سینتیک سرعت جذب از راه پوست محدود است. اسید آزلائیک یک ترکیب غذایی (غلات غلات کامل و فرآورده های حیوانی) است و می تواند به صورت درون زا از اسیدهای دی کربوکسیلیک با زنجیره بلندتر، متابولیسم اسید اولئیک و اکسیداسیون ψ اسیدهای مونوکربوکسیلیک تشکیل شود. غلظت پلاسمایی درون زا (20 تا 80 نانوگرم در میلی لیتر) و دفع روزانه ادرار (4 تا 28 میلی گرم) آزلائیک اسید به شدت به دریافت رژیم غذایی وابسته است. پس از درمان موضعی با کرم AZELEX ® در انسان، غلظت پلاسمایی و دفع آزلائیک اسید از طریق ادرار تفاوت قابل توجهی با سطوح پایه ندارد.

پس از یک بار استفاده از کرم AZELEX® روی پوست انسان در شرایط آزمایشگاهی، اسید آزلائیک به لایه شاخی (تقریباً 3 تا 5 درصد از دوز مصرفی) و سایر لایه‌های پوستی زنده نفوذ می‌کند (تا 10 درصد از دوز در اپیدرم و درم یافت می‌شود). متابولیسم پوستی ناچیز پس از مصرف موضعی رخ می دهد. تقریباً 4 درصد از اسید آزلائیک به صورت موضعی به صورت سیستمی جذب می شود. اسید آزلائیک عمدتاً بدون تغییر از طریق ادرار دفع می‌شود، اما مقداری بتا اکسیداسیون به اسیدهای دی کربوکسیلیک زنجیره کوتاه‌تر می‌شود. نیمه عمر مشاهده شده در افراد سالم تقریباً 45 دقیقه پس از دوز خوراکی و 12 ساعت پس از دوز موضعی است که نشان دهنده سینتیک سرعت جذب از راه پوست محدود است. اسید آزلائیک یک ترکیب غذایی (غلات غلات کامل و فرآورده های حیوانی) است و می تواند به صورت درون زا از اسیدهای دی کربوکسیلیک با زنجیره بلندتر، متابولیسم اسید اولئیک و اکسیداسیون ψ اسیدهای مونوکربوکسیلیک تشکیل شود. غلظت پلاسمایی درون زا (20 تا 80 نانوگرم در میلی لیتر) و دفع روزانه ادرار (4 تا 28 میلی گرم) آزلائیک اسید به شدت به دریافت رژیم غذایی وابسته است. پس از درمان موضعی با کرم AZELEX ® در انسان، غلظت پلاسمایی و دفع آزلائیک اسید از طریق ادرار تفاوت قابل توجهی با سطوح پایه ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری اسید آزلائیک یک جزء رژیم غذایی انسان از یک ساختار مولکولی ساده است که پتانسیل سرطان زایی را پیشنهاد نمی کند و به دسته ای از داروهایی که نگرانی در مورد سرطان زایی وجود دارد تعلق ندارد. بنابراین، مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با کرم AZELEX ® ضروری تشخیص داده نشد. در مجموعه ای از آزمایش ها (آزلائیک اسید، آزمایش HGPRT در سلول های تخمدان همستر چینی، آزمایش لنفوسیت انسانی، آزمایش کشنده غالب در موش)، اسید آزلائیک غیرجهش زا بود. مطالعات حیوانی هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نشان نداده است.

به بیماران باید گفته شود: از کرم AZELEX ® برای تمام دوره درمان تجویز شده استفاده کنید. برای جلوگیری از استفاده از پانسمان یا بسته بندی انسدادی. برای دور نگه داشتن کرم AZELEX از دهان، چشم و سایر غشاهای مخاطی. در صورت تماس با چشم، باید چشمان خود را با مقدار زیادی آب بشویند و در صورت تداوم سوزش چشم با پزشک مشورت کنند. اگر رنگ پوست آنها تیره است، تغییرات غیر طبیعی در رنگ پوست را به پزشک خود گزارش دهند. تا حدی به دلیل pH پایین آزلائیک اسید، هنگامی که کرم AZELEX® روی پوست شکسته یا ملتهب استفاده می شود، معمولاً در شروع درمان، ممکن است تحریک موقت پوست (خارش، سوزش یا سوزش) رخ دهد. با این حال، این تحریک معمولاً در صورت ادامه درمان کاهش می یابد. اگر ادامه داشت، AZELEX