آزلاستین

اسپری بینی آزلاستین HCl برای درمان علائم رینیت آلرژیک فصلی در بزرگسالان و کودکان 5 سال به بالا و برای درمان علائم رینیت وازوموتور در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر توصیه می شود. اسپری بینی آزلاستین HCl یک آنتاگونیست گیرنده H 1 است که برای درمان علائم رینیت آلرژیک فصلی در بزرگسالان و کودکان 5 سال و بالاتر و برای درمان علائم رینیت وازوموتور در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر تجویز می شود. (1)

فقط برای استفاده داخل بینی (2.3) رینیت آلرژیک فصلی: o کودکان 5 تا 11 ساله: 1 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز (2.1) o بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر: 1 یا 2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز (2.1) 2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر (2.2) پرایم آزلاستین HCl اسپری بینی قبل از استفاده اولیه و زمانی که برای 3 روز یا بیشتر استفاده نشده است (2.3)

2.1 رینیت آلرژیک فصلی دوز توصیه شده اسپری بینی آزلاستین HCl در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی یک یا دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز است. دوز توصیه شده اسپری بینی آزلاستین HCl در کودکان 5 ساله تا 11 ساله یک اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز است.

2.2 رینیت وازوموتور دوز توصیه شده اسپری بینی آزلاستین HCl در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر مبتلا به رینیت وازوموتور دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز است.

2.3 دستورالعمل های تجویز مهم اسپری بینی Azelastine HCl را فقط از طریق داخل بینی تجویز کنید. پرایمینگ: اسپری بینی پرایم آزلاستین HCl قبل از استفاده اولیه با رها کردن 4 اسپری یا تا زمانی که یک غبار ریز ظاهر شود. هنگامی که از اسپری بینی آزلاستین HCl به مدت 3 روز یا بیشتر استفاده نشده است، با 2 اسپری یا تا زمانی که یک غبار ریز ظاهر شود دوباره استفاده کنید. از اسپری بینی Azelastine HCl به داخل چشم خودداری کنید.

اسپری بینی آزلاستین HCl یک اسپری بینی است. هر اسپری از اسپری بینی آزلاستین HCl حجم 0.137 میلی لیتر محلول حاوی 137 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید USP را ارائه می دهد. اسپری بینی آزلاستین HCl: 137 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید، USP در هر اسپری 0.137 میلی لیتری. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خواب آلودگی: در هنگام مصرف اسپری بینی Azelastine HCl از شرکت در مشاغل خطرناکی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات خودداری کنید. (5.1) الکل و سایر داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی (CNS): از مصرف همزمان با اسپری بینی HCl Azelastine خودداری کنید زیرا ممکن است کاهش هوشیاری بیشتر و اختلال در عملکرد CNS رخ دهد. (5.1)

5.1 خواب آلودگی در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند در کارآزمایی های بالینی، بروز خواب آلودگی در برخی از بیمارانی که از اسپری بینی آزلاستین HCl استفاده می کنند گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. پس از مصرف اسپری بینی آزلاستین HCl، بیماران باید نسبت به شرکت در مشاغل خطرناک که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی و هماهنگی حرکتی دارند، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی با وسیله نقلیه موتوری، احتیاط کنند. از مصرف همزمان اسپری بینی Azelastine HCl با الکل یا سایر داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی باید اجتناب شود زیرا ممکن است کاهش بیشتر در هوشیاری و اختلال اضافی در عملکرد سیستم عصبی مرکزی رخ دهد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1)].

7.1 داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی استفاده همزمان از اسپری بینی آزلاستین HCl با الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی باید اجتناب شود زیرا ممکن است کاهش هوشیاری و اختلال در عملکرد سیستم عصبی مرکزی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

مصرف بیش از حد اسپری بینی آزلاستین HCl گزارش نشده است. مصرف بیش از حد حاد توسط بزرگسالان با این شکل دوز بعید است به غیر از افزایش خواب آلودگی منجر به عوارض جانبی قابل توجه بالینی شود، زیرا یک بطری اسپری بینی آزلاستین HCl حاوی 30 میلی گرم آزلاستین هیدروکلراید است. آزمایشات بالینی در بزرگسالان با دوزهای واحد از فرمول خوراکی آزلاستین هیدروکلراید (تا 16 میلی گرم) منجر به افزایش بروز عوارض جانبی جدی نشده است. در صورت بروز بیش از حد مصرف باید از اقدامات حمایتی عمومی استفاده شود. هیچ پادزهر شناخته شده ای برای اسپری بینی آزلاستین HCl وجود ندارد. مصرف خوراکی آنتی هیستامین ها می تواند عوارض جانبی جدی در کودکان خردسال ایجاد کند. بر این اساس، اسپری بینی آزلاستین HCl باید دور از دسترس کودکان نگهداری شود.

خلاصه خطر داده‌های محدود از تجربه پس از بازاریابی در طی دهه‌ها استفاده از اسپری بینی آزلاستین HCl در زنان باردار هیچ گونه خطرات دارویی مرتبط با سقط جنین، نقایص مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، شواهدی از آسیب جنین در دوزهای خوراکی تقریباً 5 برابر دوز بالینی روزانه وجود نداشت. تجویز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها، در طول دوره اندام‌زایی، باعث ایجاد مسمومیت رشدی شد که شامل ناهنجاری‌های ساختاری، کاهش بقای جنین و جنین و کاهش وزن بدن جنین در دوزهای 270 برابر و بالاتر از حداکثر دوز روزانه توصیه‌شده داخل بینی انسان (M. با این حال، ارتباط این یافته ها در حیوانات با زنان باردار بر اساس دوز بالای حیوان به انسان، مشکوک در نظر گرفته شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش هایی که در طول دوره اندام زایی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث مرگ جنین-جنین، ناهنجاری های ساختاری (شکاف کام، دم کوتاه یا غایب) شد. دنده های جوش خورده، غایب یا منشعب)، استخوان سازی تاخیری و کاهش وزن جنین تقریباً 300 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی انسان (MRHDID) در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 با دوز خوراکی مادر 68.6 mg/kg/day) که همچنین باعث کاهش سمیت بدن مادر شد. تأثیرات جنینی و مادری در موش‌ها تقریباً 15 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 در دوز خوراکی 3 mg/kg/day مادر) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 7 تا 17 حاملگی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث ناهنجاری‌های ساختاری (الیگو و براکیداکتیلیا)، استخوان‌سازی تاخیری و تغییرات اسکلتی، در غیاب سمیت مادر، در برابر 27 میلی‌گرم بر اساس MRHDID0 بزرگسالان شد. دوز خوراکی مادر 30 mg/kg/day). آزلاستین هیدروکلراید باعث مرگ جنین و جنین و کاهش وزن جنین و سمیت شدید مادر در حدود 610 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 در دوز خوراکی مادر 68.6 mg/kg/day) شد. تأثیرات جنینی و مادری تقریباً 20 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی 2 mg/kg/day مادر) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث سقط جنین، استخوان‌سازی تاخیری و کاهش وزن جنین و سمیت شدید مادری تقریباً 530 برابر MRHDID در بزرگسالان شد (بر اساس mg/m3/mg/mg/day or day). اثرات جنینی و مادری تقریباً 5 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 0.3 mg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌های باردار که از اواخر دوره حاملگی و تا دوره شیردهی از روز 17 حاملگی تا روز 21 شیردهی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید در دوزهای مادری تا حدود 270 برابر MRHDID (بر اساس mg/mg/day 30 mg/day) هیچ اثر منفی روی رشد نوزادان ایجاد نکرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آزلاستین هیدروکلراید در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. شیرخوارانی که با شیر مادر تغذیه می شوند باید در طول استفاده از اسپری بینی Azelastine HCl توسط زنان شیرده از نظر علائم رد شیر تحت نظر باشند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسپری بینی آزلاستین HCl و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از اسپری بینی آزلاستین HCl یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نظارت بر عوارض جانبی نوزادان شیرده زنان شیرده تحت درمان با اسپری بینی آزلاستین HCl باید از نظر علائم احتمالی دفع شیر مربوط به طعم تلخ آزلاستین هیدروکلراید تحت نظر باشند.

ایمنی و اثربخشی اسپری بینی Azelastine HCl برای درمان علائم رینیت آلرژیک فصلی برای بیماران 5 سال و بالاتر ثابت شده است [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی اسپری بینی آزلاستین HCl برای درمان رینیت وازوموتور برای بیماران 12 سال و بالاتر ثابت شده است [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی اسپری بینی آزلاستین HCl در کودکان زیر 5 سال مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی و در کودکان زیر 12 سال با رینیت وازوموتور ثابت نشده است.

کارآزمایی‌های بالینی اسپری بینی Azelastine HCl شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

اسپری بینی آزلاستین HCl، 137 میکروگرم (mcg)، یک آنتی هیستامین است که به عنوان محلول اسپری اندازه گیری شده برای تزریق داخل بینی فرموله شده است. آزلاستین هیدروکلراید به صورت پودر کریستالی سفید، تقریباً بی بو و طعم تلخی است. وزن مولکولی آن 418.37 است. کمی در آب، متانول و پروپیلن گلیکول و کمی محلول در اتانول، اکتانول و گلیسیرین است. نقطه ذوب آن حدود 225 درجه سانتیگراد است و pH محلول اشباع بین 5.0 تا 5.4 است. نام شیمیایی آن (±)-1-(2H)-phthalazinone،4-[(4chlorophenyl)methyl]-2-(hexahydro-1-methyl-1H-azepin-4-yl)-، monohydrochloride است. فرمول مولکولی آن C 22 H 24 ClN 3 O است

• HCl با ساختار شیمیایی زیر: اسپری بینی آزلاستین HCl حاوی 0.1٪ هیدروکلراید آزلاستین، USP در محلول آبی با pH 0.3 ± 6.8 است. همچنین حاوی بنزالکونیوم کلرید (125 میکروگرم در میلی لیتر)، ادتات دی سدیم، هیپروملوز، اسید سیتریک، فسفات سدیم دی بازیک، کلرید سدیم و آب تصفیه شده است. پس از پرایمینگ [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.3)]، هر اسپری اندازه گیری شده حجم متوسط ​​0.137 میلی لیتر حاوی 137 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید، USP (معادل 125 میکروگرم پایه آزلاستین) را ارائه می دهد. بطری می تواند اسپری های 200 متری را ارسال کند. Aze-Struc

12.1 مکانیسم اثر آزلاستین هیدروکلراید، یک مشتق فتالازینون، فعالیت آنتاگونیست گیرنده هیستامین H1 را در بافت های جدا شده، مدل های حیوانی و انسان نشان می دهد. اسپری بینی آزلاستین HCl به عنوان یک مخلوط راسمیک بدون تفاوت در فعالیت فارماکولوژیک بین انانتیومرها در مطالعات آزمایشگاهی تجویز می شود. متابولیت اصلی، دس متیل آزلاستین، همچنین دارای فعالیت آنتاگونیست گیرنده H1 است.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب: در یک مطالعه کنترل شده با دارونما (95 فرد مبتلا به رینیت آلرژیک)، هیچ شواهدی مبنی بر اثر اسپری بینی HCl Azelastine (2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 56 روز) بر رپلاریزاسیون قلبی که توسط interval QTdiogram تصحیح شده نشان داده شد، وجود نداشت. پس از تجویز خوراکی آزلاستین با دوزهای متعدد 4 میلی گرم یا 8 میلی گرم دو بار در روز، میانگین تغییر QTc به ترتیب 7.2 و 3.6 میلی‌ثانیه بود. مطالعات تداخلی برای بررسی اثرات رپلاریزاسیون قلبی تجویز همزمان آزلاستین هیدروکلراید خوراکی و اریترومایسین یا کتوکونازول انجام شد. این داروها بر اساس آنالیز الکتروکاردیوگرام های سریال تاثیری بر QTc نداشتند. با دوز تقریباً 8 برابر حداکثر دوز توصیه شده، آزلاستین هیدروکلراید فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب: پس از تجویز داخل بینی، فراهمی زیستی سیستمیک آزلاستین هیدروکلراید تقریباً 40٪ است. حداکثر غلظت پلاسما (C max) در 2 تا 3 ساعت به دست می آید. آزلاستین هیدروکلراید تزریق داخل بینی با دوزهای بالاتر از دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 29 روز منجر به افزایش بیشتر از متناسب در Cmax و سطح زیر منحنی (AUC) برای آزلاستین شد. توزیع: بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، حجم توزیع در حالت پایدار 14.5 لیتر بر کیلوگرم است. مطالعات آزمایشگاهی با پلاسمای انسانی نشان می دهد که اتصال آزلاستین به پروتئین پلاسما و متابولیت آن، دسمتیل آزلاستین، تقریباً 88٪ و 97٪ است. متابولیسم: آزلاستین توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 به متابولیت فعال اصلی، دسمتیل آزلاستین، متابولیزه می شود. ایزوفرم های خاص P450 که مسئول تبدیل زیستی آزلاستین هستند شناسایی نشده اند. پس از تزریق داخل بینی آزلاستین هیدروکلراید به حالت پایدار، غلظت پلاسمایی دسمتیل آزلاستین از 20 تا 50 درصد غلظت آزلاستین متغیر است. داده های محدود نشان می دهد که مشخصات متابولیت زمانی مشابه است که آزلاستین هیدروکلراید از طریق راه بینی یا خوراکی تجویز می شود. دفع: بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، نیمه عمر حذف و کلیرانس پلاسما به ترتیب 22 ساعت و 0.5 L/h/kg است. تقریباً 75 درصد از دوز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید نشاندار شده رادیواکتیو در مدفوع با کمتر از 10 درصد به صورت آزلاستین بدون تغییر دفع می شود. جمعیت های خاص: نارسایی کبدی: پس از تجویز خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر نارسایی کبدی قرار نگرفت. نارسایی کلیه: بر اساس مطالعات خوراکی و تک دوز، نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین <50 میلی لیتر در دقیقه) منجر به 70 تا 75٪ Cmax و AUC بالاتر در مقایسه با افراد عادی شد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت بدون تغییر بود. سن: پس از مصرف خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر سن قرار نگرفت. جنسیت: پس از مصرف خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر جنسیت قرار نگرفت. نژاد: تأثیر نژاد ارزیابی نشده است. تداخل دارویی: اریترومایسین: هیچ تداخل فارماکوکینتیک قابل توجهی با مصرف همزمان آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با اریترومایسین (500 میلی گرم سه بار در روز به مدت 7 روز) مشاهده نشد. در این مطالعه، مصرف همزمان آزلاستین خوراکی با اریترومایسین منجر به C max 2.6 ± 5.36 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 24 ± 49.7 نانوگرم در میلی لیتر برای آزلاستین شد، در حالی که تجویز آزلاستین به تنهایی منجر به C max 2.5 و 7.5± AUC در لیتر شد. 24 ± 48.4 نانوگرم در میلی لیتر برای آزلاستین. سایمتیدین و رانیتیدین: در یک کارآزمایی تداخل دارویی با دوز چندگانه، در افراد سالم، سایمتیدین (400 میلی گرم دو بار در روز) میانگین غلظت آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) را تقریباً 65٪ افزایش داد. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی با مصرف همزمان آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با رانیتیدین هیدروکلراید (150 میلی گرم دو بار در روز) مشاهده نشد. مصرف خوراکی آزلاستین با رانیتیدین منجر به Cmax 3.28 ± 8.89 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 40.43 ± 88.22 نانوگرم در میلی لیتر برای آزلاستین شد، در حالی که آزلاستین زمانی که به تنهایی تجویز می شد منجر به C max 7.80 ± ng / AUC 7.80 و C max شد. 80.09 ± 43.55 نانوگرم در میلی لیتر برای آزلاستین. تئوفیلین: هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی با تجویز همزمان 4 میلی گرم خوراکی آزلاستین هیدروکلراید دو بار در روز و تئوفیلین 300 میلی گرم یا 400 میلی گرم دو بار در روز مشاهده نشد.

آزلاستین هیدروکلراید، یک مشتق فتالازینون، فعالیت آنتاگونیست گیرنده هیستامین H1 را در بافت های جدا شده، مدل های حیوانی و انسان نشان می دهد. اسپری بینی آزلاستین HCl به عنوان یک مخلوط راسمیک بدون تفاوت در فعالیت فارماکولوژیک بین انانتیومرها در مطالعات آزمایشگاهی تجویز می شود. متابولیت اصلی، دس متیل آزلاستین، همچنین دارای فعالیت آنتاگونیست گیرنده H1 است.

الکتروفیزیولوژی قلب: در یک مطالعه کنترل شده با دارونما (95 فرد مبتلا به رینیت آلرژیک)، هیچ شواهدی مبنی بر اثر اسپری بینی آزلاستین HCl (2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 56 روز) بر رپلاریزاسیون قلب که با فاصله QT اصلاح شده (QTc) الکتروکارد نشان داده شده است، وجود نداشت. پس از تجویز خوراکی آزلاستین با دوزهای متعدد 4 میلی گرم یا 8 میلی گرم دو بار در روز، میانگین تغییر QTc به ترتیب 7.2 و 3.6 میلی‌ثانیه بود. مطالعات تداخلی برای بررسی اثرات رپلاریزاسیون قلبی تجویز همزمان آزلاستین هیدروکلراید خوراکی و اریترومایسین یا کتوکونازول انجام شد. این داروها بر اساس آنالیز الکتروکاردیوگرام های سریال تاثیری بر QTc نداشتند. با دوز تقریباً 8 برابر حداکثر دوز توصیه شده، آزلاستین هیدروکلراید فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

جذب: پس از تزریق داخل بینی، فراهمی زیستی سیستمیک آزلاستین هیدروکلراید تقریباً 40٪ است. حداکثر غلظت پلاسما (C max) در 2 تا 3 ساعت به دست می آید. آزلاستین هیدروکلراید تزریق داخل بینی با دوزهای بالاتر از دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 29 روز منجر به افزایش بیشتر از متناسب در Cmax و سطح زیر منحنی (AUC) برای آزلاستین شد. توزیع: بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، حجم توزیع در حالت پایدار 14.5 لیتر بر کیلوگرم است. مطالعات آزمایشگاهی با پلاسمای انسانی نشان می دهد که اتصال آزلاستین به پروتئین پلاسما و متابولیت آن، دسمتیل آزلاستین، تقریباً 88٪ و 97٪ است. متابولیسم: آزلاستین توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 به متابولیت فعال اصلی، دسمتیل آزلاستین، متابولیزه می شود. ایزوفرم های خاص P450 که مسئول تبدیل زیستی آزلاستین هستند شناسایی نشده اند. پس از تزریق داخل بینی آزلاستین هیدروکلراید به حالت پایدار، غلظت پلاسمایی دسمتیل آزلاستین از 20 تا 50 درصد غلظت آزلاستین متغیر است. داده های محدود نشان می دهد که مشخصات متابولیت زمانی مشابه است که آزلاستین هیدروکلراید از طریق راه بینی یا خوراکی تجویز می شود. دفع: بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، نیمه عمر حذف و کلیرانس پلاسما به ترتیب 22 ساعت و 0.5 L/h/kg است. تقریباً 75 درصد از دوز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید نشاندار شده رادیواکتیو در مدفوع با کمتر از 10 درصد به صورت آزلاستین بدون تغییر دفع می شود. جمعیت های خاص: نارسایی کبدی: پس از تجویز خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر نارسایی کبدی قرار نگرفت. نارسایی کلیه: بر اساس مطالعات خوراکی و تک دوز، نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین <50 میلی لیتر در دقیقه) منجر به 70 تا 75٪ Cmax و AUC بالاتر در مقایسه با افراد عادی شد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت بدون تغییر بود. سن: پس از مصرف خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر سن قرار نگرفت. جنسیت: پس از مصرف خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر جنسیت قرار نگرفت. نژاد: تأثیر نژاد ارزیابی نشده است. تداخل دارویی: اریترومایسین: هیچ تداخل فارماکوکینتیک قابل توجهی با مصرف همزمان آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با اریترومایسین (500 میلی گرم سه بار در روز به مدت 7 روز) مشاهده نشد. در این مطالعه، مصرف همزمان آزلاستین خوراکی با اریترومایسین منجر به C max 2.6 ± 5.36 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 24 ± 49.7 نانوگرم در میلی لیتر برای آزلاستین شد، در حالی که تجویز آزلاستین به تنهایی منجر به C max 2.5 و 7.5± AUC در لیتر شد. 24 ± 48.4 نانوگرم در میلی لیتر برای آزلاستین. سایمتیدین و رانیتیدین: در یک کارآزمایی تداخل دارویی با دوز چندگانه، در افراد سالم، سایمتیدین (400 میلی گرم دو بار در روز) میانگین غلظت آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) را تقریباً 65٪ افزایش داد. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی با مصرف همزمان آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با رانیتیدین هیدروکلراید (150 میلی گرم دو بار در روز) مشاهده نشد. مصرف خوراکی آزلاستین با رانیتیدین منجر به Cmax 3.28 ± 8.89 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 40.43 ± 88.22 نانوگرم در میلی لیتر برای آزلاستین شد، در حالی که آزلاستین زمانی که به تنهایی تجویز می شد منجر به C max 7.80 ± ng / AUC 7.80 و C max شد. 80.09 ± 43.55 نانوگرم در میلی لیتر برای آزلاستین. تئوفیلین: هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی با تجویز همزمان 4 میلی گرم خوراکی آزلاستین هیدروکلراید دو بار در روز و تئوفیلین 300 میلی گرم یا 400 میلی گرم دو بار در روز مشاهده نشد.

جهش‌زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان‌زایی دو ساله در موش‌های Crl: CD (SD) BR و موش‌های NMRI برای ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی آزلاستین هیدروکلراید انجام شد. هیچ شواهدی از تومورزایی در موش‌ها در دوزهای تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 270 و 240 برابر MRHDID برای بزرگسالان و کودکان، بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. هیچ شواهدی برای تومورزایی در موش ها در دوزهای تا 25 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 110 و 100 برابر MRHDID برای بزرگسالان و کودکان، بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. آزلاستین هیدروکلراید هیچ اثر ژنوتوکسیکی را در تست ایمز، تست ترمیم DNA، سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش، تست میکرونوکلئوس موش، یا تست انحراف کروموزومی در مغز استخوان موش نشان نداد. هیچ تأثیری بر باروری و عملکرد باروری نر یا ماده در موش‌های نر و ماده در دوزهای خوراکی تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 270 برابر MRHDID در بزرگسالان بر اساس mg/m2) وجود نداشت. در mg/kg 68.6 (تقریباً 610 برابر MRHDID بر اساس mg/m2)، مدت چرخه فحلی طولانی شد و فعالیت جفتی و تعداد حاملگی ها کاهش یافت. تعداد اجسام زرد و کاشت کاهش یافت. با این حال، از دست دادن قبل از لانه گزینی افزایش نیافته بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) مراجعه کنید. فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند خواب آلودگی در برخی از بیمارانی که اسپری بینی آزلاستین HCl مصرف می کنند گزارش شده است. پس از مصرف اسپری بینی آزلاستین HCl که نیاز به هوشیاری ذهنی و هماهنگی کامل حرکتی دارند، بیماران را از درگیر شدن در مشاغل خطرناک که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی و هماهنگی حرکتی دارند، احتیاط کنید. مصرف همزمان الکل و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی به بیماران دستور دهید از مصرف همزمان اسپری بینی آزلاستین HCl با الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی خودداری کنند زیرا ممکن است کاهش بیشتری در هوشیاری و اختلال اضافی در عملکرد سیستم عصبی مرکزی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی متداول به بیماران اطلاع دهید که درمان با اسپری بینی آزلاستین HCl ممکن است منجر به عوارض جانبی شود که شامل طعم تلخ، سردرد، خواب آلودگی، ناراحتی‌های استخوانی، رینیت، سوزش بینی، فارنژیت، اپیستاکسی، سینوزیت، عطسه‌های حمله‌ای، افزایش وزن، خستگی، تهوع، تهوع واکنش ها (6.1)]. پرایمینگ به بیماران آموزش دهید که قبل از استفاده اولیه و زمانی که اسپری بینی HCl Azelastine برای 3 روز یا بیشتر استفاده نشده است پمپ را پر کنند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. اسپری را دور از چشم نگه دارید به بیماران آموزش دهید از اسپری بینی Azelastine HCl به داخل چشم خودداری کنند. دور از دسترس کودکان نگهداری شود به بیماران آموزش دهید که اسپری بینی Azelastine HCl را از دسترس کودکان دور نگه دارند. اگر کودکی به طور تصادفی اسپری بینی Azelastine HCl را مصرف کرد، به دنبال کمک پزشکی باشید یا بلافاصله با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید. تولید شده توسط: Alkem Laboratories Ltd., Mumbai - 400 013, India. توزیع شده توسط: Ascend Laboratories, LLC Bedminster, NJ 07921 تجدید نظر: فوریه 2025