آزلاستین هیدروکلراید

محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید برای درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک اندیکاسیون دارد.

دوز توصیه شده یک قطره است که دو بار در روز به هر چشم آسیب دیده تزریق شود.

محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید در افرادی که به هر یک از اجزای آن حساسیت مفرط شناخته شده یا مشکوک دارند منع مصرف دارد.

محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید فقط برای استفاده موضعی چشم است و برای تزریق یا خوراکی نیست.

اطلاعات برای بیماران برای جلوگیری از آلوده شدن نوک قطره چکان و محلول، باید مراقب بود که با نوک قطره چکان به هیچ سطحی، پلک ها یا نواحی اطراف آن دست نزنید. بطری را در صورت عدم استفاده محکم بسته نگه دارید. این محصول در صورت بسته بندی استریل است. به بیماران توصیه می شود در صورت قرمز بودن چشم از لنز استفاده نکنند. محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید نباید برای درمان تحریک ناشی از لنزهای تماسی استفاده شود. ماده نگهدارنده موجود در محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. به بیمارانی که از لنزهای تماسی نرم استفاده می کنند و چشمانشان قرمز نیست، باید به بیماران آموزش داده شود که حداقل ده دقیقه پس از تزریق محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید قبل از قرار دادن لنزهای تماسی خود صبر کنند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری آزلاستین هیدروکلراید خوراکی تجویز شده به مدت 24 ماه به ترتیب در دوزهای 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و موش ها سرطان زا نبود. بر اساس اندازه قطره 30 میکرولیتر، این دوزها تقریباً 25000 و 21000 برابر بیشتر از حداکثر سطح مصرف چشمی توصیه شده 0.001 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای بزرگسالان 50 کیلوگرمی بود. آزلاستین هیدروکلراید هیچ اثر ژنوتوکسیکی را در تست ایمز، تست ترمیم DNA، سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش، تست میکرونوکلئوس موش، یا تست انحراف کروموزومی در مغز استخوان موش نشان نداد. مطالعات تولید مثل و باروری در موش‌ها هیچ تأثیری بر باروری نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 25000 برابر حداکثر میزان توصیه شده برای استفاده چشمی انسان نشان نداد. در mg/kg/day 68.6 (57000 برابر حداکثر میزان مصرف چشمی توصیه شده توسط انسان)، مدت چرخه فحلی طولانی شد و فعالیت جفتی و تعداد حاملگی ها کاهش یافت. تعداد اجسام زرد و کاشت کاهش یافت. با این حال، نسبت کاشت تحت تأثیر قرار نگرفت. اثرات تراتوژنیک بارداری: نشان داده شده است که آزلاستین هیدروکلراید جنینی، جنینی و تراتوژنیک (ناهنجاری های خارجی و اسکلتی) در موش ها با دوز خوراکی 68.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (57000 برابر سطح توصیه شده برای استفاده چشمی انسان). در دوز خوراکی mg/kg/day 30 (25000 برابر سطح استفاده از چشم انسان توصیه شده)، استخوان سازی تاخیری (متاکارپ توسعه نیافته) و بروز دنده 14 در موش ها افزایش یافت. آزلاستین هیدروکلراید با دوز 68.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (57000 برابر حداکثر میزان مصرف چشمی توصیه شده برای انسان) باعث تحلیل و اثرات سمی جنینی در موش ها شد. ارتباط این یافته‌های اسکلتی که فقط در سطوح بالای مواجهه با دارو ذکر شده است، ناشناخته است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا آزلاستین هیدروکلراید در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید به خانم شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 3 سال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسالان جوان مشاهده نشده است.

در مطالعات کنترل شده با دوزهای چندگانه که بیماران تا 56 روز تحت درمان قرار گرفتند، بیشترین عوارض جانبی گزارش شده عبارت بودند از سوزش/گزیدگی چشم (تقریباً 30%)، سردرد (تقریباً 15%) و طعم تلخ (تقریباً 10%). وقوع این حوادث به طور کلی خفیف بود. حوادث زیر در 1% تا 10% بیماران گزارش شده است: آسم، ورم ملتحمه، تنگی نفس، درد چشم، خستگی، علائم شبه آنفلوانزا، فارنژیت، خارش، رینیت و تاری موقتی. برخی از این رویدادها مشابه بیماری زمینه ای مورد مطالعه بود. برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Fosun Pharma USA Inc. به شماره 1-866-611-3762 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اثرات تراتوژنیک: نشان داده شده است که آزلاستین هیدروکلراید جنینی، جنینی و تراتوژنیک (ناهنجاری های خارجی و اسکلتی) در موش ها با دوز خوراکی 68.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (57000 برابر میزان مصرف چشمی توصیه شده برای انسان) است. در دوز خوراکی mg/kg/day 30 (25000 برابر سطح استفاده از چشم انسان توصیه شده)، استخوان سازی تاخیری (متاکارپ توسعه نیافته) و بروز دنده 14 در موش ها افزایش یافت. آزلاستین هیدروکلراید با دوز 68.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (57000 برابر حداکثر میزان مصرف چشمی توصیه شده برای انسان) باعث تحلیل و اثرات سمی جنینی در موش ها شد. ارتباط این یافته‌های اسکلتی که فقط در سطوح بالای مواجهه با دارو ذکر شده است، ناشناخته است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا آزلاستین هیدروکلراید در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 3 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسالان جوان مشاهده نشده است.

محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید، 0.05% یک محلول چشمی استریل حاوی آزلاستین هیدروکلراید، یک آنتاگونیست نسبتا انتخابی گیرنده H1 برای تجویز موضعی به چشم است. آزلاستین هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید با وزن مولکولی 418.37 است. آزلاستین هیدروکلراید کمی در آب، متانول و پروپیلن گلیکول محلول است و کمی در اتانول، اکتانول و گلیسیرین محلول است. آزلاستین هیدروکلراید یک مخلوط راسمیک با نقطه ذوب 225 درجه سانتیگراد است. نام شیمیایی آزلاستین هیدروکلراید (±)-1-(2H)-فتالازینون، 4-[(4-کلروفنیل) متیل]-2-(هگزا هیدرو-1-متیل-1H-آزپین-4-یل)، مونو هیدروکلراید است و با ساختار شیمیایی زیر نشان داده می شود: ساختار شیمیایی تجربی H3H2N2: محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید حاوی: فعال: 0.5 میلی گرم آزلاستین هیدروکلراید، معادل 0.457 میلی گرم پایه آزلاستین. نگهدارنده: 0.125 میلی گرم بنزالکونیوم کلرید. غیر فعال: دی سدیم ادتات دی هیدرات، هیپروملوز، محلول سوربیتول، هیدروکسید سدیم و آب تزریقی. دارای pH تقریباً 5.0 تا 6.5 و اسمولاریته تقریباً 271 تا 312 mOsmol/L. chemical-structure.jpg

آزلاستین هیدروکلراید یک آنتاگونیست نسبتا انتخابی هیستامین H 1 و یک مهار کننده آزادسازی هیستامین و سایر واسطه ها از سلول ها (مانند ماست سل ها) است که در پاسخ آلرژیک نقش دارند. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از رده های سلولی انسانی، مهار سایر واسطه های دخیل در واکنش های آلرژیک (مانند لکوترین ها و PAF) با آزلاستین هیدروکلراید نشان داده شده است. کاهش کموتاکسی و فعال شدن ائوزینوفیل ها نیز نشان داده شده است. فارماکوکینتیک و متابولیسم جذب آزلاستین پس از تجویز چشمی نسبتاً کم بود. یک مطالعه در بیماران علامت دار دریافت کننده یک قطره محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید در هر چشم دو تا چهار بار در روز (0.06 تا 0.12 میلی گرم آزلاستین هیدروکلراید) نشان داد که غلظت آزلاستین هیدروکلراید پلاسما به طور کلی بین 0.02 و 0.25 نانوگرم در میلی لیتر پس از 56 روز درمان است. سه نفر از نوزده بیمار دارای مقادیر قابل اندازه گیری N-desmethylazelastine بودند که از 0.25 تا 0.87 نانوگرم در میلی لیتر در روز 56 متغیر بود. بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، نیمه عمر حذف، حجم توزیع حالت پایدار و کلیرانس پلاسما 220 Lk/h, 1.5 Lg/kg و 1.4 بود. به ترتیب. تقریباً 75 درصد از دوز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید نشاندار شده رادیواکتیو در مدفوع با کمتر از 10 درصد به صورت آزلاستین بدون تغییر دفع می شود. آزلاستین هیدروکلراید به صورت اکسیداتیو توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 به متابولیت اصلی N-desmethylazelastine متابولیزه می شود. مطالعات آزمایشگاهی در پلاسمای انسانی نشان می دهد که اتصال آزلاستین و N-desmethylazelastine به پروتئین پلاسما به ترتیب تقریباً 88٪ و 97٪ است. کارآزمایی‌های بالینی در یک مطالعه چالش آنتی ژن ملتحمه، محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید در پیشگیری از خارش همراه با ملتحمه آلرژیک مؤثرتر از وسیله نقلیه خود بود. محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید شروع اثر سریع (در عرض 3 دقیقه) و مدت اثر تقریباً 8 ساعت برای جلوگیری از خارش داشت. در مطالعات محیطی، بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به ورم ملتحمه آلرژیک فصلی با محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید به مدت دو تا هشت هفته تحت درمان قرار گرفتند. در این مطالعات، محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید در تسکین خارش ناشی از ورم ملتحمه آلرژیک موثرتر از داروی خود بود.

جهش زایی، اختلال در باروری آزلاستین هیدروکلراید خوراکی به مدت 24 ماه به ترتیب در دوزهای 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و موش ها سرطان زا نبود. بر اساس اندازه قطره 30 میکرولیتر، این دوزها تقریباً 25000 و 21000 برابر بیشتر از حداکثر سطح مصرف چشمی توصیه شده 0.001 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای بزرگسالان 50 کیلوگرمی بود. آزلاستین هیدروکلراید هیچ اثر ژنوتوکسیکی را در تست ایمز، تست ترمیم DNA، سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش، تست میکرونوکلئوس موش، یا تست انحراف کروموزومی در مغز استخوان موش نشان نداد. مطالعات تولید مثل و باروری در موش‌ها هیچ تأثیری بر باروری نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 25000 برابر حداکثر میزان توصیه شده برای استفاده چشمی انسان نشان نداد. در mg/kg/day 68.6 (57000 برابر حداکثر میزان مصرف چشمی توصیه شده توسط انسان)، مدت چرخه فحلی طولانی شد و فعالیت جفتی و تعداد حاملگی ها کاهش یافت. تعداد اجسام زرد و کاشت کاهش یافت. با این حال، نسبت کاشت تحت تأثیر قرار نگرفت.

برای جلوگیری از آلوده شدن نوک قطره چکان و محلول، باید مراقب بود که با نوک قطره چکان به هیچ سطحی، پلک ها یا نواحی اطراف آن برخورد نکنید. بطری را در صورت عدم استفاده محکم بسته نگه دارید. این محصول در صورت بسته بندی استریل است. به بیماران توصیه می شود در صورت قرمز بودن چشم از لنز استفاده نکنند. محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید نباید برای درمان تحریک ناشی از لنزهای تماسی استفاده شود. ماده نگهدارنده موجود در محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. به بیمارانی که از لنزهای تماسی نرم استفاده می کنند و چشمانشان قرمز نیست، باید به بیماران آموزش داده شود که حداقل ده دقیقه پس از تزریق محلول چشمی آزلاستین هیدروکلراید قبل از قرار دادن لنزهای تماسی خود صبر کنند.