آزلاستین هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: آزلاستین هیدروکلراید
راه مصرف: بینی
تاریخ برچسب: 2018-12-14

موارد مصرف

محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید (اسپری بینی) 0.1% (137 میکروگرم در هر اسپری) برای درمان علائم رینیت آلرژیک فصلی در بزرگسالان و کودکان 5 سال به بالا و برای درمان علائم رینیت وازوموتور در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بیماران مسن توصیه می شود. محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید (اسپری بینی) یک آنتاگونیست گیرنده H 1 است که برای درمان علائم رینیت آلرژیک فصلی در بزرگسالان و کودکان 5 سال و بالاتر و برای درمان علائم رینیت وازوموتور در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر استفاده می شود. (1)

دوز و روش مصرف

فقط برای استفاده داخل بینی (2.3) رینیت آلرژیک فصلی: کودکان 5 تا 11 ساله: 1 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز (2.1) بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر: 1 یا 2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز (2.1: Rh Vasomotorinitis) 2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر (2.2) محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید پرایم قبل از استفاده اولیه و زمانی که برای 3 روز یا بیشتر استفاده نشده است (2.3)

2.1 رینیت آلرژیک فصلی دوز توصیه شده محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی یک یا دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز است. دوز توصیه شده محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید در کودکان 5 ساله تا 11 ساله یک اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز است.

2.2 رینیت وازوموتور دوز توصیه شده محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر مبتلا به رینیت وازوموتور دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز است.

2.3 دستورالعمل مهم تجویز محلول آزلاستین هیدروکلراید بینی را فقط از راه داخل بینی تجویز کنید. پرایمینگ: محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید را قبل از استفاده اولیه با رها کردن 4 اسپری یا تا زمانی که یک غبار ریز ظاهر شود، آماده کنید. هنگامی که از محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید به مدت 3 روز یا بیشتر استفاده نشده است، با 2 اسپری یا تا زمانی که یک غبار ریز ظاهر شود، دوباره استفاده کنید. از اسپری کردن محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید به داخل چشم خودداری کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید یک محلول اسپری بینی است. هر اسپری محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید حجمی 0.137 میلی لیتری محلول حاوی 137 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید را تحویل می دهد. محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید (اسپری بینی): 137 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید در هر اسپری 0.137 میلی لیتری. (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خواب آلودگی: در هنگام مصرف محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید از وارد شدن به مشاغل خطرناکی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات، خودداری کنید. (5.1) الکل و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS): از مصرف همزمان با محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید خودداری کنید زیرا ممکن است کاهش بیشتر هوشیاری و اختلال در عملکرد CNS رخ دهد. (5.1)

5.1 خواب آلودگی در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند در کارآزمایی های بالینی، بروز خواب آلودگی در برخی از بیمارانی که محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید مصرف می کنند گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. پس از تجویز محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید، بیماران باید نسبت به شرکت در مشاغل خطرناک که نیاز به هوشیاری ذهنی و هماهنگی حرکتی کامل دارند، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی با وسیله نقلیه موتوری، احتیاط کنند. از مصرف همزمان محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید با الکل یا سایر داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی باید اجتناب شود زیرا ممکن است کاهش بیشتر در هوشیاری و اختلال اضافی در عملکرد سیستم عصبی مرکزی رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید.

تداخلات دارویی

7.1 داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی استفاده همزمان از محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید با الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی باید اجتناب شود زیرا ممکن است کاهش هوشیاری و اختلال در عملکرد سیستم عصبی مرکزی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

استفاده از محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید با خواب آلودگی همراه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2 درصد بروز) عبارتند از: طعم تلخ، سردرد، خواب آلودگی، دیس استزی، رینیت، سوزش بینی، فارنژیت، اپیستاکسی، سینوزیت، عطسه حمله ای، تهوع، خشکی دهان، خستگی، سرگیجه و افزایش وزن. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Sun Pharmaceutical Industries, Inc. در 1-800-818-4555 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجا که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های کارآزمایی بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. رینیت آلرژیک فصلی محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز اطلاعات تجربی ناخواسته برای محلول بینی هیدروکلراید هیدروکلراید آزلاستین از شش کارآزمایی بالینی 2 روزه تا 8 هفته ای کنترل شده با دارونما و کنترل شده مشتق شده است که شامل 391 بیمار، 12 ساله و مسن تر، مبتلا به التهاب فصلی و مسن تر بود. بینی محلول با دوز 2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز. در کارآزمایی‌های اثربخشی کنترل‌شده با دارونما، بروز قطع مصرف به دلیل واکنش‌های جانبی در بیمارانی که محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید دریافت کردند و دارونما دارونما به ترتیب 2.2% و 2.8% بود. جدول 1 حاوی عوارض جانبی است که با فراوانی 2% در محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید 2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز در گروه درمان و بیشتر از دارونما گزارش شده است. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده در ≥2% بروز در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی [n (%)] محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید N = 391 دارونما N = 353 دارونما N = 353 طعم تلخ 77 (19.7%) (19.7%) 214 Headache. (12.7%) خواب آلودگی 45 (11.5%) 19 (5.4%) سوزش بینی 16 (4.1%) 6 (1.7%) فارنژیت 15 (3.8%) 10 (2.8%) عطسه حملی 12 (3.1%) 4 (1.1%) خشکی دهان 11 (2.8%) 6 (1.7%) تهوع 11 (2.8%) 4 (1.1%) رینیت 9 (2.3%) 5 (1.4%) خستگی 9 (2.3%) 5 (1.4%) 5 (1.4%) سرگیجه 8 (2%) 5 (1.4%) 5 (1.4%) اپیستاکسی (1.4%) اپیستاکسی51 (%2.8) 0 (0%) محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید یک اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز اطلاعات تجربی ناخواسته برای محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید با دوز یک اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به دست آمده است. از دو مطالعه بالینی 2 هفته ای کنترل شده با دارونما که شامل 276 بیمار 12 ساله و بالاتر مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی بود. بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در بیماران دریافت کننده محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید و دارونما به ترتیب 0% و 0.8% بود. طعم تلخ در 8.3 درصد از بیماران گزارش شد که در گروه دارونما هیچ کدام گزارش نشد. خواب‌آلودگی در 0.4 درصد از بیماران گزارش شد که در گروه دارونما هیچ‌کدام از بیماران مشاهده نشد. در مجموع 176 بیمار 5 تا 11 ساله در 3 مطالعه کنترل شده با دارونما در معرض محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید با دوز 1 اسپری هر سوراخ بینی دو بار در روز قرار گرفتند. در این مطالعات، عوارض جانبی که بیشتر در بیماران تحت درمان با محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید نسبت به دارونما رخ داد و در جدول عوارض جانبی بزرگسالان در بالا نشان داده نشد شامل علائم رینیت/سرماخوردگی (17٪ در مقابل 9.5٪)، سرفه (11.4٪ در مقابل 8.3٪)، ورم ملتحمه 11٪ (.1٪ ورم ملتحمه). (4.5٪ در مقابل 4.1٪). عوارض جانبی کمتر از 2% در محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید یک یا دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز واکنش های زیر در بیمارانی که محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید را با دوز 1 یا 2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز دو بار در روز دریافت کردند، به ندرت مشاهده شد (کمتر از 2 درصد و بیش از بروز دارونما). قلبی عروقی: گرگرفتگی، فشار خون بالا، تاکی کاردی. پوستی: درماتیت تماسی، اگزما، عفونت مو و فولیکول، فورونکولوز، پارگی پوست. دستگاه گوارش: یبوست، گاستروانتریت، گلوسیت، استوماتیت اولسراتیو، استفراغ، افزایش SGPT، استوماتیت آفتی، اسهال، دندان درد. متابولیک و تغذیه: افزایش اشتها. عضلانی اسکلتی: میالژی، دررفتگی گیجگاهی فکی، آرتریت روماتوئید. عصبی: هیپرکینزی، هیپواستزی، سرگیجه. روانی: اضطراب، مسخ شخصیت، افسردگی، عصبی بودن، اختلال خواب، تفکر غیرطبیعی. تنفسی: برونش اسپاسم، سرفه، سوزش گلو، لارنژیت، برونشیت، خشکی گلو، تنگی نفس شبانه، نازوفارنژیت، احتقان بینی، درد حلق و حلق، سینوزیت، خشکی بینی، ترشح بیش از حد سینوس پارانازال، چکه بعد از بینی. حواس خاص: ملتحمه چشم، ناهنجاری چشم، درد چشم، آبریزش چشم، از دست دادن چشایی. ادراری تناسلی: آلبومینوری، آمنوره، درد سینه، هماچوری، افزایش تکرر ادرار. کل بدن: واکنش آلرژیک، کمردرد، هرپس سیمپلکس، عفونت ویروسی، کسالت، درد در اندام‌ها، درد شکم، تب. رینیت وازوموتور اطلاعات تجربی نامطلوب برای محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید از دو مطالعه بالینی کنترل شده با دارونما مشتق شده است که شامل 216 بیمار 12 ساله و بالاتر مبتلا به رینیت وازوموتور بود که محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید را با دوز 2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز تا 28 روز دریافت کردند. بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در بیماران دریافت کننده محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید و دارونما به ترتیب 2.8% و 2.9% بود. عوارض جانبی زیر با فراوانی ≥ 2% در گروه درمان با محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید و بیشتر از دارونما گزارش شد. جدول 2: عوارض جانبی گزارش شده در ≥2% بروز در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به رینیت وازوموتور [n (%)] محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید N = 216 دارونما خودرو N = 210 طعم تلخ 42 (19.4%) 42 (19.4%) 5 (7.6%) 5 (2.4%) دیسستزی 17 (7.9%) 7 (3.3%) رینیت 12 (5.6%) 5 (2.4%) اپیستاکسی 7 (3.2%) 5 (2.4%) سینوزیت 7 (3.2%) 4 (1.9%) خواب آلودگی 7 (3.2%) 2 (1%) واکنش‌هایی که در کارآزمایی‌های بالینی ایالات متحده در مورد رینیت وازوموتور به ندرت مشاهده شد (کمتر از 2% و بیش از میزان بروز دارونما) در بیمارانی که محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید (2 اسپری/ سوراخ بینی دو بار در روز) دریافت کردند، مشابه واکنش‌هایی بود که در کارآزمایی‌های بالینی ایالات متحده در رینیت آلرژیک فصلی مشاهده شد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده شامل فرمول‌های آزلاستین هیدروکلراید بینی و خوراکی، افزایش نادر ترانس آمیناز کبدی مشاهده شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی در طول استفاده پس از تایید از محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید، عوارض جانبی زیر شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی گزارش شده عبارتند از: آنافیلاکسی، تحریک محل مصرف، فیبریلاسیون دهلیزی، درد قفسه سینه، گیجی، تنگی نفس، ادم صورت، انقباضات غیر ارادی عضلانی، زخم های بینی، تپش قلب، پارستزی، پاروسمی، خارش، بثورات پوستی، اختلال یا از دست دادن حس بویایی و/یا چشایی، بازدارندگی شکمی و حس چشایی، کسالت ابی، اورینومی.

مصرف بیش از حد

هیچ مورد مصرف بیش از حد با محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید گزارش نشده است. مصرف بیش از حد حاد بزرگسالان با این فرم دارویی بعید است که به غیر از افزایش خواب آلودگی منجر به عوارض جانبی قابل توجه بالینی شود، زیرا یک بطری محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید حاوی 30 میلی گرم آزلاستین هیدروکلراید است. آزمایشات بالینی در بزرگسالان با دوزهای واحد از فرمول خوراکی آزلاستین هیدروکلراید (تا 16 میلی گرم) منجر به افزایش بروز عوارض جانبی جدی نشده است. در صورت بروز بیش از حد مصرف باید از اقدامات حمایتی عمومی استفاده شود. هیچ پادزهر شناخته شده ای برای محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید وجود ندارد. مصرف خوراکی آنتی هیستامین ها می تواند عوارض جانبی جدی در کودکان خردسال ایجاد کند. بر این اساس، محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید باید دور از دسترس کودکان نگهداری شود.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های محدود از تجربه پس از بازاریابی در طی دهه‌ها استفاده از محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید در زنان باردار هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را در مورد سقط جنین، نقایص مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، شواهدی از آسیب جنین در دوزهای خوراکی تقریباً 5 برابر دوز بالینی روزانه وجود نداشت. تجویز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها، در طول دوره اندام‌زایی، باعث ایجاد مسمومیت رشدی شد که شامل ناهنجاری‌های ساختاری، کاهش بقای جنین و جنین و کاهش وزن بدن جنین در دوزهای 270 برابر و بالاتر از حداکثر دوز روزانه توصیه‌شده داخل بینی انسان (M. با این حال، ارتباط این یافته ها در حیوانات با زنان باردار بر اساس دوز بالای حیوان به انسان، مشکوک در نظر گرفته شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش هایی که در طول دوره اندام زایی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث مرگ جنین-جنین، ناهنجاری های ساختاری (شکاف کام، دم کوتاه یا غایب) شد. دنده های جوش خورده، غایب یا منشعب)، استخوان سازی تاخیری و کاهش وزن جنین تقریباً 300 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی انسان (MRHDID) در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 با دوز خوراکی مادر 68.6 mg/kg/day) که همچنین باعث کاهش سمیت بدن مادر شد. تأثیرات جنینی و مادری در موش‌ها تقریباً 15 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 در دوز خوراکی 3 mg/kg/day مادر) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 7 تا 17 حاملگی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث ناهنجاری‌های ساختاری (الیگو و براکیداکتیلیا)، استخوان‌سازی تاخیری و تغییرات اسکلتی، در غیاب سمیت مادر، در برابر 27 میلی‌گرم بر اساس MRHDID0 بزرگسالان شد. دوز خوراکی مادر 30 mg/kg/day). آزلاستین هیدروکلراید باعث مرگ جنین و جنین و کاهش وزن جنین و سمیت شدید مادر در حدود 610 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 در دوز خوراکی مادر 68.6 mg/kg/day) شد. تأثیرات جنینی و مادری تقریباً 20 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی 2 mg/kg/day مادر) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث سقط جنین، استخوان‌سازی تاخیری و کاهش وزن جنین و سمیت شدید مادری تقریباً 530 برابر MRHDID در بزرگسالان شد (بر اساس mg/m3/mg/mg/day or day). اثرات جنینی و مادری تقریباً 5 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 0.3 mg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌های باردار که از اواخر دوره حاملگی و تا دوره شیردهی از روز 17 حاملگی تا روز 21 شیردهی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید در دوزهای مادری تا حدود 270 برابر MRHDID (بر اساس mg/mg/day 30 mg/day) هیچ اثر منفی روی رشد نوزادان ایجاد نکرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آزلاستین هیدروکلراید در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. شیرخوارانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند باید از نظر علائم دفع شیر در هنگام استفاده از محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید توسط زنان شیرده تحت نظر باشند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نظارت بر عوارض جانبی نوزادان شیرده زنان شیرده تحت درمان با محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید باید از نظر علائم احتمالی دفع شیر مربوط به طعم تلخ آزلاستین هیدروکلراید تحت نظر باشند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید برای درمان علائم رینیت آلرژیک فصلی برای بیماران 5 سال و بالاتر ثابت شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید برای درمان رینیت وازوموتور برای بیماران 12 سال و بالاتر ثابت شده است [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید در کودکان زیر 5 سال مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی و در کودکان زیر 12 سال با رینیت وازوموتور ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

بارداری

خلاصه خطر داده‌های محدود حاصل از تجربه پس از بازاریابی در طی دهه‌ها استفاده از محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید در زنان باردار هیچ گونه خطرات دارویی مرتبط با سقط جنین، نقایص مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، شواهدی از آسیب جنین در دوزهای خوراکی تقریباً 5 برابر دوز بالینی روزانه وجود نداشت. تجویز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها، در طول دوره اندام‌زایی، باعث ایجاد مسمومیت رشدی شد که شامل ناهنجاری‌های ساختاری، کاهش بقای جنین و جنین و کاهش وزن بدن جنین در دوزهای 270 برابر و بالاتر از حداکثر دوز روزانه توصیه‌شده داخل بینی انسان (M. با این حال، ارتباط این یافته ها در حیوانات با زنان باردار بر اساس دوز بالای حیوان به انسان، مشکوک در نظر گرفته شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش هایی که در طول دوره اندام زایی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث مرگ جنین-جنین، ناهنجاری های ساختاری (شکاف کام، دم کوتاه یا غایب) شد. دنده های جوش خورده، غایب یا منشعب)، استخوان سازی تاخیری و کاهش وزن جنین تقریباً 300 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی انسان (MRHDID) در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 با دوز خوراکی مادر 68.6 mg/kg/day) که همچنین باعث کاهش سمیت بدن مادر شد. تأثیرات جنینی و مادری در موش‌ها تقریباً 15 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 در دوز خوراکی 3 mg/kg/day مادر) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 7 تا 17 حاملگی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث ناهنجاری‌های ساختاری (الیگو و براکیداکتیلیا)، استخوان‌سازی تاخیری و تغییرات اسکلتی، در غیاب سمیت مادر، در برابر 27 میلی‌گرم بر اساس MRHDID0 بزرگسالان شد. دوز خوراکی مادر 30 mg/kg/day). آزلاستین هیدروکلراید باعث مرگ جنین و جنین و کاهش وزن جنین و سمیت شدید مادر در حدود 610 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 در دوز خوراکی مادر 68.6 mg/kg/day) شد. تأثیرات جنینی و مادری تقریباً 20 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی 2 mg/kg/day مادر) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث سقط جنین، استخوان‌سازی تاخیری و کاهش وزن جنین و سمیت شدید مادری تقریباً 530 برابر MRHDID در بزرگسالان شد (بر اساس mg/m3/mg/mg/day or day). اثرات جنینی و مادری تقریباً 5 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 0.3 mg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌های باردار که از اواخر دوره حاملگی و تا دوره شیردهی از روز 17 حاملگی تا روز 21 شیردهی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید در دوزهای مادری تا حدود 270 برابر MRHDID (بر اساس mg/mg/day 30 mg/day) هیچ اثر منفی روی رشد نوزادان ایجاد نکرد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید برای درمان علائم رینیت آلرژیک فصلی برای بیماران 5 ساله و بالاتر ثابت شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید برای درمان رینیت وازوموتور برای بیماران 12 سال و بالاتر ثابت شده است [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید در کودکان زیر 5 سال مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی و در کودکان زیر 12 سال با رینیت وازوموتور ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

کارآزمایی‌های بالینی محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

توضیحات

محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید (اسپری بینی)، 0.1٪ (137 میکروگرم در هر اسپری)، یک آنتی هیستامین است که به عنوان محلول اسپری اندازه گیری شده برای تزریق داخل بینی فرموله شده است. آزلاستین هیدروکلراید به صورت پودر کریستالی سفید، تقریباً بی بو و طعم تلخی است. وزن مولکولی آن 418.37 است. کمی در آب، متانول و پروپیلن گلیکول و کمی محلول در اتانول، اکتانول و گلیسیرین است. نقطه ذوب آن حدود 225 درجه سانتیگراد است و pH محلول اشباع بین 5 تا 5.4 است. نام شیمیایی آن (±)-1-(2H)-فتالازینون، 4-[(4-کلروفنیل) متیل]-2-(هگزا هیدرو-1-متیل-1H-ازپین-4-ایل)-، مونو هیدروکلراید است. فرمول مولکولی آن C 22 H 24 ClN 3 O است

HCl با ساختار شیمیایی زیر: محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید حاوی 0.1% آزلاستین هیدروکلراید در محلول آبی با pH 6.8 ± 0.3 است. همچنین حاوی محلول بنزالکونیوم کلرید 50 درصد (250 میکروگرم در میلی لیتر)، ادتات دی سدیم، هیپروملوز، اسید سیتریک بی آب، فسفات سدیم دی بازیک، کلرید سدیم و آب تزریقی است. پس از پرایمینگ [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]، هر اسپری اندازه گیری شده حجم متوسط 0.137 میلی لیتر حاوی 137 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید (معادل 125 میکروگرم پایه آزلاستین) را ارائه می دهد. بطری می تواند اسپری های 200 متری را ارسال کند. ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر آزلاستین هیدروکلراید، یک مشتق فتالازینون، فعالیت آنتاگونیست گیرنده هیستامین H1 را در بافت های جدا شده، مدل های حیوانی و انسان نشان می دهد. محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید به عنوان یک مخلوط راسمیک بدون تفاوت در فعالیت فارماکولوژیک بین انانتیومرها در مطالعات آزمایشگاهی تجویز می شود. متابولیت اصلی، دسمتیل آزلاستین، همچنین دارای فعالیت آنتاگونیست گیرنده H 1 است.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب: در یک مطالعه کنترل شده با دارونما (95 فرد مبتلا به رینیت آلرژیک)، هیچ شواهدی مبنی بر اثر محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید (2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 56 روز) بر رپلاریزاسیون قلبی که با فاصله الکتروکاردیوگرام اصلاح شده QT نشان داده شده است، وجود نداشت. پس از تجویز خوراکی آزلاستین با دوزهای متعدد 4 میلی گرم یا 8 میلی گرم دو بار در روز، میانگین تغییر QTc به ترتیب 7.2 و 3.6 میلی‌ثانیه بود. مطالعات تداخلی برای بررسی اثرات رپلاریزاسیون قلبی تجویز همزمان آزلاستین هیدروکلراید خوراکی و اریترومایسین یا کتوکونازول انجام شد. این داروها بر اساس آنالیز الکتروکاردیوگرام های سریال تاثیری بر QTc نداشتند. با دوز تقریباً 8 برابر حداکثر دوز توصیه شده، آزلاستین هیدروکلراید فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب: پس از تجویز داخل بینی، فراهمی زیستی سیستمیک آزلاستین هیدروکلراید تقریباً 40٪ است. حداکثر غلظت پلاسما (C max) در 2 تا 3 ساعت به دست می آید. آزلاستین هیدروکلراید تزریق داخل بینی با دوزهای بالاتر از دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 29 روز منجر به افزایش بیشتر از متناسب در Cmax و سطح زیر منحنی (AUC) برای آزلاستین شد. توزیع: بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، حجم توزیع در حالت پایدار 14.5 لیتر بر کیلوگرم است. مطالعات آزمایشگاهی با پلاسمای انسانی نشان می دهد که اتصال آزلاستین به پروتئین پلاسما و متابولیت آن، دسمتیل آزلاستین، تقریباً 88٪ و 97٪ است. متابولیسم: آزلاستین توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 به متابولیت فعال اصلی، دسمتیل آزلاستین، متابولیزه می شود. ایزوفرم های خاص P450 که مسئول تبدیل زیستی آزلاستین هستند شناسایی نشده اند. پس از تزریق داخل بینی آزلاستین هیدروکلراید به حالت پایدار، غلظت پلاسمایی دسمتیل آزلاستین از 20 تا 50 درصد غلظت آزلاستین متغیر است. داده های محدود نشان می دهد که مشخصات متابولیت زمانی مشابه است که آزلاستین هیدروکلراید از طریق راه بینی یا خوراکی تجویز می شود. دفع: بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، نیمه عمر حذف و کلیرانس پلاسما به ترتیب 22 ساعت و 0.5 L/h/kg است. تقریباً 75 درصد از دوز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید نشاندار شده رادیواکتیو در مدفوع با کمتر از 10 درصد به صورت آزلاستین بدون تغییر دفع می شود. جمعیت های خاص: نارسایی کبدی: پس از تجویز خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر نارسایی کبدی قرار نگرفت. نارسایی کلیه: بر اساس مطالعات خوراکی و تک دوز، نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین <50 میلی لیتر در دقیقه) منجر به 70 تا 75٪ Cmax و AUC بالاتر در مقایسه با افراد عادی شد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت بدون تغییر بود. سن: پس از مصرف خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر سن قرار نگرفت. جنسیت: پس از مصرف خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر جنسیت قرار نگرفت. نژاد: تأثیر نژاد ارزیابی نشده است. تداخل دارویی: اریترومایسین: هیچ تداخل فارماکوکینتیک قابل توجهی با مصرف همزمان آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با اریترومایسین (500 میلی گرم سه بار در روز به مدت 7 روز) مشاهده نشد. در این مطالعه، مصرف همزمان آزلاستین خوراکی با اریترومایسین منجر به C max 2.6 ± 5.36 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 24 ± 49.7 ng شد.

h/mL برای آزلاستین، در حالی که تجویز آزلاستین به تنهایی منجر به Cmax 2.7 ± 5.57 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 24 ± 48.4 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین. سایمتیدین و رانیتیدین: در یک کارآزمایی تداخل دارویی با دوز چندگانه و در افراد سالم، سایمتیدین (400 میلی گرم دو بار در روز) میانگین غلظت آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) را تقریباً 65 درصد افزایش داد. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی با مصرف همزمان آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با رانیتیدین هیدروکلراید (150 میلی گرم دو بار در روز) مشاهده نشد. مصرف خوراکی آزلاستین با رانیتیدین منجر به C max 28/3 ± 89/8 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 43/40 ± 22/88 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین، در حالی که آزلاستین به تنهایی باعث Cmax 4.06 ± 7.83 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 43.55 ± 80.09 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین. تئوفیلین: هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی با تجویز همزمان 4 میلی گرم خوراکی آزلاستین هیدروکلراید دو بار در روز و تئوفیلین 300 میلی گرم یا 400 میلی گرم دو بار در روز مشاهده نشد.

مکانیسم اثر

آزلاستین هیدروکلراید، یک مشتق فتالازینون، فعالیت آنتاگونیست گیرنده هیستامین H1 را در بافت های جدا شده، مدل های حیوانی و انسان نشان می دهد. محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید به عنوان یک مخلوط راسمیک بدون تفاوت در فعالیت فارماکولوژیک بین انانتیومرها در مطالعات آزمایشگاهی تجویز می شود. متابولیت اصلی، دسمتیل آزلاستین، همچنین دارای فعالیت آنتاگونیست گیرنده H 1 است.

فارماکودینامیک

الکتروفیزیولوژی قلب: در یک مطالعه کنترل شده با دارونما (95 فرد مبتلا به رینیت آلرژیک)، هیچ شواهدی مبنی بر اثر محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید (2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 56 روز) بر رپلاریزاسیون قلب که با فاصله QT اصلاح شده (QTc) الکتروکاردیوگرام نشان داده شده است، وجود نداشت. پس از تجویز خوراکی آزلاستین با دوزهای متعدد 4 میلی گرم یا 8 میلی گرم دو بار در روز، میانگین تغییر QTc به ترتیب 7.2 و 3.6 میلی‌ثانیه بود. مطالعات تداخلی برای بررسی اثرات رپلاریزاسیون قلبی تجویز همزمان آزلاستین هیدروکلراید خوراکی و اریترومایسین یا کتوکونازول انجام شد. این داروها بر اساس آنالیز الکتروکاردیوگرام های سریال تاثیری بر QTc نداشتند. با دوز تقریباً 8 برابر حداکثر دوز توصیه شده، آزلاستین هیدروکلراید فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

فارماکوکینتیک

جذب: پس از تزریق داخل بینی، فراهمی زیستی سیستمیک آزلاستین هیدروکلراید تقریباً 40٪ است. حداکثر غلظت پلاسما (C max) در 2 تا 3 ساعت به دست می آید. آزلاستین هیدروکلراید تزریق داخل بینی با دوزهای بالاتر از دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 29 روز منجر به افزایش بیشتر از متناسب در Cmax و سطح زیر منحنی (AUC) برای آزلاستین شد. توزیع: بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، حجم توزیع در حالت پایدار 14.5 لیتر بر کیلوگرم است. مطالعات آزمایشگاهی با پلاسمای انسانی نشان می دهد که اتصال آزلاستین به پروتئین پلاسما و متابولیت آن، دسمتیل آزلاستین، تقریباً 88٪ و 97٪ است. متابولیسم: آزلاستین توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 به متابولیت فعال اصلی، دسمتیل آزلاستین، متابولیزه می شود. ایزوفرم های خاص P450 که مسئول تبدیل زیستی آزلاستین هستند شناسایی نشده اند. پس از تزریق داخل بینی آزلاستین هیدروکلراید به حالت پایدار، غلظت پلاسمایی دسمتیل آزلاستین از 20 تا 50 درصد غلظت آزلاستین متغیر است. داده های محدود نشان می دهد که مشخصات متابولیت زمانی مشابه است که آزلاستین هیدروکلراید از طریق راه بینی یا خوراکی تجویز می شود. دفع: بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، نیمه عمر حذف و کلیرانس پلاسما به ترتیب 22 ساعت و 0.5 L/h/kg است. تقریباً 75 درصد از دوز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید نشاندار شده رادیواکتیو در مدفوع با کمتر از 10 درصد به صورت آزلاستین بدون تغییر دفع می شود. جمعیت های خاص: نارسایی کبدی: پس از تجویز خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر نارسایی کبدی قرار نگرفت. نارسایی کلیه: بر اساس مطالعات خوراکی و تک دوز، نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین <50 میلی لیتر در دقیقه) منجر به 70 تا 75٪ Cmax و AUC بالاتر در مقایسه با افراد عادی شد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت بدون تغییر بود. سن: پس از مصرف خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر سن قرار نگرفت. جنسیت: پس از مصرف خوراکی، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر جنسیت قرار نگرفت. نژاد: تأثیر نژاد ارزیابی نشده است. تداخل دارویی: اریترومایسین: هیچ تداخل فارماکوکینتیک قابل توجهی با مصرف همزمان آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با اریترومایسین (500 میلی گرم سه بار در روز به مدت 7 روز) مشاهده نشد. در این مطالعه، مصرف همزمان آزلاستین خوراکی با اریترومایسین منجر به C max 2.6 ± 5.36 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 24 ± 49.7 ng شد.

h/mL برای آزلاستین، در حالی که تجویز آزلاستین به تنهایی منجر به Cmax 2.7 ± 5.57 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 24 ± 48.4 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین. سایمتیدین و رانیتیدین: در یک کارآزمایی تداخل دارویی با دوز چندگانه و در افراد سالم، سایمتیدین (400 میلی گرم دو بار در روز) میانگین غلظت آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) را تقریباً 65 درصد افزایش داد. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی با مصرف همزمان آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با رانیتیدین هیدروکلراید (150 میلی گرم دو بار در روز) مشاهده نشد. مصرف خوراکی آزلاستین با رانیتیدین منجر به C max 28/3 ± 89/8 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 43/40 ± 22/88 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین، در حالی که آزلاستین به تنهایی باعث Cmax 4.06 ± 7.83 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 43.55 ± 80.09 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین. تئوفیلین: هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی با تجویز همزمان 4 میلی گرم خوراکی آزلاستین هیدروکلراید دو بار در روز و تئوفیلین 300 میلی گرم یا 400 میلی گرم دو بار در روز مشاهده نشد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش‌زایی، اختلال باروری مطالعات سرطان‌زایی دو ساله در موش‌های Crl:CD(SD)BR و موش‌های NMRI برای ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی آزلاستین هیدروکلراید انجام شد. هیچ شواهدی از تومورزایی در موش‌ها در دوزهای تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 270 و 240 برابر MRHDID برای بزرگسالان و کودکان، بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. هیچ شواهدی برای تومورزایی در موش ها در دوزهای تا 25 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 110 و 100 برابر MRHDID برای بزرگسالان و کودکان، بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. آزلاستین هیدروکلراید هیچ اثر ژنوتوکسیکی را در تست ایمز، تست ترمیم DNA، سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش، تست میکرونوکلئوس موش، یا تست انحراف کروموزومی در مغز استخوان موش نشان نداد. هیچ تأثیری بر باروری و عملکرد باروری نر یا ماده در موش‌های نر و ماده در دوزهای خوراکی تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 270 برابر MRHDID در بزرگسالان بر اساس mg/m2) وجود نداشت. در mg/kg 68.6 (تقریباً 610 برابر MRHDID بر اساس mg/m2)، مدت چرخه فحلی طولانی شد و فعالیت جفتی و تعداد حاملگی ها کاهش یافت. تعداد اجسام زرد و کاشت کاهش یافت. با این حال، از دست دادن قبل از لانه گزینی افزایش نیافته بود.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) مراجعه کنید. فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند خواب آلودگی در برخی از بیمارانی که محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید مصرف می کنند گزارش شده است. بیماران را از درگیر شدن در مشاغل خطرناک که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی و هماهنگی حرکتی دارند مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات پس از تجویز محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] احتیاط کنید. مصرف همزمان الکل و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی به بیماران دستور دهید از مصرف همزمان محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید با الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی خودداری کنند زیرا ممکن است کاهش بیشتری در هوشیاری و اختلال اضافی در عملکرد سیستم عصبی مرکزی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. عوارض جانبی متداول به بیماران اطلاع دهید که درمان با محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید ممکن است منجر به عوارض جانبی شود که شامل طعم تلخ، سردرد، خواب آلودگی، دیسستزی، رینیت، سوزش بینی، فارنژیت، اپیستاکسی، سینوزیت، عطسه پراکسیسمال، تهوع، افزایش وزن، تهوع، افزایش وزن، تهوع، احساس خستگی واکنش ها (6.1)]. پرایمینگ به بیماران دستور دهید که پمپ را قبل از استفاده اولیه و زمانی که محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید برای 3 روز یا بیشتر استفاده نشده است، پر کنند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. اسپری را دور از چشم نگه دارید به بیماران آموزش دهید از اسپری کردن محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید به چشم خودداری کنند. دور از دسترس کودکان نگهداری شود به بیماران دستور دهید محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید را از دسترس کودکان دور نگه دارند. اگر کودکی به طور تصادفی محلول بینی آزلاستین هیدروکلراید را خورد، به دنبال کمک پزشکی باشید یا فورا با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید.