آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات

نمای کلی

ماده موثره: آزلاستین هیدروکلراید، فلوتیکازون پروپیونات
راه مصرف: بینی
تاریخ برچسب: 2026-09-08

موارد مصرف

اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات برای تسکین علائم رینیت آلرژیک فصلی در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر توصیه می شود. اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات حاوی یک آنتاگونیست گیرنده H 1 و یک کورتیکواستروئید است و برای تسکین علائم رینیت آلرژیک فصلی در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر توصیه می شود. (1)

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده: 1 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز (2.1) فقط برای استفاده از بینی. ( 2.2 ) قبل از استفاده اولیه و زمانی که برای 14 روز یا بیشتر استفاده نشده است پر کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات 1 اسپری (137 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید و 50 میکروگرم فلوتیکازون پروپیونات) در هر سوراخ بینی دو بار در روز است.

2.2 دستورالعمل مهم تجویز اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات را فقط از راه بینی استفاده کنید. قبل از هر بار استفاده بطری را به آرامی تکان دهید. از اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات به داخل چشم خودداری کنید. در صورت اسپری در چشم، حداقل 10 دقیقه چشم ها را با آب بشویید. پرایم پرایم آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات قبل از استفاده اولیه با رها کردن 6 اسپری یا تا زمانی که یک غبار ریز ظاهر شود. بازپرداخت (در صورت نیاز) هنگامی که اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات به مدت 14 روز یا بیشتر استفاده نشده است، با 1 اسپری یا تا زمانی که یک غبار ریز ظاهر شود مجدداً استفاده کنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

اسپری بینی: 137 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید و 50 میکروگرم فلوتیکازون پروپیونات در هر اسپری. اسپری بینی: 137 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید و 50 میکروگرم فلوتیکازون پروپیونات در هر اسپری. (3)

موارد منع مصرف

اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به آزلاستین هیدروکلراید، فلوتیکازون پروپیونات یا سایر ترکیبات آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. حساسیت به آزلاستین هیدروکلراید، فلوتیکازون پروپیونات یا هر یک از مواد تشکیل دهنده آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات. واکنش ها شامل آنافیلاکسی بوده است. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خواب آلودگی: در هنگام مصرف آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات از انجام مشاغل خطرناکی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات خودداری کنید. (5.1) از مصرف همزمان الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات خودداری کنید زیرا ممکن است کاهش هوشیاری بیشتر و اختلال در عملکرد CNS رخ دهد. (5.1) اپیستاکسی، زخم بینی، سوراخ شدن تیغه بینی، اختلال در بهبود زخم، عفونت کاندیدا آلبیکنس: بیماران را به صورت دوره ای از نظر علائم اثرات نامطلوب بر مخاط بینی تحت نظر بگیرید. از مصرف در بیمارانی که اخیراً زخم بینی، جراحی بینی یا ضربه به بینی دارند، خودداری شود. (5.2) گلوکوم یا آب مروارید ساب کپسولی خلفی: بیماران را با تغییر در بینایی یا با سابقه افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم و/یا آب مروارید از نزدیک تحت نظر بگیرید. (5.3) بدتر شدن بالقوه سل موجود. عفونت های قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی؛ یا هرپس سیمپلکس چشمی سیر جدی تر یا حتی کشنده آبله مرغان یا سرخک در بیماران مستعد. در بیماران مبتلا به موارد فوق به دلیل احتمال بدتر شدن این عفونت ها احتیاط کنید. (5.4) هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال با دوزهای بسیار بالا یا با دوز معمولی در افراد مستعد. در صورت بروز چنین تغییراتی، اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات را به آرامی قطع کنید. (5.5) کاهش بالقوه در سرعت رشد در کودکان. به طور معمول رشد را در بیماران اطفال دریافت کننده آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات کنترل کنید. ( 5.7 , 8.4 )

5.1 خواب آلودگی در کارآزمایی‌های بالینی، بروز خواب‌آلودگی در برخی از بیماران (6 نفر از 853 بیمار بزرگسال و نوجوان و 2 نفر از 416 کودک) که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما از اسپری‌های آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات مصرف می‌کنند، گزارش شده است [6] به عوارض جانبی مراجعه کنید. پس از مصرف آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، بیماران باید نسبت به شرکت در مشاغل خطرناک که نیاز به هوشیاری ذهنی و هماهنگی حرکتی کامل دارند، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی با وسیله نقلیه موتوری، احتیاط کنند. از مصرف همزمان آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات با الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی باید اجتناب شود زیرا ممکن است کاهش بیشتر در هوشیاری و اختلال اضافی در عملکرد سیستم عصبی مرکزی رخ دهد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1)].

5.2 اثرات موضعی بینی در کارآزمایی های بالینی 2 تا 52 هفته ای، اپیستاکسی در بیماران تحت درمان با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات بیشتر از بیمارانی بود که دارونما دریافت کردند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. مواردی از زخم بینی و سوراخ شدن تیغه بینی در بیماران به دنبال مصرف کورتیکواستروئیدها در بینی گزارش شده است. هیچ موردی از زخم بینی یا سوراخ شدن تیغه بینی در کارآزمایی های بالینی با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات مشاهده نشد. به دلیل اثر مهاری کورتیکواستروئیدها بر بهبود زخم، بیمارانی که اخیراً زخم‌های بینی، جراحی بینی یا ضربه‌های بینی را تجربه کرده‌اند باید از مصرف آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات تا زمان بهبودی خودداری کنند. در کارآزمایی‌های بالینی با فلوتیکازون پروپیونات تجویز شده از طریق بینی، ایجاد عفونت‌های موضعی بینی و حلق با کاندیدا آلبیکنس رخ داده است. هنگامی که چنین عفونتی ایجاد می شود، ممکن است نیاز به درمان با درمان موضعی مناسب و قطع درمان با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات داشته باشد. بیمارانی که از اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات برای چندین ماه یا بیشتر استفاده می کنند باید به طور دوره ای برای شواهد عفونت کاندیدا یا سایر علائم عوارض جانبی روی مخاط بینی معاینه شوند.

5.3 گلوکوم و آب مروارید کورتیکواستروئیدهای بینی و استنشاقی ممکن است منجر به ایجاد گلوکوم و/یا آب مروارید شوند. بنابراین، نظارت دقیق در بیماران با تغییر در بینایی یا با سابقه افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم و/یا آب مروارید ضروری است. گلوکوم و آب مروارید با اندازه گیری فشار داخل چشم و معاینه لامپ شکاف در یک مطالعه کنترل شده 12 ماهه در 612 بیمار نوجوان و بزرگسال 12 ساله و بالاتر با رینیت آلرژیک یا وازوموتور دائمی (VMR) مورد ارزیابی قرار گرفت. از 612 بیمار شرکت‌کننده در این مطالعه، 405 بیمار برای دریافت اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات (1 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز) و 207 بیمار برای دریافت اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات (2 اسپری در هر سوراخ بینی یک بار در روز) تصادفی شدند. در گروه اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات، یک بیمار در ماه 6 فشار داخل چشمی را افزایش داده بود. علاوه بر این، سه بیمار شواهدی از آب مروارید ساب کپسولی خلفی در ماه 6 و یک بیمار در ماه 12 (پایان درمان) داشتند. در گروه پروپیونات فلوتیکازون، سه بیمار شواهدی از آب مروارید ساب کپسولی خلفی در ماه 12 (پایان درمان) داشتند.

5.4 سرکوب سیستم ایمنی و خطر عفونت افرادی که از داروهایی مانند کورتیکواستروئیدها که سیستم ایمنی را سرکوب می کنند استفاده می کنند نسبت به افراد سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. به عنوان مثال، آبله مرغان و سرخک در کودکان یا بزرگسالان مستعد مصرف کورتیکواستروئیدها می تواند یک دوره جدی تر یا حتی کشنده داشته باشد. در کودکان یا بزرگسالانی که این بیماری ها را نداشته اند یا به درستی واکسینه نشده اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آنها انجام شود. اینکه چگونه دوز، مسیر و مدت تجویز کورتیکواستروئید بر خطر ابتلا به عفونت منتشر تأثیر می گذارد، مشخص نیست. نقش بیماری زمینه‌ای و/یا درمان قبلی کورتیکواستروئید در خطر نیز مشخص نیست. در صورت مواجهه با آبله مرغان، پیشگیری با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر (VZIG) ممکن است نشان داده شود. در صورت قرار گرفتن در معرض سرخک، پیشگیری با ایمونوگلوبولین عضلانی (IG) ممکن است نشان داده شود. (به اطلاعات مربوط به تجویز VZIG و IG مراجعه کنید.) اگر آبله مرغان ایجاد شود، ممکن است درمان با عوامل ضد ویروسی در نظر گرفته شود. کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط استفاده شوند، در صورت استفاده، در بیماران مبتلا به عفونت های سل فعال یا ساکن دستگاه تنفسی. عفونت های قارچی یا باکتریایی موضعی یا سیستمیک درمان نشده؛ عفونت های ویروسی یا انگلی سیستمیک؛ یا هرپس سیمپلکس چشمی به دلیل احتمال بدتر شدن این عفونت ها.

5.5 هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال هنگامی که استروئیدهای بینی با دوزهای بالاتر از توصیه شده یا در افراد مستعد در دوزهای توصیه شده استفاده می شود، ممکن است اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک مانند هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال ظاهر شود. اگر چنین تغییراتی رخ دهد، دوز آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات باید به آرامی قطع شود، مطابق با روش های پذیرفته شده برای قطع درمان با کورتیکواستروئید خوراکی. مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای بینی با سایر کورتیکواستروئیدهای استنشاقی می تواند خطر علائم یا علائم هیپرکورتیسیسم و/یا سرکوب محور HPA را افزایش دهد. جایگزینی یک کورتیکواستروئید سیستمیک با یک کورتیکواستروئید موضعی می‌تواند با علائم نارسایی غدد فوق کلیوی همراه باشد و علاوه بر این برخی از بیماران ممکن است علائم ترک را تجربه کنند، مانند درد مفاصل و/یا عضلانی، سستی و افسردگی. بیمارانی که قبلاً برای دوره های طولانی با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک درمان شده و به کورتیکواستروئیدهای موضعی منتقل شده اند، باید به دقت از نظر نارسایی حاد آدرنال در پاسخ به استرس تحت نظر قرار گیرند. در بیمارانی که آسم یا سایر شرایط بالینی دارند که نیاز به درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید سیستمیک دارند، کاهش خیلی سریع کورتیکواستروئیدهای سیستمیک ممکن است باعث تشدید شدید علائم آنها شود.

5.6 استفاده از مهارکننده‌های سیتوکروم P450 3A4 ریتوناویر و سایر مهارکننده‌های قوی سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) می‌توانند به طور قابل‌توجهی قرار گرفتن در معرض فلوتیکازون پروپیونات پلاسما را افزایش دهند و در نتیجه باعث کاهش قابل‌توجه غلظت کورتیزول سرم شوند (تداخلات دارویی 7in22 و 7 را ببینید). ) ]. در طول مصرف پس از بازاریابی، گزارش‌هایی مبنی بر تداخلات دارویی قابل توجه بالینی در بیماران دریافت‌کننده فلوتیکازون پروپیونات و ریتوناویر گزارش شده است که منجر به اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک از جمله سندرم کوشینگ و سرکوب آدرنال می‌شود. بنابراین، مصرف همزمان آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات و ریتوناویر توصیه نمی شود، مگر اینکه منافع بالقوه برای بیمار بیشتر از خطر عوارض جانبی کورتیکواستروئید سیستمیک باشد. در مصرف همزمان آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات و سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 مانند کتوکونازول احتیاط کنید [به تداخلات دارویی (7.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

5.7 اثر بر رشد کورتیکواستروئیدها ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در هنگام تجویز در بیماران اطفال شوند. رشد بیماران اطفال دریافت کننده آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون را به طور معمول کنترل کنید [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.4)].

تداخلات دارویی

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات انجام نشده است. انتظار می رود که تداخلات دارویی این ترکیب منعکس کننده تداخلات اجزای جداگانه باشد. مهارکننده های قوی سیتوکروم P450 (CYP) 3A4: ممکن است سطح فلوتیکازون پروپیونات خون را افزایش دهد. ریتوناویر: مصرف همزمان توصیه نمی شود. (5.6، 7.2) سایر مهارکننده های قوی CYP3A4، مانند کتوکونازول: در مصرف همزمان احتیاط کنید. ( 5.6 , 7.2 )

7.1 داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی از مصرف همزمان اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات با الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی باید اجتناب شود زیرا ممکن است خواب آلودگی و اختلال در عملکرد سیستم عصبی مرکزی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 سیتوکروم P450 3A4 ریتوناویر (یک مهارکننده قوی CYP3A4) به دنبال تجویز اسپری بینی آبی پروپیونات فلوتیکازون به طور قابل توجهی قرار گرفتن در معرض فلوتیکازون پروپیونات پلاسما را افزایش داد و منجر به کاهش قابل توجه غلظت کورتیزول سرم شد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (1). در طول مصرف پس از بازاریابی، گزارش‌هایی مبنی بر تداخلات دارویی قابل توجه بالینی در بیماران دریافت‌کننده فلوتیکازون پروپیونات و ریتوناویر گزارش شده است که منجر به اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک از جمله سندرم کوشینگ و سرکوب آدرنال می‌شود. بنابراین، مصرف همزمان فلوتیکازون پروپیونات و ریتوناویر توصیه نمی شود، مگر اینکه منافع بالقوه برای بیمار بیشتر از خطر عوارض جانبی کورتیکواستروئید سیستمیک باشد. کتوکونازول (همچنین یک مهارکننده قوی CYP3A4)، که در دوزهای 200 میلی گرمی چندگانه تا حالت ثابت تجویز می شود، قرار گرفتن در معرض پلاسما با فلوتیکاسون پروپیونات را افزایش داد، AUC کورتیزول پلاسما را کاهش داد، اما پس از تجویز یک 100 mfluticatecionasse یا پروپیونات 0، تأثیری بر دفع ادراری کورتیزول نداشت. مسیر استنشاق هنگام مصرف همزمان اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات با کتوکونازول و سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 باید احتیاط کرد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: خواب آلودگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] اثرات موضعی بینی، از جمله اپیستاکسی، زخم بینی، سوراخ شدن سپتوم بینی، اختلال در بهبود زخم و عفونت کاندیدا آلبیکنس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] سرکوب سیستم ایمنی و خطر عفونت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] هیپرکورتیسیسم و آدرنال سرکوب، از جمله کاهش رشد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5 و 5.7)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4)] شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2٪ بروز) عبارتند از: دیسژئوزی، اپیستاکسی، و سردرد. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Apotex Corp. با شماره 1-800-667-4708 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر داده های ایمنی شرح داده شده در زیر در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر، منعکس کننده قرار گرفتن در معرض آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات در 853 بیمار (12 سال و بالاتر؛ 36٪ مرد و 64٪ با التهاب مضاعف نابینایی در مردان و 64٪ با التهاب فصلی در زنان) است. کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما به مدت 2 هفته. توزیع نژادی برای 3 کارآزمایی بالینی 80٪ سفیدپوست، 16٪ سیاه پوست، 2٪ آسیایی و 1٪ دیگر بود. در 3 کارآزمایی بالینی کنترل شده با پلاسبو به مدت 2 هفته، 3411 بیمار مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی با 1 اسپری در هر سوراخ بینی آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات، اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید، اسپری فلوتیکاسون دو بار در روز، اسپری پروپیونات بینی، دو بار در روز تحت درمان قرار گرفتند. مقایسه کننده های آزلاستین هیدروکلراید و پروپیونات فلوتیکازون از همان وسیله و وسیله ای مانند اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات استفاده می کنند و در بازار تجاری به فروش نمی رسند. به طور کلی، عوارض جانبی 16 درصد در گروه های درمان اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات، 15 درصد در گروه اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید، 13 درصد در گروه اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات و 12 درصد در گروه دارونما بود. به طور کلی، 1٪ از بیماران در هر دو گروه اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات و دارونما به دلیل واکنش های جانبی قطع کردند. جدول 1 حاوی عوارض جانبی گزارش شده با فراوانی بیشتر یا مساوی 2% و بیشتر از دارونما در بیماران تحت درمان با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات در کارآزمایی های بالینی کنترل شده رینیت آلرژیک فصلی است. جدول 1. عوارض جانبی با بروز ≥ 2% و بیشتر از دارونما در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما به مدت 2 هفته با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون در جمعیت بزرگسال و نوجوان مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی در جمعیت رینیت آلرژیک فصلی N=848 † تجاری نشده 1 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات (N=853)* اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید † (851=N) اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون † (846=N) دارونما (N=861) دیسگوزیا (41%) (41%) (4% 4 (4 <4) سردرد 18 (2%) 20 (2%) 20 (2%) 10 (1%) اپیستاکسی 16 (2%) 14 (2%) 14 (2%) 15 (2%) در کارآزمایی های فوق، خواب آلودگی در <1% از بیماران تحت درمان با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات (6 از 853) یا دارونما (1 از 861) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران اطفال 6 تا 11 ساله داده های ایمنی شرح داده شده در زیر در کودکان 6 تا 11 ساله منعکس کننده قرار گرفتن در معرض آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات در 152 بیمار (6 تا 11 سال) است. 57٪ مرد و 43٪ زن) مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی در یک کارآزمایی بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما به مدت 2 هفته. توزیع نژادی برای کارآزمایی بالینی 69٪ سفیدپوست، 31٪ سیاه پوست، 2٪ آسیایی و 2٪ دیگر بود. در کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما به مدت 2 هفته، بیماران مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی با 1 اسپری در هر سوراخ بینی آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات یا دارونما، دو بار در روز تحت درمان قرار گرفتند. به طور کلی، عوارض جانبی در گروه درمان با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات 16 درصد و در گروه دارونما 12 درصد بود. به طور کلی، 1٪ از بیماران در هر دو گروه اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات و دارونما به دلیل واکنش های جانبی قطع کردند. جدول 2 حاوی عوارض جانبی گزارش شده با فراوانی بیشتر یا مساوی 2 درصد و بیشتر از دارونما در بیماران تحت درمان با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات در کارآزمایی بالینی کنترل شده رینیت آلرژیک فصلی است. جدول 2. عوارض جانبی با بروز ≥ 2% و بیشتر از دارونما در کارآزمایی‌های کنترل شده با دارونما به مدت 2 هفته با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون در کودکان 6 تا 11 سال مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی پریزلورایلا اسپری‌الاسپریتینل دو بار در روز. اسپری بینی Fluticasone Propionate (N=152)* Vehicle Placebo (N=152) Dysgeusia 6 (4%) 0 (0%) اپیستاکسی 6 (4%) 4 (3%) *جمعیت ایمن N=152، جمعیت قصد درمان N=152 در کارآزمایی فوق، خواب آلودگی گزارش نشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کارآزمایی ایمنی بلندمدت (12 ماهه) در بزرگسالان و نوجوانان 12 ساله و بالاتر در کارآزمایی بالینی 12 ماهه برچسب باز و کنترل شده فعال، 404 بیمار آسیایی (240 مرد و 164 زن) مبتلا به رینیت آلرژیک چند ساله و رینیتینیدالوز آلرژیک درمان شدند. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، 1 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز. در کارآزمایی ایمنی طولانی مدت 12 ماهه، با برچسب باز، کنترل شده فعال و فعال در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر، 404 بیمار مبتلا به رینیت آلرژیک دائمی یا رینیت وازوموتور تحت درمان با آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکاسون اسپری پروپیونات دو بار در روز با اسپری بینی پری 20 قرار گرفتند. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، 2 اسپری در هر سوراخ بینی یک بار در روز به طور کلی، عوارض جانبی در گروه درمان با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات 47 درصد و در گروه اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون 44 درصد بود. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (≥ 2%) با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات عبارت بودند از سردرد، تب، سرفه، احتقان بینی، رینیت، دیسژئوزی، عفونت ویروسی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، فارنژیت، درد، اسهال، اسهال. در گروه درمان با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات، 7 بیمار (2%) اپیستاکسی خفیف و 1 بیمار (<1%) اپیستاکسی متوسط داشتند. در گروه درمان اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، یک بیمار (کمتر از 1%) اپیستاکسی خفیف داشت. هیچ بیمار گزارشی از اپیستاکسی شدید نداشت. معاینات متمرکز بینی انجام شد و هیچ زخم بینی یا سوراخ شدن تیغه بینی مشاهده نشد. 11 بیمار از 404 بیمار (3%) تحت درمان با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات و 6 نفر از 207 بیمار (3%) تحت درمان با اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات به دلیل عوارض جانبی از کارآزمایی خودداری کردند. کارآزمایی ایمنی طولانی مدت (3 ماهه) در کودکان 6 تا 11 ساله در کارآزمایی بالینی 3 ماهه با برچسب باز کنترل شده فعال، 264 بیمار (60٪ مرد، 40٪ زن) (80٪ سفید پوست، 19٪ سیاه پوست، 4٪ آسیایی و 2٪ درمان شده با ویت هیدروژنیک و 2٪ دیگر مبتلا به ورم های آلیلرژیک بودند). اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، 1 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز. در کارآزمایی ایمنی 3 ماهه، با برچسب باز، کنترل شده با فعال، در بیماران کودکان 6 تا 11 ساله، 264 بیمار (128 بیمار ≥ 6 تا < 9 سال، و 136 بیمار ≥ 9 تا <12 سال) مبتلا به رینیت آلرژیک (بر اساس ارزیابی هیدرولورسید) تحت درمان با آزلاستین قرار گرفتند. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، 1 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز و 89 بیمار (44) بیماران ≥ 6 تا < 9 سال و 45 بیمار ≥ 9 تا < 12 سال) با اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات، 1 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز تحت درمان قرار گرفتند. به طور کلی، عوارض جانبی در گروه درمان با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات 40 درصد و در گروه اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون 36 درصد بود. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (≥ 2%) با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات عبارت بودند از اپیستاکسی، سردرد، درد اوروفارنکس، استفراغ، درد بالای شکم، سرفه، تب، اوتیت مدیا، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اسهال، تهوع و اورتیت. در گروه درمان اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات، 23 بیمار (9%) اپیستاکسی خفیف و 3 بیمار (1%) اپیستاکسی متوسط داشتند. در گروه درمان با اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، 8 بیمار (9%) اپیستاکسی خفیف داشتند. هیچ بیمار گزارشی از اپیستاکسی شدید نداشت. معاینات متمرکز بینی انجام شد و هیچ زخم یا سوراخ سپتوم مشاهده نشد. چهار نفر از 264 بیمار (2%) تحت درمان با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات و 3 نفر از 89 (3%) تحت درمان با اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، به دلیل عوارض جانبی از کارآزمایی خودداری کردند. دو گزارش از خواب آلودگی، یکی شدید، در میان کودکانی که از اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات مصرف می کردند، وجود داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی خود به خودی زیر با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات یا یکی از اجزای آن (آزلاستین و فلوتیکازون) گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: فیبریلاسیون دهلیزی، افزایش ضربان قلب، تپش قلب اختلال چشمی: تاری دید، آب مروارید، ورم ملتحمه، خشکی و سوزش، تورم چشم، گلوکوم، افزایش فشار داخل چشم، دید غیرطبیعی، خشکی دهان اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ اختلالات عمومی و محل تجویز وضعیت: درد و درد، درد در ناحیه صورت، درد در ناحیه سر و صورت خستگی، تحمل اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند: سرکوب رشد [نگاه کنید به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4)] اختلالات سیستم عصبی: اختلال یا از دست دادن بویایی و/یا چشایی، سرگیجه، انقباضات غیرارادی عضلانی، پارستزی، پاروسمی، اختلالات عصبی گیجی، اختلالات عصبی مجدد اختلالات: احتباس ادرار اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: برونکواسپاسم، سرفه، دیسفونی، تنگی نفس، گرفتگی صدا، سوراخ شدن سپتوم بینی، ناراحتی بینی، خشکی بینی، زخم بینی، زخم بینی، گلودرد، خشکی گلو و سوزش پوست، تغییرات آزاردهنده و ناراحت کننده صدا: آنژیوادم، اریتم، تورم صورت، خارش، بثورات، کهیر اختلال عروقی: فشار خون بالا

مصرف بیش از حد

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های محدود از تجربه پس از بازاریابی با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات در زنان باردار هیچ گونه خطر مرتبط با دارو در مورد سقط جنین، نقایص مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. اجزای مجزای آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون چندین دهه است که به بازار عرضه شده است. در حالی که داده های مربوط به استفاده از داروهای بینی فلوتیکازون پروپیونات در بارداری محدود است، داده های حاصل از مطالعات بالینی استنشاقی فلوتیکازون پروپیونات نشان دهنده افزایش خطر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین نیست. مطالعات تولید مثل حیوانات با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون در دسترس نیست. با این حال، مطالعات در مورد اجزای جداگانه آن، آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات در دسترس است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، شواهدی مبنی بر آسیب جنینی در حیوانات در دوزهای خوراکی آزلاستین هیدروکلراید تقریباً 10 برابر دوز بالینی روزانه وجود نداشت. تجویز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها، در طول دوره اندام‌زایی، باعث ایجاد مسمومیت رشدی شد که شامل ناهنجاری‌های ساختاری، کاهش بقای جنین و جنین و کاهش وزن بدن جنین در دوزهای 530 برابر و بالاتر از حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه بینی انسان (MRHD5.8). با این حال، ارتباط این یافته ها در حیوانات با زنان باردار بر اساس دوز بالای حیوان به انسان، مشکوک در نظر گرفته شد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، فلوتیکاسون پروپیونات تجویز شده از طریق استنشاق فقط از بینی به موش‌ها باعث کاهش وزن جنین شد، اما در دوز سمی مادر کمتر از MRHDID بر اساس mcg/m2 تراتوژنیسیته را القا نکرد. تراتوژنیسیته، مشخصه کورتیکواستروئیدها، کاهش وزن بدن جنین و/یا تغییرات اسکلتی، در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای سمی زیر جلدی فلوتیکازون پروپیونات کمتر از MRHDID 200 میکروگرم بر اساس mcg/m2 مشاهده شد. تجربه با کورتیکواستروئیدها نشان می دهد که جوندگان بیشتر از انسان در معرض اثرات تراتوژنیک کورتیکواستروئیدها هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی: آزلاستین هیدروکلراید: در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی دوز مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث مرگ جنین-جنین، ناهنجاری‌های ساختاری (شکاف کام) شد. دم کوتاه یا غایب؛ دنده های جوش خورده، غایب یا منشعب)، استخوان سازی تاخیری و کاهش وزن جنین تقریباً 610 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 با دوز خوراکی مادر 68.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز)، که همچنین باعث مسمومیت مادر شد که با کاهش وزن بدن مادر مشهود است. هیچ یک از اثرات جنینی و مادری در موش‌ها تقریباً 25 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی 3 mg/kg/day مادر) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 7 تا 17 حاملگی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث ناهنجاری‌های ساختاری (الیگو و براکیداکتیلیا)، استخوان‌سازی تاخیری و تغییرات اسکلتی، در غیاب سمیت مادری، در حدود 5 mg/m RHD30 در بزرگسالان شد. دوز خوراکی مادر 30 mg/kg/day). آزلاستین هیدروکلراید باعث مرگ جنین و جنین و کاهش وزن جنین و سمیت شدید مادر در حدود 1200 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 در دوز خوراکی مادر 68.6 mg/kg/day) شد. اثرات جنینی و مادری تقریباً 55 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 3 mg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث سقط جنین، استخوان‌سازی تاخیری و کاهش وزن جنین و سمیت شدید مادری تقریباً 1100 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس میلی‌گرم در هر میلی‌گرم در هر میلی‌گرم در هر میلی‌گرم دوز 20/2 مادر) شد. اثرات جنینی و مادری تقریباً 10 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 0.3 mg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌های باردار که از اواخر دوره حاملگی و در طول دوره شیردهی از روز 17 بارداری تا روز 21 شیردهی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید در دوزهای مادری تا حدود 530 برابر MRHDID (بر اساس mg/mg/day 30 mg/day) هیچ اثر منفی روی رشد نوزادان ایجاد نکرد. فلوتیکازون پروپیونات: در مطالعات رشد جنینی با موش‌های باردار و موش‌ها که از طریق زیر جلدی در طول دوره اندام‌زایی مصرف شده بودند، فلوتیکاسون پروپیونات در هر دو گونه تراتوژن بود. امفالوسل، کاهش وزن بدن و تغییرات اسکلتی در جنین های موش صحرایی، در حضور سمیت مادری، با دوز تقریباً 5 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده شد. اثرات جنینی و مادری در موش‌ها تقریباً 1 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 با دوز زیر جلدی مادر 30 mcg/kg/day) رخ نداد. شکاف کام و تغییرات اسکلتی جنین در جنین‌های موش با دوز تقریباً 1 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 45 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده شد. هیچ اثر جنینی و مادری در موش هایی با دوز تقریباً 0.4 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 15 mcg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی با موش‌های باردار که از طریق استنشاق فقط از طریق بینی در طول دوره اندام‌زایی انجام شد، فلوتیکازون پروپیونات وزن بدن جنین و تغییرات اسکلتی را کاهش داد، در حضور سمیت مادر، با دوز تقریباً 1 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2-27 با دوز داخلی مادر). mcg/kg/day)؛ با این حال، شواهدی از تراتوژنیسیته وجود نداشت. هیچ اثر جنینی و مادری در موش‌هایی با دوز تقریباً 0.25 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز استنشاقی فقط از بینی مادر 5.5 mcg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش‌های باردار که از طریق زیر جلدی در سراسر اندام‌زایی دوز مصرف می‌شد، فلوتیکاسون پروپیونات باعث کاهش وزن بدن جنین در حضور سمیت مادری در دوزهای تقریباً 0.06 برابر MRHDID و بالاتر (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی 0.57 میلی‌گرم در روز مادر) شد. تراتوژنیسیته بر اساس یافته های شکاف کام برای 1 جنین با دوز تقریباً 0.4 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 4 mcg/kg/day) مشهود بود. اثرات جنینی و مادری در خرگوش‌هایی با دوز تقریباً 0.01 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 0.08 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) رخ نداد. فلوتیکازون پروپیونات پس از تزریق زیر جلدی به موش و موش و تجویز خوراکی به خرگوش از جفت عبور کرد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌های باردار که از اواخر بارداری تا زمان زایمان و شیردهی (روز 17 بارداری تا روز 22 پس از زایمان) مصرف شد، فلوتیکاسون پروپیونات با کاهش وزن بدن توله‌سنگ ارتباطی نداشت و هیچ تأثیری بر علائم رشد، یادگیری، حافظه، رفلکس‌ها یا باروری بر اساس MHD2 برابر دوزهای بالاتر نداشت. مادری دوزهای زیر جلدی تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آزلاستین هیدروکلراید یا فلوتیکازون پروپیونات در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. شیرخوارانی که با شیر مادر تغذیه می شوند باید از نظر علائم دفع شیر در طول استفاده از اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات توسط زنان شیرده تحت نظر باشند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فلوتیکازون پروپیونات در شیر موش وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). سایر کورتیکواستروئیدها در شیر انسان شناسایی شده است. با این حال، غلظت فلوتیکازون پروپیونات در پلاسما پس از دوزهای درمانی بینی کم است و بنابراین غلظت آن در شیر مادر انسان احتمالاً پایین است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکاسون پروپیونات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نظارت بر عوارض جانبی: نوزادان شیرده زنان شیرده تحت درمان با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات باید از نظر علائم احتمالی دفع شیر مربوط به طعم تلخ آزلاستین هیدروکلراید تحت نظر باشند. داده ها تجویز زیر جلدی 10 میکروگرم بر کیلوگرم پروپیونات فلوتیکازون تریتیه به موش های شیرده منجر به رادیواکتیویته قابل اندازه گیری در شیر شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات برای رینیت آلرژیک فصلی در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات برای این اندیکاسیون در بیماران اطفال 6 تا 11 ساله توسط شواهدی از کارآزمایی های بالینی کنترل شده پشتیبانی می شود (416 بیمار 6 تا 11 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک با آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون اسپریاکشن 1. مطالعات بالینی (14)]. شصت و یک بیمار 4 تا 5 ساله با آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات در مطالعات کودکانی که در بالا توضیح داده شد تحت درمان قرار گرفتند. یافته های ایمنی در کودکان 4 تا 5 ساله مشابه یافته های کودکان 6 تا 11 ساله بود، اما اثربخشی آن ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات در کودکان زیر 4 سال ثابت نشده است. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که کورتیکواستروئیدهای بینی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. این اثر در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور HPA مشاهده شده است، که نشان می‌دهد سرعت رشد شاخص حساس‌تری برای قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست‌های رایج عملکرد محور HPA است. اثرات طولانی مدت این کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "برخوردار" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای بینی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. رشد بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون، باید به طور معمول کنترل شود (به عنوان مثال، از طریق استادیومتری). اثرات رشد بالقوه درمان طولانی مدت باید با مزایای بالینی به دست آمده و خطرات/مزایای جایگزین های درمانی سنجیده شود.

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

بارداری

خلاصه خطر داده های محدود از تجربه پس از بازاریابی با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون در زنان باردار هیچ گونه خطرات دارویی مرتبط با سقط جنین، نقایص مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. اجزای مجزای آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون چندین دهه است که به بازار عرضه شده است. در حالی که داده های مربوط به استفاده از داروهای بینی فلوتیکازون پروپیونات در بارداری محدود است، داده های حاصل از مطالعات بالینی استنشاقی فلوتیکازون پروپیونات نشان دهنده افزایش خطر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین نیست. مطالعات تولید مثل حیوانات با آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون در دسترس نیست. با این حال، مطالعات در مورد اجزای جداگانه آن، آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات در دسترس است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، شواهدی مبنی بر آسیب جنینی در حیوانات در دوزهای خوراکی آزلاستین هیدروکلراید تقریباً 10 برابر دوز بالینی روزانه وجود نداشت. تجویز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها، در طول دوره اندام‌زایی، باعث ایجاد مسمومیت رشدی شد که شامل ناهنجاری‌های ساختاری، کاهش بقای جنین و جنین و کاهش وزن بدن جنین در دوزهای 530 برابر و بالاتر از حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه بینی انسان (MRHD5.8). با این حال، ارتباط این یافته ها در حیوانات با زنان باردار بر اساس دوز بالای حیوان به انسان، مشکوک در نظر گرفته شد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، فلوتیکاسون پروپیونات تجویز شده از طریق استنشاق فقط از بینی به موش‌ها باعث کاهش وزن جنین شد، اما در دوز سمی مادر کمتر از MRHDID بر اساس mcg/m2 تراتوژنیسیته را القا نکرد. تراتوژنیسیته، مشخصه کورتیکواستروئیدها، کاهش وزن بدن جنین و/یا تغییرات اسکلتی، در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای سمی زیر جلدی فلوتیکازون پروپیونات کمتر از MRHDID 200 میکروگرم بر اساس mcg/m2 مشاهده شد. تجربه با کورتیکواستروئیدها نشان می دهد که جوندگان بیشتر از انسان در معرض اثرات تراتوژنیک کورتیکواستروئیدها هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی: آزلاستین هیدروکلراید: در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی دوز مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث مرگ جنین-جنین، ناهنجاری‌های ساختاری (شکاف کام) شد. دم کوتاه یا غایب؛ دنده های جوش خورده، غایب یا منشعب)، استخوان سازی تاخیری و کاهش وزن جنین تقریباً 610 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 با دوز خوراکی مادر 68.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز)، که همچنین باعث مسمومیت مادر شد که با کاهش وزن بدن مادر مشهود است. هیچ یک از اثرات جنینی و مادری در موش‌ها تقریباً 25 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی 3 mg/kg/day مادر) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 7 تا 17 حاملگی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث ناهنجاری‌های ساختاری (الیگو و براکیداکتیلیا)، استخوان‌سازی تاخیری و تغییرات اسکلتی، در غیاب سمیت مادری، در حدود 5 mg/m RHD30 در بزرگسالان شد. دوز خوراکی مادر 30 mg/kg/day). آزلاستین هیدروکلراید باعث مرگ جنین و جنین و کاهش وزن جنین و سمیت شدید مادر در حدود 1200 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 در دوز خوراکی مادر 68.6 mg/kg/day) شد. اثرات جنینی و مادری تقریباً 55 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 3 mg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید باعث سقط جنین، استخوان‌سازی تاخیری و کاهش وزن جنین و سمیت شدید مادری تقریباً 1100 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس میلی‌گرم در هر میلی‌گرم در هر میلی‌گرم در هر میلی‌گرم دوز 20/2 مادر) شد. اثرات جنینی و مادری تقریباً 10 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 0.3 mg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌های باردار که از اواخر دوره حاملگی و در طول دوره شیردهی از روز 17 بارداری تا روز 21 شیردهی مصرف شد، آزلاستین هیدروکلراید در دوزهای مادری تا حدود 530 برابر MRHDID (بر اساس mg/mg/day 30 mg/day) هیچ اثر منفی روی رشد نوزادان ایجاد نکرد. فلوتیکازون پروپیونات: در مطالعات رشد جنینی با موش‌های باردار و موش‌ها که از طریق زیر جلدی در طول دوره اندام‌زایی مصرف شده بودند، فلوتیکاسون پروپیونات در هر دو گونه تراتوژن بود. امفالوسل، کاهش وزن بدن و تغییرات اسکلتی در جنین های موش صحرایی، در حضور سمیت مادری، با دوز تقریباً 5 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده شد. اثرات جنینی و مادری در موش‌ها تقریباً 1 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 با دوز زیر جلدی مادر 30 mcg/kg/day) رخ نداد. شکاف کام و تغییرات اسکلتی جنین در جنین‌های موش با دوز تقریباً 1 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 45 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده شد. هیچ اثر جنینی و مادری در موش هایی با دوز تقریباً 0.4 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 15 mcg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی با موش‌های باردار که از طریق استنشاق فقط از طریق بینی در طول دوره اندام‌زایی انجام شد، فلوتیکازون پروپیونات وزن بدن جنین و تغییرات اسکلتی را کاهش داد، در حضور سمیت مادر، با دوز تقریباً 1 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2-27 با دوز داخلی مادر). mcg/kg/day)؛ با این حال، شواهدی از تراتوژنیسیته وجود نداشت. هیچ اثر جنینی و مادری در موش‌هایی با دوز تقریباً 0.25 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز استنشاقی فقط از بینی مادر 5.5 mcg/kg/day) رخ نداد. در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش‌های باردار که از طریق زیر جلدی در سراسر اندام‌زایی دوز مصرف می‌شد، فلوتیکاسون پروپیونات باعث کاهش وزن بدن جنین در حضور سمیت مادری در دوزهای تقریباً 0.06 برابر MRHDID و بالاتر (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی 0.57 میلی‌گرم در روز مادر) شد. تراتوژنیسیته بر اساس یافته های شکاف کام برای 1 جنین با دوز تقریباً 0.4 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 4 mcg/kg/day) مشهود بود. اثرات جنینی و مادری در خرگوش‌هایی با دوز تقریباً 0.01 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 0.08 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) رخ نداد. فلوتیکازون پروپیونات پس از تزریق زیر جلدی به موش و موش و تجویز خوراکی به خرگوش از جفت عبور کرد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌های باردار که از اواخر بارداری تا زمان زایمان و شیردهی (روز 17 بارداری تا روز 22 پس از زایمان) مصرف شد، فلوتیکاسون پروپیونات با کاهش وزن بدن توله‌سنگ ارتباطی نداشت و هیچ تأثیری بر علائم رشد، یادگیری، حافظه، رفلکس‌ها یا باروری بر اساس MHD2 برابر دوزهای بالاتر نداشت. مادری دوزهای زیر جلدی تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز).

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات برای رینیت آلرژیک فصلی در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات برای این اندیکاسیون در بیماران اطفال 6 تا 11 ساله توسط شواهدی از کارآزمایی های بالینی کنترل شده پشتیبانی می شود (416 بیمار 6 تا 11 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک با آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون اسپریاکشن 1. مطالعات بالینی (14)]. شصت و یک بیمار 4 تا 5 ساله با آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات در مطالعات کودکانی که در بالا توضیح داده شد تحت درمان قرار گرفتند. یافته های ایمنی در کودکان 4 تا 5 ساله مشابه یافته های کودکان 6 تا 11 ساله بود، اما اثربخشی آن ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات در کودکان زیر 4 سال ثابت نشده است. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که کورتیکواستروئیدهای بینی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. این اثر در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور HPA مشاهده شده است، که نشان می‌دهد سرعت رشد شاخص حساس‌تری برای قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست‌های رایج عملکرد محور HPA است. اثرات طولانی مدت این کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "برخوردار" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای بینی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. رشد بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون، باید به طور معمول کنترل شود (به عنوان مثال، از طریق استادیومتری). اثرات رشد بالقوه درمان طولانی مدت باید با مزایای بالینی به دست آمده و خطرات/مزایای جایگزین های درمانی سنجیده شود.

مصرف در سالمندان

کارآزمایی‌های بالینی آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

توضیحات

اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات به عنوان یک سوسپانسیون سفید و یکنواخت اسپری اندازه گیری شده برای تجویز بینی فرموله شده است. این یک محصول ترکیبی با دوز ثابت است که حاوی یک آنتی هیستامین (آنتاگونیست گیرنده H 1) و یک کورتیکواستروئید به عنوان مواد فعال است. ماده فعال آزلاستین هیدروکلراید به صورت پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید با طعم تلخ است. وزن مولکولی آن 418.36 گرم بر مول است. کمی در آب، متانول و پروپیلن گلیکول و کمی محلول در اتانول، اکتانول و گلیسیرین است. نقطه ذوب 225 درجه سانتیگراد و pH آن 5.2 است. نام شیمیایی آن (±)-1-(2H)-فتالازینون، 4-[(4-کلروفنیل) متیل]-2-(هگزا هیدرو-1-متیل-1H-ازپین-4-ایل)-، مونو هیدروکلراید است. فرمول مولکولی آن C 22 H 24 ClN 3 O است

HCl با ساختار شیمیایی زیر: ماده فعال فلوتیکاسون پروپیونات پودری سفید رنگ با نقطه ذوب 273 درجه سانتیگراد، وزن مولکولی 500.6 و فرمول تجربی C 25 H 31 F 3 O 5 S است. این ماده عملاً در آب نامحلول است، آزادانه در سو اتیل سو اکسید آمیزی و دی متیل کمی محلول است. متانول و 95 درصد اتانول. فلوتیکازون پروپیونات یک کورتیکواستروئید مصنوعی با نام شیمیایی S-(فلورومتیل)-6α،9-دی فلورو-11β،-17-دی هیدروکسی-16α-متیل-3-اکسوآندروستا-1،4-دین-17β-کربوتیوات، 17-پروپیونات، ساختار شیمیایی زیر است: اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات، 137 میکروگرم در 50 میکروگرم حاوی 0.1٪ محلول آزلاستین هیدروکلراید و 0.037٪ سوسپانسیون فلوتیکاسون پروپیونات میکرونیزه در سوسپانسیون آبی ایزوتونیک حاوی بنزولیدات دی هیدرات، 0.1. گلیسیرین، سلولز میکروکریستالی و سدیم کربوکسی متیل سلولز، فنیل اتیل الکل (2.5 mg/g)، پلی سوربات 80 و آب تصفیه شده. دارای pH تقریباً 6 است. بطری 23 گرمی اسپری های 120 متری را پس از پرایمینگ ارائه می دهد. آزلاستین هیدروکلراید فلوتیکاسون پروپیونات

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل ازلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات: اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکاسون پروپیونات حاوی هر دو هیدروکلراید آزلاستین و پروپیونات فلوتیکازون است. بنابراین، مکانیسم‌های اعمالی که در زیر برای اجزای جداگانه توضیح داده شده است، برای اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات اعمال می‌شود. این داروها دو دسته متفاوت از داروها (آنتاگونیست گیرنده هیستامین H 1 و کورتیکواستروئید مصنوعی) را نشان می دهند. آزلاستین هیدروکلراید: آزلاستین هیدروکلراید، مشتق فتالازینون، فعالیت آنتاگونیست گیرنده هیستامین H1 را در بافت های جدا شده، مدل های حیوانی و انسان نشان می دهد. آزلاستین هیدروکلراید در آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات به عنوان یک مخلوط راسمیک بدون تفاوت در فعالیت فارماکولوژیک بین انانتیومرها در مطالعات آزمایشگاهی تجویز می شود. متابولیت اصلی، دس متیل آزلاستین، همچنین دارای فعالیت آنتاگونیست گیرنده H1 است. فلوتیکازون پروپیونات: فلوتیکازون پروپیونات یک کورتیکواستروئید مصنوعی تری فلورینه با فعالیت ضد التهابی است. مطالعات پاسخ دوز آزمایشگاهی بر روی یک سیستم گیرنده گلوکوکورتیکوئید انسانی کلون شده که شامل اتصال و بیان ژن است، به ترتیب 50 درصد پاسخ‌ها را در غلظت‌های 1.25 و 0.17 نانومولار نشان داد. فلوتیکازون پروپیونات در این سنجش ها 3 تا 5 برابر قوی تر از دگزامتازون بود. داده‌های حاصل از روش منقبض‌کننده عروق McKenzie در انسان نیز از فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی قوی آن پشتیبانی می‌کند. ارتباط بالینی این یافته ها ناشناخته است. مکانیسم دقیقی که از طریق آن فلوتیکازون پروپیونات بر علائم رینیت آلرژیک تأثیر می گذارد، شناخته شده نیست. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها طیف وسیعی از اثرات بر روی انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها و لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها و سیتوکین ها) دخیل در التهاب دارند.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب: در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما (95 بیمار مبتلا به رینیت آلرژیک)، هیچ شواهدی مبنی بر اثر اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید (2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 56 روز) بر رپولاریزاسیون قلبی که توسط interval QTdiogram تصحیح شده نشان داده شده است، وجود نداشت. پس از تجویز خوراکی آزلاستین با دوزهای متعدد 4 میلی گرم یا 8 میلی گرم دو بار در روز، میانگین تغییر QTc به ترتیب 7.2 و 3.6 میلی‌ثانیه بود. مطالعات تداخلی برای بررسی اثرات رپلاریزاسیون قلبی تجویز همزمان آزلاستین هیدروکلراید خوراکی و اریترومایسین یا کتوکونازول انجام شد. این داروها بر اساس آنالیز الکتروکاردیوگرام های سریال تاثیری بر QTc نداشتند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب: پس از تجویز دو اسپری بینی در هر سوراخ بینی (548 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید و 200 میکروگرم فلوتیکازون) اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکاسون پروپیونات، میانگین (± انحراف استاندارد) اوج مواجهه پلاسما (C max 4 ± 5/1974 گرم در لیتر) بود. 3.9 ± 10.3 pg/mL برای فلوتیکاسون پروپیونات و میانگین قرار گرفتن در معرض کل (AUC) 2618 ± 4217 pg/mL*hr برای آزلاستین و 43.1 ± 97.7 pg/mL*hr برای فلوتیکازون. متوسط زمان تا اوج قرار گرفتن در معرض (t max) از یک دوز واحد 0.5 ساعت برای آزلاستین و 1 ساعت برای فلوتیکازون بود. فراهمی زیستی سیستمیک آزلاستین از اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات پس از تجویز بینی با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید تک درمانی (یعنی تقریباً 40٪) قابل مقایسه بود. فراهمی زیستی سیستمیک فلوتیکازون از آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات پس از تجویز بینی، 44 تا 61 درصد بیشتر از تک درمانی فلوتیکازون پروپیونات بود (دسترسی زیستی برای اسپری بینی فلوتیکازون تک درمانی کمتر از 2 درصد بود). با توجه به فراهمی زیستی پایین بینی، داده های فارماکوکینتیک برای فلوتیکازون پروپیونات از طریق راه های دیگر تجویز به دست آمد. مطالعات با استفاده از دوز خوراکی فلوتیکازون پروپیونات نشاندار شده با رادیواکتیو، فراهمی زیستی خوراکی ناچیز و استخراج زیاد از پلاسما را نشان داد. اکثریت رادیواکتیویته در گردش ناشی از یک متابولیت غیرفعال بود. توزیع: بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، حجم توزیع حالت پایدار آزلاستین هیدروکلراید 14.5 لیتر بر کیلوگرم است. مطالعات آزمایشگاهی با پلاسمای انسانی نشان می دهد که اتصال آزلاستین هیدروکلراید به پروتئین پلاسما و متابولیت آن، دسمتیل آزلاستین، تقریباً 88٪ و 97٪ است. پس از تزریق داخل وریدی، فاز اولیه برای فلوتیکازون پروپیونات سریع و سازگار با حلالیت بالای چربی و اتصال بافت آن بود. حجم توزیع به طور متوسط 4.2 لیتر بر کیلوگرم بود. درصد فلوتیکازون پروپیونات متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی به طور متوسط 91٪ بدون ارتباط غلظت آشکار بود. فلوتیکازون پروپیونات ضعیف و برگشت پذیر به گلبول های قرمز متصل می شود و آزادانه بین گلبول های قرمز و پلاسما تعادل برقرار می کند. فلوتیکازون پروپیونات به طور قابل توجهی به ترانسکورتین انسانی متصل نمی شود. دفع: پس از تجویز بینی آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، نیمه عمر حذف آزلاستین هیدروکلراید تقریباً 25 ساعت است. تقریباً 75 درصد از دوز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید نشاندار شده رادیواکتیو در مدفوع با کمتر از 10 درصد به صورت آزلاستین بدون تغییر دفع می شود. پس از تزریق داخل وریدی، فلوتیکازون پروپیونات سینتیک چند نمایی را نشان داد و نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 7.8 ساعت داشت. کمتر از 5 درصد از دوز خوراکی نشاندار شده با رادیواکتیو از طریق ادرار به عنوان متابولیت ها دفع می شود و بقیه به عنوان داروی اصلی و متابولیت ها از طریق مدفوع دفع می شود. متابولیسم: هیدروکلراید آزلاستین توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 به متابولیت فعال اصلی، دسمتیل آزلاستین، متابولیزه می شود. ایزوفرم های خاص P450 که مسئول تبدیل زیستی آزلاستین هستند شناسایی نشده اند. کلیرانس کل آزلاستین تقریباً 0.50 L/kg/hr است. برای فلوتیکازون پروپیونات، تنها متابولیت در گردش شناسایی شده در انسان، مشتق 17 بتا کربوکسیلیک اسید است که از طریق مسیر CYP3A4 تشکیل می شود. این متابولیت غیرفعال میل ترکیبی کمتری (تقریباً 1/2000) نسبت به داروی اصلی برای گیرنده گلوکوکورتیکوئید سیتوزول ریه انسان در شرایط آزمایشگاهی و فعالیت فارماکولوژیک ناچیز در مطالعات حیوانی داشت. سایر متابولیت های شناسایی شده در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از سلول های کبدی کشت شده انسانی در انسان شناسایی نشده اند. متوسط کلیرانس کل فلوتیکازون پروپیونات نسبتاً زیاد است (تقریباً 66 لیتر در ساعت). جمعیت های خاص: اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات در هیچ جمعیت خاصی مورد مطالعه قرار نگرفته است و هیچ اطلاعات فارماکوکینتیک مربوط به جنسیت به دست نیامده است. پس از تجویز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر نارسایی کبدی، سن یا جنسیت قرار نگرفت. تأثیر نژاد ارزیابی نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه: بر اساس مطالعات خوراکی و تک دوز آزلاستین هیدروکلراید، نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه) منجر به 70 تا 75 درصد Cmax و AUC بالاتر در مقایسه با افراد سالم شد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت بدون تغییر بود. مطالعات تداخل دارویی: هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات انجام نشده است. انتظار می رود که تداخلات دارویی این ترکیب منعکس کننده تداخلات اجزای جداگانه باشد. اریترومایسین: مصرف همزمان آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با اریترومایسین (500 میلی گرم سه بار در روز به مدت 7 روز) منجر به C max 6/2 ± 36/5 نانوگرم بر میلی لیتر و AUC 24 ± 7/49 نانوگرم شد.

h/mL برای آزلاستین، در حالی که تجویز آزلاستین به تنهایی منجر به Cmax 2.7 ± 5.57 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 24 ± 48.4 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین. در یک مطالعه تداخل دارویی دیگر با دوز چندگانه، مصرف همزمان فلوتیکاسون پروپیونات استنشاقی (500 میکروگرم دو بار در روز) و اریترومایسین (333 میلی گرم سه بار در روز) بر فارماکوکینتیک فلوتیکازون پروپیونات تأثیری نداشت. سایمتیدین و رانیتیدین: در یک کارآزمایی تداخل دارویی با دوز چندگانه، در افراد سالم، سایمتیدین (400 میلی گرم دو بار در روز) میانگین غلظت آزلاستین هیدروکلراید خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) را تقریباً 65 درصد افزایش داد. مصرف همزمان آزلاستین هیدروکلراید خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با رانیتیدین هیدروکلراید (150 میلی گرم دو بار در روز) منجر به C max 3.28 ± 8.89 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 40.43 ± 88.22 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین هیدروکلراید، در حالی که تجویز آزلاستین هیدروکلراید به تنهایی منجر به Cmax 4.06 ± 7.83 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 43.55 ± 80.09 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین هیدروکلراید. تئوفیلین: هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی با تجویز همزمان 4 میلی گرم آزلاستین هیدروکلراید خوراکی دو بار در روز و تئوفیلین 300 میلی گرم یا 400 میلی گرم دو بار در روز مشاهده نشد. ریتوناویر: مصرف همزمان فلوتیکازون پروپیونات و مهارکننده قوی CYP3A4، ریتوناویر، بر اساس یک مطالعه تداخل دارویی با دوز چندگانه در 18 فرد سالم توصیه نمی شود. اسپری بینی آبی پروپیونات فلوتیکازون (200 میکروگرم یک بار در روز) به مدت 7 روز همراه با ریتوناویر (100 میلی گرم دو بار در روز) تجویز شد. غلظت پروپیونات فلوتیکازون پلاسما به دنبال اسپری بینی آبی فلوتیکازون پروپیونات به تنهایی در اکثر افراد غیرقابل تشخیص بود (< 10 pg/mL) و زمانی که غلظت ها قابل تشخیص بود، سطوح اوج (Cmax ) به طور متوسط 11.9 pg/mL (محدوده، 10.8 تا 14.8-14.0g) و 14.1 pg C) و 14.3 pg/d) به طور متوسط بود. صفحه
ساعت در میلی لیتر (محدوده، 4.2 تا 18.8 pg
ساعت در میلی لیتر). Fluticasone propionate C max و AUC (0-τ) به 318 pg/mL (محدوده، 110 تا 648 pg/mL) و 3102.6 pg افزایش یافت.
ساعت در میلی لیتر (محدوده، 1207.1 تا 5662 pg
hr/ml) به ترتیب پس از مصرف همزمان ریتوناویر با اسپری بینی آبی پروپیونات فلوتیکازون. این افزایش قابل توجه در قرار گرفتن در معرض فلوتیکازون پروپیونات پلاسما منجر به کاهش قابل توجه (86٪) در سطح کورتیزول پلاسما در زیر غلظت پلاسما در برابر منحنی زمان (AUC) شد. هنگامی که سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 با فلوتیکاسون پروپیونات تجویز می شوند باید احتیاط کرد. در یک مطالعه تداخل دارویی، مصرف همزمان فلوتیکازون پروپیونات استنشاقی (1000 میکروگرم) و کتوکونازول (200 میلی گرم یک بار در روز) منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض فلوتیکازون پروپیونات و کاهش AUC کورتیزول پلاسما شد، اما تأثیری بر دفع کورتیزول از طریق ادرار نداشت (به داروی 7 مراجعه کنید).

مکانیسم اثر

اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات: اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات حاوی هر دو آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات است. بنابراین، مکانیسم‌های اعمالی که در زیر برای اجزای جداگانه توضیح داده شده است، برای اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات اعمال می‌شود. این داروها دو دسته متفاوت از داروها (آنتاگونیست گیرنده هیستامین H 1 و کورتیکواستروئید مصنوعی) را نشان می دهند. آزلاستین هیدروکلراید: آزلاستین هیدروکلراید، مشتق فتالازینون، فعالیت آنتاگونیست گیرنده هیستامین H1 را در بافت های جدا شده، مدل های حیوانی و انسان نشان می دهد. آزلاستین هیدروکلراید در آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات به عنوان یک مخلوط راسمیک بدون تفاوت در فعالیت فارماکولوژیک بین انانتیومرها در مطالعات آزمایشگاهی تجویز می شود. متابولیت اصلی، دس متیل آزلاستین، همچنین دارای فعالیت آنتاگونیست گیرنده H1 است. فلوتیکازون پروپیونات: فلوتیکازون پروپیونات یک کورتیکواستروئید مصنوعی تری فلورینه با فعالیت ضد التهابی است. مطالعات پاسخ دوز آزمایشگاهی بر روی یک سیستم گیرنده گلوکوکورتیکوئید انسانی کلون شده که شامل اتصال و بیان ژن است، به ترتیب 50 درصد پاسخ‌ها را در غلظت‌های 1.25 و 0.17 نانومولار نشان داد. فلوتیکازون پروپیونات در این سنجش ها 3 تا 5 برابر قوی تر از دگزامتازون بود. داده‌های حاصل از روش منقبض‌کننده عروق McKenzie در انسان نیز از فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی قوی آن پشتیبانی می‌کند. ارتباط بالینی این یافته ها ناشناخته است. مکانیسم دقیقی که از طریق آن فلوتیکازون پروپیونات بر علائم رینیت آلرژیک تأثیر می گذارد، شناخته شده نیست. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها طیف وسیعی از اثرات بر روی انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها و لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها و سیتوکین ها) دخیل در التهاب دارند.

فارماکودینامیک

الکتروفیزیولوژی قلب: در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما (95 بیمار مبتلا به رینیت آلرژیک)، هیچ مدرکی مبنی بر اثر اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید (2 اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 56 روز) بر رپلاریزاسیون قلب که با فاصله QT اصلاح شده (QTc) الکتروکاردیوگرام نشان داده شده است، وجود نداشت. پس از تجویز خوراکی آزلاستین با دوزهای متعدد 4 میلی گرم یا 8 میلی گرم دو بار در روز، میانگین تغییر QTc به ترتیب 7.2 و 3.6 میلی‌ثانیه بود. مطالعات تداخلی برای بررسی اثرات رپلاریزاسیون قلبی تجویز همزمان آزلاستین هیدروکلراید خوراکی و اریترومایسین یا کتوکونازول انجام شد. این داروها بر اساس آنالیز الکتروکاردیوگرام های سریال تاثیری بر QTc نداشتند.

فارماکوکینتیک

جذب: پس از تجویز دو اسپری بینی در هر سوراخ بینی (548 میکروگرم آزلاستین هیدروکلراید و 200 میکروگرم فلوتیکازون) اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکاسون پروپیونات، میانگین (± انحراف استاندارد) اوج مواجهه پلاسما (C max 4 ± 5/1974 گرم در لیتر) بود. 3.9 ± 10.3 pg/mL برای فلوتیکاسون پروپیونات و میانگین قرار گرفتن در معرض کل (AUC) 2618 ± 4217 pg/mL*hr برای آزلاستین و 43.1 ± 97.7 pg/mL*hr برای فلوتیکازون. متوسط زمان تا اوج قرار گرفتن در معرض (t max) از یک دوز واحد 0.5 ساعت برای آزلاستین و 1 ساعت برای فلوتیکازون بود. فراهمی زیستی سیستمیک آزلاستین از اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات پس از تجویز بینی با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید تک درمانی (یعنی تقریباً 40٪) قابل مقایسه بود. فراهمی زیستی سیستمیک فلوتیکازون از آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات پس از تجویز بینی، 44 تا 61 درصد بیشتر از تک درمانی فلوتیکازون پروپیونات بود (دسترسی زیستی برای اسپری بینی فلوتیکازون تک درمانی کمتر از 2 درصد بود). با توجه به فراهمی زیستی پایین بینی، داده های فارماکوکینتیک برای فلوتیکازون پروپیونات از طریق راه های دیگر تجویز به دست آمد. مطالعات با استفاده از دوز خوراکی فلوتیکازون پروپیونات نشاندار شده با رادیواکتیو، فراهمی زیستی خوراکی ناچیز و استخراج زیاد از پلاسما را نشان داد. اکثریت رادیواکتیویته در گردش ناشی از یک متابولیت غیرفعال بود. توزیع: بر اساس تجویز داخل وریدی و خوراکی، حجم توزیع حالت پایدار آزلاستین هیدروکلراید 14.5 لیتر بر کیلوگرم است. مطالعات آزمایشگاهی با پلاسمای انسانی نشان می دهد که اتصال آزلاستین هیدروکلراید به پروتئین پلاسما و متابولیت آن، دسمتیل آزلاستین، تقریباً 88٪ و 97٪ است. پس از تزریق داخل وریدی، فاز اولیه برای فلوتیکازون پروپیونات سریع و سازگار با حلالیت بالای چربی و اتصال بافت آن بود. حجم توزیع به طور متوسط 4.2 لیتر بر کیلوگرم بود. درصد فلوتیکازون پروپیونات متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی به طور متوسط 91٪ بدون ارتباط غلظت آشکار بود. فلوتیکازون پروپیونات ضعیف و برگشت پذیر به گلبول های قرمز متصل می شود و آزادانه بین گلبول های قرمز و پلاسما تعادل برقرار می کند. فلوتیکازون پروپیونات به طور قابل توجهی به ترانسکورتین انسانی متصل نمی شود. دفع: پس از تجویز بینی آزلاستین هیدروکلراید و اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، نیمه عمر حذف آزلاستین هیدروکلراید تقریباً 25 ساعت است. تقریباً 75 درصد از دوز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید نشاندار شده رادیواکتیو در مدفوع با کمتر از 10 درصد به صورت آزلاستین بدون تغییر دفع می شود. پس از تزریق داخل وریدی، فلوتیکازون پروپیونات سینتیک چند نمایی را نشان داد و نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 7.8 ساعت داشت. کمتر از 5 درصد از دوز خوراکی نشاندار شده با رادیواکتیو از طریق ادرار به عنوان متابولیت ها دفع می شود و بقیه به عنوان داروی اصلی و متابولیت ها از طریق مدفوع دفع می شود. متابولیسم: هیدروکلراید آزلاستین توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 به متابولیت فعال اصلی، دسمتیل آزلاستین، متابولیزه می شود. ایزوفرم های خاص P450 که مسئول تبدیل زیستی آزلاستین هستند شناسایی نشده اند. کلیرانس کل آزلاستین تقریباً 0.50 L/kg/hr است. برای فلوتیکازون پروپیونات، تنها متابولیت در گردش شناسایی شده در انسان، مشتق 17 بتا کربوکسیلیک اسید است که از طریق مسیر CYP3A4 تشکیل می شود. این متابولیت غیرفعال میل ترکیبی کمتری (تقریباً 1/2000) نسبت به داروی اصلی برای گیرنده گلوکوکورتیکوئید سیتوزول ریه انسان در شرایط آزمایشگاهی و فعالیت فارماکولوژیک ناچیز در مطالعات حیوانی داشت. سایر متابولیت های شناسایی شده در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از سلول های کبدی کشت شده انسانی در انسان شناسایی نشده اند. متوسط کلیرانس کل فلوتیکازون پروپیونات نسبتاً زیاد است (تقریباً 66 لیتر در ساعت). جمعیت های خاص: اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات در هیچ جمعیت خاصی مورد مطالعه قرار نگرفته است و هیچ اطلاعات فارماکوکینتیک مربوط به جنسیت به دست نیامده است. پس از تجویز خوراکی آزلاستین هیدروکلراید، پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر نارسایی کبدی، سن یا جنسیت قرار نگرفت. تأثیر نژاد ارزیابی نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه: بر اساس مطالعات خوراکی و تک دوز آزلاستین هیدروکلراید، نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه) منجر به 70 تا 75 درصد Cmax و AUC بالاتر در مقایسه با افراد سالم شد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت بدون تغییر بود. مطالعات تداخل دارویی: هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات انجام نشده است. انتظار می رود که تداخلات دارویی این ترکیب منعکس کننده تداخلات اجزای جداگانه باشد. اریترومایسین: مصرف همزمان آزلاستین خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با اریترومایسین (500 میلی گرم سه بار در روز به مدت 7 روز) منجر به C max 6/2 ± 36/5 نانوگرم بر میلی لیتر و AUC 24 ± 7/49 نانوگرم شد.

h/mL برای آزلاستین، در حالی که تجویز آزلاستین به تنهایی منجر به Cmax 2.7 ± 5.57 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 24 ± 48.4 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین. در یک مطالعه تداخل دارویی دیگر با دوز چندگانه، مصرف همزمان فلوتیکاسون پروپیونات استنشاقی (500 میکروگرم دو بار در روز) و اریترومایسین (333 میلی گرم سه بار در روز) بر فارماکوکینتیک فلوتیکازون پروپیونات تأثیری نداشت. سایمتیدین و رانیتیدین: در یک کارآزمایی تداخل دارویی با دوز چندگانه، در افراد سالم، سایمتیدین (400 میلی گرم دو بار در روز) میانگین غلظت آزلاستین هیدروکلراید خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) را تقریباً 65 درصد افزایش داد. مصرف همزمان آزلاستین هیدروکلراید خوراکی (4 میلی گرم دو بار در روز) با رانیتیدین هیدروکلراید (150 میلی گرم دو بار در روز) منجر به C max 3.28 ± 8.89 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 40.43 ± 88.22 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین هیدروکلراید، در حالی که تجویز آزلاستین هیدروکلراید به تنهایی منجر به Cmax 4.06 ± 7.83 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 43.55 ± 80.09 نانوگرم شد.
h/mL برای آزلاستین هیدروکلراید. تئوفیلین: هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی با تجویز همزمان 4 میلی گرم آزلاستین هیدروکلراید خوراکی دو بار در روز و تئوفیلین 300 میلی گرم یا 400 میلی گرم دو بار در روز مشاهده نشد. ریتوناویر: مصرف همزمان فلوتیکازون پروپیونات و مهارکننده قوی CYP3A4، ریتوناویر، بر اساس یک مطالعه تداخل دارویی با دوز چندگانه در 18 فرد سالم توصیه نمی شود. اسپری بینی آبی پروپیونات فلوتیکازون (200 میکروگرم یک بار در روز) به مدت 7 روز همراه با ریتوناویر (100 میلی گرم دو بار در روز) تجویز شد. غلظت پروپیونات فلوتیکازون پلاسما به دنبال اسپری بینی آبی فلوتیکازون پروپیونات به تنهایی در اکثر افراد غیرقابل تشخیص بود (< 10 pg/mL) و زمانی که غلظت ها قابل تشخیص بود، سطوح اوج (Cmax ) به طور متوسط 11.9 pg/mL (محدوده، 10.8 تا 14.8-14.0g) و 14.1 pg C) و 14.3 pg/d) به طور متوسط بود. صفحه
ساعت در میلی لیتر (محدوده، 4.2 تا 18.8 pg
ساعت در میلی لیتر). Fluticasone propionate C max و AUC (0-τ) به 318 pg/mL (محدوده، 110 تا 648 pg/mL) و 3102.6 pg افزایش یافت.
ساعت در میلی لیتر (محدوده، 1207.1 تا 5662 pg
hr/ml) به ترتیب پس از مصرف همزمان ریتوناویر با اسپری بینی آبی پروپیونات فلوتیکازون. این افزایش قابل توجه در قرار گرفتن در معرض فلوتیکازون پروپیونات پلاسما منجر به کاهش قابل توجه (86٪) در سطح کورتیزول پلاسما در زیر غلظت پلاسما در برابر منحنی زمان (AUC) شد. هنگامی که سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 با فلوتیکاسون پروپیونات تجویز می شوند باید احتیاط کرد. در یک مطالعه تداخل دارویی، مصرف همزمان فلوتیکازون پروپیونات استنشاقی (1000 میکروگرم) و کتوکونازول (200 میلی گرم یک بار در روز) منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض فلوتیکازون پروپیونات و کاهش AUC کورتیزول پلاسما شد، اما تأثیری بر دفع کورتیزول از طریق ادرار نداشت (به داروی 7 مراجعه کنید).

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات: هیچ مطالعه ای در مورد سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری با اسپری بینی آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکازون پروپیونات انجام نشد. با این حال، مطالعات برای اجزای فعال منفرد، آزلاستین هیدروکلراید و فلوتیکاسون پروپیونات، همانطور که در زیر توضیح داده شده است، در دسترس است. آزلاستین هیدروکلراید: مطالعات سرطان‌زایی دو ساله در موش‌های Crl:CD(SD) BR و موش‌های NMRI برای ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی آزلاستین هیدروکلراید انجام شد. هیچ شواهدی از تومورزایی در موش‌ها در دوزهای تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 530 و 240 برابر MRHDID برای بزرگسالان و کودکان، بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. هیچ شواهدی برای تومورزایی در موش ها در دوزهای تا 25 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 220 و 100 برابر MRHDID برای بزرگسالان و کودکان، بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. آزلاستین هیدروکلراید هیچ اثر ژنوتوکسیکی را در تست ایمز، تست ترمیم DNA، سنجش جهش رو به جلو لنفوم موش، تست میکرونوکلئوس موش، یا تست انحراف کروموزومی در مغز استخوان موش نشان نداد. هیچ تأثیری بر باروری و عملکرد باروری نر یا ماده در موش‌های نر و ماده در دوزهای خوراکی تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 530 برابر MRHDID در بزرگسالان بر اساس mg/m2) وجود نداشت. در mg/kg 68.6 (تقریباً 1200 برابر MRHDID بر اساس mg/m2)، مدت چرخه فحلی طولانی شد و فعالیت جفتی و تعداد حاملگی ها کاهش یافت. تعداد اجسام زرد و کاشت کاهش یافت. با این حال، از دست دادن قبل از لانه گزینی افزایش نیافته بود. فلوتیکازون پروپیونات: فلوتیکازون پروپیونات هیچ پتانسیل تومورزایی را در موش‌ها در دوزهای خوراکی تا 1000 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 25 و 10 برابر MRHDID در بزرگسالان و کودکان به ترتیب بر اساس mcg/m2) به مدت 78 هفته یا در موش‌ها با دوز استنشاقی 37 میلی‌گرم در هر کیلوگرم و حداکثر 1 بار در هر کیلوگرم نشان نداد. MRHDID در بزرگسالان و کودکان به ترتیب بر اساس mcg/m 2) به مدت 104 هفته. فلوتیکازون پروپیونات جهش ژنی را در سلولهای پروکاریوتی یا یوکاریوتی در شرایط آزمایشگاهی القا نکرد. هیچ اثر clastogenic قابل توجهی در لنفوسیت های محیطی انسان کشت شده در شرایط آزمایشگاهی یا در تست میکرونوکلئوس موش مشاهده نشد. باروری و عملکرد تولیدمثلی در موش‌های نر و ماده در دوزهای زیر جلدی تا mcg/kg 50 (تقریباً 2 برابر MRHDID برای بزرگسالان بر اساس mcg/m2) تأثیری نداشت.

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use) Somnolence : Somnolence has been reported in some patients (8 of 1,269 patients) taking azelastine hydrochloride and fluticasone propionate nasal spray in controlled clinical trials. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness and motor coordination such as driving or operating machinery after administration of azelastine hydrochloride and fluticasone propionate nasal spray [ see Warnings and Precautions ( 5.1 ) ]. Concurrent Use of Alcohol and other Central Nervous System Depressants : Advise patients to avoid concurrent use of azelastine hydrochloride and fluticasone propionate nasal spray with alcohol or other central nervous system depressants because additional reductions in alertness and additional impairment of central nervous system performance may occur [ see Warnings and Precautions ( 5.1 ) ]. Local Nasal Effects : Nasal corticosteroids are associated with epistaxis, nasal ulceration, nasal septal perforation, Candida albicans infection and impaired wound healing. Patients who have experienced recent nasal ulcers, nasal surgery, or nasal trauma should not use azelastine hydrochloride and fluticasone propionate nasal spray until healing has occurred [ see Warnings and Precautions ( 5.2 ) ]. Glaucoma and Cataracts : Inform patients that glaucoma and cataracts are associated with nasal and inhaled corticosteroid use. Advise patients to inform his/her health care provider if a change in vision is noted while using azelastine hydrochloride and fluticasone propionate nasal spray [ see Warnings and Precautions ( 5.3 ) ]. Immunosuppression and Risk of Infections : Warn patients who are on immunosuppressant doses of corticosteroids to avoid exposure to chickenpox or measles and, if exposed, to consult their physician without delay. Inform patients of potential worsening of existing tuberculosis, fungal, bacterial, viral or parasitic infections, or ocular herpes simplex [ see Warnings and Precautions ( 5.4 ) ]. Effect on Growth : Corticosteroids may cause a reduction in growth velocity when administered to pediatric patients. Monitor the growth routinely of pediatric patients receiving azelastine hydrochloride and fluticasone propionate nasal spray [ see Use in Specific Populations ( 8.4 ) ]. Priming : I nstruct patients to shake the bottle gently before each use and prime the pump before initial use and when azelastine hydrochloride and fluticasone propionate nasal spray has not been used for 14 or more days [ see Dosage and Administration ( 2.2 ) ]. Keep Spray Out of Eyes : Instruct patients to avoid spraying azelastine hydrochloride and fluticasone propionate nasal spray into their eyes. Potential Drug Interactions : Advise patients that coadministration of azelastine hydrochloride and fluticasone propionate nasal spray and ritonavir is not recommended and to be cautious if azelastine hydrochloride and fluticasone propionate nasal spray is coadministered with ketoconazole [ see Drug Interactions ( 7.2 ) ]. Manufactured by: Manufactured for: Apotex Inc. Apotex Corp. Toronto, Ontario Weston, Florida Canada M9L 1T9 USA, 33326 Rev.1

شرایط نگهداری

ذخیره سازی در حالت عمودی و درب در جای خود در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. در فریزر یا یخچال نگهداری نکنید.