آزیلسارتان کامدوکسومیل

Edarbi برای درمان فشار خون بالا در بزرگسالان برای کاهش فشار خون اندیکاسیون دارد. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی‌های کنترل‌شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده‌ای از کلاس‌های دارویی، از جمله کلاسی که این دارو عمدتاً به آن تعلق دارد، دیده شده است. هیچ کارآزمایی کنترل شده ای وجود ندارد که کاهش خطر را با Edarbi نشان دهد. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. Edarbi ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود. Edarbi یک مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II است که برای درمان فشار خون بالا در بزرگسالان برای کاهش فشار خون تجویز می شود. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. Edarbi را می توان به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده کرد. (1)

دوز توصیه شده در بزرگسالان 80 میلی گرم یک بار در روز است. دوز شروع 40 میلی گرم برای بیمارانی که با دوزهای بالای دیورتیک درمان می شوند، در نظر بگیرید. (2.1) Edarbi ممکن است با غذا یا بدون غذا تجویز شود. (2.1) Edarbi ممکن است همراه با سایر داروهای ضد فشار خون تجویز شود. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده در بزرگسالان 80 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. دوز شروع 40 میلی گرم برای بیمارانی که با دوزهای بالای دیورتیک درمان می شوند، در نظر بگیرید.

2.2 دستورالعمل های جابجایی Edarbi را دوباره بسته بندی نکنید. Edarbi را در ظرف اصلی خود توزیع و نگهداری کنید تا Edarbi را در برابر نور و رطوبت محافظت کنید.

Edarbi به صورت قرص‌های گرد سفید تا تقریباً سفید در دوزهای زیر عرضه می‌شود: قرص‌های 40 میلی‌گرمی – با برجسته‌سازی «ASL» در یک طرف و «40» در سمت دیگر قرص‌های 80 میلی‌گرمی – با علامت «ASL» در یک طرف و «80» در طرف دیگر قرص‌های: 40 میلی‌گرم و 80 میلی‌گرم. (3)

فرآورده های حاوی آلیسکیرن را با Edarbi در بیماران دیابتی تجویز نکنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان فرآورده های حاوی آلیسکیرن با Edarbi خودداری کنید. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی قبل از تجویز Edarbi حجم یا کاهش نمک را اصلاح کنید. (5.2) برای بدتر شدن عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نظارت کنید. (5.3)

5.1 سمیت جنین Edarbi می تواند باعث آسیب به جنین در صورت تجویز به یک زن باردار شود. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، Edarbi را در اسرع وقت قطع کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.2 افت فشار خون در بیماران کم حجم یا کم نمک در بیماران با سیستم فعال رنین آنژیوتانسین، مانند بیمارانی که حجم و/یا نمک ندارند (به عنوان مثال، کسانی که با دوزهای بالای دیورتیک ها درمان می شوند)، افت فشار خون علامتی ممکن است پس از شروع درمان با Edarbi رخ دهد. کاهش حجم یا نمک را قبل از تجویز Edarbi اصلاح کنید یا درمان را با mg 40 شروع کنید. در صورت بروز افت فشار خون، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین تجویز شود. پاسخ افت فشار خون گذرا منع مصرفی برای درمان بیشتر نیست، که معمولاً پس از تثبیت فشار خون می‌توان بدون مشکل ادامه داد.

5.3 اختلال در عملکرد کلیه در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد تحت درمان با Edarbi پیش بینی شود. در بیمارانی که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین بستگی داشته باشد (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی شدید قلب، تنگی شریان کلیوی یا کاهش حجم)، درمان با مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین با الیگوری یا نارسایی پیشرونده آزوتمی و نارسایی مجدد حاد همراه است. نتایج مشابهی ممکن است در بیماران تحت درمان با Edarbi پیش‌بینی شود [به تداخلات دارویی (7)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. در مطالعات مربوط به مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیوی، افزایش کراتینین سرم یا نیتروژن اوره خون گزارش شده است. استفاده طولانی مدت از Edarbi در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی یک طرفه یا دو طرفه وجود نداشته است، اما ممکن است نتایج مشابهی را انتظار داشت.

مهار دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین: افزایش خطر نارسایی کلیوی، افت فشار خون و هیپرکالمی. ( 7 ) لیتیوم: افزایش غلظت لیتیوم سرم و سمیت لیتیوم. (7)

7.1 عوامل ضدالتهاب غیراستروئیدی، از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله افرادی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا در بیمارانی که عملکرد کلیوی را به خطر می‌اندازند، مصرف همزمان NSAIDها، از جمله داروهای ضد ژیوتنانتزی، از جمله گیرنده‌های گیرنده‌های ژیوتنشی II، از جمله گیرنده‌های COX-2 انتخابی. از جمله آزیلسارتان، ممکن است منجر به بدتر شدن آن شود عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد احتمالی کلیه. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که آزیلسارتان و NSAID را دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر کاهنده فشار خون آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II، از جمله آزیلسارتان، ممکن است توسط NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، کاهش یابد.

7.2 انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی همراه است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که از Edarbi و سایر عواملی که بر RAS تأثیر می‌گذارند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با Edarbi خودداری کنید. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) از مصرف آلیسکیرن به همراه Edarbi خودداری کنید.

7.3 لیتیوم افزایش غلظت لیتیوم سرم و سمیت لیتیوم در طول تجویز همزمان لیتیوم با آگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II گزارش شده است. سطح لیتیوم سرم را در طول مصرف همزمان کنترل کنید.

شایع ترین واکنش جانبی در بزرگسالان اسهال (2%) بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Azurity Pharmaceuticals، Inc. به شماره 1-800-461-7449 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 4814 بیمار از نظر ایمنی هنگام درمان با Edarbi در دوزهای 20، 40 یا 80 میلی گرم در کارآزمایی های بالینی مورد ارزیابی قرار گرفتند. این شامل 1704 بیمار است که برای حداقل شش ماه درمان شده اند. از این تعداد، 588 نفر حداقل به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند. درمان با Edarbi با بروز کلی عوارض جانبی مشابه با دارونما به خوبی تحمل شد. میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در کارآزمایی‌های تک‌درمانی و درمان ترکیبی کنترل‌شده با دارونما برای دارونما 2.4 درصد (19/801)، 2.2 درصد (24/1072) برای Edarbi 40 mg و 2.7 درصد (29/1074) برای Edarbi 80 mg بود. شایع‌ترین عارضه جانبی که منجر به قطع شد، افت فشار خون/افت فشار خون ارتواستاتیک، توسط 0.4% (8/2146) بیماران به صورت تصادفی به Edarbi 40 میلی‌گرم یا 80 میلی‌گرم در مقایسه با 0 درصد (0/801) بیمارانی که به صورت تصادفی به دارونما تقسیم شدند، گزارش شد. به طور کلی، عوارض جانبی خفیف، غیر وابسته به دوز، و بدون توجه به سن، جنسیت و نژاد مشابه بودند. در کارآزمایی‌های تک‌تراپی کنترل‌شده با دارونما، اسهال در بیماران تحت درمان با Edarbi 80 میلی‌گرم در روز تا 2 درصد در مقایسه با 0.5 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، گزارش شد. سایر عوارض جانبی با ارتباط قابل قبول با درمان که با بروز ≥0.3٪ و بیشتر از دارونما در بیش از 3300 بیمار تحت درمان با Edarbi در کارآزمایی‌های کنترل‌شده گزارش شده‌اند، در زیر فهرست شده‌اند: اختلالات گوارشی: تهوع اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: آستنی، خستگی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: اسپاسم عضلانی اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سرگیجه وضعیتی، تنفسی، قفسه سینه و اختلالات مدیاستن: سرفه 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از بازاریابی از EDARBI شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آنژیوادم خارش راش

اطلاعات محدودی در رابطه با مصرف بیش از حد در انسان در دسترس است. در طول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در افراد سالم، دوزهای یک‌بار در روز تا 320 میلی‌گرم ادربی به مدت هفت روز تجویز شد و به خوبی تحمل شد. در صورت مصرف بیش از حد، درمان حمایتی باید مطابق با وضعیت بالینی بیمار شروع شود. آزیلسارتان قابل دیالیز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر Edarbi می تواند باعث آسیب به جنین در صورت تجویز به یک زن باردار شود. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ جنین و نوزاد را افزایش می‌دهد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، اداربی را در اسرع وقت قطع کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان). فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. عوارض جانبی جنین/نوزادی الیگوهیدرآمنیوس در زنان باردار که از داروهای مؤثر بر سیستم رنین آنژیوتانسین در سه ماهه دوم و سوم استفاده می کنند، می تواند منجر به موارد زیر شود: کاهش عملکرد کلیه جنین منجر به آنوری و نارسایی کلیه، هیپوپلازی ریه جنین، تغییر شکل های اسکلتی، از جمله هیپوپلازی جمجمه، افت فشار خون و مرگ می شود. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با Edarbi برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید. در نوزادان با سابقه مواجهه داخل رحمی با ادربی، در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، از فشار خون و پرفیوژن کلیه حمایت می شود. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد موش‌های حوالی و پس از تولد، اثرات نامطلوب بر زنده‌مانی توله‌سگ، تأخیر رویش دندان ثنایا و اتساع لگن کلیه همراه با هیدرونفروز زمانی که آزیلسارتان مدوکسومیل به موش‌های باردار و شیرده با 1.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 تجویز شد، مشاهده شد. مطالعات سمیت تولید مثلی نشان داد که آزیلسارتان مدوکسومیل در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل/کیلوگرم در روز در موش های باردار (122 برابر MRHD بر اساس mg/m 2) یا تا 50 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل باردار در روز (مدوکسومیل 2 بار در روز باردار) تراتوژن نمی باشد. mg/m2 بر اساس). M-II همچنین در موش‌ها یا خرگوش‌ها در دوزهای تا 3000 میلی‌گرم M-II/kg/day تراتوژن نبود. آزیلسارتان از جفت عبور کرد و در جنین موش های باردار یافت شد و در شیر موش های شیرده دفع شد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از Edarbi در کودکان کمتر از 2 سال توصیه نمی شود. مشخص نیست که آیا مصرف آزیلسارتان پس از زایمان در بیماران کمتر از 2 سال، قبل از بلوغ کامل عملکرد کلیه، اثرات مضر طولانی مدتی بر کلیه دارد یا خیر. مطالعات حیوانی نوجوانان در مطالعات موشهای صحرایی نوجوان، دوز آزیلسارتان از روز 14 پس از تولد (معادل نوزادی با کلیه های نارس مورفولوژیکی و عملکردی) منجر به افزایش بروز ادم پاپیلای کلیه در پایان دوره 4 هفته ای نقاهت شد که غیر قابل برگشت بود. این یافته‌ها در گروه با دوز بالا (10 میلی‌گرم بر کیلوگرم) رخ داد و در موش‌های نوجوانی که از روز 21 پس از زایمان (معادل یک انسان تقریباً 2 ساله) یا در موش‌های بالغ دوز مصرف شده بودند، مشاهده نشد.

هیچ تنظیم دوز با Edarbi در بیماران مسن ضروری نیست. از کل بیماران در مطالعات بالینی با Edarbi، 26٪ افراد مسن (65 سال و بالاتر) بودند. 5 درصد 75 سال و بالاتر بودند. مقادیر بالای غیرطبیعی کراتینین سرم به احتمال زیاد برای بیماران 75 ساله یا بالاتر گزارش شده است. هیچ تفاوت دیگری در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بیماران جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

Edarbi (azilsartan medoxomil)، یک پیش دارو، در طول جذب در دستگاه گوارش به آزیلسارتان هیدرولیز می شود. آزیلسارتان یک مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II است. ماده دارویی مورد استفاده در فرمولاسیون فرآورده دارویی، نمک پتاسیم آزیلسارتان مدوکسومیل است که با نام پذیرفته شده ایالات متحده آزیلسارتان کامدوکسومیل نیز شناخته می شود و از نظر شیمیایی به عنوان (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) متیل توصیف می شود. نمک مونو پتاسیم 2-اتوکسی-1-{[2'-(5-oxo-4،5-dihydro-1،2،4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]-1H-benzimidazole-7-carboxylate. فرمول تجربی آن C 30 H 23 KN 4 O 8 و فرمول ساختاری آن این است: آزیلسارتان کامدوکسومیل پودری سفید تا تقریباً سفید با وزن مولکولی 606.62 است. عملاً در آب نامحلول و آزادانه در متانول محلول است. Edarbi برای مصرف خوراکی به صورت قرص موجود است. قرص ها بوی مشخصی دارند. هر قرص اداربی حاوی 42.68 یا 85.36 میلی گرم آزیلسارتان کامدوکسومیل است که معادل 40 میلی گرم یا 80 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل و ترکیبات غیرفعال زیر است: مانیتول، اسید فوماریک، هیدروکسید سدیم، هیدروکسی پروپیلوسل، میکروستالوسل کارول، هیدروکسی پروپیلوسیل، میکروستالوسل کارول. سلولز و استئارات منیزیم. ساختار شیمیایی

آنژیوتانسین II از آنژیوتانسین I در واکنشی که توسط آنزیم های مبدل آنژیوتانسین (ACE، کیناز II) کاتالیز می شود، تشکیل می شود. آنژیوتانسین II عامل فشار دهنده اصلی سیستم رنین-آنژیوتانسین است که اثراتی از جمله انقباض عروق، تحریک سنتز و آزادسازی آلدوسترون، تحریک قلبی و بازجذب کلیوی سدیم دارد. آزیلسارتان مدوکسومیل یک پیش داروی خوراکی است که به سرعت توسط استرازها در طول جذب به قسمت فعال آزیلسارتان تبدیل می شود. آزیلسارتان با مسدود کردن انتخابی اتصال آنژیوتانسین II به گیرنده AT 1 در بسیاری از بافت ها، مانند ماهیچه صاف عروق و غده فوق کلیوی، اثرات منقبض کننده عروق و ترشح آلدوسترون آنژیوتانسین II را مسدود می کند. بنابراین، عمل آن مستقل از مسیر سنتز آنژیوتانسین II است. یک گیرنده AT 2 نیز در بسیاری از بافت ها یافت می شود، اما این گیرنده با هموستاز قلبی عروقی مرتبط نیست. میل ترکیبی آزیلسارتان برای گیرنده AT 1 بیش از 10000 برابر بیشتر از گیرنده AT 2 است. مسدود کردن سیستم رنین-آنژیوتانسین با مهارکننده‌های ACE، که بیوسنتز آنژیوتانسین II را از آنژیوتانسین I مهار می‌کند، به طور گسترده در درمان فشار خون بالا استفاده می‌شود. مهارکننده های ACE همچنین از تخریب برادی کینین، واکنشی که توسط ACE کاتالیز می شود، جلوگیری می کنند. از آنجایی که آزیلسارتان ACE (کیناز II) را مهار نمی کند، نباید بر سطح برادی کینین تأثیر بگذارد. اینکه آیا این تفاوت ارتباط بالینی دارد یا خیر هنوز مشخص نیست. آزیلسارتان به گیرنده ها یا کانال های یونی دیگر که در تنظیم قلب و عروق مهم هستند متصل نمی شود یا مسدود نمی کند. انسداد گیرنده آنژیوتانسین II بازخورد تنظیمی منفی آنژیوتانسین II بر ترشح رنین را مهار می کند، اما افزایش فعالیت رنین پلاسما و سطوح گردش خون آنژیوتانسین II بر اثر آزیلسارتان بر فشار خون غلبه نمی کند.

آزیلسارتان اثرات فشار دهنده انفوزیون آنژیوتانسین II را به روشی وابسته به دوز مهار می کند. یک دوز واحد آزیلسارتان معادل 32 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل حداکثر اثر پرسور را تقریباً 90٪ در اوج و تقریباً 60٪ در 24 ساعت مهار کرد. غلظت آنژیوتانسین I و II پلاسما و فعالیت رنین پلاسما افزایش یافت در حالی که غلظت آلدوسترون پلاسما پس از تجویز تک و مکرر Edarbi به افراد سالم کاهش یافت. هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر روی پتاسیم یا سدیم سرم مشاهده نشد. اثر بر رپولاریزاسیون قلبی یک مطالعه کامل QT/QTc برای ارزیابی پتانسیل آزیلسارتان برای افزایش فاصله QT/QTc در افراد سالم انجام شد. شواهدی مبنی بر طولانی شدن QT/QTc در دوز 320 میلی گرم ادربی وجود نداشت.

جذب آزیلسارتان مدوکسومیل در طول جذب به آزیلسارتان، متابولیت فعال، در دستگاه گوارش هیدرولیز می شود. آزیلسارتان مدوکسومیل پس از مصرف خوراکی در پلاسما شناسایی نمی شود. تناسب دوز در مواجهه برای آزیلسارتان در محدوده دوز آزیلسارتان مدوکسومیل 20 تا 320 میلی گرم پس از دوزهای تک یا چندگانه ایجاد شد. فراهمی زیستی مطلق تخمین زده شده آزیلسارتان پس از تجویز آزیلسارتان مدوکسومیل تقریباً 60٪ است. پس از تجویز خوراکی آزیلسارتان مدوکسومیل، حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) آزیلسارتان در عرض 1.5 تا 3 ساعت به دست می آید. غذا بر فراهمی زیستی آزیلسارتان تأثیر نمی گذارد. توزیع حجم توزیع آزیلسارتان تقریباً 16 لیتر است. آزیلسارتان به پروتئین‌های پلاسمای انسانی (بیش از 99%)، عمدتاً آلبومین سرم، پیوند بالایی دارد. اتصال پروتئین در غلظت های پلاسمایی آزیلسارتان بسیار بالاتر از محدوده بدست آمده با دوزهای توصیه شده ثابت است. در موش‌ها، حداقل رادیواکتیویته مرتبط با آزیلسارتان از سد خونی مغزی عبور کرد. آزیلسارتان از سد جفتی موش های باردار عبور کرد و به جنین توزیع شد. متابولیسم و ​​دفع آزیلسارتان به دو متابولیت اولیه متابولیزه می شود. متابولیت اصلی در پلاسما توسط O-dealkylation به نام متابولیت M-II و متابولیت مینور توسط دکربوکسیلاسیون به نام متابولیت M-I تشکیل می شود. مواجهه سیستمیک با متابولیت های اصلی و فرعی در انسان به ترتیب تقریباً 50٪ و کمتر از 1٪ از آزیلسارتان بود. M-I و M-II به فعالیت فارماکولوژیک Edarbi کمک نمی کنند. آنزیم اصلی مسئول متابولیسم آزیلسارتان CYP2C9 است. پس از دوز خوراکی آزیلسارتان مدوکسومیل با 14 C نشاندار شده، تقریباً 55٪ از رادیواکتیویته در مدفوع و تقریباً 42٪ در ادرار بازیابی شد که 15٪ از دوز به صورت آزیلسارتان در ادرار دفع می شود. نیمه عمر حذف آزیلسارتان تقریباً 11 ساعت و کلیرانس کلیوی تقریباً 2.3 میلی لیتر در دقیقه است. سطح حالت پایدار آزیلسارتان در عرض پنج روز حاصل می شود و با دوزهای مکرر یک بار در روز، تجمعی در پلاسما رخ نمی دهد. جمعیت های خاص اثر عوامل دموگرافیک و عملکردی بر فارماکوکینتیک آزیلسارتان در مطالعات تک دوز و چند دوز مورد مطالعه قرار گرفت. معیارهای فارماکوکینتیک نشان دهنده میزان تأثیر بر آزیلسارتان در شکل 1 به عنوان تغییر نسبت به مرجع (آزمون/مرجع) ارائه شده است. اثرات متوسط ​​هستند و نیازی به تنظیم دوز ندارند. شکل 1. تأثیر فاکتورهای درونی بر فارماکوکینتیک آزیلزارتان شکل 1 تداخلات دارویی هیچ تداخل دارویی قابل توجهی در مطالعات آزیلسارتان مدوکسومیل یا آزیلسارتان که با آملودیپین، آنتی اسیدها، کلرتالیدون، دیگوکسین، فلوکونازولین، کتونی، فلوکونازولتوکونلی، فلوکونازولتوکونلی، و فلوکونازولتوکونلی داده شده است، مشاهده نشده است. پیوگلیتازون و وارفارین بنابراین می توان از Edarbi همزمان با این داروها استفاده کرد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی آزیلسارتان مدوکسومیل در مطالعات 26 هفته ای تراریخته (Tg.rasH2) موش و موش صحرایی سرطان زا نبود. بالاترین دوزهای آزمایش شده (450 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل/کیلوگرم در روز در موش و 600 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل/کیلوگرم در روز در موش صحرایی) باعث قرار گرفتن در معرض آزیلسارتان شد که 12 (موش) و 27 (موش) برابر میانگین قرار گرفتن در معرض آزیلسارتان (مکزیمم mgR0، دوز MHD توصیه شده در انسان) بود. آزیلسارتان مدوکسومیل/روز). M-II در مطالعات 26 هفته ای Tg.rasH2 موش و موش صحرایی سرطان زا نبود. بالاترین دوزهای آزمایش شده (تقریباً 8000 میلی گرم M-II/kg/day [مردان] و 11000 میلی گرم M-II/kg/day [ماده ها] در موش و 1000 میلی گرم M-II/kg/day [مردان] و تا 3000 میلی گرم M-II/kg/day، در حدود 30 میلی گرم M-II/kg/day، در حدود 30 میلی گرم M-II/kg/day تولید می شود). (موش) و هفت (موش) برابر میانگین قرار گرفتن در معرض M-II در انسان در MRHD. جهش زایی آزیلسارتان مدوکسومیل، آزیلسارتان و M-II برای انحرافات ساختاری در روش سیتوژنتیک ریه همستر چینی مثبت بودند. در این روش، انحرافات کروموزومی ساختاری با پیش دارو، آزیلسارتان مدوکسومیل، بدون فعال سازی متابولیک مشاهده شد. بخش فعال، آزیلسارتان نیز در این روش هم با و هم بدون فعال سازی متابولیک مثبت بود. متابولیت اصلی انسانی، M-II نیز در این سنجش طی یک سنجش 24 ساعته بدون فعال سازی متابولیک مثبت بود. آزیلسارتان مدوکسومیل، آزیلسارتان و M-II فاقد پتانسیل ژنوتوکسیک در سنجش جهش معکوس ایمز با سالمونلا تیفی موریوم و اشریشیا کلی، سنجش جهش پیشروی سلول تخمدان همستر چینی، آزمایش لنفوم موش در شرایط آزمایشگاهی (tk) و آزمایش DNA unmutthesis (tk) ژنتیکی بودند. سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش در داخل بدن و/یا موش صحرایی. اختلال باروری هیچ اثری از آزیلسارتان مدوکسومیل بر باروری موش های صحرایی نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل/کیلوگرم در روز (6000 میلی گرم بر متر مربع [تقریباً 122 برابر MRHD 80 mg/kg 60 میلی گرم بر کیلوگرم azilsart) وجود نداشت. باروری موش ها نیز در دوزهای تا 3000 میلی گرم M-II/kg/day تحت تاثیر قرار نگرفت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. به بیماران بگویید که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند.

ذخیره سازی در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15-30 درجه سانتی گراد (59-86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در ظرف را محکم بسته نگه دارید. از رطوبت و نور محافظت کنید. دوباره بسته بندی نکنید؛ توزیع و در ظرف اصلی نگهداری کنید.