آزیلسارتان مدوکسومیل

قرص آزیلسارتان مدوکسومیل برای درمان فشار خون بالا در بزرگسالان برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی‌های کنترل‌شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده‌ای از کلاس‌های دارویی، از جمله کلاسی که این دارو عمدتاً به آن تعلق دارد، دیده شده است. هیچ کارآزمایی کنترل شده ای وجود ندارد که کاهش خطر را با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل نشان دهد. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی متنوع و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده برای کاهش عوارض قلبی عروقی و مرگ‌ومیر نشان داده شده‌اند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون بالا) و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون دارند (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص آزیلسارتان مدوکسومیل ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود. قرص آزیلسارتان مدوکسومیل یک مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II است که برای درمان فشار خون بالا در بزرگسالان برای کاهش فشار خون تجویز می شود. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. قرص آزیلسارتان مدوکسومیل ممکن است به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود (1).

دوز توصیه شده در بزرگسالان 80 میلی گرم یک بار در روز است. دوز شروع 40 میلی گرم برای بیمارانی که با دوزهای بالای دیورتیک ها درمان می شوند، در نظر بگیرید. (2.1) قرص آزیلسارتان مدوکسومیل ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. (2.1) آزیلسارتان مدوکسومیل ممکن است همراه با سایر داروهای ضد فشار خون تجویز شود. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده در بزرگسالان 80 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. دوز شروع 40 میلی گرم برای بیمارانی که با دوزهای بالای دیورتیک ها درمان می شوند، در نظر بگیرید.

2.2 دستورالعمل استفاده از بسته بندی مجدد قرص آزیلسارتان مدوکسومیل خودداری کنید. برای محافظت از قرص آزیلسارتان مدوکسومیل در برابر نور و رطوبت، قرص آزیلسارتان مدوکسومیل را در ظرف اصلی خود توزیع و نگهداری کنید.

قرص‌های آزیلسارتان مدوکسومیل به صورت قرص‌های گرد سفید تا مایل به سفید با دوزهای زیر عرضه می‌شوند: قرص‌های 40 میلی‌گرمی – با برجسته‌سازی «J4» در یک طرف و «L» در طرف دیگر قرص‌های 80 میلی‌گرمی – با برجسته‌سازی «J5» در یک طرف و «L» در طرف دیگر قرص‌های mg و 804 میلی‌گرم. (3)

در بیماران دیابتی از مصرف همزمان محصولات حاوی آلیسکیرن با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان محصولات حاوی آلیسکیرن با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل خودداری کنید. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی قبل از تجویز قرص آزیلسارتان مدوکسومیل، حجم یا کاهش نمک را اصلاح کنید. (5.2) برای بدتر شدن عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نظارت کنید. (5.3)

5.1 مسمومیت جنین قرص آزیلسارتان مدوکسومیل می تواند باعث آسیب به جنین در صورت تجویز به زن باردار شود. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی احتمالی نوزادی شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، قرص آزیلسارتان مدوکسومیل را در اسرع وقت قطع کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.2 افت فشار خون در بیماران کم حجم یا کمبود نمک در بیماران با سیستم فعال رنین-آنژیوتانسین، مانند بیمارانی که حجم و/یا نمک ندارند (به عنوان مثال، کسانی که تحت درمان با دوزهای بالای دیورتیک ها هستند)، افت فشار خون علامتی ممکن است پس از شروع درمان با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل رخ دهد. کاهش حجم یا نمک را قبل از تجویز قرص آزیلسارتان مدوکسومیل اصلاح کنید یا درمان را با 40 میلی گرم شروع کنید. در صورت بروز افت فشار خون، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین تجویز شود. پاسخ افت فشار خون گذرا منع مصرفی برای درمان بیشتر نیست، که معمولاً پس از تثبیت فشار خون می‌توان بدون مشکل ادامه داد.

5.3 اختلال در عملکرد کلیه در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد تحت درمان با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل پیش بینی شود. در بیمارانی که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین بستگی داشته باشد (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی شدید قلب، تنگی شریان کلیوی یا کاهش حجم)، درمان با مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین با الیگوری یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت با ازوتمی مجدد و مرگ همراه است. نتایج مشابهی ممکن است در بیماران تحت درمان با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل پیش بینی شود [به تداخلات دارویی (7)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در مطالعات مربوط به مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیوی، افزایش کراتینین سرم یا نیتروژن اوره خون گزارش شده است. هیچ استفاده طولانی مدت از قرص آزیلسارتان مدوکسومیل در بیماران مبتلا به تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیوی وجود نداشته است، اما ممکن است نتایج مشابهی مورد انتظار باشد.

مهار دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین: افزایش خطر نارسایی کلیوی، افت فشار خون و هیپرکالمی. ( 7 ) لیتیوم: افزایش غلظت لیتیوم سرم و سمیت لیتیوم. (7)

7.1 عوامل ضدالتهاب غیراستروئیدی، از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که درمان با دیورتیک‌ها مصرف می‌کنند) یا در بیمارانی که عملکرد کلیوی را به خطر می‌اندازند، مصرف همزمان NSAIDها، از جمله داروهای ضد ژیوتنانتیک، از جمله گیرنده‌های گیرنده‌های ژیوتنشی II، از جمله گیرنده‌های COX-2 انتخابی. از جمله آزیلسارتان، ممکن است منجر به بدتر شدن آن شود عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد احتمالی کلیه. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که آزیلسارتان و NSAID را دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر کاهنده فشار خون آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II، از جمله آزیلسارتان، ممکن است توسط NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، کاهش یابد.

7.2 محاصره دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی همراه است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که از قرص‌های آزیلسارتان مدوکسومیل و سایر داروهایی که بر RAS تأثیر می‌گذارند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن همراه با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید.

7.3 لیتیوم افزایش غلظت لیتیوم سرم و سمیت لیتیوم در طول تجویز همزمان لیتیوم با آگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II گزارش شده است. سطح لیتیوم سرم را در طول مصرف همزمان کنترل کنید.

شایع ترین واکنش جانبی در بزرگسالان اسهال (2%) بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Lupin Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-399-2561 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 4814 بیمار هنگام درمان با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل در دوزهای 20، 40 یا 80 میلی گرم در آزمایشات بالینی از نظر ایمنی مورد ارزیابی قرار گرفتند. این شامل 1704 بیمار است که برای حداقل شش ماه درمان شده اند. از این تعداد، 588 نفر حداقل به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند. درمان با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل با بروز کلی عوارض جانبی مشابه با دارونما به خوبی تحمل شد. میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در کارآزمایی‌های تک‌درمانی و درمان ترکیبی کنترل‌شده با دارونما 2.4% (19/801) برای دارونما، 2.2% (24/1072) برای آزیلسارتان مدوکسومیل 40 میلی‌گرم و 2.7 درصد (29/1074) برای آزیلسارتان مدوکسومیل قرص 80mg بود. شایع ترین عارضه جانبی که منجر به قطع می شود، افت فشار خون/افت فشار خون ارتواستاتیک، توسط 0.4٪ (8/2146) بیمارانی که به صورت تصادفی به قرص آزیلسارتان مدوکسومیل 40 میلی گرم یا 80 میلی گرم در مقایسه با 0٪ (0/801) بیماران به صورت تصادفی به دارونما گزارش شده بودند، گزارش شد. به طور کلی، عوارض جانبی خفیف، غیر وابسته به دوز و مشابه بدون توجه به سن، جنسیت و نژاد بودند. در کارآزمایی‌های تک‌درمانی کنترل‌شده با دارونما، اسهال در بیماران تحت درمان با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل روزانه 80 میلی‌گرم در مقایسه با 0.5 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، تا 2 درصد گزارش شد. سایر عوارض جانبی با ارتباط قابل قبول با درمان که با بروز > 0.3 درصد و بیشتر از دارونما در بیش از 3300 بیمار تحت درمان با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل در کارآزمایی های کنترل شده گزارش شده است در زیر ذکر شده است: اختلالات گوارشی: تهوع اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: آستنی، خستگی اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند: اسپاسم عضلانی اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سرگیجه وضعیتی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: سرفه 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از بازاریابی قرص medoxomils شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آنژیوادم خارش راش

اطلاعات محدودی در رابطه با مصرف بیش از حد در انسان در دسترس است. در طول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در افراد سالم، دوزهای یک‌بار در روز تا 320 میلی‌گرم قرص آزیلسارتان مدوکسومیل به مدت هفت روز تجویز شد و به خوبی تحمل شد. در صورت مصرف بیش از حد، درمان حمایتی باید مطابق با وضعیت بالینی بیمار شروع شود. آزیلسارتان قابل دیالیز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر قرص آزیلسارتان مدوکسومیل می تواند باعث آسیب به جنین در صورت تجویز به زن باردار شود. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ جنین و نوزاد را افزایش می‌دهد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، قرص آزیلسارتان مدوکسومیل را در اسرع وقت قطع کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری: فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت حاملگی، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان). فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. عوارض جانبی جنین/نوزادی: الیگوهیدرآمنیوس در زنان باردار که از داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین در سه ماهه دوم و سوم استفاده می کنند، می تواند منجر به موارد زیر شود: کاهش عملکرد کلیه جنین منجر به آنوری و نارسایی کلیه، هیپوپلازی ریه جنین، تغییر شکل های اسکلتی، از جمله هیپوپلازی جمجمه، افت فشار خون و مرگ می شود. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید. در نوزادان با سابقه مواجهه داخل رحمی با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل، در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، از فشار خون و پرفیوژن کلیوی حمایت می شود. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان ابزاری برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. داده های حیوانی: در مطالعات رشد موش‌های حوالی و پس از تولد، اثرات نامطلوب بر زنده‌مانی توله‌سگ، تأخیر رویش دندان ثنایا و اتساع لگن کلیه همراه با هیدرونفروز زمانی که آزیلسارتان مدوکسومیل به موش‌های باردار و شیرده با 1.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 تجویز شد، مشاهده شد. مطالعات سمیت تولید مثلی نشان داد که آزیلسارتان مدوکسومیل در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل/کیلوگرم در روز در موش های باردار (122 برابر MRHD بر اساس mg/m 2) یا تا 50 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل باردار در روز (مدوکسومیل 2 بار در روز باردار) تراتوژن نمی باشد. mg/m2 بر اساس). M-II همچنین در موش‌ها یا خرگوش‌ها در دوزهای تا 3000 میلی‌گرم M-II/kg/day تراتوژن نبود. آزیلسارتان از جفت عبور کرد و در جنین موش های باردار یافت شد و در شیر موش های شیرده دفع شد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از قرص آزیلسارتان مدوکسومیل در کودکان کمتر از 2 سال توصیه نمی شود. مشخص نیست که آیا مصرف آزیلسارتان پس از زایمان در بیماران کمتر از 2 سال، قبل از بلوغ کامل عملکرد کلیه، اثرات مضر طولانی مدتی بر کلیه دارد یا خیر. مطالعات حیوانی نوجوانان در مطالعات موشهای صحرایی نوجوان، دوز آزیلسارتان از روز 14 پس از تولد (معادل نوزادی با کلیه های نارس مورفولوژیکی و عملکردی) منجر به افزایش بروز ادم پاپیلای کلیه در پایان دوره 4 هفته ای نقاهت شد که غیر قابل برگشت بود. این یافته‌ها در گروه با دوز بالا (10 میلی‌گرم بر کیلوگرم) رخ داد و در موش‌های نوجوانی که از روز 21 پس از زایمان (معادل یک انسان تقریباً 2 ساله) یا در موش‌های بالغ دوز مصرف شده بودند، مشاهده نشد.

هیچ تنظیم دوز با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل در بیماران مسن ضروری نیست. از مجموع بیماران در مطالعات بالینی با قرص آزیلسارتان مدوکسومیل، 26٪ افراد مسن (65 سال و بالاتر) بودند. 5 درصد 75 سال و بالاتر بودند. مقادیر بالای غیرطبیعی کراتینین سرم به احتمال زیاد برای بیماران 75 ساله یا بالاتر گزارش شده است. هیچ تفاوت دیگری در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بیماران جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

آزیلسارتان مدوکسومیل، یک پیش دارو، در طول جذب به آزیلسارتان در دستگاه گوارش هیدرولیز می شود. آزیلسارتان یک مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II است. ماده دارویی مورد استفاده در فرمولاسیون فرآورده دارویی، نمک پتاسیم آزیلسارتان مدوکسومیل است که با نام پذیرفته شده ایالات متحده آزیلسارتان کامدوکسومیل نیز شناخته می شود و از نظر شیمیایی به عنوان (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) متیل توصیف می شود. نمک مونو پتاسیم 2-اتوکسی-1-{[2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-کربوکسیلات. فرمول تجربی آن C 30 H 23 KN 4 O 8 و فرمول ساختاری آن این است: آزیلسارتان کامدوکسومیل پودری به رنگ سفید تا مایل به سفید با وزن مولکولی 606.62 است. عملاً در آب نامحلول است و در متانول کمی محلول است. و محلول در N، N-Dimethylformamide. آزیلسارتان مدوکسومیل برای مصرف خوراکی به صورت قرص در دسترس است. قرص ها بوی مشخصی دارند. هر قرص آزیلسارتان مدوکسومیل حاوی 42.68 یا 85.36 میلی گرم آزیلسارتان کامدوکسومیل است که به ترتیب معادل 40 میلی گرم یا 80 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل و ترکیبات غیرفعال زیر است: سدیم کراسکارملوز، هیدروکسی پروپیل استالین، میکروسی پروپیل‌سلول، میکروسی پروپیل سلولز. سلولز و وانیلین تصویر 1

آنژیوتانسین II از آنژیوتانسین I در واکنشی که توسط آنزیم های مبدل آنژیوتانسین (ACE، کیناز II) کاتالیز می شود، تشکیل می شود. آنژیوتانسین II عامل فشار دهنده اصلی سیستم رنین-آنژیوتانسین است که اثراتی از جمله انقباض عروق، تحریک سنتز و آزادسازی آلدوسترون، تحریک قلبی و بازجذب کلیوی سدیم دارد. آزیلسارتان مدوکسومیل یک پیش داروی خوراکی است که به سرعت توسط استرازها در طول جذب به قسمت فعال آزیلسارتان تبدیل می شود. آزیلسارتان با مسدود کردن انتخابی اتصال آنژیوتانسین II به گیرنده AT 1 در بسیاری از بافت ها، مانند ماهیچه صاف عروق و غده فوق کلیوی، اثرات منقبض کننده عروق و ترشح آلدوسترون آنژیوتانسین II را مسدود می کند. بنابراین، عمل آن مستقل از مسیر سنتز آنژیوتانسین II است. یک گیرنده AT 2 نیز در بسیاری از بافت ها یافت می شود، اما این گیرنده با هموستاز قلبی عروقی مرتبط نیست. میل ترکیبی آزیلسارتان برای گیرنده AT 1 بیش از 10000 برابر بیشتر از گیرنده AT 2 است. مسدود کردن سیستم رنین-آنژیوتانسین با مهارکننده‌های ACE، که بیوسنتز آنژیوتانسین II را از آنژیوتانسین I مهار می‌کند، به طور گسترده در درمان فشار خون بالا استفاده می‌شود. مهارکننده های ACE همچنین از تخریب برادی کینین، واکنشی که توسط ACE کاتالیز می شود، جلوگیری می کنند. از آنجایی که آزیلسارتان ACE (کیناز II) را مهار نمی کند، نباید بر سطح برادی کینین تأثیر بگذارد. اینکه آیا این تفاوت ارتباط بالینی دارد یا خیر هنوز مشخص نیست. آزیلسارتان به گیرنده ها یا کانال های یونی دیگر که در تنظیم قلب و عروق مهم هستند متصل نمی شود یا مسدود نمی کند. انسداد گیرنده آنژیوتانسین II بازخورد تنظیمی منفی آنژیوتانسین II بر ترشح رنین را مهار می کند، اما افزایش فعالیت رنین پلاسما و سطوح گردش خون آنژیوتانسین II بر اثر آزیلسارتان بر فشار خون غلبه نمی کند.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی آزیلسارتان مدوکسومیل در مطالعات 26 هفته ای تراریخته (Tg.rasH2) موش و موش صحرایی سرطان زا نبود. بالاترین دوزهای آزمایش شده (450 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل/کیلوگرم در روز در موش و 600 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل/کیلوگرم در روز در موش صحرایی) باعث قرار گرفتن در معرض آزیلسارتان شد که 12 (موش) و 27 (موش) برابر میانگین قرار گرفتن در معرض آزیلسارتان (مکزیمم mgR0، دوز MHD توصیه شده در انسان) بود. آزیلسارتان مدوکسومیل/روز). M-II در مطالعات 26 هفته ای Tg.rasH2 موش و موش صحرایی سرطان زا نبود. بالاترین دوزهای آزمایش شده (تقریباً 8000 میلی گرم M-II/kg/day [مردان] و 11000 میلی گرم M-II/kg/day [ماده ها] در موش و 1000 میلی گرم M-II/kg/day [مردان] و تا 3000 میلی گرم M-II/kg/day، در حدود 30 میلی گرم M-II/kg/day، در حدود 30 میلی گرم M-II/kg/day تولید می شود). (موش) و هفت (موش) برابر میانگین قرار گرفتن در معرض M-II در انسان در MRHD. جهش زایی آزیلسارتان مدوکسومیل، آزیلسارتان و M-II برای انحرافات ساختاری در روش سیتوژنتیک ریه همستر چینی مثبت بودند. در این روش، انحرافات کروموزومی ساختاری با پیش دارو، آزیلسارتان مدوکسومیل، بدون فعال سازی متابولیک مشاهده شد. بخش فعال، آزیلسارتان نیز در این روش هم با و هم بدون فعال سازی متابولیک مثبت بود. متابولیت اصلی انسانی، M-II نیز در این سنجش طی یک سنجش 24 ساعته بدون فعال سازی متابولیک مثبت بود. آزیلسارتان مدوکسومیل، آزیلسارتان و M-II فاقد پتانسیل ژنوتوکسیک در سنجش جهش معکوس ایمز با سالمونلا تیفی موریوم و اشریشیا کلی، سنجش جهش پیشروی سلول تخمدان همستر چینی، آزمایش لنفوم موش آزمایشگاهی (tk) و آزمایش ژن exmutation invothe بود. سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش و/یا موش داخل بدن. اختلال باروری هیچ اثری از آزیلسارتان مدوکسومیل بر باروری موش های صحرایی نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم آزیلسارتان مدوکسومیل/کیلوگرم در روز (6000 میلی گرم بر متر مربع [تقریباً 122 برابر MRHD 80 mg/kg 60 میلی گرم بر کیلوگرم azilsart) وجود نداشت. باروری موش ها نیز در دوزهای تا 3000 میلی گرم M-II/kg/day تحت تاثیر قرار نگرفت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA را مطالعه کند (اطلاعات بیمار) بارداری به بیماران زن در سنین باروری در مورد عواقب قرار گرفتن در معرض قرص آزیلسارتان مدوکسومیل در دوران بارداری بگویید. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. به بیماران بگویید که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. LUPINE و علائم تجاری ثبت شده Lupin Pharmaceuticals, Inc. ساخته شده برای: Lupine Pharmaceuticals, Inc. Naples, FL 34108 United States. تولید کننده: Lupine Limited, Nagpur - 441 108, India. فوریه 2026 شماره شناسه: 282780 تصویر