آزیترومایسین

دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال (2.1) عفونت دوز توصیه شده/طول درمان پنومونی اکتسابی از جامعه (شدت خفیف) فارنژیت/لوزه (درمان خط دوم) ساختار پوست/پوست (بدون عارضه) 500 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد در روز 2 تا 50 میلی گرم به صورت تک دوز در روز 5. تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن (خفیف تا متوسط) 500 میلی گرم به صورت تک دوز در روز 1، به دنبال آن 250 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5 یا 500 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز. سینوزیت حاد باکتریایی 500 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز. بیماری زخم تناسلی (شانکروئید) اورتریت غیر گونوکوکی و دهانه رحم یک دوز 1 گرمی. اورتریت گونوکوکی و سرویکیت یک دوز 2 گرمی. دوز توصیه شده برای بیماران اطفال (2.2) عفونت دوز توصیه شده/مدت درمان اوتیت میانی حاد (6 ماهگی و بالاتر) 30 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 3 روز یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1 تا 2 روز. سینوزیت باکتریال حاد (6 ماهگی و بالاتر) 10 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 3 روز. پنومونی اکتسابی از جامعه (6 ماهگی و بالاتر) 10 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1 و سپس 5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5. فارنژیت/ التهاب لوزه (2 سال و بالاتر) 12 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 5 روز.

2.1 دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال دوزها و مدت زمان توصیه شده درمان در جمعیت بیماران بالغ بر اساس اندیکاسیون ها متفاوت است [به موارد مصرف و مصرف (1.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. آزیترومایسین برای سوسپانسیون خوراکی را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. جدول 1. دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال براساس اندیکاسیون عفونت* دوز توصیه شده/طول درمان پنومونی مزمن اکتسابی از جامعه فارنژیت/التهاب لوزه (درمان خط دوم) ساختار پوست/پوست (بدون عارضه) 500 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1، و به دنبال آن 250 میلی گرم یک بار در روز یک بار در روز 250 میلی گرم باکتری A/bace. بیماری انسدادی ریه 500 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز یا 500 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1، به دنبال آن 250 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5 سینوزیت حاد باکتریایی 500 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز بیماری زخم تناسلی (شانکروئید) یک دوز تک دوز 1 گرم اورتریت غیر گونوکوکی و سرویکسیت یک گرم تک دوز 1 گرمی و گوویکیتیس تک دوز 1 گرم دوز * با توجه به میکروارگانیسم های نشان داده شده [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.1)].

2.2 دوز توصیه شده برای بیماران اطفال دوزها و مدت زمان توصیه شده درمان در جمعیت بیماران اطفال بسته به اندیکاسیون ها متفاوت است [به موارد مصرف و استفاده (1.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. آزیترومایسین برای سوسپانسیون خوراکی را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. جدول 2. دوز توصیه شده برای بیماران اطفال بر اساس اندیکاسیون عفونت* دوز توصیه شده/طول درمان 1 اوتیت حاد میانی 30 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 3 روز یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1 و سپس 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز التهاب سینه حاد 2 تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز. یک بار در روز به مدت 3 روز. پنومونی اکتسابی از جامعه 10 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1 و سپس 5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5. فارنژیت/لوزه 12 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 5 روز. * با توجه به میکروارگانیسم‌های مشخص شده [نشان‌ها و استفاده (1.2) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) را ببینید]. 1 جداول دوز زیر را برای حداکثر دوزهای ارزیابی شده بر اساس اندیکاسیون مشاهده کنید. دستورالعمل‌های دوز اطفال برای اوتیت مدیا، سینوزیت باکتریایی حاد و پنومونی اکتسابی در جامعه (سن 6 ماهگی و بالاتر، [به مصرف در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید (8.4) ] ) بر اساس وزن بدن جدول: Pneumonia 3-Oniaum. (رژیم 5 روزه)* دوز 10 mg/kg/day روز 1 و mg/kg/day 5 در روزهای 2 تا 5 محاسبه شده است. وزن 100 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر 200 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر کل میلی‌لیتر در هر دوره درمان کل میلی‌گرم در هر دوره درمان کیلوگرم روز 1 روز 2 تا 5 روز 1 روز 2 تا 5 5 2.5 میلی‌لیتر; (½ قاشق چایخوری) 1.25 میلی لیتر؛ (¼ قاشق چایخوری) 7.5 میلی لیتر 150 میلی گرم 10 5 میلی لیتر; (1 قاشق غذاخوری) 2.5 میلی لیتر؛ (½ قاشق چایخوری) 15 میلی لیتر 300 میلی گرم 20 5 میلی لیتر؛ (1 قاشق چایخوری) 2.5 میلی لیتر؛ (½ قاشق چایخوری) 15 میلی لیتر 600 میلی گرم 30 7.5 میلی لیتر; (1½ قاشق چایخوری) 3.75 میلی لیتر؛ (¾ قاشق چایخوری) 22.5 میلی لیتر 900 میلی گرم 40 10 میلی لیتر؛ (2 قاشق غذاخوری) 5 میلی لیتر؛ (1 قاشق چایخوری) 30 میلی لیتر 1200 میلی گرم 50 و بالاتر 12.5 میلی لیتر؛ (2½ قاشق چایخوری) 6.25 میلی لیتر؛ (1¼ قاشق چایخوری) 37.5 میلی لیتر 1500 میلی گرم * اثربخشی رژیم 3 روزه یا یک روزه در بیماران اطفال مبتلا به پنومونی اکتسابی از جامعه ثابت نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. جدول 4. اوتیت میانی و سینوزیت حاد باکتریایی: (رژیم 3 روزه)* دوز محاسبه شده بر روی 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز. وزن 100 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر 200 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر مجموع میلی‌لیتر در هر دوره درمان کل میلی‌گرم در هر دوره درمانی کیلوگرم روزهای 1 تا 3 روز 1 تا 3 5 2.5 میلی‌لیتر; (1/2 قاشق چایخوری) 7.5 میلی لیتر 150 میلی گرم 10 5 میلی لیتر; (1 قاشق چایخوری) 15 میلی لیتر 300 میلی گرم 20 5 میلی لیتر (1 قاشق چایخوری) 15 میلی لیتر 600 میلی گرم 30 7.5 میلی لیتر (1½ قاشق چایخوری) 22.5 میلی لیتر 900 میلی گرم 40 10 میلی لیتر (2 قاشق چایخوری) 30 میلی لیتر 1200 میلی گرم 1200 میلی گرم 50 میلی لیتر متر 2 و بالاتر 1500 میلی گرم * اثربخشی رژیم 5 روزه یا 1 روزه در بیماران کودکان مبتلا به سینوزیت باکتریال حاد ثابت نشده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. جدول 5. اوتیت میانی: (رژیم تک دوز) * دوز بر روی 30 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز محاسبه می شود. وزن 200 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر کل میلی‌لیتر در هر دوره درمانی، کل میلی‌گرم در هر دوره درمان، کیلوگرم رژیم 1 روزه 5، 3.75 میلی‌لیتر؛ (3/4 قاشق چایخوری) 3.75 میلی‌لیتر، 150 میلی‌گرم، 10، 7.5 میلی‌لیتر؛ (1½ قاشق چای‌خوری) 7.5 میلی‌لیتر میلی‌لیتر 200 میلی‌لیتر (300 میلی‌لیتر) 600 میلی گرم 30 22.5 میلی لیتر؛ (4 ½ قاشق چایخوری) 22.5 میلی لیتر 900 میلی گرم 40 30 میلی لیتر؛ (6 قاشق چایخوری) 30 میلی لیتر 1200 میلی گرم 50 و بالاتر از 37.5 میلی لیتر؛ (7½ قاشق چایخوری) 37.5 میلی لیتر 1500 میلی گرم در بیمارانی که 1500 میلی گرم را پس از 37.5 میلی گرم دریافت می کنند. میلی گرم بر کیلوگرم زیرا یک دوز واحد ثابت نشده است. در مطالعات بالینی شامل 487 بیمار مبتلا به اوتیت میانی حاد که یک دوز 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم آزیترومایسین دریافت کردند، 8 بیمار که ظرف 30 دقیقه پس از دوز استفراغ کردند، با همان دوز کلی مجدداً دوز دریافت کردند.

2.3 دستورالعمل‌های دوز مصرفی کودکان برای فارنژیت/لوزه‌ها دوز توصیه‌شده آزیترومایسین برای سوسپانسیون خوراکی برای بیماران کودکان 2 سال و بالاتر مبتلا به فارنژیت/لوزه‌ها 12 میلی‌گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 5 روز است [به مصرف در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید (8.4 GUIDEIC LINEEDS FOROSOS) فارنژیت/لوزه (سن 2 سال و بالاتر، [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید] ) بر اساس در جدول وزن بدن 6. فارنژیت/التهاب لوزه: (رژیم 5 روزه) دوز 12 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 5 روز محاسبه می شود. وزن 200 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر کل میلی‌لیتر در هر دوره درمانی مجموع میلی‌گرم در هر دوره درمانی کیلوگرم روز 1 تا 5 8 2.5 میلی‌لیتر; (½ قاشق چایخوری) 12.5 میلی لیتر 500 میلی گرم 17 5 میلی لیتر; (1 قاشق چایخوری) 25 میلی لیتر 1000 میلی گرم 25 7.5 میلی لیتر; (1½ قاشق چایخوری) 37.5 میلی لیتر 1500 میلی گرم 33 10 میلی لیتر; (2 قاشق چایخوری) 50 میلی لیتر 2000 میلی گرم 40 12.5 میلی لیتر; (2½ قاشق چایخوری) 62.5 میلی لیتر 2500 میلی گرم 2.4 دستورالعمل های آماده سازی آزیترومایسین برای سوسپانسیون خوراکی دستورالعمل های تشکیل دهنده آزیترومایسین برای بطری های سوسپانسیون خوراکی 300، 600، 900، 1200 میلی گرم در جدول 7 در زیر توضیح داده شده است. جدول 7. تهیه آزیترومایسین برای سوسپانسیون خوراکی: حجم آب برای افزودن، حجم کل و غلظت آزیترومایسین بعد از تشکیل حجم آب اضافه شده حجم کل پس از تشکیل (محتوای آزیترومایسین) غلظت آزیترومایسین پس از تشکیل 9 میلی لیتر (300 میلی گرم) 15 میلی لیتر (300 میلی گرم) 100 میلی گرم/5 میلی لیتر 9 میلی گرم در میلی لیتر (600 میلی گرم) میلی لیتر (600 میلی گرم) میلی لیتر (600 میلی گرم) میلی لیتر (900 میلی گرم) 22.5 میلی لیتر (900 میلی گرم) 200 میلی گرم / 5 میلی لیتر 15 میلی لیتر (1200 میلی گرم) 30 میلی لیتر (1200 میلی گرم) 200 میلی گرم / 5 میلی لیتر به خوبی تکان دهید قبل از هر استفاده بطری بزرگ فضای لرزش را فراهم می کند. محکم بسته نگه دارید. پس از مخلوط کردن، آزیترومایسین را برای سوسپانسیون خوراکی در دمای 5 تا 30 درجه سانتیگراد (41 تا 86 درجه فارنهایت) نگهداری کنید و ظرف 10 روز استفاده کنید. پس از تکمیل دوز کامل دور ریخته شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های آلرژیک و پوستی جدی (از جمله کشنده): در صورت بروز واکنش، مصرف آزیترومایسین را قطع کنید. (5.1) سمیت کبدی: سمیت کبدی شدید و گاهی کشنده گزارش شده است. در صورت بروز علائم و نشانه های هپاتیت فورا مصرف آزیترومایسین را قطع کنید. (5.2) تنگی پیلور هیپرتروفیک نوزادان (IHPS): به دنبال استفاده از آزیترومایسین در نوزادان (درمان تا 42 روز زندگی)، IHPS گزارش شده است. در صورت بروز استفراغ یا تحریک پذیری هنگام غذا خوردن، والدین و مراقبان را به پزشک خود هدایت کنید. (5.3) طولانی شدن فاصله QT و موارد torsades de pointes گزارش شده است. این خطر که می تواند کشنده باشد باید در بیماران مبتلا به برخی اختلالات قلبی عروقی از جمله طولانی شدن QT شناخته شده یا سابقه تورساد د پوینتز، کسانی که دارای شرایط پروآریتمی هستند و سایر داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند در نظر گرفته شود. (5.4) مرگ قلبی عروقی: برخی از مطالعات مشاهده ای افزایش تقریباً دو برابری خطر بالقوه کوتاه مدت مرگ حاد قلبی عروقی را در بزرگسالان در معرض آزیترومایسین نسبت به سایر داروهای ضد باکتریایی از جمله آموکسی سیلین نشان داده اند. هنگام تجویز آزیترومایسین، تعادل این خطر بالقوه را با مزایای درمانی در نظر بگیرید. ( 5.5 ) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل : در صورت بروز اسهال، بیماران را ارزیابی کنید. (5.6) آزیترومایسین ممکن است ضعف عضلانی را در افراد مبتلا به میاستنی گراویس تشدید کند. (5.7)

5.1 حساسیت مفرط واکنش‌های آلرژیک جدی، از جمله آنژیوادم، آنافیلاکسی، و واکنش‌های پوستی از جمله پوسچولوز حاد جنرالیزه اگزانتماتوز (AGEP)، سندرم استیونز-جانسون، و نکرولیز اپیدرمی سمی در بیماران تحت درمان با آزیترومایسین گزارش شده است. [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید] موارد مرگ و میر گزارش شده است. مواردی از واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) نیز گزارش شده است. علیرغم درمان علامتی اولیه موفقیت آمیز علائم آلرژیک، هنگامی که درمان علامتی قطع شد، علائم آلرژیک به زودی پس از آن در برخی از بیماران بدون مواجهه بیشتر با آزیترومایسین عود کرد. این بیماران نیاز به دوره های طولانی مدت مشاهده و درمان علامتی داشتند. ارتباط این دوره ها با نیمه عمر طولانی بافت آزیترومایسین و قرار گرفتن در معرض طولانی مدت متعاقب آن با آنتی ژن در حال حاضر ناشناخته است. در صورت بروز واکنش آلرژیک، دارو باید قطع شود و درمان مناسب انجام شود. پزشکان باید بدانند که علائم آلرژیک ممکن است با قطع درمان علامتی دوباره ظاهر شوند.

5.2 سمیت کبدی عملکرد غیر طبیعی کبد، هپاتیت، یرقان کلستاتیک، نکروز کبدی و نارسایی کبدی گزارش شده است که برخی از آنها منجر به مرگ شده است. در صورت بروز علائم و نشانه های هپاتیت فورا مصرف آزیترومایسین را قطع کنید.

5.3 تنگی پیلور هیپرتروفیک نوزادان (IHPS) به دنبال استفاده از آزیترومایسین در نوزادان (درمان تا 42 روز زندگی)، IHPS گزارش شده است. در صورت بروز استفراغ یا تحریک پذیری هنگام غذا خوردن، والدین و مراقبان را به پزشک خود هدایت کنید.

5.4 طولانی شدن QT با درمان با ماکرولیدها، از جمله آزیترومایسین، رپلاریزاسیون قلبی طولانی و فاصله QT، که خطر ایجاد آریتمی قلبی و تورساد د پوینتز را ایجاد می کند، دیده شده است. در بیمارانی که آزیترومایسین دریافت می کردند، مواردی از تورساد د پوینتس به طور خود به خود در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. ارائه‌دهندگان باید خطر طولانی شدن QT را که می‌تواند کشنده باشد در هنگام سنجش خطرات و مزایای آزیترومایسین برای گروه‌های در معرض خطر در نظر بگیرند، از جمله: بیماران با طولانی شدن فاصله QT شناخته شده، سابقه تورساد د پوینتس، سندرم مادرزادی QT طولانی، برادی آریتمی یا نارسایی قلبی جبران نشده مصرف کننده داروهای شناخته شده برای طولانی شدن فاصله QT بیماران مبتلا به شرایط پیش آریتمی مداوم مانند هیپوکالمی اصلاح نشده یا هیپومنیزمی، هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی بالینی، بیمارانی که از نظر بالینی قابل توجه هستند. پروکائین آمید) یا داروهای ضد آریتمی کلاس III (دوفتیلید، آمیودارون، سوتالول). بیماران مسن ممکن است بیشتر مستعد اثرات مرتبط با دارو در فاصله QT باشند.

5.5 مرگ قلبی عروقی برخی از مطالعات مشاهده ای افزایش تقریبا دو برابری خطر احتمالی مرگ حاد قلبی عروقی را در بزرگسالان در معرض آزیترومایسین نسبت به سایر داروهای ضد باکتری از جمله آموکسی سیلین نشان داده اند. مرگ و میر پنج روزه قلبی عروقی مشاهده شده در این مطالعات بین 20 تا 400 در هر میلیون دوره درمان آزیترومایسین بود. این خطر بالقوه در طول پنج روز اول استفاده از آزیترومایسین بیشتر بود و به نظر نمی‌رسد که محدود به بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی عروقی قبلی باشد. داده‌های موجود در این مطالعات مشاهده‌ای برای ایجاد یا رد رابطه علی بین مرگ حاد قلبی عروقی و مصرف آزیترومایسین کافی نیست. هنگام تجویز آزیترومایسین، تعادل این خطر بالقوه را با مزایای درمانی در نظر بگیرید.

5.6 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله آزیترومایسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد و منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد باکتریایی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک دچار اسهال می شوند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیکی که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.7 تشدید میاستنی گراویس تشدید علائم میاستنی گراویس و شروع جدید سندرم میاستنیک در بیماران تحت درمان با آزیترومایسین گزارش شده است.

5.8 خطر مقاومت آنتی باکتریال در عفونت های مقاربتی، برای درمان سیفلیس نباید به آزیترومایسین در دوز توصیه شده اعتماد کرد. عوامل ضد باکتریایی مورد استفاده برای درمان اورتریت غیر گنوکوکی ممکن است علائم سیفلیس انکوباسیون را پنهان کرده یا به تاخیر بیندازند. تمام بیماران مبتلا به اورتریت مقاربتی یا سرویکیت باید آزمایش سرولوژیک برای سیفلیس و آزمایش مناسب برای سوزاک در زمان تشخیص انجام شود. در صورت تایید عفونت، درمان ضد باکتری مناسب و آزمایش‌های بعدی برای این بیماری‌ها باید آغاز شود.

5.9 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز آزیترومایسین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب گذاری توضیح داده شده است: حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] تنگی پیلور هیپرتروفیک نوزادان (IHPS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ] طولانی شدن QT هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] تشدید میاستنی گراویس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی اسهال (5 تا 14٪)، تهوع (3 تا 18٪)، درد شکم (3 تا 7٪)، یا استفراغ (2 تا 7٪) است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Aurobindo Pharma USA، Inc. به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی، اکثر عوارض جانبی گزارش‌شده از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند و با قطع دارو برگشت‌پذیر بودند. عوارض جانبی بالقوه جدی آنژیوادم و زردی کلستاتیک گزارش شده است. تقریباً 0.7٪ از بیماران (بزرگسالان و بیماران اطفال) از آزمایش‌های بالینی 5 روزه با دوز چندگانه، درمان آزیترومایسین را به دلیل عوارض جانبی مرتبط با درمان قطع کردند. در بزرگسالانی که 500 میلی گرم در روز به مدت 3 روز دریافت کردند، میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی مربوط به درمان 0.6٪ بود. در کارآزمایی‌های بالینی بر روی بیماران اطفال که 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم، به صورت تک دوز یا بیش از 3 روز مصرف می‌کردند، قطع کارآزمایی‌ها به دلیل عوارض جانبی مرتبط با درمان تقریباً 1٪ بود. بیشتر عوارض جانبی که منجر به قطع شد مربوط به دستگاه گوارش بود، به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال، یا درد شکمی. [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14.2)] تجربه کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان رژیم‌های با دوز چندگانه: به طور کلی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مرتبط با درمان در بیماران بزرگسالی که رژیم‌های چند دوز آزیترومایسین دریافت می‌کردند مربوط به سیستم گوارشی با اسهال/ مدفوع شل (2 تا 3 درصد) و تهوع (3 تا 5%)، درد شکم (4 تا 5 درصد) بود. اغلب گزارش شده است. هیچ عارضه جانبی دیگری در بیمارانی که از رژیم‌های دوز چندگانه آزیترومایسین با فراوانی بیش از 1 درصد استفاده می‌کردند، رخ نداد. عوارض جانبی که با فراوانی 1% یا کمتر رخ داده اند شامل موارد زیر است: قلبی عروقی: تپش قلب، درد قفسه سینه. دستگاه گوارش: سوء هاضمه، نفخ، استفراغ، ملنا و یرقان کلستاتیک. دستگاه تناسلی: مونیلیا، واژینیت و نفریت. سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، سرگیجه و خواب آلودگی. کلی: خستگی. آلرژیک: راش، خارش، حساسیت به نور و آنژیوادم. رژیم تک دوز 1 گرمی: به طور کلی، شایع ترین عوارض جانبی در بیمارانی که رژیم تک دوز 1 گرم آزیترومایسین دریافت می کردند، مربوط به سیستم گوارشی بود و بیشتر از بیمارانی که رژیم چند دوز دریافت می کردند، گزارش شد. عوارض جانبی که در بیمارانی که از رژیم دوز 1 گرمی آزیترومایسین با فراوانی 1% یا بیشتر استفاده می کردند، شامل اسهال/مدفوع شل (7%)، تهوع (5%)، درد شکم (5%)، استفراغ (2%)، سوء هاضمه (1%) و واژینیت (1%) بود. رژیم تک دوز ۲ گرمی: به طور کلی، شایع ترین عوارض جانبی در بیمارانی که یک دوز 2 گرمی آزیترومایسین دریافت می کردند مربوط به سیستم گوارشی بود. عوارض جانبی که در بیماران در این مطالعه با فراوانی 1% یا بیشتر رخ داد شامل تهوع (18%)، اسهال/ مدفوع شل (14%)، استفراغ (7%)، درد شکم (7%)، واژینیت (2%)، سوء هاضمه (1%) و سرگیجه (1%) بود. اکثر این شکایات ماهیت خفیفی داشتند. تجربه کارآزمایی های بالینی در بیماران اطفال رژیم های تک دوز و چند دوز: انواع واکنش های جانبی در بیماران اطفال با موارد مشاهده شده در بزرگسالان قابل مقایسه بود، با نرخ بروز متفاوت برای رژیم های دوز توصیه شده در بیماران اطفال. اوتیت میانی حاد: برای رژیم دوز کلی توصیه شده 30 میلی گرم بر کیلوگرم، شایع ترین عوارض جانبی (≥1٪) منتسب به درمان اسهال، درد شکم، استفراغ، تهوع و بثورات پوستی بود. [نگاه کنید به دوز و تجویز (2) و مطالعات بالینی (14.2)] بروز، بر اساس رژیم دوز، در جدول 8 زیر توضیح داده شده است: جدول 8. بروز عوارض جانبی در بیماران اطفال تحت درمان با اوتیت میانی حاد رژیم دوز اسهال % درد شکم % استفراغ % تهوع % راش % 1 روزه 4.3 % 1.4 % 4.9 % 1.0 % 1.0 % 1.0 % 3 روزه 2.6% 2.6% 2.6% 2.6% 2.6% 2.3% 1. پنومونی اکتسابی 5 روزه 1.8% 1.2% 1.1% 0.5% 0.4% پنومونی اکتسابی از جامعه: برای رژیم دوز توصیه شده 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 1 و به دنبال آن mg/kg 5 در روزهای 2 تا 5، شایع ترین عوارض جانبی منتسب به درمان اسهال/ مدفوع شل، درد شکم، استفراغ، تهوع و بثورات پوستی بود. بروز در جدول 9 زیر شرح داده شده است: جدول 9. بروز عوارض جانبی در بیماران اطفال تحت درمان برای پنومونی اکتسابی از جامعه رژیم دوز اسهال/ مدفوع شل ٪ درد شکم ٪ استفراغ ٪ تهوع ٪ راش ٪ 5 روز 5.8٪ 1.9٪ 1.9٪ 1.9٪ 1.9٪ بیماری های فینیکی 1.6٪ برای رژیم دوز توصیه شده 12 میلی گرم بر کیلوگرم در روزهای 1 تا 5، شایع ترین واکنش های جانبی منتسب به درمان اسهال، استفراغ، درد شکم، تهوع و سردرد بود. بروز در جدول 10 در زیر شرح داده شده است: جدول 10. بروز عوارض جانبی در بیماران اطفال تحت درمان فارنژیت/لوزه ها رژیم دوز اسهال % درد شکم % استفراغ % تهوع % بثورات % سردرد % 5 روز 5/4 % 4/3 % 6/5 6/1 % 8/1 % 7/ 0 در هر رژیم درمانی غیر 1 . بیماران اطفال تحت درمان با آزیترومایسین با فرکانس بیش از 1٪. عوارض جانبی که با فراوانی 1% یا کمتر رخ داده اند شامل موارد زیر است: قلبی عروقی: درد قفسه سینه. دستگاه گوارش: سوء هاضمه، یبوست، بی اشتهایی، آنتریت، نفخ معده، گاستریت، یرقان، مدفوع شل و مونیلیازیس دهان. هماتولوژیک و لنفاوی: کم خونی و لکوپنی. سیستم عصبی: سردرد (مقدار اوتیت میانی)، هیپرکینزی، سرگیجه، بی قراری، عصبی بودن و بی خوابی. کلی: تب، ادم صورت، خستگی، عفونت قارچی، کسالت و درد. آلرژیک: راش و واکنش آلرژیک. تنفسی: سرفه، فارنژیت، پلورال افیوژن و رینیت. پوست و ضمائم: اگزما، درماتیت قارچی، خارش، تعریق، کهیر و بثورات وزیکولوبولوز. حواس خاص: ورم ملتحمه.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید آزیترومایسین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی گزارش شده با آزیترومایسین در طول دوره پس از فروش در بیماران بزرگسال و/یا کودکان که ممکن است رابطه علت و معلولی برای آنها ثابت نشده باشد عبارتند از: آلرژیک: آرترالژی، ادم، کهیر و آنژیوادم. قلبی عروقی: آریتمی از جمله تاکی کاردی بطنی و افت فشار خون. گزارش هایی از طولانی شدن QT، تورساد د پوینت و مرگ قلبی عروقی گزارش شده است. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، یبوست، سوء هاضمه، نفخ، استفراغ/اسهال، کولیت کاذب غشایی، پانکراتیت، کاندیدیازیس دهان، تنگی پیلور و گزارش تغییر رنگ زبان. کلی: استنی، پارستزی، خستگی، بی حالی و آنافیلاکسی. دستگاه تناسلی: نفریت بینابینی و نارسایی حاد کلیه و واژینیت. خونساز: ترومبوسیتوپنی. کبد / صفراوی: عملکرد غیر طبیعی کبد، هپاتیت، یرقان کلستاتیک، نکروز کبدی و نارسایی کبدی. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سیستم عصبی: تشنج، سرگیجه/سرگیجه، سردرد، خواب آلودگی، بیش فعالی، عصبی بودن، بی قراری، و سنکوپ. روانپزشکی: واکنش تهاجمی و اضطراب. پوست / ضمائم: خارش واکنش های جدی پوستی شامل اریتم مولتی فرم، AGEP، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، و لباس پوشیدن. حواس خاص: اختلالات شنوایی از جمله کم شنوایی، ناشنوایی و/یا وزوز گوش، و گزارش انحراف چشایی/بویایی و/یا از دست دادن.

6.3 ناهنجاری های آزمایشگاهی بزرگسالان ناهنجاری های بالینی قابل توجه (بدون توجه به رابطه دارویی) که در طول کارآزمایی های بالینی رخ می دهد به شرح زیر گزارش شده است: با بروز بیش از 1٪: کاهش هموگلوبین، هماتوکریت، لنفوسیت ها، نوتروفیل ها، و گلوکز خون. افزایش کراتین فسفوکیناز، پتاسیم، ALT، GGT، AST، BUN، کراتینین، گلوکز خون، تعداد پلاکت ها، لنفوسیت ها، نوتروفیل ها و ائوزینوفیل ها. با بروز کمتر از 1٪: لکوپنی، نوتروپنی، کاهش سدیم، پتاسیم، تعداد پلاکت ها، افزایش مونوسیت ها، بازوفیل ها، بی کربنات، آلکالین فسفاتاز سرم، بیلی روبین، LDH و فسفات. اکثر افراد با کراتینین سرم بالا نیز مقادیر غیر طبیعی در ابتدا داشتند. هنگامی که پیگیری ارائه شد، به نظر می رسید تغییرات در آزمایشات آزمایشگاهی برگشت پذیر باشد. در کارآزمایی‌های بالینی چند دوز شامل بیش از 5000 بیمار، چهار بیمار درمان را به دلیل اختلالات آنزیم کبدی مرتبط با درمان و یک بیمار به دلیل ناهنجاری عملکرد کلیوی قطع کردند. بیماران اطفال رژیم های یک، سه و پنج روزه داده های آزمایشگاهی جمع آوری شده از کارآزمایی های بالینی مقایسه ای با استفاده از دو رژیم 3 روزه (30 میلی گرم بر کیلوگرم یا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در دوزهای منقسم در طی 3 روز)، یا دو رژیم 5 روزه (30 میلی گرم بر کیلوگرم یا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در دوزهای منقسم برای همه رژیم های ترکیبی منقسم برای 5 روز). با اکثر ناهنجاری های بالینی قابل توجه آزمایشگاهی در بروز 1 تا 5 درصد رخ می دهد. داده های آزمایشگاهی برای بیمارانی که 30 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد دریافت می کردند در یک کارآزمایی مرکز جمع آوری شد. در آن کارآزمایی، تعداد مطلق نوتروفیل بین 500 تا 1500 سلول در میلی‌متر 3 در 64/10 بیمار دریافت کننده 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم به‌عنوان دوز واحد، 62/9 بیمار دریافت کننده 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم طی 3 روز و 63/8 بیمار مقایسه‌کننده مشاهده شد. هیچ بیمار تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 500 سلول در میلی متر 3 نداشت. در کارآزمایی‌های بالینی چند دوز شامل تقریباً 4700 بیمار اطفال، هیچ بیمار درمان را به دلیل ناهنجاری‌های آزمایشگاهی مرتبط با درمان قطع نکرد.

استفاده در سالمندان: بیماران مسن ممکن است بیشتر مستعد ابتلا به آریتمی تورساد د پوینت باشند. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از متون منتشر شده و تجربیات پس از بازاریابی طی چندین دهه با استفاده از آزیترومایسین در زنان باردار هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). مطالعات مسمومیت رشدی با آزیترومایسین در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها هیچ ناهنجاری جنینی ناشی از دارو را در دوزهای تا 4، 2 و 2 برابر، به ترتیب، دوز روزانه 500 میلی‌گرم انسان بالغ بر اساس سطح بدن نشان نداد. کاهش زنده ماندن و تاخیر در رشد در فرزندان موش های باردار مشاهده شد که آزیترومایسین را از روز 6 بارداری تا از شیر گرفتن با دوز معادل 4 برابر دوز روزانه 500 میلی گرم انسان بالغ بر اساس سطح بدن دریافت کردند (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، مجموعه‌های موردی و گزارش‌های موردی در طی چندین دهه، افزایش خطر نقص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را با استفاده از آزیترومایسین در زنان باردار نشان نمی‌دهند. محدودیت‌های این داده‌ها شامل عدم تصادفی‌سازی و ناتوانی در کنترل عوامل مخدوش‌کننده مانند بیماری زمینه‌ای مادر و استفاده مادر از داروهای همزمان است. داده های حیوانی آزیترومایسین تجویز شده در طول دوره اندام زایی باعث ایجاد ناهنجاری های جنینی در موش ها و موش ها در دوزهای خوراکی تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (نسبتاً سمی برای مادر) نشد. بر اساس سطح بدن، این دوز تقریباً 4 (موش) و 2 (موش) برابر دوز روزانه 500 میلی گرم انسان بالغ است. در خرگوش‌هایی که آزیترومایسین در دوزهای خوراکی 10، 20 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول اندام‌زایی تجویز شدند، کاهش وزن بدن مادر و مصرف غذا در همه گروه‌ها مشاهده شد. هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در این دوزها مشاهده نشد که بالاترین مقدار آن 2 برابر دوز روزانه 500 میلی گرم انسان بالغ بر اساس سطح بدن تخمین زده می شود. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، آزیترومایسین به صورت خوراکی در موش‌های باردار از روز ششم بارداری تا زمان از شیر گرفتن با دوزهای 50 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. سمیت مادر (کاهش مصرف غذا و افزایش وزن بدن؛ افزایش استرس در هنگام زایمان) در دوز بالاتر مشاهده شد. اثرات در فرزندان در 200 میلی گرم / کیلوگرم / روز در طول دوره رشد پس از تولد (کاهش زنده ماندن، نشانه های رشد تاخیر) ذکر شد. این اثرات در یک مطالعه موش قبل و بعد از تولد، زمانی که حداکثر mg/kg/day 200 آزیترومایسین به صورت خوراکی از روز 15 بارداری تا زمان از شیر گرفتن داده شد، مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آزیترومایسین در شیر انسان وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). پس از تجویز آزیترومایسین توسط مادر، عوارض جانبی غیر جدی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند گزارش شده است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آزیترومایسین بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آزیترومایسین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از آزیترومایسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی به زنان توصیه کنید که نوزاد شیرخوار را از نظر اسهال، استفراغ یا بثورات پوستی زیر نظر بگیرند. داده ها غلظت آزیترومایسین شیر مادر در 20 زن پس از دریافت 2 گرم دوز خوراکی آزیترومایسین در طول زایمان اندازه گیری شد. نمونه های شیر مادر جمع آوری شده در روزهای 3 و 6 پس از زایمان و همچنین 2 و 4 هفته پس از زایمان، وجود آزیترومایسین را در شیر مادر تا 4 هفته پس از دوز نشان داد. در مطالعه دیگری، یک دوز واحد آزیترومایسین 500 میلی گرمی به 8 زن قبل از برش برای سزارین به صورت داخل وریدی تجویز شد. نمونه های شیر مادر (آغوز) که بین 12 تا 48 ساعت پس از دوز به دست آمد نشان داد که آزیترومایسین تا 48 ساعت در شیر مادر باقی می ماند.

8.4 استفاده در کودکان [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، موارد مصرف و استفاده (1.2) و دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید] ایمنی و اثربخشی در درمان بیماران کودکان مبتلا به اوتیت میانی حاد، سینوزیت حاد باکتریایی و پنومونی اکتسابی از جامعه زیر 6 ماه ثابت نشده است. استفاده از آزیترومایسین برای درمان سینوزیت باکتریال حاد و پنومونی اکتسابی از جامعه در بیماران اطفال (6 ماهه یا بیشتر) توسط کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان پشتیبانی می شود. فارنژیت/التنزیلیت: ایمنی و اثربخشی در درمان بیماران اطفال مبتلا به فارنژیت/ لوزه زیر 2 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در کارآزمایی‌های بالینی چند دوز آزیترومایسین خوراکی، 9 درصد از بیماران حداقل 65 سال سن داشتند (458/4949) و 3 درصد از بیماران (144/4949) حداقل 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. بیماران مسن ممکن است نسبت به بیماران جوانتر مستعد ابتلا به آریتمی تورساد د پوینتس باشند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]

12.1 مکانیسم اثر آزیترومایسین یک داروی ضد باکتری ماکرولید است. [نگاه کنید به میکروبیولوژی (12.4)] 12.2 فارماکودینامیک بر اساس مدل های حیوانی عفونت، به نظر می رسد فعالیت ضد باکتریایی آزیترومایسین با نسبت سطح زیر منحنی غلظت-زمان به حداقل غلظت بازدارنده (AUC/MIC) برای پاتوژن های خاص (S. pneumoniae و S) مرتبط باشد. پارامتر اصلی فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک به بهترین وجه مرتبط با درمان بالینی و میکروبیولوژیکی در کارآزمایی‌های بالینی با آزیترومایسین مشخص نشده است. افزایش فاصله QTc الکتروفیزیولوژی قلب در یک کارآزمایی موازی تصادفی و کنترل شده با دارونما بر روی 116 فرد سالم که کلروکین (1000 میلی گرم) را به تنهایی یا همراه با آزیترومایسین خوراکی (500 میلی گرم، 1000 میلی گرم و 1500 میلی گرم یک بار در روز) دریافت کردند، مورد مطالعه قرار گرفت. مصرف همزمان آزیترومایسین باعث افزایش فاصله QTc به صورت وابسته به دوز و غلظت شد. در مقایسه با کلروکین به تنهایی، حداکثر میانگین (95% کران اطمینان بالایی) در QTcF به ترتیب 5 (10) ms، 7 (12) ms و 9 (14) ms با تجویز همزمان 500 میلی گرم، 1000 میلی گرم و 1500 میلی گرم آزیترومایسین بود.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز خوراکی یک دوز 500 میلی گرمی (دو قرص 250 میلی گرمی) به 36 مرد داوطلب سالم ناشتا، میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک (SD) AUC 0-72 = 4.3 (1.2) mcg·hr/mL بود. C max = 0.5 (0.2) mcg/mL. T max = 2.2 (0.9) ساعت. دو قرص آزیترومایسین 250 میلی گرمی معادل زیستی یک قرص 500 میلی گرمی است. در یک مطالعه متقاطع دو طرفه، 12 داوطلب سالم بالغ (6 مرد، 6 زن) 1500 میلی گرم آزیترومایسین را در دوزهای تک روزانه در طی 5 روز (دو قرص 250 میلی گرمی در روز 1، به دنبال آن یک قرص 250 میلی گرمی در روزهای 2 تا 5) یا 3 روز (500 میلی گرم در روز) دریافت کردند. با توجه به محدود بودن نمونه‌های سرم در روز 2 (رژیم 3 روزه) و روزهای 2 تا 4 (رژیم 5 روزه)، پروفایل غلظت-زمان سرم هر آزمودنی برای مدل 3 محفظه مناسب بود و AUC 0-∞ برای پروفایل غلظت مناسب بین رژیم‌های 5 روزه و 3 روزه قابل مقایسه بود. * مجموع AUC برای کل رژیم های 3 روزه و 5 روزه. جدول 11. پارامترهای فارماکوکینتیک برای بیماران بزرگسال دریافت کننده رژیم خوراکی 3 روزه و 5 روزه رژیم 5 روزه پارامتر فارماکوکینتیک [میانگین (SD)] روز 1 روز 3 روز 1 روز 5 C max (سرم، mcg/mL) (40.20.2) (40.20.5) 0.43 (0.20) 0.24 (0.06) سرم AUC 0-∞ (mcg·hr/mL) 17.4 (6.2)* 14.9 (3.1)* سرم T 1/2 71.8 ساعت 68.9 ساعت جذب 2 میلی گرم قابلیت جذب بیولوژیکی مطلق است. 38 درصد در یک مطالعه متقاطع دو طرفه که در آن 12 فرد سالم یک دوز 500 میلی گرمی آزیترومایسین (دو قرص 250 میلی گرمی) را با یا بدون یک وعده غذایی پرچرب دریافت کردند، نشان داده شد که غذا Cmax را تا 23 درصد افزایش می دهد اما تأثیری بر AUC نداشت. هنگامی که سوسپانسیون خوراکی آزیترومایسین همراه با غذا به 28 فرد بالغ مرد سالم تجویز شد، C max تا 56 درصد افزایش یافت و AUC بدون تغییر بود. توزیع اتصال پروتئین سرم آزیترومایسین در محدوده غلظت تقریبی در معرض قرار گرفتن انسان متغیر است و از 51% در 0.02 میکروگرم در میلی لیتر به 7% در 2 میکروگرم در میلی لیتر کاهش می یابد. فعالیت ضد باکتریایی آزیترومایسین مربوط به pH است و به نظر می رسد با کاهش pH کاهش می یابد، با این حال، توزیع گسترده دارو در بافت ها ممکن است با فعالیت بالینی مرتبط باشد. نشان داده شده است که آزیترومایسین به بافت های انسانی از جمله پوست، ریه، لوزه ها و دهانه رحم نفوذ می کند. توزیع گسترده بافت با بررسی بافت ها و مایعات اضافی (استخوان، انزال، پروستات، تخمدان، رحم، سالپینکس، معده، کبد و کیسه صفرا) تایید شد. از آنجایی که هیچ داده ای از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد درمان عفونت های آزیترومایسین در این محل های اضافی بدن وجود ندارد، اهمیت بالینی این داده های غلظت بافت ناشناخته است. به دنبال یک رژیم 500 میلی گرم در روز اول و 250 میلی گرم روزانه به مدت 4 روز، غلظت های بسیار کم در مایع مغزی نخاعی (کمتر از 0.01 میکروگرم در میلی لیتر) در حضور مننژهای غیر ملتهب مشاهده شد. حذف متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی و in vivo برای ارزیابی متابولیسم آزیترومایسین انجام نشده است. دفع غلظت پلاسمایی آزیترومایسین به دنبال دوزهای خوراکی و وریدی 500 میلی گرم در یک الگوی چند فازی کاهش یافت که منجر به میانگین کلیرانس پلاسمایی ظاهری 630 میلی لیتر در دقیقه و نیمه عمر حذف نهایی 68 ساعت شد. تصور می شود که نیمه عمر نهایی طولانی مدت به دلیل جذب گسترده و آزادسازی بعدی دارو از بافت ها باشد. دفع صفراوی آزیترومایسین، عمدتاً به صورت داروی بدون تغییر، راه اصلی دفع است. در طول یک هفته، تقریباً 6٪ از دوز تجویز شده به صورت دارو بدون تغییر در ادرار ظاهر می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک آزیترومایسین در 42 بزرگسال (21 تا 85 سال) با درجات مختلف نارسایی کلیوی مورد بررسی قرار گرفت. پس از تجویز خوراکی یک دوز 1 گرمی آزیترومایسین (4 کپسول 250 میلی‌گرم)، میانگین Cmax و AUC 0-120 به ترتیب در افراد با GFR 10 تا 80 میلی‌لیتر در دقیقه در مقایسه با افراد با GFR > 80 میلی‌لیتر در دقیقه، 5.1 درصد و 4.2 درصد افزایش یافت. میانگین Cmax و AUC 0-120 به ترتیب 61 و 35 درصد در افراد با GFR کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه در مقایسه با افراد با GFR > 80 میلی لیتر در دقیقه افزایش یافت. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک آزیترومایسین در افراد مبتلا به نارسایی کبدی ثابت نشده است. بیماران مرد و زن تفاوت معنی داری در وضعیت آزیترومایسین بین افراد زن و مرد وجود ندارد. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. پارامترهای فارماکوکینتیک بیماران سالمند در داوطلبان مسن (65 تا 85 سال) مشابه با افراد جوان (18 تا 40 سال) برای رژیم درمانی 5 روزه بود. به نظر نمی رسد تنظیم دوز برای بیماران مسن با عملکرد طبیعی کلیه و کبد که تحت درمان با این رژیم دوز قرار می گیرند، ضروری نباشد. [نگاه کنید به استفاده از سالمندان (8.5)] بیماران اطفال در دو مطالعه بالینی، آزیترومایسین برای سوسپانسیون خوراکی با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 1 و به دنبال آن mg/kg 5 در روزهای 2 تا 5 در دو گروه از بیماران کودکان (به ترتیب 1 تا 5 سال و 5 تا 15 سال) تجویز شد. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک در روز 5 برای گروه 1 تا 5 ساله C max = 0.216 mcg/mL، T max = 1.9 ساعت و AUC 0-24 = 1.822 mcg·hr / ml برای گروه 1 تا 5 ساله بود و C max = 0.383 mcg/mL و 2-4 AUC، Tmax = 2.4. 109/3 mcg·hr/mL برای گروه 5 تا 15 ساله. در مطالعه دیگری، 33 بیمار اطفال دوزهای mg/kg/day 12 (حداکثر دوز روزانه 500 میلی گرم) را به مدت 5 روز دریافت کردند که 31 بیمار از نظر فارماکوکینتیک آزیترومایسین به دنبال صبحانه کم چرب مورد ارزیابی قرار گرفتند. در این مطالعه، غلظت آزیترومایسین در یک دوره 24 ساعته پس از آخرین دوز روزانه تعیین شد. بیماران با وزن بالای 41.7 کیلوگرم حداکثر دوز روزانه بزرگسالان 500 میلی گرم را دریافت کردند. هفده بیمار (با وزن 41.7 کیلوگرم یا کمتر) دوز کلی mg/kg 60 دریافت کردند. جدول 12 داده های فارماکوکینتیک را در زیرمجموعه بیماران اطفال نشان می دهد که دوز کلی 60 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت کرده اند. جدول 12. پارامترهای فارماکوکینتیک برای بیماران اطفال دریافت کننده mg/kg/day 12 (رژیم 5 روزه) پارامتر فارماکوکینتیک [میانگین (SD)] رژیم 5 روزه (12 mg/kg به مدت 5 روز) N 17 C max (mcg/mL) 0.5 (0.4 (0.4) (0.4) (0.4) 0.2 تا حداکثر AU (mcg⋅hr/mL) 3.9 (1.9) فارماکوکینتیک تک دوز آزیترومایسین در بیماران اطفال که دوزهای mg/kg 30 دریافت کرده بودند، مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخل دارویی با آزیترومایسین و سایر داروهایی که احتمالاً همزمان تجویز می شوند انجام شد. اثرات مصرف همزمان آزیترومایسین بر فارماکوکینتیک سایر داروها در جدول 13 و اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین در جدول 14 نشان داده شده است. تجویز همزمان آزیترومایسین در دوزهای درمانی تأثیر متوسطی بر فارماکوکینتیک داروهای فهرست شده در جدول 13 داشت. هیچ تنظیم دوز داروهای ذکر شده در جدول 13 در صورت تجویز همزمان با آزیترومایسین توصیه نمی شود. مصرف همزمان آزیترومایسین با افاویرنز یا فلوکونازول تأثیر متوسطی بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین داشت. نلفیناویر به طور قابل توجهی Cmax و AUC آزیترومایسین را افزایش داد. هیچ تنظیم دوز آزیترومایسین در هنگام تجویز با داروهای ذکر شده در جدول 14 توصیه نمی شود. پارامترهای فارماکوکینتیک برای داروهای همزمان تجویز شده در حضور آزیترومایسین دوز داروی همزمان تجویز شده دوز آزیترومایسین n نسبت (با/بدون آزیترومایسین) پارامترهای فارماکوکینتیک داروی همزمان (90% CI); بدون اثر = 1.00 میانگین C max میانگین AUC آتورواستاتین 10 میلی گرم در روز برای 8 روز 500 میلی گرم در روز خوراکی در روزهای 6 تا 8 12 0.83 (0.63 تا 1.08) 1.01 (0.81 تا 1.25) کاربامازپین دو بار در روز به مدت 200 روز، سپس 8 میلی گرم در روز به مدت 200 روز روز 500 میلی گرم در روز خوراکی برای روزهای 16 تا 18 7 0.97 (0.88 تا 1.06) 0.96 (0.88 تا 1.06) ستیریزین 20 میلی گرم در روز به مدت 11 روز 500 میلی گرم خوراکی در روز 7، سپس 250 میلی گرم در روز در روزهای 13 14 تا 11. (0.93 تا 1.14) 1.02 (0.92 تا 1.13) دیدانوزین 200 میلی گرم خوراکی دو بار در روز به مدت 21 روز 1200 میلی گرم در روز خوراکی در روزهای 8 تا 21 6 1.44 (0.85 تا 2.43) 1.14 (0.570 mg/day برای Efavi) 600 میلی گرم خوراکی در روز 7 14 1.04 * 0.95 * فلوکونازول 200 میلی گرم خوراکی تک دوز 1200 میلی گرم خوراکی تک دوز 18 1.04 (0.98 تا 1.11) 1.01 (0.97 تا 1.05) ایندیناویر 3 بار در روز 10 میلی گرم 5 بار در روز یا 10 میلی گرم به مدت 80 در روز 5 18 0.96 (0.86 تا 1.08) 0.90 (0.81 تا 1.00) میدازولام 15 میلی گرم خوراکی در روز 3 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 3 روز 12 1.27 (0.89 تا 1.81) 1.25 میلی گرم Nelf 3 تا 1.5 بار (1.0) روز به مدت 11 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 9 14 0.90 (0.81 تا 1.01) 0.85 (0.78 تا 0.93) سیلدنافیل 100 میلی گرم در روز 1 و 4 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 3 روز 12 1.16 (0.78 تا 1.5) 1.12) تئوفیلین 4 میلی گرم بر کیلوگرم IV در روزهای 1، 11، 25 500 میلی گرم خوراکی در روز 7، 250 میلی گرم در روز در روزهای 8 تا 11 10 1.19 (1.02 تا 1.40) 1.02 (0.86 تا 1.22) تئوفیلین 300 میلی گرم خوراکی دو بار در روز 2 بار در روز به مدت 06 روز به مدت 15 روز. در روزهای 7 تا 10 8 1.09 (0.92 تا 1.29) 1.08 (0.89 تا 1.31) تریازولام 0.125 میلی گرم در روز 2 500 میلی گرم خوراکی در روز 1، سپس 250 میلی گرم در روز در روز 2 12 1.06 * 1.06* Trifamethoxale 1.0 1.0 mg/800 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 7 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 7 12 0.85 (0.75 تا 0.97) / 0.90 (0.78 تا 1.03) 0.87 (0.80 تا 0.95) / 0.96 (0.88 تا 1.03 روز) 0.85 mg/01. mg/day خوراکی به مدت 14 روز 5 1.12 (0.42 تا 3.02) 0.94 (0.52 تا 1.70) زیدوودین 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 21 روز 1200 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 14 روز 4 1.31 (0.43 (0.43 تا 3.9 T) (0.43 تا 3.9 تا 13.9) 14. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای آزیترومایسین در حضور داروهای همزمان. [نگاه کنید به تداخلات دارویی (7)] دوز داروی همزمان تجویز دوز داروی همزمان آزیترومایسین نسبت n (با/بدون داروی همزمان) پارامترهای فارماکوکینتیک آزیترومایسین (90% CI)؛ بدون اثر = 1.00 میلی گرم در روز میانگین 700 روز حداکثر AUC 600 میلی گرم خوراکی در روز 7 14 1.22 (1.04 تا 1.42) 0.92 * فلوکونازول 200 میلی گرم خوراکی تک دوز 1200 میلی گرم خوراکی تک دوز 18 0.82 (0.66 تا 1.02) 1.07 (0.94 تا 1.22) نلفیناویر 750 میلی گرم سه بار در روز به مدت 11 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 9 14 2.36 (1.77 تا 3.15) 2.12 (1.80 تا 2.50) Hylumineside 2.50) خوراکی Hydrolumnesum Hydroside (Antacids) 1350 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم و 1200 میلی گرم هیدروکسید منیزیم تک دوز در روز 1 یا روز 8 500 میلی گرم خوراکی در روز اول و روز 8 10 0.765* 0.984* * - 90% فاصله اطمینان گزارش نشده است 12.4 میکروبیولوژی مکانیسم اثر آزیترومایسین با اتصال به 23S rRNA زیرواحد ریبوزومی 50S میکروارگانیسم های حساس، سنتز پروتئین باکتریایی را مهار کرده و از تجمع زیر واحد ریبوزومی 50S جلوگیری می کند. مقاومت آزیترومایسین مقاومت متقاطع را با اریترومایسین نشان می دهد. مکانیسم مقاومت در برابر آزیترومایسین که اغلب با آن مواجه می شود، اصلاح هدف 23S rRNA است که اغلب توسط متیلاسیون انجام می شود. تغییرات ریبوزومی می تواند مقاومت متقاطع به سایر ماکرولیدها، لینکوزامیدها و استرپتوگرامین B (فنوتیپ MLS B) را تعیین کند. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که آزیترومایسین در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم های زیر چه در شرایط آزمایشگاهی و چه در عفونت های بالینی فعال است. [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)] باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس استرپتوکوکوس آگالاکتیه استرپتوکوک پنومونیه استرپتوکوک پیوژنز باکتری های گرم منفی هموفیلوس دوکری هموفیلوس آنفلوآنزای دیگر موراکسل باکتری های کلامیدوفیلا پنومونیه کلامیدیا تراکوماتیس مایکوپلاسما پنومونیه داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس برای آزیترومایسین در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، کارآیی آزیترومایسین در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این باکتری‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم مثبت استرپتوکوک های بتا همولیتیک (گروه های C، F، G) استرپتوکوک های گروه Viridans باکتری های گرم منفی Bordetella pertussis Legionella pneumophila باکتری های بی هوازی Prevotella bivia Peptostreptococteria برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری آزمون حساسیت و روش های آزمون مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت که توسط FDA برای این دارو به رسمیت شناخته شده است، لطفاً به https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

پس از تجویز خوراکی یک دوز 500 میلی گرمی (دو قرص 250 میلی گرمی) به 36 مرد داوطلب سالم ناشتا، میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک (SD) AUC 0-72 = 4.3 (1.2) mcg·hr/mL بود. C max = 0.5 (0.2) mcg/mL. T max = 2.2 (0.9) ساعت. دو قرص آزیترومایسین 250 میلی گرمی معادل زیستی یک قرص 500 میلی گرمی است. در یک مطالعه متقاطع دو طرفه، 12 داوطلب سالم بالغ (6 مرد، 6 زن) 1500 میلی گرم آزیترومایسین را در دوزهای تک روزانه در طی 5 روز (دو قرص 250 میلی گرمی در روز 1، به دنبال آن یک قرص 250 میلی گرمی در روزهای 2 تا 5) یا 3 روز (500 میلی گرم در روز) دریافت کردند. با توجه به محدود بودن نمونه‌های سرم در روز 2 (رژیم 3 روزه) و روزهای 2 تا 4 (رژیم 5 روزه)، پروفایل غلظت-زمان سرم هر آزمودنی برای مدل 3 محفظه مناسب بود و AUC 0-∞ برای پروفایل غلظت مناسب بین رژیم‌های 5 روزه و 3 روزه قابل مقایسه بود. * مجموع AUC برای کل رژیم های 3 روزه و 5 روزه. جدول 11. پارامترهای فارماکوکینتیک برای بیماران بزرگسال دریافت کننده رژیم خوراکی 3 روزه و 5 روزه رژیم 5 روزه پارامتر فارماکوکینتیک [میانگین (SD)] روز 1 روز 3 روز 1 روز 5 C max (سرم، mcg/mL) (40.20.2) (40.20.5) 0.43 (0.20) 0.24 (0.06) سرم AUC 0-∞ (mcg·hr/mL) 17.4 (6.2)* 14.9 (3.1)* سرم T 1/2 71.8 ساعت 68.9 ساعت جذب 2 میلی گرم قابلیت جذب بیولوژیکی مطلق است. 38 درصد در یک مطالعه متقاطع دو طرفه که در آن 12 فرد سالم یک دوز 500 میلی گرمی آزیترومایسین (دو قرص 250 میلی گرمی) را با یا بدون یک وعده غذایی پرچرب دریافت کردند، نشان داده شد که غذا Cmax را تا 23 درصد افزایش می دهد اما تأثیری بر AUC نداشت. هنگامی که سوسپانسیون خوراکی آزیترومایسین همراه با غذا به 28 فرد بالغ مرد سالم تجویز شد، C max تا 56 درصد افزایش یافت و AUC بدون تغییر بود. توزیع اتصال پروتئین سرم آزیترومایسین در محدوده غلظت تقریبی در معرض قرار گرفتن انسان متغیر است و از 51% در 0.02 میکروگرم در میلی لیتر به 7% در 2 میکروگرم در میلی لیتر کاهش می یابد. فعالیت ضد باکتریایی آزیترومایسین مربوط به pH است و به نظر می رسد با کاهش pH کاهش می یابد، با این حال، توزیع گسترده دارو در بافت ها ممکن است با فعالیت بالینی مرتبط باشد. نشان داده شده است که آزیترومایسین به بافت های انسانی از جمله پوست، ریه، لوزه ها و دهانه رحم نفوذ می کند. توزیع گسترده بافت با بررسی بافت ها و مایعات اضافی (استخوان، انزال، پروستات، تخمدان، رحم، سالپینکس، معده، کبد و کیسه صفرا) تایید شد. از آنجایی که هیچ داده ای از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد درمان عفونت های آزیترومایسین در این محل های اضافی بدن وجود ندارد، اهمیت بالینی این داده های غلظت بافت ناشناخته است. به دنبال یک رژیم 500 میلی گرم در روز اول و 250 میلی گرم روزانه به مدت 4 روز، غلظت های بسیار کم در مایع مغزی نخاعی (کمتر از 0.01 میکروگرم در میلی لیتر) در حضور مننژهای غیر ملتهب مشاهده شد. حذف متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی و in vivo برای ارزیابی متابولیسم آزیترومایسین انجام نشده است. دفع غلظت پلاسمایی آزیترومایسین به دنبال دوزهای خوراکی و وریدی 500 میلی گرم در یک الگوی چند فازی کاهش یافت که منجر به میانگین کلیرانس پلاسمایی ظاهری 630 میلی لیتر در دقیقه و نیمه عمر حذف نهایی 68 ساعت شد. تصور می شود که نیمه عمر نهایی طولانی مدت به دلیل جذب گسترده و آزادسازی بعدی دارو از بافت ها باشد. دفع صفراوی آزیترومایسین، عمدتاً به صورت داروی بدون تغییر، راه اصلی دفع است. در طول یک هفته، تقریباً 6٪ از دوز تجویز شده به صورت دارو بدون تغییر در ادرار ظاهر می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک آزیترومایسین در 42 بزرگسال (21 تا 85 سال) با درجات مختلف نارسایی کلیوی مورد بررسی قرار گرفت. پس از تجویز خوراکی یک دوز 1 گرمی آزیترومایسین (4 کپسول 250 میلی‌گرم)، میانگین Cmax و AUC 0-120 به ترتیب در افراد با GFR 10 تا 80 میلی‌لیتر در دقیقه در مقایسه با افراد با GFR > 80 میلی‌لیتر در دقیقه، 5.1 درصد و 4.2 درصد افزایش یافت. میانگین Cmax و AUC 0-120 به ترتیب 61 و 35 درصد در افراد با GFR کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه در مقایسه با افراد با GFR > 80 میلی لیتر در دقیقه افزایش یافت. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک آزیترومایسین در افراد مبتلا به نارسایی کبدی ثابت نشده است. بیماران مرد و زن تفاوت معنی داری در وضعیت آزیترومایسین بین افراد زن و مرد وجود ندارد. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. پارامترهای فارماکوکینتیک بیماران سالمند در داوطلبان مسن (65 تا 85 سال) مشابه با افراد جوان (18 تا 40 سال) برای رژیم درمانی 5 روزه بود. به نظر نمی رسد تنظیم دوز برای بیماران مسن با عملکرد طبیعی کلیه و کبد که تحت درمان با این رژیم دوز قرار می گیرند، ضروری نباشد. [نگاه کنید به استفاده از سالمندان (8.5)] بیماران اطفال در دو مطالعه بالینی، آزیترومایسین برای سوسپانسیون خوراکی با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 1 و به دنبال آن mg/kg 5 در روزهای 2 تا 5 در دو گروه از بیماران کودکان (به ترتیب 1 تا 5 سال و 5 تا 15 سال) تجویز شد. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک در روز 5 برای گروه 1 تا 5 ساله C max = 0.216 mcg/mL، T max = 1.9 ساعت و AUC 0-24 = 1.822 mcg·hr / ml برای گروه 1 تا 5 ساله بود و C max = 0.383 mcg/mL و 2-4 AUC، Tmax = 2.4. 109/3 mcg·hr/mL برای گروه 5 تا 15 ساله. در مطالعه دیگری، 33 بیمار اطفال دوزهای mg/kg/day 12 (حداکثر دوز روزانه 500 میلی گرم) را به مدت 5 روز دریافت کردند که 31 بیمار از نظر فارماکوکینتیک آزیترومایسین به دنبال صبحانه کم چرب مورد ارزیابی قرار گرفتند. در این مطالعه، غلظت آزیترومایسین در یک دوره 24 ساعته پس از آخرین دوز روزانه تعیین شد. بیماران با وزن بالای 41.7 کیلوگرم حداکثر دوز روزانه بزرگسالان 500 میلی گرم را دریافت کردند. هفده بیمار (با وزن 41.7 کیلوگرم یا کمتر) دوز کلی mg/kg 60 دریافت کردند. جدول 12 داده های فارماکوکینتیک را در زیرمجموعه بیماران اطفال نشان می دهد که دوز کلی 60 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت کرده اند. جدول 12. پارامترهای فارماکوکینتیک برای بیماران اطفال دریافت کننده mg/kg/day 12 (رژیم 5 روزه) پارامتر فارماکوکینتیک [میانگین (SD)] رژیم 5 روزه (12 mg/kg به مدت 5 روز) N 17 C max (mcg/mL) 0.5 (0.4 (0.4) (0.4) (0.4) 0.2 تا حداکثر AU (mcg⋅hr/mL) 3.9 (1.9) فارماکوکینتیک تک دوز آزیترومایسین در بیماران اطفال که دوزهای mg/kg 30 دریافت کرده بودند، مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخل دارویی با آزیترومایسین و سایر داروهایی که احتمالاً همزمان تجویز می شوند انجام شد. اثرات مصرف همزمان آزیترومایسین بر فارماکوکینتیک سایر داروها در جدول 13 و اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین در جدول 14 نشان داده شده است. تجویز همزمان آزیترومایسین در دوزهای درمانی تأثیر متوسطی بر فارماکوکینتیک داروهای فهرست شده در جدول 13 داشت. هیچ تنظیم دوز داروهای ذکر شده در جدول 13 در صورت تجویز همزمان با آزیترومایسین توصیه نمی شود. مصرف همزمان آزیترومایسین با افاویرنز یا فلوکونازول تأثیر متوسطی بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین داشت. نلفیناویر به طور قابل توجهی Cmax و AUC آزیترومایسین را افزایش داد. هیچ تنظیم دوز آزیترومایسین در هنگام تجویز با داروهای ذکر شده در جدول 14 توصیه نمی شود. پارامترهای فارماکوکینتیک برای داروهای همزمان تجویز شده در حضور آزیترومایسین دوز داروی همزمان تجویز شده دوز آزیترومایسین n نسبت (با/بدون آزیترومایسین) پارامترهای فارماکوکینتیک داروی همزمان (90% CI); بدون اثر = 1.00 میانگین C max میانگین AUC آتورواستاتین 10 میلی گرم در روز برای 8 روز 500 میلی گرم در روز خوراکی در روزهای 6 تا 8 12 0.83 (0.63 تا 1.08) 1.01 (0.81 تا 1.25) کاربامازپین دو بار در روز به مدت 200 روز، سپس 8 میلی گرم در روز به مدت 200 روز روز 500 میلی گرم در روز خوراکی برای روزهای 16 تا 18 7 0.97 (0.88 تا 1.06) 0.96 (0.88 تا 1.06) ستیریزین 20 میلی گرم در روز به مدت 11 روز 500 میلی گرم خوراکی در روز 7، سپس 250 میلی گرم در روز در روزهای 13 14 تا 11. (0.93 تا 1.14) 1.02 (0.92 تا 1.13) دیدانوزین 200 میلی گرم خوراکی دو بار در روز به مدت 21 روز 1200 میلی گرم در روز خوراکی در روزهای 8 تا 21 6 1.44 (0.85 تا 2.43) 1.14 (0.570 mg/day برای Efavi) 600 میلی گرم خوراکی در روز 7 14 1.04 * 0.95 * فلوکونازول 200 میلی گرم خوراکی تک دوز 1200 میلی گرم خوراکی تک دوز 18 1.04 (0.98 تا 1.11) 1.01 (0.97 تا 1.05) ایندیناویر 3 بار در روز 10 میلی گرم 5 بار در روز یا 10 میلی گرم به مدت 80 در روز 5 18 0.96 (0.86 تا 1.08) 0.90 (0.81 تا 1.00) میدازولام 15 میلی گرم خوراکی در روز 3 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 3 روز 12 1.27 (0.89 تا 1.81) 1.25 میلی گرم Nelf 3 تا 1.5 بار (1.0) روز به مدت 11 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 9 14 0.90 (0.81 تا 1.01) 0.85 (0.78 تا 0.93) سیلدنافیل 100 میلی گرم در روز 1 و 4 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 3 روز 12 1.16 (0.78 تا 1.5) 1.12) تئوفیلین 4 میلی گرم بر کیلوگرم IV در روزهای 1، 11، 25 500 میلی گرم خوراکی در روز 7، 250 میلی گرم در روز در روزهای 8 تا 11 10 1.19 (1.02 تا 1.40) 1.02 (0.86 تا 1.22) تئوفیلین 300 میلی گرم خوراکی دو بار در روز 2 بار در روز به مدت 06 روز به مدت 15 روز. در روزهای 7 تا 10 8 1.09 (0.92 تا 1.29) 1.08 (0.89 تا 1.31) تریازولام 0.125 میلی گرم در روز 2 500 میلی گرم خوراکی در روز 1، سپس 250 میلی گرم در روز در روز 2 12 1.06 * 1.06* Trifamethoxale 1.0 1.0 mg/800 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 7 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 7 12 0.85 (0.75 تا 0.97) / 0.90 (0.78 تا 1.03) 0.87 (0.80 تا 0.95) / 0.96 (0.88 تا 1.03 روز) 0.85 mg/01. mg/day خوراکی به مدت 14 روز 5 1.12 (0.42 تا 3.02) 0.94 (0.52 تا 1.70) زیدوودین 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 21 روز 1200 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 14 روز 4 1.31 (0.43 (0.43 تا 3.9 T) (0.43 تا 3.9 تا 13.9) 14. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای آزیترومایسین در حضور داروهای همزمان. [نگاه کنید به تداخلات دارویی (7)] دوز داروی همزمان تجویز دوز داروی همزمان آزیترومایسین نسبت n (با/بدون داروی همزمان) پارامترهای فارماکوکینتیک آزیترومایسین (90% CI)؛ بدون اثر = 1.00 میلی گرم در روز میانگین 700 روز حداکثر AUC 600 میلی گرم خوراکی در روز 7 14 1.22 (1.04 تا 1.42) 0.92 * فلوکونازول 200 میلی گرم خوراکی تک دوز 1200 میلی گرم خوراکی تک دوز 18 0.82 (0.66 تا 1.02) 1.07 (0.94 تا 1.22) نلفیناویر 750 میلی گرم سه بار در روز به مدت 11 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 9 14 2.36 (1.77 تا 3.15) 2.12 (1.80 تا 2.50) Hylumineside 2.50) خوراکی Hydrolumnesum Hydroside (Antacids) 1350 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم و 1200 میلی گرم هیدروکسید منیزیم تک دوز در روز 1 یا روز 8 500 میلی گرم خوراکی در روز اول و روز 8 10 0.765* 0.984* * - 90% فاصله اطمینان گزارش نشده است