آزیترومایسین مونوهیدرات

بیماران بزرگسال (2.1) عفونت دوز توصیه شده/طول درمان پنومونی اکتسابی از جامعه (شدت خفیف) فارنژیت/التهاب لوزه (درمان خط دوم) ساختار پوست/پوست (بدون عارضه) 500 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1، به دنبال آن یک بار در روز تا 250 روز. تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن (خفیف تا متوسط) 500 میلی گرم به صورت تک دوز در روز 1، به دنبال آن 250 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5 یا 500 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز. سینوزیت حاد باکتریایی 500 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز. بیماری زخم تناسلی (شانکروئید) اورتریت غیر گونوکوکی و دهانه رحم یک دوز 1 گرمی. اورتریت گونوکوکی و سرویکیت یک دوز 2 گرمی. بیماران اطفال (2.2) عفونت دوز توصیه شده/طول درمان اوتیت میانی حاد 30 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 3 روز یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز در روز 1 و به دنبال آن mg/kg 5 mg/kg یک بار در روز در روزهای 2 A1 تا 5 حاد سینوسی 3 mg/kg در روز. روز پنومونی اکتسابی از جامعه 10 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1 و سپس 5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5. فارنژیت/لوزه 12 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 5 روز.

2.1 بیماران بزرگسال [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3)] عفونت* دوز توصیه شده/مدت درمان پنومونی اکتسابی از جامعه فارنژیت/التهاب لوزه (درمان خط دوم) پوست/پوست به صورت تک نوبت 1 نوبت دنبال می شود. 250 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5 تشدید باکتریایی حاد انسداد مزمن ریه بیماری 500 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز یا 500 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1، به دنبال آن 250 میلی گرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5 سینوزیت باکتریال حاد 500 میلی گرم - یک بار در روز به مدت 3 روز بیماری زخم تناسلی (شانکروئید) یک دوز 1 گرم تک دوز غیر گنوکوکال اوریتیس تک گونوکوکی. اورتریت و سرویکیت یک دوز 2 گرمی *به دلیل ارگانیسم های مشخص شده [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده ( 1.1 )] قرص آزیترومایسین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.

2.2 بیماران اطفال 1 عفونت* دوز توصیه شده/طول درمان اوتیت میانی حاد 30 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت تک دوز یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 3 روز یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1 و به دنبال آن mg/kg 5 mg/kg روزی یک بار در روز 2 تا 5 سینوسی حاد باکتریایی A. روز پنومونی اکتسابی از جامعه 10 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد در روز 1 و سپس 5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز در روزهای 2 تا 5. فارنژیت/لوزه 12 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 5 روز. *با توجه به ارگانیسم های نشان داده شده [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.2)] 1 برای حداکثر دوز ارزیابی شده توسط آزیترومایسین برای سوسپانسیون خوراکی می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. دستورالعمل‌های دوز اطفال برای اوتیت مدیا، سینوزیت باکتریال حاد، و پنومونی اکتسابی در جامعه (سن 6 ماهگی و بالاتر، [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید]) پنومونی: (رژیم 5 روزه)* دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روز اول و 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای 2 تا 5 محاسبه می شود. وزن 100 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر 200 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر کل میلی‌لیتر در هر دوره درمان مجموع میلی‌گرم در هر دوره درمانی کیلوگرم پوند. روز 1 روز 2 تا 5 روز 1 روز 2 تا 5 5 11 2.5 میلی لیتر; (½ قاشق چایخوری) 1.25 میلی لیتر؛ (¼ قاشق چایخوری) 7.5 میلی لیتر 150 میلی گرم 10 22 5 میلی لیتر; (1 قاشق چایخوری) 2.5 میلی لیتر؛ (½ قاشق چایخوری) 15 میلی لیتر 300 میلی گرم 20 44 5 میلی لیتر; (1 قاشق چایخوری) 2.5 میلی لیتر؛ (½ قاشق چایخوری) 15 میلی لیتر 600 میلی گرم 30 66 7.5 میلی لیتر; (1½ قاشق چایخوری) 3.75 میلی لیتر؛ (¾ قاشق چایخوری) 22.5 میلی لیتر 900 میلی گرم 40 88 10 میلی لیتر; (2 قاشق غذاخوری) 5 میلی لیتر؛ (1 قاشق چایخوری) 30 میلی لیتر 1200 میلی گرم 50 و بالاتر از 110 و بالاتر 12.5 میلی لیتر. (2½ قاشق چایخوری) 6.25 میلی لیتر؛ (1¼ قاشق چایخوری) 37.5 میلی لیتر 1500 میلی گرم * اثربخشی رژیم 3 روزه یا 1 روزه در بیماران اطفال مبتلا به پنومونی اکتسابی از جامعه ثابت نشده است. اوتیت مدیا و سینوزیت باکتریایی حاد: (رژیم 3 روزه) * دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز محاسبه می شود. وزن 100 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر 200 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر کل میلی‌لیتر در هر دوره درمان مجموع میلی‌گرم در هر دوره درمانی کیلوگرم پوند. روز 1 تا 3 روز 1 تا 3 5 11 2.5 میلی لیتر; (½ قاشق چایخوری) 7.5 میلی لیتر 150 میلی گرم 10 22 5 میلی لیتر; (1 قاشق چایخوری) 15 میلی لیتر 300 میلی گرم 20 44 5 میلی لیتر (1 قاشق چایخوری) 15 میلی لیتر 600 میلی گرم 30 66 7.5 میلی لیتر (1½ قاشق چایخوری) 22.5 میلی لیتر 900 میلی گرم 40 88 10 میلی لیتر (2 قاشق چایخوری) 30 میلی لیتر 150 میلی گرم و بالاتر 30 میلی لیتر 150 میلی گرم و بالاتر (2½ قاشق چایخوری) 37.5 میلی لیتر 1500 میلی گرم *اثربخشی رژیم 5 روزه یا 1 روزه در کودکان مبتلا به سینوزیت باکتریال حاد ثابت نشده است. اوتیت مدیا: (رژیم 1 روزه) دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد محاسبه می شود. وزن 200 میلی گرم/5 میلی لیتر کل میلی لیتر در هر دوره درمانی مجموع میلی گرم در هر دوره درمانی کیلوگرم پوند. رژیم 1 روزه 5 11 3.75 میلی لیتر; (¾ قاشق چایخوری) 3.75 میلی لیتر 150 میلی گرم 10 22 7.5 میلی لیتر; (1½ قاشق چایخوری) 7.5 میلی لیتر 300 میلی گرم 20 44 15 میلی لیتر; (3 قاشق چایخوری) 15 میلی لیتر 600 میلی گرم 30 66 22.5 میلی لیتر; (4½ قاشق چایخوری) 22.5 میلی لیتر 900 میلی گرم 40 88 30 میلی لیتر; (6 قاشق چایخوری) 30 میلی لیتر 1200 میلی گرم 50 و بالاتر از 110 و بالاتر 37.5 میلی لیتر. (7½ قاشق چایخوری) 37.5 میلی لیتر 1500 میلی گرم ایمنی دوز مجدد آزیترومایسین در بیماران اطفال که پس از دریافت mg/kg 30 به عنوان یک دوز واحد استفراغ می کنند ثابت نشده است. در مطالعات بالینی شامل 487 بیمار مبتلا به اوتیت میانی حاد که یک دوز 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم آزیترومایسین دریافت کردند، 8 بیمار که ظرف 30 دقیقه پس از دوز استفراغ کردند، با همان دوز کلی مجدداً دوز دریافت کردند. فارنژیت/التهاب لوزه: دوز توصیه شده آزیترومایسین برای کودکان مبتلا به فارنژیت/لوزه 12 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به مدت 5 روز است. (نمودار زیر را ببینید.) دستورالعمل‌های دوز اطفال برای فارنژیت/لوزه (سن 2 سال و بالاتر، [به مصرف در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید (8.4)] بر اساس وزن بدن فارنژیت/التهاب لوزه: (رژیم 5 روزه) دوز روزانه 12 میلی‌گرم در روز محاسبه می‌شود. وزن 200 میلی گرم/5 میلی لیتر کل میلی لیتر در هر دوره درمانی مجموع میلی گرم در هر دوره درمانی کیلوگرم پوند. روز 1 تا 5 8 18 2.5 میلی لیتر; (½ قاشق چایخوری) 12.5 میلی لیتر 500 میلی گرم 17 37 5 میلی لیتر; (1 قاشق چایخوری) 25 میلی لیتر 1000 میلی گرم 25 55 7.5 میلی لیتر; (1½ قاشق چایخوری) 37.5 میلی لیتر 1500 میلی گرم 33 73 10 میلی لیتر; (2 قاشق چایخوری) 50 میلی لیتر 2000 میلی گرم 40 88 12.5 میلی لیتر; (2½ قاشق چایخوری) 62.5 میلی لیتر 2500 میلی گرم

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های آلرژیک و پوستی جدی (از جمله کشنده): در صورت بروز واکنش، مصرف آزیترومایسین را قطع کنید. (5.1) سمیت کبدی: سمیت کبدی شدید و گاهی کشنده گزارش شده است. در صورت بروز علائم و نشانه های هپاتیت فورا مصرف آزیترومایسین را قطع کنید. (5.2) تنگی پیلور هیپرتروفیک نوزادان (IHPS): به دنبال استفاده از آزیترومایسین در نوزادان (درمان تا 42 روز زندگی)، IHPS گزارش شده است. در صورت بروز استفراغ یا تحریک پذیری در هنگام تغذیه، به والدین و مراقبان خود دستور دهید که با پزشک خود تماس بگیرند. (5.3) طولانی شدن فاصله QT و مواردی از تورساد د پونتس گزارش شده است. این خطر که می تواند کشنده باشد باید در بیماران مبتلا به برخی از اختلالات قلبی عروقی از جمله طولانی شدن QT شناخته شده یا سابقه تورساد د پوینتس، افرادی که دارای شرایط پروآریتمی هستند و سایر داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند در نظر گرفته شود. (5.4) اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: در صورت بروز اسهال، بیماران را ارزیابی کنید. (5.5) آزیترومایسین ممکن است ضعف عضلانی را در افراد مبتلا به میاستنی گراویس تشدید کند. (5.6)

5.1 حساسیت مفرط واکنش‌های آلرژیک جدی، از جمله آنژیوادم، آنافیلاکسی، و واکنش‌های پوستی از جمله پوسچولوز حاد ژنرالیزه اگزانتماتوز (AGEP)، سندرم استیونز-جانسون، و نکرولیز اپیدرمی سمی در بیماران تحت درمان با آزیترومایسین گزارش شده است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تلفات جانی گزارش شده است. مواردی از واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) نیز گزارش شده است. علیرغم درمان علامتی اولیه موفقیت آمیز علائم آلرژیک، هنگامی که درمان علامتی قطع شد، علائم آلرژیک به زودی پس از آن در برخی از بیماران بدون مواجهه بیشتر با آزیترومایسین عود کرد. این بیماران نیاز به دوره های طولانی مدت مشاهده و درمان علامتی داشتند. ارتباط این دوره ها با نیمه عمر طولانی بافت آزیترومایسین و قرار گرفتن در معرض طولانی مدت متعاقب آن با آنتی ژن در حال حاضر ناشناخته است. در صورت بروز واکنش آلرژیک، دارو باید قطع شود و درمان مناسب انجام شود. پزشکان باید بدانند که علائم آلرژیک ممکن است با قطع درمان علامتی دوباره ظاهر شوند.

5.2 سمیت کبدی عملکرد غیر طبیعی کبد، هپاتیت، یرقان کلستاتیک، نکروز کبدی و نارسایی کبدی گزارش شده است که برخی از آنها منجر به مرگ شده است. در صورت بروز علائم و نشانه های هپاتیت فورا مصرف آزیترومایسین را قطع کنید.

5.3 تنگی پیلور هیپرتروفیک نوزادان (IHPS) به دنبال استفاده از آزیترومایسین در نوزادان (درمان تا 42 روز زندگی)، IHPS گزارش شده است. در صورت بروز استفراغ یا تحریک پذیری در هنگام تغذیه، به والدین و مراقبان خود دستور دهید که با پزشک خود تماس بگیرند.

5.4 طولانی شدن QT با درمان با ماکرولیدها، از جمله آزیترومایسین، رپلاریزاسیون قلبی طولانی و فاصله QT، که خطر ایجاد آریتمی قلبی و تورساد د پوینتز را ایجاد می کند، دیده شده است. در بیمارانی که آزیترومایسین دریافت می کردند، مواردی از تورساد د پوینتس به طور خود به خود در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. ارائه‌دهندگان باید خطر طولانی شدن QT را که می‌تواند کشنده باشد در هنگام سنجش خطرات و مزایای آزیترومایسین برای گروه‌های در معرض خطر در نظر بگیرند، از جمله: بیماران با طولانی شدن فاصله QT شناخته شده، سابقه تورساد د پوینتس، سندرم مادرزادی QT طولانی، برادی آریتمی یا نارسایی قلبی جبران نشده مصرف کننده داروهای شناخته شده برای طولانی شدن فاصله QT بیماران مبتلا به شرایط پیش آریتمی مداوم مانند هیپوکالمی اصلاح نشده یا هیپومنیزمی، هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی بالینی، بیمارانی که از نظر بالینی قابل توجه هستند. پروکائین آمید) یا داروهای ضد آریتمی کلاس III (دوفتیلید، آمیودارون، سوتالول). بیماران مسن ممکن است بیشتر مستعد اثرات مرتبط با دارو در فاصله QT باشند.

5.5 اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله آزیترومایسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد و منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد باکتریایی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.6 تشدید میاستنی گراویس تشدید علائم میاستنی گراویس و شروع جدید سندرم میاستنیک در بیماران تحت درمان با آزیترومایسین گزارش شده است.

5.7 استفاده در عفونت های مقاربتی آزیترومایسین، در دوز توصیه شده، برای درمان سیفلیس نباید مورد اعتماد قرار گیرد. عوامل ضد باکتریایی مورد استفاده برای درمان اورتریت غیر گنوکوکی ممکن است علائم سیفلیس انکوباسیون را پنهان کرده یا به تاخیر بیندازند. تمام بیماران مبتلا به اورتریت مقاربتی یا سرویکیت باید آزمایش سرولوژیک برای سیفلیس و آزمایش مناسب برای سوزاک در زمان تشخیص انجام شود. در صورت تایید عفونت، درمان ضد باکتری مناسب و آزمایش‌های بعدی برای این بیماری‌ها باید آغاز شود.

5.8 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز آزیترومایسین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از اسهال (5 تا 14 درصد)، تهوع (3 تا 18 درصد)، درد شکم (3 تا 7 درصد)، یا استفراغ (2 تا 7 درصد). (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Teva Pharmaceuticals USA، Inc. به شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی، اکثر عوارض جانبی گزارش‌شده از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند و با قطع دارو برگشت‌پذیر بودند. عوارض جانبی بالقوه جدی آنژیوادم و زردی کلستاتیک گزارش شده است. تقریباً 0.7٪ از بیماران (بزرگسالان و بیماران اطفال) از آزمایشات بالینی 5 روزه با دوز چندگانه، درمان آزیترومایسین را به دلیل عوارض جانبی مرتبط با درمان قطع کردند. در بزرگسالانی که 500 میلی گرم در روز به مدت 3 روز دریافت کردند، میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی مربوط به درمان 0.6٪ بود. در کارآزمایی‌های بالینی بر روی بیماران اطفال که 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم، به صورت تک دوز یا بیش از 3 روز مصرف می‌کردند، قطع کارآزمایی‌ها به دلیل عوارض جانبی مرتبط با درمان تقریباً 1٪ بود. بیشتر واکنش های نامطلوب منجر به قطع مربوط به دستگاه گوارش بود، به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال، یا درد شکمی [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. بزرگسالان رژیم‌های با دوز چندگانه: به طور کلی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مرتبط با درمان در بیماران بزرگسالی که رژیم‌های چند دوز آزیترومایسین دریافت می‌کنند، مربوط به سیستم گوارشی با اسهال/مدفوع شل (4 تا 5٪)، تهوع (3٪) و درد شکمی (2 تا 3٪) شایع‌ترین موارد گزارش شده است. هیچ عارضه جانبی دیگری در بیمارانی که از رژیم‌های دوز چندگانه آزیترومایسین با فراوانی بیش از 1 درصد استفاده می‌کردند، رخ نداد. عوارض جانبی که با فراوانی 1% یا کمتر رخ داده اند شامل موارد زیر است: قلبی عروقی: تپش قلب، درد قفسه سینه. دستگاه گوارش: سوء هاضمه، نفخ، استفراغ، ملنا و یرقان کلستاتیک. دستگاه تناسلی: مونیلیا، واژینیت و نفریت. سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، سرگیجه و خواب آلودگی. کلی: خستگی. آلرژیک: راش، خارش، حساسیت به نور و آنژیوادم. رژیم تک دوز 1 گرمی: به طور کلی، شایع ترین عوارض جانبی در بیمارانی که رژیم تک دوز 1 گرم آزیترومایسین دریافت می کردند، مربوط به سیستم گوارشی بود و بیشتر از بیمارانی که رژیم چند دوز دریافت می کردند، گزارش شد. عوارض جانبی که در بیمارانی که از رژیم دوز 1 گرمی آزیترومایسین با فراوانی 1% یا بیشتر استفاده می کردند، شامل اسهال/مدفوع شل (7%)، تهوع (5%)، درد شکم (5%)، استفراغ (2%)، سوء هاضمه (1%) و واژینیت (1%) بود. رژیم تک دوز ۲ گرمی: به طور کلی، شایع ترین عوارض جانبی در بیمارانی که یک دوز 2 گرمی آزیترومایسین دریافت می کردند مربوط به سیستم گوارشی بود. عوارض جانبی که در بیماران در این مطالعه با فراوانی 1% یا بیشتر رخ داد شامل تهوع (18%)، اسهال/ مدفوع شل (14%)، استفراغ (7%)، درد شکم (7%)، واژینیت (2%)، سوء هاضمه (1%) و سرگیجه (1%) بود. اکثر این شکایات ماهیت خفیفی داشتند. بیماران اطفال رژیم های تک دوز و چند دوز: انواع واکنش های جانبی در بیماران اطفال با موارد مشاهده شده در بزرگسالان قابل مقایسه بود، با نرخ بروز متفاوت برای رژیم های دوز توصیه شده در بیماران اطفال. اوتیت میانی حاد: برای رژیم دوز کلی توصیه شده 30 میلی گرم بر کیلوگرم، شایع ترین واکنش های جانبی (≥ 1٪) منتسب به درمان اسهال، درد شکم، استفراغ، تهوع و بثورات پوستی بود [به دوز و تجویز (2) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. میزان بروز، بر اساس رژیم دوز، در جدول زیر شرح داده شده است: رژیم دوز اسهال % درد شکم % استفراغ % تهوع % بثورات % 1 روز 4.3 % 1.4 % 4.9 % 1 % 1 % 3 روز 2.6 % 1.7 % 2.3 % 0.4 % 0.6 % 5 روز 1.8 % 1.2 % 0 1% قرمز پنومونی: برای رژیم دوز توصیه شده 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 1 و به دنبال آن mg/kg 5 در روزهای 2 تا 5، شایع ترین عوارض جانبی منتسب به درمان اسهال/ مدفوع شل، درد شکم، استفراغ، تهوع و بثورات پوستی بود. میزان بروز در جدول زیر شرح داده شده است: رژیم دوز اسهال/ مدفوع شل % درد شکم % استفراغ % تهوع % راش % 5 روز 5.8 % 1.9 % 1.9 % 1.9 % 1.6 % فارنژیت / لوزه: برای رژیم دوز توصیه شده 12 میلی گرم بر کیلوگرم، بیشترین واکنش به درمان در روزهای 5 بود. اسهال، استفراغ، درد شکم، حالت تهوع و سردرد. میزان بروز در جدول زیر شرح داده شده است: رژیم دوز اسهال % درد شکم % استفراغ % تهوع % راش % سردرد % 5 روز 4/5% 4/3% 6/5% 8/1% 7/0% 1/1% با هیچ یک از رژیم‌های درمانی، هیچ واکنش جانبی دیگری در بیماران اطفال تحت درمان با آزیترومای بیشتر از 1% مشاهده نشد. عوارض جانبی که با فراوانی 1% یا کمتر رخ داده اند شامل موارد زیر است: قلبی عروقی: درد قفسه سینه. دستگاه گوارش: سوء هاضمه، یبوست، بی اشتهایی، آنتریت، نفخ معده، گاستریت، یرقان، مدفوع شل و مونیلیازیس دهان. هماتولوژیک و لنفاوی: کم خونی و لکوپنی. سیستم عصبی: سردرد (مقدار اوتیت میانی)، هیپرکینزی، سرگیجه، بی قراری، عصبی بودن و بی خوابی. کلی: تب، ادم صورت، خستگی، عفونت قارچی، کسالت و درد. آلرژیک: بثورات و واکنش آلرژیک. تنفسی: سرفه، فارنژیت، پلورال افیوژن و رینیت. پوست و ضمائم: اگزما، درماتیت قارچی، خارش، تعریق، کهیر و بثورات وزیکولوبولوز. حواس خاص: ورم ملتحمه.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید آزیترومایسین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی گزارش شده با آزیترومایسین در طول دوره پس از فروش در بیماران بزرگسال و/یا کودکان که ممکن است رابطه علت و معلولی برای آنها ثابت نشده باشد عبارتند از: آلرژیک: آرترالژی، ادم، کهیر و آنژیوادم. قلبی عروقی: آریتمی از جمله تاکی کاردی بطنی و افت فشار خون. گزارش هایی از طولانی شدن QT و تورساد د پوینتز گزارش شده است. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، یبوست، سوء هاضمه، نفخ، استفراغ/اسهال، کولیت کاذب غشایی، پانکراتیت، کاندیدیازیس دهان، تنگی پیلور و گزارش تغییر رنگ زبان. کلی: استنی، پارستزی، خستگی، بی حالی و آنافیلاکسی. دستگاه تناسلی: نفریت بینابینی و نارسایی حاد کلیه و واژینیت. خونساز: ترومبوسیتوپنی. کبد / صفراوی: عملکرد غیر طبیعی کبد، هپاتیت، یرقان کلستاتیک، نکروز کبدی و نارسایی کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سیستم عصبی: تشنج، سرگیجه/سرگیجه، سردرد، خواب آلودگی، بیش فعالی، عصبی بودن، بی قراری و سنکوپ. روانپزشکی: واکنش تهاجمی و اضطراب. پوست / ضمائم: خارش، واکنش های جدی پوستی از جمله اریتم مولتی فرم، AGEP، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی و لباس پوشیدن. حواس خاص: اختلالات شنوایی از جمله کم شنوایی، ناشنوایی و/یا وزوز گوش، و گزارش انحراف چشایی/بویایی و/یا از دست دادن.

6.3 ناهنجاری های آزمایشگاهی بزرگسالان: ناهنجاری های بالینی قابل توجه (بدون توجه به رابطه دارویی) که در طول کارآزمایی های بالینی رخ می دهد به شرح زیر گزارش شده است: با بروز بیش از 1٪: کاهش هموگلوبین، هماتوکریت، لنفوسیت ها، نوتروفیل ها و گلوکز خون. افزایش کراتین فسفوکیناز، پتاسیم، ALT، GGT، AST، BUN، کراتینین، گلوکز خون، تعداد پلاکت ها، لنفوسیت ها، نوتروفیل ها و ائوزینوفیل ها. با بروز کمتر از 1٪: لکوپنی، نوتروپنی، کاهش سدیم، پتاسیم، تعداد پلاکت ها، افزایش مونوسیت ها، بازوفیل ها، بی کربنات، آلکالین فسفاتاز سرم، بیلی روبین، LDH و فسفات. اکثر افراد با کراتینین سرم بالا نیز مقادیر غیر طبیعی در ابتدا داشتند. هنگامی که پیگیری ارائه شد، به نظر می رسید تغییرات در آزمایشات آزمایشگاهی برگشت پذیر باشد. در کارآزمایی‌های بالینی چند دوز شامل بیش از 5000 بیمار، چهار بیمار درمان را به دلیل اختلالات آنزیم کبدی مرتبط با درمان و یک بیمار به دلیل ناهنجاری عملکرد کلیوی قطع کردند. بیماران اطفال: رژیم‌های یک، سه و پنج روزه داده‌های آزمایشگاهی جمع‌آوری‌شده از کارآزمایی‌های بالینی مقایسه‌ای با استفاده از دو رژیم 3 روزه (30 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در دوزهای منقسم طی 3 روز)، یا دو رژیم 5 روزه (30 میلی‌گرم/کیلوگرم یا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در دوزهای منقسم در طول 5 روز) برای رژیم‌های بالینی ترکیبی با اکثر رژیم‌های بالینی مشابه بود. ناهنجاری های رخ داده در بروز 1 تا 5 درصد. داده های آزمایشگاهی برای بیمارانی که 30 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد دریافت می کردند در یک کارآزمایی مرکز جمع آوری شد. در آن کارآزمایی، تعداد مطلق نوتروفیل بین 500 تا 1500 سلول در میلی‌متر 3 در 64/10 بیمار دریافت کننده 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم به‌عنوان دوز واحد، 62/9 بیمار دریافت کننده 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم طی 3 روز و 63/8 بیمار مقایسه‌کننده مشاهده شد. هیچ بیمار تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 500 سلول در میلی متر 3 نداشت. در کارآزمایی‌های بالینی چند دوز شامل تقریباً 4700 بیمار اطفال، هیچ بیمار درمان را به دلیل ناهنجاری‌های آزمایشگاهی مرتبط با درمان قطع نکرد.

12.1 مکانیسم اثر آزیترومایسین یک داروی ضد باکتری ماکرولید است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک بر اساس مدل های حیوانی عفونت، به نظر می رسد فعالیت ضد باکتریایی آزیترومایسین با نسبت سطح زیر منحنی غلظت-زمان به حداقل غلظت بازدارنده (AUC/MIC) برای پاتوژن های خاص (S. pneumoniae و S. aureus) مرتبط است. پارامتر اصلی فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک به بهترین وجه مرتبط با درمان بالینی و میکروبیولوژیکی در کارآزمایی‌های بالینی با آزیترومایسین مشخص نشده است. افزایش فاصله QTc الکتروفیزیولوژی قلب در یک کارآزمایی موازی تصادفی و کنترل شده با دارونما بر روی 116 فرد سالم که کلروکین (1000 میلی گرم) را به تنهایی یا همراه با آزیترومایسین خوراکی (500 میلی گرم، 1000 میلی گرم و 1500 میلی گرم یک بار در روز) دریافت کردند، مورد مطالعه قرار گرفت. مصرف همزمان آزیترومایسین باعث افزایش فاصله QTc به صورت وابسته به دوز و غلظت شد. در مقایسه با کلروکین به تنهایی، حداکثر میانگین (95% کران اطمینان بالای) در QTcF به ترتیب 5 (10) ms، 7 (12) ms و 9 (14) ms با تجویز همزمان 500 میلی گرم، 1000 میلی گرم و 1500 میلی گرم آزیترومایسین بود.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز خوراکی یک دوز 500 میلی گرمی (دو قرص 250 میلی گرمی) به 36 مرد داوطلب سالم ناشتا، میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک (SD) AUC 0-72 = 4.3 (1.2) mcg·hr/mL بود. C max = 0.5 (0.2) mcg/mL. T max = 2.2 (0.9) ساعت. دو قرص آزیترومایسین 250 میلی گرمی معادل زیستی یک قرص 500 میلی گرمی است. در یک مطالعه متقاطع دو طرفه، 12 داوطلب سالم بالغ (6 مرد، 6 زن) 1500 میلی گرم آزیترومایسین را در دوزهای تک روزانه در طی 5 روز (دو قرص 250 میلی گرمی در روز 1، به دنبال آن یک قرص 250 میلی گرمی در روزهای 2 تا 5) یا 3 روز (500 میلی گرم در روز) دریافت کردند. با توجه به محدود بودن نمونه‌های سرم در روز 2 (رژیم 3 روزه) و روزهای 2 تا 4 (رژیم 5 روزه)، پروفایل غلظت-زمان سرم هر آزمودنی برای مدل 3 محفظه مناسب بود و AUC 0-∞ برای پروفایل غلظت مناسب بین رژیم‌های 5 روزه و 3 روزه قابل مقایسه بود. رژیم 3 روزه رژیم 5 روزه پارامتر فارماکوکینتیک [میانگین (SD)] روز 1 روز 3 روز 1 روز 5 C max (سرم، mcg/mL) 0.44 (0.22) 0.54 (0.25) 0.43 (0.20) 0.24 (∞Lmcm·0.06) 17.4 (6.2)* 14.9 (3.1)* سرم T 1/2 71.8 ساعت 68.9 ساعت * AUC کل برای کل رژیم های 3 روزه و 5 روزه. جذب فراهمی زیستی مطلق کپسول آزیترومایسین 250 میلی گرم 38٪ است. در یک مطالعه متقاطع دو طرفه که در آن 12 فرد سالم یک دوز 500 میلی گرمی آزیترومایسین (دو قرص 250 میلی گرمی) را با یا بدون یک وعده غذایی پرچرب دریافت کردند، نشان داده شد که غذا Cmax را تا 23 درصد افزایش می دهد اما تأثیری بر AUC نداشت. هنگامی که سوسپانسیون خوراکی آزیترومایسین همراه با غذا به 28 فرد بالغ مرد سالم تجویز شد، C max تا 56 درصد افزایش یافت و AUC بدون تغییر بود. توزیع اتصال پروتئین سرم آزیترومایسین در محدوده غلظت تقریبی در معرض قرار گرفتن انسان متغیر است و از 51% در 0.02 میکروگرم در میلی لیتر به 7% در 2 میکروگرم در میلی لیتر کاهش می یابد. فعالیت ضد باکتریایی آزیترومایسین مربوط به pH است و به نظر می رسد با کاهش pH کاهش می یابد، با این حال، توزیع گسترده دارو در بافت ها ممکن است با فعالیت بالینی مرتبط باشد. نشان داده شده است که آزیترومایسین به بافت های انسانی از جمله پوست، ریه، لوزه ها و دهانه رحم نفوذ می کند. توزیع گسترده بافت با بررسی بافت ها و مایعات اضافی (استخوان، انزال، پروستات، تخمدان، رحم، سالپینکس، معده، کبد و کیسه صفرا) تایید شد. از آنجایی که هیچ داده ای از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد درمان عفونت های آزیترومایسین در این محل های اضافی بدن وجود ندارد، اهمیت بالینی این داده های غلظت بافت ناشناخته است. به دنبال یک رژیم 500 میلی گرم در روز اول و 250 میلی گرم روزانه به مدت 4 روز، غلظت های بسیار کم در مایع مغزی نخاعی (کمتر از 0.01 میکروگرم در میلی لیتر) در حضور مننژهای غیر ملتهب مشاهده شد. متابولیسم مطالعات in vitro و in vivo برای ارزیابی متابولیسم آزیترومایسین انجام نشده است. حذف غلظت پلاسمایی آزیترومایسین به دنبال دوزهای خوراکی و وریدی 500 میلی گرم در یک الگوی چند فازی کاهش یافت که منجر به میانگین کلیرانس پلاسما 630 میلی لیتر در دقیقه و نیمه عمر حذف نهایی 68 ساعت شد. تصور می شود که نیمه عمر نهایی طولانی مدت به دلیل جذب گسترده و آزادسازی بعدی دارو از بافت ها باشد. دفع صفراوی آزیترومایسین، عمدتاً به صورت داروی بدون تغییر، راه اصلی دفع است. در طول یک هفته، تقریباً 6٪ از دوز تجویز شده به صورت دارو بدون تغییر در ادرار ظاهر می شود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک آزیترومایسین در 42 بزرگسال (21 تا 85 سال) با درجات مختلف نارسایی کلیوی مورد بررسی قرار گرفت. پس از تجویز خوراکی یک دوز 1 گرمی آزیترومایسین (4 کپسول 250 میلی گرم)، میانگین Cmax و AUC 0-120 به ترتیب 5.1٪ و 4.2٪ در افراد با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (GFR 10 تا 80 میلی لیتر در دقیقه (GFR 10 تا 80 میلی لیتر در مقایسه با عملکرد عادی افراد عادی) افزایش یافت. میلی لیتر در دقیقه). میانگین Cmax و AUC 0-120 به ترتیب 61% و 35% در افراد با نارسایی شدید کلیوی (GFR < 10 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی (GFR > 80 میلی لیتر در دقیقه) افزایش یافت. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک آزیترومایسین در افراد مبتلا به نارسایی کبدی ثابت نشده است. جنسیت تفاوت معنی داری در وضعیت آزیترومایسین بین افراد مرد و زن وجود ندارد. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. پارامترهای فارماکوکینتیک بیماران سالمند در داوطلبان مسن (65 تا 85 سال) مشابه با افراد جوان (18 تا 40 سال) برای رژیم درمانی 5 روزه بود. به نظر نمی‌رسد که تنظیم دوز برای بیماران مسن‌تر با عملکرد طبیعی کلیه و کبد که تحت درمان با این رژیم دوز قرار می‌گیرند، لازم نباشد [به مصرف سالمندان مراجعه کنید (8.5)]. بیماران اطفال در دو مطالعه بالینی، آزیترومایسین برای سوسپانسیون خوراکی با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 1 و به دنبال آن mg/kg 5 در روزهای 2 تا 5 در دو گروه از بیماران کودکان (به ترتیب 1 تا 5 سال و 5 تا 15 سال) تجویز شد. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک در روز 5 برای گروه 1 تا 5 ساله Cmax = 0.216 mcg/mL، T max = 1.9 ساعت و AUC 0-24 = 1.822 mcg·hr/mL برای گروه 1 تا 5 ساله بود و C max = 0.383 mcg/mx2, و mcg/m2 بود. 0-24 = 3.109 mcg·hr/mL برای گروه 5 تا 15 ساله. در مطالعه دیگری، 33 بیمار اطفال دوزهای mg/kg/day 12 (حداکثر دوز روزانه 500 میلی گرم) را به مدت 5 روز دریافت کردند که 31 بیمار از نظر فارماکوکینتیک آزیترومایسین به دنبال صبحانه کم چرب مورد ارزیابی قرار گرفتند. در این مطالعه، غلظت آزیترومایسین در یک دوره 24 ساعته پس از آخرین دوز روزانه تعیین شد. بیماران با وزن بالای 41.7 کیلوگرم حداکثر دوز روزانه بزرگسالان 500 میلی گرم را دریافت کردند. هفده بیمار (با وزن 41.7 کیلوگرم یا کمتر) دوز کلی mg/kg 60 دریافت کردند. جدول زیر داده های فارماکوکینتیک را در زیرمجموعه بیماران اطفال نشان می دهد که دوز کلی mg/kg 60 دریافت کرده اند. پارامتر فارماکوکینتیک [میانگین (SD)] رژیم 5 روزه (12 میلی گرم/کیلوگرم به مدت 5 روز) N 17 C max (mcg/mL) 0.5 (0.4) T max (ساعت) 2.2 (0.8) AUC 0-24 (mcg·hr/mL) 3.9 سینگله فارمازی (19). بیماران اطفال که دوزهای mg/kg 30 دریافت کرده اند مورد مطالعه قرار نگرفته اند [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی با آزیترومایسین و سایر داروهایی که احتمالاً همزمان تجویز می شوند انجام شد. اثرات مصرف همزمان آزیترومایسین بر فارماکوکینتیک سایر داروها در جدول 1 و اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین در جدول 2 نشان داده شده است. مصرف همزمان آزیترومایسین در دوزهای درمانی تأثیر متوسطی بر فارماکوکینتیک داروهای فهرست شده در جدول 1 داشت. در صورت مصرف همزمان با آزیترومایسین، هیچ تنظیم دوز داروهای ذکر شده در جدول 1 توصیه نمی شود. مصرف همزمان آزیترومایسین با افاویرنز یا فلوکونازول تأثیر متوسطی بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین داشت. نلفیناویر به طور قابل توجهی Cmax و AUC آزیترومایسین را افزایش داد. هیچ تنظیم دوز آزیترومایسین هنگام تجویز با داروهای ذکر شده در جدول 2 توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. جدول 1. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای داروهای همزمان در حضور آزیترومایسین دوز داروی همزمان تجویز شده دوز آزیترومایسین n نسبت (با/بدون آزیترومایسین) پارامترهای فارماکوکینتیک داروی همزمان (90% CI); بدون اثر = 1 میانگین C max میانگین AUC آتورواستاتین 10 میلی گرم در روز به مدت 8 روز 500 میلی گرم در روز خوراکی در روزهای 6 تا 8 12 0.83 (0.63 تا 1.08) 1.01 (0.81 تا 1.25) کاربامازپین 200 میلی گرم در روز 200 میلی گرم، سپس 2 بار در روز 2 بار در روز. 500 میلی گرم در روز خوراکی برای روزهای 16 تا 18 7 0.97 (0.88 تا 1.06) 0.96 (0.88 تا 1.06) ستیریزین 20 میلی گرم در روز به مدت 11 روز 500 میلی گرم خوراکی در روز 7، سپس 250 میلی گرم در روز در روزهای 14 تا 19.3 تا 1.14) 1.02 (0.92 تا 1.13) دیدانوزین 200 میلی گرم خوراکی دو بار در روز به مدت 21 روز 1200 میلی گرم در روز خوراکی در روزهای 8 تا 21 6 1.44 (0.85 تا 2.43) 1.14 (0.83 تا 1.60 mg/day Efavirenz/570 mg/day 0.50 mg/day) خوراکی در روز 7 14 1.04* 0.95* فلوکونازول 200 میلی گرم خوراکی تک دوز 1200 میلی گرم خوراکی تک دوز 18 1.04 (0.98 تا 1.11) 1.01 (0.97 تا 1.05) ایندیناویر 800 میلی گرم 5 روز 1 بار در روز. روز 5 18 0.96 (0.86 تا 1.08) 0.90 (0.81 تا 1) میدازولام 15 میلی گرم خوراکی در روز 3 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 3 روز 12 1.27 (0.89 تا 1.81) 1.26 (1.01 میلی گرم در روز سه بار Nelf در روز 1.01 تا 1) 11 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 9 14 0.90 (0.81 تا 1.01) 0.85 (0.78 تا 0.93) سیلدنافیل 100 میلی گرم در روزهای 1 و 4 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 3 روز 12 1.16 (0.87 تا 0.86) 1.12) تئوفیلین 4 mg/kg IV در روزهای 1، 11، 25 500 میلی گرم خوراکی در روز 7، 250 میلی گرم در روز در روزهای 8 تا 11 10 1.19 (1.02 تا 1.40) 1.02 (0.86 تا 1.22) تئوفیلین 300 میلی گرم خوراکی دو بار در روز به مدت 15 روز یا 25 روز در روز 50 7 تا 10 8 1.09 (0.92 تا 1.29) 1.08 (0.89 تا 1.31) تریازولام 0.125 میلی گرم در روز 2 500 میلی گرم خوراکی در روز 1، سپس 250 میلی گرم در روز در روز 2 12 1.06 * 1.025 میلی گرم در روز 2 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 7 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 7 12 0.85 (0.75 تا 0.97) / 0.90 (0.78 تا 1.03) 0.87 (0.80 تا 0.95) / 0.96 (0.88 تا 1.03 mg/day) زیدوودین 0.03 میلی گرم در روز 2005 روز خوراکی به مدت 14 روز 5 1.12 (0.42 تا 3.02) 0.94 (0.52 تا 1.70) زیدوودین 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 21 روز 1200 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 14 روز 4 1.31 (0.43 تا 3.39 * 3.907) 90% فاصله اطمینان جدول گزارش نشده است 2. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای آزیترومایسین در حضور داروهای تجویز شده همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. دوز داروی همزمان دوز داروی همزمان آزیترومایسین n نسبت (با/بدون داروی تجویز شده) پارامترهای فارماکوکینتیک آزیترومایسین (90% CI); بدون اثر = 1 Mean C max Mean AUC Efavirenz 400 mg/day به مدت 7 روز 600 mg خوراکی در روز 7 14 1.22 (1.04 تا 1.42) 0.92* فلوکونازول 200 میلی گرم خوراکی تک دوز 1200 میلی گرم خوراکی تک دوز 1200 میلی گرم خوراکی تک دوز 0.6 تا 1.28. 1.07 (0.94 تا 1.22) Nelfinavir 750 mg سه بار در روز به مدت 11 روز 1200 mg خوراکی در روز 9 14 2.36 (1.77 تا 3.15) 2.12 (1.80 تا 2.50) * - 90% فاصله Microbi.4 گزارش نشده است. مکانیسم اثر آزیترومایسین با اتصال به 23S rRNA زیرواحد ریبوزومی 50S میکروارگانیسم های حساس، سنتز پروتئین باکتریایی را مهار کرده و از تجمع زیر واحد ریبوزومی 50S جلوگیری می کند. مقاومت آزیترومایسین مقاومت متقاطع را با اریترومایسین نشان می دهد. مکانیسم مقاومت در برابر آزیترومایسین که اغلب با آن مواجه می شود، اصلاح هدف 23S rRNA است که اغلب توسط متیلاسیون انجام می شود. تغییرات ریبوزومی می تواند مقاومت متقاطع به سایر ماکرولیدها، لینکوزامیدها و استرپتوگرامین B (فنوتیپ MLS B) را تعیین کند. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که آزیترومایسین در برابر اکثر ایزوله‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس استرپتوکوکوس آگالاکتیه استرپتوکوک پنومونیه استرپتوکوک پیوژنز باکتری های گرم منفی هموفیلوس دوکرئی هموفیلوس آنفولانزا Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhooteriae کلامیدیا تراکوماتیس مایکوپلاسما پنومونیه داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس برای آزیترومایسین در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، کارآیی آزیترومایسین در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این باکتری‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم مثبت استرپتوکوک های بتا همولیتیک (گروه های C، F، G) استرپتوکوک های گروه Viridans باکتری های گرم منفی Bordetella pertussis Legionella pneumophila باکتری های بی هوازی Prevotella bivia Peptostreptococteria برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری آزمون حساسیت و روش های آزمون مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت که توسط FDA برای این دارو به رسمیت شناخته شده است، لطفاً به https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

پس از تجویز خوراکی یک دوز 500 میلی گرمی (دو قرص 250 میلی گرمی) به 36 داوطلب مرد سالم ناشتا، میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک (SD) AUC 0-72 = 4.3 (1.2) mcg·hr/mL بود. C max = 0.5 (0.2) mcg/mL. T max = 2.2 (0.9) ساعت. دو قرص آزیترومایسین 250 میلی گرمی معادل زیستی یک قرص 500 میلی گرمی است. در یک مطالعه متقاطع دو طرفه، 12 داوطلب سالم بالغ (6 مرد، 6 زن) 1500 میلی گرم آزیترومایسین را در دوزهای تک روزانه در طی 5 روز (دو قرص 250 میلی گرمی در روز 1، به دنبال آن یک قرص 250 میلی گرمی در روزهای 2 تا 5) یا 3 روز (500 میلی گرم در روز) دریافت کردند. با توجه به محدود بودن نمونه‌های سرم در روز 2 (رژیم 3 روزه) و روزهای 2 تا 4 (رژیم 5 روزه)، پروفایل غلظت-زمان سرم هر آزمودنی برای مدل 3 محفظه مناسب بود و AUC 0-∞ برای پروفایل غلظت مناسب بین رژیم‌های 5 روزه و 3 روزه قابل مقایسه بود. رژیم 3 روزه رژیم 5 روزه پارامتر فارماکوکینتیک [میانگین (SD)] روز 1 روز 3 روز 1 روز 5 C max (سرم، mcg/mL) 0.44 (0.22) 0.54 (0.25) 0.43 (0.20) 0.24 (∞Lmcm·0.06) 17.4 (6.2)* 14.9 (3.1)* سرم T 1/2 71.8 ساعت 68.9 ساعت * AUC کل برای کل رژیم های 3 روزه و 5 روزه. جذب فراهمی زیستی مطلق کپسول آزیترومایسین 250 میلی گرم 38٪ است. در یک مطالعه متقاطع دو طرفه که در آن 12 فرد سالم یک دوز 500 میلی گرمی آزیترومایسین (دو قرص 250 میلی گرمی) را با یا بدون یک وعده غذایی پرچرب دریافت کردند، نشان داده شد که غذا Cmax را تا 23 درصد افزایش می دهد اما تأثیری بر AUC نداشت. هنگامی که سوسپانسیون خوراکی آزیترومایسین همراه با غذا به 28 فرد بالغ مرد سالم تجویز شد، C max تا 56 درصد افزایش یافت و AUC بدون تغییر بود. توزیع اتصال پروتئین سرم آزیترومایسین در محدوده غلظت تقریبی در معرض قرار گرفتن انسان متغیر است و از 51% در 0.02 میکروگرم در میلی لیتر به 7% در 2 میکروگرم در میلی لیتر کاهش می یابد. فعالیت ضد باکتریایی آزیترومایسین مربوط به pH است و به نظر می رسد با کاهش pH کاهش می یابد، با این حال، توزیع گسترده دارو در بافت ها ممکن است با فعالیت بالینی مرتبط باشد. نشان داده شده است که آزیترومایسین به بافت های انسانی از جمله پوست، ریه، لوزه ها و دهانه رحم نفوذ می کند. توزیع گسترده بافت با بررسی بافت ها و مایعات اضافی (استخوان، انزال، پروستات، تخمدان، رحم، سالپینکس، معده، کبد و کیسه صفرا) تایید شد. از آنجایی که هیچ داده ای از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد درمان عفونت های آزیترومایسین در این محل های اضافی بدن وجود ندارد، اهمیت بالینی این داده های غلظت بافت ناشناخته است. به دنبال یک رژیم 500 میلی گرم در روز اول و 250 میلی گرم روزانه به مدت 4 روز، غلظت های بسیار کم در مایع مغزی نخاعی (کمتر از 0.01 میکروگرم در میلی لیتر) در حضور مننژهای غیر ملتهب مشاهده شد. متابولیسم مطالعات in vitro و in vivo برای ارزیابی متابولیسم آزیترومایسین انجام نشده است. حذف غلظت پلاسمایی آزیترومایسین به دنبال دوزهای خوراکی و وریدی 500 میلی گرم در یک الگوی چند فازی کاهش یافت که منجر به میانگین کلیرانس پلاسما 630 میلی لیتر در دقیقه و نیمه عمر حذف نهایی 68 ساعت شد. تصور می شود که نیمه عمر نهایی طولانی مدت به دلیل جذب گسترده و آزادسازی بعدی دارو از بافت ها باشد. دفع صفراوی آزیترومایسین، عمدتاً به صورت داروی بدون تغییر، راه اصلی دفع است. در طول یک هفته، تقریباً 6٪ از دوز تجویز شده به صورت دارو بدون تغییر در ادرار ظاهر می شود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک آزیترومایسین در 42 بزرگسال (21 تا 85 سال) با درجات مختلف نارسایی کلیوی مورد بررسی قرار گرفت. پس از تجویز خوراکی یک دوز 1 گرمی آزیترومایسین (4 کپسول 250 میلی گرم)، میانگین Cmax و AUC 0-120 به ترتیب 5.1٪ و 4.2٪ در افراد با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (GFR 10 تا 80 میلی لیتر در دقیقه (GFR 10 تا 80 میلی لیتر در مقایسه با عملکرد عادی افراد عادی) افزایش یافت. میلی لیتر در دقیقه). میانگین Cmax و AUC 0-120 به ترتیب 61% و 35% در افراد با نارسایی شدید کلیوی (GFR < 10 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی (GFR > 80 میلی لیتر در دقیقه) افزایش یافت. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک آزیترومایسین در افراد مبتلا به نارسایی کبدی ثابت نشده است. جنسیت تفاوت معنی داری در وضعیت آزیترومایسین بین افراد مرد و زن وجود ندارد. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. پارامترهای فارماکوکینتیک بیماران سالمند در داوطلبان مسن (65 تا 85 سال) مشابه با افراد جوان (18 تا 40 سال) برای رژیم درمانی 5 روزه بود. به نظر نمی‌رسد که تنظیم دوز برای بیماران مسن‌تر با عملکرد طبیعی کلیه و کبد که تحت درمان با این رژیم دوز قرار می‌گیرند، لازم نباشد [به مصرف سالمندان مراجعه کنید (8.5)]. بیماران اطفال در دو مطالعه بالینی، آزیترومایسین برای سوسپانسیون خوراکی با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 1 و به دنبال آن mg/kg 5 در روزهای 2 تا 5 در دو گروه از بیماران کودکان (به ترتیب 1 تا 5 سال و 5 تا 15 سال) تجویز شد. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک در روز 5 برای گروه 1 تا 5 ساله Cmax = 0.216 mcg/mL، T max = 1.9 ساعت و AUC 0-24 = 1.822 mcg·hr/mL برای گروه 1 تا 5 ساله بود و C max = 0.383 mcg/mx2, و mcg/m2 بود. 0-24 = 3.109 mcg·hr/mL برای گروه 5 تا 15 ساله. در مطالعه دیگری، 33 بیمار اطفال دوزهای mg/kg/day 12 (حداکثر دوز روزانه 500 میلی گرم) را به مدت 5 روز دریافت کردند که 31 بیمار از نظر فارماکوکینتیک آزیترومایسین به دنبال صبحانه کم چرب مورد ارزیابی قرار گرفتند. در این مطالعه، غلظت آزیترومایسین در یک دوره 24 ساعته پس از آخرین دوز روزانه تعیین شد. بیماران با وزن بالای 41.7 کیلوگرم حداکثر دوز روزانه بزرگسالان 500 میلی گرم را دریافت کردند. هفده بیمار (با وزن 41.7 کیلوگرم یا کمتر) دوز کلی mg/kg 60 دریافت کردند. جدول زیر داده های فارماکوکینتیک را در زیرمجموعه بیماران اطفال نشان می دهد که دوز کلی mg/kg 60 دریافت کرده اند. پارامتر فارماکوکینتیک [میانگین (SD)] رژیم 5 روزه (12 میلی گرم/کیلوگرم به مدت 5 روز) N 17 C max (mcg/mL) 0.5 (0.4) T max (ساعت) 2.2 (0.8) AUC 0-24 (mcg·hr/mL) 3.9 سینگله فارمازی (19). بیماران اطفال که دوزهای mg/kg 30 دریافت کرده اند مورد مطالعه قرار نگرفته اند [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی با آزیترومایسین و سایر داروهایی که احتمالاً همزمان تجویز می شوند انجام شد. اثرات مصرف همزمان آزیترومایسین بر فارماکوکینتیک سایر داروها در جدول 1 و اثرات سایر داروها بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین در جدول 2 نشان داده شده است. مصرف همزمان آزیترومایسین در دوزهای درمانی تأثیر متوسطی بر فارماکوکینتیک داروهای فهرست شده در جدول 1 داشت. در صورت مصرف همزمان با آزیترومایسین، هیچ تنظیم دوز داروهای ذکر شده در جدول 1 توصیه نمی شود. مصرف همزمان آزیترومایسین با افاویرنز یا فلوکونازول تأثیر متوسطی بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین داشت. نلفیناویر به طور قابل توجهی Cmax و AUC آزیترومایسین را افزایش داد. هیچ تنظیم دوز آزیترومایسین هنگام تجویز با داروهای ذکر شده در جدول 2 توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. جدول 1. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای داروهای همزمان در حضور آزیترومایسین دوز داروی همزمان تجویز شده دوز آزیترومایسین n نسبت (با/بدون آزیترومایسین) پارامترهای فارماکوکینتیک داروی همزمان (90% CI); بدون اثر = 1 میانگین C max میانگین AUC آتورواستاتین 10 میلی گرم در روز به مدت 8 روز 500 میلی گرم در روز خوراکی در روزهای 6 تا 8 12 0.83 (0.63 تا 1.08) 1.01 (0.81 تا 1.25) کاربامازپین 200 میلی گرم در روز 200 میلی گرم، سپس 2 بار در روز 2 بار در روز. 500 میلی گرم در روز خوراکی برای روزهای 16 تا 18 7 0.97 (0.88 تا 1.06) 0.96 (0.88 تا 1.06) ستیریزین 20 میلی گرم در روز به مدت 11 روز 500 میلی گرم خوراکی در روز 7، سپس 250 میلی گرم در روز در روزهای 14 تا 19.3 تا 1.14) 1.02 (0.92 تا 1.13) دیدانوزین 200 میلی گرم خوراکی دو بار در روز به مدت 21 روز 1200 میلی گرم در روز خوراکی در روزهای 8 تا 21 6 1.44 (0.85 تا 2.43) 1.14 (0.83 تا 1.60 mg/day Efavirenz/570 mg/day 0.50 mg/day) خوراکی در روز 7 14 1.04* 0.95* فلوکونازول 200 میلی گرم خوراکی تک دوز 1200 میلی گرم خوراکی تک دوز 18 1.04 (0.98 تا 1.11) 1.01 (0.97 تا 1.05) ایندیناویر 800 میلی گرم 5 روز 1 بار در روز. روز 5 18 0.96 (0.86 تا 1.08) 0.90 (0.81 تا 1) میدازولام 15 میلی گرم خوراکی در روز 3 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 3 روز 12 1.27 (0.89 تا 1.81) 1.26 (1.01 میلی گرم در روز سه بار Nelf در روز 1.01 تا 1) 11 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 9 14 0.90 (0.81 تا 1.01) 0.85 (0.78 تا 0.93) سیلدنافیل 100 میلی گرم در روزهای 1 و 4 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 3 روز 12 1.16 (0.87 تا 0.86) 1.12) تئوفیلین 4 mg/kg IV در روزهای 1، 11، 25 500 میلی گرم خوراکی در روز 7، 250 میلی گرم در روز در روزهای 8 تا 11 10 1.19 (1.02 تا 1.40) 1.02 (0.86 تا 1.22) تئوفیلین 300 میلی گرم خوراکی دو بار در روز به مدت 15 روز یا 25 روز در روز 50 7 تا 10 8 1.09 (0.92 تا 1.29) 1.08 (0.89 تا 1.31) تریازولام 0.125 میلی گرم در روز 2 500 میلی گرم خوراکی در روز 1، سپس 250 میلی گرم در روز در روز 2 12 1.06 * 1.025 میلی گرم در روز 2 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 7 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 7 12 0.85 (0.75 تا 0.97) / 0.90 (0.78 تا 1.03) 0.87 (0.80 تا 0.95) / 0.96 (0.88 تا 1.03 mg/day) زیدوودین 0.03 میلی گرم در روز 2005 روز خوراکی به مدت 14 روز 5 1.12 (0.42 تا 3.02) 0.94 (0.52 تا 1.70) زیدوودین 500 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 21 روز 1200 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 14 روز 4 1.31 (0.43 تا 3.39 * 3.907) 90% فاصله اطمینان جدول گزارش نشده است 2. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای آزیترومایسین در حضور داروهای تجویز شده همزمان [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. دوز داروی همزمان دوز داروی همزمان آزیترومایسین n نسبت (با/بدون داروی تجویز شده) پارامترهای فارماکوکینتیک آزیترومایسین (90% CI); بدون اثر = 1 Mean C max Mean AUC Efavirenz 400 mg/day به مدت 7 روز 600 mg خوراکی در روز 7 14 1.22 (1.04 تا 1.42) 0.92* فلوکونازول 200 میلی گرم خوراکی تک دوز 1200 میلی گرم خوراکی تک دوز 1200 میلی گرم خوراکی تک دوز 0.6 تا 1.28. 1.07 (0.94 تا 1.22) Nelfinavir 750 میلی گرم سه بار در روز به مدت 11 روز 1200 میلی گرم خوراکی در روز 9 14 2.36 (1.77 تا 3.15) 2.12 (1.80 تا 2.50) * - 90% فاصله اطمینان گزارش نشده است