آزترونام

CAYSTON برای بهبود علائم تنفسی در بیماران سیستیک فیبروزیس (CF) مبتلا به سودوموناس آئروژینوزا نشان داده شده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 7 سال، بیماران مبتلا به FEV 1 <25% یا >75% پیش بینی شده، یا بیماران مستعمره با Burkholderia cepacia ثابت نشده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی CAYSTON و سایر داروهای ضد باکتری، CAYSTON باید فقط برای درمان بیماران مبتلا به CF که سودوموناس آئروژینوزا در ریه‌ها دارند استفاده شود. CAYSTON یک آنتی باکتریال مونوباکتام است که برای بهبود علائم تنفسی در بیماران سیستیک فیبروزیس (CF) مبتلا به سودوموناس آئروژینوزا نشان داده شده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 7 سال، بیماران مبتلا به FEV 1 <25٪ یا >75٪ پیش بینی شده، یا بیمارانی که با Burkholderia cepacia استعمار شده اند، ثابت نشده است. (1)

یک دوز (یک ویال یکبار مصرف و یک آمپول رقیق کننده) 3 بار در روز به مدت 28 روز تجویز شود. (2.1) دوز را بلافاصله پس از بازسازی استفاده کنید. ( 2.2 ) فقط با سیستم نبولایزر Altera® اجرا شود. با هیچ نوع نبولایزر دیگری مصرف نکنید. (2.3)

2.1 اطلاعات دوز دوز توصیه شده CAYSTON هم برای بزرگسالان و هم برای بیماران اطفال 7 سال و بالاتر یک ویال یکبار مصرف (75 میلی گرم آزترونام) است که با 1 میلی لیتر رقیق کننده استریل که 3 بار در روز برای یک دوره 28 روزه (به دنبال 28 روز تعطیلی CAYS) تجویز می شود. دوز بر اساس وزن یا تنظیم شده برای سن نیست. دوزها باید با فاصله حداقل 4 ساعت مصرف شوند. CAYSTON از طریق استنشاق با استفاده از سیستم نبولایزر Altera® تجویز می شود. بیماران باید قبل از تجویز CAYSTON از برونکودیلاتور استفاده کنند.

2.2 دستورالعمل بازسازي CAYSTON CAYSTON بايد بلافاصله پس از بازسازي تجويز شود. تا زمانی که برای تجویز یک دوز آماده نشده اید، کیستون را مجدداً ترکیب نکنید. یک ویال شیشه ای کهربایی حاوی CAYSTON و یک آمپول رقیق کننده از کارتن بردارید. برای باز کردن ویال شیشه ای، کلاهک آبی و حلقه فلزی را با دقت بردارید و درپوش لاستیکی خاکستری را بردارید. نوک آمپول رقیق کننده را بچرخانید و مایع را درون ویال شیشه ای فشار دهید. درپوش لاستیکی را تعویض کنید، سپس ویال را به آرامی بچرخانید تا محتویات کاملاً حل شود. ویال خالی، درپوش و آمپول رقیق کننده باید پس از اتمام دوز به درستی دور ریخته شوند.

2.3 دستورالعمل برای تجویز CAYSTON CAYSTON با استنشاق با استفاده از سیستم نبولایزر Altera تجویز می شود. CAYSTON نباید با هیچ نبولایزر دیگری تجویز شود. CAYSTON نباید با هیچ داروی دیگری در گوشی نبولایزر Altera مخلوط شود. CAYSTON برای تجویز داخل وریدی یا عضلانی نیست. بیماران باید قبل از تجویز CAYSTON از برونکودیلاتور استفاده کنند. برونکودیلاتورهای کوتاه اثر را می توان بین 15 دقیقه تا 4 ساعت قبل از هر دوز CAYSTON مصرف کرد. روش دیگر، گشادکننده های برونش طولانی مدت را می توان بین 30 دقیقه تا 12 ساعت قبل از تجویز CAYSTON مصرف کرد. برای بیمارانی که چندین درمان استنشاقی مصرف می کنند، ترتیب تجویز توصیه شده به شرح زیر است: گشادکننده برونش، موکولیتیک، و در آخر، CAYSTON. برای تجویز CAYSTON، محلول بازسازی شده را در گوشی سیستم نبولایزر بریزید. دستگاه را روشن کنید. قطعه دهانی گوشی را در دهان خود قرار دهید و به طور معمول فقط از طریق دهان نفس بکشید. تجویز معمولاً بین 2 تا 3 دقیقه طول می کشد. دستورالعمل های بیشتر بیمار در مورد نحوه تجویز CAYSTON در برچسب بیمار مورد تایید FDA ارائه شده است. دستورالعمل‌های مربوط به آزمایش عملکرد نبولایزر و تمیز کردن گوشی در دستورالعمل‌های استفاده همراه با سیستم نبولایزر ارائه شده است.

یک دوز CAYSTON شامل یک ویال یکبار مصرف ازترئونام استریل لیوفیلیزه (75 میلی گرم) است که با یک آمپول 1 میلی لیتری رقیق کننده استریل (17/0 درصد کلرید سدیم) بازسازی شده است. CAYSTON بازسازی شده از طریق استنشاق تجویز می شود. آزترئونام لیوفیلیزه (75 میلی گرم در ویال) (3) رقیق کننده (0.17٪ کلرید سدیم): 1 میلی لیتر در آمپول (3)

CAYSTON در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به آزترئونام منع مصرف دارد. در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به آزترونام منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش آلرژیک به CAYSTON در آزمایشات بالینی مشاهده شد. در صورت بروز واکنش آلرژیک، درمان را متوقف کنید. هنگام تجویز CAYSTON در بیماران مبتلا به واکنش آلرژیک شناخته شده به بتالاکتام ها احتیاط کنید. (5.1) برونکواسپاسم با CAYSTON گزارش شده است. اگر در حین استفاده از نبولایزر، سفتی قفسه سینه ایجاد شد، درمان را متوقف کنید. (5.2)

5.1 واکنش های آلرژیک واکنش های آلرژیک شدید به دنبال تجویز آزترونام برای تزریق در بیمارانی که سابقه تماس با آزترونام شناخته شده نیست گزارش شده است. علاوه بر این، واکنش آلرژیک همراه با بثورات صورت، تورم صورت، و سفتی گلو با CAYSTON در کارآزمایی‌های بالینی گزارش شد. اگر واکنش آلرژیک به CAYSTON رخ داد، مصرف CAYSTON را متوقف کنید و درمان را در صورت لزوم شروع کنید. هنگام تجویز CAYSTON به بیمارانی که سابقه حساسیت به بتالاکتام دارند احتیاط می شود، اگرچه بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به بتالاکتام در آزمایشات بالینی CAYSTON را دریافت کرده اند و هیچ واکنش آلرژیک شدیدی گزارش نشده است. سابقه حساسیت به آنتی بیوتیک های بتالاکتام، مانند پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها و/یا کارباپنم ها، ممکن است یک عامل خطر باشد، زیرا واکنش متقاطع ممکن است رخ دهد.

5.2 برونکواسپاسم برونکواسپاسم عارضه ای است که با درمان های نبولیزه شده از جمله CAYSTON همراه است. کاهش 15% یا بیشتر در حجم بازدمی اجباری در 1 ثانیه (FEV 1) بلافاصله پس از تجویز داروی مورد مطالعه پس از پیش درمانی با یک برونکودیلاتور در 3% از بیماران تحت درمان با CAYSTON مشاهده شد.

5.3 کاهش FEV 1 بعد از چرخه درمان 28 روزه در کارآزمایی های بالینی، بیمارانی که در طی یک دوره 28 روزه CAYSTON افزایش FEV 1 داشتند، گاهی اوقات برای تشدید ریوی تحت درمان قرار می گرفتند که FEV 1 پس از دوره درمان کاهش می یافت. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی هنگام ارزیابی اینکه آیا تغییرات پس از درمان در FEV 1 ناشی از تشدید ریوی است، باید FEV 1 اولیه بیمار را که قبل از درمان با CAYSTON اندازه گیری شده و وجود علائم دیگر را در نظر بگیرند.

5.4 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز CAYSTON در غیاب عفونت شناخته شده سودوموناس آئروژینوزا در بیماران مبتلا به CF بعید به نظر می رسد فایده ای داشته باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

هیچ مطالعه بالینی رسمی در مورد تداخلات دارویی با CAYSTON انجام نشده است.

عوارض جانبی رایج (بیش از 5٪) که بیشتر در بیماران CAYSTON رخ می دهد عبارتند از: سرفه، احتقان بینی، خس خس سینه، درد حلق و حلق، تب، ناراحتی قفسه سینه، درد شکم و استفراغ. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Gilead Sciences, Inc. به شماره 1-800-GILEAD5، گزینه 3 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی داروها را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی CAYSTON در 344 بیمار از دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما و یک کارآزمایی با برچسب باز پیگیری شد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، 146 بیمار مبتلا به CF 75 میلی‌گرم CAYSTON را 3 بار در روز به مدت 28 روز دریافت کردند. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده را در بیش از 5 درصد از بیمارانی که 3 بار در روز با CAYSTON تحت درمان با CAYSTON در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما گزارش شده اند نشان می دهد. عوارض جانبی ذکر شده در بیماران تحت درمان با CAYSTON بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما رخ می دهد. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5٪ از بیماران تحت درمان با CAYSTON در رویداد کارآزمایی های کنترل شده با دارونما (ترم ترجیحی) دارونما (N = 160) n (%) CAYSTON 75 میلی گرم 3 بار در روز (N = 146) n (%) سرفه 82 (51%) 23 (16%) خس خس سینه 16 (10%) 23 (16%) درد حلق و حلق 17 (11%) 18 (12%) پیرکسی 9 (6%) 19 (13%) ناراحتی قفسه سینه 10 (6%) 11 (8%) شکم درد 8 (5%) 10 (7%) استفراغ 7 (4%) 9 (6%) عوارض جانبی که در کمتر از 5% بیماران تحت درمان با CAYSTON رخ داد، برونکواسپاسم (3%) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] و راش (2%) بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی علاوه بر واکنش های نامطلوب گزارش شده از کارآزمایی های بالینی، عوارض جانبی احتمالی زیر در طول استفاده پس از تایید CAYSTON شناسایی شده است. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش شده اند، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی، تورم مفاصل

تا به امروز هیچ مصرف بیش از حد با CAYSTON در آزمایشات بالینی گزارش نشده است. در کارآزمایی‌های بالینی، دوزهای 225 میلی‌گرمی CAYSTON از طریق استنشاق با میزان بالاتری از عوارض جانبی تنفسی مرتبط با دارو، به‌ویژه سرفه همراه بود. از آنجایی که حداکثر غلظت پلاسمایی آزترونام پس از تجویز کیستون (75 میلی‌گرم) تقریباً 0.6 میکروگرم در میلی‌لیتر است، در مقایسه با غلظت سرمی 54 میکروگرم بر میلی‌لیتر پس از تجویز آزترئونام تزریقی (500 میلی‌گرم)، هیچ مشکل ایمنی سیستمیک مرتبط با مصرف بیش از حد کیستون پیش‌بینی نمی‌شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود در مورد استفاده از CAYSTON در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در خصوص نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. با این حال، انتظار می رود که جذب سیستمیک آزترونام پس از تجویز استنشاقی حداقل باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. خطرات مرتبط با فیبروز کیستیک در بارداری برای مادر وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی با آزترونام تزریقی که به صورت تزریقی در موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر سمیت رشدی وجود نداشت. یک مطالعه حوالی/پس از زایمان در موش‌ها هیچ تغییری را در پارامترهای مادر، جنین یا نوزادی ناشی از دارو نشان نداد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین فیبروز کیستیک ممکن است خطر زایمان زودرس را افزایش دهد. داده های حیوانی هیچ مطالعه سمیت باروری با CAYSTON انجام نشده است. با این حال، مطالعاتی با آزترونام برای تزریق انجام شد. هیچ شواهدی از سمیت رشدی در مطالعات روی موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که دوزهای تزریقی آزترئونام را در طول اندام‌زایی به ترتیب تا 1800 و 1200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، نشان داده نشده است. در موش‌هایی که آزترونام را برای تزریق در اواخر بارداری و شیردهی تا 1800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، هیچ تغییری در پارامترهای مادر، جنین یا نوزاد ناشی از دارو مشاهده نشد. این مطالعات تولید مثل حیوانی و سمیت رشدی از مسیرهای تجویز تزریقی استفاده کردند که قرار گرفتن در معرض سیستمیک به طور قابل‌توجهی بیشتر از میانگین اوج سطوح پلاسمایی اندازه‌گیری شده در انسان پس از درمان با CAYSTON بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی پس از تزریق داخل وریدی آزترونام برای تزریق، آزترونام در غلظت هایی که کمتر از یک درصد از غلظت های تعیین شده در سرم مادر به طور همزمان تعیین می شود، در شیر انسان دفع می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی آزترونام پس از تجویز CAYSTON (75 میلی گرم) تقریباً 1٪ از حداکثر غلظت مشاهده شده پس از آزترئونام وریدی (500 میلی گرم) است. انتظار می رود جذب سیستمیک آزترونام پس از تجویز استنشاقی حداقل باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آزترئونام بر روی شیرخواران شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به CAYSTON و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از CAYSTON یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان بیماران 7 ساله و بالاتر در آزمایشات بالینی با CAYSTON وارد شدند. پنجاه و پنج بیمار زیر 18 سال CAYSTON را در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما دریافت کردند. هیچ تنظیم دوز برای بیماران اطفال انجام نشد. پیرکسی در بیماران اطفال بیشتر از بیماران بالغ گزارش شده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 7 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده از سالمندان کارآزمایی‌های بالینی CAYSTON شامل بیماران 65 ساله و بالاتر تحت درمان با CAYSTON نمی‌شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر.

8.6 مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه شناخته شده است که آزترونام از طریق کلیه دفع می شود. کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما با CAYSTON، بیمارانی را که عملکرد کلیوی غیرطبیعی ابتدایی داشتند (به عنوان کراتینین سرم بیش از 2 برابر حد بالای محدوده طبیعی تعریف می‌شود) حذف کردند. با توجه به مواجهه سیستمیک کم آزترونام پس از تجویز CAYSTON، تجمع مرتبط بالینی آزترونام در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بعید است. بنابراین، CAYSTON ممکن است برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید بدون تنظیم دوز تجویز شود.

خلاصه خطر داده های موجود در مورد مصرف CAYSTON در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در مورد نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. با این حال، انتظار می رود که جذب سیستمیک آزترونام پس از تجویز استنشاقی حداقل باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. خطرات مرتبط با فیبروز کیستیک در بارداری برای مادر وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی با آزترونام تزریقی که به صورت تزریقی در موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر سمیت رشدی وجود نداشت. یک مطالعه حوالی/پس از زایمان در موش‌ها هیچ تغییری را در پارامترهای مادر، جنین یا نوزادی ناشی از دارو نشان نداد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین فیبروز کیستیک ممکن است خطر زایمان زودرس را افزایش دهد. داده های حیوانی هیچ مطالعه سمیت باروری با CAYSTON انجام نشده است. با این حال، مطالعاتی با آزترونام برای تزریق انجام شد. هیچ شواهدی از سمیت رشدی در مطالعات روی موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که دوزهای تزریقی آزترئونام را در طول اندام‌زایی به ترتیب تا 1800 و 1200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، نشان داده نشده است. در موش‌هایی که آزترونام را برای تزریق در اواخر بارداری و شیردهی تا 1800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، هیچ تغییری در پارامترهای مادر، جنین یا نوزاد ناشی از دارو مشاهده نشد. این مطالعات تولید مثل حیوانی و سمیت رشدی از مسیرهای تجویز تزریقی استفاده کردند که قرار گرفتن در معرض سیستمیک به طور قابل‌توجهی بیشتر از میانگین اوج سطوح پلاسمایی اندازه‌گیری شده در انسان پس از درمان با CAYSTON بود.

بیماران 7 سال و بالاتر در آزمایشات بالینی با CAYSTON وارد شدند. پنجاه و پنج بیمار زیر 18 سال CAYSTON را در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما دریافت کردند. هیچ تنظیم دوز برای بیماران اطفال انجام نشد. پیرکسی در بیماران اطفال بیشتر از بیماران بالغ گزارش شده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 7 سال ثابت نشده است.

کارآزمایی‌های بالینی CAYSTON بیماران 65 ساله و بالاتر تحت درمان با CAYSTON را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر.

یک دوز CAYSTON شامل یک ویال شیشه ای کهربایی 2 میلی لیتری حاوی آزترونام لیوفیلیزه (75 میلی گرم) و لیزین (46.7 میلی گرم) و یک آمپول پلی اتیلن با چگالی کم حاوی 1 میلی لیتر رقیق کننده استریل (17/0 درصد کلرید سدیم) است. محلول آماده شده برای استنشاق است. فرمولاسیون حاوی مواد نگهدارنده یا آرژنین نیست. ماده فعال CAYSTON آزترونام است که یک آنتی باکتریال مونوباکتام است. مونوباکتام ها از نظر ساختاری با آنتی بیوتیک های بتالاکتام (مانند پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، کارباپنم ها) به دلیل وجود هسته تک حلقه ای متفاوت هستند. این هسته شامل چندین زنجیره جانبی است. اسید سولفونیک در موقعیت 1 هسته را فعال می کند، یک زنجیره جانبی آمینوتیازولیل اکسیم در موقعیت 3 ویژگی را برای باکتری های گرم منفی هوازی از جمله سودوموناس spp می دهد، و یک گروه متیل در موقعیت 4 باعث افزایش پایداری بتالاکتاماز می شود. آزترئونام از نظر شیمیایی به عنوان (Z)-2-[[[(2-آمینو-4-تیازولیل)[[(2S,3S)-2-متیل-4-oxo-1-سولفو-3-ازتیدینیل]کاربامویل]متیلن]آمینو]اکسی]-2-متیل پروپیونیک اسید تعیین می شود. فرمول ساختاری در زیر ارائه شده است: CAYSTON یک پودر سفید تا مایل به سفید است. CAYSTON استریل، رطوبت سنجی و حساس به نور است. پس از بازسازی با رقیق کننده عرضه شده، محدوده pH 4.5 تا 6.0 است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر آزترئونام یک داروی ضد باکتری است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک غلظت خلط غلظت آزترئونام خلط تنوع قابل توجهی را بین بیماران دریافت کننده CAYSTON (75 میلی گرم) در کارآزمایی های بالینی نشان داد. میانگین غلظت خلط 10 دقیقه پس از اولین دوز CAYSTON (195 نفر بیمار مبتلا به CF) 726 میکروگرم بر گرم بود. میانگین غلظت خلط آزترئونام در بیمارانی که CAYSTON 3 بار در روز به مدت 28 روز دریافت کردند، به ترتیب 984 mcg/g، 793 mcg/g و 715 mcg/g 10 دقیقه پس از تجویز دوز در روزهای 0، 14 و 28 بود که نشان دهنده عدم تجمع آزترئونام بود. غلظت پلاسمایی غلظت آزترئونام پلاسما بین بیماران دریافت کننده CAYSTON (75 میلی گرم) در کارآزمایی های بالینی تفاوت قابل توجهی را نشان داد. میانگین غلظت پلاسمایی یک ساعت پس از اولین دوز CAYSTON (تقریباً در حداکثر غلظت پلاسما) 0.59 میکروگرم در میلی لیتر بود. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی در بیمارانی که CAYSTON 3 بار در روز به مدت 28 روز دریافت کردند، به ترتیب 0.55 mcg/mL، 0.67 mcg/mL و 0.65 mcg/mL در روزهای 0، 14 و 28 بود که نشان دهنده عدم تجمع سیستمیک آزترونام است. در مقابل، غلظت سرمی آزترونام پس از تجویز آزترونام تزریقی (500 میلی گرم) تقریبا 54 میکروگرم در میلی لیتر است. جذب ارزیابی غلظت آزترونام در پلاسما و ادرار به دنبال تجویز CAYSTON نشان دهنده جذب سیستمیک پایین آزترئونام است. تقریباً 10٪ از کل دوز CAYSTON به عنوان داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، در مقایسه با 60-65٪ پس از تزریق داخل وریدی آزترئونام برای تزریق. توزیع اتصال به پروتئین آزترئونام در پلاسما تقریباً 77٪ در محدوده دوز بالینی غلظت حاصل از تجویز CAYSTON است. متابولیسم بدنبال تجویز عضلانی آزترونام برای تزریق 500 میلی گرم هر 8 ساعت به مدت 7 روز، تقریباً 6٪ از دوز به عنوان یک محصول هیدرولیز حلقه باز بتالاکتام غیرفعال میکروبیولوژیکی در جمع آوری ادرار 8 ساعته در آخرین روز دوزهای متعدد دفع شد. دفع نیمه عمر حذف آزترونام از پلاسما تقریباً 2.1 ساعت پس از تجویز CAYSTON در بیماران بزرگسال مبتلا به CF است، مشابه آنچه برای آزترونام برای تزریق گزارش شده است. تقریباً 10٪ از کل دوز CAYSTON به عنوان دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. آزترئونام جذب شده به طور سیستمیک تقریباً با ترشح لوله‌ای فعال و فیلتراسیون گلومرولی دفع می‌شود. پس از تجویز تک دوز داخل وریدی آزترونام نشاندار شده رادیویی برای تزریق، حدود 12 درصد از دوز در مدفوع بازیابی شد.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی آزترئونام در شرایط آزمایشگاهی در برابر پاتوژن های هوازی گرم منفی از جمله P. aeruginosa فعالیت دارد. آزترونام به پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین باکتری های حساس متصل می شود که منجر به مهار سنتز دیواره سلولی باکتریایی و مرگ سلول می شود. فعالیت آزترونام در حضور ترشحات ریه CF کاهش نمی یابد. تست حساسیت یک نمونه خلط منفرد از یک بیمار مبتلا به CF ممکن است حاوی چندین مورفوتیپ از P. aeruginosa باشد و هر مورفوتیپ ممکن است سطح متفاوتی از حساسیت آزمایشگاهی به آزترئونام داشته باشد. هیچ معیار تفسیری تست حساسیت آزمایشگاهی برای جدایه های P. aeruginosa به دست آمده از خلط بیماران CF وجود ندارد. 1 توسعه مقاومت، پس از یک دوره 28 روزه CAYSTON در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما، هیچ تغییری در حساسیت P. aeruginosa به آزترئونام مشاهده نشد. مقاومت متقاطع پس از یک دوره 28 روزه CAYSTON در فاز 3 کارآزمایی های کنترل شده با دارونما یا در یک کارآزمایی با برچسب باز و متعاقب تا 9 میلی گرم 25 روز CTONS بار در روز، هیچ مقاومت متقابلی نسبت به سایر کلاس های آنتی بیوتیک ها، از جمله آمینوگلیکوزیدها، کینولون ها، و بتالاکتام ها مشاهده نشد. سایر موارد در کارآزمایی‌های بالینی هیچ روندی در جداسازی اورژانسی در درمان سایر پاتوژن‌های تنفسی باکتریایی (Burkholderia cepacia، Stenotrophomonas maltophilia، Achromobacter xylosoxidans و Staphylococcus aureus) مشاهده نشد. افزایش جزئی در جداسازی گونه های کاندیدا وجود داشت. دنبال کردن نه دوره 28 روزه درمان با کیستون.

آزترونام یک داروی ضد باکتری است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

غلظت خلط غلظت آزترونام خلط در آزمایش‌های بالینی بین بیمارانی که CAYSTON (75 میلی‌گرم) دریافت می‌کردند، تنوع قابل‌توجهی را نشان داد. میانگین غلظت خلط 10 دقیقه پس از اولین دوز CAYSTON (195 نفر بیمار مبتلا به CF) 726 میکروگرم بر گرم بود. میانگین غلظت خلط آزترئونام در بیمارانی که CAYSTON 3 بار در روز به مدت 28 روز دریافت کردند، به ترتیب 984 mcg/g، 793 mcg/g و 715 mcg/g 10 دقیقه پس از تجویز دوز در روزهای 0، 14 و 28 بود که نشان دهنده عدم تجمع آزترئونام بود. غلظت پلاسمایی غلظت آزترئونام پلاسما بین بیماران دریافت کننده CAYSTON (75 میلی گرم) در کارآزمایی های بالینی تفاوت قابل توجهی را نشان داد. میانگین غلظت پلاسمایی یک ساعت پس از اولین دوز CAYSTON (تقریباً در حداکثر غلظت پلاسما) 0.59 میکروگرم در میلی لیتر بود. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی در بیمارانی که CAYSTON 3 بار در روز به مدت 28 روز دریافت کردند، به ترتیب 0.55 mcg/mL، 0.67 mcg/mL و 0.65 mcg/mL در روزهای 0، 14 و 28 بود که نشان دهنده عدم تجمع سیستمیک آزترونام است. در مقابل، غلظت سرمی آزترونام پس از تجویز آزترونام تزریقی (500 میلی گرم) تقریبا 54 میکروگرم در میلی لیتر است. جذب ارزیابی غلظت آزترونام در پلاسما و ادرار به دنبال تجویز CAYSTON نشان دهنده جذب سیستمیک پایین آزترئونام است. تقریباً 10٪ از کل دوز CAYSTON به عنوان داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، در مقایسه با 60-65٪ پس از تزریق داخل وریدی آزترئونام برای تزریق. توزیع اتصال به پروتئین آزترئونام در پلاسما تقریباً 77٪ در محدوده دوز بالینی غلظت حاصل از تجویز CAYSTON است. متابولیسم بدنبال تجویز عضلانی آزترونام برای تزریق 500 میلی گرم هر 8 ساعت به مدت 7 روز، تقریباً 6٪ از دوز به عنوان یک محصول هیدرولیز حلقه باز بتالاکتام غیرفعال میکروبیولوژیکی در جمع آوری ادرار 8 ساعته در آخرین روز دوزهای متعدد دفع شد. دفع نیمه عمر حذف آزترونام از پلاسما تقریباً 2.1 ساعت پس از تجویز CAYSTON در بیماران بزرگسال مبتلا به CF است، مشابه آنچه برای آزترونام برای تزریق گزارش شده است. تقریباً 10٪ از کل دوز CAYSTON به عنوان دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. آزترئونام جذب شده به طور سیستمیک تقریباً با ترشح لوله‌ای فعال و فیلتراسیون گلومرولی دفع می‌شود. پس از تجویز تک دوز داخل وریدی آزترونام نشاندار شده رادیویی برای تزریق، حدود 12 درصد از دوز در مدفوع بازیابی شد.

جهش زایی، اختلال در باروری یک مطالعه سم شناسی استنشاقی 104 هفته ای موش برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آزترئونام هیچ افزایش مرتبط با دارو در بروز تومورها را نشان نداد. موش ها تا 4 ساعت در روز در معرض آزترئونام آئروسل قرار گرفتند. اوج سطح پلاسمایی آزترئونام به طور متوسط ​​تقریباً 6.8 میکروگرم در میلی لیتر در موش ها در بالاترین سطح دوز اندازه گیری شد. این تقریباً 12 برابر بیشتر از میانگین اوج سطح پلاسمایی اندازه گیری شده در انسان پس از درمان با CAYSTON است. مطالعات سم شناسی ژنتیکی انجام شده در شرایط آزمایشگاهی نشان داد که آزترئونام باعث ایجاد انحرافات کروموزوم ساختاری در سلول های CHO و جهش در جایگاه TK در سلول های لنفوم L5178Y TK موش +/- نمی شود. در داخل بدن، آزترئونام در سلول‌های مغز استخوان موش کلاستوژنیک نبود. آزترئونام هنگامی که به صورت تزریقی در دوزهای تا 2400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز می شد که قرار گرفتن در معرض سیستمیک به طور قابل توجهی بالاتر از حداکثر سطوح پلاسمایی اندازه گیری شده در انسان پس از درمان با کیستون بود، به باروری موش ها آسیبی وارد نکرد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. واکنش‌های آلرژیک به بیماران توصیه کنید اگر فکر می‌کنند علائم جدید یا بدتر شده‌ای را تجربه می‌کنند یا فکر می‌کنند که واکنش آلرژیک به CAYSTON دارند، فوراً به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. توسعه باکتری های مقاوم به دارو به بیماران توصیه کنید که داروهای ضد باکتری از جمله CAYSTON فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که CAYSTON برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، به بیماران اطلاع دهید که اگرچه احساس بهتری در اوایل دوره درمان معمول است، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با CAYSTON یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بازسازی و تجویز به بیماران توصیه می کند که: CAYSTON فقط برای استنشاق است و فقط باید با استفاده از سیستم نبولایزر Altera تجویز شود. CAYSTON فقط باید با رقیق کننده ارائه شده بازسازی شود. به بیماران آموزش دهید که سایر داروها را با CAYSTON در سیستم نبولایزر Altera مخلوط نکنند. به بیماران توصیه کنید: قبل از تجویز CAYSTON از برونکودیلاتور استفاده کنند. دوره کامل 28 روزه CAYSTON را کامل کنید حتی اگر آنها احساس بهتری داشته باشند. به بیمارانی که چندین داروی استنشاقی مصرف می‌کنند، توصیه کنید که از داروها به ترتیب زیر استفاده کنند: گشادکننده برونش، موکولیتیک‌ها، و در آخر، CAYSTON. دوز فراموش شده به بیمار اطلاع دهید که اگر یک نوبت را فراموش کرد، باید هر 3 دوز روزانه را تا زمانی که دوزها حداقل 4 ساعت فاصله دارند مصرف کنند.

ویال‌های کیستون و آمپول‌های رقیق‌کننده باید در دمای 2 تا 8 درجه سانتی‌گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری شوند. پس از خارج شدن از یخچال، CAYSTON و رقیق کننده را می توان تا 28 روز در دمای اتاق (تا 25 درجه سانتیگراد / 77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. ویال های کیستون را از آمپول های رقیق کننده جدا نکنید. CAYSTON باید از نور محافظت شود. اگر کیستون بیش از 28 روز در دمای اتاق نگهداری شده است، از آن استفاده نکنید. از CAYSTON فراتر از تاریخ انقضای مندرج بر روی ویال استفاده نکنید. از رقیق کننده بیشتر از تاریخ انقضای حک شده روی آمپول استفاده نکنید. CAYSTON باید بلافاصله پس از بازسازی استفاده شود. بیش از یک دوز را در یک زمان بازسازی نکنید. در صورت کدر بودن یا وجود ذرات در محلول از رقیق کننده یا CAYSTON بازسازی شده استفاده نکنید.