آزترونام و آوی باکتام

دوز توصیه شده در بزرگسالان بر اساس کلیرانس تخمینی کراتینین (C Lcr) (2.1، 2.2) C Lcr تخمینی (mL/min) یک دوز b زمان انفوزیون فاصله دوز c بارگذاری نگهداری بیشتر از 50 میلی لیتر در دقیقه EMBLAVEO گرم 2.67 آمازتره 0.67 گرم) EMBLAVEO 2 گرم (آزترئونام 1.5 گرم و آوی‌باکتام 0.5 گرم) 3 ساعت هر 6 ساعت بیشتر از 30 تا کمتر یا مساوی 50 میلی‌لیتر در دقیقه EMBLAVEO 2.67 گرم (آزترئونام 2 گرم و آوی‌باکتام 0.67 گرم) EMBLAVEO 1 گرم (ازترئونام 0.75 گرم و آوی‌باکتام 0.25 گرم) 3 ساعت هر 6 ساعت بیشتر از 15 تا کمتر از یا برابر با 30 مگابایت الاوتره در دقیقه 1.35 گرم و آوی‌باکتام 0.45 گرم) EMBLAVEO 0.9 گرم (ازترئونام 0.675 گرم و آوی‌باکتام 0.225 گرم) 3 ساعت هر 8 ساعت کمتر یا برابر 15 میلی‌لیتر در دقیقه، از جمله در همودیالیز d EMBLAVEO 1.33 گرم (ازترئونام 1 گرم و آوی‌باکتام 0.33 گرم) EMBLAVEO 0.9 گرم (ازترئونام 0.675 گرم و آوی‌باکتام 0.225 گرم) 3 ساعت هر 12 ساعت یکبار با استفاده از فرمول Cocroault محاسبه می‌شود. b Aztreonam-avibactam یک محصول ترکیبی با نسبت ثابت 3:1 است. پس از یک دوز بارگیری، دوزهای نگهدارنده در فاصله دوز بعدی شروع می شوند. c فاصله دوز از شروع یک انفوزیون تا شروع انفوزیون بعدی محاسبه می شود. d هم آزترئونام و هم آوی‌باکتام با همودیالیز حذف می‌شوند. بنابراین، EMBLAVEO را پس از همودیالیز، در روزهای همودیالیز تجویز کنید. برای درمان cIAI، مترونیدازول را همزمان تجویز کنید. (2.1، 2.2) مدت زمان توصیه شده برای درمان cIAI: 5 تا 14 روز. (2.1، 2.2)

2.1 دوز توصیه شده در بزرگسالان با کلیرانس کراتینین تخمینی G reater از 50 میلی لیتر در دقیقه جدول 1 دوز توصیه شده برای تزریق داخل وریدی (IV) طی 3 ساعت را در بزرگسالان با کلیرانس کراتینین تخمینی (CLcr) بیش از 50 میلی لیتر در دقیقه نشان می دهد. جدول 1. دوز توصیه شده برای بزرگسالان با تخمینی CLcr بیش از 50 میلی لیتر در دقیقه نوع عفونت دوزهای توصیه شده برای EMBLAVEO (ازترئونام و آوی‌باکتام) b فاصله دوز c مدت درمان عفونت‌های داخل شکمی پیچیده (cIAI) d Loading EMBLAVEO g2mbacont. 0.67 گرم) هر 6 ساعت 5 تا 14 روز نگهداری EMBLAVEO 2 گرم (ازترئونام 1.5 گرم و آوی باکتام 0.5 گرم) a با استفاده از فرمول Cockcroft-Gault محاسبه می شود. b Aztreonam-avibactam یک محصول ترکیبی با نسبت ثابت 3:1 است. پس از یک دوز بارگیری، دوزهای نگهدارنده در فاصله دوز بعدی شروع می شوند. c فاصله دوز از شروع یک انفوزیون تا شروع انفوزیون بعدی محاسبه می شود. d برای درمان cIAI، مترونیدازول را همزمان تجویز کنید.

2.2 دوز توصیه شده در بزرگسالان با کلیرانس کراتینین تخمینی L ess یا E برابر با 50 میلی لیتر در دقیقه، جدول 2 دوز توصیه شده برای تزریق داخل وریدی (IV) طی 3 ساعت را در بزرگسالان با کلیرانس تخمینی کراتینین (CLcr برابر با میلی لیتر در دقیقه) نشان می دهد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، نظارت دقیق بر CLcr تخمین زده شده توصیه می شود. در برخی بیماران، CLcr تخمین زده شده از کراتینین سرم می تواند به سرعت تغییر کند، به خصوص در اوایل دوره درمان عفونت. برای درمان cIAI، مترونیدازول را همزمان تجویز کنید. جدول 2. دوز توصیه شده برای بزرگسالان با CLcr تخمینی کمتر یا مساوی 50 میلی لیتر در دقیقه CLcr تخمینی (میلی لیتر در دقیقه) یک دوز توصیه شده برای EMBLAVEO (ازترئونام و آوی‌باکتام) b,c فاصله دوز d بیشتر از 30 تا کمتر یا مساوی 50 میلی‌لیتر مگابایت در هر دقیقه گرم و آوی‌باکتام 0.67 گرم) هر 6 ساعت نگهداری EMBLAVEO 1 گرم (آزترونام 0.75 گرم و آوی‌باکتام 0.25 گرم) بیشتر از 15 تا کمتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه بارگیری EMBLAVEO 1.8 گرم (ازترئونام 1.35 گرم و آوی‌باکتام 0.45 گرم) هر 8 ساعت نگهداری EMBLAVEO 0.9 گرم (آزترئونام 0.675 گرم) یا 255 گرم 15، از جمله در همودیالیز و بارگیری EMBLAVEO 1.33 گرم (ازترئونام 1 گرم و آوی‌باکتام 0.33 گرم) هر 12 ساعت نگهداری EMBLAVEO 0.9 گرم (ازترئونام 0.675 گرم و آوی‌باکتام 0.225 گرم) a با استفاده از فرمول Cockcroft-Gault محاسبه شده است. پس از یک دوز بارگیری، دوزهای نگهدارنده در فاصله دوز بعدی شروع می شوند. ج کل مدت درمان 5 روز تا 14 روز است. d فاصله دوز از شروع یک انفوزیون تا شروع انفوزیون بعدی محاسبه می شود. آزترئونام و آوی‌باکتام هر دو قابل همودیالیز هستند. بنابراین، EMBLAVEO را پس از همودیالیز در روزهای همودیالیز تجویز کنید. 2. 3 آماده سازی محلول EMBLAVEO برای تجویز EMBLAVEO به صورت پودر لیوفیلیزه عرضه می شود که باید با استفاده از روش آسپتیک قبل از انفوزیون داخل وریدی دوباره ساخته و سپس رقیق شود. محلول های بازسازی شده و رقیق شده EMBLAVEO را با استفاده از مراحل شرح داده شده در زیر آماده کنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. الف) پودر موجود در ویال EMBLAVEO را با 10 میلی لیتر آب استریل برای تزریق بازسازی کنید. ب) ویال آماده شده را به آرامی مخلوط کنید و مطمئن شوید که محتویات کاملاً حل شده است. محلول بازسازی شده EMBLAVEO برای تزریق مستقیم نیست. محلول آماده شده باید قبل از انفوزیون داخل وریدی رقیق شود. محلول EMBLAVEO بازسازی شده دارای غلظت تقریبی آزترونام 127 میلی گرم در میلی لیتر و غلظت تقریبی آوی باکتام 42.3 میلی گرم در میلی لیتر خواهد بود. حجم نهایی تقریباً 12 میلی لیتر است. ج) دوز مورد نیاز برای انفوزیون داخل وریدی را با برداشتن حجم مناسب تعیین شده از جدول 3 از ویال بازسازی شده آماده کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. جدول 3. آماده سازی دوزهای EMBLAVEO برای انفوزیون داخل وریدی (EMBLAVEO) حجم برای خروج از ویال ساخته شده برای رقت بیشتر به 50 میلی لیتر تا 250 میلی لیتر تخمینی CLcr a (mL/min) EMBLAVEO (گرم) (ازترئونام (گرم) و اویباکتام بزرگتر از 50 میلی لیتر) EMBLAVEO 2.67 گرم (ازترئونام 2 گرم و آوی باکتام 0.67 گرم) 15.7 میلی لیتر (نیاز به دو ویال است. قسمت های مصرف نشده را دور بریزید) بیشتر از 30 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر یا مساوی 50 میلی لیتر در دقیقه EMBLAVEO 2.67 گرم (ازترئونام 2 گرم و آوی باکتام 0.67 گرم) 15.7 میلی لیتر (نیاز به دو ویال است. قسمت های استفاده نشده را دور بریزید) بیشتر از 15 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه EMBLAVEO 1.8 گرم (ازترئونام 1.35 گرم و آویباکتام 0.45 گرم) 10.6 میلی لیتر کمتر یا برابر با 15 میلی لیتر در دقیقه EMBLAVEO g. 0.33 گرم) 7.9 میلی لیتر نگهداری بیشتر از 50 میلی لیتر در دقیقه EMBLAVEO 2 گرم (آزترئونام 1.5 گرم و آوی‌باکتام 0.5 گرم) محتویات کامل یک ویال (تقریباً 12 میلی لیتر) بیشتر از 30 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر یا مساوی 50 میلی لیتر در دقیقه EMBLAVEO 1 گرم (آزترئونام 0.75 گرم و آوی باکتام 0.25 گرم) 5.9 میلی لیتر بیشتر از 15 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه EMBLAVEO g.759 گرم (659 گرم و 70 گرم. آوی‌باکتام 0.225 گرم) 5.3 میلی‌لیتر کمتر یا برابر با 15 میلی‌لیتر در دقیقه EMBLAVEO 0.9 گرم (ازترئونام 0.675 گرم و آوی‌باکتام 0.225 گرم) 5.3 میلی‌لیتر a محاسبه شده با استفاده از Cockcroft-Gault فرمول د) قبل از انفوزیون، حجم خارج شده محلول EMBLAVEO بازسازی شده را به 50 تا 250 میلی لیتر در کیسه انفوزیون حاوی هر یک از موارد زیر رقیق کنید: کلرید سدیم تزریقی 0.9 درصد یا محلول تزریقی دکستروز 5 درصد یا تزریق رینگر لاکتات، برای دستیابی به غلظت آزترونام 2.7 میلی گرم در میلی لیتر تا 40 میلی گرم در میلی لیتر و غلظت آوی باکتام 0.9 میلی گرم در میلی لیتر تا 13.3 میلی گرم در میلی لیتر. ه) به آرامی مخلوط کنید و مطمئن شوید که محتویات کاملا حل شده است. قبل از مصرف محلول رقیق شده EMBLAVEO را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید (رنگ محلول تزریقی EMBLAVEO برای مصرف از شفاف، بی رنگ تا زرد متغیر است).

2.4 سازگاری با دارو محلول تجویزی EMBLAVEO با آب استریل برای تزریق، برای بازسازی و هر یک از رقیق‌کننده‌های زیر برای رقیق‌سازی بیشتر محلول بازسازی‌شده سازگار است: 0.9% تزریق کلرید سدیم، تزریق 5% دکستروز. EMBLAVEO نباید با محلول های حاوی سایر فرآورده های دارویی مخلوط یا به صورت فیزیکی به آن اضافه شود. 2. 5 ذخیره سازی محلول EMBLAVEO رقیق شده و رقیق شده محلول بازسازی شده پس از بازسازی با آب استریل برای تزریق، محلول EMBLAVEO بازسازی شده را می توان تا 60 دقیقه در دمای 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) در زیر نور محیط نگهداری کرد و سپس در کیسه تزریق مناسب رقیق شد. محلول بازسازی شده رقیق شده پس از رقیق شدن محلول بازسازی شده با تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد یا تزریق دکستروز 5 درصد یا تزریق رینگر لاکتات، محلول EMBLAVEO در کیسه های تزریق ممکن است بر اساس شرایط ذکر شده در جدول 4 ذخیره شود. جدول 4. ذخیره سازی محلول های رقیق شده رقیق کننده مورد استفاده برای رقیق سازی پس از بازسازی. ذخیره سازی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم یا تزریق رینگر Lactated در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت و سپس 12 ساعت درجه فارنهایت در کمتر از 86 درجه فارنهایت در دمای کمتر از 30 درجه سانتیگراد. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. تزریق 5% دکستروز در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) تا حداکثر 24 ساعت و سپس 4 ساعت در دمای حداکثر 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) زیر نور محیط در یخچال قرار دهید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی مورد بحث قرار گرفته است: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] اختلالات جدی پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش‌های نامطلوب کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] Clostridioides Difficile -Associated. )] شایع ترین عوارض جانبی که با بروز بیش از 5٪ رخ می دهد، عوارض جانبی کبدی، کم خونی، اسهال، هیپوکالمی و تب. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AbbVie Inc. به شماره 1-800-633-9110 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. تجربه کارآزمایی‌های بالینی در بیماران بزرگسال سه کارآزمایی بالینی، کارآزمایی 1، کارآزمایی 2، و کارآزمایی 3، زیربنای برنامه توسعه بالینی EMBLAVEO هستند. کارآزمایی 1 یک کارآزمایی تصادفی و مقایسه‌ای بود که در بیماران مبتلا به cIAI و پنومونی باکتریایی اکتسابی بیمارستانی/پنومونی باکتریایی مرتبط با تهویه (HABP/VABP) (یک نشانه تایید شده برای EMBLAVEO) انجام شد، در حالی که کارآزمایی‌های 2 و 3 کوچک‌تر و غیرمقایسه‌ای با عفونت‌های cIA منفی بودند که توسط سایر کارآزمایی‌های عفونت‌های cIA منفی انجام شده بود. بیان می کند متالو بتالاکتامازها داده های ایمنی از آزمایش 1 در زیر خلاصه شده است. در کارآزمایی 1، EMBLAVEO در یک کارآزمایی بالینی مقایسه ای در بیماران مبتلا به cIAI یا HABP/VABP مورد ارزیابی قرار گرفت. توجه داشته باشید که EMBLAVEO برای درمان HABP/VABP تایید نشده است. کارآزمایی 1 275 بیمار تحت درمان با EMBLAVEO و 137 بیمار تحت درمان با مقایسه کننده (مروپنم +/- کولیستین) را ارزیابی کرد. 203 بیمار تحت درمان با EMBLAVEO تشخیص cIAI داشتند در حالی که 72 بیمار تحت درمان با EMBLAVEO تشخیص HABP/VABP داشتند (یک اندیکاسیون تایید شده برای EMBLAVEO). بیماران تحت درمان با EMBLAVEO 2 گرم (آزترونام 1.5 گرم و آویباکتام 0.5 گرم) یا مقایسه کننده به مدت 5 تا 14 روز قرار گرفتند. بیماران تصادفی‌سازی شده با EMBLAVEO دوز بارگیری آزترئونام و آوی‌باکتام را به‌صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه دریافت کردند و بلافاصله پس از آن یک دوز بارگیری طولانی‌تر انفوزیون شده در طول 3 ساعت و به دنبال آن دوز نگهدارنده بیش از 3 ساعت هر 6 ساعت بر اساس کلیرانس کراتینین شرکت‌کننده تزریق شد. بیماران مبتلا به cIAI تصادفی شده به EMBLAVEO نیز مترونیدازول 500 میلی گرمی را به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه هر 8 ساعت دریافت کردند. میانگین سنی بیماران در کارآزمایی 1 تحت درمان با EMBLAVEO 58 سال بود که بین 18 تا 87 سال بود. بیماران تحت درمان با EMBLAVEO عمدتا مرد (66٪) و سفید (59٪) بودند. تقریباً 40% (22% cIAI و 89% HABP/VABP). نشانه تایید نشده) بیماران تحت درمان با EMBLAVEO در ابتدا نمره APACHE II بیشتر از 10 داشتند. مرگ در 6.9% (19/275) از بیمارانی که EMBLAVEO دریافت کردند و در 8% (11/137) از بیمارانی که مقایسه کننده دریافت کردند، رخ داد. در بیماران مبتلا به cIAI، مرگ در 3.0٪ (6/203) از بیماران تحت درمان با EMBLAVEO و 2.9٪ (3/103) در بیماران تحت درمان با مقایسه رخ داده است. به طور کلی، 3.6٪ (10/275) از بیمارانی که EMBLAVEO دریافت کرده بودند، درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با 3.6٪ (5/137) از بیماران تحت درمان با مقایسه کننده. عوارض جانبی شایعی که در بیش از 5 درصد بیماران رخ می دهد در جدول زیر ذکر شده است. جدول 5: عوارض جانبی که در > 5 درصد از بیماران در بازوی درمانی EMBLAVEO در کارآزمایی 1 رخ می دهد. 22 (8.0) 7 (5.1) اسهال 16 (5.8) 5 (3.6) هیپوکالمی 16 (5.8) 4 (2.9) پیرکسی*** 16 (5.8) 7 (5.1) *شامل اصطلاحات AR افزایش آلانین آمینوترانسفراز، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت، عملکرد کبدی غیرطبیعی، هیپرترانس آمینازمی، ترانس آمینازها افزایش یافت، آنزیم کبدی افزایش یافت، آسیب کبدی **شامل کم خونی، کاهش هموگلوبین ***شامل تب، هیپرترکسی، هیپرترمی، افزایش دمای بدن عوارض جانبی کبدی در کارآزمایی 1، ELA5% در بازو 1، 540 ELA عوارض جانبی کبدی در مقایسه با 16/137 (12%) در بازوی مقایسه کننده که مروپنم را با یا بدون کولیستین دریافت می کرد. در کارآزمایی 1، 10 (3.8%) بیمار در بازوی EMBLAVEO در مقایسه با 4 بیمار (3.1%) در بازوی مقایسه، افزایش ALT بیشتر یا مساوی 5 x ULN داشتند. هیچ مورد قانون Hy در EMBLAVEO یا بازوی مقایسه در کارآزمایی‌های 1، 2، و 3 مشاهده نشد. EMBLAVEO به دلیل افزایش آنزیم کبدی در 4 بیمار در کارآزمایی‌های 1، 2 و 3 قطع شد. با قطع EMBLAVEO، افزایش ترانس آمیناز برطرف شد. عوارض جانبی زیر در بیماران تحت درمان با EMBLAVEO با نرخ کمتر از 5% در کارآزمایی 1 گزارش شد: اختلالات عروقی: فلبیت، برافروختگی، افت فشار خون اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: راش (شامل بثورات و بثورات ماکولا)، درماتیت (شامل درماتیت آلرژیک، درماتیت)، اریتم اختلالات گوارشی: استفراغ، تهوع، درد شکم (شامل درد شکم، درد شکم در قسمت فوقانی، درد شکم پایین)، یبوست اختلالات سیستم عصبی: تغییر وضعیت ذهنی (شامل تغییرات وضعیت ذهنی، هذیان، حالت گیجی و بی‌حسی)، سرگیجه، سردرد، اختلال خواب (شامل اختلال خواب، بی‌خوابی)، پیری، آستنیا بیماری‌های عفونی: عفونت کلستریدیویدیس دیفیسیل (شامل عفونت کلستریدیویدیس دیفیسیل و کلستریدیوسیکولوژیکولیت: انعقاد، لکوسیتوز (شامل افزایش تعداد گلبول های سفید و لکوسیتوز)، ترومبوسیتوپنی (شامل ترومبوسیتوپنی، کاهش تعداد پلاکت ها)؛ ترومبوسیتوز (شامل ترومبوسیتوز، افزایش تعداد پلاکت)، ائوزینوفیلی حساسیت مفرط: برونکواسپاسم علاوه بر این، عوارض جانبی گزارش شده با آزترونام به تنهایی که در کارآزمایی 1 در بیماران تحت درمان با EMBLAVEO گزارش نشده است در زیر فهرست شده است: حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، آنژیوادم خونی: پان سیتوپنی، نوتروپنی درماتولوژیک: پورپورا، اریتماتیت اگزما، مولتی فولورماتیو. پتشی، خارش، دیافورز قلبی عروقی: تغییرات گذرا ECG (بطنی بطنی و PVC) تنفسی: خس خس سینه، درد قفسه سینه کبد صفراوی: هپاتیت، یرقان سیستم عصبی: تشنج، انسفالوپاتی، سرگیجه، پارستزی عضلانی-اسکلتی: دردهای عضلانی: وزوز، وزوز، تهوع بینی، وزوز گوش، تهوع دوبینی هالیتوز موارد دیگر: کاندیدیاز واژینال، واژینیت، حساسیت پستان بدن به طور کلی: تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی نامطلوب گزارش شده با آزترونام به تنهایی که در بیماران تحت درمان با EMBLAVEO در کارآزمایی 1 گزارش نشده بود، در زیر فهرست شده است: هماتولوژیک: تست کومبس مثبت کلیه: افزایش کراتینین سرم کارآزمایی 2 یک مطالعه غیرمقایسه ای EMBLAVEO در 34 فرد مبتلا به cIAI بود. کارآزمایی 3 یک مطالعه مقایسه ای EMBLAVEO در مقابل بهترین درمان در دسترس در بیماران مبتلا به عفونت های جدی ناشی از باکتری های گرم منفی مقاوم به چند دارو بود که متالو بتالاکتاماز تولید می کنند (یک نشانه تایید شده برای EMBLAVEO نیست). 12 بیمار در بازوی EMBLAVEO و 2 بیمار در بازوی مقایسه تحت درمان قرار گرفتند. یافته‌های ایمنی برای بازوی درمانی EMBLAVEO در کارآزمایی‌های 2 و 3 مشابه یافته‌های کارآزمایی 1 بود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد اثرات استفاده از EMBLAVEO در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. داده‌های موجود از گزارش‌های موردی در چندین دهه با آزترونام و بیش از یک دهه با آوی‌باکتام، خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات سمیت رشدی آزترونام در موش‌های باردار و خرگوش‌ها با دوزهای روزانه آزترونام هیچ شواهدی از سمیت جنینی، سمیت جنینی یا ناهنجاری‌های جنینی را در دوزهای 2.7 و 3.6 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) برای بزرگسالان 6.5 گرم در روز نشان نداد. در یک مطالعه رشد پس از زایمان (PPND) در موش‌ها، هیچ تغییری ناشی از آزترئونام در هیچ‌یک از پارامترهای مادر، جنین یا نوزادی با دوز 2.7 برابر بیشتر از MRHD مشاهده نشد. آوی‌باکتام تجویز شده به موش‌های باردار با دوزهای 6 برابر MRHD 2.17 گرم در روز با ناهنجاری‌های جنینی همراه نبود. در خرگوش‌های باردار، آوی‌باکتام در دوزهای بیش‌تر یا مساوی 5 برابر MRHD با افزایش از دست دادن پس از لانه‌گزینی، وزن کمتر جنین، تأخیر در استخوان‌سازی چندین استخوان و سایر ناهنجاری‌ها همراه بود. در یک مطالعه PPND موش، هیچ تاثیری بر رشد و زنده ماندن توله سگ در دوزهای تا 8 برابر MRHD آوی‌باکتام وجود نداشت. افزایش وابسته به دوز در بروز اتساع لگن کلیه و حالب در توله های ماده در حال از شیر گرفتن مشاهده شد که اتساع لگن کلیه تا بزرگسالی ادامه داشت (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی آزترونام مطالعات سمیت رشدی در موش‌های صحرایی باردار و خرگوش‌ها با دوز روزانه آزترونام به ترتیب تا 1800 و 1200 میلی‌گرم بر کیلوگرم، هیچ شواهدی از سمیت جنینی یا سمیت جنینی یا ناهنجاری‌های جنینی نشان نداد. این دوزها، بر اساس سطح بدن، 2.7 و 3.6 برابر بیشتر از MRHD برای بزرگسالان 6.5 گرم در روز است. یک مطالعه حوالی / پس از زایمان در موش‌ها هیچ تغییری را در پارامترهای مادری، جنینی یا نوزادی ناشی از دارو نشان نداد. بالاترین دوز مورد استفاده در این مطالعه، mg/kg/day 1800، 2.7 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن است. Avibactam Avibactam ناهنجاری های جنینی در موش های باردار یا خرگوش ایجاد نکرد. در موش‌های صحرایی، مطالعات داخل وریدی با 0، 250، 500 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز آوی‌باکتام طی روزهای 17-6 حاملگی، هیچ سمیت جنینی-جنی را در دوزهای تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 6 برابر MRHD (2.17 گرم در روز) نشان نداد. خرگوش‌های باردار که آوی‌باکتام داخل وریدی در روزهای 19-6 حاملگی با دوز 0، 100، 300 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز کردند، هیچ تأثیری بر رشد جنین و جنین در دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم، دو برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC نشان ندادند. در دوزهای بیشتر یا مساوی 300 mg/kg/day (5 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC)، افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، وزن متوسط ​​جنین کمتر، استخوان سازی تاخیری چندین استخوان و سایر ناهنجاری ها مشاهده شد. در یک مطالعه قبل و بعد از زایمان موش با حداکثر mg/kg/day 825 به صورت داخل وریدی (8 برابر MRHD بر اساس AUC)، هیچ تأثیری بر رشد و زنده ماندن توله‌ها مشاهده نشد. افزایش وابسته به دوز در بروز اتساع لگن و حالب کلیه در توله‌های ماده از شیر گرفتن مشاهده شد که با تغییرات پاتولوژیک پارانشیم کلیوی یا عملکرد کلیه همراه نبود، با اتساع لگن کلیه پس از بالغ شدن نوزادان ماده از شیر گرفتن.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آزترونام در شیر انسان در غلظت هایی کمتر از 1% از غلظت های تعیین شده در سرم مادری که به طور همزمان بدست می آید وجود دارد. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آوی‌باکتام در شیر انسان وجود ندارد. آوی‌باکتام در شیر موش‌ها وجود دارد (به داده‌ها مراجعه کنید). هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آزترئونام یا آوی‌باکتام بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به EMBLAVEO و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از EMBLAVEO یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها در یک مطالعه قبل و بعد از زایمان موش‌ها در دوزهای 825 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به صورت داخل وریدی (8 برابر قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس AUC)، قرار گرفتن در معرض آوی‌باکتام در نوزادان در مقایسه با دام‌ها حداقل بود. قرار گرفتن در معرض آوی‌باکتام هم در نوزادان و هم در شیر در PND 7 مشاهده شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی EMBLAVEO در بیماران کودکان کمتر از 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در کارآزمایی‌های 1، 2 و 3، 103 بیمار در بازوی درمان EMBLAVEO 65 سال و بالاتر وجود داشتند. از این تعداد 60 نفر (58%) بین 65 تا 74 سال و 43 نفر (42%) 75 سال و بالاتر بودند. در مقایسه، 202 بیمار در بازوی درمان EMBLAVEO کمتر از 65 سال سن داشتند. مطالعات بالینی EMBLAVEO شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. آزترونام و آوی‌باکتام (اجزای EMBLAVEO) به طور قابل‌توجهی از طریق کلیه دفع می‌شوند و خطر عوارض جانبی آزترونام و آوی‌باکتام (اجزای EMBLAVEO) ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. هیچ تنظیم دوز در بیماران مسن بر اساس سن مورد نیاز نیست. دوز باید بر اساس عملکرد کلیه انتخاب شود [دوز و تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید].

8.6 نارسایی کلیوی آزترئونام و آوی‌باکتام، اجزای EMBLAVEO، عمدتاً از طریق کلیه دفع می‌شوند. قرار گرفتن در معرض پلاسمایی آزترونام و آوی‌باکتام با کاهش عملکرد کلیه افزایش می‌یابد، بنابراین تنظیم دوز برای EMBLAVEO توصیه می‌شود تا سرعت آهسته‌تر کلیرانس کلیوی در بیماران مبتلا به CLcr کمتر از 50 میلی‌لیتر در دقیقه جبران شود [دوز و تجویز (2.2) و داروشناسی بالینی را ببینید (12.3). ترخیص کالا از گمرک کراتینین را در بیماران مبتلا به تغییر عملکرد کلیه کنترل کنید و دوز EMBLAVEO را متناسب با آن تنظیم کنید. آزترئونام و آوی‌باکتام هر دو قابل همودیالیز هستند. بنابراین، EMBLAVEO باید بعد از همودیالیز در روزهای همودیالیز تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر EMBLAVEO یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک مانند سایر داروهای ضد میکروبی بتالاکتام، نشان داده شده است که زمانی که غلظت پلاسمایی آزترئونام از حداقل غلظت مهاری EMBLAVEO (MIC) در برابر ارگانیسم عفونی فراتر می رود، بهترین ارتباط را با اثربخشی در مدل عفونت نوتروپنیک موش ران انتروباکترا دارد. زمان بالاتر از غلظت آستانه به عنوان پارامتری تعیین شده است که به بهترین وجه اثر آوی‌باکتام را در ترکیب با آزترونام در مدل‌های غیر بالینی in vitro و in vivo پیش‌بینی می‌کند. الکتروفیزیولوژی قلب Avibactam فاصله QTc را به میزان قابل توجهی از نظر بالینی با دوز 3 برابر حداکثر دوز بارگیری توصیه شده EMBLAVEO طولانی نمی کند. ارزیابی طولانی شدن QT آزترونام در ادبیات انجام نشده یا گزارش نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک بدنبال دوزهای منفرد یا چندگانه، Cmax و AUC هر دو آزترئونام و آوی‌باکتام (اجزای EMBLAVEO) به روشی تقریبی متناسب با دوز در محدوده دوز 500 میلی‌گرم تا 2000 میلی‌گرم آزترئونام (1 برابر دوز 5 تا حداکثر توصیه‌شده) افزایش می‌یابد. 2000 میلی گرم آوی باکتام (0.07 تا 3 برابر حداکثر دوز بارگیری توصیه شده). خواص فارماکوکینتیکی آزترونام و آوی‌باکتام (اجزای EMBLAVEO) در جدول 6 خلاصه شده است. در بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند، پس از انفوزیون‌های 3 ساعته وریدی متعدد EMBLAVEO هر 6 ساعت، تجمع آزترونام و آوی‌باکتام بسیار کم است. جدول 6: خواص فارماکوکینتیکی (PK) اجزای EMBLAVEO (آزترئونام و آوی‌باکتام) پارامتر PK آزترونام آوی‌باکتام C max, ss (mg/L) a,b, c 54.46 ± 17.22 11.29 ± 3.89 AUC0

• h/L) a,b,c 841.22 ± 317.59 165.7 ± 65.63 توزیع اتصال به پروتئین های پلاسمای انسانی 38 % 8 % حجم توزیع (Vss) c 21.4 ± 23 L 37.8 ± 73 L 21 C حذف C2 18 ± 39 L/hr میانگین نیمه عمر نهایی (t 1/2) c 2.03 ± 0.69 ساعت 2.04 ± 0.52 ساعت متابولیسم مسیرهای متابولیک آزترئونام به حداقل متابولیزه می شود. هیچ متابولیسم آوی‌باکتام در فرآورده‌های کبدی انسان (میکروزوم‌ها و سلول‌های کبدی) مشاهده نشد. آوی‌باکتام بدون تغییر جزء اصلی مرتبط با دارو در پلاسمای انسان و ادرار به دنبال دوزگیری با [14C]-avibactam دفع راه اصلی دفع دفع کلیوی بود: ترشح لوله ای و فیلتراسیون گلومرولی درصد دوز دفع شده در ادرار، بدون تغییر 64.2٪ تا 75.9٪، 83.8٪ تا 100٪ از دوز دفع شده در مدفوع، تغییر یافته و بدون تغییر تقریباً 12٪ < 0.25٪ C max، غلظت ss-statdy = حداکثر پلاسما AUC 0-24، ss = مساحت زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما از زمان صفر تا 24 ساعت در حالت پایدار. Vss = حجم توزیع در حالت پایدار. میانگین = میانگین حسابی; SD = انحراف استاندارد. انفوزیون 2000 میلی گرم آزترونام + 670 میلی گرم آوی باکتام IV طی 3 ساعت و سپس 1500 میلی گرم آزترونام + 500 میلی گرم انفوزیون آوی باکتام IV طی 3 ساعت هر 6 ساعت. b هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در PK (که توسط AUC و Cmax اندازه گیری می شود) بین بزرگسالان سالم و بزرگسالان با cIAI (عملکرد طبیعی کلیه) وجود ندارد. c میانگین ± SD بر اساس داده‌های PK از 97 بزرگسال با جمعیت‌های خاص cIAI گزارش شده است. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک آزترونام یا آوی‌باکتام بر اساس سن (محدوده: 18-89 سال)، جنس (62.1٪ مرد)، نژاد (61.9٪ B4، سیاهپوست، 27٪، 3/61٪ آسیایی، 7/61٪ سیاهپوست یا 27٪) مشاهده نشد. (10.4 تا 62.5 کیلوگرم بر متر مربع). بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وضعیت آزترونام و آوی‌باکتام در افراد غیر آلوده با CLcr > 80 میلی‌لیتر در دقیقه (که با روش کوککرافت-گالت اندازه‌گیری شد، 6=n) مورد ارزیابی قرار گرفت. CLcr > 15 تا ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه. آزترونام AUC 24 و C max در حالت پایدار تقریباً 21٪ و 24٪ در افراد با CLcr 32 تا 37 میلی لیتر در دقیقه در مقایسه با گروه CLcr > 80 میلی لیتر در دقیقه کمتر است. AUC24 و Cmax آوی‌باکتام در حالت پایدار تقریباً 24٪ و 2٪ در افراد مبتلا به CLcr 32 تا 37 میلی‌لیتر در دقیقه در مقایسه با گروه CLcr > 80 میلی‌لیتر در دقیقه بیشتر است. تنظیم دوز برای EMBLAVEO در بیماران مبتلا به CLcr ≤ 50 میلی لیتر در دقیقه توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی EMBLAVEO در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. از آنجایی که آزترونام و آوی‌باکتام به نظر نمی‌رسد متابولیسم کبدی قابل توجهی داشته باشند، انتظار نمی‌رود که کلیرانس سیستمیک هر یک از مواد فعال به طور قابل‌توجهی با نارسایی کبدی تغییر کند. تنظیم دوز برای EMBLAVEO در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد ضروری نیست. بیماران سالمند (بیشتر از یا مساوی 65 سال) میانگین نیمه عمر حذف آزترونام و آوی‌باکتام افزایش یافته است و کلیرانس پلاسمایی در افراد مسن کاهش می‌یابد که با کاهش وابسته به سن در کلیرانس کلیوی آزترونام و آوی‌باکتام مطابقت دارد. تنظیم دوز برای EMBLAVEO در بیماران سالمند باید بر اساس عملکرد کلیه باشد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی و رویکردهای مبتنی بر مدل مهارکننده‌های OAT1/3: هیچ تفاوت بالینی قابل‌توجهی در فارماکوکینتیک آزترونام هنگام استفاده همزمان با پروبنسید (مهارکننده‌های OAT1/3) مشاهده نشد. گزارش شده است که مصرف همزمان پروبنسید با آزترونام منجر به افزایش بالینی ناچیز در مواجهه با آزترئونام می شود. هیچ مطالعه بالینی با مهارکننده‌های آوی‌باکتام و OAT1/3 (مثلاً پروبنسید) انجام نشده است و تأثیر بالینی مهارکننده‌های OAT بر فارماکوکینتیک آوی‌باکتام مشخص نیست. سایر موارد: در مطالعات بالینی هیچ تداخل دارویی بین آزترونام، آوی‌باکتام و مترونیدازول مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی، آوی‌باکتام در غلظت‌های مرتبط بالینی، مهارکننده‌های ناقل‌های کبدی و کلیوی زیر را در شرایط آزمایشگاهی نشان نداد: MDR1، BCRP، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، BSEP، MRP4، OCT1، یا OCT2. آوی‌باکتام سوبسترای MDR1، BCRP، MRP4، یا OCT2 نبود، بلکه سوبسترای ناقل‌های کلیه OAT1 و OAT3 انسانی بر اساس نتایج تولید شده در سلول‌های کلیه جنینی انسان بود که این ناقل‌ها را بیان می‌کنند. 12. 4 میکروبیولوژی مکانیسم اثر EMBLAVEO ترکیبی از آنتی باکتریال مونوباکتام، آزترونام، و مهارکننده بتالاکتاماز، آوی‌باکتام است. آزترئونام سنتز دیواره سلولی پپتیدوگلیکان باکتریایی را به دنبال اتصال به پروتئین های اتصال دهنده پنی سیلین (PBPs) مهار می کند، که منجر به لیز سلولی و مرگ باکتریایی می شود و نسبت به آنزیم های بتالاکتاماز کلاس B (متالو بتالاکتاماز) پایدار است. آوی باکتام یک مهارکننده غیر بتالاکتام و بتالاکتاماز است که با تشکیل یک ترکیب اضافی کووالانسی با آنزیمی که در برابر هیدرولیز پایدار است عمل می کند. آوی‌باکتام هر دو کلاس A، کلاس C و برخی از بتالاکتامازهای کلاس D، از جمله بتالاکتامازهای با طیف گسترده (ESBLs)، کلبسیلا پنومونیه کارباپنماز (KPC)، کارباپنمازهای OXA-48 و آنزیم‌های AmpC را مهار می‌کند. آوی‌باکتام آنزیم‌های کلاس B را مهار نمی‌کند و قادر به مهار برخی از آنزیم‌های کلاس D نیست. EMBLAVEO در شرایط آزمایشگاهی فعالیتی را علیه جدایه‌های انتروباکترال‌ها نشان داد که بتالاکتامازهای موجود در Ambler Class A (CTX-M-، TEM- و SHV-type ESBLs؛ KPC carbapenemase)، کلاس B (متالو-بتا-لاکتامازهای دهلی نو [NDM]-en-beta-lactamases [NDM]-en-Beta-Lactamase، Verona-IM-Integration، Verona-V]. ایمی پنماز [IMP])، کلاس C (AmpC) و کلاس D (شبیه OXA-48). مقاومت مکانیزم‌های مقاومت در برابر EMBLAVEO شامل آنزیم‌های بتالاکتاماز مقاوم در برابر مهار آوی‌باکتام و قادر به هیدرولیز آزترونام، PBP‌های جهش یافته یا اکتسابی، کاهش نفوذپذیری غشای خارجی و پمپ‌های جریان فعال است. تداخل با سایر ضد میکروبی ها در مطالعات آزمایشگاهی هیچ تضادی بین EMBLAVEO و آمیکاسین، سیپروفلوکساسین، کولیستین، داپتومایسین، جنتامایسین، لووفلوکساسین، لینزولید، مترونیدازول، تیگسیکلین، توبرامایسین و وانکومایسین علیه انتروباکترال ها نشان داده نشد. فعالیت در برابر باکتری در مدل‌های عفونت حیوانی Avibactam فعالیت آزترونام را در مدل‌های حیوانی عفونت (مانند عفونت ران موش، عفونت ریه موش) ناشی از ایزوله‌های E. coli و K. pneumoniae غیر حساس NDM و ESBL تولیدکننده آزترونام احیا کرد. با این حال، اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. فعالیت ضد میکروبی EMBLAVEO در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی فعال است [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.1)]. سیتروباکتر فروندی کمپلکس اشریشیا کلی انتروباکتر کلوآکا کمپلکس کلبسیلا پنومونیه کلبسیلا اکسی توکا سراتیا مارسسنس داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای MIC آزمایشگاهی کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس EMBLAVEO در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، ایمنی و اثربخشی EMBLAVEO در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است: موجودات گرم منفی هوازی Citrobacter koseri Enterobacter spp. Klebsiella aerogenes Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Raoultella ornithinolytica Serratia spp. روش‌های تست حساسیت Stenotrophomonas maltophilia برای اطلاعات خاص در مورد روش‌های تست حساسیت، معیارهای تفسیری، و روش‌های تست مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای EMBLAVEO، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

پس از دوزهای منفرد یا چندگانه، Cmax و AUC هر دو آزترونام و آوی‌باکتام (اجزای EMBLAVEO) به صورت تقریبی متناسب با دوز در محدوده دوز 500 میلی‌گرم تا 2000 میلی‌گرم آزترونام (25/0 تا 1 برابر حداکثر میلی‌گرم توصیه‌شده تا 20 میلی‌گرم دوز 500 میلی‌گرم) افزایش می‌یابد. (0.07 تا 3 برابر حداکثر دوز بارگیری توصیه شده تایید شده). خواص فارماکوکینتیکی آزترونام و آوی‌باکتام (اجزای EMBLAVEO) در جدول 6 خلاصه شده است. در بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند، پس از انفوزیون‌های 3 ساعته وریدی متعدد EMBLAVEO هر 6 ساعت، تجمع آزترونام و آوی‌باکتام بسیار کم است. جدول 6: خواص فارماکوکینتیکی (PK) اجزای EMBLAVEO (آزترئونام و آوی‌باکتام) پارامتر PK آزترونام آوی‌باکتام C max, ss (mg/L) a,b, c 54.46 ± 17.22 11.29 ± 3.89 AUC0

• h/L) a,b,c 841.22 ± 317.59 165.7 ± 65.63 توزیع اتصال به پروتئین های پلاسمای انسانی 38 % 8 % حجم توزیع (Vss) c 21.4 ± 23 L 37.8 ± 73 L 21 C حذف C2 18 ± 39 L/hr میانگین نیمه عمر نهایی (t 1/2) c 2.03 ± 0.69 ساعت 2.04 ± 0.52 ساعت متابولیسم مسیرهای متابولیک آزترئونام به حداقل متابولیزه می شود. هیچ متابولیسم آوی‌باکتام در فرآورده‌های کبدی انسان (میکروزوم‌ها و سلول‌های کبدی) مشاهده نشد. آوی‌باکتام بدون تغییر جزء اصلی مرتبط با دارو در پلاسمای انسان و ادرار به دنبال دوزگیری با [14C]-avibactam دفع راه اصلی دفع دفع کلیوی بود: ترشح لوله ای و فیلتراسیون گلومرولی درصد دوز دفع شده در ادرار، بدون تغییر 64.2٪ تا 75.9٪، 83.8٪ تا 100٪ از دوز دفع شده در مدفوع، تغییر یافته و بدون تغییر تقریباً 12٪ < 0.25٪ C max، غلظت ss-statdy = حداکثر پلاسما AUC 0-24، ss = مساحت زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما از زمان صفر تا 24 ساعت در حالت پایدار. Vss = حجم توزیع در حالت پایدار. میانگین = میانگین حسابی; SD = انحراف استاندارد. انفوزیون 2000 میلی گرم آزترونام + 670 میلی گرم آوی باکتام IV طی 3 ساعت و سپس 1500 میلی گرم آزترونام + 500 میلی گرم انفوزیون آوی باکتام IV طی 3 ساعت هر 6 ساعت. b هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در PK (که توسط AUC و Cmax اندازه گیری می شود) بین بزرگسالان سالم و بزرگسالان با cIAI (عملکرد طبیعی کلیه) وجود ندارد. c میانگین ± SD بر اساس داده‌های PK از 97 بزرگسال با جمعیت‌های خاص cIAI گزارش شده است. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک آزترونام یا آوی‌باکتام بر اساس سن (محدوده: 18-89 سال)، جنس (62.1٪ مرد)، نژاد (61.9٪ B4، سیاهپوست، 27٪، 3/61٪ آسیایی، 7/61٪ سیاهپوست یا 27٪) مشاهده نشد. (10.4 تا 62.5 کیلوگرم بر متر مربع). بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وضعیت آزترونام و آوی‌باکتام در افراد غیر آلوده با CLcr > 80 میلی‌لیتر در دقیقه (که با روش کوککرافت-گالت اندازه‌گیری شد، 6=n) مورد ارزیابی قرار گرفت. CLcr > 15 تا ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه. آزترونام AUC 24 و C max در حالت پایدار تقریباً 21٪ و 24٪ در افراد با CLcr 32 تا 37 میلی لیتر در دقیقه در مقایسه با گروه CLcr > 80 میلی لیتر در دقیقه کمتر است. AUC24 و Cmax آوی‌باکتام در حالت پایدار تقریباً 24٪ و 2٪ در افراد مبتلا به CLcr 32 تا 37 میلی‌لیتر در دقیقه در مقایسه با گروه CLcr > 80 میلی‌لیتر در دقیقه بیشتر است. تنظیم دوز برای EMBLAVEO در بیماران مبتلا به CLcr ≤ 50 میلی لیتر در دقیقه توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی EMBLAVEO در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. از آنجایی که آزترونام و آوی‌باکتام به نظر نمی‌رسد متابولیسم کبدی قابل توجهی داشته باشند، انتظار نمی‌رود که کلیرانس سیستمیک هر یک از مواد فعال به طور قابل‌توجهی با نارسایی کبدی تغییر کند. تنظیم دوز برای EMBLAVEO در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد ضروری نیست. بیماران سالمند (بیشتر از یا مساوی 65 سال) میانگین نیمه عمر حذف آزترونام و آوی‌باکتام افزایش یافته است و کلیرانس پلاسمایی در افراد مسن کاهش می‌یابد که با کاهش وابسته به سن در کلیرانس کلیوی آزترونام و آوی‌باکتام مطابقت دارد. تنظیم دوز برای EMBLAVEO در بیماران سالمند باید بر اساس عملکرد کلیه باشد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی و رویکردهای مبتنی بر مدل مهارکننده‌های OAT1/3: هیچ تفاوت بالینی قابل‌توجهی در فارماکوکینتیک آزترونام هنگام استفاده همزمان با پروبنسید (مهارکننده‌های OAT1/3) مشاهده نشد. گزارش شده است که مصرف همزمان پروبنسید با آزترونام منجر به افزایش بالینی ناچیز در مواجهه با آزترئونام می شود. هیچ مطالعه بالینی با مهارکننده‌های آوی‌باکتام و OAT1/3 (مثلاً پروبنسید) انجام نشده است و تأثیر بالینی مهارکننده‌های OAT بر فارماکوکینتیک آوی‌باکتام مشخص نیست. سایر موارد: در مطالعات بالینی هیچ تداخل دارویی بین آزترونام، آوی‌باکتام و مترونیدازول مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی، آوی‌باکتام در غلظت‌های مرتبط بالینی، مهارکننده‌های ناقل‌های کبدی و کلیوی زیر را در شرایط آزمایشگاهی نشان نداد: MDR1، BCRP، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، BSEP، MRP4، OCT1، یا OCT2. آوی‌باکتام سوبسترای MDR1، BCRP، MRP4، یا OCT2 نبود، بلکه سوبسترای ناقل‌های کلیه OAT1 و OAT3 انسانی بر اساس نتایج تولید شده در سلول‌های کلیه جنینی انسان بود که این ناقل‌ها را بیان می‌کنند.