باسیلوس کالمته-گورین

نمای کلی

ماده موثره: آنتی ژن زنده باسیلوس Calmette-Guerin Substrain Tice
طبقه‌بندی دارویی: واکسن باسیلوس زنده ضعیف شده Calmette-Guerin. ایمونوتراپی باسیلوس زنده ضعیف Calmette-Guerin
اثر فیزیولوژیک: مصونیت اکتسابی فعال؛ افزایش تکثیر ماکروفاژها؛ افزایش فعالیت مولکول فعال ایمونولوژیکی
ساختار شیمیایی: واکسن ها، ضعیف شده؛ واکسن BCG
راه مصرف: داخل مثانه
تاریخ برچسب: 2026-02-20

جعبه هشدار

هشدار TICE® BCG حاوی مایکوباکتریوم های زنده و ضعیف شده است. به دلیل خطر بالقوه برای انتقال، TICE ® BCG را به عنوان یک ماده خطرناک بیولوژیکی آماده، مدیریت و دور بریزید (به بخش احتیاط ها و دوز و تجویز مراجعه کنید). عفونت‌های BCG در کارکنان مراقبت‌های بهداشتی گزارش شده است، عمدتاً از تماس‌های ناشی از ضربه‌های تصادفی سوزن یا پارگی‌های پوستی در طول آماده‌سازی BCG برای تجویز. عفونت های بیمارستانی در بیماران دریافت کننده داروهای تزریقی که در مناطقی که BCG در آن بازسازی شده بود، گزارش شده است. BCG زمانی که از راه داخل مثانه تجویز می شود، قابلیت انتشار دارد و عفونت های جدی، از جمله عفونت های کشنده، در بیمارانی که BCG داخل مثانه دریافت می کنند، گزارش شده است (به بخش هشدارها، احتیاط ها، و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

موارد مصرف

TICE® BCG برای: درمان و پیشگیری از کارسینوم درجا (CIS) مثانه، پیشگیری از تومورهای پاپیلاری مرحله اولیه یا عود Ta و/یا T1 به دنبال برداشتن پیشابراه (TUR) محدودیت های استفاده: TICE BCG برای تومورهای مرحله ای بالا توصیه نمی شود. عود TICE BCG برای تومورهای پاپیلاری در مراحل بالاتر از T1 اندیکاسیون ندارد.

دوز و روش مصرف

دوز برای درمان داخل مثانه ای کارسینوم در محل و برای پیشگیری از تومورهای پاپیلاری عود کننده شامل 1 ویال TICE® BCG معلق در 50 میلی لیتر سالین بدون مواد نگهدارنده است. از تزریق زیر جلدی یا داخل وریدی خودداری کنید. آماده سازی عامل تهیه سوسپانسیون TICE BCG باید با استفاده از تکنیک آسپتیک انجام شود. برای جلوگیری از آلودگی متقابل، داروهای تزریقی نباید در مناطقی که BCG تهیه شده است تهیه شود. یک منطقه جداگانه برای تهیه سوسپانسیون TICE BCG توصیه می شود. تمام تجهیزات، لوازم و ظروف در تماس با TICE BCG باید به عنوان خطرناک زیستی نگهداری و دور ریخته شوند. داروساز یا فردی که مسئول مخلوط کردن دارو است باید دستکش بپوشد و اقدامات احتیاطی را برای جلوگیری از تماس BCG با پوست شکسته انجام دهد. اگر آماده‌سازی را نمی‌توان در یک هود مهارکننده زیستی انجام داد، باید از ماسک و روپوش استفاده کرد تا از استنشاق ارگانیسم‌های BCG و قرار گرفتن ناخواسته در معرض پوست شکسته جلوگیری شود. 1 میلی لیتر سالین استریل و بدون مواد نگهدارنده (0.9% تزریق کلرید سدیم USP) را در دمای 4 تا 25 درجه سانتیگراد داخل یک سرنگ کوچک (مثلاً 3 میلی لیتر) بکشید و برای معلق کردن مجدد به 1 ویال TICE BCG اضافه کنید. اطمینان حاصل کنید که سوزن از وسط درپوش لاستیکی ویال وارد شده است. ویال را به آرامی بچرخانید تا یک سوسپانسیون همگن به دست آید. از تحریک شدید که ممکن است باعث تجمع مایکوباکتری ها شود خودداری کنید. سوسپانسیون کدر TICE BCG را در سالین استریل و بدون مواد نگهدارنده تا حجم نهایی 50 میلی لیتر رقیق کنید. سوسپانسیون را قبل از تزریق داخل مثانه به آرامی مخلوط کنید. TICE BCG بازسازی شده باید در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری شود، از قرار گرفتن در معرض نور مستقیم خورشید محافظت شود و ظرف 2 ساعت استفاده شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. توجه: محتویات ویال TICE BCG را فیلتر نکنید. برای جلوگیری از قرار دادن TICE BCG در معرض نور مستقیم خورشید باید اقدامات احتیاطی انجام شود. از محلول های باکتریواستاتیک باید اجتناب شود. علاوه بر این، فقط از سرم نمکی استریل، بدون مواد نگهدارنده، 0.9% کلرید سدیم تزریقی USP به عنوان رقیق کننده استفاده کنید. درمان و برنامه زمانی 7 تا 14 روز پس از بیوپسی مثانه قبل از تجویز TICE BCG بگذرد. بیماران نباید 4 ساعت قبل از درمان مایعات بنوشند و باید مثانه خود را قبل از تجویز TICE BCG خالی کنند. TICE BCG بازسازی شده توسط جریان گرانشی از طریق کاتتر به مثانه تزریق می شود. پس از اتمام تزریق سوسپانسیون TICE BCG، کاتتر را خارج کنید. TICE BCG به مدت 2 ساعت در مثانه باقی می ماند و سپس تخلیه می شود. بیمارانی که قادر به نگه داشتن سوسپانسیون به مدت 2 ساعت نیستند، در صورت لزوم باید زودتر اجازه داده شوند که از بین بروند. در حالی که BCG در مثانه باقی می ماند، بیمار در حالت ایده آل باید از سمت چپ به سمت راست تغییر موقعیت دهد و همچنین باید روی پشت و شکم دراز بکشد، این موقعیت ها را هر 15 دقیقه یکبار تغییر دهید تا سطح مثانه را به حداکثر برسانید. یک برنامه درمانی استاندارد شامل 1 تزریق داخل مثانه در هفته به مدت 6 هفته است. اگر بهبودی تومور حاصل نشده باشد و شرایط بالینی ایجاب کند، ممکن است این برنامه یک بار تکرار شود. پس از آن، تجویز داخل مثانه TICE BCG باید در فواصل تقریباً ماهانه حداقل 6 تا 12 ماه ادامه یابد. هیچ داده ای برای پشتیبانی از قابلیت تعویض محصولات BCG LIVE وجود ندارد.

موارد منع مصرف

بیماران سرکوب شده سیستم ایمنی TICE ® BCG نباید در بیماران سرکوب شده سیستم ایمنی با نقص ایمنی مادرزادی یا اکتسابی، خواه به دلیل بیماری همزمان (مانند ایدز، لوسمی، لنفوم)، درمان سرطان (مانند داروهای سیتوتوکسیک، پرتودرمانی، درمان سرکوبگر سیستم ایمنی، یا سرکوبگر سیستم ایمنی) استفاده شود. بیماران با افزایش خطر عفونت BCG درمان باید تا رفع بیماری تب دار همزمان، عفونت دستگاه ادراری یا هماچوری شدید به تعویق بیفتد. پس از بیوپسی، TUR یا کاتتریزاسیون تروماتیک، باید 7 تا 14 روز قبل از تزریق BCG بگذرد. سل فعال TICE BCG نباید برای افراد مبتلا به سل فعال تجویز شود. قبل از شروع درمان با TICE BCG باید سل فعال را در افرادی که PPD مثبت دارند رد کرد.

هشدارها

BCG LIVE (TICE ® BCG) واکسنی برای پیشگیری از سرطان نیست. واکسن BCG، نه BCG LIVE (TICE BCG)، باید برای پیشگیری از سل استفاده شود. برای استفاده از واکسیناسیون، به اطلاعات تجویز واکسن BCG مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی TICE BCG یک عامل عفونی است. پزشکانی که از این محصول استفاده می کنند باید با متون مربوط به پیشگیری و درمان عوارض مربوط به BCG آشنا باشند و در چنین شرایط اضطراری آماده باشند تا با یک متخصص بیماری های عفونی با تجربه در درمان عوارض عفونی BCG داخل مثانه تماس بگیرند. درمان عوارض عفونی BCG نیازمند درمان طولانی مدت آنتی بیوتیکی چند دارویی است. محیط های کشت مخصوصی برای مایکوباکتری ها مورد نیاز است و پزشکانی که BCG داخل مثانه ای تجویز می کنند یا کسانی که از این بیماران مراقبت می کنند باید این محیط ها را به راحتی در دسترس داشته باشند. عفونت BCG القای TICE BCG با مخاطی با خونریزی فعال ممکن است باعث عفونت سیستمیک BCG شود. درمان باید حداقل به مدت 1 هفته پس از برداشتن پیشابراه، بیوپسی، کاتتریزاسیون تروماتیک یا هماچوری شدید به تعویق بیفتد. واکنش سیستمیک BCG مرگ و میر در نتیجه عفونت سیستمیک BCG و سپسیس گزارش شده است. 2،3 بیماران باید از نظر وجود علائم و نشانه های سمیت پس از هر درمان داخل مثانه تحت نظر باشند. دوره های تب دار با علائم شبه آنفولانزا که بیش از 72 ساعت طول می کشد، تب ≥103 درجه فارنهایت، تظاهرات سیستمیک افزایش یافته در شدت با تلقیح های مکرر، یا ناهنجاری های مداوم در تست های عملکرد کبد نشان دهنده عفونت سیستمیک BCG است و ممکن است نیاز به درمان ضد سل داشته باشد. علائم موضعی (پروستاتیت، اپیدیدیمیت، اورکیت) که بیش از 2 تا 3 روز طول بکشد نیز ممکن است نشان دهنده عفونت فعال باشد (به بخش هشدارها، مدیریت عوارض جدی BCG مراجعه کنید). آزمایشات آزمایشگاهی استفاده از TICE BCG ممکن است باعث ایجاد حساسیت به توبرکولین شود. از آنجایی که این یک کمک ارزشمند در تشخیص سل است، توصیه می شود قبل از درمان، واکنش پذیری توبرکولین را با آزمایش پوستی PPD تعیین کنید. درمان ضد میکروبی، تزریق داخل مثانه BCG باید در طول درمان با آنتی بیوتیک ها به تعویق بیفتد، زیرا درمان ضد میکروبی ممکن است با اثربخشی TICE BCG تداخل داشته باشد (اقدامات احتیاطی را ببینید). TICE BCG نباید در افراد مبتلا به عفونت همزمان استفاده شود. ظرفیت مثانه ظرفیت کوچک مثانه با افزایش خطر واکنش های موضعی شدید همراه است و باید در تصمیم گیری برای استفاده از درمان TICE BCG در نظر گرفته شود. مدیریت عوارض جدی BCG. مسمومیت های تحریکی موضعی و حاد TICE BCG ممکن است با تظاهرات سیستمیک همراه با سندرم "شبیه آنفولانزا" همراه باشد. عوارض جانبی سیستمیک 1 تا 2 روزه مانند کسالت، تب و لرز اغلب منعکس کننده واکنش های حساسیت مفرط هستند. با این حال، علائمی مانند تب ≥ 38.5 درجه سانتیگراد (101.3 درجه فارنهایت)، یا التهاب موضعی حاد مانند اپیدیدیمیت، پروستاتیت، یا اورکیت که بیش از 2 تا 3 روز باقی بماند، نشان دهنده عفونت فعال است و ارزیابی عوارض عفونی جدی باید در نظر گرفته شود. در بیمارانی که تب مداوم دارند یا بیماری تب‌دار حاد منطبق با عفونت BCG را تجربه می‌کنند، باید در حین انجام ارزیابی تشخیصی، از جمله کشت، 2 یا چند عامل آنتی‌مایکوباکتریال تجویز شود. درمان BCG باید قطع شود. کشت های منفی لزوماً عفونت را رد نمی کنند. پزشکانی که از این محصول استفاده می کنند باید با ادبیات پیشگیری، تشخیص و درمان عوارض مرتبط با BCG آشنا باشند و در صورت لزوم باید با متخصص بیماری های عفونی یا سایر پزشکان با تجربه در تشخیص و درمان عفونت های مایکوباکتریایی مشورت کنند. TICE BCG به متداول ترین داروهای ضد سل (ایزونیازید، ریفامپین و اتامبوتول) حساس است. TICE BCG به پیرازینامید حساس نیست.

احتیاط‌ها

جنرال TICE ® BCG حاوی مایکوباکتری های زنده است و باید با استفاده از روش آسپتیک تهیه و با آن رفتار شود (دوز و تجویز، بخش آماده سازی عامل را ببینید). عفونت های BCG در کارکنان مراقبت های بهداشتی گزارش شده است که BCG را برای تجویز آماده می کنند. در حین جابجایی و اختلاط TICE BCG باید از صدمات ناشی از سوزن پرهیز کرد. عفونت های بیمارستانی در بیماران دریافت کننده داروهای تزریقی که در مناطقی که BCG تهیه شده بود، گزارش شده است. 4 BCG زمانی که از راه داخل مثانه تجویز می شود قابلیت انتشار دارد و واکنش های جدی از جمله عفونت های کشنده در بیماران دریافت کننده BCG داخل مثانه گزارش شده است. 3 باید مراقب بود که به مجاری ادراری آسیب وارد نشود یا آلاینده ها وارد سیستم ادراری نشوند. 7 تا 14 روز باید قبل از تجویز TICE BCG به دنبال TUR، بیوپسی یا کاتتریزاسیون تروماتیک بگذرد. TICE BCG باید با احتیاط برای افراد در گروه های در معرض خطر بالای عفونت HIV تجویز شود. آزمایشات آزمایشگاهی استفاده از TICE BCG ممکن است باعث ایجاد حساسیت به توبرکولین شود. توصیه می‌شود قبل از شروع درمان، واکنش‌پذیری توبرکولین در بیماران دریافت کننده TICE BCG با آزمایش پوستی PPD تعیین شود. اطلاعات برای بیماران TICE BCG به مدت 2 ساعت در مثانه باقی می ماند و سپس تخلیه می شود. برای جلوگیری از پاشیدن ادرار، بیماران باید هنگام نشستن ادرار خود را تخلیه کنند. برای 6 ساعت پس از درمان، ادرار تخلیه شده باید به مدت 15 دقیقه با حجم مساوی از سفید کننده خانگی قبل از شستشو ضد عفونی شود. به بیماران باید آموزش داده شود که مصرف مایعات را افزایش دهند تا مثانه را در ساعات بعد از درمان BCG "شستشو" کنند. بیماران ممکن است با اولین فضای خالی پس از درمان دچار سوزش شوند. بیماران باید مراقب عوارض جانبی مانند تب، لرز، ضعف، علائم شبیه آنفولانزا یا افزایش خستگی باشند. اگر بیمار عوارض شدید ادراری مانند سوزش یا درد در هنگام ادرار، فوریت، تکرر ادرار، خون در ادرار یا سایر علائم مانند درد مفاصل، سرفه یا بثورات پوستی را تجربه کرد، باید به پزشک اطلاع داده شود. تداخل دارویی ترکیبات دارویی حاوی سرکوب کننده های ایمنی و/یا مضعف کننده های مغز استخوان و/یا تشعشع در ایجاد پاسخ ایمنی اختلال ایجاد می کنند و نباید در ترکیب با TICE BCG استفاده شوند. درمان ضد میکروبی برای سایر عفونت ها ممکن است با اثربخشی TICE BCG تداخل ایجاد کند. هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد مسمومیت حاد و موضعی مجاری ادراری رایج با BCG به دلیل عفونت مایکوباکتریایی است و داروهای ضد سل (مانند ایزونیازید) نباید برای پیشگیری یا درمان مسمومیت های موضعی تحریک کننده TICE BCG استفاده شوند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری TICE BCG از نظر پتانسیل سرطان زایی، جهش زایی، یا اختلال در باروری مورد ارزیابی قرار نگرفته است. بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با TICE BCG انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا TICE BCG می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. TICE BCG نباید به زنان باردار داده شود مگر در مواردی که به وضوح نیاز است. باید به زنان توصیه شود که در حین درمان باردار نشوند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا TICE BCG در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از TICE BCG در شیرخواران، توصیه می شود با توجه به اهمیت دارو برای مادر، شیردهی را قطع یا دارو را قطع کنید. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TICE BCG برای درمان سرطان مثانه سطحی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی TICE BCG، میانگین سنی 66 سال بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و جوان مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن به BCG را نمی‌توان رد کرد.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

تداخل دارویی ترکیبات دارویی حاوی سرکوب کننده های ایمنی و/یا مضعف کننده های مغز استخوان و/یا تشعشع در ایجاد پاسخ ایمنی اختلال ایجاد می کنند و نباید در ترکیب با TICE BCG استفاده شوند. درمان ضد میکروبی برای سایر عفونت ها ممکن است با اثربخشی TICE BCG تداخل ایجاد کند. هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد مسمومیت حاد و موضعی مجاری ادراری رایج با BCG به دلیل عفونت مایکوباکتریایی است و داروهای ضد سل (مانند ایزونیازید) نباید برای پیشگیری یا درمان مسمومیت های موضعی تحریک کننده TICE BCG استفاده شوند.

عوارض جانبی

علائم تحریک پذیری مثانه، مربوط به پاسخ التهابی القا شده، در تقریباً 60 درصد از بیمارانی که TICE ® BCG دریافت می کنند، گزارش شده است. علائم معمولاً 4 تا 6 ساعت پس از تزریق شروع می شود و 24 تا 72 ساعت طول می کشد. عوارض جانبی تحریک‌کننده معمولاً پس از تزریق سوم مشاهده می‌شود و بعد از هر بار مصرف، شدت آن افزایش می‌یابد. عوارض جانبی تحریک کننده مثانه را معمولاً می توان به صورت علامتی با محصولاتی مانند پیریدیم، پروپانتلین بروماید، اکسی بوتینین کلراید و استامینوفن کنترل کرد. مکانیسم اثر عوارض جانبی تحریک کننده به طور محکم ثابت نشده است، اما با مکانیسم ایمونولوژیک سازگار است. 3 هیچ مدرکی مبنی بر اینکه کاهش دوز یا درمان دارویی ضد سل بتواند از سمیت تحریکی TICE BCG جلوگیری یا کاهش دهد وجود ندارد. علائم «شبیه آنفولانزا» (بی‌حالی، تب و لرز) که ممکن است با سمیت‌های موضعی و تحریک‌کننده همراه باشد، اغلب واکنش‌های حساسیت مفرط را منعکس می‌کنند که می‌توانند به صورت علامتی درمان شوند. از آنتی هیستامین ها نیز استفاده شده است. 5 واکنش های نامطلوب به TICE BCG معمولاً از نظر فراوانی و شدت با القای بعدی پیشرونده است. تأخیر یا به تعویق انداختن درمان بعدی ممکن است شدت واکنش را در حین القای بعدی کاهش دهد یا نکند. اگرچه نادر است، اما عوارض عفونی جدی BCG داخل مثانه گزارش شده است. 2،3،6 جدی ترین عارضه عفونی BCG، سپسیس منتشر همراه با مرگ و میر است. علاوه بر این، عفونت M. bovis در ریه، کبد، استخوان، مغز استخوان، کلیه، غدد لنفاوی منطقه ای و پروستات در بیمارانی که BCG داخل مثانه دریافت کرده اند گزارش شده است. عفونت های سیستمیک ممکن است با پنومونیت، هپاتیت، سیتوپنی، واسکولیت، آنوریسم عفونی و/یا سپسیس پس از یک دوره تب و کسالت که در طی آن علائم به تدریج افزایش می یابد، ظاهر شوند. برخی از عفونت های دستگاه تناسلی ادراری مردان (اورکیت/اپیدیدیمیت) به درمان ضد سل با چند دارو مقاوم بوده و نیاز به ارکیکتومی دارند. اگر بیمار تب مداوم داشته باشد یا یک بیماری تب دار حاد مطابق با عفونت BCG را تجربه کند، درمان با BCG باید قطع شود و بیمار فوراً برای عفونت سیستمیک ارزیابی و درمان شود (به هشدارها مراجعه کنید). عوارض جانبی موضعی و سیستمیک گزارش شده در بررسی 674 بیمار مبتلا به سرطان مثانه سطحی، از جمله 153 بیمار مبتلا به کارسینوم درجا، در جدول 5 خلاصه شده است. جدول 5: خلاصه ای از عوارض جانبی مشاهده شده در 674 بیمار مبتلا به سرطان مثانه سطحی، از جمله 153 با کارسینوم درجا درصد بیماران درصد بیماران درصد عوارض جانبی N کلی (درجه ≥3) عارضه جانبی N کلی (درجه ≥3) دیسوری 401 60% آرتریت (1%<1/1%) تکرر ادرار 272 40% (7%) سردرد/سرگیجه 16 2%(0) سندرم شبه آنفولانزا 224 33% (9%) بی اختیاری ادرار 16 2% (0) هماچوری 175 26% (7%) بی اشتهایی/کاهش وزن 15 2% (<1%) تب 134 20% (8%) بقایای ادراری 15 2% (<1%) ضعف/خستگی 50 7% (0) آلرژی 14 2% (کمتر از 1%) سیستیت غیرکلاسی 13 2% (1%) فوریت 39 6% (1%) التهاب تناسلی/ شب ادراری 30 5% (1%) آبسه 12 2% (<1%) گرفتگی/درد 27 4% (1%) تنفسی (طبقه بندی نشده) 11 2% (<1%) (<1%) تشدید عفونت ادراری 21% 210% (1%) تهوع/استفراغ 20 3% (<1%) درد شکم 10 2% (1%) عوارض جانبی زیر در 1% از بیماران گزارش شد: کم خونی، سپسیس BCG، انعقاد، مثانه منقبض، اسهال، اپیدیدیمیت/پروستاتیت، گرانولوژیک عصبی کبدی، هپاتنی لووژیک، گرانولوژیک کبدی. (طبقه بندی نشده)، اورکیت، پنومونیت، پیوری، راش، ترومبوسیتوپنی، اورتریت و انسداد ادراری. در مطالعه SWOG 8795، ارزیابی سمیت در مجموع 222 بیمار تحت درمان با TICE BCG و 220 بیمار تحت درمان با MMC در دسترس بود. مسمومیت مستقیم مثانه (کرامپ، سوزش ادرار، فرکانس، فوریت، هماچوری، سیستیت هموراژیک، یا بی اختیاری) اغلب با TICE BCG با 356 رویداد، در مقایسه با 234 رویداد برای MMC مشاهده شد. سمیت درجه ≤2 به طور قابل توجهی بیشتر پس از درمان TICE BCG مشاهده شد (0.003 = P). هیچ سمیت تهدید کننده زندگی در هر دو بازو مشاهده نشد. سمیت سیستمیک با TICE BCG به طور قابل توجهی در مقایسه با MMC افزایش یافت، با 181 رویداد برای TICE BCG در مقایسه با 80 برای MMC. فرکانس سمیت در همه گریدها به ویژه برای گریدهای 2 و 3 افزایش یافت. شایع ترین شکایات عبارت بودند از کسالت، خستگی و بی حالی، تب و درد شکم. گزارش شده است که سی و دو بیمار TICE BCG تحت درمان با ایزونیازید قرار گرفته اند. پنج بیمار TICE BCG افزایش آنزیم کبدی داشتند، از جمله 2 بیمار با افزایش درجه 3. هجده نفر از 222 (8.1%) بیمار TICE BCG نتوانستند پروتکل تجویز شده را تکمیل کنند در مقایسه با 6.2٪ در گروه MMC. جدول 6 شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در این کارآزمایی را خلاصه می کند. 7 جدول 6: شایع ترین واکنش های جانبی در مطالعه SWOG 8795 نمایه واکنش های جانبی TICE BCG در مطالعه نایمگن مشابه بود. 8 بازوی مطالعه TICE BCG (N=222) MMC (N=220) عارضه جانبی همه درجات درجه ≥3 همه درجات درجه ≥3 115 (52%) 6 (3%) 77 (35%) 5 (2%) فوریت/فرکانس 112 (50%) 7 اوری (8%) 5 (9%) (38%) 6 (3%) 56 (25%) 5 (2%) علائم شبه آنفولانزا 54 (24%) 1 (<1%) 29 (13%) 0 تب 37 (17%) 1 (<1%) 7 (3%) 0 درد (مشخص نشده) 37 (17%) 4 (2%) 219 هاژیک (1%) ویتیس سیست (19%) 3 (1%) 10 (5%) 0 لرز 19 (9%) 0 2 (1%) 0 گرفتگی مثانه 18 (8%) 0 9 (4%) 0 تهوع 16 (7%) 0 12 (5%) 0 بی اختیاری 8 (4%) 0 3 (1%) 0 میالژی/آرترالژی 0% میالژی/آرترالژی 7% (0%) (<1%) 0 راش 6 (3%) 1 (<1%) 16 (7%) 2 (1%)

مصرف بیش از حد

اگر بیش از 1 ویال TICE ® BCG در هر تزریق مصرف شود، مصرف بیش از حد اتفاق می افتد. در صورت مصرف بیش از حد، بیمار باید از نظر علائم عفونت موضعی یا سیستمیک فعال BCG تحت نظارت دقیق قرار گیرد. برای واکنش‌های موضعی یا سیستمیک حاد که نشان‌دهنده عفونت فعال است، باید با یک متخصص بیماری‌های عفونی با تجربه در عوارض BCG مشورت شود.

بارداری

مطالعات تولید مثل حیوانات با TICE BCG انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا TICE BCG می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. TICE BCG نباید به زنان باردار داده شود مگر در مواردی که به وضوح نیاز است. باید به زنان توصیه شود که در حین درمان باردار نشوند.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا TICE BCG در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از TICE BCG در شیرخواران، توصیه می شود با توجه به اهمیت دارو برای مادر، شیردهی را قطع یا دارو را قطع کنید.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی TICE BCG برای درمان سرطان مثانه سطحی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی TICE BCG، میانگین سنی 66 سال بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و جوان مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن به BCG را نمی‌توان رد کرد.

توضیحات

TICE ® BCG (BCG LIVE) برای استفاده داخل مثانه، یک آماده سازی کشت زنده ضعیف شده از سویه باسیلوس کلمت و گورین (BCG) مایکوباکتریوم بوویس است. 1 مقدار بذر TICE ® مورد استفاده در این آماده سازی TICE ® BCG در دانشگاه ایلینویز از دو سویه BCG که در انستیتو پاستور منشا گرفته بودند، ایجاد شد. محیطی که ارگانیسم BCG برای تهیه کیک یخ زده در آن رشد می کند از مواد زیر تشکیل شده است: گلیسیرین، آسپاراژین، اسید سیتریک، فسفات پتاسیم، سولفات منیزیم و سیترات آمونیوم آهن. آماده سازی نهایی قبل از خشک کردن انجمادی نیز حاوی لاکتوز است. فریز خشک شده BCG در ویال های شیشه ای تحویل داده می شود که هر کدام حاوی 1 تا 8 × 10 8 واحد تشکیل کلنی (CFU) TICE BCG است که معادل تقریباً 50 میلی گرم وزن مرطوب است. تعیین قدرت آزمایشگاهی از طریق شمارش کلونی حاصل از روش رقت سازی سریال به دست می آید. یک دوز منفرد شامل 1 ویال بازسازی شده است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). برای استفاده داخل مثانه، کل ویال با سالین استریل بازسازی می شود. TICE BCG پس از بازسازی قابل اجرا است. هیچ ماده نگهدارنده ای اضافه نشده است.

فارماکولوژی بالینی

TICE ® BCG باعث ایجاد واکنش گرانولوماتوز در محل تجویز موضعی می شود. TICE BCG داخل مثانه به عنوان یک درمان و پیشگیری از تومورهای عود کننده در بیماران مبتلا به کارسینوم درجا (CIS) مثانه و برای جلوگیری از عود تومورهای پاپیلاری مرحله TaT1 مثانه در معرض خطر بالای عود استفاده شده است. مکانیسم دقیق اثر ناشناخته است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری TICE BCG از نظر پتانسیل سرطان زایی، جهش زایی، یا اختلال در باروری مورد ارزیابی قرار نگرفته است.

اطلاعات برای بیماران

TICE BCG به مدت 2 ساعت در مثانه باقی می ماند و سپس تخلیه می شود. برای جلوگیری از پاشیدن ادرار، بیماران باید هنگام نشستن ادرار خود را تخلیه کنند. برای 6 ساعت پس از درمان، ادرار تخلیه شده باید به مدت 15 دقیقه با حجم مساوی از سفید کننده خانگی قبل از شستشو ضد عفونی شود. به بیماران باید آموزش داده شود که مصرف مایعات را افزایش دهند تا مثانه را در ساعات بعد از درمان BCG "شستشو" کنند. بیماران ممکن است با اولین فضای خالی پس از درمان دچار سوزش شوند. بیماران باید مراقب عوارض جانبی مانند تب، لرز، ضعف، علائم شبیه آنفولانزا یا افزایش خستگی باشند. اگر بیمار عوارض شدید ادراری مانند سوزش یا درد در هنگام ادرار، فوریت، تکرر ادرار، خون در ادرار یا سایر علائم مانند درد مفاصل، سرفه یا بثورات پوستی را تجربه کرد، باید به پزشک اطلاع داده شود.

شرایط نگهداری

ذخیره سازی ویال های دست نخورده TICE ® BCG باید در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. این عامل حاوی باکتری های زنده است و باید از نور مستقیم خورشید محافظت شود. این محصول نباید بعد از تاریخ انقضای چاپ شده روی برچسب استفاده شود.