باکلوفن

تزریق باکلوفن برای استفاده از راه داخل نخاعی در دوزهای آزمایش بولوس منفرد (از طریق کاتتر نخاعی یا سوراخ کمری) و برای استفاده مزمن در پمپ قابل برنامه ریزی Medtronic SynchroMed® II یا سایر پمپ های برچسب گذاری شده برای تزریق داخل نخاعی باکلوفن در نظر گرفته شده است. به دفترچه راهنمای سازنده پمپ مراجعه کنید و دستورالعمل‌ها و اقدامات احتیاطی خاص را برای برنامه‌ریزی پمپ و/یا پر کردن مجدد مخزن دنبال کنید (2.1) غربالگری: بیمارانی که به بولوس داخل نخاعی 100 میکروگرم پاسخ نمی‌دهند نباید برای پمپ کاشته‌شده برای انفوزیون مزمن در نظر گرفته شوند (2.2): دوز Tit. اسپاستیسیته ممکن است برای حفظ وضعیت ایستاده و تعادل در حرکت ضروری باشد یا ممکن است برای به دست آوردن عملکرد و مراقبت بهینه مفید باشد (2.5). کمترین دوز با پاسخ بهینه باید استفاده شود، به طور کلی 300 میکروگرم در روز تا 800 میکروگرم در روز برای اسپاستیسیته با منشاء نخاع و 90 میکروگرم در روز تا 700 میکروگرم در روز برای اسپاستیسیتی با منشاء مغزی. برای حفظ درجاتی از تون عضلانی و اجازه اسپاسم های گاه به گاه، تزریق باکلوفن را تیتر کنید. (2.6)

2.1 استفاده فقط در پمپ قابل برنامه ریزی Medtronic SynchroMed® II (یا سایر پمپ های برچسب گذاری شده برای تزریق داخل نخاعی تزریق باکلوفن) تزریق باکلوفن فقط برای استفاده با پمپ قابل برنامه ریزی Medtronic SynchroMed® II یا سایر پمپ های برچسب گذاری شده برای تزریق داخل نخاعی باکلوفن تأیید شده است. برای دستورالعمل ها و اقدامات احتیاطی خاص برای برنامه ریزی پمپ و/یا پر کردن مجدد مخزن به دفترچه راهنمای سازنده مراجعه کنید. انتخاب کیت پر کردن مجدد مناسب برای پمپ مورد استفاده برای تزریق باکلوفن بسیار مهم است. تزریق باکلوفن نباید با سایر داروها ترکیب شود.

2.2 مرحله غربالگری قبل از کاشت پمپ و شروع انفوزیون مزمن تزریق باکلوفن، بیماران باید پاسخ بالینی مثبتی به دوز بولوس تزریق باکلوفن که به صورت داخل نخاعی در یک کارآزمایی غربالگری انجام می شود نشان دهند. آزمایش غربالگری از تزریق باکلوفن با غلظت 50 میکروگرم در میلی لیتر استفاده می کند. یک سرنگ 1 میلی لیتری (50 میکروگرم در میلی لیتر) برای استفاده در آزمایش غربالگری موجود است. روش غربالگری به شرح زیر است. یک بولوس اولیه حاوی 50 میکروگرم در حجم 1 میلی لیتر توسط باربوتاژ در فضای داخل نخاعی در یک دوره نه کمتر از یک دقیقه تزریق می شود. بیمار طی 4 تا 8 ساعت بعد تحت نظر قرار می گیرد. پاسخ مثبت شامل کاهش قابل توجهی در تون عضلانی و/یا فراوانی و/یا شدت اسپاسم است. اگر پاسخ اولیه کمتر از حد مطلوب باشد، تزریق بولوس دوم ممکن است 24 ساعت پس از اولین تزریق انجام شود. دوز بولوس غربالگری دوم شامل 75 میکروگرم در 1.5 میلی لیتر است. مجدداً بیمار باید به فاصله 4 تا 8 ساعت تحت نظر باشد. اگر پاسخ همچنان ناکافی است، یک دوز غربالگری بولوس نهایی 100 میکروگرم در 2 میلی لیتر ممکن است 24 ساعت بعد تجویز شود. بیماران اطفال دوز شروع غربالگری برای بیماران اطفال مانند بیماران بزرگسال است، یعنی 50 میکروگرم. با این حال، برای بیماران بسیار کوچک، ممکن است ابتدا دوز غربالگری 25 میکروگرم آزمایش شود. بیمارانی که به بولوس داخل نخاعی 100 میکروگرم پاسخ نمی دهند، نباید کاندیدای پمپ کاشته شده برای انفوزیون مزمن باشند.

2.3 اطلاعات آماده سازی غربالگری فقط از سرنگ غربالگری 1 میلی لیتری (50 میکروگرم در میلی لیتر) برای تزریق بولوس به فضای زیر عنکبوتیه استفاده کنید. برای دوز بولوس 50 میکروگرم، 1 میلی لیتر از سرنگ غربالگری استفاده کنید. از 1.5 میلی‌لیتر باکلوفن 50 میکروگرم در میلی‌لیتر برای دوز بولوس 75 میکروگرم استفاده کنید. برای حداکثر دوز غربالگری 100 میکروگرم، از 2 میلی لیتر باکلوفن تزریقی 50 میکروگرم در میلی لیتر (2 سرنگ غربالگری) استفاده کنید. تعمیر و نگهداری غلظت خاصی که باید استفاده شود به کل دوز روزانه مورد نیاز و همچنین سرعت تحویل پمپ بستگی دارد. برای بیمارانی که نیاز به غلظت‌هایی غیر از mcg/ml 500، mcg/mL 1000 یا mcg/mL 2000 دارند، تزریق باکلوفن باید با کلرید سدیم تزریقی بدون نگهدارنده استریل، USP رقیق شود.

2.4 اطلاعات تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازرسی شوند. سطح خارجی سرنگ های از پیش پر شده تزریقی باکلوفن (همه قدرت ها، از جمله قدرت 50 میکروگرم در میلی لیتر) غیر استریل هستند. استفاده از سرنگ از پیش پر شده تزریقی باکلوفن در محیط آسپتیک (یعنی اتاق عمل) برای پر کردن پمپ های داخل نخاعی استریل قبل از کاشت در بیماران توصیه نمی شود. برای استفاده سرپایی، روش های آسپتیک را اصلاح کنید تا از آلودگی سطوح استریل از طریق تماس با قسمت بیرونی غیر استریل سرنگ از پیش پر شده تزریق باکلوفن در هنگام پر کردن مخزن پمپ جلوگیری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. رژیم تحویل تزریق باکلوفن اغلب در حالت انفوزیون مداوم بلافاصله پس از ایمپلنت انجام می شود. برای بیمارانی که پمپ‌های قابل برنامه‌ریزی کاشته شده‌اند و کنترل نسبتاً رضایت‌بخشی را در انفوزیون مداوم به دست آورده‌اند، ممکن است با استفاده از برنامه‌های پیچیده‌تر تزریق باکلوفن، مزایای بیشتری حاصل شود. به عنوان مثال، بیمارانی که در شب اسپاسم افزایش یافته اند ممکن است نیاز به افزایش 20 درصدی در نرخ انفوزیون ساعتی داشته باشند. تغییرات در سرعت جریان باید طوری برنامه ریزی شود که دو ساعت قبل از زمان اثر بالینی مورد نظر شروع شود.

2.5 تیتراسیون دوز دوره تیتراسیون دوز پس از ایمپلنت برای تعیین دوز کلی اولیه روزانه باکلوفن تزریق پس از ایمپلنت، دوز غربالگری که اثر مثبت داشته است باید دو برابر شود و در یک دوره 24 ساعته تجویز شود، مگر اینکه اثربخشی دوز بولوس باید بیش از 8 ساعت از دوز شروع روزانه حفظ شود. یک دوره 24 ساعته در 24 ساعت اول (یعنی تا زمان رسیدن به حالت پایدار) هیچ افزایش دوز نباید داده شود. در اکثر بیماران، افزایش تدریجی دوز در طول زمان برای حفظ اثربخشی ضروری است. نیاز ناگهانی برای افزایش دوز قابل توجه معمولاً نشان دهنده یک عارضه کاتتر است (یعنی پیچ خوردگی یا جابجایی کاتتر). بیماران بالغ با منشأ اسپاستیسیتی نخاع پس از 24 ساعت اول، برای بیماران بزرگسال، دوز روزانه باید به آرامی 10 تا 30 درصد افزایش یابد و تنها هر 24 ساعت یک بار، تا زمانی که اثر بالینی مورد نظر حاصل شود. بیماران بزرگسال مبتلا به اسپاستیسیتی با منشاء مغزی پس از 24 ساعت اول، دوز روزانه باید به آرامی 5 تا 15 درصد افزایش یابد، تنها هر 24 ساعت یک بار، تا زمانی که اثر بالینی مورد نظر حاصل شود. بیماران اطفال پس از 24 ساعت اول، دوز روزانه باید به آرامی 5 تا 15 درصد افزایش یابد، تنها هر 24 ساعت یک بار، تا زمانی که اثر بالینی مورد نظر حاصل شود. اگر پاسخ بالینی قابل توجهی به افزایش دوز روزانه وجود نداشت، عملکرد مناسب پمپ و باز بودن کاتتر را بررسی کنید. بیماران باید در یک محیط کاملا مجهز و پرسنل در طول مرحله غربالگری و دوره تیتراسیون دوز بلافاصله پس از ایمپلنت تحت نظارت دقیق قرار گیرند. تجهیزات احیا باید فوراً برای استفاده در صورت بروز عوارض جانبی تهدید کننده زندگی یا غیرقابل تحمل در دسترس باشد. ملاحظات اضافی مربوط به تنظیم دوز زمانی که اسپاستیسیته برای حفظ وضعیت ایستاده و تعادل در حرکت یا هر زمان که اسپاستیسیتی برای حصول عملکرد و مراقبت بهینه استفاده می شود، نیاز به تیتراژ دقیق دوز تزریق باکلوفن است. ممکن است تیتر کردن دوز برای حفظ درجاتی از تون عضلانی و اجازه دادن به اسپاسم های گاه به گاه برای انجام موارد زیر مهم باشد: 1) به حمایت از عملکرد گردش خون، 2) احتمالاً جلوگیری از تشکیل ترومبوز ورید عمقی، 3) بهینه سازی فعالیت های زندگی روزانه و سهولت مراقبت. به جز در موارد اورژانسی مرتبط با مصرف بیش از حد، در صورت قطع مصرف دارو به هر دلیلی، معمولاً دوز تزریق باکلوفن باید به آرامی کاهش یابد. برای جلوگیری از مصرف بیش از حد احتمالی یا تداخلات نامطلوب دارویی، چه قبل از غربالگری یا پس از کاشت و شروع تزریق مزمن باکلوفن، باید سعی شود داروهای ضد اسپاسم خوراکی قطع شود. کاهش و قطع داروهای ضد اسپاسم خوراکی باید به آرامی و با نظارت دقیق توسط پزشک انجام شود. باید از کاهش یا قطع ناگهانی ضد اسپاسم همزمان خودداری شود.

2.6 درمان نگهدارنده اسپاستیسیته بیماران با منشاء نخاع هدف بالینی حفظ تون عضلانی تا حد امکان نزدیک به نرمال و به حداقل رساندن فراوانی و شدت اسپاسم تا حد امکان، بدون ایجاد عوارض جانبی غیرقابل تحمل است. در اغلب موارد، دوز نگهدارنده باید در چند ماه اول درمان تنظیم شود، در حالی که بیماران به دلیل کاهش اسپاستیسیتی، خود را با تغییرات در سبک زندگی سازگار می کنند. در طی پر کردن دوره ای پمپ، دوز روزانه ممکن است 10% تا 40% افزایش یابد، اما بیش از 40% برای حفظ کنترل کافی علائم. اگر بیماران دچار عوارض جانبی شوند، دوز روزانه ممکن است 10 تا 20 درصد کاهش یابد. اکثر بیماران به افزایش تدریجی دوز در طول زمان برای حفظ پاسخ مطلوب در طول درمان مزمن نیاز دارند. نیاز ناگهانی زیاد به افزایش دوز نشان دهنده یک عارضه کاتتر (یعنی پیچ خوردگی یا جابجایی کاتتر) است. دوز نگهدارنده برای انفوزیون مداوم طولانی مدت باکلوفن داخل نخاعی از 12 میکروگرم در روز تا 2003 میکروگرم در روز متغیر است، با اکثر بیماران به اندازه کافی 300 میکروگرم تا 800 میکروگرم در روز حفظ می شود. تجربه محدودی با دوزهای روزانه بیش از 1000 میکروگرم در روز وجود دارد. تعیین دوز بهینه تزریق باکلوفن نیاز به تیتراسیون فردی دارد. باید از کمترین دوز با پاسخ بهینه استفاده شود. اسپاستیسیته بیماران با منشاء مغزی هدف بالینی حفظ تون عضلانی تا حد امکان نزدیک به نرمال و به حداقل رساندن فراوانی و شدت اسپاسم تا حد ممکن، بدون ایجاد عوارض جانبی غیرقابل تحمل، یا تیتر کردن دوز به میزان مطلوب تون عضلانی برای عملکرد مطلوب است. اغلب اوقات دوز نگهدارنده باید در چند ماه اول درمان تنظیم شود، در حالی که بیماران به دلیل کاهش اسپاستیسیتی خود را با تغییرات در سبک زندگی سازگار می کنند. در طی پر کردن دوره‌ای پمپ، دوز روزانه ممکن است بین 5 تا 20 درصد افزایش یابد، اما نه بیش از 20 درصد، تا کنترل علائم کافی حفظ شود. اگر بیماران دچار عوارض جانبی شوند، دوز روزانه ممکن است 10 تا 20 درصد کاهش یابد. بسیاری از بیماران به افزایش تدریجی دوز در طول زمان برای حفظ پاسخ مطلوب در طول درمان مزمن نیاز دارند. نیاز ناگهانی زیاد به افزایش دوز نشان دهنده یک عارضه کاتتر (یعنی پیچ خوردگی یا جابجایی کاتتر) است. دوز نگهدارنده برای انفوزیون مداوم طولانی مدت باکلوفن داخل نخاعی از 22 میکروگرم در روز تا 1400 میکروگرم در روز متغیر است، با اکثر بیماران به اندازه کافی 90 میکروگرم تا 703 میکروگرم در روز حفظ می شود. در آزمایشات بالینی، تنها 3 نفر از 150 بیمار به دوزهای روزانه بیش از 1000 میکروگرم در روز نیاز داشتند. بیماران اطفال از توصیه های دوز مشابه برای بیماران مبتلا به اسپاسم با منشاء مغزی استفاده می کنند. در کارآزمایی‌های بالینی به نظر می‌رسید که بیماران کودکان زیر 12 سال به دوز روزانه کمتری نیاز دارند. میانگین دوز روزانه برای بیماران زیر 12 سال 274 میکروگرم در روز، با دامنه 24 میکروگرم در روز تا 1199 میکروگرم در روز بود. به نظر نمی رسد دوز مورد نیاز برای بیماران کودکان بالای 12 سال با بیماران بزرگسال متفاوت باشد. تعیین دوز بهینه تزریق باکلوفن نیاز به تیتراسیون فردی دارد. باید از کمترین دوز با پاسخ بهینه استفاده شود. نیاز بالقوه به تنظیم دوز در استفاده مزمن در طول درمان طولانی مدت، تقریباً 5٪ (28/627) از بیماران نسبت به افزایش دوز مقاوم می شوند. تجربه کافی برای ارائه توصیه های قاطع برای درمان تحمل وجود ندارد. با این حال، این "تحمل" در مواردی، در بیمارستان، با "تعطیلات دارویی" متشکل از کاهش تدریجی باکلوفن داخل نخاعی در طی یک دوره 2 تا 4 هفته ای و تغییر به روش های جایگزین مدیریت اسپاستیسیتی درمان شده است. پس از «تعطیلات دارویی»، باکلوفن داخل نخاعی ممکن است با دوز اولیه انفوزیون مداوم مجدداً شروع شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تزریق باکلوفن را مستقیماً به درگاه دسترسی کاتتر پمپ تزریق نکنید، زیرا ممکن است باعث مصرف بیش از حد تهدید کننده زندگی شود. تجهیزات احیا و کارکنان آموزش دیده باید در طول غربالگری، تیتراسیون دوز و پر کردن مجدد در دسترس باشند (5.3). مصرف بیش از حد ممکن است باعث خواب آلودگی، سبکی سر، سرگیجه، خواب آلودگی، افسردگی تنفسی، تشنج، پیشرفت منقاری هیپوتونی و از دست دادن هوشیاری در حال پیشرفت به کما، اختلالات روانی شود (5). اسکیزوفرنی یا حالت های گیج کننده (5.6)

5.1 خطر مصرف بیش از حد تهدید کننده زندگی در هنگام پر کردن مجدد پمپ هنگام پر کردن پمپ قابل برنامه ریزی Medtronic SynchroMed® II که مجهز به یک پورت تزریق است که امکان دسترسی مستقیم به کاتتر داخل نخاعی را فراهم می کند بسیار احتیاط کنید. تزریق مستقیم به کاتتر از طریق درگاه دسترسی کاتتر ممکن است باعث یک مصرف بیش از حد تهدید کننده زندگی شود. پر کردن مجدد مخزن باید توسط پرسنل کاملاً آموزش دیده و واجد شرایط و طبق دستورالعمل های ارائه شده توسط سازنده پمپ انجام شود. فواصل پر کردن مجدد را با دقت محاسبه کنید تا از تخلیه مخزن جلوگیری کنید، زیرا این امر منجر به بازگشت اسپاستیسیتی شدید و احتمالاً علائم خروج می شود. برای جلوگیری از آلودگی باکتریایی و عفونت جدی، تکنیک آسپتیک دقیق در پر کردن لازم است. پس از هر بار پر کردن یا دستکاری مخزن دارو، یک دوره مشاهده مناسب با وضعیت بالینی باید انجام شود.

5.2 احتمال آلودگی به دلیل سطح خارجی غیر استریل سرنگ از پیش پر شده اگرچه محلول و مسیر دارویی در سرنگ های از پیش پر شده تزریقی باکلوفن استریل است، اما سطح خارجی سرنگ های از پیش پر شده (همه قدرت ها، از جمله قدرت 50 میکروگرم در میلی لیتر) غیر استریل است. این پتانسیل منجر به آلودگی و در نتیجه واکنش های نامطلوب می شود. استفاده از سرنگ از پیش پر شده تزریقی باکلوفن در محیط آسپتیک (به عنوان مثال، اتاق عمل) برای پر کردن پمپ های داخل نخاعی استریل قبل از کاشت در بیماران توصیه نمی شود، مگر اینکه سطح خارجی سرنگ از پیش پر شده برای اطمینان از عقیم بودن درمان شود. تزریق باکلوفن که در ویال‌ها عرضه می‌شود، ممکن است با روش معمول آسپتیک برای پر کردن پمپ‌های داخل نخاعی قبل از کاشت استفاده شود. هنگام پر کردن مجدد پمپ های داخل نخاعی قابل کاشت در یک محیط سرپایی نیز باید اقداماتی انجام شود تا از آلودگی سطوح استریل از طریق تماس با قسمت بیرونی غیر استریل سرنگ از پیش پر شده تزریق باکلوفن جلوگیری شود.

5.3 آموزش تجویز کننده، مراقب و بیمار و روش غربالگری/محیط پس از کاشت تزریق باکلوفن برای استفاده در تزریقات داخل نخاعی بولوس منفرد (از طریق یک کاتتر قرار داده شده در فضای داخل نخاعی کمری یا تزریق توسط سوراخ کمری) و در سایر Medtrobelm Implantable ImplantableMedtrobelm یا PumpedMedtrobelm II می باشد. برای تجویز داخل نخاعی باکلوفن تزریق به دلیل احتمال خطر بالقوه افسردگی CNS، فروپاشی قلبی عروقی، و/یا نارسایی تنفسی، پزشکان باید به اندازه کافی در مورد درمان انفوزیون داخل نخاعی مزمن آموزش دیده و آموزش ببینند. تا زمانی که پاسخ بیمار به تزریق بولوس باکلوفن به اندازه کافی ارزیابی نشود، نباید سیستم پمپ را کاشت. ارزیابی (شامل یک روش غربالگری) مستلزم آن است که تزریق باکلوفن از طریق کاتتر یا سوراخ کمری در فضای داخل نخاعی انجام شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. به دلیل خطرات مربوط به روش غربالگری و تنظیم دوز پس از کاشت پمپ، این مراحل باید در یک محیط تحت نظارت پزشکی و مجهز به اندازه کافی و با پیروی از دستورالعمل‌های ذکر شده در بخش دوز و تجویز انجام شوند [دوز و تجویز (2.2 و 2.5) را ببینید]. تجهیزات احیا باید در دسترس باشد. پس از کاشت پمپ، به ویژه در مراحل اولیه استفاده از پمپ، بیمار باید به دقت تحت نظر باشد تا زمانی که مطمئن شود که پاسخ بیمار به انفوزیون قابل قبول و پایدار است. در هر موردی که میزان دوز پمپ و/یا غلظت تزریق باکلوفن در مخزن تنظیم شود، نظارت دقیق پزشکی مورد نیاز است تا زمانی که اطمینان حاصل شود که پاسخ بیمار به انفوزیون قابل قبول و به طور منطقی پایدار است. اجباری است که بیمار، همه مراقبان بیمار و پزشکان مسئول بیمار اطلاعات کافی در مورد خطرات این روش درمانی دریافت کنند. همه پرسنل پزشکی و مراقبین باید در مورد 1) علائم و نشانه های مصرف بیش از حد، 2) روش هایی که در صورت مصرف بیش از حد باید رعایت شود و 3) مراقبت های خانگی مناسب از پمپ و محل قرار دادن پمپ باید آموزش ببینند.

5.4 مصرف بیش از حد علائم مصرف بیش از حد ممکن است به طور ناگهانی یا موذی ظاهر شوند. مصرف بیش از حد شدید حاد ممکن است به صورت کما ظاهر شود. اشکال کمتر ناگهانی و/یا کمتر شدید مصرف بیش از حد ممکن است با علائم خواب آلودگی، سبکی سر، سرگیجه، خواب آلودگی، افسردگی تنفسی، تشنج، پیشرفت منقاری هیپوتونی و از دست دادن هوشیاری در حال پیشرفت به کما تظاهر کند. در صورت احتمال مصرف بیش از حد، بیمار باید فوراً برای ارزیابی و تخلیه مخزن پمپ به بیمارستان منتقل شود. در مواردی که تا به امروز گزارش شده است، مصرف بیش از حد به طور کلی به اختلال در عملکرد پمپ یا خطای دوز مربوط می شود [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. هنگام پر کردن پمپ قابل کاشت باید بسیار احتیاط کرد. پمپ قابل برنامه ریزی Medtronic SynchroMed® II فقط باید از طریق سپتوم مجدد مخزن پر شود. پمپ قابل برنامه ریزی Medtronic SynchroMed® II همچنین مجهز به درگاه دسترسی کاتتر است که امکان دسترسی مستقیم به کاتتر داخل نخاعی را فراهم می کند. تزریق مستقیم به این درگاه دسترسی کاتتر ممکن است باعث یک مصرف بیش از حد تهدید کننده زندگی شود.

5.5 ترک قطع ناگهانی باکلوفن داخل نخاعی، صرف نظر از علت، عواقبی را به دنبال دارد که شامل تب بالا، تغییر وضعیت ذهنی، اسپاستیسیته برگشتی مفرط و سفتی عضلانی است که در موارد نادر به رابدومیولیز، نارسایی اندام های متعدد و مرگ منجر می شود. در 9 سال اول تجربه پس از بازاریابی، 27 مورد قطع مصرف به طور موقت مربوط به قطع درمان با باکلوفن گزارش شد. شش بیمار فوت کردند در بیشتر موارد، علائم ترک در عرض چند ساعت تا چند روز پس از قطع درمان با باکلوفن ظاهر شد. دلایل متداول قطع ناگهانی درمان باکلوفن داخل نخاعی شامل عملکرد نادرست کاتتر (به خصوص قطع اتصال)، حجم کم در مخزن پمپ و پایان عمر باتری پمپ بود. خطای انسانی ممکن است در برخی موارد نقش علّی یا مؤثر داشته باشد. مواردی از توده داخل نخاعی در نوک کاتتر کاشته شده که منجر به علائم ترک می شود نیز گزارش شده است که بیشتر آنها شامل ترکیبات ضددرد ترکیبی داروخانه می باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. پیشگیری از قطع ناگهانی باکلوفن داخل نخاعی مستلزم توجه دقیق به برنامه ریزی و نظارت بر سیستم انفوزیون، برنامه ریزی و روش های پر کردن مجدد و آلارم های پمپ است. بیماران و مراقبان باید در مورد اهمیت نگه داشتن ویزیت های برنامه ریزی شده پر کردن مجدد آگاه شوند و باید در مورد علائم اولیه ترک باکلوفن آموزش داده شوند. تمام بیمارانی که درمان با باکلوفن داخل نخاعی دریافت می کنند، به طور بالقوه در معرض خطر ترک هستند. علائم اولیه ترک باکلوفن ممکن است شامل بازگشت اسپاستیسیتی پایه، خارش، افت فشار خون و پارستزی باشد. برخی از خصوصیات بالینی سندرم ترک باکلوفن پیشرفته داخل نخاعی ممکن است شبیه دیس رفلکسی اتونومیک، عفونت (سپسیس)، هیپرترمی بدخیم، سندرم نورولپتیک بدخیم، یا سایر شرایط مرتبط با حالت هیپرمتابولیک یا رابدومیولیز گسترده باشد. تشخیص و درمان سریع و دقیق در اتاق اورژانس یا مراقبت های ویژه به منظور جلوگیری از تهدید کننده حیات سیستم عصبی مرکزی و اثرات سیستمیک ترک داخل نخاعی باکلوفن مهم است. درمان پیشنهادی برای ترک باکلوفن داخل نخاعی، بازیابی باکلوفن داخل نخاعی با دوز مشابه قبل از قطع درمان است. با این حال، اگر ترمیم زایمان داخل نخاعی به تأخیر بیفتد، درمان با داروهای آگونیست GABA-ergic مانند باکلوفن خوراکی یا روده ای یا بنزودیازپین های خوراکی، روده ای یا داخل وریدی ممکن است از عواقب بالقوه کشنده جلوگیری کند. باکلوفن خوراکی یا روده ای به تنهایی نباید برای متوقف کردن پیشرفت ترک باکلوفن داخل نخاعی اتکا کرد. تشنج در طول مصرف بیش از حد و با ترک باکلوفن داخل نخاعی و همچنین در بیمارانی که دوزهای درمانی باکلوفن داخل نخاعی مصرف می کردند، گزارش شده است.

5.6 تشدید احتمالی اختلالات روان پریشی، اسکیزوفرنی یا حالات گیج کننده بیمارانی که از اختلالات روان پریشی، اسکیزوفرنی یا حالات گیج کننده رنج می برند باید با احتیاط با تزریق باکلوفن درمان شوند و تحت نظارت دقیق قرار گیرند، زیرا تشدید این شرایط یا تجویز آنها مشاهده شده است.

5.7 تلفات اسپاستیسیته منشأ نخاع، 16 مرگ در میان 576 بیمار آمریکایی تحت درمان با باکلوفن داخل نخاعی در مطالعات قبل و بعد از بازاریابی که در دسامبر 1992 مورد ارزیابی قرار گرفتند، گزارش شد. از آنجایی که این بیماران تحت شرایط بالینی کنترل نشده تحت درمان قرار گرفتند، نمی توان به طور قطعی تعیین کرد که چه نقشی در مرگ باکلوفن در داخل نخاع داشت. به عنوان یک گروه، بیمارانی که فوت کردند نسبتاً جوان بودند (میانگین سنی 47 سال با دامنه 25 تا 63 بود)، اما اکثریت آنها از اسپاستیسیتی شدید طولانی مدت رنج می بردند، غیر سرپایی بودند، عوارض پزشکی مختلفی مانند ذات الریه، عفونت های دستگاه ادراری و دکوبیت داشتند و/یا چندین داروی همزمان دریافت کرده بودند. بررسی مورد به مورد سیر بالینی 16 بیمار فوت شده نتوانست هیچ نشانه، نشانه یا نتایج آزمایشگاهی منحصر به فردی را نشان دهد که نشان دهد درمان با باکلوفن داخل نخاعی باعث مرگ آنها شده است. با این حال، دو بیمار طی 2 هفته پس از کاشت پمپ دچار مرگ ناگهانی و غیرمنتظره شدند و یک بیمار به طور غیرمنتظره پس از غربالگری جان باخت. یک بیمار، مرد 44 ساله مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس، در روز دوم پس از کاشت پمپ در بیمارستان فوت کرد. کالبد شکافی فیبروز شدید سیستم هدایت کرونری را نشان داد. بیمار دوم، یک زن 52 ساله مبتلا به ام اس و سابقه انفارکتوس میوکارد دیواره تحتانی، 12 روز پس از کاشت پمپ، 2 ساعت پس از ثبت علائم حیاتی طبیعی، در رختخواب مرده پیدا شد. کالبد شکافی احتقان ریوی و پلورال افیوژن دو طرفه را نشان داد. تعیین اینکه آیا باکلوفن داخل نخاعی در این مرگ و میر نقش داشته است یا خیر غیرممکن است. بیمار سوم تحت سه آزمایش غربالگری باکلوفن قرار گرفت. سابقه پزشکی او شامل آسیب نخاعی، پنومونی آسپیراسیون، شوک سپتیک، انعقاد داخل عروقی منتشر، اسیدوز متابولیک شدید، سمیت کبدی و وضعیت صرع بود. دوازده روز پس از غربالگری (او کاشته نشده بود)، او دوباره وضعیت صرع با وخامت قابل توجه عصبی بعدی را تجربه کرد. بر اساس دستور قبلی اقدامات احیای فوق العاده ای انجام نشد و بیمار فوت کرد. اسپاستیسیته با منشاء مغزی سه مرگ در بین 211 بیمار تحت درمان با باکلوفن داخل نخاعی در مطالعات قبل از بازاریابی تا مارس 1996 رخ داد. این مرگ‌ها به درمان نسبت داده نشدند.

5.8 مصرف با احتیاط در بیماران با سابقه دیس رفلکسی اتونومیک تزریق باکلوفن باید با احتیاط در بیماران با سابقه دیس رفلکسی اتونومیک استفاده شود. وجود محرک های درد یا قطع ناگهانی تزریق باکلوفن ممکن است باعث ایجاد یک دوره دیس رفلکسیک اتونوم شود.

5.9 عفونت ها بیماران باید قبل از آزمایش غربالگری با تزریق باکلوفن عاری از عفونت باشند زیرا وجود عفونت سیستمیک ممکن است در ارزیابی پاسخ بیمار به تزریق بولوس باکلوفن اختلال ایجاد کند. بیماران باید قبل از کاشت پمپ عاری از عفونت باشند زیرا وجود عفونت ممکن است خطر عوارض جراحی را افزایش دهد. علاوه بر این، عفونت سیستمیک ممکن است دوز را پیچیده کند.

5.10 خواب آلودگی خواب آلودگی در بیماران باکلوفن داخل نخاعی گزارش شده است. بیماران باید در مورد عملکرد خودروها یا سایر ماشین آلات خطرناک و فعالیت هایی که به دلیل کاهش هوشیاری خطرناک می شوند، احتیاط کنند. همچنین باید به بیماران احتیاط کرد که اثرات تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی باکلوفن داخل نخاعی ممکن است به اثرات الکل و سایر داروهای مضعف CNS اضافه شود.

5.11 تشکیل توده داخل نخاعی مواردی از توده داخل نخاعی در نوک کاتتر کاشته شده گزارش شده است که بیشتر آنها شامل ترکیبات ضددرد ترکیبی داروخانه است. شایع ترین علائم مرتبط با توده داخل نخاعی عبارتند از: 1) کاهش پاسخ درمانی (بدتر شدن اسپاستیسیتی، بازگشت اسپاستیسیتی زمانی که قبلاً به خوبی کنترل شده بود، علائم ترک، پاسخ ضعیف به دوزهای افزایش یافته، یا افزایش دوز مکرر یا زیاد)، 2) درد، 3) نقص/اختلال عصبی. پزشکان باید بیماران تحت درمان داخل نخاعی را برای هر گونه علائم یا علائم عصبی جدید به دقت تحت نظر داشته باشند. در بیمارانی که علائم یا علائم عصبی جدید حاکی از وجود توده داخل نخاعی هستند، مشاوره جراحی مغز و اعصاب را در نظر بگیرید، زیرا بسیاری از علائم توده التهابی بی شباهت به علائمی نیست که بیماران مبتلا به اسپاسم شدید ناشی از بیماری خود تجربه می کنند. در برخی موارد، انجام یک روش تصویربرداری ممکن است برای تایید یا رد تشخیص توده داخل نخاعی مناسب باشد.

5.12 کیست های تخمدان افزایش وابسته به دوز در بروز کیست های تخمدان در موش های ماده تحت درمان مزمن با باکلوفن خوراکی مشاهده شد. کیست های تخمدان با لمس در حدود 4 درصد از بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس که تا یک سال با باکلوفن خوراکی درمان شده اند، یافت شده است. در بیشتر موارد این کیست ها خود به خود ناپدید شدند در حالی که بیماران به دریافت دارو ادامه دادند. تخمین زده می شود که کیست تخمدان به طور خود به خود در تقریباً 1 تا 5 درصد از جمعیت طبیعی زنان ایجاد می شود.

شایع ترین عوارض جانبی در بیماران با اسپاستیسیتی با منشاء نخاعی، خواب آلودگی، سرگیجه، حالت تهوع، افت فشار خون، سردرد، تشنج و هیپوتونی بود (6.1). شایع ترین عوارض جانبی در بیماران با اسپاسم با منشاء مغزی، بی قراری، یبوست، خواب آلودگی، لکوسیت مجدد، 2.6. ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، تماس با MAIA Pharmaceuticals, Inc. در 1-888-877-9064 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 اسپاستیسیته منشأ طناب نخاعی شایع ترین واکنش های نامطلوب در بیماران مبتلا به اسپاستیسیته با منشاء نخاعی در قبل و بعد از بازاریابی، شایع ترین واکنش های بالینی بالینی مرتبط با منشأ طناب نخاعی است. در بین بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفته بودند، با شیوع مشابهی مشاهده نشدند: خواب آلودگی، سرگیجه، حالت تهوع، افت فشار خون، سردرد، تشنج و هیپوتونی. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان 8/474 بیمار مبتلا به اسپاستیسیته با منشاء نخاعی که انفوزیون طولانی مدت باکلوفن داخل نخاعی دریافت می کردند در مطالعات بالینی قبل و بعد از بازاریابی در ایالات متحده درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. این موارد عبارتند از: عفونت های پاکت پمپ (3)، مننژیت (2)، باز شدن زخم (1)، فیبروم های زنانه (1) و فشار بیش از حد پمپ (1) با عواقب ناشناخته، در صورت وجود. یازده بیمار که به دلیل مصرف بیش از حد به کما مبتلا شدند، درمان آنها به طور موقت به حالت تعلیق درآمد، اما همه آنها متعاقباً مجدداً شروع شدند و بنابراین به عنوان قطع واقعی در نظر گرفته نشدند. تلفات - [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. بروز در کارآزمایی‌های کنترل‌شده تجربه با باکلوفن داخل نخاعی که در مطالعات تصادفی‌سازی‌شده و موازی با کنترل دارونما به‌دست می‌آید، تنها مبنای محدودی برای تخمین بروز عوارض جانبی فراهم می‌کند، زیرا این مطالعات مدت زمان بسیار کوتاهی داشتند (تا سه روز از انفوزیون) و در مجموع تنها 63 بیمار را شامل می‌شد. وقایع زیر در بین 31 بیمار دریافت کننده باکلوفن داخل نخاعی در دو کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده با دارونما رخ داد: افت فشار خون (2)، سرگیجه (2)، سردرد (2)، تنگی نفس (1). هیچ واکنش جانبی در بین 32 بیمار دریافت کننده دارونما در این مطالعات گزارش نشد. رویدادهای مشاهده شده در طی ارزیابی قبل و بعد از بازاریابی باکلوفن داخل نخاعی عوارض جانبی مرتبط با استفاده از باکلوفن داخل نخاعی منعکس کننده تجربه به دست آمده با 576 بیمار است که در ایالات متحده به صورت آینده نگر دنبال شده اند. آنها باکلوفن داخل نخاعی را برای دوره های یک روزه (غربالگری) (N=576) تا بیش از هشت سال (نگهداری) (N=10) دریافت کردند. دوز بولوس غربالگری معمولی که قبل از کاشت پمپ در این مطالعات تجویز می‌شد، معمولاً 50 میکروگرم بود. دوز نگهدارنده از 12 میکروگرم تا 2003 میکروگرم در روز متغیر بود. به دلیل ماهیت باز و کنترل نشده تجربه، در بسیاری از موارد نمی توان ارتباط علی بین رویدادهای مشاهده شده و تجویز باکلوفن داخل نخاعی را به طور قابل اعتماد ارزیابی کرد و بسیاری از واکنش های نامطلوب گزارش شده در ارتباط با شرایط زمینه ای در حال درمان شناخته شده است. با این وجود، بسیاری از واکنش‌های شایع‌تر گزارش‌شده هیپوتونی، خواب‌آلودگی، سرگیجه، پارستزی، تهوع/استفراغ و سردرد به وضوح مرتبط با دارو هستند. تجارب نامطلوب گزارش شده در طول تمام مطالعات ایالات متحده (چه کنترل شده و چه کنترل نشده) در جدول 1 نشان داده شده است. هشت نفر از 474 بیمار که انفوزیون مزمن را از طریق پمپ های کاشته شده دریافت کردند، تجربیات نامطلوبی داشتند که منجر به قطع درمان طولانی مدت در مطالعات قبل و بعد از بازاریابی شد. جدول 1: شایع ترین (1%) عوارض جانبی در بیماران با منشاء اسپاسم ستون فقرات در کارآزمایی های بالینی تحت نظارت آینده نگر واکنش های نامطلوب درصد N=576 غربالگری پس از تجویز بولوس آزمایشی درصد N=474 تیتراسیون دوره دو ماهه بعد از ایمپلنت درصد N=430 هر یک از موارد نگهدارنده بیش از دو ماه از تعداد %N=430 پس از ایمپلنت بیش از دو ماه ورود به % بیماران مورد ارزیابی قرار گرفتند هیپوتونی 5.4 13.5 25.3 خواب آلودگی 5.7 5.9 20.9 سرگیجه 1.7 1.9 7.9 پارستزی 2.4 2.1 6.7 تهوع و استفراغ 1.6 2.3 5.6 سردرد 1.2 1.501. 5.1 تشنج 0.5 1.3 4.7 احتباس ادرار 0.7 1.7 1.9 خشکی دهان 0.2 0.4 3.3 آسیب تصادفی 0.0 0.2 3.5 آستنی 0.7 1.3 1.4 گیجی 0.5 0.5 در 0.5 0.5 . 0.0 0.6 3.0 اختلال گفتار 0.0 0.2 3.5 فشار خون پایین 1.0 0.2 1.9 آمبیلوپی 0.5 0.2 2.3 اسهال 0.0 0.8 2.3 هیپوونتیلاسیون 0.2 0.8 2.1 اغما 0.0 1.5 0.9 ناتوانی جنسی 0.2 0.4 1.6 ادم محیطی 30. در ادرار 0.0. 0.8 1.4 بی خوابی 0.0 0.4 1.6 اضطراب 0.2 0.4 0.9 افسردگی 0.0 0.0 1.6 تنگی نفس 0.3 0.0 1.2 تب 0.5 0.2 0.7 ذات الریه 0.100.20. 0.9 کهیر 0.2 0.2 1.2 بی اشتهایی 0.0 0.4 0.9 دوبینی 0.0 0.4 0.9 Dysautonomia 0.2 0.2 0.9 توهم 0.3 0.4 0.5 فشار خون بالا 0.2 0.6 0.5 علاوه بر عوارض جانبی شایع تر (1٪ یا بیشتر) گزارش شده در 576 بیمار داخلی در مطالعات قبل و بعد از بازاریابی، تجربیاتی از یک بیمار خارجی اضافی در 19 گزارش شده است. عوارض جانبی زیر که در جدول توضیح داده نشده و به ترتیب کاهش دفعات مرتب شده اند و بر اساس سیستم بدن طبقه بندی شده اند گزارش شده است: سیستم عصبی: راه رفتن غیرطبیعی، تفکر غیرطبیعی، لرزش، فراموشی، پرش، اتساع عروق، تصادف عروق مغزی، نیستاگموس، اختلال شخصیت، افسردگی روان پریشی، ایسکمی مغزی، ناتوانی عاطفی، سرخوشی، هیپرتونی، ایلئوس، وابستگی به مواد مخدر، ناهماهنگی، واکنش پارانوئید و پارانوئید. دستگاه گوارش: نفخ، دیسفاژی، سوء هاضمه و گاستروانتریت. قلبی عروقی: افت فشار خون وضعیتی، برادی کاردی، تپش قلب، سنکوپ، آریتمی بطنی، ترومبوفلبیت عمیق، رنگ پریدگی و تاکی کاردی. تنفسی: اختلال تنفسی، پنومونی آسپیراسیون، هیپرونتیلاسیون، آمبولی ریه و رینیت. دستگاه ادراری تناسلی: هماچوری و نارسایی کلیه. پوست و زائده ها: آلوپسی و تعریق. اختلالات متابولیک و تغذیه: کاهش وزن، آلبومینوری، کم آبی بدن و هیپرگلیسمی. حواس خاص: بینایی غیر طبیعی، اختلال در محل اقامت، ترس از نور، کاهش چشایی و وزوز گوش. بدن به طور کلی: خودکشی، عدم اثر دارو، درد شکم، هیپوترمی، سفتی گردن، درد قفسه سینه، لرز، ادم صورت، سندرم آنفولانزا و مصرف بیش از حد. سیستم همیک و لنفاوی: کم خونی.

6.2 اسپاستیسیته با منشاء مغزی شایع ترین واکنش های جانبی در کارآزمایی های بالینی قبل از بازاریابی، شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با استفاده از باکلوفن داخل نخاعی که با شیوع مشابهی در بین بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد، عبارتند از: بی قراری، یبوست، خواب آلودگی، لکوسیتوز مجدد ادراری، و لکوسیتوز مجدد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان، 9 بیمار از 211 بیمار دریافت کننده باکلوفن داخل نخاعی در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی در ایالات متحده، انفوزیون طولانی مدت را به دلیل عوارض جانبی مرتبط با درمان داخل نخاعی قطع کردند. 9 واکنش نامطلوب که منجر به قطع شد عبارتند از: عفونت (3)، نشت CSF (2)، مننژیت (2)، زهکشی (1)، و کنترل غیرقابل کنترل تنه (1). مرگ و میر سه مرگ، که هیچ کدام به باکلوفن داخل نخاعی نسبت داده نمی شد، در بیماران در کارآزمایی های بالینی شامل بیماران مبتلا به اسپاسم با منشاء مغزی گزارش شد. به هشدارها در مورد سایر مرگ های گزارش شده در بیماران اسپاستیسیتی ستون فقرات مراجعه کنید. بروز در کارآزمایی های کنترل شده تجربه با باکلوفن داخل نخاعی به دست آمده در مطالعات تصادفی موازی، کنترل شده با دارونما، تنها مبنای محدودی برای تخمین بروز عوارض جانبی فراهم می کند، زیرا این مطالعات در مجموع 62 بیمار را شامل می شد که در معرض یک بولوس داخل نخاعی 50 میکروگرم قرار گرفتند. عوارض جانبی زیر در بین 62 بیمار دریافت کننده باکلوفن داخل نخاعی در دو کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده با دارونما که شامل بیماران فلج مغزی و آسیب سر بود، به ترتیب رخ داد: بی قراری، یبوست، خواب آلودگی، لکوسیتوز، تهوع، استفراغ، نیستاگموس، هیپوتناسی لرز، و ادرار مجدد. رویدادهای مشاهده شده در طی ارزیابی قبل از بازاریابی باکلوفن داخل نخاعی عوارض جانبی مرتبط با استفاده از باکلوفن داخل نخاعی منعکس کننده تجربیات به دست آمده از مجموع 211 بیمار ایالات متحده با اسپاستیسیتی با منشاء مغزی است که از این تعداد 112 بیمار اطفال (زیر 16 سال در هنگام ثبت نام) بودند. آنها باکلوفن داخل نخاعی را برای دوره های یک روزه (غربالگری) (N=211) تا 84 ماه (نگهداری) (N=1) دریافت کردند. دوز بولوس غربالگری معمول قبل از کاشت پمپ در این مطالعات 50 میکروگرم تا 75 میکروگرم بود. دوز نگهدارنده از 22 میکروگرم تا 1400 میکروگرم در روز متغیر بود. دوزهای مورد استفاده در این جمعیت بیمار برای انفوزیون طولانی مدت معمولاً کمتر از دوزهای مورد نیاز برای بیماران مبتلا به اسپاسم با منشاء نخاع است. به دلیل ماهیت باز و کنترل نشده تجربه، در بسیاری از موارد نمی توان ارتباط علی بین رویدادهای مشاهده شده و تجویز باکلوفن داخل نخاعی را به طور قابل اعتماد ارزیابی کرد. با این وجود، بسیاری از واکنش‌های شایع‌تر گزارش‌شده، خواب‌آلودگی، سرگیجه، سردرد، حالت تهوع، افت فشار خون، هیپوتونی و کما به وضوح مرتبط با دارو هستند. شایع ترین (1%) عوارض جانبی گزارش شده در طول تمام کارآزمایی های بالینی در جدول 2 نشان داده شده است. نه بیمار درمان طولانی مدت را به دلیل واکنش های جانبی قطع کردند. جدول 2: شایع ترین (1%) عوارض جانبی در بیماران با اسپاستیسیتی با منشاء مغزی واکنش های نامطلوب درصد N=211 غربالگری پس از تجویز بولوس آزمایش درصد N=153 تیتراسیون دوره دو ماه پس از ایمپلنت درصد N=150 نگهداری بیش از دو ماه پس از ایمپلنت N= تعداد کل بیماران. 211 بیمار دارو دریافت کردند. (1 از 212) فقط دارونما دریافت کرد هیپوتونی 2.4 14.4 34.7 خواب آلودگی 7.6 10.5 18.7 سردرد 6.6 7.8 10.7 تهوع و استفراغ 6.6 10.5 4.0 استفراغ 6.4 6.2 8.9 احتباس ادراری 8.5. 8.0 تشنج 0.9 3.3 10.0 سرگیجه 2.4 2.6 8.0 حالت تهوع 1.4 3.3 7.3 Hypoventilation 1.4 1.3 4.0 هیپرتونی 0.0 0.7 6.0 پارستزی 1.9 0.7 0.7 . افزایش ترشح بزاق 0.0 2.6 2.7 کمر درد 0.9 0.7 2.0 یبوست 0.5 1.3 2.0 درد 0.0 0.0 4.0 خارش 0.0 0.0 4.0 اسهال 0.5 0.7 2.0 ادم محیطی 0.0 0.0 3.3 تفکر غیر طبیعی 50.3. 0.0 1.3 آستنیا 0.0 0.0 2.0 لرز 0.5 0.0 1.3 کما 0.5 0.0 1.3 خشکی دهان 0.5 0.0 1.3 ذات الریه 0.0 0.0 2.0 اختلال گفتار 0.5 0.0 0.5 0.0. بی اختیاری ادرار 0.0 0.0 2.0 اختلال ادراری 0.0 0.0 2.0 بیشتر عوارض جانبی شایع (1٪ یا بیشتر) گزارش شده در 211 بیمار در معرض باکلوفن داخل نخاعی گزارش شده است. در کل گروه، عوارض جانبی زیر که در جدول 2 شرح داده نشده و به ترتیب کاهش فراوانی مرتب شده و بر اساس سیستم بدن طبقه بندی شده اند، گزارش شده است: سیستم عصبی: آکاتیزیا، آتاکسی، گیجی، افسردگی، اپیستوتونوس، فراموشی، اضطراب، توهم، هیستری، بی خوابی، نیستاگموس، اختلال شخصیت، رفلکس ها و گشاد شدن عروق کاهش یافته است. دستگاه گوارش: دیسفاژی، بی اختیاری مدفوع، خونریزی گوارشی و اختلال زبان. قلبی عروقی: برادی کاردی. تنفسی: آپنه، تنگی نفس و هیپرونتیلاسیون. دستگاه ادراری تناسلی: انزال غیر طبیعی، جرم کلیه، الیگوری و واژینیت. پوست و ضمائم: بثورات پوستی، تعریق، آلوپسی، درماتیت تماسی و زخم پوستی. حس های خاص: غیر طبیعی بودن محل اقامت. بدن به طور کلی: مرگ، تب، درد شکم، سرطان، ضعف و هیپوترمی. سیستم همیک و لنفاوی: لکوسیتوز و بثورات پتشیال.

6.1 اسپاستیسیته منشاء نخاع شایع ترین واکنش های نامطلوب در بیماران مبتلا به اسپاسم با منشاء نخاعی در کارآزمایی های بالینی قبل و بعد از بازاریابی، شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با استفاده از باکلوفن داخل نخاعی که با بروز معادل در بین بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد، عبارت بودند از: خواب آلودگی سر، کاهش فشار خون، کاهش فشار خون تشنج و هیپوتونی عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان 8/474 بیمار مبتلا به اسپاستیسیته با منشاء نخاعی که انفوزیون طولانی مدت باکلوفن داخل نخاعی دریافت می کردند در مطالعات بالینی قبل و بعد از بازاریابی در ایالات متحده درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. این موارد عبارتند از: عفونت های پاکت پمپ (3)، مننژیت (2)، باز شدن زخم (1)، فیبروم های زنانه (1) و فشار بیش از حد پمپ (1) با عواقب ناشناخته، در صورت وجود. یازده بیمار که به دلیل مصرف بیش از حد به کما مبتلا شدند، درمان آنها به طور موقت به حالت تعلیق درآمد، اما همه آنها متعاقباً مجدداً شروع شدند و بنابراین به عنوان قطع واقعی در نظر گرفته نشدند. تلفات - [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. بروز در کارآزمایی‌های کنترل‌شده تجربه با باکلوفن داخل نخاعی که در مطالعات تصادفی‌سازی‌شده و موازی با کنترل دارونما به‌دست می‌آید، تنها مبنای محدودی برای تخمین بروز عوارض جانبی فراهم می‌کند، زیرا این مطالعات مدت زمان بسیار کوتاهی داشتند (تا سه روز از انفوزیون) و در مجموع تنها 63 بیمار را شامل می‌شد. وقایع زیر در بین 31 بیمار دریافت کننده باکلوفن داخل نخاعی در دو کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده با دارونما رخ داد: افت فشار خون (2)، سرگیجه (2)، سردرد (2)، تنگی نفس (1). هیچ واکنش جانبی در بین 32 بیمار دریافت کننده دارونما در این مطالعات گزارش نشد. رویدادهای مشاهده شده در طی ارزیابی قبل و بعد از بازاریابی باکلوفن داخل نخاعی عوارض جانبی مرتبط با استفاده از باکلوفن داخل نخاعی منعکس کننده تجربه به دست آمده با 576 بیمار است که در ایالات متحده به صورت آینده نگر دنبال شده اند. آنها باکلوفن داخل نخاعی را برای دوره های یک روزه (غربالگری) (N=576) تا بیش از هشت سال (نگهداری) (N=10) دریافت کردند. دوز بولوس غربالگری معمولی که قبل از کاشت پمپ در این مطالعات تجویز می‌شد، معمولاً 50 میکروگرم بود. دوز نگهدارنده از 12 میکروگرم تا 2003 میکروگرم در روز متغیر بود. به دلیل ماهیت باز و کنترل نشده تجربه، در بسیاری از موارد نمی توان ارتباط علی بین رویدادهای مشاهده شده و تجویز باکلوفن داخل نخاعی را به طور قابل اعتماد ارزیابی کرد و بسیاری از واکنش های نامطلوب گزارش شده در ارتباط با شرایط زمینه ای در حال درمان شناخته شده است. با این وجود، بسیاری از واکنش‌های شایع‌تر گزارش‌شده هیپوتونی، خواب‌آلودگی، سرگیجه، پارستزی، تهوع/استفراغ و سردرد به وضوح مرتبط با دارو هستند. تجربیات نامطلوب گزارش شده در طول تمام مطالعات ایالات متحده (چه کنترل شده و چه کنترل نشده) در جدول 1 نشان داده شده است. هشت نفر از 474 بیمار که انفوزیون مزمن را از طریق پمپ های کاشته شده دریافت کردند، تجربیات نامطلوبی داشتند که منجر به قطع درمان طولانی مدت در مطالعات قبل و بعد از بازاریابی شد. جدول 1: شایع ترین (1%) عوارض جانبی در بیماران با منشاء اسپاسم ستون فقرات در کارآزمایی های بالینی تحت نظارت آینده نگر واکنش های نامطلوب درصد N=576 غربالگری پس از تجویز بولوس آزمایشی درصد N=474 تیتراسیون دوره دو ماهه بعد از ایمپلنت درصد N=430 هر یک از موارد نگهدارنده بیش از دو ماه از تعداد %N=430 پس از ایمپلنت بیش از دو ماه ورود به % بیماران مورد ارزیابی قرار گرفتند هیپوتونی 5.4 13.5 25.3 خواب آلودگی 5.7 5.9 20.9 سرگیجه 1.7 1.9 7.9 پارستزی 2.4 2.1 6.7 تهوع و استفراغ 1.6 2.3 5.6 سردرد 1.2 1.501. 5.1 تشنج 0.5 1.3 4.7 احتباس ادرار 0.7 1.7 1.9 خشکی دهان 0.2 0.4 3.3 آسیب تصادفی 0.0 0.2 3.5 آستنی 0.7 1.3 1.4 گیجی 0.5 0.5 در 0.5 0.5 . 0.0 0.6 3.0 اختلال گفتار 0.0 0.2 3.5 فشار خون پایین 1.0 0.2 1.9 آمبیلوپی 0.5 0.2 2.3 اسهال 0.0 0.8 2.3 هیپوونتیلاسیون 0.2 0.8 2.1 اغما 0.0 1.5 0.9 ناتوانی جنسی 0.2 0.4 1.6 ادم محیطی 30. در ادرار 0.0. 0.8 1.4 بی خوابی 0.0 0.4 1.6 اضطراب 0.2 0.4 0.9 افسردگی 0.0 0.0 1.6 تنگی نفس 0.3 0.0 1.2 تب 0.5 0.2 0.7 ذات الریه 0.100.20. 0.9 کهیر 0.2 0.2 1.2 بی اشتهایی 0.0 0.4 0.9 دوبینی 0.0 0.4 0.9 Dysautonomia 0.2 0.2 0.9 توهم 0.3 0.4 0.5 فشار خون بالا 0.2 0.6 0.5 علاوه بر عوارض جانبی شایع تر (1٪ یا بیشتر) گزارش شده در 576 بیمار داخلی در مطالعات قبل و بعد از بازاریابی، تجربیاتی از یک بیمار خارجی اضافی در 19 گزارش شده است. عوارض جانبی زیر که در جدول توضیح داده نشده و به ترتیب کاهش دفعات مرتب شده اند و بر اساس سیستم بدن طبقه بندی شده اند گزارش شده است: سیستم عصبی: راه رفتن غیرطبیعی، تفکر غیرطبیعی، لرزش، فراموشی، پرش، اتساع عروق، تصادف عروق مغزی، نیستاگموس، اختلال شخصیت، افسردگی روان پریشی، ایسکمی مغزی، ناتوانی عاطفی، سرخوشی، هیپرتونی، ایلئوس، وابستگی به مواد مخدر، ناهماهنگی، واکنش پارانوئید و پارانوئید. دستگاه گوارش: نفخ، دیسفاژی، سوء هاضمه و گاستروانتریت. قلبی عروقی: افت فشار خون وضعیتی، برادی کاردی، تپش قلب، سنکوپ، آریتمی بطنی، ترومبوفلبیت عمیق، رنگ پریدگی و تاکی کاردی. تنفسی: اختلال تنفسی، پنومونی آسپیراسیون، هیپرونتیلاسیون، آمبولی ریه و رینیت. دستگاه ادراری تناسلی: هماچوری و نارسایی کلیه. پوست و زائده ها: آلوپسی و تعریق. اختلالات متابولیک و تغذیه: کاهش وزن، آلبومینوری، کم آبی بدن و هیپرگلیسمی. حواس خاص: بینایی غیر طبیعی، اختلال در محل اقامت، ترس از نور، کاهش چشایی و وزوز گوش. بدن به طور کلی: خودکشی، عدم اثر دارو، درد شکم، هیپوترمی، سفتی گردن، درد قفسه سینه، لرز، ادم صورت، سندرم آنفولانزا و مصرف بیش از حد. سیستم همیک و لنفاوی: کم خونی.

6.2 اسپاستیسیته با منشاء مغزی شایع ترین واکنش های جانبی در کارآزمایی های بالینی قبل از بازاریابی، شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با استفاده از باکلوفن داخل نخاعی که با شیوع مشابهی در بین بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد، عبارتند از: بی قراری، یبوست، خواب آلودگی، لکوسیتوز مجدد ادراری، و لکوسیتوز مجدد. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان، 9 بیمار از 211 بیمار دریافت کننده باکلوفن داخل نخاعی در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی در ایالات متحده، انفوزیون طولانی مدت را به دلیل عوارض جانبی مرتبط با درمان داخل نخاعی قطع کردند. 9 واکنش نامطلوب که منجر به قطع شد عبارتند از: عفونت (3)، نشت CSF (2)، مننژیت (2)، زهکشی (1)، و کنترل غیرقابل کنترل تنه (1). مرگ و میر سه مرگ، که هیچ کدام به باکلوفن داخل نخاعی نسبت داده نمی شد، در بیماران در کارآزمایی های بالینی شامل بیماران مبتلا به اسپاسم با منشاء مغزی گزارش شد. به هشدارها در مورد سایر مرگ های گزارش شده در بیماران اسپاستیسیتی ستون فقرات مراجعه کنید. بروز در کارآزمایی های کنترل شده تجربه با باکلوفن داخل نخاعی به دست آمده در مطالعات تصادفی موازی، کنترل شده با دارونما، تنها مبنای محدودی برای تخمین بروز عوارض جانبی فراهم می کند، زیرا این مطالعات در مجموع 62 بیمار را شامل می شد که در معرض یک بولوس داخل نخاعی 50 میکروگرم قرار گرفتند. عوارض جانبی زیر در بین 62 بیمار دریافت کننده باکلوفن داخل نخاعی در دو کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده با دارونما که شامل بیماران فلج مغزی و آسیب سر بود، به ترتیب رخ داد: بی قراری، یبوست، خواب آلودگی، لکوسیتوز، تهوع، استفراغ، نیستاگموس، هیپوتناسی لرز، و ادرار مجدد. رویدادهای مشاهده شده در طی ارزیابی قبل از بازاریابی باکلوفن داخل نخاعی عوارض جانبی مرتبط با استفاده از باکلوفن داخل نخاعی منعکس کننده تجربیات به دست آمده از مجموع 211 بیمار ایالات متحده با اسپاستیسیتی با منشاء مغزی است که از این تعداد 112 بیمار اطفال (زیر 16 سال در هنگام ثبت نام) بودند. آنها باکلوفن داخل نخاعی را برای دوره های یک روزه (غربالگری) (N=211) تا 84 ماه (نگهداری) (N=1) دریافت کردند. دوز بولوس غربالگری معمول قبل از کاشت پمپ در این مطالعات 50 میکروگرم تا 75 میکروگرم بود. دوز نگهدارنده از 22 میکروگرم تا 1400 میکروگرم در روز متغیر بود. دوزهای مورد استفاده در این جمعیت بیمار برای انفوزیون طولانی مدت معمولاً کمتر از دوزهای مورد نیاز برای بیماران مبتلا به اسپاسم با منشاء نخاع است. به دلیل ماهیت باز و کنترل نشده تجربه، در بسیاری از موارد نمی توان ارتباط علی بین رویدادهای مشاهده شده و تجویز باکلوفن داخل نخاعی را به طور قابل اعتماد ارزیابی کرد. با این وجود، بسیاری از واکنش‌های شایع‌تر گزارش‌شده، خواب‌آلودگی، سرگیجه، سردرد، حالت تهوع، افت فشار خون، هیپوتونی و کما به وضوح مرتبط با دارو هستند. شایع ترین (1%) عوارض جانبی گزارش شده در طول تمام کارآزمایی های بالینی در جدول 2 نشان داده شده است. نه بیمار درمان طولانی مدت را به دلیل واکنش های جانبی قطع کردند. جدول 2: شایع ترین (1%) عوارض جانبی در بیماران با اسپاستیسیتی با منشاء مغزی واکنش های نامطلوب درصد N=211 غربالگری پس از تجویز بولوس آزمایش درصد N=153 تیتراسیون دوره دو ماه پس از ایمپلنت درصد N=150 نگهداری بیش از دو ماه پس از ایمپلنت N= تعداد کل بیماران. 211 بیمار دارو دریافت کردند. (1 از 212) فقط دارونما دریافت کرد هیپوتونی 2.4 14.4 34.7 خواب آلودگی 7.6 10.5 18.7 سردرد 6.6 7.8 10.7 تهوع و استفراغ 6.6 10.5 4.0 استفراغ 6.4 6.2 8.9 احتباس ادراری 8.5. 8.0 تشنج 0.9 3.3 10.0 سرگیجه 2.4 2.6 8.0 حالت تهوع 1.4 3.3 7.3 Hypoventilation 1.4 1.3 4.0 هیپرتونی 0.0 0.7 6.0 پارستزی 1.9 0.7 0.7 . افزایش ترشح بزاق 0.0 2.6 2.7 کمر درد 0.9 0.7 2.0 یبوست 0.5 1.3 2.0 درد 0.0 0.0 4.0 خارش 0.0 0.0 4.0 اسهال 0.5 0.7 2.0 ادم محیطی 0.0 0.0 3.3 تفکر غیر طبیعی 50.3. 0.0 1.3 آستنیا 0.0 0.0 2.0 لرز 0.5 0.0 1.3 کما 0.5 0.0 1.3 خشکی دهان 0.5 0.0 1.3 ذات الریه 0.0 0.0 2.0 اختلال گفتار 0.5 0.0 0.5 0.0. بی اختیاری ادرار 0.0 0.0 2.0 اختلال ادراری 0.0 0.0 2.0 بیشتر عوارض جانبی شایع (1٪ یا بیشتر) گزارش شده در 211 بیمار در معرض باکلوفن داخل نخاعی گزارش شده است. در کل گروه، عوارض جانبی زیر که در جدول 2 شرح داده نشده و به ترتیب کاهش فراوانی مرتب شده و بر اساس سیستم بدن طبقه بندی شده اند، گزارش شده است: سیستم عصبی: آکاتیزیا، آتاکسی، گیجی، افسردگی، اپیستوتونوس، فراموشی، اضطراب، توهم، هیستری، بی خوابی، نیستاگموس، اختلال شخصیت، رفلکس ها و گشاد شدن عروق کاهش یافته است. دستگاه گوارش: دیسفاژی، بی اختیاری مدفوع، خونریزی گوارشی و اختلال زبان. قلبی عروقی: برادی کاردی. تنفسی: آپنه، تنگی نفس و هیپرونتیلاسیون. دستگاه ادراری تناسلی: انزال غیر طبیعی، جرم کلیه، الیگوری و واژینیت. پوست و ضمائم: بثورات پوستی، تعریق، آلوپسی، درماتیت تماسی و زخم پوستی. حس های خاص: غیر طبیعی بودن محل اقامت. بدن به طور کلی: مرگ، تب، درد شکم، سرطان، ضعف و هیپوترمی. سیستم همیک و لنفاوی: لکوسیتوز و بثورات پتشیال.