باکلوفن

باکلوفن برای درمان اسپاستیسیته ناشی از مولتیپل اسکلروزیس، به ویژه برای تسکین اسپاسم فلکسور و درد همزمان، کلونوس و سفتی عضلانی اندیکاسیون دارد. باکلوفن همچنین ممکن است در بیماران مبتلا به آسیب نخاعی و سایر بیماری های نخاعی دارای ارزش باشد. محدودیت های استفاده باکلوفن در درمان اسپاسم عضلات اسکلتی ناشی از اختلالات روماتیسمی اندیکاسیون ندارد. باکلوفن یک آگونیست گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA-ergic) است که برای درمان اسپاستیسیته ناشی از مولتیپل اسکلروزیس، به ویژه برای تسکین اسپاسم فلکسور و درد همراه، کلونوس و سفتی عضلانی استفاده می شود. (1) باکلوفن همچنین ممکن است در بیماران مبتلا به آسیب نخاعی و سایر بیماری های نخاعی دارای ارزش باشد. ( 1 ) محدودیت های استفاده باکلوفن در درمان اسپاسم عضلات اسکلتی ناشی از اختلالات روماتیسمی اندیکاسیون ندارد. (1)

باکلوفن یک فرمول غلیظ است. دوز محصول را قبل از توزیع بررسی کنید. (2.1) باکلوفن را با دوز کم، ترجیحاً در دوزهای منقسم، به صورت خوراکی شروع کنید. بر اساس پاسخ بالینی و تحمل به تدریج افزایش یابد. (2.2) حداکثر دوز 80 میلی گرم در روز (20 میلی گرم چهار بار در روز) است. (2.2) هنگام قطع، دوز را به آرامی کاهش دهید. (2.3)

2.1 اطلاعات مهم باکلوفن یک فرمول غلیظ است. قدرت و دوز محصول را قبل از تجویز، توزیع و تجویز بررسی کنید.

2.2 دوز توصیه شده باکلوفن را با دوز کم، ترجیحاً در دوزهای منقسم، به صورت خوراکی شروع کنید. رژیم افزایش تدریجی دوز زیر پیشنهاد می شود، اما باید بر اساس پاسخ بالینی و تحمل تنظیم شود: 1 میلی‌لیتر (5 میلی‌گرم) سه بار در روز به مدت سه روز، 2 میلی‌لیتر (10 میلی‌گرم) سه بار در روز به مدت سه روز، 3 میلی‌لیتر (15 میلی‌گرم) سه بار در روز به مدت سه روز، 4 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم) سه بار در روز به مدت سه روز افزایش‌های اضافی ممکن است تا حداکثر دوز توصیه‌شده 80 میلی‌گرم در روز [4 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم) چهار بار در روز ضروری باشد.

2.3 دستورالعمل مصرف سوسپانسیون خوراکی باکلوفن را قبل از مصرف خوب تکان دهید. قسمت استفاده نشده را 2 ماه پس از اولین باز کردن دور بریزید. یک دستگاه اندازه گیری کالیبره شده برای اندازه گیری و تحویل دقیق دوز تجویز شده توصیه می شود. یک قاشق چای خوری یا قاشق غذاخوری خانگی وسیله اندازه گیری مناسبی نیست. تجویز سوسپانسیون خوراکی باکلوفن می تواند از طریق یک لوله بینی معده (NG) در اندازه های 8 فرانسوی یا بزرگتر با استفاده از مراحل زیر تجویز شود: اطمینان حاصل کنید که لوله تغذیه NG با مقدار مناسب آب تصفیه شده (15 تا 30 میلی لیتر) قبل از تجویز سوسپانسیون خوراکی باکلوفن شسته شده است. دوز مورد نیاز سوسپانسیون خوراکی باکلوفن را در سرنگ خوراکی یا روده ای مناسب بکشید و دوز را از طریق لوله تغذیه مصرف کنید. دارو ممکن است تا 4 ساعت قبل از تجویز در سرنگ دوز باقی بماند. اگر باقیمانده دارو در سرنگ دوز باقی ماند، آب تصفیه شده را داخل سرنگ بریزید، به آرامی تکان دهید و از طریق لوله تغذیه مصرف کنید. لوله تغذیه را با حداقل 25 میلی لیتر آب تصفیه شده بشویید.

2.4 قطع مصرف باکلوفن هنگام قطع باکلوفن، دوز را به آرامی کاهش دهید و از قطع ناگهانی دارو خودداری کنید تا خطر عوارض جانبی به حداقل برسد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

سوسپانسیون خوراکی: 25 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر) باکلوفن به صورت سوسپانسیون غلیظ نارنجی تا زرد رنگ با طعم انگور. سوسپانسیون خوراکی: 25 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر) (3)

سوسپانسیون خوراکی باکلوفن در بیماران مبتلا به حساسیت به باکلوفن منع مصرف دارد. حساسیت به باکلوفن (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی قطع ناگهانی باکلوفن منجر به عوارض جانبی جدی از جمله مرگ شده است. بنابراین، در صورت قطع مصرف باکلوفن، دوز را به آرامی کاهش دهید. (5.1) علائم ترک نوزادی ممکن است رخ دهد. به تدریج دوز را کاهش دهید و قبل از زایمان مصرف باکلوفن را قطع کنید. (5.2) باکلوفن می تواند باعث خواب آلودگی و آرام بخش شود. بیماران باید تا زمانی که بدانند دارو چگونه بر آنها تأثیر می گذارد، از کار با اتومبیل یا سایر ماشین آلات خطرناک اجتناب کنند. به بیماران توصیه کنید که اثرات سیستم عصبی مرکزی باکلوفن ممکن است به اثرات الکل و سایر داروهای مضعف CNS اضافه شود. (5.3) باکلوفن می تواند باعث تشدید موارد زیر شود: اختلالات روان پریشی، اسکیزوفرنی، یا حالت های گیج کننده. دیس رفلکسی اتونومیک؛ صرع در بیماران مبتلا به این شرایط با احتیاط مصرف شود. (5.5، 5.6، 5.7)

5.1 واکنش های نامطلوب ناشی از قطع ناگهانی باکلوفن قطع ناگهانی باکلوفن، بدون توجه به علت، منجر به واکنش های نامطلوب از جمله توهم، تشنج، تب بالا، تغییر وضعیت ذهنی، اسپاسم برگشتی اغراق آمیز، و سفتی عضلانی شده است که در موارد نادری به طور مکرر به نارسایی اندام-سیستم، مرگ و میر و نارسایی اندام هاب تبدیل شده است. بنابراین، در صورت قطع مصرف باکلوفن، دوز را به آرامی کاهش دهید، مگر اینکه وضعیت بالینی قطع مصرف سریع را توجیه کند.

5.2 علائم ترک نوزادان علائم ترک در نوزادانی که مادرانشان در طول بارداری تحت درمان با باکلوفن خوراکی قرار گرفته اند، از ساعاتی تا چند روز پس از زایمان گزارش شده است. علائم ترک در این نوزادان شامل افزایش تون عضلانی، لرزش، بی قراری و تشنج است. اگر فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه می کند و باکلوفن در دوران بارداری ادامه می یابد، به تدریج دوز را کاهش دهید و قبل از زایمان باکلوفن را قطع کنید. اگر خروج آهسته امکان پذیر نیست، به والدین یا مراقبان نوزاد در معرض خطر احتمال ترک نوزادی توصیه کنید.

5.3 خواب‌آلودگی و آرام‌بخشی خواب‌آلودگی و آرام‌بخشی در 63 درصد از بیمارانی که باکلوفن، ماده فعال باکلوفن مصرف می‌کنند، گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران باید از کار با خودروها یا سایر ماشین‌آلات خطرناک و فعالیت‌هایی که به دلیل کاهش هوشیاری هنگام شروع باکلوفن یا افزایش دوز خطرناک هستند، خودداری کنند تا زمانی که بدانند دارو چگونه بر آنها تأثیر می‌گذارد. به بیماران توصیه کنید که اثرات تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی باکلوفن ممکن است به اثرات الکل و سایر داروهای مضعف CNS اضافه شود.

5.4 تحمل ضعیف در بیماران سکته مغزی باکلوفن باید با احتیاط در بیمارانی که سکته کرده اند استفاده شود. باکلوفن به طور قابل توجهی برای بیماران مبتلا به سکته مفید نبوده است. این بیماران همچنین تحمل ضعیفی نسبت به دارو نشان داده اند.

5.5 تشدید اختلالات روان پریشی، اسکیزوفرنی یا حالات گیج کننده باکلوفن باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلالات روان پریشی، اسکیزوفرنی یا حالات گیج کننده استفاده شود. در صورت درمان با باکلوفن، این بیماران باید تحت نظارت دقیق قرار گیرند زیرا تشدید این شرایط با تجویز خوراکی باکلوفن مشاهده شده است.

5.6 تشدید دیس رفلکسی اتونوم باکلوفن باید با احتیاط در بیماران با سابقه دیس رفلکسی اتونوم استفاده شود. وجود محرک های درد یا قطع ناگهانی باکلوفن ممکن است باعث ایجاد یک دوره دیس رفلکسیک اتونوم شود.

5.7 تشدید صرع باکلوفن باید با احتیاط در بیماران مبتلا به صرع مصرف شود. بدتر شدن کنترل تشنج در بیمارانی که باکلوفن مصرف می کنند گزارش شده است.

5.8 اثرات وضعیت بدن و تعادل باکلوفن باید با احتیاط در بیمارانی که اسپاستیسیتی برای حفظ وضعیت ایستاده و تعادل در حرکت یا هر زمان که اسپاستیسیتی برای افزایش عملکرد استفاده می شود استفاده شود.

5.9 کیست های تخمدان افزایش وابسته به دوز در بروز کیست های تخمدان در موش های ماده تحت درمان مزمن با باکلوفن خوراکی مشاهده شد. کیست های تخمدان با لمس در حدود 4 درصد از بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس که تا یک سال با باکلوفن خوراکی درمان شده اند، یافت شده است. در بیشتر موارد، این کیست ها خود به خود ناپدید شدند، در حالی که بیماران به دریافت دارو ادامه دادند. تخمین زده می شود که کیست تخمدان به طور خود به خود در تقریباً 1 تا 5 درصد از جمعیت طبیعی زنان ایجاد می شود.

7.1 داروهای مضعف CNS و الکل باکلوفن می‌توانند باعث افسردگی CNS، از جمله خواب‌آلودگی و آرام‌بخشی شوند، که ممکن است در صورت استفاده همزمان با سایر داروهای مضعف CNS یا الکل، افزودنی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عوارض جانبی ناشی از قطع ناگهانی باکلوفن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] علائم ترک نوزادان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] خواب آلودگی و آرام بخشی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] 5.4 )] تشدید اختلالات روانپریشی، اسکیزوفرنی یا حالات گیج کننده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] تشدید دیس رفلکسی اتونومیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]] تشدید صرع [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] اثرات وضعیت بدن و تعادل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] (5.8 Warnings و هشدارها) 5.9) شایع ترین (تا 15٪ یا بیشتر) عوارض جانبی در بیماران خواب آلودگی، سرگیجه و ضعف بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Wilshire Pharmaceuticals به شماره 1-877-495-6856 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع ترین واکنش نامطلوب، خواب آلودگی گذرا است. در یک مطالعه کنترل‌شده روی 175 بیمار، خواب‌آلودگی گذرا در 63 درصد از افرادی که باکلوفن دریافت می‌کردند در مقایسه با 36 درصد از گروه دارونما مشاهده شد. سایر عوارض جانبی رایج (تا 15%) سرگیجه و ضعف است. عوارض جانبی با فراوانی ≥1% در جدول 1 فهرست شده است. جدول 1. عوارض جانبی شایع (≥1%) در بیماران تحت درمان با باکلوفن برای اسپاستیسیتی. درصد واکنش نامطلوب خواب آلودگی 10-63% سرگیجه 5-15% ضعف 5-15% تهوع 4-12% گیجی 1-11% هیپوتانسیون 1-2% هیپوتانسیون 7% 0-9 یبوست 2-6% تکرر ادرار 2-6% خستگی 2-4% عوارض جانبی زیر که در جدول 1 طبقه بندی شده بر اساس سیستم بدن طبقه بندی نشده اند نیز گزارش شده است: عصب روانی: سرخوشی، هیجان، افسردگی، توهم، پارستزی، درد عضلانی، وزوز گوش، گفتار نامفهوم، اختلال هماهنگی، لرزش، سفتی، دیستونی، آتاکسی، تاری دید، نیستاگموس، استرابیسم، میوز، میدریازیس، دیپلوپیای دوبینی تنگی نفس، تپش قلب، درد قفسه سینه، سنکوپ دستگاه گوارش: خشکی دهان، بی اشتهایی، اختلال چشایی، درد شکم، استفراغ، اسهال و مثبت بودن آزمایش خون مخفی در مدفوع ادراری تناسلی: شب ادراری، احتباس ادرار، سوزش ادرار، ناتوانی جنسی، ناتوانی در انزال، شب ادراری، هماچوری سایر موارد: بثورات، خارش، ادم مچ پا، تعریق بیش از حد، افزایش وزن، احتقان بینی تست های آزمایشگاهی زیر در بیمارانی که باکلوفن دریافت می کنند غیرطبیعی است: افزایش SGOT، افزایش آلکالین فسفاتاز و افزایش قند خون.

10.1 علائم مصرف بیش از حد باکلوفن با مصرف بیش از حد باکلوفن، بیماران ممکن است در کما یا با خواب آلودگی پیشرونده، سبکی سر، سرگیجه، خواب آلودگی، اختلالات اقامت، افسردگی تنفسی، تشنج، یا هیپوتونی پیشرونده به از دست دادن هوشیاری مراجعه کنند.

10.2 درمان اوردوز درمان مصرف بیش از حد باکلوفن شامل ضدعفونی معده، حفظ راه هوایی کافی و تنفس است.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) از آنجایی که باکلوفن بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود، ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه کاهش دوز لازم باشد. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر مرتبط با استفاده از باکلوفن در زنان باردار وجود ندارد. اثرات نامطلوبی بر پیامدهای جنین در ارتباط با ترک باکلوفن پس از زایمان وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). تجویز خوراکی باکلوفن به موش‌های باردار منجر به افزایش بروز ناهنجاری‌های ساختاری جنین در دوزی شد که با سمیت مادری نیز همراه بود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی باکلوفن ممکن است خطر بروز دیررس علائم ترک نوزادی را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. داده های حیوانی داده ها نشان داده شده است که باکلوفن به صورت خوراکی باعث افزایش بروز امفالوسل (فتق شکمی) در جنین های موش صحرایی می شود که تقریباً 13 بار بر اساس mg/kg یا 3 بار بر اساس mg/m 2، حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای استفاده انسان. این دوز همچنین باعث کاهش مصرف غذا و افزایش وزن در سدها شد. این ناهنجاری در موش یا خرگوش مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی در دوزهای خوراکی توصیه شده، باکلوفن در شیر انسان وجود دارد. هیچ اطلاعات انسانی در مورد اثرات باکلوفن بر تولید شیر وجود ندارد. هنگامی که تجویز باکلوفن توسط مادر متوقف می شود، یا هنگامی که شیردهی متوقف می شود، در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، علائم ترک ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اطلاعات کافی در مورد سایر اثرات باکلوفن بر روی نوزاد شیرخوار وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به باکلوفن و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی باکلوفن یا بیماری زمینه ای بر روی نوزاد شیرخوار در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

8.5 مصرف در سالمندان به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده فراوانی بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی از آنجایی که باکلوفن اساساً بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود، باکلوفن باید با احتیاط به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی داده شود و ممکن است کاهش دوز لازم باشد.

خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر مرتبط با استفاده از باکلوفن در زنان باردار وجود ندارد. اثرات نامطلوبی بر پیامدهای جنین در ارتباط با ترک باکلوفن پس از زایمان وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). تجویز خوراکی باکلوفن به موش‌های باردار منجر به افزایش بروز ناهنجاری‌های ساختاری جنین در دوزی شد که با سمیت مادری نیز همراه بود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی باکلوفن ممکن است خطر بروز دیررس علائم ترک نوزادی را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. داده های حیوانی داده ها نشان داده شده است که باکلوفن به صورت خوراکی باعث افزایش بروز امفالوسل (فتق شکمی) در جنین های موش صحرایی می شود که تقریباً 13 بار بر اساس mg/kg یا 3 بار بر اساس mg/m 2، حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای استفاده انسان. این دوز همچنین باعث کاهش مصرف غذا و افزایش وزن در سدها شد. این ناهنجاری در موش یا خرگوش مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 12 سال ثابت نشده است.

به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

سوسپانسیون خوراکی باکلوفن یک آگونیست گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA-ergic) است که به صورت 25 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (5 میلی گرم در میلی لیتر) سوسپانسیون برای تجویز خوراکی موجود است. نام شیمیایی آن اسید 4-آمینو-3-(4-کلروفنیل)-بوتانوئیک است و فرمول ساختاری آن: فرمول مولکولی C 10 H 12 C1NO 2 است. وزن مولکولی 213.66 گرم بر مول است. باکلوفن USP یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید، بی بو یا عملاً بی بو است. در آب کمی محلول، در متانول بسیار کمی محلول و در کلروفرم نامحلول است. ترکیبات غیر فعال سوسپانسیون خوراکی باکلوفن عبارتند از: طعم انگور مصنوعی، اسید سیتریک بدون آب، D&C زرد شماره 10، FD&C قرمز شماره. 40، هیدروکسی اتیل سلولز، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده، امولسیون سیمتیکون، بنزوات سدیم و سوکرالوز. فرمول ساختاری

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم دقیق اثر باکلوفن به طور کامل شناخته نشده است. باکلوفن هر دو رفلکس تک سیناپسی و پلی سیناپسی را در سطح نخاعی مهار می کند، احتمالاً با کاهش انتشار انتقال دهنده عصبی تحریکی از پایانه های آوران، اگرچه اعمال در مکان های فوق نخاعی نیز ممکن است رخ دهد و به اثر بالینی آن کمک کند. باکلوفن آنالوگ ساختاری انتقال دهنده عصبی مهارکننده گاما آمینو بوتیریک اسید (GABA) است و ممکن است اثرات خود را با تحریک زیرگروه گیرنده گابا B اعمال کند.

12.2 فارماکودینامیک نشان داده شده است که باکلوفن دارای خواص کلی کاهش دهنده CNS است، همانطور که با تولید آرام بخش همراه با تحمل، خواب آلودگی، آتاکسی و افسردگی تنفسی و قلبی عروقی نشان داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، عوارض جانبی (6.1) (10.1) و بیش از حد نشان داده شده است.

12.3 فارماکوکینتیک یک مطالعه فارماکوکینتیک در افراد بالغ مرد و زن سالم تحت شرایط ناشتا در سطح دوز 20 میلی گرم، فراهمی زیستی مشابهی را برای سوسپانسیون خوراکی باکلوفن و قرص های خوراکی نشان داد. جذب حداکثر غلظت پلاسمایی باکلوفن در حدود 1 ساعت از تجویز سوسپانسیون خوراکی باکلوفن در حالت ناشتا به دست آمد و نیمه عمر ظاهری حذف حدود 5.6 ساعت است. تأثیر مصرف غذای باکلوفن با یک وعده غذایی پرچرب باعث کاهش 9 درصدی AUC و کاهش 33 درصدی Cmax نسبت به حالت ناشتا شد. دفع باکلوفن عمدتاً به شکل بدون تغییر از طریق کلیه دفع می شود و تنوع نسبتاً زیادی در جذب و/یا دفع وجود دارد.

مکانیسم دقیق اثر باکلوفن به طور کامل شناخته نشده است. باکلوفن هر دو رفلکس تک سیناپسی و پلی سیناپسی را در سطح نخاعی مهار می کند، احتمالاً با کاهش انتشار انتقال دهنده عصبی تحریکی از پایانه های آوران، اگرچه اعمال در مکان های فوق نخاعی نیز ممکن است رخ دهد و به اثر بالینی آن کمک کند. باکلوفن آنالوگ ساختاری انتقال دهنده عصبی مهارکننده گاما آمینو بوتیریک اسید (GABA) است و ممکن است اثرات خود را با تحریک زیرگروه گیرنده گابا B اعمال کند.

نشان داده شده است که باکلوفن دارای خواص کلی کاهش دهنده CNS است، همانطور که با تولید آرامبخش همراه با تحمل، خواب آلودگی، آتاکسی، و افسردگی تنفسی و قلبی عروقی نشان داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، عوارض جانبی (6.1)، و مصرف بیش از حد (10.1) مراجعه کنید.

یک مطالعه فارماکوکینتیک در افراد بالغ مرد و زن سالم تحت شرایط ناشتا در سطح دوز 20 میلی گرم، فراهمی زیستی مشابهی را برای سوسپانسیون خوراکی باکلوفن و قرص های خوراکی نشان داد. جذب حداکثر غلظت پلاسمایی باکلوفن در حدود 1 ساعت از تجویز سوسپانسیون خوراکی باکلوفن در حالت ناشتا به دست آمد و نیمه عمر ظاهری حذف حدود 5.6 ساعت است. تأثیر مصرف غذای باکلوفن با یک وعده غذایی پرچرب باعث کاهش 9 درصدی AUC و کاهش 33 درصدی Cmax نسبت به حالت ناشتا شد. دفع باکلوفن عمدتاً به شکل بدون تغییر از طریق کلیه دفع می شود و تنوع نسبتاً زیادی در جذب و/یا دفع وجود دارد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی هیچ افزایشی در تومورها در موشهایی که باکلوفن خوراکی به مدت دو سال دریافت کردند تقریباً 30 تا 60 برابر بر اساس mg/kg، یا 10 تا 20 برابر بر اساس mg/m2، حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای استفاده انسانی، مشاهده نشد. جهش زایی سنجش سم شناسی ژنتیکی برای باکلوفن انجام نشده است. اختلال در باروری مطالعاتی برای ارزیابی اثرات باکلوفن بر باروری انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دستورالعمل های اجرایی به بیماران اطلاع دهید که باکلوفن یک فرمول غلیظ است. به بیماران یا مراقبان آموزش دهید که از سرنگ خوراکی استفاده کنند و از قاشق چایخوری خانگی برای اندازه گیری صحیح مقدار تجویز شده دارو استفاده نکنند. به بیماران اطلاع دهید که سرنگ های دوز خوراکی را می توان از داروخانه آنها تهیه کرد. به بیماران آموزش دهید که قبل از مصرف تکان دهند [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.3) را ببینید]. خطرات مربوط به ترک ناگهانی باکلوفن به بیماران و مراقبین توصیه کنید که بدون مشورت با پزشک خود مصرف باکلوفن را قطع نکنند زیرا قطع ناگهانی باکلوفن می تواند منجر به عوارض جدی شود که شامل توهم، تشنج، تب بالا، گیجی، سفتی عضلات، نارسایی پیش از بدن و نارسایی سیستم ایمنی بدن می شود. )] . به بیماران اطلاع دهید که علائم اولیه ترک باکلوفن ممکن است شامل افزایش اسپاستیسیتی، خارش و گزگز اندام ها باشد. علائم ترک نوزادان به بیماران توصیه کنید در صورت بارداری، برنامه ریزی برای باردار شدن یا شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. افزایش خطر خواب‌آلودگی با الکل و سایر داروهای مضعف CNS به بیماران توصیه کنید که باکلوفن ممکن است باعث خواب‌آلودگی شود، و باید از کارکرد خودروها یا سایر ماشین‌های خطرناک یا فعالیت‌هایی که به دلیل کاهش هوشیاری هنگام شروع باکلوفن یا افزایش دوز خطرناک است، خودداری کنند تا زمانی که بدانند دارو چگونه بر آنها تأثیر می‌گذارد (به هشدارها و پیش‌بینی‌ها مراجعه کنید). به بیماران و مراقبان آنها اطلاع دهید که خواب آلودگی ناشی از مصرف باکلوفن می تواند توسط الکل و سایر داروهای مضعف CNS تشدید شود. به بیماران توصیه کنید که برچسب‌های دارو را به دقت مطالعه کنند و به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود در مورد همه داروهای تجویزی و بدون نسخه‌ای که ممکن است استفاده کنند اطلاع دهند. ذخیره سازی به بیماران دستور دهید که باکلوفن را در دمای اتاق نگهداری کنند و 2 ماه پس از اولین باز کردن، قسمت استفاده نشده را دور بریزند [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16.2)].

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 درجه و 30 درجه (59 درجه و 86 درجه فارنهایت) مجاز است (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید). قسمت استفاده نشده را 2 ماه پس از اولین باز کردن دور بریزید.