آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی در بیماران مبتلا به HIV-1/HCV که درمان ترکیبی ضد رتروویروسی و اینترفرون آلفا را با یا بدون ریباویرین دریافت می‌کنند، جبران خسارت کبدی، برخی کشنده، رخ داده است. قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را به‌عنوان مناسب پزشکی قطع کنید و کاهش دوز یا قطع اینترفرون آلفا، ریباویرین یا هر دو را در نظر بگیرید. (5.6) تشدید کم خونی در بیماران مبتلا به HIV-1/HCV که ریباویرین و زیدوودین دریافت می کنند گزارش شده است. مصرف همزمان ریباویرین و زیدوودین توصیه نمی شود. (5.6) سندرم بازسازي ايمني و ليپوآتروفي در بيماراني كه با درمان تركيبي ضد رتروويروسي درمان شده اند گزارش شده است. ( 5. 7، 5.8 )

5.1 واکنش‌های حساسیتی واکنش‌های حساسیت مفرط جدی و گاهی کشنده با آباکاویر، جزء قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین رخ داده است. این واکنش‌های حساسیت مفرط شامل نارسایی چند عضوی و آنافیلاکسی بوده و معمولاً در 6 هفته اول درمان با آباکاویر رخ می‌دهد (زمان متوسط ​​تا شروع 9 روز بود). اگرچه واکنش های حساسیت مفرط به آباکاویر در هر زمان در طول درمان رخ داده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که حامل آلل HLA-B*5701 هستند در معرض خطر بالاتری از واکنش های حساسیت به آباکاویر هستند. اگرچه، بیمارانی که حامل آلل HLA-B*5701 نیستند، واکنش های حساسیتی ایجاد کرده اند. در 9 کارآزمایی بالینی با محصولات حاوی آباکاویر که در آن غربالگری HLA-B*5701 انجام نشده بود، تقریباً در 206 (8٪) از 2670 بیمار در 9 کارآزمایی بالینی حساسیت به abacavir گزارش شد. بروز واکنش‌های حساسیت مفرط مشکوک به آباکاویر در کارآزمایی‌های بالینی زمانی که افراد حامل آلل HLA-B*5701 حذف شدند، 1% بود. در هر بیمار تحت درمان با آباکاویر، تشخیص بالینی واکنش حساسیت مفرط باید مبنای تصمیم گیری بالینی باقی بماند. با توجه به احتمال بروز واکنش‌های حساسیت مفرط شدید، جدی و احتمالا کشنده با آباکاویر: همه بیماران باید قبل از شروع درمان با قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین یا شروع مجدد درمان با قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین از نظر آلل HLA-B*5701 غربالگری شوند، مگر اینکه بیماران قبلاً ارزیابی آلل HLA-B*5701 را داشته باشند. قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در بیمارانی که واکنش حساسیت قبلی به آباکاویر و در بیماران HLA-B*5701 مثبت دارند، منع مصرف دارند. قبل از شروع قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین، سابقه پزشکی را برای مواجهه قبلی با هر محصول حاوی آباکاویر بررسی کنید. هرگز قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین یا هر فرآورده دیگر حاوی آباکاویر را پس از واکنش حساسیت مفرط به آباکاویر، صرف نظر از وضعیت HLA-B*5701، مجدداً شروع نکنید. برای کاهش خطر واکنش حساسیت مفرط تهدید کننده حیات، صرف نظر از وضعیت HLA-B*5701، در صورت مشکوک شدن به واکنش حساسیت مفرط، مصرف قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را فوراً قطع کنید، حتی زمانی که تشخیص های دیگر ممکن است (مانند، بیماری های تنفسی با شروع حاد، مانند پنومونفلوآنژیت، التهاب تنفسی، پنومون فلوئنیت، پنومونفلوئنیت، پنومونفلوئنیت، التهاب تنفسی، پنومونفلوئن، التهاب حاد تنفسی، پنومون فلوئنیت، پنومونی، پنومونیت، پنومون، پنومونیت، پنومونی، پنومونی، پنومونی، پنومونی، پنومونیتیس، پنومونفلوئنیت، پنومونیتیس، پنومونیت، زیدوودین، لامیوودین و زیدوودین، برای کاهش خطر خطر یک واکنش حساسیت مفرط خطرناک خطر کاهش خطر ابتلا به خطر ابتلا به آن را کاهش دهید. گاستروانتریت؛ یا واکنش به سایر داروها). اگر واکنش حساسیت مفرط را نمی توان رد کرد، قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین یا هر فرآورده دیگر حاوی آباکاویر را مجدداً شروع نکنید زیرا علائم شدیدتر، که ممکن است شامل افت فشار خون و مرگ باشد، ممکن است در عرض چند ساعت رخ دهد. اگر واکنش حساسیت مفرط رد شود، بیماران ممکن است قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را مجدداً مصرف کنند. به ندرت، بیمارانی که به دلایلی غیر از علائم حساسیت مفرط اباکاویر را قطع کرده‌اند، طی چند ساعت پس از شروع مجدد درمان با آباکاویر، واکنش‌های تهدیدکننده حیات را تجربه کرده‌اند. بنابراین، معرفی مجدد قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین یا هر محصول دیگر حاوی آباکاویر تنها در صورتی توصیه می‌شود که مراقبت‌های پزشکی به راحتی قابل دسترسی باشد. یک راهنمای دارویی و کارت هشدار که اطلاعاتی در مورد تشخیص واکنش‌های حساسیت مفرط به آباکاویر ارائه می‌دهد باید با هر نسخه جدید و پر کردن مجدد تجویز شود.

5.2 سمیت خونی/ سرکوب مغز استخوان زیدوودین، جزء قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین، با سمیت خونی از جمله نوتروپنی و کم خونی، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته HIV-1 مرتبط است. قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین باید با احتیاط در بیمارانی استفاده شود که اختلال مغز استخوان نشان می‌دهد تعداد گرانولوسیت‌ها کمتر از 1000 سلول در میلی‌متر 3 یا هموگلوبین کمتر از 9.5 گرم در دسی لیتر است [به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید (6.1)] انجام شمارش مکرر خون در بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته HIV-1 که با قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین درمان می‌شوند اکیداً توصیه می‌شود. شمارش دوره ای خون برای سایر بیماران آلوده به HIV-1 توصیه می شود. اگر کم خونی یا نوتروپنی ایجاد شود، ممکن است نیاز به قطع دوز باشد.

5.3 میوپاتی میوپاتی و میوزیت، با تغییرات پاتولوژیک مشابه با تغییرات ناشی از بیماری HIV-1، با استفاده طولانی مدت از زیدوودین همراه بوده است، بنابراین ممکن است با درمان با قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین رخ دهد.

5.4 اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز، از جمله موارد کشنده، با استفاده از آنالوگ های نوکلئوزیدی، از جمله آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین (اجزای قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین) گزارش شده است. اکثریت این موارد در زنان بوده است. جنسیت زن و چاقی ممکن است عوامل خطر برای ایجاد اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز در بیماران تحت درمان با آنالوگ های نوکلئوزیدی ضد رتروویروسی باشند. اطلاعات کامل تجویز برای ZIAGEN® (اباکاویر)، EPIVIR® (لامیوودین) و RETROVIR® (زیدوودین) را ببینید. درمان با قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین باید در هر بیماری که دارای یافته‌های بالینی یا آزمایشگاهی حاکی از اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی شدید (که ممکن است شامل هپاتومگالی و استئاتوز حتی در غیاب افزایش قابل توجه ترانس آمینازها باشد) متوقف شود.

5.5 بیماران مبتلا به عفونت همزمان ویروس هپاتیت B پس از درمان تشدید هپاتیت شواهد بالینی و آزمایشگاهی از تشدید هپاتیت پس از قطع لامیوودین رخ داده است. اطلاعات کامل تجویز EPIVIR ® (لامیوودین) را ببینید. بیماران باید با پیگیری بالینی و آزمایشگاهی حداقل تا چند ماه پس از قطع درمان به دقت تحت نظر باشند. ظهور HBV مقاوم به لامیوودین ایمنی و اثربخشی لامیوودین برای درمان هپاتیت B مزمن در افراد مبتلا به HIV-1 و HBV دوگانه ثابت نشده است. ظهور انواع ویروس هپاتیت B مرتبط با مقاومت به لامیوودین در افراد آلوده به HIV-1 که رژیم های ضدرتروویروسی حاوی لامیوودین را در حضور عفونت همزمان با ویروس هپاتیت B دریافت کرده اند، گزارش شده است. اطلاعات کامل تجویز EPIVIR ® (لامیوودین) را ببینید.

5.6 استفاده با رژیم های مبتنی بر اینترفرون و ریباویرین بیمارانی که اینترفرون آلفا را با یا بدون ریباویرین و قرص آبکاویر، لامیوودین و زیدوودین دریافت می کنند باید از نظر سمیت های مرتبط با درمان، به ویژه جبران نارسایی کبدی، نوتروپنی و کم خونی به دقت تحت نظر باشند. اطلاعات کامل تجویز رتروویر (زیدوودین) را ببینید. قطع مصرف قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین باید از نظر پزشکی مناسب در نظر گرفته شود. کاهش دوز یا قطع اینترفرون آلفا، ریباویرین، یا هر دو نیز باید در نظر گرفته شود در صورت مشاهده سمیت های بالینی بدتر، از جمله جبران کبدی (به عنوان مثال، Child-Pugh بیشتر از 6) (به اطلاعات کامل تجویز اینترفرون و ریباویرین مراجعه کنید). تشدید کم خونی در بیماران مبتلا به HIV-1/HCV که ریباویرین و زیدوودین دریافت می کنند گزارش شده است. مصرف همزمان ریباویرین و آباکاویر، لامیوودین و قرص زیدوودین توصیه نمی شود.

5.7 سندرم بازسازي ايمني سندرم بازسازي ايمني در بيماراني كه با درمان تركيبي ضد رتروويروسي شامل قرص آباكاوير، لاميوودين و زيدوودين درمان شده اند، گزارش شده است. در طول مرحله اولیه درمان ترکیبی ضد رتروویروسی، بیمارانی که سیستم ایمنی آنها پاسخ می‌دهد ممکن است به عفونت‌های فرصت‌طلب ناتوان یا باقی‌مانده (مانند عفونت مایکوباکتریوم آویوم، سیتومگالوویروس، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی [PCP] یا سل)، پاسخ التهابی نشان دهند که ممکن است نیاز به ارزیابی و درمان بیشتر داشته باشد. اختلالات خودایمنی (مانند بیماری گریوز، پلی میوزیت، و سندرم گیلن باره) نیز گزارش شده است که در شرایط بازسازی سیستم ایمنی رخ می دهد. با این حال، زمان شروع متغییرتر است و می تواند چندین ماه پس از شروع درمان رخ دهد.

5.8 لیپوآتروفی درمان با زیدوودین، جزء قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین، با از دست دادن چربی زیر جلدی همراه بوده است. بروز و شدت لیپوآتروفی با قرار گرفتن در معرض تجمعی مرتبط است. این کاهش چربی، که بیشتر در صورت، اندام‌ها و باسن مشهود است، ممکن است فقط تا حدی قابل برگشت باشد و بهبودی ممکن است ماه‌ها تا سال‌ها پس از تغییر به رژیم غیر حاوی زیدوودین طول بکشد. در طول درمان با محصولات حاوی زیدوودین، بیماران باید به طور منظم از نظر علائم لیپوآتروفی ارزیابی شوند و در صورت امکان، در صورت مشکوک به لیپوآتروفی، درمان باید به رژیم جایگزین تغییر یابد.

5.9 انفارکتوس میوکارد چندین مطالعه آینده نگر، مشاهده ای و اپیدمیولوژیک ارتباطی با مصرف آباکاویر و خطر انفارکتوس میوکارد (MI) را گزارش کرده اند. متاآنالیز کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده هیچ خطر اضافی MI را در افراد تحت درمان با آباکاویر در مقایسه با افراد کنترل مشاهده نکرد. تا به امروز، مکانیسم بیولوژیکی ثابتی برای توضیح افزایش احتمالی خطر وجود ندارد. در مجموع، داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای و کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ناسازگاری را نشان می‌دهند. بنابراین، شواهدی مبنی بر ارتباط علی بین درمان با آباکاویر و خطر MI قطعی نیست. به عنوان یک اقدام احتیاطی، هنگام تجویز درمان های ضدرتروویروسی، از جمله آباکاویر، و اقدامات لازم برای به حداقل رساندن همه عوامل خطر قابل تغییر (مانند فشار خون بالا، چربی خون، دیابت شیرین، سیگار کشیدن) باید خطر اساسی بیماری عروق کرونر قلب را در نظر گرفت.

5.10 بیماران با تجربه در درمان در کارآزمایی های بالینی، افراد با مواجهه طولانی مدت با مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس نوکلئوزیدی (NRTI) یا افرادی که دارای ایزوله های HIV-1 بودند که حاوی جهش های متعددی بود که به NRTI ها مقاومت می کرد، پاسخ محدودی به آباکاویر داشتند. پتانسیل مقاومت متقاطع بین abacavir و سایر NRTI ها باید هنگام انتخاب رژیم های درمانی جدید در بیمارانی که تحت درمان قرار دارند در نظر گرفته شود [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (بروز حداقل 10٪) در کارآزمایی های بالینی تهوع، سردرد، ضعف و خستگی و تهوع و استفراغ بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Lupin Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-399-2561 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. عوارض جانبی زیر در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: واکنش های حساسیت مفرط جدی و گاهی کشنده [به هشدارهای جعبه ای، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مسمومیت هماتولوژیک، از جمله نوتروپنی و کم خونی [به هشدارهای جعبه، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. میوپاتی علامتدار [به هشدارهای جعبه‌دار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز [به هشدارهای جعبه‌ای، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. تشدید هپاتیت B [به هشدارهای جعبه ای، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. جبران خسارت کبدی در بیماران مبتلا به HIV-1 و هپاتیت C [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تشدید کم خونی در بیماران مبتلا به HIV-1/HCV که ریباویرین و زیدوودین دریافت می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. سندرم بازسازی ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. لیپوآتروفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. انفارکتوس میوکارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید].

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. واکنش‌های حساسیت شدید مرتبط با آباکاویر در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های حساسیت مفرط جدی و گاه کشنده با آباکاویر، یکی از اجزای قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین رخ داده است. این واکنش ها با 2 یا بیشتر از علائم یا نشانه های زیر مشخص شده اند: (1) تب. (2) راش؛ (3) علائم گوارشی (از جمله تهوع، استفراغ، اسهال، یا درد شکم)؛ (4) علائم اساسی (از جمله ضعف عمومی، خستگی، یا درد)؛ (5) علائم تنفسی (از جمله تنگی نفس، سرفه یا فارنژیت). تقریباً تمام واکنش‌های حساسیت به آباکاویر شامل تب و/یا بثورات پوستی به عنوان بخشی از سندرم است. سایر علائم و نشانه ها شامل بی حالی، سردرد، میالژی، ادم، آرترالژی و پارستزی است. آنافیلاکسی، نارسایی کبد، نارسایی کلیوی، افت فشار خون، سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان، نارسایی تنفسی، میولیز و مرگ در ارتباط با این واکنش‌های حساسیتی رخ داده‌اند. یافته های فیزیکی شامل لنفادنوپاتی، ضایعات غشای مخاطی (ملتحمله و زخم های دهان) و بثورات ماکولوپاپولار یا کهیر (اگرچه برخی از بیماران انواع دیگری از بثورات را داشتند و برخی دیگر راش نداشتند) می باشد. گزارش هایی از اریتم مولتی فرم وجود داشت. ناهنجاری های آزمایشگاهی شامل افزایش شیمی کبد، افزایش کراتین فسفوکیناز، افزایش کراتینین و لنفوپنی، و یافته های غیر طبیعی اشعه ایکس قفسه سینه (عمدتا انفیلترات، که موضعی بودند) بود. عوارض جانبی اضافی با استفاده از قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین واکنش‌های جانبی بالینی اضطراری درمان (که توسط محقق به‌عنوان متوسط یا شدید رتبه‌بندی شده است) با فرکانس بیشتر یا مساوی 5 درصد در طول درمان با اباکاویر 300 میلی‌گرم دو بار در روز، لامیوودین 150 میلی‌گرم دو بار در روز، لامیوودین 150 میلی‌گرم دو بار در روز، و 30 میلی‌گرم زیدوویدین دو بار در روز مقایسه شده است. 800 میلی گرم 3 بار در روز، لامیوودین 150 میلی گرم دو بار در روز و زیدوودین 300 میلی گرم دو بار در روز از CNA3005 در جدول 1 فهرست شده است. جدول 1. واکنش‌های نامطلوب درمان اضطراری (همه علت) با حداقل شدت متوسط (درجه‌های 2 تا 4، بیشتر یا برابر با 5 درصد فراوانی) در بزرگسالان ساده‌درمانگر (CNA3005) تا 48 هفته درمان، واکنش نامطلوب ZIAGEN = 2. ) Indinavir plus Lamivudine / Zidovudine (n = 264 ) تهوع 19% 17% سردرد 13% 9% ضعف و خستگی 12% 12% تهوع و استفراغ 10% 10% واکنش حساسیت مفرط 8% 2% اسهال 7% 5% تب و/یا لرز 6% 3% اختلالات افسردگی 6% 4% درد اسکلتی عضلانی 5% 7% بثورات پوستی 5% 4% عفونت گوش/بینی/گلو 5% عفونت های تنفسی 5% عفونت های ریوی 5% 3% علایم/علائم کلیوی <1% 5% درد (غیر اختصاصی) <1% 5% پنج نفری که اباکاویر را در CNA3005 دریافت کردند، بدتر شدن افسردگی از قبل موجود را در مقایسه با در بازوی ایندیناویر وجود ندارد. نرخ پس زمینه افسردگی از قبل موجود در 2 بازوهای درمانی مشابه بود. ناهنجاری های آزمایشگاهی ناهنجاری های آزمایشگاهی در CNA3005 در جدول 2 فهرست شده است. n = تعداد افراد ارزیابی شده. پارامتر آزمایشگاهی ZIAGEN ® به علاوه لامیوودین / زیدوودین (n = 262) ایندیناویر به علاوه لامیوودین / زیدوودین (n = 264) CPK بالا (> 4 x ULN) 18 (7%) 18 (7%) ALT (> 5.0 x 6% Netropu) (<750/mm 3 ) 13 (5%) 13 (5%) هیپرتری گلیسیریدمی (> 750 میلی گرم در دسی لیتر) 5 (2%) 3 (1%) هیپرآمیلازمی (> 2.0 x ULN) 5 (2%) 1 (<1%) هیپرگلیسمی (> 13.9 mmol/L) آنزیم خون (13.9 ≥ mmol/L) گرم در دسی لیتر) 0 (0%) 3 (1%) سایر عوارض جانبی علاوه بر عوارض جانبی در جداول 1 و 2، سایر عوارض جانبی مشاهده شده در برنامه دسترسی گسترده برای abacavir پانکراتیت و افزایش GGT بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از بازاریابی شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اباکاویر قلبی عروقی: انفارکتوس میوکارد. پوست: سندرم مشکوک استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) در بیمارانی که اباکاویر را عمدتاً همراه با داروهایی که به ترتیب با SJS و TEN مرتبط هستند، گزارش شده است. به دلیل همپوشانی علائم و نشانه های بالینی بین حساسیت به آباکاویر و SJS و TEN و احتمال حساسیت های متعدد دارویی در برخی از بیماران، مصرف اباکاویر باید قطع شود و در چنین مواردی مجدداً شروع نشود. همچنین گزارش هایی از اریتم مولتی فرم با استفاده از آباکاویر گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. آباکاویر، لامیوودین، و/یا زیدوودین بدن به طور کلی: توزیع مجدد/انباشته شدن چربی بدن. قلبی عروقی: کاردیومیوپاتی. گوارشی: استوماتیت. غدد درون ریز و متابولیک: ژنیکوماستی. دستگاه گوارش: بی اشتهایی و/یا کاهش اشتها، درد شکم، سوء هاضمه، رنگدانه های مخاطی دهان. عمومی: واسکولیت، ضعف. همیک و لنفاوی: کم خونی آپلاستیک، کم خونی (از جمله آپلازی گلبول قرمز خالص و کم خونی های شدید در حال پیشرفت در درمان)، لنفادنوپاتی، اسپلنومگالی، ترومبوسیتوپنی. کبدی: اسیدوز لاکتیک و استئاتوز کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]، افزایش بیلی روبین، افزایش ترانس آمینازها، تشدید پس از درمان هپاتیت B [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. حساسیت مفرط: واکنش‌های حساس‌سازی (از جمله آنافیلاکسی)، کهیر. عضلانی اسکلتی: آرترالژی، میالژی، ضعف عضلانی، رابدومیولیز. عصبی: سرگیجه، پارستزی، نوروپاتی محیطی، تشنج. روانپزشکی: بی خوابی و سایر اختلالات خواب. تنفسی: صداهای غیر طبیعی تنفس/خس خس سینه. پوست: آلوپسی، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون.

شیردهی: به زنان آلوده به HIV باید آموزش داده شود که به دلیل احتمال انتقال HIV از شیر مادر خودداری کنند. (8.2)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که پیامدهای بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین قرار دارند، بررسی می‌کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند بیماران را با تماس با ثبت نام حاملگی ضد رتروویروسی (APR) به شماره 1-800-258-4263 ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده های موجود از APR هیچ تفاوتی را در خطر کلی نقایص مادرزادی برای آباکاویر، لامیوودین، یا زیدوودین در مقایسه با نرخ پیش زمینه برای نقایص مادرزادی 2.7٪ در جمعیت مرجع برنامه نقایص مادرزادی متروپولیتن آتلانتا (MACDP) نشان نمی دهد [به داده ها مراجعه کنید]. APR از MACDP به عنوان جمعیت مرجع ایالات متحده برای نقایص مادرزادی در جمعیت عمومی استفاده می کند. MACDP زنان و نوزادان را از یک منطقه جغرافیایی محدود ارزیابی می کند و پیامدهای تولدهایی را که در کمتر از هفته 20 بارداری رخ داده اند را شامل نمی شود. میزان سقط جنین در APR گزارش نشده است. تخمین میزان سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده در جمعیت عمومی ایالات متحده 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. هیپرلاکتاتمی، که ممکن است به دلیل اختلال عملکرد میتوکندری باشد، در نوزادانی که در داخل رحم در معرض محصولات حاوی زیدوودین قرار گرفته اند، گزارش شده است. این حوادث در اکثر موارد گذرا و بدون علامت بودند. گزارش های کمی از تاخیر رشد، تشنج و سایر بیماری های عصبی وجود دارد. با این حال، رابطه علی بین این رویدادها و قرار گرفتن در معرض محصولات حاوی زیدوودین در رحم یا حین زایمان ثابت نشده است (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آباکاویر به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به ناهنجاری‌های جنینی و سایر سمیت‌های جنینی و جنینی در مواجهه 35 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در دوز بالینی توصیه شده روزانه شد. با این حال، پس از تجویز خوراکی آباکاویر به خرگوش های باردار در طول اندام زایی، در مواجهه تقریباً 9 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در دوز بالینی توصیه شده، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. تجویز خوراکی لامیوودین به خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به مرگ جنینی در مواجهه سیستمیک (AUC) مشابه دوز بالینی توصیه شده شد. با این حال، با تجویز خوراکی لامیوودین به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در غلظت‌های پلاسما (Cmax) 35 برابر دوز بالینی توصیه‌شده، هیچ اثر منفی روی رشد مشاهده نشد. تجویز زیدوودین خوراکی به موش‌های ماده قبل از جفت‌گیری و در طول دوران بارداری منجر به سمیت جنینی در دوزهایی شد که میزان مواجهه سیستمیک (AUC) را تقریباً 33 برابر بیشتر از مواجهه با دوز بالینی توصیه شده ایجاد کرد. با این حال، هیچ سمیت جنینی پس از تجویز خوراکی زیدوودین به موش های باردار در طول اندام زایی در دوزهایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) تقریباً 117 برابر بیشتر از مواجهه با دوز بالینی توصیه شده ایجاد می کرد، مشاهده نشد. تجویز خوراکی زیدوودین به خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به سمیت جنینی در دوزهایی شد که AUC تقریباً 108 برابر بیشتر از مواجهه با دوز بالینی توصیه شده ایجاد کرد. با این حال، در دوزهایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) تقریباً 23 برابر بیشتر از مواجهه با دوز بالینی توصیه شده ایجاد شد، سمیت جنینی مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). داده های انسانی: Abacavir بر اساس گزارش‌های آینده نگر به APR در مورد مواجهه با آباکاویر در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 1300 مورد در سه ماهه اول و بیش از 1300 مورد در سه ماهه دوم/سوم بارداری)، هیچ تفاوتی بین خطر کلی نقایص مادرزادی برای آباکاویر در مقایسه با میزان تولد 2% U.S وجود نداشت. جمعیت مرجع MACDP شیوع نقایص در تولدهای زنده 3.2٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.3٪ تا 4.3٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با رژیم های حاوی آباکاویر و 2.9٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.1٪ تا 4٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم / سوم با رژیم های حاوی آباکاویر بود. نشان داده شده است که آباکاویر از جفت عبور می کند و غلظت پلاسمای نوزاد در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. لامیوودین بر اساس گزارش‌های آینده نگر به APR مربوط به مواجهه با لامیوودین در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 5300 مورد در سه ماهه اول و بیش از 7400 مورد در سه ماهه دوم/سوم بارداری)، هیچ تفاوتی بین خطر کلی نقایص مادرزادی برای لامیوودین 2% در مقایسه با میزان 2% پس‌زمینه وجود نداشت. جمعیت مرجع MACDP شیوع نقایص مادرزادی در نوزادان زنده 3.1٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.7٪ تا 3.6٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با رژیم های حاوی لامیوودین و 2.9٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.5٪ تا 3.3٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم / سوم با رژیم حاوی لامیوودین بود. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد مطالعه قرار گرفت. کارآزمایی ها فارماکوکینتیک را در 16 زن در هفته 36 حاملگی با استفاده از 150 میلی گرم لامیوودین دو بار در روز همراه با زیدوودین، 10 زن در هفته 38 حاملگی با استفاده از 150 میلی گرم لامیوودین دو بار در روز همراه با زیدوودین، و 10 زن در هفته 38 حاملگی دو بار در روز بدون لامیوویرال های دیگر بدون 300000 میلی گرم حاملگی ارزیابی کردند. این کارآزمایی‌ها برای ارائه اطلاعات اثربخشی طراحی یا طراحی نشده بودند. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. در زیر مجموعه ای از افراد، نمونه های مایع آمنیوتیک به دنبال پارگی طبیعی غشاها جمع آوری شد و تایید شد که لامیوودین از جفت در انسان عبور می کند. بر اساس داده‌های محدود در هنگام زایمان، غلظت متوسط ​​(محدوده) مایع آمنیوتیک لامیوودین 3.9 (1.2 تا 12.8) برابر در مقایسه با غلظت سرمی زوجی مادر (n = 8) بود. زیدوودین بر اساس گزارش‌های آینده نگر به APR از مواجهه با زیدوودین در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 4200 مورد در سه ماهه اول و بیش از 9700 مورد در سه ماهه دوم/سوم)، هیچ تفاوتی بین خطر کلی نقایص مادرزادی برای زیدوودین در 2% وجود نداشت. جمعیت مرجع MACDP شیوع نقایص مادرزادی در نوزادان زنده 3.2% (95% فاصله اطمینان: 2.7% تا 3.8%) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با رژیم های حاوی زیدوودین و 2.8% (95% فاصله اطمینان: 2.5% تا 3.1%) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم/سوم با رژیم حاوی زیدوودین بود. یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی زنان باردار آلوده به HIV-1 برای تعیین کاربرد زیدوودین برای پیشگیری از انتقال HIV-1 از مادر به جنین انجام شد. درمان با زیدوودین در دوران بارداری، میزان انتقال HIV-1 مادر به جنین را از 24.9 درصد برای نوزادان متولد شده از مادران تحت درمان با دارونما به 7.8 درصد برای نوزادان متولد شده از مادران تحت درمان با زیدوودین کاهش داد. هیچ تفاوتی در عوارض جانبی مرتبط با بارداری بین گروه های درمانی وجود نداشت. از 363 نوزادی که مورد ارزیابی قرار گرفتند، ناهنجاری های مادرزادی با فراوانی مشابهی بین نوزادان متولد شده از مادرانی که زیدوودین دریافت کرده بودند و نوزادان متولد شده از مادرانی که دارونما دریافت کردند، رخ داد. ناهنجاری های مشاهده شده شامل مشکلات در جنین زایی (قبل از 14 هفته) یا در سونوگرافی قبل یا بلافاصله پس از شروع داروی آزمایشی شناسایی شدند. اطلاعات کامل تجویز رتروویر (زیدوودین) و COMBIVIR® (لامیوودین و زیدوودین) را مشاهده کنید. نشان داده شده است که زیدوودین از جفت عبور می کند و غلظت آن در پلاسمای نوزاد در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. گزارش هایی از افزایش خفیف و گذرا در سطح لاکتات سرم، که ممکن است به دلیل اختلال عملکرد میتوکندری باشد، در نوزادان و نوزادانی که در رحم یا حین زایمان در معرض محصولات حاوی زیدوودین قرار گرفته اند، گزارش شده است. گزارش های کمی از تاخیر رشد، تشنج و سایر بیماری های عصبی وجود دارد. با این حال، رابطه علی بین این رویدادها و قرار گرفتن در معرض محصولات حاوی زیدوودین در رحم یا حین زایمان ثابت نشده است. ارتباط بالینی افزایش گذرا در لاکتات سرم ناشناخته است. داده های حیوانات: Abacavir Abacavir به صورت خوراکی به موش های باردار (با دوزهای 100، 300 و 1000 میلی گرم در کیلوگرم در روز) و خرگوش ها (125، 350، یا 700 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول اندام زایی (به ترتیب در روزهای حاملگی 6 تا 17، 6 تا 22) تجویز شد. ناهنجاری های جنینی (افزایش بروز آناسارکای جنینی و ناهنجاری های اسکلتی) یا مسمومیت رشدی (کاهش وزن بدن جنین و طول تاج تاج تاج) در موش ها با دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد که منجر به قرار گرفتن در معرض تقریباً 35 برابر بیشتر از میزان قرار گرفتن در معرض روزانه برای انسان (AUC) شد. هیچ اثر رشدی در موش‌های صحرایی با دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) 3.5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده روزانه شد. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنین و جنین که در موش‌ها (با 60، 160 یا 500 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) انجام شد، سمیت‌های جنینی و جنینی (افزایش جذب، کاهش وزن بدن جنین) یا مسمومیت‌ها برای فرزندان (افزایش بروز مرده‌زایی در هر کیلوگرم وزن بدن) تا 50 میلی‌گرم در هر کیلوگرم افزایش یافت. هیچ اثر رشدی در موش‌های صحرایی با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد، که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) تقریباً 4 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده روزانه شد. مطالعات روی موش های باردار نشان داد که آباکاویر از طریق جفت به جنین منتقل می شود. در خرگوش های باردار، هیچ گونه سمیت رشدی و افزایش ناهنجاری های جنینی تا بالاترین دوز ارزیابی شده رخ نداده است، که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) تقریباً 9 برابر مواجهه انسان با دوز توصیه شده است. لامیوودین لامیوودین به صورت خوراکی به موش‌های باردار (90، 600 و 4000 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) و خرگوش‌ها (90، 300، و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 15، 40 و 90 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در روز و در طول 6 گروه بدن‌زایی در روز) تجویز شد. 8 تا 20 [خرگوش]). هیچ شواهدی از ناهنجاری های جنینی ناشی از لامیوودین در موش ها و خرگوش ها در دوزهایی که غلظت پلاسمایی (Cmax) را تقریباً 35 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده روزانه ایجاد می کردند، مشاهده نشد. شواهدی از مرگ جنینی اولیه در خرگوش در مواجهه های سیستمیک (AUC) مشابه آنچه در انسان مشاهده شد مشاهده شد، اما هیچ نشانه ای از این اثر در موش در غلظت های پلاسمایی (Cmax) 35 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده روزانه وجود نداشت. مطالعات روی موش های باردار نشان داد که لامیوودین از طریق جفت به جنین منتقل می شود. در مطالعه رشد باروری/پیش و پس از تولد در موش‌ها، لامیوودین به صورت خوراکی در دوزهای 180، 900 و 4000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (از قبل از جفت‌گیری تا روز 20 پس از زایمان) تجویز شد. در این مطالعه، رشد فرزندان، از جمله باروری و عملکرد تولید مثلی، تحت تأثیر تجویز لامیوودین توسط مادر قرار نگرفت. زیدوودین مطالعه‌ای روی موش‌های باردار (با دوز 50، 150 یا 450 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم در روز از 26 روز قبل از جفت‌گیری از بارداری تا روز 21 پس از زایمان) افزایش جذب جنینی را در دوزهایی که در معرض قرارگیری سیستمیک (AUC) ایجاد می‌کرد، تقریباً 33 برابر بیشتر از مواجهه با دوز توصیه‌شده روزانه (30 میلی‌گرم در روز) نشان داد. با این حال، در یک مطالعه رشد دهانی جنین و جنین در موش‌ها (با دوز 125، 250 یا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای حاملگی 6 تا 15)، هیچ تحلیل جنینی در دوزهایی مشاهده نشد که تقریباً 117 برابر بیشتر از مواجهه با دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان، تماس سیستمیک (AUC) ایجاد کند. یک مطالعه رشد جنین و جنین خوراکی در خرگوش ها (با دوز 75، 150 یا 500 میلی گرم در کیلوگرم در روز در روزهای 6 تا 18 بارداری) افزایش جذب جنینی را در دوز 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز نشان داد که باعث ایجاد قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) تقریباً 108 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه در انسان شد. با این حال، هیچ تحلیل جنینی در دوزهای تا 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد که باعث ایجاد قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) تقریباً 23 برابر بیشتر از مواجهه با دوز توصیه شده روزانه برای انسان شد. این مطالعات رشد جنین دهانی در موش و خرگوش هیچ شواهدی از ناهنجاری های جنینی با زیدوودین نشان نداد. در یک مطالعه سمیت رشدی دیگر، موش‌های باردار (با دوز 3000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روزهای 6 تا 15 حاملگی) سمیت قابل‌توجهی برای مادر و افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی در مواجهه بیش از 300 برابر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس AUC نشان دادند. با این حال، هیچ نشانه ای از ناهنجاری های جنینی در دوزهای تا 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کند که مادران آلوده به HIV-1 در ایالات متحده به نوزادان خود شیر ندهند تا از خطر انتقال عفونت HIV-1 پس از زایمان جلوگیری کنند. آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در شیر انسان وجود دارد. اطلاعاتی در مورد اثرات آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین بر روی شیرخوار شیرخوار یا تأثیر دارو بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل پتانسیل (1) انتقال HIV-1 (در نوزادان HIV منفی)، (2) ایجاد مقاومت ویروسی (در نوزادان HIV مثبت)، و (3) واکنش های نامطلوب در یک نوزاد شیرده مشابه آنهایی که در بزرگسالان مشاهده می شود، به مادران دستور دهید در صورت دریافت قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین از شیر مادر خودداری کنند.

8.4 مصرف اطفال قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در کودکانی که وزن آنها کمتر از 40 کیلوگرم است توصیه نمی شود، زیرا این قرص با دوز ثابتی است که برای این جمعیت بیماران قابل تنظیم نیست [دوز و نحوه مصرف (2.3) را ببینید]. کارآزمایی اطفال با تجربه درمانی یک کارآزمایی تصادفی شده دوسوکور، CNA3006، ZIAGEN® به علاوه لامیوودین و زیدوودین را در مقابل لامیوودین و زیدوودین در افراد اطفال، که بیشتر آنها به طور گسترده با آنالوگ نوکلئوزیدی آنتی رتروویرال پیش درمان شده بودند، مقایسه کرد. افراد در این کارآزمایی پاسخ محدودی به اباکاویر داشتند.

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی اباکاویر، لامیوودین و زیدوودین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. به طور کلی، در تجویز قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در بیماران مسن باید احتیاط کرد.

8.6 بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه توصیه نمی شود زیرا قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین ترکیبی با دوز ثابت است و دوز اجزای جداگانه قابل تنظیم نیست. اگر کاهش دوز اجزای لامیوودین یا زیدوودین آباکاویر، لامیوودین و قرص زیدوودین برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد نیاز است، باید از اجزای جداگانه استفاده شود [دوز و تجویز (2.3)، فارماکولوژی بالینی (123) را ببینید.

8.7 بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین ترکیبی با دوز ثابت است و دوز اجزای جداگانه قابل تنظیم نیست. اگر کاهش دوز abacavir، جزء قرص abacavir، lamivudine و zidovudine برای بیماران با نارسایی خفیف کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس A) مورد نیاز است، باید از اجزای جداگانه استفاده شود [به داروسازی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. ایمنی، اثربخشی و خواص فارماکوکینتیک آباکاویر در بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh) یا شدید (کلاس C Child-Pugh) ثابت نشده است. بنابراین، قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در این بیماران منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. زیدوودین در درجه اول توسط متابولیسم کبدی دفع می شود و غلظت زیدوودین در بیمارانی که عملکرد کبدی ضعیف دارند افزایش می یابد که ممکن است خطر سمیت خونی را افزایش دهد. نظارت مکرر سمیت های خونی توصیه می شود.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین قرار دارند، بررسی می‌کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند بیماران را با تماس با ثبت نام حاملگی ضد رتروویروسی (APR) به شماره 1-800-258-4263 ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده های موجود از APR هیچ تفاوتی را در خطر کلی نقایص مادرزادی برای آباکاویر، لامیوودین، یا زیدوودین در مقایسه با نرخ پیش زمینه برای نقایص مادرزادی 2.7٪ در جمعیت مرجع برنامه نقایص مادرزادی متروپولیتن آتلانتا (MACDP) نشان نمی دهد [به داده ها مراجعه کنید]. APR از MACDP به عنوان جمعیت مرجع ایالات متحده برای نقایص مادرزادی در جمعیت عمومی استفاده می کند. MACDP زنان و نوزادان را از یک منطقه جغرافیایی محدود ارزیابی می کند و پیامدهای تولدهایی را که در کمتر از هفته 20 بارداری رخ داده اند را شامل نمی شود. میزان سقط جنین در APR گزارش نشده است. تخمین میزان سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده در جمعیت عمومی ایالات متحده 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. هیپرلاکتاتمی، که ممکن است به دلیل اختلال عملکرد میتوکندری باشد، در نوزادانی که در داخل رحم در معرض محصولات حاوی زیدوودین قرار گرفته اند، گزارش شده است. این حوادث در اکثر موارد گذرا و بدون علامت بودند. گزارش های کمی از تاخیر رشد، تشنج و سایر بیماری های عصبی وجود دارد. با این حال، رابطه علی بین این رویدادها و قرار گرفتن در معرض محصولات حاوی زیدوودین در رحم یا حین زایمان ثابت نشده است (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آباکاویر به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به ناهنجاری‌های جنینی و سایر سمیت‌های جنینی و جنینی در مواجهه 35 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در دوز بالینی توصیه شده روزانه شد. با این حال، پس از تجویز خوراکی آباکاویر به خرگوش های باردار در طول اندام زایی، در مواجهه تقریباً 9 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در دوز بالینی توصیه شده، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. تجویز خوراکی لامیوودین به خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به مرگ جنینی در مواجهه سیستمیک (AUC) مشابه دوز بالینی توصیه شده شد. با این حال، با تجویز خوراکی لامیوودین به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در غلظت‌های پلاسما (Cmax) 35 برابر دوز بالینی توصیه‌شده، هیچ اثر منفی روی رشد مشاهده نشد. تجویز زیدوودین خوراکی به موش‌های ماده قبل از جفت‌گیری و در طول دوران بارداری منجر به سمیت جنینی در دوزهایی شد که میزان مواجهه سیستمیک (AUC) را تقریباً 33 برابر بیشتر از مواجهه با دوز بالینی توصیه شده ایجاد کرد. با این حال، هیچ سمیت جنینی پس از تجویز خوراکی زیدوودین به موش های باردار در طول اندام زایی در دوزهایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) تقریباً 117 برابر بیشتر از مواجهه با دوز بالینی توصیه شده ایجاد می کرد، مشاهده نشد. تجویز خوراکی زیدوودین به خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به سمیت جنینی در دوزهایی شد که AUC تقریباً 108 برابر بیشتر از مواجهه با دوز بالینی توصیه شده ایجاد کرد. با این حال، در دوزهایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) تقریباً 23 برابر بیشتر از مواجهه با دوز بالینی توصیه شده ایجاد شد، سمیت جنینی مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). داده های انسانی: Abacavir بر اساس گزارش‌های آینده نگر به APR در مورد مواجهه با آباکاویر در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 1300 مورد در سه ماهه اول و بیش از 1300 مورد در سه ماهه دوم/سوم بارداری)، هیچ تفاوتی بین خطر کلی نقایص مادرزادی برای آباکاویر در مقایسه با میزان تولد 2% U.S وجود نداشت. جمعیت مرجع MACDP شیوع نقایص در تولدهای زنده 3.2٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.3٪ تا 4.3٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با رژیم های حاوی آباکاویر و 2.9٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.1٪ تا 4٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم / سوم با رژیم های حاوی آباکاویر بود. نشان داده شده است که آباکاویر از جفت عبور می کند و غلظت پلاسمای نوزاد در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. لامیوودین بر اساس گزارش‌های آینده نگر به APR مربوط به مواجهه با لامیوودین در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 5300 مورد در سه ماهه اول و بیش از 7400 مورد در سه ماهه دوم/سوم بارداری)، هیچ تفاوتی بین خطر کلی نقایص مادرزادی برای لامیوودین 2% در مقایسه با میزان 2% پس‌زمینه وجود نداشت. جمعیت مرجع MACDP شیوع نقایص مادرزادی در نوزادان زنده 3.1٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.7٪ تا 3.6٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با رژیم های حاوی لامیوودین و 2.9٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.5٪ تا 3.3٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم / سوم با رژیم حاوی لامیوودین بود. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد مطالعه قرار گرفت. کارآزمایی ها فارماکوکینتیک را در 16 زن در هفته 36 حاملگی با استفاده از 150 میلی گرم لامیوودین دو بار در روز همراه با زیدوودین، 10 زن در هفته 38 حاملگی با استفاده از 150 میلی گرم لامیوودین دو بار در روز همراه با زیدوودین، و 10 زن در هفته 38 حاملگی دو بار در روز بدون لامیوویرال های دیگر بدون 300000 میلی گرم حاملگی ارزیابی کردند. این کارآزمایی‌ها برای ارائه اطلاعات اثربخشی طراحی یا طراحی نشده بودند. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. در زیر مجموعه ای از افراد، نمونه های مایع آمنیوتیک به دنبال پارگی طبیعی غشاها جمع آوری شد و تایید شد که لامیوودین از جفت در انسان عبور می کند. بر اساس داده‌های محدود در هنگام زایمان، غلظت متوسط ​​(محدوده) مایع آمنیوتیک لامیوودین 3.9 (1.2 تا 12.8) برابر در مقایسه با غلظت سرمی زوجی مادر (n = 8) بود. زیدوودین بر اساس گزارش‌های آینده نگر به APR از مواجهه با زیدوودین در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 4200 مورد در سه ماهه اول و بیش از 9700 مورد در سه ماهه دوم/سوم)، هیچ تفاوتی بین خطر کلی نقایص مادرزادی برای زیدوودین در 2% وجود نداشت. جمعیت مرجع MACDP شیوع نقایص مادرزادی در نوزادان زنده 3.2% (95% فاصله اطمینان: 2.7% تا 3.8%) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با رژیم های حاوی زیدوودین و 2.8% (95% فاصله اطمینان: 2.5% تا 3.1%) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم/سوم با رژیم حاوی زیدوودین بود. یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی زنان باردار آلوده به HIV-1 برای تعیین کاربرد زیدوودین برای پیشگیری از انتقال HIV-1 از مادر به جنین انجام شد. درمان با زیدوودین در دوران بارداری، میزان انتقال HIV-1 مادر به جنین را از 24.9 درصد برای نوزادان متولد شده از مادران تحت درمان با دارونما به 7.8 درصد برای نوزادان متولد شده از مادران تحت درمان با زیدوودین کاهش داد. هیچ تفاوتی در عوارض جانبی مرتبط با بارداری بین گروه های درمانی وجود نداشت. از 363 نوزادی که مورد ارزیابی قرار گرفتند، ناهنجاری های مادرزادی با فراوانی مشابهی بین نوزادان متولد شده از مادرانی که زیدوودین دریافت کرده بودند و نوزادان متولد شده از مادرانی که دارونما دریافت کردند، رخ داد. ناهنجاری های مشاهده شده شامل مشکلات در جنین زایی (قبل از 14 هفته) یا در سونوگرافی قبل یا بلافاصله پس از شروع داروی آزمایشی شناسایی شدند. اطلاعات کامل تجویز رتروویر (زیدوودین) و COMBIVIR® (لامیوودین و زیدوودین) را مشاهده کنید. نشان داده شده است که زیدوودین از جفت عبور می کند و غلظت آن در پلاسمای نوزاد در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. گزارش هایی از افزایش خفیف و گذرا در سطح لاکتات سرم، که ممکن است به دلیل اختلال عملکرد میتوکندری باشد، در نوزادان و نوزادانی که در رحم یا حین زایمان در معرض محصولات حاوی زیدوودین قرار گرفته اند، گزارش شده است. گزارش های کمی از تاخیر رشد، تشنج و سایر بیماری های عصبی وجود دارد. با این حال، رابطه علی بین این رویدادها و قرار گرفتن در معرض محصولات حاوی زیدوودین در رحم یا حین زایمان ثابت نشده است. ارتباط بالینی افزایش گذرا در لاکتات سرم ناشناخته است. داده های حیوانات: Abacavir Abacavir به صورت خوراکی به موش های باردار (با دوزهای 100، 300 و 1000 میلی گرم در کیلوگرم در روز) و خرگوش ها (125، 350، یا 700 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول اندام زایی (به ترتیب در روزهای حاملگی 6 تا 17، 6 تا 22) تجویز شد. ناهنجاری های جنینی (افزایش بروز آناسارکای جنینی و ناهنجاری های اسکلتی) یا مسمومیت رشدی (کاهش وزن بدن جنین و طول تاج تاج تاج) در موش ها با دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد که منجر به قرار گرفتن در معرض تقریباً 35 برابر بیشتر از میزان قرار گرفتن در معرض روزانه برای انسان (AUC) شد. هیچ اثر رشدی در موش‌های صحرایی با دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) 3.5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده روزانه شد. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنین و جنین که در موش‌ها (با 60، 160 یا 500 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) انجام شد، سمیت‌های جنینی و جنینی (افزایش جذب، کاهش وزن بدن جنین) یا مسمومیت‌ها برای فرزندان (افزایش بروز مرده‌زایی در هر کیلوگرم وزن بدن) تا 50 میلی‌گرم در هر کیلوگرم افزایش یافت. هیچ اثر رشدی در موش‌های صحرایی با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد، که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) تقریباً 4 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده روزانه شد. مطالعات روی موش های باردار نشان داد که آباکاویر از طریق جفت به جنین منتقل می شود. در خرگوش های باردار، هیچ گونه سمیت رشدی و افزایش ناهنجاری های جنینی تا بالاترین دوز ارزیابی شده رخ نداده است، که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) تقریباً 9 برابر مواجهه انسان با دوز توصیه شده است. لامیوودین لامیوودین به صورت خوراکی به موش‌های باردار (90، 600 و 4000 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) و خرگوش‌ها (90، 300، و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 15، 40 و 90 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در روز و در طول 6 گروه بدن‌زایی در روز) تجویز شد. 8 تا 20 [خرگوش]). هیچ شواهدی از ناهنجاری های جنینی ناشی از لامیوودین در موش ها و خرگوش ها در دوزهایی که غلظت پلاسمایی (Cmax) را تقریباً 35 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده روزانه ایجاد می کردند، مشاهده نشد. شواهدی از مرگ جنینی اولیه در خرگوش در مواجهه های سیستمیک (AUC) مشابه آنچه در انسان مشاهده شد مشاهده شد، اما هیچ نشانه ای از این اثر در موش در غلظت های پلاسمایی (Cmax) 35 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده روزانه وجود نداشت. مطالعات روی موش های باردار نشان داد که لامیوودین از طریق جفت به جنین منتقل می شود. در مطالعه رشد باروری/پیش و پس از تولد در موش‌ها، لامیوودین به صورت خوراکی در دوزهای 180، 900 و 4000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (از قبل از جفت‌گیری تا روز 20 پس از زایمان) تجویز شد. در این مطالعه، رشد فرزندان، از جمله باروری و عملکرد تولید مثلی، تحت تأثیر تجویز لامیوودین توسط مادر قرار نگرفت. زیدوودین مطالعه‌ای روی موش‌های باردار (با دوز 50، 150 یا 450 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم در روز از 26 روز قبل از جفت‌گیری از بارداری تا روز 21 پس از زایمان) افزایش جذب جنینی را در دوزهایی که در معرض قرارگیری سیستمیک (AUC) ایجاد می‌کرد، تقریباً 33 برابر بیشتر از مواجهه با دوز توصیه‌شده روزانه (30 میلی‌گرم در روز) نشان داد. با این حال، در یک مطالعه رشد دهانی جنین و جنین در موش‌ها (با دوز 125، 250 یا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای حاملگی 6 تا 15)، هیچ تحلیل جنینی در دوزهایی مشاهده نشد که تقریباً 117 برابر بیشتر از مواجهه با دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان، تماس سیستمیک (AUC) ایجاد کند. یک مطالعه رشد جنین و جنین خوراکی در خرگوش ها (با دوز 75، 150 یا 500 میلی گرم در کیلوگرم در روز در روزهای 6 تا 18 بارداری) افزایش جذب جنینی را در دوز 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز نشان داد که باعث ایجاد قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) تقریباً 108 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه در انسان شد. با این حال، هیچ تحلیل جنینی در دوزهای تا 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد که باعث ایجاد قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) تقریباً 23 برابر بیشتر از مواجهه با دوز توصیه شده روزانه برای انسان شد. این مطالعات رشد جنین دهانی در موش و خرگوش هیچ شواهدی از ناهنجاری های جنینی با زیدوودین نشان نداد. در یک مطالعه سمیت رشدی دیگر، موش‌های باردار (با دوز 3000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روزهای 6 تا 15 حاملگی) سمیت قابل‌توجهی برای مادر و افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی در مواجهه بیش از 300 برابر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس AUC نشان دادند. با این حال، هیچ نشانه ای از ناهنجاری های جنینی در دوزهای تا 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد.

12.1 مکانیسم اثر قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین یک عامل ضد رتروویروسی است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک در بزرگسالان در یک کارآزمایی فراهمی زیستی متقاطع سه طرفه تک دوز، 1 قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در مقابل 1 قرص زیاژن (300 میلی گرم)، 1 قرص EPIVIR (150 میلی گرم)، به اضافه 1 قرص RETROV 3000 mg admin. آزمودنی ها (24=n)، هیچ تفاوتی در میزان جذب وجود نداشت، همانطور که با ناحیه زیر پلاسما اندازه گیری شد. منحنی غلظت-زمان (AUC) و حداکثر غلظت حداکثر (Cmax)، از هر 3 جزء. یک قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین معادل زیستی با 1 قرص زیاژن (300 میلی گرم)، 1 قرص EPIVIR (150 میلی گرم)، به اضافه 1 قرص رتروویر (300 میلی گرم) پس از تجویز تک دوز به افراد سالم ناشتا (24 نفر) بود. آباکاویر: پس از مصرف خوراکی، آباکاویر به سرعت جذب و به طور گسترده توزیع می شود. پس از تجویز خوراکی 300 میلی گرم آباکاویر دو بار در روز در 20 نفر، Cmax 3.0 ± 0.89 میکروگرم در میلی لیتر (میانگین ± SD) و AUC (0 تا 12 ساعت) 6.02 ± 1.73 میکروگرم بود.

• ساعت در هر میلی لیتر اتصال آباکاویر به پروتئین های پلاسمای انسانی تقریباً 50٪ است و مستقل از غلظت بود. غلظت کل رادیواکتیویته مرتبط با دارو در خون و پلاسما یکسان است و نشان می دهد که آباکاویر به راحتی در گلبول های قرمز توزیع می شود. راه های اصلی حذف آباکاویر متابولیسم توسط الکل دهیدروژناز برای تشکیل اسید 5'-کربوکسیلیک و گلوکورونیل ترانسفراز برای تشکیل 5'-گلوکورونید است. لامیوودین: پس از تجویز خوراکی، لامیوودین به سرعت جذب و به طور گسترده توزیع می شود. اتصال به پروتئین پلاسما کم است. تقریباً 70 درصد از دوز داخل وریدی لامیوودین به صورت داروی بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود. متابولیسم لامیوودین یک راه جزئی برای حذف است. در انسان، تنها متابولیت شناخته شده، متابولیت ترانس سولفوکسید است (تقریباً 5٪ از دوز خوراکی پس از 12 ساعت). زیدوودین: پس از تجویز خوراکی، زیدوودین به سرعت جذب و به طور گسترده توزیع می شود. اتصال به پروتئین پلاسما کم است. زیدوودین عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی دفع می شود. متابولیت اصلی زیدوودین GZDV است. AUC GZDV حدود 3 برابر بیشتر از AUC زیدوودین است. بازیابی ادراری زیدوودین و GZDV به ترتیب 14% و 74% از دوز پس از مصرف خوراکی را تشکیل می دهند. متابولیت دوم، 3'-amino-3' deoxythymidine (AMT)، در پلاسما شناسایی شده است. AUC AMT یک پنجم AUC زیدوودین بود. در انسان، آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های CYP متابولیزه نمی شوند. خواص فارماکوکینتیک آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در افراد روزه دار در جدول 3 خلاصه شده است. Header$Parameter Abacavir Lamivudine Zidovudine فراهمی زیستی خوراکی (%) 86 ± 25 n = 6 86 ± 16 n = 12 64 ± 10 n = 5 حجم ظاهری توزیع (L/kg) 0.86 ± 0.15 n = 0.15 ± n. 1.6 ± 0.6 n = 8 کلیرانس سیستمیک (L/h/kg) 0.80 ± 0.24 n = 6 0.33 ± 0.06 n = 20 1.6 ± 0.6 n = 6 کلیرانس کلیوی (L/h/kg) 0.007 ± 2.2 ± n 0.007 0.06 n = 20 0.05 ± 0.34 n = 9 نیمه عمر حذف (h) 1.45 ± 0.32 n = 20 13 تا 19 b 0.5 تا 3 b اثر غذا بر جذب قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین تجویز همراه با غذا در یک آزمایش فراهمی زیستی تک دوز منجر به Cmax کمتری شد، مشابه نتایجی که قبلا برای فرمول مرجع مشاهده شده بود. میانگین کاهش [90٪ CI] در Cmax آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین به ترتیب 32٪ [24٪ تا 38٪]، 18٪ [10٪ تا 25٪] و 28٪ [13٪ تا 40٪] در مقایسه با یک وعده غذایی پرچرب در شرایط تجویز سریع بود. تجویز قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین همراه با غذا میزان جذب آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین (AUC) را در مقایسه با تجویز در شرایط ناشتا (24=n) تغییر نداد [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین اثر نارسایی کلیوی بر ترکیب آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین ارزیابی نشده است (اطلاعات تجویز ایالات متحده برای اجزای فردی آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را ببینید). بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین اثر نارسایی کبدی بر ترکیب آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین ارزیابی نشده است (اطلاعات تجویز ایالات متحده برای اجزای فردی آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را ببینید). زنان باردار: فارماکوکینتیک Abacavir Abacavir در 25 زن باردار در طول سه ماهه آخر بارداری که 300 میلی گرم آباکاویر دو بار در روز دریافت می کردند، مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض آباکاویر (AUC) در دوران بارداری مشابه مواردی بود که در پس از زایمان و در گروه کنترل غیرباردار آلوده به HIV وجود داشت. مطابق با انتشار غیرفعال آباکاویر در جفت، غلظت آباکاویر در نمونه‌های بند ناف پلاسمایی نوزادان در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود. لامیوودین فارماکوکینتیک لامیوودین در 36 زن باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان غیر باردار و زنان پس از زایمان مشاهده شد. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. زیدوودین فارماکوکینتیک زیدوودین در یک کارآزمایی فاز 1 روی 8 زن در سه ماهه آخر بارداری مورد مطالعه قرار گرفته است. فارماکوکینتیک زیدوودین مشابه افراد بالغ غیرباردار بود. مطابق با انتقال غیرفعال دارو از جفت، غلظت زیدوودین در پلاسمای نوزاد در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود. اگرچه داده ها محدود است، درمان نگهدارنده با متادون در 5 زن باردار به نظر نمی رسد که فارماکوکینتیک زیدوودین را تغییر دهد. بیماران سالمند: فارماکوکینتیک آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در افراد بالای 65 سال مطالعه نشده است. بیماران زن و مرد: بر اساس اطلاعات موجود که برای هر یک از اجزای جداگانه تجزیه و تحلیل شد، تفاوت جنسی قابل توجه یا مرتبط بالینی در فارماکوکینتیک اجزای جداگانه (آباکاویر، لامیوودین، یا زیدوودین) وجود ندارد. گروه های نژادی: آباکاویر و لامیوودین بر اساس اطلاعات موجود که برای هر یک از اجزای جداگانه آنالیز شده است، تفاوت نژادی قابل توجه یا مرتبط بالینی در فارماکوکینتیک آباکاویر یا لامیوودین وجود ندارد. زیدوودین فارماکوکینتیک زیدوودین با توجه به نژاد مشخص نشده است. مطالعات تداخل دارویی: کارآزمایی‌های تداخل دارویی توصیف‌شده با آباکاویر، لامیوودین یا زیدوودین به عنوان واحدهای منفرد انجام شد. هیچ کارآزمایی تداخل دارویی با استفاده از قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین انجام نشده است. هیچ تداخل دارویی قابل توجهی بین آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین انتظار نمی رود. اثر آباکاویر و لامیوودین بر فارماکوکینتیک سایر عوامل: مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که آباکاویر پتانسیل مهار CYP1A1 و پتانسیل محدودی برای مهار متابولیسم با واسطه CYP3A4 دارد. لامیوودین CYP3A4 را مهار یا القا نمی کند. آباکاویر و لامیوودین دیگر آنزیم های CYP (مانند CYP2C9 یا CYP2D6) را مهار یا القا نمی کنند. بر اساس نتایج مطالعه آزمایشگاهی، انتظار نمی رود که آباکاویر و لامیوودین در مواجهه با داروهای درمانی بر فارماکوکینتیک داروهایی که سوبستراهای ناقلین زیر هستند تأثیر بگذارند: پلی پپتید ناقل آنیون آلی (OATP) 1B1/3، پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) یا P-گلیکوپروتئین (P-gp)، ناقل کاتیون آلی (OCT)1، OCT2، OCT3 (فقط لامیوودین)، یا پروتئین اکستروژن چند دارویی و سمی (MATE)1 و MATE2-K. ریوسیگوات: گزارش شده است که تجویز همزمان یک دوز ریوسیگوات (0.5 میلی‌گرم) به افراد مبتلا به HIV-1 که با دوز ثابت آباکاویر/دولوتوگراویر/لامیوودین دریافت می‌کنند، باعث افزایش AUC(∞) ریوسیگوات در مقایسه با AUC(∞) ریوسیگوات می‌شود که در افراد سالم به دلیل ابتلا به ویروس CYP1A1 توسط ویروس CYP1A1 گزارش شده است. میزان دقیق افزایش قرار گرفتن در معرض ریوسیگوات بر اساس یافته های دو مطالعه به طور کامل مشخص نشده است [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. اثر سایر عوامل بر فارماکوکینتیک آباکاویر، لامیوودین، یا زیدوودین: آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های CYP P450 متابولیزه نمی شوند. بنابراین انتظار نمی رود که مهارکننده ها یا القا کننده های آنزیم CYP بر غلظت آنها تأثیر بگذارند. در شرایط آزمایشگاهی، آباکاویر سوبسترای OATP1B1، OATP1B3، OCT1، OCT2، OAT1، MATE1، MATE2-K، پروتئین مرتبط با مقاومت چند دارویی (MRP)2 یا MRP4 نیست. بنابراین انتظار نمی رود داروهایی که این ناقلین را تعدیل می کنند بر غلظت پلاسمایی آباکاویر تأثیر بگذارند. آباکاویر سوبسترای BCRP و P-gp در شرایط آزمایشگاهی است. با این حال، با توجه به فراهمی زیستی مطلق آن (83%)، تعدیل کننده های این ناقلان بعید است که منجر به تأثیر بالینی مرتبط بر غلظت آباکاویر شوند. لامیوودین سوبسترای MATE1، MATE2-K و OCT2 در شرایط آزمایشگاهی است. نشان داده شده است که تری متوپریم (یک مهارکننده این ناقلان دارو) باعث افزایش غلظت لامیوودین در پلاسما می شود. این تداخل از نظر بالینی قابل توجه نیست زیرا نیازی به تنظیم دوز لامیوودین نیست. لامیوودین سوبسترای P-gp و BCRP است. با این حال، با توجه به فراهمی زیستی مطلق آن (87٪)، بعید است که این انتقال دهنده ها نقش مهمی در جذب لامیوودین داشته باشند. بنابراین، مصرف همزمان داروهایی که مهارکننده‌های این انتقال‌دهنده‌های جریان هستند، بعید است بر روی دفع و دفع لامیوودین تأثیر بگذارد. گلوکورونیل ترانسفراز: با توجه به مسیرهای متابولیکی مشترک آباکاویر و زیدوودین از طریق گلوکورونیل ترانسفراز، 15 فرد مبتلا به HIV-1 در یک کارآزمایی متقاطع که دوزهای تک دوز آباکاویر (600 میلی گرم)، لامیوودین (150 میلی گرم) و زیدوودین (300 میلی گرم) را به تنهایی یا ترکیبی ارزیابی می کرد، وارد مطالعه شدند. آنالیز هیچ تغییر بالینی مرتبطی در فارماکوکینتیک آباکاویر با افزودن لامیوودین یا زیدوودین یا ترکیبی از لامیوودین و زیدوودین نشان نداد. قرار گرفتن در معرض لامیوودین (AUC کاهش 15%) و قرار گرفتن در معرض زیدوودین (AUC افزایش 10%) تغییرات بالینی مرتبط با آباکاویر را نشان نداد. اتانول: آباکاویر هیچ تاثیری بر خواص فارماکوکینتیک اتانول ندارد. اتانول حذف آباکاویر را کاهش می دهد و باعث افزایش مواجهه کلی می شود. اینترفرون آلفا: هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی بین لامیوودین و اینترفرون آلفا در کارآزمایی با 19 مرد سالم وجود نداشت. متادون: در یک کارآزمایی روی 11 فرد آلوده به HIV-1 که تحت درمان نگهدارنده متادون (40 میلی گرم و 90 میلی گرم در روز)، با 600 میلی گرم آباکاویر دو بار در روز (دو برابر دوز توصیه شده فعلی)، کلیرانس متادون خوراکی 22٪ افزایش یافت (90٪ CI: 6٪ تا 42٪). افزودن متادون از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر خواص فارماکوکینتیک آباکاویر ندارد. ریباویرین: داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که ریباویرین فسفوریلاسیون لامیوودین، استاوودین و زیدوودین را کاهش می دهد. با این حال، هیچ تعامل فارماکوکینتیکی (به عنوان مثال، غلظت پلاسما یا غلظت متابولیت فعال تری فسفریله داخل سلولی) یا فارماکودینامیکی (مثلاً از دست دادن سرکوب ویروسی HIV-1/HCV) هنگامی که ریباویرین و لامیوودین (18=n)، استاوودین (زیاددووودین0=6) بودند، مشاهده نشد. به عنوان بخشی از یک رژیم چند دارویی برای افراد مبتلا به HIV-1/HCV [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.6)]. سوربیتول (سوربیتول): محلول‌های لامیوودین و سوربیتول به 16 فرد بالغ سالم در یک کارآزمایی متقاطع با برچسب باز، توالی تصادفی، 4 دوره ای تجویز شد. هر آزمودنی یک دوز 300 میلی گرمی از محلول خوراکی لامیوودین را به تنهایی یا با یک دوز 3.2 گرم، 10.2 گرم یا 13.4 گرم سوربیتول در محلول دریافت کرد. مصرف همزمان لامیوودین با سوربیتول منجر به کاهش 20%، 39% و 44% وابسته به دوز در AUC شد (0-24). 14%، 32% و 36% در AUC (∞)؛ و 28%، 52% و 55% در C max. لامیوودین به ترتیب. اثرات سایر داروهای تجویز شده همزمان روی آباکاویر، لامیوودین یا زیدوودین در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4. تأثیر داروهای همزمان روی آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین AUC برای اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات دارویی، به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. ↑= افزایش؛ ↓= کاهش؛ ↔= تغییر قابل توجهی وجود ندارد. AUC = مساحت زیر منحنی غلظت در مقابل زمان. CI = فاصله اطمینان. داروی همزمان و دوز دارو و دوز n غلظت اباکاویر، لامیوودین، یا زیدوودین غلظت داروی همزمان مصرف شده تنوع AUC اتانول 0.7 گرم بر کیلوگرم آباکاویر تک 600 میلی گرم 24 ↑41% 90% دارو CI4: فقط در مردان مورد بررسی قرار گرفت. Nelfinavir 750 mg هر 8 ساعت x 7 تا 10 روز Lamivudine 150 mg 11 ↑10% 95% CI: 1% تا 20% ↔ تری متوپریم 160 میلی گرم / سولفامتوکسازول 800 میلی گرم روزانه x 5 روز لامیوودین تک 300 میلی گرم 14 ↑ 43% 90% فاصله اطمینان (CI): 32% تا 55% ↔ اتواکون 750 میلی گرم هر 12 12 ساعت هر 12 ساعت با غذا ↑31% محدوده: 23% تا 78% محدوده تخمینی درصد تفاوت. ↔ کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز زیدوودین 100 میلی گرم هر 4 ساعت در 7 روز 4 ↓12٪ محدوده: ↓34% تا ↑14% گزارش نشده فلوکونازول 400 میلی گرم روزانه زیدوودین 200 میلی گرم هر 8 ساعت 12 ↑74% 95% فاصله اطمینان (CI): 54% تا 98% گزارش نشده متادون 30 تا 90 میلی گرم رادیوودین 30 تا 90 میلی گرم روزانه زیدوودین 4% 2009% تا 64% ↔ نلفیناویر 750 میلی گرم هر 8 ساعت x 7 تا 10 روز زیدوودین تک 200 میلی گرم 11 ↓35% محدوده: 28% تا 41% ↔ پروبنسید 500 میلی گرم هر 6 ساعت x 2 روز زیدوودین هر 2 میلی گرم بر ساعت محدوده: 100% تا 170% c ارزیابی نشده ریفامپین 600 میلی گرم روزانه x 14 روز زیدوودین 200 میلی گرم هر 8 ساعت در 14 روز 9 ↓25% 95% CI: 15% تا 34% ↔ والپروئیک اسید 250 میلی گرم یا 500 میلی گرم هر 8 ساعت در 4 روز زیدوودین 100 میلی گرم هر 8 ساعت در 4 روز 6 ↑80% محدوده: 64% تا 130% ارزیابی نشده است 12.4 میکروبیولوژی مکانیسم اثر آباکاویر: آباکاویر یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی کربوسیکلیک است. آباکاویر توسط آنزیم های سلولی به متابولیت فعال، کربوویر تری فسفات (CBV-TP)، آنالوگ دئوکسی گوانوزین-5'-تری فسفات (dGTP) تبدیل می شود. CBV-TP هم از طریق رقابت با سوبسترای طبیعی dGTP و هم با ادغام آن در DNA ویروسی، فعالیت رونوشت معکوس HIV-1 (RT) را مهار می کند. لامیوودین: لامیوودین یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی است. در داخل سلولی، لامیوودین به متابولیت 5'-تری فسفات فعال خود، لامیوودین تری فسفات (3TC-TP) فسفریله می شود. روش اصلی عمل 3TC-TP مهار RT از طریق خاتمه زنجیره DNA پس از ادغام آنالوگ نوکلئوتیدی است. زیدوودین: زیدوودین یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی است. در داخل سلولی، زیدوودین به متابولیت 5'-تری فسفات فعال خود، زیدوودین تری فسفات (ZDV-TP) فسفریله می شود. روش اصلی عمل ZDV-TP مهار RT از طریق خاتمه زنجیره DNA پس از ادغام آنالوگ نوکلئوتید است. فعالیت ضد ویروسی آباکاویر: فعالیت ضد ویروسی آباکاویر علیه HIV-1 در تعدادی از رده‌های سلولی از جمله مونوسیت‌ها/ماکروفاژهای اولیه و سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی (PBMCs) ارزیابی شد. مقادیر EC 50 به ترتیب از 3.7 تا 5.8 میکرومولار (1 میکرومولار = 0.28 میکرومتر در میلی‌لیتر) و 0.07 تا 1.0 میکرومولار در برابر HIV-1 IIIB و HIV-1 BaL بود و میانگین مقدار EC 50 0.26 + 0.18 میکرومولار در برابر 8 میکرومولار بود. مقادیر متوسط ​​EC50 آباکاویر 344 نانومولار (محدوده: 14.8 تا 676 نانومولار)، 16.9 نانومولار (محدوده: 5.9 تا 27.9 نانومولار)، 8.1 نانومولار (محدوده: 1.5 تا 16.7 نانومولار)، 356 نانومولار بود. 35.7 تا 396 nM)، 105 nM (محدوده: 28.1 تا 168 nM)، 47.6 nM (محدوده: 5.2 تا 200 nM)، 51.4 nM (محدوده: 7.1 تا 177 nM) و 282 nM در برابر 29:282 HIV-1 ویروس های A-G و گروه O را (به ترتیب n = 3 به جز n = 2 برای کلاد B) جدا می کند. مقادیر EC 50 در برابر ایزوله های HIV-2 (n = 4)، از 0.024 تا 0.49 میکرومولار متغیر بود. لامیوودین: فعالیت ضد ویروسی لامیوودین علیه HIV-1 در تعدادی از رده های سلولی از جمله مونوسیت ها و PBMCs با استفاده از سنجش حساسیت استاندارد ارزیابی شد. مقادیر EC 50 در محدوده 0.003 تا 15 میکرومولار (1 میکرومولار = 0.23 میکروگرم بر میلی‌لیتر) بود. میانگین مقادیر EC 50 لامیوودین 60 نانومولار (محدوده: 20 تا 70 نانومولار)، 35 نانومتر (محدوده: 30 تا 40 نانومولار)، 30 نانومولار (محدوده: 20 تا 90 نانومولار)، 20 نانومتر (محدوده: 3 تا 40 نانومولار)، 30 نانومولار (محدوده: 1 تا 60 نانومولار)، 30 نانومولار (محدوده: 20 تا 70 نانومولار)، 30 نانومولار (محدوده: 3 تا 70 نانومولار)، و 30 نانومولار (محدوده: 20 تا 90 نانومولار) به جز گروه های اچ آی وی 3 = اچ آی وی و 90 نانومولار. 2 برای کلاد B) به ترتیب. مقادیر EC 50 در برابر HIV-2 ایزوله (n = 4) از 0.003 تا 0.120 میکرومولار در PBMCs متغیر بود. ریباویرین (50 میکرومولار) مورد استفاده در درمان عفونت مزمن HCV، فعالیت ضد HIV-1 لامیوودین را 3.5 برابر در سلول های MT-4 کاهش داد. زیدوودین: فعالیت ضد ویروسی زیدوودین علیه HIV-1 در تعدادی از رده‌های سلولی از جمله مونوسیت‌ها و لنفوسیت‌های خون محیطی تازه انسان ارزیابی شد. مقادیر EC50 و EC90 برای زیدوودین به ترتیب 0.01 تا 0.49 میکرومولار (1 میکرومولار = 0.27 میکروگرم در میلی‌لیتر) و 0.1 تا 9 میکرومولار بود. HIV-1 از افراد ساده درمان بدون جایگزینی اسید آمینه مرتبط با مقاومت، مقادیر متوسط ​​EC50 0.011 میکرومولار (محدوده: 0.005 تا 0.110 میکرومولار) از Virco (n = 92 نمونه پایه) و 0.0017 میکرومولار (محدوده: 0.006 تا 0.0340 میکرومولار) از Monogram Biosciences (n = 135 نمونه پایه). مقادیر EC50 زیدوودین در برابر کلادهای مختلف HIV-1 (A-G) از 0.00018 تا 0.02 میکرومولار و در برابر ایزوله‌های HIV-2 از 0.00049 تا 0.004 میکرومولار متغیر بود. مشخص شده است که ریباویرین از فسفوریلاسیون زیدوودین در کشت سلولی جلوگیری می کند. نه آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین با عوامل ضد HIV آزمایش شده مخالفت نکردند، به استثنای استاوودین که در کشت سلولی رابطه آنتاگونیستی با زیدوودین نشان داده شده است. اطلاعات کامل تجویز زیاژن (آباکاویر)، EPIVIR (لامیوودین)، رتروویر (زیدوودین) را ببینید. ایزوله‌های مقاوم HIV-1 با حساسیت کمتر به آباکاویر، لامیوودین یا زیدوودین در کشت سلولی انتخاب شده‌اند و همچنین از افراد تحت درمان با آباکاویر، لامیوودین، و زیدوودین یا ترکیبی از اجزای جداگانه بازیابی شدند. آباکاویر و لامیوودین: ایزوله های HIV-1 با حساسیت کاهش یافته به ترکیب آباکاویر و لامیوودین در کشت سلولی با جایگزینی اسید آمینه، K65R، L74V، Y115F، و M184V/I انتخاب شده اند که در HIV-1 RT ظاهر می شوند. جایگزینی M184V یا I منجر به مقاومت سطح بالایی به لامیوودین و کاهش تقریباً 2 برابری حساسیت به آباکاویر شد. جایگزینی K65R، L74M، یا Y115F با M184V یا I باعث کاهش 7 تا 8 برابری حساسیت به آباکاویر شد و ترکیبی از سه جایگزینی برای ایجاد کاهش بیش از 8 برابری در حساسیت مورد نیاز بود. زیدوودین: تجزیه و تحلیل ژنوتیپی جدایه‌های انتخاب شده در کشت سلولی و بازیابی شده از افراد تحت درمان با زیدوودین، جایگزین‌های جهش آنالوگ تیمیدین (TAM) را در HIV-1 RT (M41L، D67N، K70R، L210W، T215Y یا F، و K219E/Nvudine) نشان داد که مقاومت به زیدوودین را نشان می‌دهد. به طور کلی، سطوح بالاتر مقاومت با تعداد بیشتری از تعویض همراه بود. در برخی از افراد مبتلا به ویروس مقاوم به زیدوودین در ابتدا، حساسیت فنوتیپی به زیدوودین با 12 هفته درمان با لامیوودین و زیدوودین بازسازی شد. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع در بین NRTIها مشاهده شده است. ترکیب آباکاویر/لامیوودین حساسیت کمتری نسبت به ویروس‌هایی با جایگزینی K65R با یا بدون جایگزینی M184V/I، ویروس‌های با L74V به‌علاوه جایگزینی M184V/I، و ویروس‌های با جایگزینی TAM (M41L, D67N, K70R, K70R, T221F, L219, TAM) نشان داده است. E/R/H/Q/N) به اضافه M184V. افزایش تعداد TAM ها با کاهش تدریجی حساسیت به آباکاویر همراه است. TAM ها توسط زیدوودین انتخاب می شوند و به آباکاویر، دیدانوزین، استاوودین و تنوفوویر مقاومت متقاطع می دهند. مقاومت متقاطع بین لامیوودین و زیدوودین گزارش نشده است.

فارماکوکینتیک در بزرگسالان در یک کارآزمایی فراهمی زیستی متقاطع سه طرفه تک دوز، 1 قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در مقابل 1 قرص زیاژن (300 میلی گرم)، 1 قرص EPIVIR (150 میلی گرم)، به علاوه 1 قرص رتروویر (2 قرص 300 میلی گرم) در افراد سالم تجویز نشد. تفاوت در میزان جذب که با ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما اندازه گیری می شود (AUC) و حداکثر غلظت (Cmax)، از هر 3 جزء. یک قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین معادل زیستی با 1 قرص زیاژن (300 میلی گرم)، 1 قرص EPIVIR (150 میلی گرم)، به اضافه 1 قرص رتروویر (300 میلی گرم) پس از تجویز تک دوز به افراد سالم ناشتا (24 نفر) بود. آباکاویر: پس از مصرف خوراکی، آباکاویر به سرعت جذب و به طور گسترده توزیع می شود. پس از تجویز خوراکی 300 میلی گرم آباکاویر دو بار در روز در 20 نفر، Cmax 3.0 ± 0.89 میکروگرم در میلی لیتر (میانگین ± SD) و AUC (0 تا 12 ساعت) 6.02 ± 1.73 میکروگرم بود.

• ساعت در هر میلی لیتر اتصال آباکاویر به پروتئین های پلاسمای انسانی تقریباً 50٪ است و مستقل از غلظت بود. غلظت کل رادیواکتیویته مرتبط با دارو در خون و پلاسما یکسان است و نشان می دهد که آباکاویر به راحتی در گلبول های قرمز توزیع می شود. راه های اصلی حذف آباکاویر متابولیسم توسط الکل دهیدروژناز برای تشکیل اسید 5'-کربوکسیلیک و گلوکورونیل ترانسفراز برای تشکیل 5'-گلوکورونید است. لامیوودین: پس از تجویز خوراکی، لامیوودین به سرعت جذب و به طور گسترده توزیع می شود. اتصال به پروتئین پلاسما کم است. تقریباً 70 درصد از دوز داخل وریدی لامیوودین به صورت داروی بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود. متابولیسم لامیوودین یک راه جزئی برای حذف است. در انسان، تنها متابولیت شناخته شده، متابولیت ترانس سولفوکسید است (تقریباً 5٪ از دوز خوراکی پس از 12 ساعت). زیدوودین: پس از تجویز خوراکی، زیدوودین به سرعت جذب و به طور گسترده توزیع می شود. اتصال به پروتئین پلاسما کم است. زیدوودین عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی دفع می شود. متابولیت اصلی زیدوودین GZDV است. AUC GZDV حدود 3 برابر بیشتر از AUC زیدوودین است. بازیابی ادراری زیدوودین و GZDV به ترتیب 14% و 74% از دوز پس از مصرف خوراکی را تشکیل می دهند. متابولیت دوم، 3'-amino-3' deoxythymidine (AMT)، در پلاسما شناسایی شده است. AUC AMT یک پنجم AUC زیدوودین بود. در انسان، آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های CYP متابولیزه نمی شوند. خواص فارماکوکینتیک آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در افراد روزه دار در جدول 3 خلاصه شده است. Header$Parameter Abacavir Lamivudine Zidovudine فراهمی زیستی خوراکی (%) 86 ± 25 n = 6 86 ± 16 n = 12 64 ± 10 n = 5 حجم ظاهری توزیع (L/kg) 0.86 ± 0.15 n = 0.15 ± n. 1.6 ± 0.6 n = 8 کلیرانس سیستمیک (L/h/kg) 0.80 ± 0.24 n = 6 0.33 ± 0.06 n = 20 1.6 ± 0.6 n = 6 کلیرانس کلیوی (L/h/kg) 0.007 ± 2.2 ± n 0.007 0.06 n = 20 0.05 ± 0.34 n = 9 نیمه عمر حذف (h) 1.45 ± 0.32 n = 20 13 تا 19 b 0.5 تا 3 b اثر غذا بر جذب قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین تجویز همراه با غذا در یک آزمایش فراهمی زیستی تک دوز منجر به Cmax کمتری شد، مشابه نتایجی که قبلا برای فرمول مرجع مشاهده شده بود. میانگین کاهش [90٪ CI] در Cmax آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین به ترتیب 32٪ [24٪ تا 38٪]، 18٪ [10٪ تا 25٪] و 28٪ [13٪ تا 40٪] در مقایسه با یک وعده غذایی پرچرب در شرایط تجویز سریع بود. تجویز قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین همراه با غذا میزان جذب آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین (AUC) را در مقایسه با تجویز در شرایط ناشتا (24=n) تغییر نداد [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین اثر نارسایی کلیوی بر ترکیب آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین ارزیابی نشده است (اطلاعات تجویز ایالات متحده برای اجزای فردی آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را ببینید). بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین اثر نارسایی کبدی بر ترکیب آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین ارزیابی نشده است (اطلاعات تجویز ایالات متحده برای اجزای فردی آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را ببینید). زنان باردار: فارماکوکینتیک Abacavir Abacavir در 25 زن باردار در طول سه ماهه آخر بارداری که 300 میلی گرم آباکاویر دو بار در روز دریافت می کردند، مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض آباکاویر (AUC) در دوران بارداری مشابه مواردی بود که در پس از زایمان و در گروه کنترل غیرباردار آلوده به HIV وجود داشت. مطابق با انتشار غیرفعال آباکاویر در جفت، غلظت آباکاویر در نمونه‌های بند ناف پلاسمایی نوزادان در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود. لامیوودین فارماکوکینتیک لامیوودین در 36 زن باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان غیر باردار و زنان پس از زایمان مشاهده شد. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. زیدوودین فارماکوکینتیک زیدوودین در یک کارآزمایی فاز 1 روی 8 زن در سه ماهه آخر بارداری مورد مطالعه قرار گرفته است. فارماکوکینتیک زیدوودین مشابه افراد بالغ غیرباردار بود. مطابق با انتقال غیرفعال دارو از جفت، غلظت زیدوودین در پلاسمای نوزاد در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود. اگرچه داده ها محدود است، درمان نگهدارنده با متادون در 5 زن باردار به نظر نمی رسد که فارماکوکینتیک زیدوودین را تغییر دهد. بیماران سالمند: فارماکوکینتیک آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین در افراد بالای 65 سال مطالعه نشده است. بیماران زن و مرد: بر اساس اطلاعات موجود که برای هر یک از اجزای جداگانه تجزیه و تحلیل شد، تفاوت جنسی قابل توجه یا مرتبط بالینی در فارماکوکینتیک اجزای جداگانه (آباکاویر، لامیوودین، یا زیدوودین) وجود ندارد. گروه های نژادی: آباکاویر و لامیوودین بر اساس اطلاعات موجود که برای هر یک از اجزای جداگانه آنالیز شده است، تفاوت نژادی قابل توجه یا مرتبط بالینی در فارماکوکینتیک آباکاویر یا لامیوودین وجود ندارد. زیدوودین فارماکوکینتیک زیدوودین با توجه به نژاد مشخص نشده است. مطالعات تداخل دارویی: کارآزمایی‌های تداخل دارویی توصیف‌شده با آباکاویر، لامیوودین یا زیدوودین به عنوان واحدهای منفرد انجام شد. هیچ کارآزمایی تداخل دارویی با استفاده از قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین انجام نشده است. هیچ تداخل دارویی قابل توجهی بین آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین انتظار نمی رود. اثر آباکاویر و لامیوودین بر فارماکوکینتیک سایر عوامل: مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که آباکاویر پتانسیل مهار CYP1A1 و پتانسیل محدودی برای مهار متابولیسم با واسطه CYP3A4 دارد. لامیوودین CYP3A4 را مهار یا القا نمی کند. آباکاویر و لامیوودین دیگر آنزیم های CYP (مانند CYP2C9 یا CYP2D6) را مهار یا القا نمی کنند. بر اساس نتایج مطالعه آزمایشگاهی، انتظار نمی رود که آباکاویر و لامیوودین در مواجهه با داروهای درمانی بر فارماکوکینتیک داروهایی که سوبستراهای ناقلین زیر هستند تأثیر بگذارند: پلی پپتید ناقل آنیون آلی (OATP) 1B1/3، پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) یا P-گلیکوپروتئین (P-gp)، ناقل کاتیون آلی (OCT)1، OCT2، OCT3 (فقط لامیوودین)، یا پروتئین اکستروژن چند دارویی و سمی (MATE)1 و MATE2-K. ریوسیگوات: گزارش شده است که تجویز همزمان یک دوز ریوسیگوات (0.5 میلی‌گرم) به افراد مبتلا به HIV-1 که با دوز ثابت آباکاویر/دولوتوگراویر/لامیوودین دریافت می‌کنند، باعث افزایش AUC(∞) ریوسیگوات در مقایسه با AUC(∞) ریوسیگوات می‌شود که در افراد سالم به دلیل ابتلا به ویروس CYP1A1 توسط ویروس CYP1A1 گزارش شده است. میزان دقیق افزایش قرار گرفتن در معرض ریوسیگوات بر اساس یافته های دو مطالعه به طور کامل مشخص نشده است [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. اثر سایر عوامل بر فارماکوکینتیک آباکاویر، لامیوودین، یا زیدوودین: آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های CYP P450 متابولیزه نمی شوند. بنابراین انتظار نمی رود که مهارکننده ها یا القا کننده های آنزیم CYP بر غلظت آنها تأثیر بگذارند. در شرایط آزمایشگاهی، آباکاویر سوبسترای OATP1B1، OATP1B3، OCT1، OCT2، OAT1، MATE1، MATE2-K، پروتئین مرتبط با مقاومت چند دارویی (MRP)2 یا MRP4 نیست. بنابراین انتظار نمی رود داروهایی که این ناقلین را تعدیل می کنند بر غلظت پلاسمایی آباکاویر تأثیر بگذارند. آباکاویر سوبسترای BCRP و P-gp در شرایط آزمایشگاهی است. با این حال، با توجه به فراهمی زیستی مطلق آن (83%)، تعدیل کننده های این ناقلان بعید است که منجر به تأثیر بالینی مرتبط بر غلظت آباکاویر شوند. لامیوودین سوبسترای MATE1، MATE2-K و OCT2 در شرایط آزمایشگاهی است. نشان داده شده است که تری متوپریم (یک مهارکننده این ناقلان دارو) باعث افزایش غلظت لامیوودین در پلاسما می شود. این تداخل از نظر بالینی قابل توجه نیست زیرا نیازی به تنظیم دوز لامیوودین نیست. لامیوودین سوبسترای P-gp و BCRP است. با این حال، با توجه به فراهمی زیستی مطلق آن (87٪)، بعید است که این انتقال دهنده ها نقش مهمی در جذب لامیوودین داشته باشند. بنابراین، مصرف همزمان داروهایی که مهارکننده‌های این انتقال‌دهنده‌های جریان هستند، بعید است بر روی دفع و دفع لامیوودین تأثیر بگذارد. گلوکورونیل ترانسفراز: با توجه به مسیرهای متابولیکی مشترک آباکاویر و زیدوودین از طریق گلوکورونیل ترانسفراز، 15 فرد مبتلا به HIV-1 در یک کارآزمایی متقاطع که دوزهای تک دوز آباکاویر (600 میلی گرم)، لامیوودین (150 میلی گرم) و زیدوودین (300 میلی گرم) را به تنهایی یا ترکیبی ارزیابی می کرد، وارد مطالعه شدند. آنالیز هیچ تغییر بالینی مرتبطی در فارماکوکینتیک آباکاویر با افزودن لامیوودین یا زیدوودین یا ترکیبی از لامیوودین و زیدوودین نشان نداد. قرار گرفتن در معرض لامیوودین (AUC کاهش 15%) و قرار گرفتن در معرض زیدوودین (AUC افزایش 10%) تغییرات بالینی مرتبط با آباکاویر را نشان نداد. اتانول: آباکاویر هیچ تاثیری بر خواص فارماکوکینتیک اتانول ندارد. اتانول حذف آباکاویر را کاهش می دهد و باعث افزایش مواجهه کلی می شود. اینترفرون آلفا: هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی بین لامیوودین و اینترفرون آلفا در کارآزمایی با 19 مرد سالم وجود نداشت. متادون: در یک کارآزمایی روی 11 فرد آلوده به HIV-1 که تحت درمان نگهدارنده متادون (40 میلی گرم و 90 میلی گرم در روز)، با 600 میلی گرم آباکاویر دو بار در روز (دو برابر دوز توصیه شده فعلی)، کلیرانس متادون خوراکی 22٪ افزایش یافت (90٪ CI: 6٪ تا 42٪). افزودن متادون از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر خواص فارماکوکینتیک آباکاویر ندارد. ریباویرین: داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که ریباویرین فسفوریلاسیون لامیوودین، استاوودین و زیدوودین را کاهش می دهد. با این حال، هیچ تعامل فارماکوکینتیکی (به عنوان مثال، غلظت پلاسما یا غلظت متابولیت فعال تری فسفریله داخل سلولی) یا فارماکودینامیکی (مثلاً از دست دادن سرکوب ویروسی HIV-1/HCV) هنگامی که ریباویرین و لامیوودین (18=n)، استاوودین (زیاددووودین0=6) بودند، مشاهده نشد. به عنوان بخشی از یک رژیم چند دارویی برای افراد مبتلا به HIV-1/HCV [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.6)]. سوربیتول (سوربیتول): محلول‌های لامیوودین و سوربیتول به 16 فرد بالغ سالم در یک کارآزمایی متقاطع با برچسب باز، توالی تصادفی، 4 دوره ای تجویز شد. هر آزمودنی یک دوز 300 میلی گرمی از محلول خوراکی لامیوودین را به تنهایی یا با یک دوز 3.2 گرم، 10.2 گرم یا 13.4 گرم سوربیتول در محلول دریافت کرد. مصرف همزمان لامیوودین با سوربیتول منجر به کاهش 20%، 39% و 44% وابسته به دوز در AUC شد (0-24). 14%، 32% و 36% در AUC (∞)؛ و 28%، 52% و 55% در C max. لامیوودین به ترتیب. اثرات سایر داروهای تجویز شده همزمان روی آباکاویر، لامیوودین یا زیدوودین در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4. تأثیر داروهای همزمان روی آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین AUC برای اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات دارویی، به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. ↑= افزایش؛ ↓= کاهش؛ ↔= تغییر قابل توجهی وجود ندارد. AUC = مساحت زیر منحنی غلظت در مقابل زمان. CI = فاصله اطمینان. داروی همزمان و دوز دارو و دوز n غلظت اباکاویر، لامیوودین، یا زیدوودین غلظت داروی همزمان مصرف شده تنوع AUC اتانول 0.7 گرم بر کیلوگرم آباکاویر تک 600 میلی گرم 24 ↑41% 90% دارو CI4: فقط در مردان مورد بررسی قرار گرفت. Nelfinavir 750 mg هر 8 ساعت x 7 تا 10 روز Lamivudine 150 mg 11 ↑10% 95% CI: 1% تا 20% ↔ تری متوپریم 160 میلی گرم / سولفامتوکسازول 800 میلی گرم روزانه x 5 روز لامیوودین تک 300 میلی گرم 14 ↑ 43% 90% فاصله اطمینان (CI): 32% تا 55% ↔ اتواکون 750 میلی گرم هر 12 12 ساعت هر 12 ساعت با غذا ↑31% محدوده: 23% تا 78% محدوده تخمینی درصد تفاوت. ↔ کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز زیدوودین 100 میلی گرم هر 4 ساعت در 7 روز 4 ↓12٪ محدوده: ↓34% تا ↑14% گزارش نشده فلوکونازول 400 میلی گرم روزانه زیدوودین 200 میلی گرم هر 8 ساعت 12 ↑74% 95% فاصله اطمینان (CI): 54% تا 98% گزارش نشده متادون 30 تا 90 میلی گرم رادیوودین 30 تا 90 میلی گرم روزانه زیدوودین 4% 2009% تا 64% ↔ نلفیناویر 750 میلی گرم هر 8 ساعت x 7 تا 10 روز زیدوودین تک 200 میلی گرم 11 ↓35% محدوده: 28% تا 41% ↔ پروبنسید 500 میلی گرم هر 6 ساعت x 2 روز زیدوودین هر 2 میلی گرم بر ساعت محدوده: 100% تا 170% c ارزیابی نشده ریفامپین 600 میلی گرم روزانه x 14 روز زیدوودین 200 میلی گرم هر 8 ساعت در 14 روز 9 ↓25% 95% فاصله اطمینان (CI): 15% تا 34% ↔ والپروئیک اسید 250 میلی گرم یا 500 میلی گرم هر 8 ساعت در 4 روز زیدوودین 100 میلی گرم هر 8 ساعت در 4 روز 6 ↑ 80% محدوده: 64% تا 130% بدون آسز

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی آباکاویر: اباکاویر به صورت خوراکی در 3 سطح دوز به گروه های جداگانه موش و موش در مطالعات سرطان زایی 2 ساله تجویز شد. نتایج نشان دهنده افزایش بروز تومورهای بدخیم و غیر بدخیم بود. تومورهای بدخیم در غده پرپپوتال نرها و غده کلیتورال ماده هر دو گونه و در کبد موش های ماده رخ داده است. علاوه بر این، تومورهای غیر بدخیم نیز در کبد و غده تیروئید موش‌های ماده مشاهده شد. این مشاهدات در مواجهه های سیستمیک در محدوده 6 تا 32 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده 600 میلی گرم انجام شد. لامیوودین: مطالعات سرطان‌زایی طولانی‌مدت با لامیوودین در موش‌ها و موش‌ها هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان‌زایی را در قرار گرفتن در معرض 10 برابر (موش) و 58 برابر (موش) انسان در دوز توصیه شده 300 میلی‌گرم نشان نداد. زیدوودین: زیدوودین به صورت خوراکی در 3 سطح دوز به گروه های جداگانه موش و موش (60 ماده و 60 نر در هر گروه) تجویز شد. دوزهای اولیه تک روزانه 30، 60 و 120 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش و 80، 220 و 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها بود. دوزها در موش ها به دلیل کم خونی مربوط به درمان به 20، 30 و 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پس از روز 90 کاهش یافت، در حالی که در موش ها تنها دوز بالا به 450 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روز 91 و سپس به 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روز 279 کاهش یافت. در موش‌ها، 7 نئوپلاسم واژن دیر ظهور (پس از 19 ماه) (5 کارسینوم سلول سنگفرشی غیر متاستاز، 1 پاپیلوم سلول سنگفرشی و 1 پولیپ سنگفرشی) در حیواناتی که بالاترین دوز را دریافت کردند، رخ داد. یک پاپیلوم سلول سنگفرشی دیر ظاهر در واژن حیوانی با دوز متوسط ​​رخ داد. هیچ تومور واژن در کمترین دوز یافت نشد. در موش‌های صحرایی، 2 کارسینوم سلول سنگفرشی واژن که دیر ظاهر شدند (پس از 20 ماه)، در حیواناتی که بیشترین دوز را دریافت کردند، رخ داد. هیچ تومور واژن در دوز کم یا متوسط ​​در موش‌ها مشاهده نشد. هیچ تومور دیگر مرتبط با دارو در هر دو جنس از هر دو گونه مشاهده نشد. در دوزهایی که باعث ایجاد تومور در موش ها و موش ها شد، قرار گرفتن در معرض دارو (بر اساس اندازه گیری AUC) تقریباً 3 برابر (موش) و 24 برابر (موش) قرار گرفتن در معرض تخمینی انسان در دوز درمانی توصیه شده 100 میلی گرم هر 4 ساعت بود. مشخص نیست که نتایج مطالعات سرطان زایی جوندگان چقدر ممکن است برای انسان پیش بینی کند. دو مطالعه سرطان زایی از طریق جفت در موش انجام شد. یک مطالعه زیدوودین را با دوزهای 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 40 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در روز از روز 10 بارداری تا زایمان و شیردهی با دوز مصرفی در فرزندان به مدت 24 ماه پس از زایمان تجویز کرد. در این دوزها، قرار گرفتن در معرض تقریباً 3 برابر میزان قرار گرفتن در معرض انسان در دوزهای توصیه شده بود. پس از 24 ماه با دوز 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، افزایش بروز تومورهای واژن بدون افزایش تومور در کبد یا ریه یا هر اندام دیگر در هر دو جنس مشاهده شد. این یافته‌ها با نتایج مطالعه استاندارد سرطان‌زایی دهان در موش‌ها، همانطور که قبلاً توضیح داده شد، مطابقت دارد. مطالعه دوم زیدوودین را با حداکثر دوزهای تحمل شده 12.5 میلی گرم در روز یا 25 میلی گرم در روز (تقریباً 1000 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن غیرباردار یا تقریباً 450 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن ترم) در موش های باردار از روزهای 12 تا 18 بارداری تجویز کرد. افزایش تعداد تومورها در ریه، کبد و دستگاه تناسلی ماده در فرزندان موش‌هایی که سطح دوز بالاتر زیدوودین را دریافت می‌کردند. جهش زایی آباکاویر: اباکاویر ناهنجاری های کروموزومی را هم در حضور و هم در غیاب فعال سازی متابولیک در یک مطالعه سیتوژنتیک آزمایشگاهی در لنفوسیت های انسانی ایجاد کرد. آباکاویر در غیاب فعال سازی متابولیک جهش زا بود، اگرچه در حضور فعال سازی متابولیک در سنجش لنفوم موش L5178Y جهش زا نبود. اباکاویر در یک سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش در شرایط in vivo در مردان کلاستوژنیک بود و در ماده ها کلاستوژنیک نبود. اباکاویر در سنجش جهش زایی باکتریایی در حضور و غیاب فعال سازی متابولیک جهش زا نبود. لامیوودین: لامیوودین در سنجش لنفوم موش L5178Y جهش زا بود و در یک سنجش سیتوژنتیک با استفاده از لنفوسیت های انسانی کشت شده، کلاستوژنیک بود. لامیوودین در سنجش جهش زایی میکروبی، در روش تبدیل سلولی در شرایط آزمایشگاهی، در آزمایش میکرونوکلئوس موش، در سنجش سیتوژنتیک مغز استخوان موش صحرایی، و در سنجش سنتز DNA برنامه ریزی نشده در کبد موش، جهش زا نبود. زیدوودین: زیدوودین در سنجش لنفوم موش L5178Y جهش زا بود، در روش تبدیل سلولی در شرایط آزمایشگاهی مثبت، در روش سیتوژنتیک با استفاده از لنفوسیت های انسانی کشت شده، و در تست های میکرونوکلئوس موش و موش پس از دوزهای مکرر مثبت بود. در یک مطالعه سیتوژنتیکی روی موش‌ها که یک دوز واحد داده شد، منفی بود. اختلال در باروری اباکاویر: آباکاویر با دوزهای مرتبط با مواجهه (AUC) تقریباً 3.3 برابر (نر) یا 4.1 برابر (ماده) در انسان در دوز توصیه شده بالینی، بر باروری نر یا ماده در موش‌ها تأثیری نداشت. لامیوودین: لامیوودین در دوزهای تا 4000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بر باروری نر یا ماده در موش‌ها تأثیری نداشت که با غلظت‌های تقریباً 42 برابر (نر) یا 63 برابر (ماده) بیشتر از غلظت (Cmax) در انسان در دوز 300 میلی‌گرم همراه بود. زیدوودین: زیدوودین که به موش‌های نر و ماده در دوزهای تا 450 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز تجویز می‌شود، که 7 برابر دوز توصیه‌شده بزرگسالان (300 میلی‌گرم دو بار در روز) بر اساس سطح بدن است، بر باروری بر اساس میزان لقاح تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. واکنش حساسیت مفرط به بیماران اطلاع دهید: که با هر نسخه جدید و پر کردن مجدد قرص اباکاویر، لامیوودین و زیدوودین، یک راهنمای دارویی و کارت اخطار حاوی خلاصه علائم واکنش حساسیت به آباکاویر و سایر اطلاعات مربوط به محصول توسط داروساز ارائه می‌شود و به بیمار دستور می‌دهد که هر بار راهنمای دارو و کارت هشدار را مطالعه کند تا اطلاعات جدیدی را که ممکن است در اختیار شما قرار دهد به دست آورد. قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. تا کارت اخطار را با خود حمل کنند. نحوه تشخیص واکنش حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، راهنمای دارو مراجعه کنید]. که اگر علائمی مطابق با واکنش حساسیت مفرط ایجاد کردند، باید فوراً با پزشک خود تماس بگیرند تا مشخص شود که آیا باید مصرف قرص اباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را قطع کنند یا خیر. اگر فوراً مصرف قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین قطع نشود، واکنش حساسیت می‌تواند بدتر شود و منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود. به دنبال واکنش حساسیت مفرط، قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین یا هر فرآورده دیگر حاوی آباکاویر را مجدداً شروع نکنید زیرا علائم شدیدتر ممکن است در عرض چند ساعت رخ دهد و ممکن است شامل افت فشار خون و مرگ باشد. که در صورت بروز واکنش حساسیت، باید هر قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین استفاده نشده را دور بریزند تا از شروع مجدد آباکاویر جلوگیری شود. اگر واکنش حساسیت مفرط به سرعت تشخیص داده شود و بلافاصله قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین قطع شود، معمولا برگشت پذیر است. اگر به دلایلی غیر از علائم حساسیت مفرط قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را قطع کرده باشند (مثلاً کسانی که در عرضه دارو دچار وقفه شده اند)، ممکن است با تجویز مجدد آباکاویر، یک واکنش حساسیت شدید یا کشنده رخ دهد. استفاده مجدد از قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین یا هر فرآورده حاوی آباکاویر را بدون مشاوره پزشکی و تنها در صورتی که بیمار یا دیگران به راحتی به مراقبت های پزشکی دسترسی داشته باشند، خودداری کنید. نوتروپنی و کم خونی به بیماران اطلاع دهید که سمیت های مهم مرتبط با زیدوودین نوتروپنی و/یا کم خونی است. آنها را از اهمیت فوق العاده پیگیری دقیق شمارش خون آنها در حین درمان، به ویژه برای بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته HIV-1 آگاه کنید [به هشدارهای جعبه، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. میوپاتی به بیماران اطلاع دهید که میوپاتی و میوزیت با تغییرات پاتولوژیک، مشابه آنچه که توسط بیماری HIV-1 ایجاد می شود، با استفاده طولانی مدت از زیدوودین همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اسیدوز لاکتیک/هپاتومگالی همراه با استئاتوز به بیماران توصیه کنید که اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز با استفاده از آنالوگ های نوکلئوزیدی و سایر داروهای ضد رتروویروسی گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم بالینی حاکی از اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی شدید، مصرف قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را قطع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به عفونت همزمان هپاتیت B یا C به بیماران مبتلا به HIV-1 و HBV توصیه کنید که در مواردی که درمان با لامیوودین قطع شده است، بدتر شدن بیماری کبدی رخ داده است. به بیماران توصیه کنید هر گونه تغییر در رژیم را با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در میان بگذارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. به بیماران مبتلا به عفونت همزمان HIV-1/HCV اطلاع دهید که در بیماران مبتلا به HIV-1/HCV که درمان ضدرتروویروسی ترکیبی برای HIV-1 و اینترفرون آلفا با یا بدون ریباویرین دریافت می‌کنند، جبران کبدی (برخی کشنده) رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی به بیماران توصیه کنید که سایر داروها ممکن است با قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین تداخل داشته باشند و برخی داروها از جمله گانسیکلوویر، اینترفرون آلفا و ریباویرین ممکن است سمیت زیدوودین را تشدید کنند که جزء آباکاویر، لامیوودین و قرص لامیوودین است. )]. سندرم بازسازي ايمني به بيماران توصيه كنيد كه فوراً هر گونه علائم و نشانه‌هاي عفونت را به پزشك خود اطلاع دهند، زيرا التهاب ناشي از عفونت قبلي ممكن است بلافاصله پس از درمان تركيبي ضد رتروويروسي، از جمله زماني كه قرص‌هاي آباكاوير، لاميوودين و زيدوودين شروع مي‌شود، رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتياطي (5.7) مراجعه كنيد. لیپوآتروفی به بیماران توصیه کنید که از دست دادن چربی زیر جلدی در بیمارانی که قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین دریافت می کنند ممکن است رخ دهد و آنها به طور منظم در طول درمان ارزیابی شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. ثبت حاملگی به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود داشته باشد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض قرص‌های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین قرار گرفته‌اند بررسی می‌کند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان مبتلا به عفونت HIV-1 دستور دهید که شیر ندهند زیرا HIV-1 می تواند از طریق شیر مادر به نوزاد منتقل شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. دوز فراموش شده به بیماران آموزش دهید که اگر یک دوز قرص آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین را فراموش کردند، به محض یادآوری آن را مصرف کنند. به بیماران توصیه کنید که دوز بعدی خود را دوبرابر نکنند یا بیشتر از دوز تجویز شده مصرف نکنند [به دوز و تجویز (2) مراجعه کنید]. در دسترس بودن راهنمای دارویی به بیماران آموزش دهید که قبل از شروع قرص های آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین، راهنمای دارویی را مطالعه کنند و هر بار که نسخه را تجدید می کنند، آن را دوباره مطالعه کنند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم غیرعادی، یا در صورت تداوم یا بدتر شدن علائم شناخته شده، به پزشک یا داروساز خود اطلاع دهند. مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه خود هستند و علائم تجاری Lupine Pharmaceuticals, Inc نیستند. سازندگان این مارک ها به Lupin Pharmaceuticals, Inc. یا محصولات آن وابسته نیستند و آنها را تأیید نمی کنند. تولید شده برای: Lupin Pharmaceuticals, Inc. Baltimore, Maryland 21202 ایالات متحده تولید کننده: Lupin Limited Pithampur (M.P.) - 454 775 India تجدید نظر: مه 2021 شماره شناسه: 267549