بازیلیکسیماب

Simulect® (بازیلیکسیماب) برای پیشگیری از رد حاد اندام در بیمارانی که پیوند کلیه دریافت می کنند، هنگامی که به عنوان بخشی از یک رژیم سرکوب کننده سیستم ایمنی که شامل سیکلوسپورین، USP (MODIFIED) و کورتیکواستروئیدها استفاده می شود، نشان داده شده است. اثربخشی Simulect برای پیشگیری از رد حاد در گیرندگان سایر آلوگرافت های اندام جامد نشان داده نشده است.

Simulect® (basiliximab) به عنوان بخشی از یک رژیم سرکوب کننده سیستم ایمنی که شامل سیکلوسپورین، USP (MODIFIED) و کورتیکواستروئیدها است استفاده می شود. Simulect فقط برای تزریق داخل وریدی مرکزی یا محیطی است. Simulect بازسازی شده باید به صورت تزریق بولوس یا رقیق شده به حجم 25 میلی لیتر (ویال 10 میلی گرمی) یا 50 میلی لیتر (ویال 20 میلی گرم) با تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، تزریق دکستروز 5 درصد، USP و تزریق داخل 20 دقیقه بیش از 2 دقیقه تزریق شود. تجویز بولوس ممکن است با تهوع، استفراغ و واکنش های موضعی از جمله درد همراه باشد. Simulect فقط زمانی باید تجویز شود که مشخص شود بیمار پیوند و سرکوب سیستم ایمنی را دریافت می کند. بیمارانی که قبلاً Simulect مصرف کرده‌اند، به دلیل خطر بالقوه حساسیت مفرط، فقط باید با احتیاط شدید در معرض یک دوره درمانی بعدی قرار گیرند (به هشدارها مراجعه کنید). فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز به صورت چشمی از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. پس از بازسازی، سیمولکت باید محلولی شفاف تا مادی و بی رنگ باشد. در صورت وجود ذرات معلق یا رنگی بودن محلول، از آن استفاده نکنید. برای اطمینان از عقیمی محلول آماده شده باید دقت شود زیرا محصول دارویی حاوی هیچ گونه نگهدارنده ضد میکروبی یا عوامل باکتریواستاتیک نیست. توصیه می شود پس از آماده سازی، محلول بلافاصله استفاده شود. اگر بلافاصله استفاده نشود، می توان آن را در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) به مدت 24 ساعت یا در دمای اتاق به مدت 4 ساعت نگهداری کرد. محلول آماده شده را در صورت عدم استفاده در عرض 24 ساعت دور بریزید. هیچ ناسازگاری بین کیسه ها یا ست های تزریق سیمولکت و پلی وینیل کلراید مشاهده نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد سازگاری Simulect با سایر مواد داخل وریدی در دسترس نیست. سایر مواد دارویی نباید به طور همزمان از طریق همان خط داخل وریدی اضافه یا انفوزیون شوند. بزرگسالان در بیماران بالغ، رژیم توصیه شده دو دوز 20 میلی گرمی است. اولین دوز 20 میلی گرمی باید 2 ساعت قبل از عمل پیوند داده شود. دوز دوم توصیه شده 20 میلی گرمی باید 4 روز پس از پیوند داده شود. در صورت بروز عوارضی مانند واکنش های شدید حساسیت به سیمولکت یا از دست دادن پیوند، از مصرف دوز دوم خودداری شود. اطفال در بیماران کودکان با وزن کمتر از 35 کیلوگرم، رژیم توصیه شده دو دوز 10 میلی گرمی است. در بیماران اطفال با وزن 35 کیلوگرم یا بیشتر، رژیم توصیه شده دو دوز 20 میلی گرمی است. اولین دوز باید 2 ساعت قبل از جراحی پیوند داده شود. دوز دوم توصیه شده باید 4 روز پس از پیوند داده شود. در صورت بروز عوارضی مانند واکنش های حساسیت شدید به سیمولکت یا از دست دادن پیوند، از مصرف دوز دوم خودداری شود. بازسازی 10 میلی گرم ویال Simulect® برای تهیه محلول بازسازی شده، 2.5 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP، با استفاده از تکنیک آسپتیک، به ویال حاوی پودر سیمولکت اضافه کنید. ویال را به آرامی تکان دهید تا پودر حل شود. محلول بازسازی شده ایزوتونیک است و ممکن است به صورت تزریق بولوس یا رقیق شده به حجم 25 میلی لیتر با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP برای انفوزیون داده شود. هنگام مخلوط کردن محلول، کیسه را به آرامی برعکس کنید تا کف کند. تکان نخورید. بازسازی ویال 20 میلی گرمی Simulect® برای تهیه محلول بازسازی شده، 5 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP را با استفاده از تکنیک آسپتیک به ویال حاوی پودر سیمولکت اضافه کنید. ویال را به آرامی تکان دهید تا پودر حل شود. محلول بازسازی شده ایزوتونیک است و ممکن است به صورت تزریق بولوس یا رقیق شده به حجم 50 میلی لیتر با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP برای تزریق داده شود. هنگام مخلوط کردن محلول، کیسه را به آرامی برعکس کنید تا کف کند. تکان نخورید.

Simulect® (basiliximab) در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به بازییلیکسیماب یا هر جزء دیگر فرمولاسیون دارند، منع مصرف دارد. ترکیب Simulect را در زیر DESCRIPTION ببینید. هشدارها هشدار جعبه‌دار را ببینید. General Simulect® (basiliximab) باید تحت نظارت پزشکی واجد شرایط تجویز شود. بیماران باید از مزایای بالقوه درمان و خطرات مرتبط با تجویز درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی مطلع شوند. در حالی که نه بروز اختلالات لنفوپرولیفراتیو و نه عفونت های فرصت طلب در بیماران تحت درمان با Simulect بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما نبود، بیماران تحت درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی در معرض خطر بیشتری برای ایجاد این عوارض هستند و باید بر این اساس تحت نظر قرار گیرند. حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت شدید حاد (شروع در عرض 24 ساعت)، از جمله آنافیلاکسی، هم در مواجهه اولیه با سیمولکت و/یا پس از تماس مجدد پس از چند ماه مشاهده شده است. این واکنش ها ممکن است شامل افت فشار خون، تاکی کاردی، نارسایی قلبی، تنگی نفس، خس خس سینه، اسپاسم برونش، ادم ریوی، نارسایی تنفسی، کهیر، بثورات پوستی، خارش، و/یا عطسه باشد. در تمام بیمارانی که قبلاً سیمولکت را دریافت کرده‌اند، هنگام استفاده از دوره بعدی سیمولکت، باید احتیاط زیادی کرد. زیر گروهی از بیماران ممکن است به ویژه در معرض خطر بروز واکنش های حساسیت شدید در صورت مصرف مجدد باشند. اینها بیمارانی هستند که پس از تجویز اولیه سیمولکت، سرکوب همزمان سیستم ایمنی در آنها پیش از موعد قطع شده است (به عنوان مثال، به دلیل رها شدن پیوند یا از دست دادن زودهنگام پیوند). در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، درمان با سیمولکت باید برای همیشه قطع شود. داروهایی برای درمان واکنش‌های حساسیت شدید، از جمله آنافیلاکسی باید برای استفاده فوری در دسترس باشند.

هشدار جعبه‌دار را ببینید.

عمومی مشخص نیست که آیا استفاده از Simulect® (basiliximab) تأثیر طولانی مدتی بر توانایی سیستم ایمنی برای پاسخ به آنتی ژن هایی خواهد داشت که برای اولین بار در طول سرکوب سیستم ایمنی ناشی از Simulect با آن مواجه می شوند. ایمنی زایی از بیماران پیوند کلیه تحت درمان با Simulect و آزمایش آنتی بادی های ضد ایدیوتیپ، 4/339 یک پاسخ آنتی بادی ضد ایدیوتیپ ایجاد کرد، بدون اینکه اثر بالینی مضری بر بیمار نداشت. در هیچ یک از این موارد شواهدی وجود نداشت که وجود آنتی بادی ضد ایدیوتایپ باعث تسریع ترخیص کالا از گمرک Simulect یا کاهش دوره اشباع گیرنده شود. در مطالعه 2، بروز آنتی بادی ضد موش انسانی (HAMA) در بیماران پیوند کلیه تحت درمان با Simulect 2/138 در بیمارانی بود که در معرض muromonab-CD3 قرار نداشتند و 4/34 در بیمارانی که متعاقباً muromonab-CD3 دریافت کردند. داده‌های بالینی موجود در مورد استفاده از muromonab-CD3 در بیمارانی که قبلاً با Simulect درمان شده‌اند، نشان می‌دهد که استفاده بعدی از muromonab-CD3 یا سایر داروهای آنتی‌بادی ضد لنفوسیتی موش منع نشده است. این داده‌ها نشان‌دهنده درصد بیمارانی است که نتایج آزمایش آنها برای آنتی‌بادی‌های Simulect در روش الایزا مثبت در نظر گرفته شد و به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش وابسته است. علاوه بر این، بروز مشاهده شده مثبت بودن آنتی بادی در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله جابجایی نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به Simulect با بروز آنتی بادی برای سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد.

هنگامی که سیمولکت به رژیم های سرکوب کننده سه گانه ایمنی، از جمله سیکلوسپورین، کورتیکواستروئیدها و آزاتیوپرین یا مایکوفنولات موفتیل اضافه می شود، نیازی به تنظیم دوز نیست. سه کارآزمایی بالینی استفاده از Simulect را در ترکیب با رژیم های درمانی سه گانه بررسی کرده اند. فارماکوکینتیک در دو مورد از این کارآزمایی ها ارزیابی شد. زمانی که آزاتیوپرین و مایکوفنولات موفتیل به ترتیب به رژیمی متشکل از سیکلوسپورین، USP (MODIFIED) و کورتیکواستروئید اضافه شدند، کلیرانس کل بدن Simulect به طور متوسط ​​22% و 51% کاهش یافت. با این وجود، دامنه مقادیر کلیرانس فردی Simulect در حضور آزاتیوپرین (12-57 میلی لیتر در ساعت) یا مایکوفنولات موفتیل (7-54 میلی لیتر در ساعت) خارج از محدوده مشاهده شده با درمان دوگانه (10-78 میلی لیتر در ساعت) نبود. داروهای زیر در کارآزمایی‌های بالینی با Simulect بدون افزایش عوارض جانبی تجویز شده‌اند: ATG/ALG، آزاتیوپرین، کورتیکواستروئیدها، سیکلوسپورین، مایکوفنولات موفتیل و موروموناب-CD3. سرطان‌زایی/جهش‌زایی/اختلال در باروری هیچ پتانسیل جهش‌زایی Simulect در آزمایش‌های in vitro با سالمونلا (Ames) و سلول‌های همستر چینی V79 مشاهده نشد. هیچ مطالعه بلندمدت یا باروری در حیوانات آزمایشگاهی برای ارزیابی پتانسیل Simulect برای ایجاد سرطان زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. هیچ سمیت مادری، سمیت جنینی، یا تراتوژنیسیته در میمون‌های سینومولگوس 100 روز پس از کویتوم پس از دوز با بازییلیکسیماب در طول دوره ارگانوژنز مشاهده نشد. سطح خون در میمون های باردار 13 برابر بیشتر از سطح خون در بیماران انسانی بود. مطالعات ایمونوتوکسیکولوژی در فرزندان انجام نشده است. از آنجا که مولکول‌های IgG از سد جفتی عبور می‌کنند، زیرا گیرنده IL-2 ممکن است نقش مهمی در توسعه سیستم ایمنی داشته باشد، و از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کنند، Simulect تنها زمانی باید در زنان باردار استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. زنان در سنین باروری باید قبل از شروع درمان با سیمولکت، در طول درمان و به مدت 4 ماه پس از اتمام درمان با سیمولکت، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا سیمولکت در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها از جمله آنتی بادی های انسانی در شیر انسان دفع می شود و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان هیچ مطالعه تصادفی شده و کنترل شده با دارونما در بیماران اطفال تکمیل نشده است. در یک مطالعه ایمنی و فارماکوکینتیک، 41 بیمار کودک (1-11 سال [n = 27]، 12-16 سال [n = 14]، میانگین سنی 8.1 سال) با Simulect از طریق تزریق بولوس داخل وریدی، علاوه بر داروهای سرکوبگر ایمنی استاندارد، از جمله USFISPORPIDES، سیکلوسپورویدین، سیکلوسپوروتیک، درمان شدند. آزاتیوپرین و مایکوفنولات موفتیل. میزان طرد حاد در 6 ماهگی با بزرگسالان در کارآزمایی‌های سه‌درمانی قابل مقایسه بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده فشار خون بالا، هیپرتریکوزیس و رینیت (هر کدام 49٪)، عفونت های دستگاه ادراری (46٪) و تب (39٪) بود. به طور کلی، نمایه عوارض جانبی با تجربه بالینی عمومی در جمعیت پیوند کلیه کودکان و با مشخصات در مطالعات پیوند کلیه بزرگسالان کنترل‌شده مطابقت داشت. داده های فارماکوکینتیک موجود در کودکان و نوجوانان در فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز توضیح داده شده است. مشخص نیست که آیا پاسخ ایمنی به واکسن‌ها، عفونت و سایر محرک‌های آنتی ژنی که در طول درمان با سیمولکت تجویز شده یا با آن مواجه می‌شوند، مختل می‌شود یا اینکه چنین پاسخی پس از درمان با سیمولکت مختل می‌ماند. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی کنترل شده Simulect تعداد کمی از بیماران 65 سال و بالاتر را شامل شده است (Simulect 28؛ دارونما 32). از داده‌های موجود در مقایسه بیماران تحت درمان با Simulect و دارونما، نمایه عوارض جانبی در بیماران بالای 65 سال با بیماران کمتر از 65 سال تفاوتی ندارد و نیازی به تنظیم دوز وابسته به سن نیست. در دادن داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی به بیماران مسن باید احتیاط کرد.

A maximum tolerated dose of Simulect ® (basiliximab) has not been determined in patients. During the course of clinical studies, Simulect has been administered to adult renal transplantation patients in single doses of up to 60 mg, or in divided doses over 3-5 days of up to 120 mg, without any associated serious adverse events. There has been one spontaneous report of a pediatric renal transplantation patient who received a single 20-mg dose (2.3 mg/kg) without adverse events.

It is not known whether Simulect is excreted in human milk. Because many drugs, including human antibodies are excreted in human milk, and because of the potential for adverse reactions, a decision should be made to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.

No randomized, placebo-controlled studies have been completed in pediatric patients. In a safety and pharmacokinetic study, 41 pediatric patients (1-11 years of age [n = 27], 12-16 years of age [n = 14], median age 8.1 years) were treated with Simulect via intravenous bolus injection in addition to standard immunosuppressive agents, including cyclosporine, USP (MODIFIED), corticosteroids, azathioprine, and mycophenolate mofetil. The acute rejection rate at 6 months was comparable to that in adults in the triple-therapy trials. The most frequently reported adverse events were hypertension, hypertrichosis, and rhinitis (49% each), urinary tract infections (46%), and fever (39%). Overall, the adverse event profile was consistent with general clinical experience in the pediatric renal transplantation population and with the profile in the controlled adult renal transplantation studies. The available pharmacokinetic data in children and adolescents are described in CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION. It is not known whether the immune response to vaccines, infection, and other antigenic stimuli administered or encountered during Simulect therapy is impaired or whether such response will remain impaired after Simulect therapy.

Controlled clinical studies of Simulect have included a small number of patients 65 years and older (Simulect 28; placebo 32). From the available data comparing Simulect and placebo-treated patients, the adverse event profile in patients ≥ 65 years of age is not different from patients < 65 years of age and no age-related dosing adjustment is required. Caution must be used in giving immunosuppressive drugs to elderly patients.

Basiliximab is a chimeric (murine/human) monoclonal antibody (IgG 1 к ), produced by recombinant DNA technology, that functions as an immunosuppressive agent, specifically binding to and blocking the interleukin-2 receptor α-chain (IL-2Rα, also known as CD25 antigen) on the surface of activated T-lymphocytes. Based on the amino acid sequence, the calculated molecular weight of the protein is 144 kilodaltons. It is a glycoprotein obtained from fermentation of an established mouse myeloma cell line genetically engineered to express plasmids containing the human heavy and light chain constant region genes and mouse heavy and light chain variable region genes encoding the RFT5 antibody that binds selectively to the IL-2Rα. Simulect ® (basiliximab) for injection is a sterile, preservative-free lyophilisate, which is available in single-dose vials and is available in 10 mg and 20 mg strengths for intravenous administration after reconstitution. Each 10-mg vial contains 10 mg of basiliximab, and dibasic sodium phosphate (anhydrous) (0.50 mg), glycine (20.3 mg), mannitol (40.6 mg), monobasic potassium phosphate (3.66 mg), sodium chloride (0.82 mg), and sucrose (10.1 mg) to be reconstituted in 2.5 mL of Sterile Water for Injection, USP. Each 20-mg vial contains 20 mg of basiliximab, and dibasic sodium phosphate (anhydrous) (0.99 mg), glycine (40.1 mg), mannitol (80.1 mg), monobasic potassium phosphate (7.22 mg), sodium chloride (1.61 mg), and sucrose (20 mg) to be reconstituted in 5 mL of Sterile Water for Injection, USP.

General Mechanism of Action: Basiliximab functions as an IL-2 receptor antagonist by binding with high affinity (K a = 1 x 10 10 M -1 ) to the alpha chain of the high affinity IL-2 receptor complex and inhibiting IL-2 binding. Basiliximab is specifically targeted against IL-2Rα, which is selectively expressed on the surface of activated T-lymphocytes. This specific high affinity binding of Simulect ® (basiliximab) to IL-2Rα competitively inhibits IL-2-mediated activation of lymphocytes, a critical pathway in the cellular immune response involved in allograft rejection. While in the circulation, Simulect impairs the response of the immune system to antigenic challenges. Whether the ability to respond to repeated or ongoing challenges with those antigens returns to normal after Simulect is cleared is unknown (see PRECAUTIONS). Pharmacokinetics Adults : Single-dose and multiple-dose pharmacokinetic studies have been conducted in patients undergoing first kidney transplantation. Cumulative doses ranged from 15 mg up to 150 mg. Peak mean ± SD serum concentration following intravenous infusion of 20 mg over 30 minutes is 7.1 ± 5.1 mg/L. There is a dose-proportional increase in C max and area under the curve (AUC) up to the highest tested single dose of 60 mg. The volume of distribution at steady state is 8.6 ± 4.1 L. The extent and degree of distribution to various body compartments have not been fully studied. The terminal half-life is 7.2 ± 3.2 days. Total body clearance is 41 ± 19 mL/h. No clinically relevant influence of body weight or gender on distribution volume or clearance has been observed in adult patients. Elimination half-life was not influenced by age (20-69 years), gender or race (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Pediatric : The pharmacokinetics of Simulect have been assessed in 39 pediatric patients undergoing renal transplantation. In infants and children (1-11 years of age, n = 25), the distribution volume and clearance were reduced by about 50% compared to adult renal transplantation patients. The volume of distribution at steady state was 4.8 ± 2.1 L, half-life was 9.5 ± 4.5 days and clearance was 17 ± 6 mL/h. Disposition parameters were not influenced to a clinically relevant extent by age (1-11 years of age), body weight (9-37 kg) or body surface area (0.44-1.20 m 2 ) in this age group. In adolescents (12-16 years of age, n = 14), disposition was similar to that in adult renal transplantation patients. The volume of distribution at steady state was 7.8 ± 5.1 L, half-life was 9.1 ± 3.9 days and clearance was 31 ± 19 mL/h (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Pharmacodynamics Complete and consistent binding to IL-2Rα in adults is maintained as long as serum Simulect levels exceed 0.2 mcg/mL. As concentrations fall below this threshold, the IL-2Rα sites are no longer fully bound and the number of T-cells expressing unbound IL-2Rα returns to pretherapy values within 1-2 weeks. The relationship between serum concentration and receptor saturation was assessed in 13 pediatric patients and was similar to that characterized in adult renal transplantation patients. In vitro studies using human tissues indicate that Simulect binds only to lymphocytes. The duration of clinically relevant IL-2 receptor blockade after the recommended course of Simulect is not known. When basiliximab was added to a regimen of cyclosporine, USP (MODIFIED) and corticosteroids in adult patients, the duration of IL-2Rα saturation was 36 ± 14 days (mean ± SD), similar to that observed in pediatric patients (36 ± 14 days) (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). When basiliximab was added to a triple therapy regimen consisting of cyclosporine, USP (MODIFIED), corticosteroids, and azathioprine in adults, the duration was 50 ± 20 days and when added to cyclosporine, USP (MODIFIED), corticosteroids, and mycophenolate mofetil in adults, the duration was 59 ± 17 days (see PRECAUTIONS, Drug Interactions). No significant changes to circulating lymphocyte numbers or cell phenotypes were observed by flow cytometry.

Complete and consistent binding to IL-2Rα in adults is maintained as long as serum Simulect levels exceed 0.2 mcg/mL. As concentrations fall below this threshold, the IL-2Rα sites are no longer fully bound and the number of T-cells expressing unbound IL-2Rα returns to pretherapy values within 1-2 weeks. The relationship between serum concentration and receptor saturation was assessed in 13 pediatric patients and was similar to that characterized in adult renal transplantation patients. In vitro studies using human tissues indicate that Simulect binds only to lymphocytes. The duration of clinically relevant IL-2 receptor blockade after the recommended course of Simulect is not known. When basiliximab was added to a regimen of cyclosporine, USP (MODIFIED) and corticosteroids in adult patients, the duration of IL-2Rα saturation was 36 ± 14 days (mean ± SD), similar to that observed in pediatric patients (36 ± 14 days) (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). When basiliximab was added to a triple therapy regimen consisting of cyclosporine, USP (MODIFIED), corticosteroids, and azathioprine in adults, the duration was 50 ± 20 days and when added to cyclosporine, USP (MODIFIED), corticosteroids, and mycophenolate mofetil in adults, the duration was 59 ± 17 days (see PRECAUTIONS, Drug Interactions). No significant changes to circulating lymphocyte numbers or cell phenotypes were observed by flow cytometry.

Adults : Single-dose and multiple-dose pharmacokinetic studies have been conducted in patients undergoing first kidney transplantation. Cumulative doses ranged from 15 mg up to 150 mg. Peak mean ± SD serum concentration following intravenous infusion of 20 mg over 30 minutes is 7.1 ± 5.1 mg/L. There is a dose-proportional increase in C max and area under the curve (AUC) up to the highest tested single dose of 60 mg. The volume of distribution at steady state is 8.6 ± 4.1 L. The extent and degree of distribution to various body compartments have not been fully studied. The terminal half-life is 7.2 ± 3.2 days. Total body clearance is 41 ± 19 mL/h. No clinically relevant influence of body weight or gender on distribution volume or clearance has been observed in adult patients. Elimination half-life was not influenced by age (20-69 years), gender or race (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Pediatric : The pharmacokinetics of Simulect have been assessed in 39 pediatric patients undergoing renal transplantation. In infants and children (1-11 years of age, n = 25), the distribution volume and clearance were reduced by about 50% compared to adult renal transplantation patients. The volume of distribution at steady state was 4.8 ± 2.1 L, half-life was 9.5 ± 4.5 days and clearance was 17 ± 6 mL/h. Disposition parameters were not influenced to a clinically relevant extent by age (1-11 years of age), body weight (9-37 kg) or body surface area (0.44-1.20 m 2 ) in this age group. In adolescents (12-16 years of age, n = 14), disposition was similar to that in adult renal transplantation patients. The volume of distribution at steady state was 7.8 ± 5.1 L, half-life was 9.1 ± 3.9 days and clearance was 31 ± 19 mL/h (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

/Mutagenesis/Impairment of Fertility No mutagenic potential of Simulect was observed in the i n vitro assays with Salmonella (Ames) and V79 Chinese hamster cells. No long-term or fertility studies in laboratory animals have been performed to evaluate the potential of Simulect to produce carcinogenicity or fertility impairment, respectively. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. No maternal toxicity, embryotoxicity, or teratogenicity was observed in cynomolgus monkeys 100 days post coitum following dosing with basiliximab during the organogenesis period; blood levels in pregnant monkeys were 13-fold higher than those seen in human patients. Immunotoxicology studies have not been performed in the offspring. Because IgG molecules are known to cross the placental barrier, because the IL-2 receptor may play an important role in development of the immune system, and because animal reproduction studies are not always predictive of human response, Simulect should only be used in pregnant women when the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Women of childbearing potential should use effective contraception before beginning Simulect therapy, during therapy, and for 4 months after completion of Simulect therapy.