آباکاویر و لامیوودین

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز، از جمله موارد کشنده، با استفاده از آنالوگ های نوکلئوزیدی گزارش شده است. (5.3)
• سندرم بازسازي ايمني در بيماراني كه با درمان تركيبي ضد رتروويروسي درمان شده اند گزارش شده است. (5.4)

5.1 واکنش‌های حساسیتی واکنش‌های حساسیت شدید و گاه کشنده با آباکاویر، جزء قرص‌های آباکاویر و لامیوودین رخ داده است. این واکنش‌های حساسیت مفرط شامل نارسایی چند عضوی و آنافیلاکسی بوده و معمولاً در 6 هفته اول درمان با آباکاویر رخ می‌دهد (زمان متوسط ​​تا شروع 9 روز بود). اگرچه واکنش‌های حساسیت مفرط به آباکاویر در هر زمانی در طول درمان رخ داده است [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که حامل آلل HLA-B*5701 هستند در معرض خطر بالاتری از واکنش های حساسیت به آباکاویر هستند. اگرچه، بیمارانی که حامل آلل HLA-B*5701 نیستند، واکنش های حساسیتی ایجاد کرده اند. در 9 کارآزمایی بالینی با محصولات حاوی آباکاویر که در آن غربالگری HLA-B*5701 انجام نشده بود، تقریباً در 206 (8٪) از 2670 بیمار در 9 کارآزمایی بالینی حساسیت به abacavir گزارش شد. بروز واکنش‌های حساسیت مفرط مشکوک به آباکاویر در کارآزمایی‌های بالینی زمانی که افراد حامل آلل HLA-B*5701 حذف شدند، 1% بود. در هر بیمار تحت درمان با آباکاویر، تشخیص بالینی واکنش حساسیت مفرط باید مبنای تصمیم گیری بالینی باقی بماند. با توجه به احتمال بروز واکنش‌های حساسیت مفرط شدید، جدی و احتمالا کشنده با آباکاویر:

• همه بیماران باید قبل از شروع درمان با قرص آباکاویر و لامیوودین یا شروع مجدد درمان با آباکاویر و قرص لامیوودین از نظر آلل HLA-B*5701 غربالگری شوند، مگر اینکه بیماران قبلاً ارزیابی آلل HLA-B*5701 را ثبت کرده باشند.
• قرص آباکاویر و لامیوودین در بیمارانی که واکنش حساسیتی قبلی به آباکاویر دارند و در بیماران HLA-B*5701 مثبت منع مصرف دارد.
• قبل از شروع قرص آباکاویر و لامیوودین، سابقه پزشکی را برای مواجهه قبلی با هر محصول حاوی آباکاویر مرور کنید. به دنبال واکنش حساسیت مفرط به آباکاویر، صرف نظر از وضعیت HLA-B*5701، هرگز قرص های آباکاویر و لامیوودین یا هر فرآورده حاوی آباکاویر را مجدداً شروع نکنید.
• برای کاهش خطر یک واکنش حساسیت مفرط تهدید کننده حیات، صرف نظر از وضعیت HLA-B*5701، در صورت مشکوک شدن به واکنش حساسیت، فوراً مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین را قطع کنید، حتی در مواردی که سایر تشخیص‌ها ممکن است (مانند بیماری‌های تنفسی با شروع حاد مانند ذات‌الریه، برونشیت، برونشیت، اینفلوآنزا، برونشیت، برونشیت، اینفلوآنزای تنفسی؛ واکنش به سایر داروها).
• اگر واکنش حساسیت مفرط را نمی توان رد کرد، قرص آباکاویر و لامیوودین یا هر فرآورده دیگر حاوی آباکاویر را مجدداً شروع نکنید، زیرا علائم شدیدتر، که ممکن است شامل افت فشار خون و مرگ باشد، ممکن است در عرض چند ساعت رخ دهد.
• اگر واکنش حساسیت مفرط رد شود، بیماران ممکن است قرص آباکاویر و لامیوودین را مجدداً شروع کنند. به ندرت، بیمارانی که به دلایلی غیر از علائم حساسیت مفرط اباکاویر را قطع کرده‌اند، طی چند ساعت پس از شروع مجدد درمان با آباکاویر، واکنش‌های تهدیدکننده حیات را تجربه کرده‌اند. بنابراین، معرفی مجدد قرص آباکاویر و لامیوودین یا هر فرآورده دیگر حاوی آباکاویر تنها در صورتی توصیه می شود که مراقبت های پزشکی به راحتی قابل دسترسی باشد.
• یک راهنمای دارویی و کارت هشدار که اطلاعاتی در مورد تشخیص واکنش‌های حساسیت مفرط ارائه می‌دهد باید با هر نسخه جدید و پر کردن مجدد تجویز شود.

5.2 بیماران مبتلا به عفونت همزمان ویروس هپاتیت B پس از درمان تشدید هپاتیت شواهد بالینی و آزمایشگاهی از تشدید هپاتیت پس از قطع لامیوودین رخ داده است. اطلاعات کامل تجویز EPIVIR (لامیوودین) را ببینید. بیماران باید با پیگیری بالینی و آزمایشگاهی حداقل تا چند ماه پس از قطع درمان به دقت تحت نظر باشند. ظهور HBV مقاوم به لامیوودین ایمنی و اثربخشی لامیوودین برای درمان هپاتیت B مزمن در افراد مبتلا به HIV-1 و HBV دوگانه ثابت نشده است. ظهور انواع ویروس هپاتیت B مرتبط با مقاومت به لامیوودین در افراد آلوده به HIV-1 که رژیم های ضدرتروویروسی حاوی لامیوودین را در حضور عفونت همزمان با ویروس هپاتیت B دریافت کرده اند، گزارش شده است. اطلاعات کامل تجویز EPIVIR (لامیوودین) را ببینید.

5.3 اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز، از جمله موارد کشنده، با استفاده از آنالوگ های نوکلئوزیدی از جمله آباکاویر و لامیوودین گزارش شده است. اکثریت این موارد در زنان بوده است. جنسیت زن و چاقی ممکن است عوامل خطر برای ایجاد اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز در بیماران تحت درمان با آنالوگ های نوکلئوزیدی ضد رتروویروسی باشند. اطلاعات کامل تجویز زیاژن (آباکاویر) و EPIVIR (لامیوودین) را ببینید. درمان با قرص‌های آباکاویر و لامیوودین باید در هر بیماری که یافته‌های بالینی یا آزمایشگاهی حاکی از اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی مشخص دارد، که ممکن است شامل هپاتومگالی و استئاتوز حتی در غیاب افزایش قابل توجه ترانس آمیناز باشد، متوقف شود.

5.4 سندرم بازسازي ايمني سندرم بازسازي ايمني در بيماراني كه با درمان تركيبي ضد رتروويروسي، از جمله قرص آباكاوير و لاميوودين درمان شده اند، گزارش شده است. در طول مرحله اولیه درمان ترکیبی ضد رتروویروسی، بیمارانی که سیستم ایمنی آنها پاسخ می‌دهد ممکن است به عفونت‌های فرصت‌طلب ناتوان یا باقی‌مانده (مانند عفونت مایکوباکتریوم آویوم، سیتومگالوویروس، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی [PCP] یا سل)، پاسخ التهابی نشان دهند که ممکن است نیاز به ارزیابی و درمان بیشتر داشته باشد. اختلالات خودایمنی (مانند بیماری گریوز، پلی میوزیت، و سندرم گیلن باره) نیز گزارش شده است که در شرایط بازسازی ایمنی رخ می دهد. با این حال، زمان شروع متغییرتر است و می تواند چندین ماه پس از شروع درمان رخ دهد.

5.5 انفارکتوس میوکارد چندین مطالعه آینده نگر، مشاهده ای و اپیدمیولوژیک ارتباطی را با مصرف آباکاویر و خطر انفارکتوس میوکارد (MI) گزارش کرده اند. متاآنالیز کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده هیچ خطر اضافی MI را در افراد تحت درمان با آباکاویر در مقایسه با افراد کنترل مشاهده نکرد. تا به امروز، هیچ مکانیسم بیولوژیکی ثابتی برای توضیح افزایش احتمالی خطر وجود ندارد. در مجموع، داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای و کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ناسازگاری را نشان می‌دهند. بنابراین، شواهدی مبنی بر ارتباط علی بین درمان با آباکاویر و خطر MI قطعی نیست. به عنوان یک اقدام احتیاطی، هنگام تجویز درمان های ضدرتروویروسی، از جمله آباکاویر، و اقدامات لازم برای به حداقل رساندن همه عوامل خطر قابل تغییر (مانند فشار خون بالا، چربی خون، دیابت شیرین، سیگار کشیدن) باید خطر اساسی بیماری عروق کرونر قلب را در نظر گرفت.

عوارض جانبی زیر در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• واکنش‌های حساسیت مفرط جدی و گاهی کشنده [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• تشدید هپاتیت B [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
• سندرم بازسازی ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
• انفارکتوس میوکارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده با حداقل شدت متوسط ​​(بروز بیشتر از 5٪) در یک کارآزمایی بالینی HIV-1 بزرگسالان، حساسیت به دارو، بی خوابی، افسردگی/خلق افسرده، سردرد/میگرن، خستگی/بی حالی، سرگیجه/سرگیجه، حالت تهوع و اسهال بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Macleods Pharma USA، Inc. به شماره 1-888-943-3210 یا یا 1-855-926-3384 FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی در افراد بالغ از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نکند. واکنش‌های شدید و کشنده ازدیاد حساسیت مرتبط با آباکاویر در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های حساسیت مفرط جدی و گاهی کشنده با آباکاویر، یکی از اجزای قرص‌های آباکاویر و لامیوودین رخ داده است. این واکنش ها با 2 یا بیشتر از علائم یا نشانه های زیر مشخص شده اند: (1) تب. (2) راش؛ (3) علائم گوارشی (از جمله تهوع، استفراغ، اسهال، یا درد شکم)؛ (4) علائم اساسی (از جمله ضعف عمومی، خستگی، یا درد)؛ (5) علائم تنفسی (از جمله تنگی نفس، سرفه یا فارنژیت). تقریباً تمام واکنش‌های حساسیت به آباکاویر شامل تب و/یا بثورات پوستی به عنوان بخشی از سندرم است. سایر علائم و نشانه ها شامل بی حالی، سردرد، میالژی، ادم، آرترالژی و پارستزی است. آنافیلاکسی، نارسایی کبد، نارسایی کلیوی، افت فشار خون، سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان، نارسایی تنفسی، میولیز و مرگ در ارتباط با این واکنش‌های حساسیتی رخ داده‌اند. یافته های فیزیکی شامل لنفادنوپاتی، ضایعات غشای مخاطی (ملتحمله و زخم های دهان) و بثورات ماکولوپاپولار یا کهیر (اگرچه برخی از بیماران انواع دیگری از بثورات را داشتند و برخی دیگر راش نداشتند) می باشد. گزارش هایی از اریتم مولتی فرم وجود داشت. ناهنجاری های آزمایشگاهی شامل افزایش شیمی کبد، افزایش کراتین فسفوکیناز، افزایش کراتینین، و لنفوپنی و یافته های غیر طبیعی اشعه ایکس قفسه سینه (عمدتا انفیلترات، که موضعی بودند) بود. عوارض جانبی اضافی با استفاده از قرص آباکاویر و لامیوودین درمان - بزرگسالان ساده لوح: عوارض جانبی بالینی اورژانسی درمان (که توسط محقق به عنوان متوسط ​​یا شدید رتبه بندی شده است) با فراوانی بیشتر یا مساوی 5 درصد در طول درمان با زیاژن 600 میلی گرم یک بار در روز یا زیاژن 300 میلی گرم دو بار در روز، هر دو در ترکیب با لامیوودین 300 میلی گرم یک بار در روز و افاویرنز 600 میلی گرم T1 یک بار در روز، فهرست شده اند. واکنش‌های نامطلوب درمان اضطراری (همه علت) با حداقل شدت متوسط ​​(درجات 2-4، بیشتر یا برابر با 5 درصد فراوانی) در بزرگسالان ساده درمان (CNA30021) تا 48 هفته از درمان عوارض جانبی ZIAGEN 60 mg. به علاوه EPIVIR به اضافه Efavirenz (n = 384) ZIAGEN 300 mg b.i.d. به علاوه EPIVIR به همراه Efavirenz (n = 386) حساسیت به دارو a,b بی خوابی افسردگی/خلق افسرده سردرد/میگرن خستگی/نفس سرگیجه/سرگیجه تهوع اسهال یک راش پیرکسی درد شکم/گاستریت خوابهای غیر طبیعی 7 %6 %7 %7 اضطراب 5 % 5 % 5 % 5 % 4 % 4 % 3 % 7 % 9 % 7 % 6 % 8 % 6 % 6 % 6 5 % 3 % 5 % 5 % 5 % a آزمودنی هایی که زیاژن 600 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کردند، تجربه بروز واکنش‌های حساسیت شدید دارویی و اسهال شدید در مقایسه با افرادی که 300 میلی‌گرم زیاژن را دو بار در روز دریافت کردند، به‌طور قابل‌توجهی بیشتر بود. پنج درصد (5 درصد) از افراد دریافت کننده زیاژن 600 میلی گرم یک بار در روز، واکنش های شدید حساسیت دارویی نسبت به 2 درصد از افراد دریافت کننده زیاژن 300 میلی گرم دو بار در روز داشتند. دو درصد (2%) از افراد دریافت کننده زیاژن 600 میلی گرم یک بار در روز اسهال شدید داشتند در حالی که هیچ یک از افراد دریافت کننده زیاژن 300 میلی گرم دو بار در روز این اتفاق را نداشتند. b CNA30024 یک کارآزمایی کنترل‌شده چند مرکزی، دوسوکور بود که در آن 649 بزرگسال مبتلا به HIV-1 و درمان‌کننده ساده تصادفی شدند و زیاژن (300 میلی‌گرم دو بار در روز)، EPIVIR (150 میلی‌گرم دو بار در روز)، و افاویرنز (600 میلی‌گرم یک بار در روز) را دریافت کردند. یا زیدوودین (300 میلی گرم دو بار در روز)، EPIVIR (150 میلی گرم دو بار در روز) و افاویرنز (600 میلی گرم یک بار در روز). CNA30024 از بررسی دوسوکور واکنش های مشکوک به حساسیت بیش از حد استفاده کرد. در طول بخش کور کارآزمایی، حساسیت مفرط مشکوک به آباکاویر توسط محققین در 9 درصد از 324 نفر در گروه آباکاویر و 3 درصد از 325 نفر در گروه زیدوودین گزارش شد. ناهنجاری های آزمایشگاهی: ناهنجاری های آزمایشگاهی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی زیاژن عبارت بودند از کم خونی، نوتروپنی، اختلالات تست عملکرد کبد، و افزایش CPK، گلوکز خون و تری گلیسیرید. ناهنجاری های آزمایشگاهی اضافی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی EPIVIR ترومبوسیتوپنی و افزایش سطح بیلی روبین، آمیلاز و لیپاز بود. فراوانی ناهنجاری‌های آزمایشگاهی اورژانسی بین گروه‌های درمان در CNA30021 قابل مقایسه بود. سایر عوارض جانبی: علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا، سایر عوارض جانبی مشاهده شده در برنامه دسترسی گسترده برای اباکاویر پانکراتیت و افزایش GGT بود.

6.2 تجربه کارآزمایی های بالینی در افراد اطفال ایمنی یک بار در روز در مقایسه با دوز دو بار در روز از آباکاویر و لامیوودین، تجویز شده به صورت تک فرآورده یا به صورت قرص آباکاویر و لامیوودین، در کارآزمایی ARROW ارزیابی شد (336 نفر). ارزیابی ایمنی اولیه در کارآزمایی ARROW (COL105677) بر اساس عوارض جانبی درجه 3 و درجه 4 بود. فراوانی عوارض جانبی درجه 3 و 4 در بین افراد تصادفی شده با دوز یک بار در روز در مقایسه با افراد تصادفی شده با دوز دو بار در روز مشابه بود. یک رویداد هپاتیت درجه 4 در گروه یک بار در روز به عنوان علت نامشخص توسط محقق در نظر گرفته شد و همه عوارض جانبی درجه 3 یا 4 دیگر توسط محقق در نظر گرفته نشد. در مقایسه با داده های تاریخی در بزرگسالان، هیچ مشکل ایمنی اضافی در کودکانی که آباکاویر و لامیوودین را یک بار در روز دریافت می کردند، شناسایی نشد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

6.3 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از بازاریابی شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اباکاویر قلبی عروقی: انفارکتوس میوکارد. پوست: سندرم مشکوک استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) در بیمارانی که اباکاویر را عمدتاً همراه با داروهایی که به ترتیب با SJS و TEN مرتبط هستند، گزارش شده است. به دلیل همپوشانی علائم و نشانه های بالینی بین حساسیت به آباکاویر و SJS و TEN و احتمال حساسیت های متعدد دارویی در برخی از بیماران، مصرف اباکاویر باید قطع شود و در چنین مواردی مجدداً شروع نشود. همچنین گزارش هایی از اریتم مولتی فرم با استفاده از آباکاویر گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. آباکاویر و بدن لامیوودین به طور کلی: توزیع مجدد / تجمع چربی بدن گوارشی: استوماتیت. غدد درون ریز و متابولیک: هیپرگلیسمی. کلی: ضعف. همیک و لنفاوی: کم خونی آپلاستیک، کم خونی (شامل آپلازی گلبول قرمز خالص و کم خونی های شدید در حال پیشرفت در درمان)، لنفادنوپاتی، اسپلنومگالی. کبدی: اسیدوز لاکتیک و استئاتوز کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]، تشدید پس از درمان هپاتیت B [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. حساسیت مفرط: واکنش های حساسیت (از جمله آنافیلاکسی)، کهیر. عضلانی-اسکلتی: ضعف عضلانی، افزایش کراتینین فسفوکیناز (CPK)، رابدومیولیز. عصبی: پارستزی، نوروپاتی محیطی، تشنج. تنفسی: صداهای غیر طبیعی نفس / خس خس سینه. پوست: آلوپسی، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون.

• شیردهی: به زنان آلوده به HIV باید آموزش داده شود که به دلیل احتمال انتقال HIV از شیر مادر خودداری کنند. (8.2)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض قرص آباکاویر و لامیوودین قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند بیماران را با تماس با ثبت نام حاملگی ضد رتروویروسی (APR) به شماره 1-800-258-4263 ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده های موجود از APR هیچ تفاوتی را در خطر کلی نقایص مادرزادی برای آباکاویر یا لامیوودین در مقایسه با نرخ پس زمینه برای نقایص مادرزادی 2.7٪ در جمعیت مرجع برنامه نقایص مادرزادی متروپولیتن آتلانتا (MACDP) نشان نمی دهد (داده ها را ببینید). APR از MACDP به عنوان جمعیت مرجع ایالات متحده برای نقایص مادرزادی در جمعیت عمومی استفاده می کند. MACDP زنان و نوزادان را از یک منطقه جغرافیایی محدود ارزیابی می کند و پیامدهای تولدهایی را که در کمتر از هفته 20 بارداری رخ داده اند را شامل نمی شود. میزان سقط جنین در APR گزارش نشده است. تخمین میزان سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده در جمعیت عمومی ایالات متحده 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آباکاویر به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به ناهنجاری‌های جنینی و سایر سمیت‌های جنینی و جنینی در مواجهه 35 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در دوز بالینی توصیه شده روزانه شد. با این حال، پس از تجویز خوراکی آباکاویر به خرگوش های باردار در طول اندام زایی، در مواجهه تقریباً 9 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در دوز بالینی توصیه شده، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. تجویز خوراکی لامیوودین به خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به مرگ جنینی در مواجهه سیستمیک (AUC) مشابه دوز بالینی توصیه شده شد. با این حال، با تجویز خوراکی لامیوودین به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در غلظت‌های پلاسما (C max) 35 برابر دوز بالینی توصیه‌شده، هیچ اثر منفی روی رشد مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). داده‌های انسانی: آباکاویر: بر اساس گزارش‌های آینده نگر به APR در مورد مواجهه با آباکاویر در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 1300 مورد در سه ماهه اول و بیش از 1300 مورد در سه ماهه دوم/سوم بارداری)، هیچ تفاوتی بین خطر کلی نقایص مادرزادی در مقایسه با میزان 2% نقص مادرزادی برای آباکا وجود نداشت. جمعیت مرجع MACDP شیوع نقایص در تولدهای زنده 3.2٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.3٪ تا 4.3٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با رژیم های حاوی آباکاویر و 2.9٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.1٪ تا 4.0٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم / سوم با رژیم آباکاویر بود. نشان داده شده است که آباکاویر از جفت عبور می کند و غلظت آن در پلاسمای نوزاد در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. لامیوودین: بر اساس گزارش‌های آینده نگر به APR از مواجهه با لامیوودین در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 5300 مورد در سه ماهه اول و بیش از 7400 مورد در سه ماهه دوم/سوم)، هیچ تفاوتی بین خطر کلی نقایص مادرزادی برای جمعیت lamivudine در مقایسه با نرخ پیش‌زمینه نقص تولد M.DP در 7% وجود نداشت. شیوع نقایص مادرزادی در نوزادان زنده 3.1% (95% فاصله اطمینان: 2.7% تا 3.6%) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با رژیم های حاوی لامیوودین و 2.9% (95% فاصله اطمینان: 2.5%، 3.3%) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم/سوم با رژیم حاوی لامیوودین بود. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد مطالعه قرار گرفت. کارآزمایی‌ها فارماکوکینتیک را در 16 زن در هفته 36 حاملگی با استفاده از 150 میلی‌گرم لامیوودین دو بار در روز همراه با زیدوودین، 10 زن در هفته 38 حاملگی با استفاده از 150 میلی‌گرم لامیوودین دو بار در روز همراه با زیدوودین، و 10 زن در هفته 38 حاملگی دو بار در روز بدون 30000 میلی‌گرم حاملگی دیگر، ارزیابی کردند. این کارآزمایی‌ها برای ارائه اطلاعات اثربخشی طراحی یا طراحی نشده بودند. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. در زیر مجموعه ای از افراد، نمونه های مایع آمنیوتیک به دنبال پارگی طبیعی غشاها جمع آوری شد و تایید شد که لامیوودین از جفت در انسان عبور می کند. بر اساس داده‌های محدود در هنگام زایمان، غلظت متوسط ​​(محدوده) مایع آمنیوتیک لامیوودین 3.9 (1.2 تا 12.8) برابر در مقایسه با غلظت سرمی زوجی مادر (n = 8) بود. اطلاعات حیوانی: آباکاویر: آباکاویر به صورت خوراکی به موش‌های باردار (100، 300 و 1000 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) و خرگوش‌ها (125، 350 یا 700 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) در طول اندام‌زایی (به ترتیب در روزهای حاملگی 6 تا 17 و 6 تا 20) تجویز شد. ناهنجاری های جنینی (افزایش بروز آناسارکای جنینی و ناهنجاری های اسکلتی) یا مسمومیت رشدی (کاهش وزن بدن جنین و طول تاج تاج تاج) در موش ها با دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد که منجر به قرار گرفتن در معرض تقریباً 35 برابر بیشتر از میزان قرار گرفتن در معرض روزانه برای انسان (AUC) شد. هیچ اثر رشدی در موش‌های صحرایی با دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) 3.5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده روزانه شد. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنین و جنین که در موش‌ها (با 60، 160 یا 500 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) انجام شد، سمیت‌های جنینی و جنینی (افزایش جذب، کاهش وزن بدن جنین) یا مسمومیت‌ها برای فرزندان (افزایش بروز مرده‌زایی در هر کیلوگرم وزن بدن) تا 50 میلی‌گرم در هر کیلوگرم افزایش یافت. هیچ اثر رشدی در موش‌های صحرایی با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد، که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) تقریباً 4 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده روزانه شد. مطالعات روی موش های باردار نشان داد که آباکاویر از طریق جفت به جنین منتقل می شود. در خرگوش های باردار، هیچ گونه سمیت رشدی و افزایش ناهنجاری های جنینی تا بالاترین دوز ارزیابی شده رخ نداده است، که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) تقریباً 9 برابر مواجهه انسان با دوز توصیه شده است. لامیوودین: لامیوودین به صورت خوراکی به موش‌های باردار (90، 600 و 4000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) و خرگوش‌ها (90، 300 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 15، 40 و 90 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) در طول ارگانوژنز 1 تا 7 تا 8 G [خرگوش]). هیچ شواهدی از ناهنجاری های جنینی ناشی از لامیوودین در موش ها و خرگوش ها در دوزهایی که غلظت پلاسمایی (Cmax) را تقریباً 35 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده روزانه ایجاد می کردند، مشاهده نشد. شواهدی از مرگ جنینی اولیه در خرگوش در مواجهه های سیستمیک (AUC) مشابه آنچه در انسان مشاهده شد مشاهده شد، اما هیچ نشانه ای از این اثر در موش در غلظت های پلاسمایی (Cmax) 35 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده روزانه وجود نداشت. مطالعات روی موش های باردار نشان داد که لامیوودین از طریق جفت به جنین منتقل می شود. در مطالعه رشد باروری/قبل از تولد و بعد از تولد در موش‌ها، لامیوودین به صورت خوراکی در دوزهای 180، 900 و 4000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از قبل از جفت‌گیری تا روز 20 پس از زایمان تجویز شد. در این مطالعه، رشد فرزندان، از جمله باروری و عملکرد باروری، تحت تاثیر تجویز لامیوودین توسط مادر قرار نگرفت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کند که مادران آلوده به HIV-1 در ایالات متحده به نوزادان خود شیر ندهند تا از خطر انتقال عفونت HIV-1 پس از زایمان جلوگیری کنند. آباکاویر و لامیوودین در شیر انسان وجود دارد. اطلاعاتی در مورد اثرات آباکاویر و لامیوودین بر روی شیرخوار شیرخوار یا تأثیر دارو بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل پتانسیل (1) انتقال HIV-1 (در نوزادان HIV منفی)، (2) ایجاد مقاومت ویروسی (در نوزادان HIV مثبت)، و (3) واکنش های نامطلوب در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود مشابه آنهایی که در بزرگسالان مشاهده می شود، به مادران دستور دهید در صورت دریافت قرص آباکاویر و لامیوودین از شیردهی خودداری کنند.

8.4 استفاده در کودکان توصیه های دوز در این جمعیت بر اساس ایمنی و اثربخشی ایجاد شده در یک کارآزمایی کنترل شده است که با استفاده از ترکیب EPIVIR و ZIAGEN یا قرص های آباکاویر و لامیوودین انجام شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، عوارض جانبی (6.2)، مطالعات بالینی (2.2) مراجعه کنید. در بیماران کودکان با وزن کمتر از 25 کیلوگرم، استفاده از آباکاویر و لامیوودین به عنوان یک فرآورده برای دستیابی به دوز مناسب توصیه می شود.

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی اباکاویر و لامیوودین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. به طور کلی، باید در تجویز قرص‌های آباکاویر و لامیوودین در بیماران مسن احتیاط کرد که منعکس کننده فراوانی کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری‌های همزمان یا سایر درمان‌های دارویی هستند [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.7، 8.7) مراجعه کنید.

8.6 بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه قرص آباکاویر و لامیوودین برای بیمارانی که کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه دارند توصیه نمی شود زیرا قرص آباکاویر و لامیوودین ترکیبی با دوز ثابت است و دوز اجزای جداگانه قابل تنظیم نیست. اگر کاهش دوز لامیوودین، جزء قرص‌های آباکاویر و لامیوودین، برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی‌لیتر در دقیقه لازم باشد، باید از اجزای جداگانه استفاده شود [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. بیماران با کلیرانس کراتینین بین 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه که قرص آباکاویر و لامیوودین دریافت می کنند ممکن است 1.6 تا 3.3 برابر بیشتر از بیماران با کلیرانس کراتینین ≥50 میلی لیتر در دقیقه مواجهه با لامیوودین (AUC) بالاتری داشته باشند. هیچ داده ایمنی از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده برای مقایسه قرص‌های آباکاویر و لامیوودین با اجزای جداگانه در بیمارانی با کلیرانس کراتینین بین 30 تا 49 میلی‌لیتر در دقیقه که لامیوودین تنظیم‌شده با دوز دریافت کردند، وجود ندارد. در کارآزمایی‌های ثبتی اولیه لامیوودین در ترکیب با زیدوودین، قرار گرفتن در معرض لامیوودین بالاتر با میزان بالاتری از سمیت‌های خونی (نوتروپنی و کم‌خونی) همراه بود، اگرچه قطع مصرف به‌دلیل نوتروپنی یا کم‌خونی هرکدام در کمتر از 1 درصد افراد رخ داد. بیماران با کلیرانس پایدار کراتینین بین 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه که قرص آباکاویر و لامیوودین دریافت می کنند باید از نظر سمیت های خونی تحت نظر باشند. اگر نوتروپنی یا کم خونی جدید یا بدتر شد، تنظیم دوز لامیوودین بر اساس اطلاعات مربوط به تجویز لامیوودین توصیه می شود. اگر تنظیم دوز لامیوودین نشان داده شده باشد، مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین باید قطع شود و از اجزای جداگانه برای ایجاد رژیم درمانی استفاده شود.

8.7 بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی قرص آبکاویر و لامیوودین ترکیبی با دوز ثابت است و دوز اجزای جداگانه قابل تنظیم نیست. اگر کاهش دوز آباکاویر، جزء قرص‌های آباکاویر و لامیوودین، برای بیماران با نارسایی خفیف کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس A) مورد نیاز است، باید از اجزای جداگانه استفاده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. ایمنی، اثربخشی و خواص فارماکوکینتیک آباکاویر در بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh) یا شدید (کلاس C Child-Pugh) ثابت نشده است. بنابراین، قرص آباکاویر و لامیوودین در این بیماران منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض قرص‌های آباکاویر و لامیوودین قرار دارند، بررسی می‌کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند بیماران را با تماس با ثبت نام حاملگی ضد رتروویروسی (APR) به شماره 1-800-258-4263 ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده های موجود از APR هیچ تفاوتی را در خطر کلی نقایص مادرزادی برای آباکاویر یا لامیوودین در مقایسه با نرخ پس زمینه برای نقایص مادرزادی 2.7٪ در جمعیت مرجع برنامه نقایص مادرزادی متروپولیتن آتلانتا (MACDP) نشان نمی دهد (داده ها را ببینید). APR از MACDP به عنوان جمعیت مرجع ایالات متحده برای نقایص مادرزادی در جمعیت عمومی استفاده می کند. MACDP زنان و نوزادان را از یک منطقه جغرافیایی محدود ارزیابی می کند و پیامدهای تولدهایی را که در کمتر از هفته 20 بارداری رخ داده اند را شامل نمی شود. میزان سقط جنین در APR گزارش نشده است. تخمین میزان سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده در جمعیت عمومی ایالات متحده 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آباکاویر به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به ناهنجاری‌های جنینی و سایر سمیت‌های جنینی و جنینی در مواجهه 35 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در دوز بالینی توصیه شده روزانه شد. با این حال، پس از تجویز خوراکی آباکاویر به خرگوش های باردار در طول اندام زایی، در مواجهه تقریباً 9 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان (AUC) در دوز بالینی توصیه شده، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. تجویز خوراکی لامیوودین به خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به مرگ جنینی در مواجهه سیستمیک (AUC) مشابه دوز بالینی توصیه شده شد. با این حال، با تجویز خوراکی لامیوودین به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در غلظت‌های پلاسما (C max) 35 برابر دوز بالینی توصیه‌شده، هیچ اثر منفی روی رشد مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). داده‌های انسانی: آباکاویر: بر اساس گزارش‌های آینده نگر به APR در مورد مواجهه با آباکاویر در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 1300 مورد در سه ماهه اول و بیش از 1300 مورد در سه ماهه دوم/سوم بارداری)، هیچ تفاوتی بین خطر کلی نقایص مادرزادی در مقایسه با میزان 2% نقص مادرزادی برای آباکا وجود نداشت. جمعیت مرجع MACDP شیوع نقایص در تولدهای زنده 3.2٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.3٪ تا 4.3٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با رژیم های حاوی آباکاویر و 2.9٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.1٪ تا 4.0٪) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم / سوم با رژیم آباکاویر بود. نشان داده شده است که آباکاویر از جفت عبور می کند و غلظت آن در پلاسمای نوزاد در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. لامیوودین: بر اساس گزارش‌های آینده نگر به APR از مواجهه با لامیوودین در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 5300 مورد در سه ماهه اول و بیش از 7400 مورد در سه ماهه دوم/سوم)، هیچ تفاوتی بین خطر کلی نقایص مادرزادی برای جمعیت lamivudine در مقایسه با نرخ پیش‌زمینه نقص تولد M.DP در 7% وجود نداشت. شیوع نقایص مادرزادی در نوزادان زنده 3.1% (95% فاصله اطمینان: 2.7% تا 3.6%) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با رژیم های حاوی لامیوودین و 2.9% (95% فاصله اطمینان: 2.5%، 3.3%) پس از قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم/سوم با رژیم حاوی لامیوودین بود. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد مطالعه قرار گرفت. کارآزمایی‌ها فارماکوکینتیک را در 16 زن در هفته 36 حاملگی با استفاده از 150 میلی‌گرم لامیوودین دو بار در روز همراه با زیدوودین، 10 زن در هفته 38 حاملگی با استفاده از 150 میلی‌گرم لامیوودین دو بار در روز همراه با زیدوودین، و 10 زن در هفته 38 حاملگی دو بار در روز بدون 30000 میلی‌گرم حاملگی دیگر، ارزیابی کردند. این کارآزمایی‌ها برای ارائه اطلاعات اثربخشی طراحی یا طراحی نشده بودند. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. در زیر مجموعه ای از افراد، نمونه های مایع آمنیوتیک به دنبال پارگی طبیعی غشاها جمع آوری شد و تایید شد که لامیوودین از جفت در انسان عبور می کند. بر اساس داده‌های محدود در هنگام زایمان، غلظت متوسط ​​(محدوده) مایع آمنیوتیک لامیوودین 3.9 (1.2 تا 12.8) برابر در مقایسه با غلظت سرمی زوجی مادر (n = 8) بود. اطلاعات حیوانی: آباکاویر: آباکاویر به صورت خوراکی به موش‌های باردار (100، 300 و 1000 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) و خرگوش‌ها (125، 350 یا 700 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) در طول اندام‌زایی (به ترتیب در روزهای حاملگی 6 تا 17 و 6 تا 20) تجویز شد. ناهنجاری های جنینی (افزایش بروز آناسارکای جنینی و ناهنجاری های اسکلتی) یا مسمومیت رشدی (کاهش وزن بدن جنین و طول تاج تاج تاج) در موش ها با دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد که منجر به قرار گرفتن در معرض تقریباً 35 برابر بیشتر از میزان قرار گرفتن در معرض روزانه برای انسان (AUC) شد. هیچ اثر رشدی در موش‌های صحرایی با دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) 3.5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده روزانه شد. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنین و جنین که در موش‌ها (با 60، 160 یا 500 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) انجام شد، سمیت‌های جنینی و جنینی (افزایش جذب، کاهش وزن بدن جنین) یا مسمومیت‌ها برای فرزندان (افزایش بروز مرده‌زایی در هر کیلوگرم وزن بدن) تا 50 میلی‌گرم در هر کیلوگرم افزایش یافت. هیچ اثر رشدی در موش‌های صحرایی با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد، که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) تقریباً 4 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده روزانه شد. مطالعات روی موش های باردار نشان داد که آباکاویر از طریق جفت به جنین منتقل می شود. در خرگوش های باردار، هیچ گونه سمیت رشدی و افزایش ناهنجاری های جنینی تا بالاترین دوز ارزیابی شده رخ نداده است، که منجر به قرار گرفتن در معرض (AUC) تقریباً 9 برابر مواجهه انسان با دوز توصیه شده است. لامیوودین: لامیوودین به صورت خوراکی به موش‌های باردار (90، 600 و 4000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) و خرگوش‌ها (90، 300 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و 15، 40 و 90 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز) در طول ارگانوژنز 1 تا 7 تا 8 G [خرگوش]). هیچ شواهدی از ناهنجاری های جنینی ناشی از لامیوودین در موش ها و خرگوش ها در دوزهایی که غلظت پلاسمایی (Cmax) را تقریباً 35 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده روزانه ایجاد می کردند، مشاهده نشد. شواهدی از مرگ جنینی اولیه در خرگوش در مواجهه های سیستمیک (AUC) مشابه آنچه در انسان مشاهده شد مشاهده شد، اما هیچ نشانه ای از این اثر در موش در غلظت های پلاسمایی (Cmax) 35 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده روزانه وجود نداشت. مطالعات روی موش های باردار نشان داد که لامیوودین از طریق جفت به جنین منتقل می شود. در مطالعه رشد باروری/قبل از تولد و بعد از تولد در موش‌ها، لامیوودین به صورت خوراکی در دوزهای 180، 900 و 4000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از قبل از جفت‌گیری تا روز 20 پس از زایمان تجویز شد. در این مطالعه، رشد فرزندان، از جمله باروری و عملکرد باروری، تحت تاثیر تجویز لامیوودین توسط مادر قرار نگرفت.

12.1 مکانیسم اثر قرص آباکاویر و لامیوودین یک عامل ضد رتروویروسی با فعالیت در برابر HIV-1 است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک در بزرگسالان در یک کارآزمایی فراهمی زیستی متقاطع سه طرفه تک دوز 1 قرص آباکاویر و لامیوودین در مقابل 2 قرص زیاژن (2 × 300 میلی گرم) و 2 قرص EPIVIR (2 × 150 میلی گرم) هیچ یک از افراد سالم تجویز نشد. تفاوت در میزان جذب، همانطور که با ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) اندازه گیری می شود و حداکثر غلظت حداکثر (C max)، هر جزء. آباکاویر: پس از مصرف خوراکی، آباکاویر به سرعت جذب و به طور گسترده توزیع می شود. پس از تجویز خوراکی یک دوز 600 میلی گرمی آباکاویر در 20 نفر، C max mcg 1.19 ± 4.26 در هر میلی لیتر (میانگین ± SD) و AUC ∞ 2.51 ± 11.95 میکروگرم بود.

• ساعت در هر میلی لیتر اتصال آباکاویر به پروتئین های پلاسمای انسانی تقریباً 50٪ است و مستقل از غلظت بود. غلظت کل رادیواکتیویته مرتبط با دارو در خون و پلاسما یکسان است و نشان می دهد که آباکاویر به راحتی در گلبول های قرمز توزیع می شود. راه های اصلی حذف آباکاویر متابولیسم توسط الکل دهیدروژناز برای تشکیل اسید 5'-کربوکسیلیک و گلوکورونیل ترانسفراز برای تشکیل 5'-گلوکورونید است. لامیوودین: پس از تجویز خوراکی، لامیوودین به سرعت جذب و به طور گسترده توزیع می شود. پس از تجویز خوراکی لامیوودین 300 میلی گرم با دوز چندگانه یک بار در روز به مدت 7 روز برای 60 فرد سالم، Cmax حالت پایدار (Cmax,ss) 2.04 ± 0.54 میکروگرم در میلی لیتر (میانگین ± SD) و 24 ساعت ± 8 AUCs) AUC 2، 8±4 بود. 1.83 میکروگرم
• ساعت در هر میلی لیتر اتصال به پروتئین پلاسما کم است. تقریباً 70 درصد از دوز داخل وریدی لامیوودین به صورت داروی بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود. متابولیسم لامیوودین یک راه جزئی برای حذف است. در انسان، تنها متابولیت شناخته شده، متابولیت ترانس سولفوکسید است (تقریباً 5٪ از دوز خوراکی پس از 12 ساعت). در انسان، آباکاویر و لامیوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) متابولیزه نمی شوند. خواص فارماکوکینتیک آباکاویر و لامیوودین در افراد روزه دار در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2. پارامترهای فارماکوکینتیک برای Abacavir و Lamivudine در بزرگسالان پارامتر Abacavir Lamivudine فراهمی زیستی خوراکی (%) 86 ± 25 n = 6 86 ± 16 n = 12 حجم ظاهری توزیع (L/kg) 0.86 ± 0.6 ± 0.15 n System = 0.15 ± n. ترخیص کالا از گمرک (L/h/kg) 0.80 ± 0.24 n = 6 0.33 ± 0.06 n = 20 کلیرانس کلیوی (L/h/kg) 0.007 ± 0.008 n = 6 0.22 ± 0.06 n = 0.06 ± n n = 1-20 دفع = 20 13 تا 19 b a داده ها به عنوان میانگین ± انحراف معیار ارائه شده است به جز موارد ذکر شده. ب محدوده تقریبی تأثیر غذا بر جذب قرص اباکاویر و لامیوودین قرص اباکاویر و لامیوودین ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. تجویز با یک وعده غذایی پرچرب در یک کارآزمایی فراهمی زیستی تک دوز منجر به تغییری در آخرین AUC، AUC∞ و Cmax برای لامیوودین نشد. غذا میزان مواجهه سیستمیک با آباکاویر (AUC∞) را تغییر نداد، اما سرعت جذب (Cmax) در مقایسه با شرایط ناشتا (25=n) تقریباً 24 درصد کاهش یافت. این نتایج مشابه نتایج کارآزمایی‌های قبلی در مورد تأثیر غذا بر روی قرص‌های آباکاویر و لامیوودین است که به طور جداگانه تجویز شده‌اند. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک اجزای جداگانه لامیوودین اباکاویر و قرص لامیوودین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد ارزیابی قرار گرفته است (اطلاعات تجویز ایالات متحده برای اجزای جداگانه لامیوودین را ببینید). بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک اجزای منفرد قرص آباکاویر و لامیوودین در بیماران با درجات مختلف نارسایی کبدی مورد ارزیابی قرار گرفته است (اطلاعات تجویز ایالات متحده برای اجزای جداگانه abacavir و lamivudine را ببینید). زنان باردار: آباکاویر: فارماکوکینتیک آباکاویر در 25 زن باردار در سه ماهه آخر بارداری که 300 میلی گرم آباکاویر دو بار در روز دریافت می کردند، مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض آباکاویر (AUC) در دوران بارداری مشابه مواردی بود که در پس از زایمان و در گروه کنترل غیرباردار آلوده به HIV وجود داشت. مطابق با انتشار غیرفعال آباکاویر در جفت، غلظت آباکاویر در نمونه‌های بند ناف پلاسمایی نوزادان در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود. لامیوودین: فارماکوکینتیک لامیوودین در 36 زن باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد بررسی قرار گرفت. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان غیر باردار و زنان پس از زایمان مشاهده شد. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. بیماران اطفال: آباکاویر و لامیوودین: داده های فارماکوکینتیک برای آباکاویر و لامیوودین پس از تجویز قرص آباکاویر و لامیوودین در کودکان با وزن 25 کیلوگرم و بالاتر محدود است. توصیه های دوز در این جمعیت بر اساس ایمنی و اثربخشی است که در یک کارآزمایی کنترل شده با استفاده از ترکیب EPIVIR و ZIAGEN یا آباکاویر و قرص لامیوودین انجام شده است. به EPIVIR و ZIAGEN USPI برای اطلاعات فارماکوکینتیکی در مورد محصولات منفرد در بیماران اطفال مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، عوارض جانبی (6.2)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. بیماران سالمند: فارماکوکینتیک آباکاویر و لامیوودین در افراد بالای 65 سال مطالعه نشده است. بیماران زن و مرد: بر اساس اطلاعات موجود که برای هر یک از اجزای جداگانه آنالیز شده است، تفاوت جنسی قابل توجه یا مرتبط بالینی در فارماکوکینتیک اجزای جداگانه (آباکاویر یا لامیوودین) وجود ندارد. گروه های نژادی: بر اساس اطلاعات موجود که برای هر یک از اجزای جداگانه تجزیه و تحلیل شد، هیچ تفاوت نژادی قابل توجه یا مرتبط بالینی در فارماکوکینتیک اجزای جداگانه (آباکاویر یا لامیوودین) وجود ندارد. مطالعات تداخل دارویی تداخلات دارویی شرح داده شده بر اساس کارآزمایی‌های انجام شده با آباکاویر یا لامیوودین به‌عنوان واحدهای منفرد است. هیچ کارآزمایی تداخل دارویی با قرص آباکاویر و لامیوودین انجام نشده است. اثر آباکاویر و لامیوودین بر فارماکوکینتیک سایر عوامل: مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که آباکاویر دارای پتانسیل مهار CYP1A1 و پتانسیل محدودی برای مهار متابولیسم با واسطه CYP3A4 است. لامیوودین CYP3A4 را مهار یا القا نمی کند. آباکاویر و لامیوودین دیگر آنزیم های CYP (مانند CYP2C9 یا CYP2D6) را مهار یا القا نمی کنند. بر اساس نتایج مطالعه آزمایشگاهی، انتظار نمی رود که آباکاویر و لامیوودین در مواجهه با داروهای درمانی بر فارماکوکینتیک داروهایی که سوبستراهای ناقلین زیر هستند تأثیر بگذارند: پلی پپتید ناقل آنیون آلی (OATP) 1B1/3، پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) یا P-گلیکوپروتئین (P-gp)، ناقل کاتیون آلی (OCT)1، OCT2، OCT3 (فقط لامیوودین)، یا پروتئین اکستروژن چند دارویی و سمی (MATE)1 و MATE2-K. ریوسیگوات: گزارش شده است که تجویز همزمان یک دوز ریوسیگوات (0.5 میلی‌گرم) به افراد مبتلا به HIV-1 که با دوز ثابت آباکاویر/دولوتوگراویر/لامیوودین دریافت می‌کنند، باعث افزایش AUC(∞) ریوسیگوات در مقایسه با AUC(∞) ریوسیگوات می‌شود که در افراد سالم به دلیل ابتلا به ویروس CYP1A1 توسط ویروس CYP1A1 گزارش شده است. میزان دقیق افزایش قرار گرفتن در معرض ریوسیگوات بر اساس یافته های دو مطالعه به طور کامل مشخص نشده است [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. اثر سایر عوامل بر فارماکوکینتیک آباکاویر یا لامیوودین: آباکاویر و لامیوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های CYP متابولیزه نمی شوند. بنابراین انتظار نمی رود که مهارکننده ها یا القا کننده های آنزیم CYP بر غلظت آنها تأثیر بگذارند. در شرایط آزمایشگاهی، آباکاویر سوبسترای OATP1B1، OATP1B3، OCT1، OCT2، OAT1، MATE1، MATE2-K، پروتئین مرتبط با مقاومت چند دارویی 2 (MRP2) یا MRP4 نیست. بنابراین انتظار نمی رود داروهایی که این ناقلین را تعدیل می کنند بر غلظت پلاسمایی آباکاویر تأثیر بگذارند. آباکاویر سوبسترای BCRP و P-gp در شرایط آزمایشگاهی است. با این حال، با توجه به فراهمی زیستی مطلق آن (83%)، تعدیل کننده های این ناقلان بعید است که منجر به تأثیر بالینی مرتبط بر غلظت آباکاویر شوند. لامیوودین سوبسترای MATE1، MATE2-K و OCT2 در شرایط آزمایشگاهی است. نشان داده شده است که تری متوپریم (یک مهارکننده این ناقلان دارو) باعث افزایش غلظت لامیوودین در پلاسما می شود. این تداخل از نظر بالینی قابل توجه نیست زیرا نیازی به تنظیم دوز لامیوودین نیست. لامیوودین سوبسترای P-gp و BCRP است. با این حال، با توجه به فراهمی زیستی مطلق آن (87٪)، بعید است که این انتقال دهنده ها نقش مهمی در جذب لامیوودین داشته باشند. بنابراین، مصرف همزمان داروهایی که مهارکننده‌های این انتقال‌دهنده‌های جریان هستند، بعید است بر روی دفع و دفع لامیوودین تأثیر بگذارد. آباکاویر: لامیوودین و/یا زیدوودین: پانزده فرد آلوده به HIV-1 در یک کارآزمایی تداخل دارویی طراحی شده متقاطع ثبت نام کردند که دوزهای منفرد آباکاویر (600 میلی گرم)، لامیوودین (150 میلی گرم) و زیدوودین (300 میلی گرم) را به تنهایی یا به صورت ترکیبی ارزیابی می کرد. آنالیز هیچ تغییر بالینی مرتبطی در فارماکوکینتیک آباکاویر با افزودن لامیوودین یا زیدوودین یا ترکیبی از لامیوودین و زیدوودین نشان نداد. قرار گرفتن در معرض لامیوودین (AUC کاهش 15%) و قرار گرفتن در معرض زیدوودین (AUC افزایش 10%) تغییرات بالینی مرتبط با آباکاویر را نشان نداد. لامیوودین: زیدوودین: هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک لامیوودین یا زیدوودین در 12 فرد بالغ بدون علامت آلوده به HIV-1 مشاهده نشد که یک دوز واحد زیدوودین (200 میلی گرم) همراه با دوزهای متعدد لامیوودین (300 میلی گرم هر 12 ساعت) دریافت کردند. سایر تداخلات اتانول: آباکاویر هیچ تاثیری بر خواص فارماکوکینتیک اتانول ندارد. اتانول حذف آباکاویر را کاهش می دهد و باعث افزایش مواجهه کلی می شود. اینترفرون آلفا: هیچ تعامل فارماکوکینتیک قابل توجهی بین لامیوودین و اینترفرون آلفا در کارآزمایی با 19 مرد سالم وجود نداشت. متادون: در یک کارآزمایی روی 11 فرد آلوده به HIV-1 که درمان نگهدارنده متادون (40 میلی‌گرم و 90 میلی‌گرم در روز)، با 600 میلی‌گرم زیاژن دو بار در روز (دوبرابر دوز توصیه‌شده فعلی)، دریافت کردند، ترخیص کالا از گمرک متادون خوراکی 22 درصد (90 درصد فاصله اطمینان: 6 تا 42 درصد) افزایش یافت (به تداخل دارویی مراجعه کنید). افزودن متادون از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر خواص فارماکوکینتیک آباکاویر ندارد. ریباویرین: داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که ریباویرین فسفوریلاسیون لامیوودین، استاوودین و زیدوودین را کاهش می دهد. با این حال، هیچ تعامل فارماکوکینتیکی (به عنوان مثال، غلظت پلاسما یا غلظت متابولیت فعال تری فسفریله داخل سلولی) یا فارماکودینامیکی (مثلاً از دست دادن سرکوب ویروسی HIV-1/HCV) هنگامی که ریباویرین و لامیوودین (18=n)، استاوودین (زیاددووودین0=6) بودند، مشاهده نشد. به عنوان بخشی از یک رژیم چند دارویی برای افراد مبتلا به HIV-1/HCV. سوربیتول (سوربیتول): محلول‌های لامیوودین و سوربیتول به 16 فرد بالغ سالم در یک کارآزمایی متقاطع با برچسب باز، توالی تصادفی، 4 دوره ای تجویز شد. هر آزمودنی یک دوز 300 میلی گرمی از محلول خوراکی لامیوودین را به تنهایی یا با یک دوز 3.2 گرم، 10.2 گرم یا 13.4 گرم سوربیتول در محلول دریافت کرد. مصرف همزمان لامیوودین با سوربیتول منجر به کاهش 20%، 39% و 44% وابسته به دوز در AUC شد (0-24). 14%، 32% و 36% در AUC (∞)؛ و 28%، 52% و 55% در C max. لامیوودین به ترتیب. اثرات سایر داروهای تجویز شده همزمان بر روی آباکاویر یا لامیوودین در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3. تأثیر داروهای همزمان بر روی داروی همزمان با مصرف آباکاویر یا لامیوودین و دوز دارو و دوز n غلظت آباکاویر یا لامیوودین غلظت AUC داروی همزمان اتانول 0.7 گرم بر کیلوگرم آباکاویر 600 میلی گرم ↑ 9% CI 24% 48٪ ↔ یک نلفیناویر 750 میلی گرم هر 8 ساعت x 7 تا 10 روز لامیوودین منفرد 150 میلی گرم 11 ↑10٪ 95٪ CI: 1% تا 20% ↔ تری متوپریم 160 میلی گرم/ سولفامتوکسازول 800 میلی گرم روزانه x 5 روز لامیوودین تک 300 میلی گرم 14 ↑43% 90% CI: 32% تا 55% ↔ ↑ = افزایش; ↔ = بدون تغییر قابل توجه. AUC = مساحت زیر منحنی غلظت در مقابل زمان. CI = فاصله اطمینان. تداخل دارو و دارو فقط در مردان مورد بررسی قرار گرفت.

12.4 میکروبیولوژی مکانیسم عمل آباکاویر: آباکاویر یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی کربوسیکلیک است. آباکاویر توسط آنزیم های سلولی به متابولیت فعال، کربوویر تری فسفات (CBV-TP)، آنالوگ دئوکسی گوانوزین-5'-تری فسفات (dGTP) تبدیل می شود. CBV-TP هم از طریق رقابت با سوبسترای طبیعی dGTP و هم با ادغام آن در DNA ویروسی، فعالیت رونوشت معکوس HIV-1 (RT) را مهار می کند. لامیوودین: لامیوودین یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی است. لامیوودین داخل سلولی به متابولیت 5'-تری فسفات فعال خود، لامیوودین تری فسفات (3TC-TP) فسفریله می شود. روش اصلی عمل 3TC-TP مهار RT از طریق خاتمه زنجیره DNA پس از ادغام آنالوگ نوکلئوتیدی است. فعالیت ضد ویروسی آباکاویر: فعالیت ضد ویروسی آباکاویر در برابر HIV-1 در تعدادی از رده‌های سلولی از جمله مونوسیت‌ها/ماکروفاژهای اولیه و سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی (PBMCs) ارزیابی شد. مقادیر EC50 به ترتیب از 3700 تا 5800 نانومولار (1 نانومتر = 0.28 نانومتر در میلی‌لیتر) و 70 تا 1000 نانومولار در برابر HIV-1 IIIB و HIV-1BaL بود و میانگین مقدار EC50 260 ± 180 نانومولار بود. مقادیر متوسط EC50 آباکاویر 344 نانومولار (محدوده: 14.8 تا 676 نانومولار)، 16.9 نانومولار (محدوده: 5.9 تا 27.9 نانومولار)، 8.1 نانومولار (محدوده: 1.5 تا 16.7 نانومولار)، 5.6 nM (7: 356 nM)، 5.6 nM (7: 356 nM) بود. 105 نانومتر (محدوده: 28.1 تا 168 nM)، 47.6 nM (محدوده: 5.2 تا 200 nM)، 51.4 nM (محدوده: 7.1 تا 177 nM) و 282 nM (محدوده: 22.4 تا 598 nM) برای ویروس های HIV-G و 2 nM = 2 گروه کلاس B) به ترتیب. مقادیر EC50 در برابر HIV-2 ایزوله (4=n) از 24 تا 490 نانومولار متغیر بود. لامیوودین: فعالیت ضد ویروسی لامیوودین علیه HIV-1 در تعدادی از رده های سلولی از جمله مونوسیت ها و PBMCs با استفاده از سنجش حساسیت استاندارد ارزیابی شد. مقادیر EC 50 در محدوده 3 تا 15000 نانومولار (1 نانومولار = 0.23 نانوگرم در میلی لیتر) بود. مقادیر متوسط ​​EC 50 لامیوودین 60 نانومولار (محدوده: 20 تا 70 نانومولار)، 35 نانومتر (محدوده: 30 تا 40 نانومولار)، 30 نانومولار (محدوده: 20 تا 90 نانومولار)، 20 نانومولار (محدوده: 3 تا 40 نانومولار)، 20 نانومولار (محدوده: 3 تا 40 نانومولار) بود. 1 تا 60 نانومولار)، 30 نانومولار (محدوده: 20 تا 70 نانومولار)، 30 نانومتر (محدوده: 3 تا 70 نانومولار)، و 30 نانومولار (محدوده: 20 تا 90 نانومولار) در برابر ویروس‌های HIV-1 A-G و گروه O (به ترتیب 3 به جز برای n = n). مقادیر EC50 در برابر HIV-2 ایزوله (n = 4) از 3 تا 120 نانومولار در PBMCs متغیر بود. ریباویرین (50000 نانومولار) مورد استفاده در درمان عفونت مزمن HCV، فعالیت ضد HIV-1 لامیوودین را 3.5 برابر در سلول های MT-4 کاهش داد. ترکیب آباکاویر و لامیوودین فعالیت ضد ویروسی را در کشت سلولی در برابر ایزوله‌های غیر زیرگروه B و ایزوله‌های HIV-2 با فعالیت ضد ویروسی معادل با ایزوله‌های زیرگروه B نشان داده است. نه آباکاویر و نه لامیوودین، آنتاگونیستی با تمام عوامل ضد HIV آزمایش شده نداشتند. اطلاعات کامل تجویز زیاژن (آباکاویر) و EPIVIR (لامیوودین) را ببینید. ریباویرین، که در درمان عفونت HCV استفاده می شود، قدرت ضد HIV-1 آباکاویر/لامیوودین را به میزان 2 تا 6 برابر در کشت سلولی کاهش داد. ایزوله‌های مقاوم HIV-1 با کاهش حساسیت به ترکیب آباکاویر و لامیوودین در کشت سلولی با جایگزین‌های اسید آمینه K65R، L74V، Y115F و M184V/I انتخاب شده‌اند که در HIV-1 RT ظاهر می‌شوند. جایگزینی M184V یا I منجر به مقاومت سطح بالایی به لامیوودین و کاهش تقریباً 2 برابری حساسیت به آباکاویر شد. جایگزینی K65R، L74M، یا Y115F با M184V یا I باعث کاهش 7 تا 8 برابری حساسیت به آباکاویر شد و ترکیبی از سه جایگزینی برای ایجاد کاهش بیش از 8 برابری در حساسیت مورد نیاز بود. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع در میان مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس (NRTI) مشاهده شده است. ترکیب آباکاویر/لامیوودین حساسیت کمتری نسبت به ویروس‌هایی با جایگزینی K65R با یا بدون جایگزینی M184V/I، ویروس‌های با L74V به‌علاوه جایگزینی M184V/I، و ویروس‌های با جایگزین‌های جهش آنالوگ تیمیدین نشان داده است (TAMs: M41L, KW06, L74,L,L,D21L,KW07 T215Y/F، K219E/R/H/Q/N) به علاوه M184V. افزایش تعداد TAM ها با کاهش تدریجی حساسیت به آباکاویر همراه است.

فارماکوکینتیک در بزرگسالان در یک کارآزمایی فراهمی زیستی متقاطع تک دوز 3 طرفه 1 قرص آباکاویر و لامیوودین در مقابل 2 قرص زیاژن (2 × 300 میلی گرم) و 2 قرص EPIVIR (2 × 150 میلی گرم) که به طور همزمان تجویز شد، به طور همزمان در 2 فرد سالم تفاوت وجود نداشت (به طور همزمان در 2 نفر تفاوت وجود نداشت). توسط ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) و حداکثر پیک اندازه گیری می شود غلظت (C max)، هر جزء. آباکاویر: پس از مصرف خوراکی، آباکاویر به سرعت جذب و به طور گسترده توزیع می شود. پس از تجویز خوراکی یک دوز 600 میلی گرمی آباکاویر در 20 نفر، C max mcg 1.19 ± 4.26 در هر میلی لیتر (میانگین ± SD) و AUC ∞ 2.51 ± 11.95 میکروگرم بود.

• ساعت در هر میلی لیتر اتصال آباکاویر به پروتئین های پلاسمای انسانی تقریباً 50٪ است و مستقل از غلظت بود. غلظت کل رادیواکتیویته مرتبط با دارو در خون و پلاسما یکسان است و نشان می دهد که آباکاویر به راحتی در گلبول های قرمز توزیع می شود. راه های اصلی حذف آباکاویر متابولیسم توسط الکل دهیدروژناز برای تشکیل اسید 5'-کربوکسیلیک و گلوکورونیل ترانسفراز برای تشکیل 5'-گلوکورونید است. لامیوودین: پس از تجویز خوراکی، لامیوودین به سرعت جذب و به طور گسترده توزیع می شود. پس از تجویز خوراکی لامیوودین 300 میلی گرم با دوز چندگانه یک بار در روز به مدت 7 روز برای 60 فرد سالم، Cmax حالت پایدار (Cmax,ss) 2.04 ± 0.54 میکروگرم در میلی لیتر (میانگین ± SD) و 24 ساعت ± 8 AUCs) AUC 2، 8±4 بود. 1.83 میکروگرم
• ساعت در هر میلی لیتر اتصال به پروتئین پلاسما کم است. تقریباً 70 درصد از دوز داخل وریدی لامیوودین به صورت داروی بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود. متابولیسم لامیوودین یک راه جزئی برای حذف است. در انسان، تنها متابولیت شناخته شده، متابولیت ترانس سولفوکسید است (تقریباً 5٪ از دوز خوراکی پس از 12 ساعت). در انسان، آباکاویر و لامیوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) متابولیزه نمی شوند. خواص فارماکوکینتیک آباکاویر و لامیوودین در افراد روزه دار در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2. پارامترهای فارماکوکینتیک برای Abacavir و Lamivudine در بزرگسالان پارامتر Abacavir Lamivudine فراهمی زیستی خوراکی (%) 86 ± 25 n = 6 86 ± 16 n = 12 حجم ظاهری توزیع (L/kg) 0.86 ± 0.6 ± 0.15 n System = 0.15 ± n. ترخیص کالا از گمرک (L/h/kg) 0.80 ± 0.24 n = 6 0.33 ± 0.06 n = 20 کلیرانس کلیوی (L/h/kg) 0.007 ± 0.008 n = 6 0.22 ± 0.06 n = 0.06 ± n n = 1-20 دفع = 20 13 تا 19 b a داده ها به عنوان میانگین ± انحراف معیار ارائه شده است به جز موارد ذکر شده. ب محدوده تقریبی تأثیر غذا بر جذب قرص اباکاویر و لامیوودین قرص اباکاویر و لامیوودین ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. تجویز با یک وعده غذایی پرچرب در یک کارآزمایی فراهمی زیستی تک دوز منجر به تغییری در آخرین AUC، AUC∞ و Cmax برای لامیوودین نشد. غذا میزان مواجهه سیستمیک با آباکاویر (AUC∞) را تغییر نداد، اما سرعت جذب (Cmax) در مقایسه با شرایط ناشتا (25=n) تقریباً 24 درصد کاهش یافت. این نتایج مشابه نتایج کارآزمایی‌های قبلی در مورد تأثیر غذا بر روی قرص‌های آباکاویر و لامیوودین است که به طور جداگانه تجویز شده‌اند. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: فارماکوکینتیک اجزای جداگانه لامیوودین اباکاویر و قرص لامیوودین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد ارزیابی قرار گرفته است (اطلاعات تجویز ایالات متحده برای اجزای جداگانه لامیوودین را ببینید). بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک اجزای منفرد قرص آباکاویر و لامیوودین در بیماران با درجات مختلف نارسایی کبدی مورد ارزیابی قرار گرفته است (اطلاعات تجویز ایالات متحده برای اجزای جداگانه abacavir و lamivudine را ببینید). زنان باردار: آباکاویر: فارماکوکینتیک آباکاویر در 25 زن باردار در سه ماهه آخر بارداری که 300 میلی گرم آباکاویر دو بار در روز دریافت می کردند، مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض آباکاویر (AUC) در دوران بارداری مشابه مواردی بود که در پس از زایمان و در گروه کنترل غیرباردار آلوده به HIV وجود داشت. مطابق با انتشار غیرفعال آباکاویر در جفت، غلظت آباکاویر در نمونه‌های بند ناف پلاسمایی نوزادان در هنگام تولد اساساً با غلظت پلاسمای مادر در هنگام زایمان برابر بود. لامیوودین: فارماکوکینتیک لامیوودین در 36 زن باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد بررسی قرار گرفت. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان غیر باردار و زنان پس از زایمان مشاهده شد. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. بیماران اطفال: آباکاویر و لامیوودین: داده های فارماکوکینتیک برای آباکاویر و لامیوودین پس از تجویز قرص آباکاویر و لامیوودین در کودکان با وزن 25 کیلوگرم و بالاتر محدود است. توصیه های دوز در این جمعیت بر اساس ایمنی و اثربخشی است که در یک کارآزمایی کنترل شده با استفاده از ترکیب EPIVIR و ZIAGEN یا آباکاویر و قرص لامیوودین انجام شده است. به EPIVIR و ZIAGEN USPI برای اطلاعات فارماکوکینتیکی در مورد محصولات منفرد در بیماران اطفال مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، عوارض جانبی (6.2)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. بیماران سالمند: فارماکوکینتیک آباکاویر و لامیوودین در افراد بالای 65 سال مطالعه نشده است. بیماران زن و مرد: بر اساس اطلاعات موجود که برای هر یک از اجزای جداگانه آنالیز شده است، تفاوت جنسی قابل توجه یا مرتبط بالینی در فارماکوکینتیک اجزای جداگانه (آباکاویر یا لامیوودین) وجود ندارد. گروه های نژادی: بر اساس اطلاعات موجود که برای هر یک از اجزای جداگانه تجزیه و تحلیل شد، هیچ تفاوت نژادی قابل توجه یا مرتبط بالینی در فارماکوکینتیک اجزای جداگانه (آباکاویر یا لامیوودین) وجود ندارد. مطالعات تداخل دارویی تداخلات دارویی شرح داده شده بر اساس کارآزمایی‌های انجام شده با آباکاویر یا لامیوودین به‌عنوان واحدهای منفرد است. هیچ کارآزمایی تداخل دارویی با قرص آباکاویر و لامیوودین انجام نشده است. اثر آباکاویر و لامیوودین بر فارماکوکینتیک سایر عوامل: مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که آباکاویر دارای پتانسیل مهار CYP1A1 و پتانسیل محدودی برای مهار متابولیسم با واسطه CYP3A4 است. لامیوودین CYP3A4 را مهار یا القا نمی کند. آباکاویر و لامیوودین دیگر آنزیم های CYP (مانند CYP2C9 یا CYP2D6) را مهار یا القا نمی کنند. بر اساس نتایج مطالعه آزمایشگاهی، انتظار نمی رود که آباکاویر و لامیوودین در مواجهه با داروهای درمانی بر فارماکوکینتیک داروهایی که سوبستراهای ناقلین زیر هستند تأثیر بگذارند: پلی پپتید ناقل آنیون آلی (OATP) 1B1/3، پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) یا P-گلیکوپروتئین (P-gp)، ناقل کاتیون آلی (OCT)1، OCT2، OCT3 (فقط لامیوودین)، یا پروتئین اکستروژن چند دارویی و سمی (MATE)1 و MATE2-K. ریوسیگوات: گزارش شده است که تجویز همزمان یک دوز ریوسیگوات (0.5 میلی‌گرم) به افراد مبتلا به HIV-1 که با دوز ثابت آباکاویر/دولوتوگراویر/لامیوودین دریافت می‌کنند، باعث افزایش AUC(∞) ریوسیگوات در مقایسه با AUC(∞) ریوسیگوات می‌شود که در افراد سالم به دلیل ابتلا به ویروس CYP1A1 توسط ویروس CYP1A1 گزارش شده است. میزان دقیق افزایش قرار گرفتن در معرض ریوسیگوات بر اساس یافته های دو مطالعه به طور کامل مشخص نشده است [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. اثر سایر عوامل بر فارماکوکینتیک آباکاویر یا لامیوودین: آباکاویر و لامیوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های CYP متابولیزه نمی شوند. بنابراین انتظار نمی رود که مهارکننده ها یا القا کننده های آنزیم CYP بر غلظت آنها تأثیر بگذارند. در شرایط آزمایشگاهی، آباکاویر سوبسترای OATP1B1، OATP1B3، OCT1، OCT2، OAT1، MATE1، MATE2-K، پروتئین مرتبط با مقاومت چند دارویی 2 (MRP2) یا MRP4 نیست. بنابراین انتظار نمی رود داروهایی که این ناقلین را تعدیل می کنند بر غلظت پلاسمایی آباکاویر تأثیر بگذارند. آباکاویر سوبسترای BCRP و P-gp در شرایط آزمایشگاهی است. با این حال، با توجه به فراهمی زیستی مطلق آن (83%)، تعدیل کننده های این ناقلان بعید است که منجر به تأثیر بالینی مرتبط بر غلظت آباکاویر شوند. لامیوودین سوبسترای MATE1، MATE2-K و OCT2 در شرایط آزمایشگاهی است. نشان داده شده است که تری متوپریم (یک مهارکننده این ناقلان دارو) باعث افزایش غلظت لامیوودین در پلاسما می شود. این تداخل از نظر بالینی قابل توجه نیست زیرا نیازی به تنظیم دوز لامیوودین نیست. لامیوودین سوبسترای P-gp و BCRP است. با این حال، با توجه به فراهمی زیستی مطلق آن (87٪)، بعید است که این انتقال دهنده ها نقش مهمی در جذب لامیوودین داشته باشند. بنابراین، مصرف همزمان داروهایی که مهارکننده‌های این انتقال‌دهنده‌های جریان هستند، بعید است بر روی دفع و دفع لامیوودین تأثیر بگذارد. آباکاویر: لامیوودین و/یا زیدوودین: پانزده فرد آلوده به HIV-1 در یک کارآزمایی تداخل دارویی طراحی شده متقاطع ثبت نام کردند که دوزهای منفرد آباکاویر (600 میلی گرم)، لامیوودین (150 میلی گرم) و زیدوودین (300 میلی گرم) را به تنهایی یا به صورت ترکیبی ارزیابی می کرد. آنالیز هیچ تغییر بالینی مرتبطی در فارماکوکینتیک آباکاویر با افزودن لامیوودین یا زیدوودین یا ترکیبی از لامیوودین و زیدوودین نشان نداد. قرار گرفتن در معرض لامیوودین (AUC کاهش 15%) و قرار گرفتن در معرض زیدوودین (AUC افزایش 10%) تغییرات بالینی مرتبط با آباکاویر را نشان نداد. لامیوودین: زیدوودین: هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک لامیوودین یا زیدوودین در 12 فرد بالغ بدون علامت آلوده به HIV-1 مشاهده نشد که یک دوز واحد زیدوودین (200 میلی گرم) همراه با دوزهای متعدد لامیوودین (300 میلی گرم هر 12 ساعت) دریافت کردند. سایر تداخلات اتانول: آباکاویر هیچ تاثیری بر خواص فارماکوکینتیک اتانول ندارد. اتانول حذف آباکاویر را کاهش می دهد و باعث افزایش مواجهه کلی می شود. اینترفرون آلفا: هیچ تعامل فارماکوکینتیک قابل توجهی بین لامیوودین و اینترفرون آلفا در کارآزمایی با 19 مرد سالم وجود نداشت. متادون: در یک کارآزمایی روی 11 فرد آلوده به HIV-1 که درمان نگهدارنده متادون (40 میلی‌گرم و 90 میلی‌گرم در روز)، با 600 میلی‌گرم زیاژن دو بار در روز (دوبرابر دوز توصیه‌شده فعلی)، دریافت کردند، ترخیص کالا از گمرک متادون خوراکی 22 درصد (90 درصد فاصله اطمینان: 6 تا 42 درصد) افزایش یافت (به تداخل دارویی مراجعه کنید). افزودن متادون از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر خواص فارماکوکینتیک آباکاویر ندارد. ریباویرین: داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که ریباویرین فسفوریلاسیون لامیوودین، استاوودین و زیدوودین را کاهش می دهد. با این حال، هیچ تعامل فارماکوکینتیکی (به عنوان مثال، غلظت پلاسما یا غلظت متابولیت فعال تری فسفریله داخل سلولی) یا فارماکودینامیکی (مثلاً از دست دادن سرکوب ویروسی HIV-1/HCV) هنگامی که ریباویرین و لامیوودین (18=n)، استاوودین (زیاددووودین0=6) بودند، مشاهده نشد. به عنوان بخشی از یک رژیم چند دارویی برای افراد مبتلا به HIV-1/HCV. سوربیتول (سوربیتول): محلول‌های لامیوودین و سوربیتول به 16 فرد بالغ سالم در یک کارآزمایی متقاطع با برچسب باز، توالی تصادفی، 4 دوره ای تجویز شد. هر آزمودنی یک دوز 300 میلی گرمی از محلول خوراکی لامیوودین را به تنهایی یا با یک دوز 3.2 گرم، 10.2 گرم یا 13.4 گرم سوربیتول در محلول دریافت کرد. مصرف همزمان لامیوودین با سوربیتول منجر به کاهش 20%، 39% و 44% وابسته به دوز در AUC شد (0-24). 14%، 32% و 36% در AUC (∞)؛ و 28%، 52% و 55% در C max. لامیوودین به ترتیب. اثرات سایر داروهای تجویز شده همزمان بر روی آباکاویر یا لامیوودین در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3. تأثیر داروهای همزمان بر روی داروی همزمان با مصرف آباکاویر یا لامیوودین و دوز دارو و دوز n غلظت آباکاویر یا لامیوودین غلظت AUC داروی همزمان اتانول 0.7 گرم بر کیلوگرم آباکاویر 600 میلی گرم ↑ 9% CI 24% 48٪ ↔ یک نلفیناویر 750 میلی گرم هر 8 ساعت x 7 تا 10 روز لامیوودین منفرد 150 میلی گرم 11 ↑10٪ 95٪ CI: 1% تا 20% ↔ تری متوپریم 160 میلی گرم/ سولفامتوکسازول 800 میلی گرم روزانه x 5 روز لامیوودین تک 300 میلی گرم 14 ↑43% 90% CI: 32% تا 55% ↔ ↑ = افزایش; ↔ = بدون تغییر قابل توجه. AUC = مساحت زیر منحنی غلظت در مقابل زمان. CI = فاصله اطمینان. تداخل دارو و دارو فقط در مردان مورد بررسی قرار گرفت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. واکنش های افزایش حساسیت به بیماران اطلاع دهید:

• که با هر نسخه جدید و پر کردن مجدد قرص آباکاویر و لامیوودین، یک راهنمای دارویی و کارت هشدار حاوی خلاصه علائم واکنش حساسیت به آباکاویر و سایر اطلاعات مربوط به محصول توسط داروساز ارائه می‌شود و به بیمار دستور می‌دهد که هر بار راهنمای دارو و کارت هشدار را مطالعه کند تا اطلاعات جدیدی که ممکن است در مورد آباکاویر و آباکاویر وجود داشته باشد به دست آورد. قرص لامیوودین متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است.
• تا کارت اخطار را با خود حمل کنند.
• نحوه شناسایی واکنش حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، راهنمای دارویی مراجعه کنید].
• اگر علائمی منطبق با واکنش حساسیت مفرط پیدا کردند، باید فوراً با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود تماس بگیرند تا مشخص شود که آیا باید مصرف قرص‌های آباکاویر و لامیوودین را قطع کنند یا خیر.
• اگر بلافاصله مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین قطع نشود، واکنش حساسیت می تواند بدتر شود و منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود.
• به دنبال واکنش حساسیت مفرط، قرص های آباکاویر و لامیوودین یا هر فرآورده دیگر حاوی آباکاویر را مجدداً شروع نکنید زیرا علائم شدیدتر ممکن است در عرض چند ساعت رخ دهد و ممکن است شامل افت فشار خون و مرگ باشد.
• که در صورت بروز واکنش حساسیت، باید هر قرص آباکاویر و لامیوودین مصرف نشده را دور بریزند تا از شروع مجدد آباکاویر جلوگیری شود.
• اگر واکنش حساسیت مفرط به سرعت تشخیص داده شود و فوراً مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین قطع شود، معمولاً برگشت‌پذیر است.
• اگر آنها قرص آباکاویر و لامیوودین را به دلایلی غیر از علائم حساسیت مفرط قطع کرده باشند (مثلاً کسانی که در عرضه دارو دچار وقفه شده اند)، ممکن است با تجویز مجدد آباکاویر یک واکنش حساسیت شدید یا کشنده رخ دهد.
• از راه اندازی مجدد قرص آباکاویر و لامیوودین یا هر فرآورده حاوی آباکاویر بدون مشاوره پزشکی و تنها در صورتی که بیمار یا دیگران به راحتی به مراقبت های پزشکی دسترسی داشته باشند، خودداری کنید. بیماران مبتلا به عفونت همزمان هپاتیت B یا C به بیماران مبتلا به HIV-1 و HBV توصیه کنید که در مواردی که درمان با لامیوودین قطع شده است، بدتر شدن بیماری کبدی رخ داده است. به بیماران توصیه کنید هر گونه تغییر در رژیم را با پزشک خود در میان بگذارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اسیدوز لاکتیک/هپاتومگالی همراه با استئاتوز به بیماران توصیه کنید که اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز با استفاده از آنالوگ های نوکلئوزیدی و سایر داروهای ضد رتروویروسی گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم بالینی حاکی از اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی شدید، مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین را قطع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. سندرم بازسازي سيستم ايمني به بيماران توصيه كنيد كه فوراً هر گونه علائم و نشانه‌هاي عفونت را به پزشك خود اطلاع دهند، زيرا التهاب ناشي از عفونت قبلي ممكن است بلافاصله پس از درمان تركيبي ضد رتروويروسي، از جمله زماني كه قرص آباكاوير و لاميوودين شروع مي‌شود، رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتياطي (5.4) مراجعه كنيد]. ثبت حاملگی به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود داشته باشد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض قرص‌های آباکاویر و لامیوودین قرار گرفته‌اند بررسی می‌کند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان مبتلا به عفونت HIV-1 دستور دهید که شیر ندهند زیرا HIV-1 می تواند از طریق شیر مادر به نوزاد منتقل شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. دوز فراموش شده به بیماران آموزش دهید که اگر یک دوز قرص آباکاویر و لامیوودین را فراموش کردند، به محض یادآوری آن را مصرف کنند. به بیماران توصیه کنید که دوز بعدی خود را دوبرابر نکنند یا بیش از دوز تجویز شده مصرف نکنند [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. در دسترس بودن راهنمای دارویی به بیماران آموزش دهید که قبل از شروع قرص آباکاویر و لامیوودین، راهنمای دارویی را مطالعه کنند و هر بار که نسخه را تجدید می کنند، آن را دوباره مطالعه کنند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم غیرعادی، یا در صورت تداوم یا بدتر شدن علائم شناخته شده، به پزشک یا داروساز خود اطلاع دهند. همه علائم تجاری متعلق به صاحبان مربوطه هستند. تولید شده برای: Macleods Pharma USA, Inc. Princeton, NJ 08540 سازنده: Macleods Pharmaceutical Ltd. مارس 2025 راهنمای دارویی قرص‌های اباکاویر و لامیوودین، USP (abak' a vir and la miv' ue deen) مهم‌ترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص‌های آباکاویر و لامیوودین بدانم چیست؟ قرص آباکاویر و لامیوودین می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله:
• واکنش‌های آلرژیک جدی (واکنش حساسیت مفرط) که می‌تواند باعث مرگ شود با قرص‌های آباکاویر و لامیوودین و سایر محصولات حاوی آباکاویر اتفاق افتاده است. اگر تنوع ژنی به نام HLA-B*5701 داشته باشید، خطر ابتلا به این واکنش آلرژیک بسیار بیشتر است. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما می‌تواند با آزمایش خون تعیین کند که آیا شما این تنوع ژنی را دارید یا خیر. اگر در حین مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین از 2 یا بیشتر از گروه‌های زیر علائمی را مشاهده کردید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید تا دریابید که آیا باید مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین را قطع کنید. خستگی یا درد گروه 5 تنگی نفس، سرفه، گلودرد فهرستی از این علائم در کارت هشداری است که داروساز به شما می دهد. این کارت هشدار را همیشه همراه خود داشته باشید. اگر قرص آباکاویر و لامیوودین را به دلیل واکنش آلرژیک قطع کردید، هرگز دوباره از قرص آباکاویر و لامیوودین (آباکاویر و لامیوودین) یا هر داروی دیگر حاوی آباکاویر (TRIUMEQ، TRIZIVIR یا ZIAGEN) استفاده نکنید. o اگر واکنش آلرژیک دارید، هر قرص آباکاویر و لامیوودین استفاده نشده را دور بریزید. از داروساز خود بپرسید که چگونه داروها را به درستی دور بیندازید. o اگر پس از بروز واکنش آلرژیک مجدداً قرص آباکاویر و لامیوودین یا هر داروی حاوی آباکاویر دیگر را مصرف کنید، در عرض چند ساعت ممکن است علائم تهدید کننده زندگی را مشاهده کنید که ممکن است شامل فشار خون بسیار پایین یا مرگ باشد. o اگر به هر دلیل دیگری حتی برای چند روز قرص آباکاویر و لامیوودین را قطع می کنید و به قرص آباکاویر و لامیوودین حساسیت ندارید، قبل از مصرف مجدد با پزشک خود صحبت کنید. مصرف مجدد قرص آباکاویر و لامیوودین می تواند یک واکنش آلرژیک جدی یا تهدید کننده زندگی ایجاد کند، حتی اگر قبلاً به آن واکنش آلرژیک نداشته باشید. اگر پزشک به شما گفت که می توانید دوباره قرص آباکاویر و لامیوودین مصرف کنید، زمانی که در اطراف کمک پزشکی یا افرادی هستید که می توانند در صورت نیاز با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند، مصرف آن را شروع کنید.
• بدتر شدن عفونت ویروس هپاتیت B (HBV). اگر عفونت HBV دارید و قرص آباکاویر و لامیوودین مصرف می کنید، اگر مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین را متوقف کنید، HBV ممکن است بدتر شود (شعله ور شود). "شعله ور شدن" زمانی است که عفونت HBV شما به طور ناگهانی بدتر از قبل عود می کند. o قرص آباکاویر و لامیوودین تمام نشود. قبل از تمام شدن قرص های آباکاویر و لامیوودین، نسخه خود را دوباره پر کنید یا با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. o قرص آباکاویر و لامیوودین را بدون مشورت با پزشک خود قطع نکنید. o اگر مصرف قرص اباکاویر و لامیوودین را متوقف کنید، پزشک باید مرتباً سلامت شما را بررسی کند و برای چندین ماه به طور منظم آزمایش خون انجام دهد تا عملکرد کبد شما را بررسی کند و عفونت HBV شما را کنترل کند. ممکن است لازم باشد دارویی برای درمان HBV به شما داده شود. پس از قطع مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین، علائم جدید یا غیرعادی که ممکن است داشته باشید به پزشک خود اطلاع دهید.
• HBV مقاوم اگر ویروس نقص ایمنی انسانی-1 (HIV-1) و HBV دارید، HBV می تواند در طول درمان با قرص آباکاویر و لامیوودین تغییر کند (جهش یابد) و درمان آن سخت تر شود (مقاوم).
• برای اطلاعات بیشتر در مورد عوارض جانبی، به «عوارض جانبی احتمالی قرص آباکاویر و لامیوودین» مراجعه کنید. قرص آباکاویر و لامیوودین چیست؟ قرص آباکاویر و لامیوودین یک داروی نسخه ای است که همراه با سایر داروهای HIV-1 برای درمان عفونت HIV-1 استفاده می شود. HIV-1 ویروسی است که باعث سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) می شود. قرص آباکاویر و لامیوودین حاوی داروهای تجویزی آباکاویر و لامیوودین است. قرص آباکاویر و لامیوودین نباید در کودکان با وزن کمتر از 55 پوند (25 کیلوگرم) استفاده شود. در موارد زیر از مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین خودداری کنید:
• نوع خاصی از تنوع ژنی به نام آلل HLA-B*5701 دارند. قبل از تجویز درمان با قرص آباکاویر و لامیوودین، پزشک شما را برای این مورد آزمایش می کند.
• به آباکاویر، لامیوودین یا هر یک از ترکیبات موجود در قرص آباکاویر و لامیوودین حساسیت دارند. برای فهرست کاملی از مواد تشکیل دهنده قرص آباکاویر و لامیوودین به انتهای این راهنمای دارویی مراجعه کنید.
• مشکلات کبدی خاصی دارند قبل از مصرف قرص‌های آباکاویر و لامیوودین به پزشک خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود بگویید، از جمله اگر شما:
• آزمایش شده است و می دانید که آیا شما یک تنوع ژن خاصی به نام HLA-B*5701 دارید یا خیر.
• مشکلات کبدی، از جمله عفونت ویروس هپاتیت B یا C داشته یا داشته اید.
• مشکلات کلیوی دارند
• مشکلات قلبی دارید، سیگار می کشید یا بیماری هایی دارید که خطر ابتلا به بیماری های قلبی را افزایش می دهد مانند فشار خون بالا، کلسترول بالا یا دیابت.
• باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند. دفتر ثبت بارداری برای زنانی که در دوران بارداری از داروهای HIV-1 استفاده می کنند، یک دفتر ثبت بارداری وجود دارد. هدف این رجیستری جمع آوری اطلاعات در مورد سلامتی شما و نوزادتان است. در مورد اینکه چگونه می توانید در این رجیستری شرکت کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید.
• شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. در صورت مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین از شیر مادر خودداری کنید. o اگر مبتلا به HIV-1 هستید، به دلیل خطر انتقال HIV-1 به نوزاد، نباید شیر دهید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. برخی از داروها با قرص آباکاویر و لامیوودین تداخل دارند. فهرستی از داروهای خود را نگه دارید تا هنگام دریافت داروی جدید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید.
• شما می توانید از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود لیستی از داروهایی را که با قرص آباکاویر و لامیوودین تداخل دارند بخواهید.
• بدون اطلاع دادن به پزشک خود مصرف داروی جدید را شروع نکنید. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما می تواند به شما بگوید که آیا مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین با سایر داروها بی خطر است یا خیر. قرص آباکاویر و لامیوودین را چگونه مصرف کنم؟
• قرص اباکاویر و لامیوودین را دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید.
• بدون مشورت با پزشک خود، دوز مصرفی خود را تغییر ندهید یا مصرف قرص آباکاویر و لامیوودین را قطع نکنید. اگر یک دوز قرص آباکاویر و لامیوودین را فراموش کردید، به محض یادآوری آن را مصرف کنید. 2 دوز را به طور همزمان مصرف نکنید یا بیشتر از آنچه ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما گفته است مصرف نکنید.
• در طول درمان با قرص آباکاویر و لامیوودین تحت مراقبت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشید.
• قرص آباکاویر و لامیوودین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.
• اگر فرزندتان در بلع قرص آباکاویر و لامیوودین مشکل دارد، به پزشک خود اطلاع دهید.
• قرص آباکاویر و لامیوودین تمام نشود. ویروس در خون شما ممکن است افزایش یابد و درمان ویروس سخت تر شود. وقتی عرضه شما شروع به کم شدن کرد، بیشتر از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروخانه خود دریافت کنید
• اگر بیش از حد قرص آباکاویر و لامیوودین مصرف می کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا فورا به اورژانس بیمارستان مراجعه کنید. عوارض جانبی احتمالی قرص آباکاویر و لامیوودین چیست؟
• قرص آباکاویر و لامیوودین می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند از جمله:
• رجوع کنید به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص آباکاویر و لامیوودین بدانم چیست؟»
• اسید لاکتیک بیش از حد در خون شما (اسیدوز لاکتیک). اسیدوز لاکتیک یک اورژانس پزشکی جدی است که می تواند منجر به مرگ شود. در صورت مشاهده هر یک از علائم زیر که می تواند نشانه اسیدوز لاکتیک باشد، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: o احساس ضعف یا خستگی شدید o درد عضلانی غیرعادی (غیر طبیعی) o مشکل در تنفس o درد معده همراه با تهوع و استفراغ o احساس سرما به خصوص در بازوها و پاها o احساس سرگیجه یا سبکی سر o داشتن ضربان قلب سریع یا نامنظم
• مشکلات شدید کبدی. در برخی موارد، مشکلات شدید کبدی می تواند منجر به مرگ شود. کبد شما ممکن است بزرگ شود (هپاتومگالی) و ممکن است در کبد شما چربی ایجاد شود (استئاتوز). اگر هر یک از علائم یا علائم مشکلات کبدی را مشاهده کردید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: پوست یا قسمت سفید چشم شما زرد می شود (یرقان)، ادرار تیره یا چایی رنگ، مدفوع روشن (حرکات روده) یا از دست دادن اشتها برای چند روز یا بیشتر، تهوع، درد، درد یا حساسیت در سمت راست ناحیه معده شما ممکن است احتمال ابتلا به مشکلات اسید لاکتیک بیش از حد لاغر یا کبدی جدی را داشته باشید.
• هنگامی که شما شروع به مصرف داروهای HIV-1 می کنید، تغییراتی در سیستم ایمنی شما (سندرم بازسازی ایمنی) ممکن است رخ دهد. سیستم ایمنی شما ممکن است قوی تر شود و شروع به مبارزه با عفونت هایی کند که برای مدت طولانی در بدن شما پنهان شده اند. اگر پس از شروع مصرف قرص اباکاویر و لامیوودین علائم جدیدی شروع شد، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید.
• حمله قلبی. برخی از داروهای HIV-1 از جمله آباکاویر و قرص لامیوودین ممکن است خطر حمله قلبی را افزایش دهند. شایع ترین عوارض جانبی قرص آباکاویر و لامیوودین عبارتند از:
• واکنش های آلرژیک
• خستگی یا ضعف
• مشکل خواب
• سرگیجه
• افسردگی
• حالت تهوع
• سردرد یا میگرن
• اسهال در صورت داشتن هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود، به پزشک خود اطلاع دهید. اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص آباکاویر و لامیوودین نیستند. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. قرص آباکاویر و لامیوودین را چگونه باید نگهداری کرد؟
• قرص آباکاویر و لامیوودین را در دمای اتاق نگهداری کنید. قرص آباکاویر و لامیوودین و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات عمومی برای استفاده ایمن و موثر از قرص آباکاویر و لامیوودین. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در راهنمای دارویی تجویز می شوند. از قرص آباکاویر و لامیوودین برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص آباکاویر و لامیوودین را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. می توانید اطلاعات مربوط به قرص آباکاویر و لامیوودین را که برای متخصصان سلامت نوشته شده است از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بخواهید. ترکیبات قرص آباکاویر و لامیوودین چیست؟ مواد فعال: آباکاویر و لامیوودین مواد غیرفعال: استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، گلیکولات نشاسته سدیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سلولز هیدروکسی پروپیل کم جانشین، پوویدون. روکش فیلم تبلت شامل: Instacoat Universal Orange A05G32713 ساخته شده از FD&C Yellow No. 6، هیپروملوز، پلی اتیلن گلیکول 400، پلی سوربات 80 و دی اکسید تیتانیوم. تولید شده برای: Macleods Pharma USA, Inc. Princeton, NJ 08540 سازنده: Macleods Pharmaceutical Ltd. Baddi, Himachal Pradesh-174101 هند همه علائم تجاری متعلق به صاحبان مربوطه می باشند. این راهنمای دارویی توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. راهنمای دارویی موجود در: www.macleodspharma.com/usa تجدید نظر: 03/2025 (جلو کارت) کارت اخطار قرص آباکاویر و لامیوودین بیمارانی که قرص آباکاویر و لامیوودین مصرف می کنند ممکن است یک واکنش آلرژیک جدی (واکنش حساسیت مفرط) داشته باشند که می تواند باعث مرگ شود. اگر در حین مصرف قرص اباکاویر و لامیوودین علائمی از 2 یا بیشتر از گروه های زیر مشاهده کردید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید تا از قطع مصرف این دارو مطلع شوید. علائم گروه 1 تب گروه 2 راش گروه 3 تهوع، استفراغ، اسهال، یا درد شکمی (ناحیه معده) گروه 4 احساس ناخوشی، خستگی مفرط یا درد گروه 5 تنگی نفس، سرفه یا گلودرد همیشه این کارت هشدار را همراه خود داشته باشید تا به شما کمک کند تا علائم را تشخیص دهید. قرص اباکاویر و لامیوودین اگر باید درمان را قطع کنید با قرص‌های آباکاویر و لامیوودین، زیرا واکنش آلرژیک به آباکاویر داشته‌اید، هرگز از قرص‌های آباکاویر و لامیوودین یا سایر داروهای حاوی آباکاویر (ZIAGEN، TRIUMEQ، یا TRIZIVIR®) استفاده نکنید. اگر واکنش آلرژیک دارید، هر قرص آباکاویر و لامیوودین استفاده نشده را دور بریزید. از داروساز خود بپرسید که چگونه داروها را به درستی دور بیندازید. اگر پس از بروز واکنش آلرژیک مجدداً قرص آباکاویر و لامیوودین یا داروی حاوی آباکاویر دیگر را مصرف کنید، در عرض چند ساعت ممکن است علائم تهدید کننده زندگی را مشاهده کنید که ممکن است شامل فشار خون بسیار پایین یا مرگ باشد. لطفاً راهنمای دارویی را برای اطلاعات بیشتر در مورد قرص آباکاویر و لامیوودین بخوانید. مارس 2025