ژل بکاپلمین 0.01%

REGRANEX برای درمان زخم‌های نوروپاتیک دیابتی اندام تحتانی که به بافت زیر جلدی یا فراتر از آن گسترش می‌یابد و خون کافی دارند، زمانی که به عنوان مکمل و نه جایگزین روش‌های خوب مراقبت از زخم از جمله دبریدمان تیز اولیه، کاهش فشار و کنترل عفونت استفاده می‌شود، توصیه می‌شود. محدودیت های استفاده: کارایی REGRANEX برای درمان زخم‌های فشاری و زخم‌های استاز وریدی ثابت نشده است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] و برای درمان زخم‌های نوروپاتیک دیابتی که از درم به داخل بافت زیر جلدی گسترش نمی‌یابند ارزیابی نشده است [مرحله I یا II، انجمن بین‌المللی رده‌بندی انتروپاتیک زخم های دیابتی اثرات بکاپلمین بر مفاصل، تاندون‌ها، رباط‌ها و استخوان در معرض خطر در انسان ثابت نشده است [به سم‌شناسی غیر کلینیکی (13.2) مراجعه کنید. REGRANEX برای استفاده در زخم هایی که با هدف اولیه بسته می شوند در نظر گرفته نشده است. REGRANEX یک فاکتور رشد مشتق شده از پلاکت انسانی است که برای درمان زخم‌های نوروپاتیک دیابتی اندام تحتانی که به بافت زیر جلدی یا فراتر از آن گسترش می‌یابد و خون کافی دارند، نشان داده می‌شود. REGRANEX به عنوان یک مکمل و نه جایگزین روش های خوب مراقبت از زخم نشان داده شده است. (1) محدودیت های استفاده: اثر REGRANEX برای درمان زخم های فشاری و زخم های استاز وریدی ثابت نشده است. (1) اثرات REGRANEX بر روی مفاصل، تاندون‌ها، رباط‌ها و استخوان در معرض خطر در انسان ثابت نشده است. (1) REGRANEX برای استفاده در زخم هایی که به قصد اولیه بسته می شوند در نظر گرفته نشده است. (1)

REGRANEX برای استفاده موضعی است. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. مقدار REGRANEX مورد استفاده بستگی به اندازه ناحیه زخم دارد. برای محاسبه طول ژل مورد استفاده روی زخم، بزرگترین طول زخم را با بیشترین عرض زخم بر حسب اینچ یا سانتی متر اندازه گیری کنید. برای محاسبه طول ژل بر حسب اینچ از فرمول زیر در جدول 1 و برای محاسبه طول ژل بر حسب سانتی متر از فرمول زیر در جدول 2 استفاده کنید. جدول 1: فرمول محاسبه طول ژل بر حسب اینچ برای استفاده اندازه لوله روزانه اینچ فرمول 15 گرم طول لوله × عرض × 0.6 با استفاده از محاسبه، هر اینچ مربع از سطح زخم به طول تقریبی 2/3 اینچ از ژل فشرده شده از یک لوله 15 گرمی نیاز دارد. به عنوان مثال، اگر اندازه زخم 1 اینچ در 2 اینچ است، باید از ژل 1 1/4 اینچی برای لوله های 15 گرمی استفاده شود (1 x 2 x 0.6 = 1 1/4). جدول 2: فرمول محاسبه طول ژل بر حسب سانتی متری که باید اعمال شود اندازه لوله روزانه سانتی متر فرمول 15 گرم طول لوله × عرض ÷ 4 با استفاده از محاسبات اندازه زخم در سانتی متر، هر سانتی متر مربع از سطح زخم به طول ژل تقریباً 0.25 سانتی متر از a.1 سانتی متر نیاز دارد. برای مثال، اگر اندازه زخم 4 سانتی‌متر در 2 سانتی‌متر است، باید از یک ژل به طول 2 سانتی‌متر برای یک لوله 15 گرمی استفاده کرد [(4×2) ÷ 4 = 2]. مقدار REGRANEX مورد استفاده باید توسط پزشک یا مراقب زخم در فواصل هفتگی یا دو هفته یکبار بسته به میزان تغییر در ناحیه زخم مجدداً محاسبه شود. وزن REGRANEX از لوله های 15 گرمی 0.65 گرم در هر اینچ طول و 0.25 گرم در هر سانتی متر طول است. برای استفاده از REGRANEX، طول محاسبه شده ژل باید روی یک سطح اندازه گیری تمیز، مانند کاغذ مومی، فشرده شود و با یک خط کش به طول صحیح اندازه گیری شود. REGRANEX اندازه گیری شده با استفاده از یک ابزار کمکی از روی سطح اندازه گیری تمیز منتقل می شود و سپس در کل ناحیه زخم تمیز شده پخش می شود تا یک لایه نازک پیوسته به ضخامت تقریباً 1/16 اینچ ایجاد شود. سپس محل(های) کاربرد باید با یک پانسمان گازی مرطوب شده با نمک پوشانده شود و تقریباً 12 ساعت در محل باقی بماند. سپس پانسمان باید برداشته شود و زخم با آب نمک یا آب شستشو شود تا ژل باقیمانده از بین برود و دوباره با یک پانسمان اولیه مرطوب (بدون ژل REGRANEX) برای باقی روز پوشانده شود. REGRANEX باید یک بار در روز روی زخم تا بهبودی کامل استفاده شود. اگر بعد از 10 هفته درمان، اندازه زخم تقریباً 30٪ کاهش پیدا نکرد یا در 20 هفته بهبودی کامل حاصل نشد، ادامه درمان با REGRANEX باید مجدداً ارزیابی شود. دستورالعمل های گام به گام برای استفاده از REGRANEX در یک محیط مراقبت خانگی را می توان در دستورالعمل های استفاده مورد تایید FDA یافت. برای استفاده موضعی؛ برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. ( 2 ) برای محاسبه طول REGRANEX برای اعمال، بزرگترین طول زخم را با بیشترین عرض زخم در اینچ یا سانتی متر اندازه گیری کنید. ( 2 ) فرمول محاسبه طول ژل مورد استفاده روزانه اندازه لوله فرمول 15 گرم اینچ لوله: طول زخم x عرض زخم x 0.6 15 گرم سانتی متر لوله: طول زخم x عرض زخم ÷ 4

ژل: 0.01%; ژل شفاف، بی رنگ تا نی رنگ: 0.01% (3)

REGRANEX در بیماران مبتلا به نئوپلاسم(های) شناخته شده در محل(های) مصرف منع مصرف دارد. نئوپلاسم(های) شناخته شده در محل(های) کاربرد (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدخیمی های دور از محل مصرف هم در یک مطالعه بالینی و هم در استفاده پس از فروش گزارش شده است. (5.1) مزایا و خطرات درمان REGRANEX باید قبل از تجویز در بیماران مبتلا به بدخیمی شناخته شده به دقت ارزیابی شود. (5.1)

5.1 خطر سرطان REGRANEX حاوی بکاپلمین است، یک فاکتور رشد مشتق شده از پلاکت انسانی نوترکیب، که تکثیر سلولی و رگ زایی را تقویت می کند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. بدخیمی های دور از محل مصرف در کاربران REGRANEX در یک مطالعه بالینی و در استفاده پس از بازاریابی رخ داده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. مزایا و خطرات درمان REGRANEX باید قبل از تجویز در بیماران مبتلا به بدخیمی شناخته شده به دقت ارزیابی شود.

5.2 واکنش های محل مصرف اگر واکنش های محل مصرف رخ دهد، احتمال حساسیت یا تحریک ناشی از پارابن ها یا m-cresol باید در نظر گرفته شود. قطع یا قطع و ارزیابی بیشتر (مثلاً آزمایش پچ) را طبق شرایط بالینی در نظر بگیرید.

مشخص نیست که آیا REGRANEX با سایر داروهای موضعی اعمال شده در محل زخم تداخل دارد یا خیر. استفاده از REGRANEX با سایر داروهای موضعی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

بثورات اریتماتوز در 2% از بیماران تحت درمان با REGRANEX رخ داد. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch، یا Lynch Regenerative Medicine، LLC به شماره 1-888-576-7343 با FDA تماس بگیرید. در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با میزان آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. در کارآزمایی‌های بالینی، بثورات اریتماتوز در 2 درصد از افراد تحت درمان با REGRANEX (و مراقبت خوب از زخم) یا دارونما (و مراقبت خوب از زخم) و هیچ‌یک در افراد تحت درمان خوب از زخم به تنهایی رخ نداد. افراد تحت درمان با REGRANEX آنتی بادی های خنثی کننده علیه بکاپلمین ایجاد نکردند. در یک مطالعه پیگیری گذشته‌نگر روی 491 نفر از 651 نفر (75%) از دو کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با فرمول دیگری از ژل بکاپلمین 0.01 درصد، افراد برای ارزیابی ایمنی و عود زخم‌های دیابتی بهبود یافته اندام تحتانی به‌مدت میانگین حدود 20 ماه پیگیری شدند. هشت نفر از 291 نفر (2.7٪) از گروه ژل بکاپلمین و دو نفر از 200 نفر (1٪) از گروه وسیله نقلیه/استاندارد مراقبت در طول دوره پیگیری به سرطان مبتلا شدند، خطر نسبی 2.7 (95٪ فاصله اطمینان [CI]، 0.6-12.8). انواع سرطان ها متفاوت بود و همه از محل درمان دور بودند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب پس از تایید به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید REGRANEX شناسایی شده است. افزایش نرخ مرگ و میر ناشی از بدخیمی های سیستمیک در بیمارانی که 3 لوله یا بیشتر از REGRANEX تجویز کردند، در یکی از سه مطالعه پس از بازاریابی گذشته نگر مشاهده شد [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. احساس سوزش و اریتم در محل مصرف گزارش شده است.

هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات مصرف بیش از حد REGRANEX وجود ندارد.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از REGRANEX در زنان باردار وجود ندارد تا خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را به همراه داشته باشد. مطالعات تولید مثل حیوانی با REGRANEX انجام نشده است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود بکاپلمین در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر پس از مصرف موضعی REGRANEX در زنان شیرده وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی زن شیرده به REGRANEX و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بکاپلمین بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی REGRANEX در بیماران کودکان زیر 16 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در میان افراد دریافت کننده هر دوز REGRANEX در مطالعات بالینی زخم اندام تحتانی دیابتی، 150 نفر 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. تعداد افراد 75 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند کافی نبود (n=34).

REGRANEX حاوی بکاپلمین، یک فاکتور رشد نوترکیب مشتق از پلاکت انسانی، برای تجویز موضعی است. بکاپلمین توسط فناوری DNA نوترکیب با قرار دادن ژن زنجیره B فاکتور رشد مشتق از پلاکت (PDGF) در مخمر ساکارومایسس سرویزیه تولید می شود. Becaplermin وزن مولکولی تقریباً 25 کیلو دالتون دارد و یک همودایمر متشکل از دو زنجیره پلی پپتیدی یکسان است که توسط پیوندهای دی سولفیدی به یکدیگر متصل شده اند. REGRANEX یک ژل موضعی غیر استریل، با بار زیستی کم، نگهداری شده، بر پایه سدیم کربوکسی متیل سلولز (CMC) است که حاوی ماده فعال بکاپلمین و مواد غیرفعال زیر است: کربوکسی متیل سلولز سدیم، اسید استیک، ال-لیزین هیدروکلراید، m-cresol، متیل پارابن، پروپیل پارابن، استات سدیم، کلرید سدیم و آب تصفیه شده. هر گرم REGRANEX حاوی 100 میکروگرم بکاپلمین است.

12.1 مکانیسم عمل REGRANEX دارای فعالیت بیولوژیکی مشابه با فاکتور رشد مشتق از پلاکت درون زا است که شامل ترویج جذب کموتاکتیک و تکثیر سلول های دخیل در ترمیم زخم و افزایش تشکیل بافت گرانوله می شود.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات فارماکودینامیک بالینی انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک ده آزمودنی با مرحله III یا IV [همانطور که در راهنمای انجمن بین المللی درمان انتروستومی (IAET) برای مرحله بندی زخم مزمن تعریف شده است] زخم دیابتی اندام تحتانی، کاربرد موضعی ژل بکاپلمین 0.01٪ در محدوده دوز 0.32-2.95 mg/kg/m2/m2/m2 در روز دریافت کردند. روز شش آزمودنی سطوح PDGF غیرقابل سنجش را در ابتدای مطالعه داشتند و در طول مطالعه، دو نفر سطوح PDGF در ابتدا داشتند که به طور قابل‌توجهی افزایش پیدا نکرد و دو نفر سطوح PDGF داشتند که به‌طور پراکنده بالاتر از مقادیر پایه آنها در طول دوره مطالعه 14 روزه افزایش یافت.