بکلومتازون دیپروپیونات Hfa

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی کاندیدیاز اوروفارنکس: عفونت کاندیدا آلبیکنس در دهان و گلو ممکن است رخ دهد. بیماران را به صورت دوره ای از نظر علائم اثرات نامطلوب بر روی حفره دهان تحت نظر بگیرید. به بیماران توصیه کنید که پس از استنشاق دهان را با آب بدون قورت دادن بشویید تا به کاهش خطر کمک کند. (5.1) بدتر شدن آسم و دوره های حاد: از QVAR REDIHALER برای تسکین علائم حاد استفاده نکنید. بیماران در طول تشدید سریع آسم نیاز به ارزیابی مجدد فوری دارند. (5.2) انتقال بیماران از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک: خطر اختلال در عملکرد آدرنال هنگام انتقال از استروئیدهای خوراکی. در صورت انتقال به QVAR REDIHALER، بیماران را به آرامی از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک کاهش دهید. (5.3) سرکوب سیستم ایمنی: بدتر شدن احتمالی سل موجود، عفونت قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی؛ یا عفونت های هرپس سیمپلکس چشمی دوره جدی تر یا حتی کشنده آبله مرغان یا سرخک می تواند در بیماران مستعد رخ دهد. در بیماران مبتلا به این عفونت ها به دلیل احتمال بدتر شدن این عفونت ها با احتیاط مصرف شود. (5.4) برونکواسپاسم متناقض: برونکواسپاسم، با افزایش فوری خس خس سینه، ممکن است پس از دوز ایجاد شود. برونش اسپاسم را فوراً با گشادکننده برونش استنشاقی و کوتاه اثر درمان کنید و QVAR REDIHALER را قطع کنید. ( 5.5 ) واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های حساسیت مفرط مانند کهیر، آنژیوادم، بثورات پوستی و اسپاسم برونش ممکن است رخ دهد. در صورت بروز چنین واکنش هایی QVAR REDIHALER را قطع کنید. (5.6) هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال: ممکن است با دوزهای بسیار بالا یا در دوزهای منظم در افراد مستعد رخ دهد. در صورت بروز چنین تغییراتی، QVAR REDIHALER را به آرامی قطع کنید. (5.7) اثرات بر رشد: رشد بیماران اطفال را پایش کنید. (5.8) کاهش تراکم مواد معدنی استخوان: بیمارانی را که عوامل خطر اصلی برای کاهش محتوای معدنی استخوان دارند، تحت نظر بگیرید. (5.9) گلوکوم و آب مروارید: بیماران با تغییر در بینایی یا با سابقه افزایش فشار داخل چشم، تاری دید، گلوکوم و/یا آب مروارید را از نزدیک تحت نظر بگیرید. (5.10)

5.1 کاندیدیاز اوروفارنکس عفونت های موضعی با کاندیدا آلبیکنس در دهان و حلق در برخی از بیماران دریافت کننده QVAR REDIHALER رخ داده است. اگر کاندیدیاز اوروفارنکس ایجاد شود، باید با درمان ضد قارچ موضعی یا سیستمیک (به عنوان مثال خوراکی) مناسب درمان شود، در حالی که درمان با QVAR REDIHALER همچنان ادامه دارد، اما گاهی اوقات ممکن است نیاز باشد که درمان با QVAR REDIHALER به طور موقت تحت نظارت دقیق پزشکی قطع شود. پس از استنشاق، بیمار باید دهان خود را بدون بلع با آب بشویید تا به کاهش خطر کاندیدیازیس اوروفارنکس کمک کند.

5.2 بدتر شدن آسم و اپیزودهای حاد QVAR REDIHALER برای تسکین علائم حاد، یعنی به عنوان درمان نجات برای درمان دوره های حاد برونکواسپاسم، اندیکاسیون ندارد. برای تسکین علائم حاد مانند تنگی نفس باید از یک آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه‌اثر، نه QVAR REDIHALER استفاده شود. به بیماران دستور دهید در صورت بروز دوره‌های آسم که در طول دوره درمان با QVAR REDIHALER به گشادکننده‌های برونش پاسخ نمی‌دهند، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. در طول چنین دوره‌هایی، بیماران ممکن است به درمان با کورتیکواستروئیدهای خوراکی نیاز داشته باشند.

5.3 انتقال بیماران از درمان با کورتیکواستروئید سیستمیک سرکوب HPA/نارسایی آدرنال مراقبت ویژه در بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای فعال سیستمیک به QVAR REDIHALER منتقل می‌شوند مورد نیاز است زیرا مرگ و میر ناشی از نارسایی آدرنال در بیماران آسمی در حین و پس از انتقال از سیستمیک استروئیدی کمتر در دسترس از سیستمیک کورتیک سیستمیک به سیستمیک کورتیک رخ داده است. کورتیکواستروئیدها پس از ترک کورتیکواستروئیدهای سیستمیک، چند ماه برای بهبود عملکرد هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) لازم است. بیمارانی که قبلاً 20 میلی‌گرم یا بیشتر در روز پردنیزون (یا معادل آن) دریافت کرده‌اند، ممکن است بیشتر مستعد باشند، به‌ویژه زمانی که کورتیکواستروئیدهای سیستمیک آنها تقریباً به طور کامل قطع شده باشد. در طول این دوره از سرکوب HPA، بیماران ممکن است علائم و نشانه‌های نارسایی آدرنال را در مواجهه با تروما، جراحی یا عفونت (به ویژه گاستروانتریت) یا سایر شرایط همراه با از دست دادن شدید الکترولیت نشان دهند. اگرچه QVAR REDIHALER ممکن است علائم آسم را در طول این دوره‌ها کنترل کند، اما در دوزهای توصیه شده، مقادیر فیزیولوژیکی کمتر از حد طبیعی گلوکوکورتیکوئید را به صورت سیستمیک تامین می‌کند و مینرالوکورتیکوئید لازم برای مقابله با این موارد اضطراری را ارائه نمی‌کند. در طول دوره های استرس یا حمله شدید آسم، باید به بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک کنار گذاشته شده اند، آموزش داده شود که کورتیکواستروئیدهای خوراکی (در دوزهای زیاد) را فوراً از سر بگیرند و برای آموزش بیشتر با پزشک خود تماس بگیرند. همچنین باید به این بیماران آموزش داده شود که کارت هشداری همراه داشته باشند که نشان می‌دهد ممکن است در دوره‌های استرس یا حمله شدید آسم به استروئیدهای سیستمیک مکمل نیاز داشته باشند. بیمارانی که به کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا سیستمیک دیگر نیاز دارند باید پس از انتقال به QVAR REDIHALER به آرامی از مصرف خوراکی یا سایر کورتیکواستروئیدهای سیستمیک جدا شوند. عملکرد ریه (FEV 1 یا PEF)، استفاده از آگونیست های بتا و علائم آسم باید در طول قطع کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا سیستمیک به دقت کنترل شوند. علاوه بر نظارت بر علائم و نشانه‌های آسم، بیماران باید از نظر علائم و نشانه‌های نارسایی آدرنال مانند خستگی، بی‌حالی، ضعف، تهوع و استفراغ و افت فشار خون تحت نظر باشند. پنهان کردن شرایط آلرژیکی که قبلاً توسط کورتیکواستروئیدهای سیستمیک سرکوب شده‌اند انتقال بیماران از درمان با کورتیکواستروئید سیستمیک به QVAR REDIHALER ممکن است شرایط آلرژیکی را که قبلاً توسط درمان سیستمیک کورتیکواستروئید سرکوب شده‌اند، مانند رینیت، ورم ملتحمه، بیماری‌های التهاب مفاصل، اگزما، آشکار کند. علائم ترک کورتیکواستروئید در طول قطع مصرف کورتیکواستروئیدهای خوراکی، برخی از بیماران ممکن است علائم قطع سیستمیک فعال کورتیکواستروئید را تجربه کنند، مانند درد مفاصل و/یا عضلانی، سستی و افسردگی، علیرغم حفظ یا حتی بهبود عملکرد تنفسی.

5.4 سرکوب سیستم ایمنی و خطر عفونت افرادی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی مصرف می کنند نسبت به افراد سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. برای مثال، آبله مرغان و سرخک در بیماران غیرایمنی که کورتیکواستروئید مصرف می‌کنند، می‌توانند یک دوره جدی‌تر یا حتی کشنده داشته باشند. در چنین بیمارانی که این بیماری ها را نداشته اند یا به درستی واکسینه نشده اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آنها انجام شود. مشخص نیست که دوز، مسیر و مدت تجویز کورتیکواستروئید چگونه بر خطر ابتلا به عفونت منتشر تأثیر می‌گذارد، و همچنین نقش بیماری زمینه‌ای و/یا درمان قبلی کورتیکواستروئید مشخص نیست. در صورت مواجهه با آبله مرغان، پیشگیری با گلوبولین ایمنی واریسلا-زوستر (VZIG) ممکن است نشان داده شود. در صورت قرار گرفتن در معرض سرخک، پیشگیری با ایمونوگلوبولین عضلانی (IG) ممکن است اندیکاسیون داشته باشد (برای اطلاعات کامل تجویز VZIG و IG به بسته های مربوطه مراجعه کنید.) اگر آبله مرغان ایجاد شود، ممکن است درمان با عوامل ضد ویروسی در نظر گرفته شود. کورتیکواستروئیدهای استنشاقی در بیماران مبتلا به عفونت سل فعال یا ساکن مجاری تنفسی باید با احتیاط مصرف شوند. عفونت های قارچی، باکتریایی، انگلی یا ویروسی سیستمیک درمان نشده؛ یا هرپس سیمپلکس چشمی

5.5 برونکواسپاسم متناقض کورتیکواستروئیدهای استنشاقی ممکن است باعث ایجاد برونکواسپاسم ناشی از استنشاق با افزایش فوری خس خس سینه پس از دوز شوند که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. اگر به دنبال دوز QVAR REDIHALER برونکواسپاسم ناشی از استنشاق رخ داد، باید فوراً با یک برونش گشادکننده استنشاقی و کوتاه‌اثر درمان شود. درمان با QVAR REDIHALER باید قطع شود و درمان جایگزین آغاز شود.

5.6 واکنش های حساسیت فوری واکنش های حساسیت مفرط مانند کهیر، آنژیوادم، بثورات پوستی و اسپاسم برونش ممکن است پس از تجویز QVAR REDIHALER رخ دهد. در صورت بروز چنین واکنش هایی، QVAR REDIHALER را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.7 هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال QVAR REDIHALER اغلب به کنترل علائم آسم با سرکوب کمتر عملکرد HPA نسبت به دوزهای خوراکی معادل درمانی پردنیزون کمک می کند. از آنجایی که بکلومتازون دی پروپیونات در گردش خون جذب می شود و می تواند در دوزهای بالاتر به صورت سیستمیک فعال باشد، اثرات مفید QVAR REDIHALER در به حداقل رساندن اختلال عملکرد HPA تنها زمانی قابل انتظار است که از دوزهای توصیه شده تجاوز نشود و بیماران فردی به کمترین دوز موثر تیتر شوند. به دلیل احتمال جذب سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، بیماران تحت درمان با QVAR REDIHALER باید برای هرگونه شواهدی از اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک به دقت تحت نظر قرار گیرند. در مشاهده بیماران پس از عمل یا در طول دوره های استرس برای شواهدی از پاسخ ناکافی آدرنال باید دقت خاصی صورت گیرد. این امکان وجود دارد که اثرات سیستمیک کورتیکواستروئید مانند هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال (از جمله بحران آدرنال) در تعداد کمی از بیماران ظاهر شود، به ویژه زمانی که بکلومتازون دی پروپیونات با دوزهای بالاتر از توصیه شده در دوره های زمانی طولانی تجویز می شود. اگر چنین اثراتی رخ دهد، دوز QVAR REDIHALER باید به آرامی کاهش یابد، مطابق با روش های پذیرفته شده برای کاهش کورتیکواستروئیدهای سیستمیک و برای مدیریت علائم آسم.

5.8 اثرات روی رشد کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله QVAR REDIHALER، ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در هنگام تجویز در بیماران اطفال شود. رشد بیماران اطفال را که به طور معمول QVAR REDIHALER دریافت می کنند (به عنوان مثال از طریق استادیومتری) کنترل کنید. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله QVAR REDIHALER، دوز هر بیمار را به کمترین دوزی که به طور موثر علائم او را کنترل می کند، تیتر کنید [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.4)].

5.9 کاهش تراکم معدنی استخوان کاهش تراکم معدنی استخوان (BMD) با مصرف طولانی مدت محصولات حاوی کورتیکواستروئیدهای استنشاقی مشاهده شده است. اهمیت بالینی تغییرات کوچک در BMD با توجه به پیامدهای دراز مدت، مانند شکستگی، ناشناخته است. بیماران با عوامل خطر اصلی کاهش محتوای مواد معدنی استخوان، مانند بیحرکتی طولانی مدت، سابقه خانوادگی پوکی استخوان، یا استفاده مزمن از داروهایی که می توانند توده استخوانی را کاهش دهند (مانند داروهای ضد تشنج و کورتیکواستروئیدها) باید تحت نظارت و درمان با استانداردهای مراقبتی قرار گیرند.

5.10 گلوکوم و آب مروارید گلوکوم، افزایش فشار داخل چشم، تاری دید و آب مروارید به دنبال مصرف طولانی مدت کورتیکواستروئیدهای استنشاقی گزارش شده است. بنابراین، در بیماران با تغییر در بینایی یا با سابقه افزایش فشار داخل چشم، تاری دید، گلوکوم و/یا آب مروارید در حین استفاده از QVAR REDIHALER، نظارت دقیق ضروری است.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: کاندیدیاز اوروفارنکس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سرکوب سیستم ایمنی و خطر عفونت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] کاهش مواد معدنی (5.7) )] اثرات رشد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4)] گلوکوم و آب مروارید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع > 3٪ و > دارونما) شامل کاندیدیازیس دهان، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، رینیت آلرژیک، درد اوروفارنکس و سینوزیت است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت داروسازی Teva به شماره 1-888-483-8279 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی در مجموع 1858 نفر در برنامه توسعه بالینی QVAR REDIHALER شرکت کردند. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر: اطلاعات واکنش های جانبی ارائه شده در جدول 1 از 3 کارآزمایی بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما مشتق شده است که در آن 1230 بیمار (751 زن و 479 مرد بزرگسال که قبلاً با داروهای گشادکننده برونش و/یا کورتیکواستروئیدهای استنشاقی مورد نیاز درمان شده بودند) با QVAR 8، 6، 0، 1، 0، 1 یا 0، REDIHALER درمان شدند. 320 میکروگرم دو بار در روز) یا QVAR (بکلومتازون دی پروپیونات HFA) آئروسل استنشاقی (QVAR MDI؛ دوزهای 160 یا 320 میکروگرم دو بار در روز) یا دارونما. در در نظر گرفتن این داده ها، تفاوت در میانگین مدت قرار گرفتن در معرض و طراحی کارآزمایی بالینی باید در نظر گرفته شود. جدول 1: عوارض جانبی تجربه شده توسط حداقل 3٪ از بیماران بزرگسال و نوجوان در گروه QVAR REDIHALER یا QVAR MDI و بیشتر از دارونما بر اساس درمان و دوز روزانه تعداد ترم ترجیحی (%) بیماران QVAR REDIHALER QVAR QVAR MDI دارونما 80 mcg N20 mcg 80 mcg N201= mcg N=214 640 mcg N=211 320 mcg N=212 640 mcg N=107 N=304 کاندیدیازیس دهان 0 2 (2) 7 (3) 15 (7) 6 (3) 9 (8) 1 (<1) فوقانی عفونت دستگاه تنفسی 3 (3) 3 (3) 9 (4) 6 (3) 17 (8) 4 (4) 6 (2) نازوفارنژیت 4 (4) 2 (2) 3 (1) 3 (1) 6 (3) 4 (4) 4 (1) درد اوروفارنکس (1) (2) (2) (2) (2) (2) (3) 4 (4) 2 (<1) عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی 3 (3) 0 1 (<1) 3 (1) 4 (2) 2 (<1) 4 (1) سینوزیت 3 (3) 0 1 (<1) 2 (<1) 1 (<1) 1 (<1) RG0 (<1) ساعت 2 (<1) 0 1 (<1) 0 *QVAR MDI=QVAR استنشاق آئروسل سایر عوارض جانبی که در کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از QVAR REDIHALER با بروز 1% تا 3% رخ داد و با بروز بیشتر از دارونما رخ داد، کمردرد، سردرد، درد، تهوع و سرفه بود. کودکان 4 تا 11 سال: اطلاعات واکنش های جانبی ارائه شده در جدول 2 در مورد QVAR REDIHALER و QVAR MDI از یک مطالعه 12 هفته ای کنترل شده با دارونما در کودکان 4 تا 11 ساله مبتلا به آسم پایدار مشتق شده است. جدول 2: عوارض جانبی تجربه شده توسط حداقل 3% از بیماران 4 تا 11 ساله در گروه‌های QVAR REDIHALER یا QVAR MDI و بیشتر از دارونما بر اساس درمان و دوز روزانه تعداد ترم ترجیحی (%) بیماران QVAR REDIHALER QVAR QVAR N2c MDIcg10=80 80 میکروگرم N=125 160 میکروگرم N=125 N=127 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 3 (2.4) 1 (0.8) 6 (4.8) 5 (4.0) 5 (3.9) نازوفارنژیت 5 (4.0) 11 (8.8) 6 (4.8) 6 (4.8) 4 (3.1) عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی 5 (4.0) 5 (4.0) 3 (2.4) 1 (0.8) 4 (3.1) فارنژیت 4 (3.2) 4 (3.2) (3.2) 4 C 1 (0.8) 3 (2.4) 9 (7.2) 6 (4.8) 4 (3.1) استفراغ 2 (1.6) 2 (1.6) 4 (3.2) 0 2 (1.6) سردرد 2 (1.6) 5 (4.0) 0 4 (3.2) (3.2) (3.2) 5 (3.2) 4 (3.2) 3 (2.4) 3 (2.4) *QVAR MDI=QVAR آئروسل استنشاقی سایر مضرات واکنش‌هایی که در کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از QVAR REDIHALER با بروز 1% تا 3% و با بروز بیشتر از دارونما رخ داد، آنفولانزا، گاستروانتریت ویروسی، عفونت گوش، کاندیدیازیس دهان، اسهال و میالژی بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده از کارآزمایی های بالینی با QVAR REDIHALER، عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید QVAR MDI و سایر کورتیکواستروئیدهای استنشاقی شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. جلوه های محلی: عفونت های موضعی با کاندیدا آلبیکنس در بیماران تحت درمان با بکلومتازون دی پروپیونات یا سایر کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تغییرات روانی و رفتاری: پرخاشگری، افسردگی، اختلالات خواب، بیش فعالی روانی حرکتی و افکار خودکشی گزارش شده است (عمدتاً در کودکان). اختلالات چشمی: تاری دید، کوریورتینوپاتی سروزی مرکزی (CSC).

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با QVAR REDIHALER یا بکلومتازون دی پروپیونات در زنان باردار وجود ندارد. ملاحظات بالینی در مورد استفاده از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی (ICS)، از جمله بکلومتازون دی پروپیونات، در زنان باردار وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. همچنین، هیچ مطالعه منتشر شده، از جمله مطالعات ثبت بزرگ تولد، تا به امروز استفاده از ICS را با افزایش ناهنجاری های مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب پری ناتال مرتبط نکرده است. بنابراین، داده های انسانی موجود وجود یا عدم وجود خطر مرتبط با دارو برای جنین را اثبات نمی کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، بکلومتازون دی پروپیونات منجر به اثرات نامطلوب رشدی در موش ها و خرگوش ها در دوزهای زیر جلدی برابر یا بیشتر از حدود 0.75 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه توصیه شده برای انسان (MRHDID) در بزرگسالان (0.64 میلی گرم در روز) شد [به داده ها مراجعه کنید]. در موش هایی که از طریق استنشاق در معرض بکلومتازون دی پروپیونات قرار گرفتند، آسیب شدید وابسته به دوز به غدد فوق کلیوی جنین در دوزهای بیش از 180 برابر MRHDID مشاهده شد، اما هیچ شواهدی مبنی بر ناهنجاری های خارجی یا اسکلتی یا مرگ جنینی در دوزهای استنشاقی 0 برابر MHDR44 وجود نداشت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی بیماری مرتبط با خطر مادر و/یا جنین/جنین خطر عوارض برای مادر و رشد جنین ناشی از کنترل ناکافی آسم باید با خطرات ناشی از قرار گرفتن در معرض بکلومتازون دی پروپیونات متعادل شود. در زنان مبتلا به آسم ضعیف یا متوسط ​​کنترل شده، شواهد نشان می دهد که خطر ابتلا به پره اکلامپسی در مادر و نارس بودن، وزن کم هنگام تولد و کوچک بودن برای سن بارداری برای نوزاد وجود دارد. سطح کنترل آسم باید در زنان باردار به دقت کنترل شود و درمان برای حفظ کنترل مطلوب تنظیم شود. زایمان یا زایمان اطلاعات انسانی خاصی در مورد اثرات نامطلوب بکلومتازون دی پروپیونات استنشاقی بر زایمان و زایمان وجود ندارد. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی در موش های باردار، تجویز بکلومتازون دی پروپیونات در طول اندام زایی از روزهای 6 تا 15 حاملگی با دوزهای استنشاقی 180 برابر MRHDID در بزرگسالان و بالاتر (بر اساس mg/m2 در دوزهای 11.5 و 28.3 mg/sg/day آسیب وابسته به مادر) (که با کانون های قرمز رنگ) غدد فوق کلیوی در جنین مشخص می شود. هیچ یافته ای در غدد آدرنال جنین موش صحرایی با دوز استنشاقی که 40 برابر MRHDID در بزرگسالان بود (بر اساس mg/m 2 در دوز مادر 2.4 mg/kg/day) مشاهده نشد. هیچ مدرکی مبنی بر ناهنجاری های خارجی یا اسکلتی یا مرگ جنینی در موش صحرایی در دوزهای استنشاقی تا 440 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوزهای مادر تا 28.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) وجود نداشت. در یک مطالعه رشد جنینی در موش‌های باردار، تجویز بکلومتازون دی پروپیونات از روزهای 1 تا 18 بارداری با دوزهای زیر جلدی برابر و بیشتر از 0.75 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 در دوزهای مادری 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) باعث ایجاد اثرات نامطلوب در رشد شد. دوز بدون اثر در موش مشخص نشد. در یک مطالعه دوم رشد جنینی در موش‌های باردار، تجویز بکلومتازون دی پروپیونات از روزهای 1 تا 13 بارداری در دوزهای زیر جلدی برابر و بیشتر از 2.3 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m2 با دوز مادری 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) باعث کاهش اثرات جنینی مجدد شد. بقا در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش های باردار، تجویز بکلومتازون دی پروپیونات در طول اندام زایی از روزهای 7 تا 16 حاملگی در دوزهای زیر جلدی برابر و بیشتر از 0.75 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m 2 در دوزهای مادری 0.025 mg/kg اسکلت و اثرات بیرونی شکل جنین بر کیلوگرم) و اثرات بیرونی جنین بر کیلوگرم در روز ایجاد کرد. (افزایش جذب جنین). هیچ اثری در جنین خرگوش های باردار که دوز زیر جلدی 0.2 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mg/m2 در دوز مادر 0.006 mg/kg/day) تجویز شده بود، وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود بکلومتازون دی پروپیونات در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست. با این حال، سایر کورتیکواستروئیدهای استنشاقی در شیر انسان شناسایی شده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به QVAR REDIHALER و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از بکلومتازون دی پروپیونات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 ماده ها و نرها اختلال بالقوه باروری در موش ها و سگ ها در دوزهای خوراکی بکلومتازون دی پروپیونات مربوط به 250 و 25 برابر MRHDID برای بزرگسالان بر اساس mg/m2 مشاهده شد. [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی QVAR REDIHALER برای درمان نگهدارنده آسم به عنوان درمان پیشگیرانه در کودکان 4 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از QVAR REDIHALER برای این اندیکاسیون با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده پشتیبانی می شود. پانصد و یک کودک بین 4 تا 11 سال با حداقل یک دوز QVAR REDIHALER یا QVAR MDI در یک کارآزمایی بالینی 12 هفته ای تحت درمان قرار گرفتند. ایمنی و اثربخشی QVAR REDIHALER در کودکان زیر 4 سال ثابت نشده است. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که کورتیکواستروئیدهای استنشاقی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. یک کارآزمایی بالینی تصادفی و کنترل شده 12 ماهه، اثرات QVAR MDI در مقابل بکلومتازون دیپروپیونات را در یک فرمول مبتنی بر پیشرانه CFC (CFC-BDP) بر رشد کودکان 5 تا 11 ساله ارزیابی کرد. در مجموع 520 بیمار وارد مطالعه شدند که از این تعداد، QV000349 QV009 دریافت کردند. mcg/day ex-valve) و 126 CFC-BDP (200 تا 800 mcg/day ex-valve) دریافت کردند. کنترل مشابهی از آسم در هر بازوی درمانی مشاهده شد. هنگام مقایسه نتایج در ماه 12 با شروع، میانگین سرعت رشد در کودکان تحت درمان با QVAR MDI تقریبا 0.5 سانتی متر در سال کمتر از کودکانی بود که با CFC-BDP از طریق اسپیسر با حجم زیاد درمان شده بودند. اثرات طولانی مدت کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "برخوردار" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. رشد کودکان و نوجوانانی که کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله QVAR REDIHALER دریافت می‌کنند، باید به‌طور روتین کنترل شود (مثلاً از طریق استادیومتری). اگر کودک یا نوجوانی که از هر نوع کورتیکواستروئیدی استفاده می کند به نظر می رسد که دارای سرکوب رشد است، این احتمال که او به ویژه نسبت به این اثر حساس باشد باید در نظر گرفته شود. اثرات رشد بالقوه درمان طولانی مدت باید با مزایای بالینی به دست آمده و خطرات مرتبط با درمان های جایگزین سنجیده شود. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله QVAR REDIHALER، هر بیمار باید به کمترین دوز موثر خود تیتر شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی QVAR REDIHALER شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

12.1 مکانیسم اثر بکلومتازون دی پروپیونات یک کورتیکواستروئید است که فعالیت ضد التهابی قوی را نشان می دهد. مکانیسم دقیق اثر کورتیکواستروئید در آسم شناخته شده نیست. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها دارای اثرات ضد التهابی متعددی هستند که هم سلول‌های التهابی (مانند ماست سل‌ها، ائوزینوفیل‌ها، بازوفیل‌ها، لنفوسیت‌ها، ماکروفاژها و نوتروفیل‌ها) و هم آزادسازی واسطه‌های التهابی (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوسیتوکین‌ها، لیکو) را مهار می‌کنند. این اثرات ضد التهابی کورتیکواستروئیدها به اثر بخشی آنها در آسم کمک می کند. بکلومتازون دی پروپیونات یک پیش دارویی است که به سرعت توسط هیدرولیز به مونو استر فعال، 17-مونوپروپیونات (17-BMP) فعال می شود. نشان داده شده است که بکلومتازون-17-مونوپروپیونات در شرایط آزمایشگاهی میل اتصالی به گیرنده گلوکوکورتیکوئید انسانی نشان می دهد که تقریباً 13 برابر دگزامتازون، 6 برابر تریامسینولون استونید، 1.5 برابر بودزونید و 25 برابر دی کلوپروماتاتز است. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. مطالعات روی بیماران مبتلا به آسم نسبت مطلوبی را بین فعالیت ضد التهابی موضعی و اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک با دوزهای توصیه شده QVAR REDIHALER نشان داده است.

12.2 فارماکودینامیک اثرات محور HPA اثرات QVAR MDI بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) در 40 بیمار ساده کورتیکواستروئید مورد مطالعه قرار گرفت. QVAR MDI، در دوزهای 80، 160 یا 320 میکروگرم دو بار در روز، با دارونما و 336 میکروگرم دو بار در روز CFC-BDP مقایسه شد. گروه‌های درمان فعال کاهش وابسته به دوز مورد انتظار را در کورتیزول 24 ساعته بدون ادرار (یک نشانگر حساس تولید کورتیزول آدرنال) نشان دادند. بیماران تحت درمان با بالاترین دوز توصیه شده QVAR MDI (320 میکروگرم دو بار در روز) 37.3٪ کاهش در کورتیزول بدون ادرار 24 ساعته در مقایسه با کاهش 47.3٪ حاصل از درمان با 336 میکروگرم دو بار در روز CFC-BDP داشتند. در گروهی از بیمارانی که 80 میکروگرم دو بار در روز QVAR MDI دریافت کردند، 12.2 درصد کاهش در کورتیزول بدون ادرار 24 ساعته مشاهده شد و در گروه بیمارانی که 160 میکروگرم دو بار در روز دریافت کردند، 24.6 درصد کاهش یافت. یک مطالعه برچسب باز روی 354 بیمار مبتلا به آسم که QVAR MDI را با دوزهای توصیه شده به مدت یک سال دریافت کردند، تأثیر درمان با این محصول را بر محور HPA (که با کورتیزول پلاسمای تحریک‌شده و صبحگاهی اندازه‌گیری شد) ارزیابی کرد. کمتر از 1 درصد از بیمارانی که به مدت یک سال با این فرآورده درمان شدند، پاسخ غیرطبیعی (پیک کمتر از 18 میکروگرم در دسی لیتر) به آزمایش کوسینتروپین کوتاه داشتند.

12.3 فارماکوکینتیک بکلومتازون دی پروپیونات در طی جذب تبدیل سریع و گسترده ای به بکلومتازون-17-مونوپروپیونات (17-BMP) می شود. فارماکوکینتیک بکلومتازون دی پروپیونات و 17-BMP در افراد با دوزهای تک مورد مطالعه قرار گرفت. جذب میانگین اوج غلظت پلاسمایی (C max) BDP 6635 pg/mL در 2 دقیقه پس از استنشاق 320 میکروگرم با استفاده از QVAR REDIHALER (4 استنشاق با قدرت 80 میکروگرم در استنشاق) بود. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی متابولیت اصلی و فعال، 17-BMP، 1464 pg/mL در 10 دقیقه پس از استنشاق 320 میکروگرم QVAR REDIHALER بود. توزیع اتصال پروتئین در شرایط آزمایشگاهی برای 17-BMP 94-96٪ در محدوده غلظت 1000 تا 5000 pg/mL گزارش شده است. اتصال پروتئین در محدوده غلظت ارزیابی شده ثابت بود. هیچ مدرکی دال بر ذخیره سازی بافتی بکلومتازون دی پروپیونات یا متابولیت های آن وجود ندارد. حذف به نظر می رسد راه اصلی حذف بکلومتازون دی پروپیونات استنشاقی از طریق هیدرولیز باشد. بیش از 90 درصد بکلومتازون دی پروپیونات استنشاقی به صورت 17-BMP در گردش خون سیستمیک یافت می شود. میانگین نیمه عمر نهایی 17-BMP برای QVAR REDIHALER تقریباً 4 ساعت است. متابولیسم سه متابولیت اصلی از طریق استرازها تشکیل می شوند: بکلومتازون-17-مونوپروپیونات (17-BMP) بکلومتازون-21-مونوپروپیونات (21-BMP) بکلومتازون (BOH) تکه های ریه بکلومتازون دی پروپیونات را به سرعت به BMP و به آهستگی به BOH 17 متابولیزه می کنند. 17-BMP فعال ترین متابولیت است. دفع بدون توجه به نحوه مصرف (تزریق، خوراکی یا استنشاقی)، بکلومتازون دی پروپیونات و متابولیت های آن عمدتاً از طریق مدفوع دفع می شوند. کمتر از 10 درصد دارو و متابولیت های آن از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی برای QVAR REDIHALER در نوزادان یا افراد مسن انجام نشده است. بیماران اطفال: هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی برای QVAR REDIHALER در کودکان 4 تا 17 ساله انجام نشده است. با این حال، فارماکوکینتیک 17-BMP، از جمله تناسب دوز و قدرت، در کودکان و بزرگسالان با استفاده از QVAR MDI مشابه است، اگرچه قرار گرفتن در معرض آن بسیار متغیر است. در 17 کودک (میانگین سن 10 سال)، C max 17-BMP 787 pg/mL در 0.6 ساعت پس از استنشاق 160 میکروگرم (4 فعال سازی از 40 mcg/قدرت تحریک QVAR MDI) بود. مواجهه سیستمیک با 17-BMP از 160 میکروگرم QVAR MDI تجویز شده بدون اسپیسر با قرار گرفتن در معرض سیستمیک با 17-BMP از 336 میکروگرم CFC-BDP که با یک اسپیسر حجم زیاد در 14 کودک (میانگین سنی 12 سال) تجویز شده بود، قابل مقایسه بود. این بدان معناست که تقریباً دو برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک با 17-BMP برای دوزهای مشابه mg QVAR MDI بدون اسپیسر و CFC-BDP با فاصله‌دهنده با حجم زیاد، انتظار می‌رود. بیماران مرد و زن: تأثیر جنسیت بر فارماکوکینتیک QVAR REDIHALER مورد مطالعه قرار نگرفته است. گروه های نژادی یا قومی: تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک QVAR REDIHALER مورد مطالعه قرار نگرفته است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: تأثیر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک QVAR REDIHALER ارزیابی نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک QVAR REDIHALER ارزیابی نشده است. مطالعات تداخل دارویی: مطالعات تداخل دارویی in vitro و in vivo با QVAR REDIHALER انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. اطلاعات زیر باید به بیماران داده شود: کاندیدیازیس اوروفارنکس به بیماران اطلاع دهید که عفونت های موضعی کاندیدا آلبیکنس در دهان و حلق در برخی از بیماران رخ داده است. اگر کاندیدیاز اوروفارنکس ایجاد شد، آن را با درمان ضد قارچی موضعی یا سیستمیک (یعنی خوراکی) مناسب درمان کنید، در حالی که همچنان درمان با QVAR REDIHALER ادامه دارد، اما گاهی اوقات درمان با QVAR REDIHALER ممکن است به طور موقت تحت نظارت دقیق پزشکی قطع شود. شستشوی دهان با آب بدون بلع بعد از استنشاق برای کمک به کاهش خطر برفک دهان توصیه می شود. وضعیت آسماتیکوس و علائم حاد آسم به بیماران اطلاع دهید که QVAR REDIHALER یک برونش گشادکننده نیست و برای استفاده به عنوان داروی نجات برای تشدید حاد آسم در نظر گرفته نشده است. به بیماران توصیه کنید علائم حاد آسم را با یک آگونیست بتا 2 کوتاه اثر استنشاقی مانند آلبوترول درمان کنند. به بیمار دستور دهید در صورت وخامت آسم، فوراً با پزشک خود تماس بگیرد. سرکوب سیستم ایمنی و خطر عفونت به بیمارانی که از دوزهای سرکوب کننده سیستم ایمنی کورتیکواستروئید استفاده می کنند هشدار دهید که از قرار گرفتن در معرض آبله مرغان یا سرخک خودداری کنند و در صورت مواجهه با آنها بدون تاخیر با پزشک خود مشورت کنند. بیماران را از بدتر شدن احتمالی سل موجود آگاه کنید. عفونت های قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی؛ یا هرپس سیمپلکس چشمی هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال به بیماران توصیه کنید که QVAR REDIHALER ممکن است باعث اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال شود. علاوه بر این، به بیماران آموزش دهید که مرگ و میر ناشی از نارسایی آدرنال در حین و پس از انتقال از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک رخ داده است. در صورت انتقال به QVAR REDIHALER، بیماران باید به آرامی از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک دور شوند. واکنش‌های حساسیت فوری به بیماران توصیه کنید که واکنش‌های حساسیت فوری (مانند کهیر، آنژیوادم، بثورات پوستی، برونکواسپاسم و افت فشار خون)، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است پس از تجویز QVAR REDIHALER رخ دهد. در صورت بروز چنین واکنش هایی، بیماران باید QVAR REDIHALER را قطع کنند و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند یا کمک های پزشکی اورژانسی دریافت کنند. کاهش تراکم مواد معدنی استخوان به بیمارانی که در معرض افزایش خطر کاهش تراکم استخوان هستند توصیه کنید که استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است خطر بیشتری ایجاد کند. کاهش سرعت رشد به بیماران اطلاع دهید که کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله QVAR REDIHALER، ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در هنگام تجویز در بیماران اطفال شوند. پزشکان باید رشد نوجوانانی که کورتیکواستروئید مصرف می کنند را به دقت دنبال کنند. اثرات چشمی استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی ممکن است خطر برخی مشکلات چشمی (آب مروارید، گلوکوم یا تاری دید) را افزایش دهد. معاینه منظم چشم را در نظر بگیرید بارداری به بیماران باردار یا شیرده اطلاع دهید که باید در مورد استفاده از QVAR REDIHALER با پزشک خود تماس بگیرند. استفاده روزانه برای بهترین اثر بیماران باید طبق دستور QVAR REDIHALER در فواصل منظم استفاده کنند. دوز روزانه QVAR REDIHALER نباید بیش از 8 استنشاق در روز باشد. به بیماران توصیه کنید، در صورت فراموشی یک نوبت، دوز بعدی خود را در همان زمان معمول مصرف کنند. بیماران منفرد زمان شروع و درجه تسکین علائم متغیر را تجربه خواهند کرد و ممکن است تا زمانی که درمان به مدت 1 تا 2 هفته یا بیشتر تجویز نشود، فایده کامل حاصل نخواهد شد. بیماران نباید دوز تجویز شده را افزایش دهند، اما در صورت عدم بهبود علائم یا بدتر شدن وضعیت باید با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران آموزش دهید که استفاده از QVAR REDIHALER را به طور ناگهانی قطع نکنند. در صورت قطع مصرف QVAR REDIHALER، بیماران باید فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. مراقبت و نگهداری از دستگاه تنفسی برای رعایت بهداشت عادی، دهانی QVAR REDIHALER باید هر هفته با دستمال یا پارچه تمیز و خشک تمیز شود. هرگز قسمتی از QVAR REDIHALER را در آب نشویید یا قرار ندهید. در صورت شستن یا قرار دادن در آب، بیمار باید QVAR REDIHALER را جایگزین کند. به بیماران آموزش دهید که دستگاه استنشاقی را در دمای اتاق نگهداری کنند و از قرار گرفتن در معرض گرما و سرمای شدید خودداری کنند. به بیماران اطلاع دهید که تکان دادن دستگاه تنفسی قبل از استفاده ضروری نیست. به بیماران آموزش دهید که برای جلوگیری از فعال شدن احتمالی دستگاه، دستگاه تنفسی را با درپوش باز تکان ندهند. به بیماران آموزش دهید که هرگز QVAR REDIHALER را جدا نکنند. به بیماران اطلاع دهید که QVAR REDIHALER دارای دوز شمارنده است که به محرک در پشت قطعه دهانی متصل است. هنگامی که بیمار دستگاه تنفسی را دریافت می کند، عدد 120 نمایش داده می شود. شمارشگر دوز هر بار که اسپری آزاد می شود، شمارش معکوس می کند. پنجره شمارنده دوز تعداد اسپری‌های باقی مانده در دستگاه تنفسی را در واحد دوتایی (مثلاً 120، 118، 116 و غیره) نشان می‌دهد. هنگامی که شمارنده عدد 20 را نشان می دهد، رنگ اعداد به قرمز تغییر می کند تا به بیمار یادآوری کند که برای پر کردن مجدد دارو با داروساز خود تماس بگیرد یا با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود برای پر کردن مجدد نسخه مشورت کند. هنگامی که شمارنده دوز به 0 رسید، پس زمینه به قرمز ثابت تغییر می کند. به بیماران اطلاع دهید که QVAR REDIHALER را هنگامی که شمارنده دوز 0 یا پس از تاریخ انقضا روی محصول نشان داده شد، هر کدام که زودتر آمد، دور بریزند. توزیع شده توسط: Teva Pharmaceuticals USA Parsippany, NJ 07054 © 2021 Teva Respiratory, LLC U.S. Patent 7,637,260; 8,132,712; 8,931,476 QVARH-003