بنازپریل هیدروکلراید

قرص بنازپریل هیدروکلراید USP برای درمان فشار خون بالا توصیه می شود. ممکن است به تنهایی یا همراه با دیورتیک های تیازیدی استفاده شود.

فشار خون بالا بزرگسالان دوز اولیه توصیه شده برای بیمارانی که دیورتیک دریافت نمی کنند 10 میلی گرم یک بار در روز است. محدوده دوز نگهدارنده معمول 20-40 میلی گرم در روز است که به صورت یک دوز یا در دو دوز به طور مساوی تقسیم می شود. دوز 80 میلی گرمی پاسخ بیشتری می دهد، اما تجربه با این دوز محدود است. رژیم تقسیم شده در کنترل فشار خون پایین (قبل از دوز) موثرتر از همان دوز تجویز شده به عنوان رژیم یک بار در روز بود. تنظیم دوز باید بر اساس اندازه گیری اوج (2-6 ساعت پس از دوز) و پاسخ های پایین باشد. اگر یک رژیم یک بار در روز پاسخ اولیه کافی را نشان نداد، باید افزایش دوز یا تجویز تقسیم شده را در نظر گرفت. اگر فشار خون تنها با قرص بنازپریل هیدروکلراید کنترل نشود، می توان یک دیورتیک اضافه کرد. مجموع دوزهای روزانه بالای 80 میلی گرم ارزیابی نشده است. مصرف همزمان قرص بنازپریل هیدروکلراید با مکمل های پتاسیم، جایگزین های نمک پتاسیم یا دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم می تواند منجر به افزایش پتاسیم سرم شود (احتیاط ها را ببینید). در بیمارانی که در حال حاضر تحت درمان با دیورتیک هستند، گاهاً ممکن است پس از دوز اولیه قرص بنازپریل هیدروکلراید، افت فشار خون علامت دار رخ دهد. برای کاهش احتمال افت فشار خون، در صورت امکان، مصرف دیورتیک باید دو تا سه روز قبل از شروع درمان با قرص بنازپریل هیدروکلراید قطع شود (به هشدارها مراجعه کنید). سپس، اگر فشار خون تنها با قرص‌های بنازپریل هیدروکلراید کنترل نشد، درمان با دیورتیک باید از سر گرفته شود. اگر نمی توان مصرف دیورتیک را قطع کرد، دوز اولیه 5 میلی گرم بنازپریل باید برای جلوگیری از افت فشار بیش از حد استفاده شود. اطفال در کودکان، دوزهای بنازپریل هیدروکلراید بین 0.1 و 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز مورد مطالعه قرار گرفته است و دوزهای بیشتر از 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم فشار خون را کاهش می دهد (به فارماکودینامیک مراجعه کنید). بر این اساس، دوز اولیه توصیه شده بنازپریل هیدروکلراید 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به عنوان تک درمانی است. دوزهای بالای 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم (یا بیش از 40 میلی گرم در روز) در بیماران اطفال مطالعه نشده است. برای بیماران اطفال که نمی توانند قرص ها را قورت دهند، یا برای آنها که دوز محاسبه شده (mg/kg) با قوت قرص موجود برای قرص های بنازپریل هیدروکلراید مطابقت ندارد، دستورالعمل های آماده سازی سوسپانسیون زیر را دنبال کنید تا قرص های بنازپریل هیدروکلراید را به عنوان سوسپانسیون مصرف کنید. درمان با قرص بنازپریل هیدروکلراید برای کودکان زیر 6 سال (به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید) و در بیماران اطفال با میزان فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر توصیه نمی شود، زیرا اطلاعات کافی برای حمایت از توصیه دوز در این گروه ها وجود ندارد. برای بیماران مبتلا به فشار خون با نارسایی کلیوی برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع (کراتینین سرم > 3 میلی گرم در دسی لیتر)، دوز اولیه توصیه شده 5 میلی گرم قرص بنازپریل هیدروکلراید یک بار در روز است. دوز ممکن است تا زمانی که فشار خون کنترل شود یا به حداکثر دوز روزانه 40 میلی گرم به سمت بالا افزایش یابد (به هشدارها مراجعه کنید). تهیه سوسپانسیون (برای 150 میلی لیتر از یک سوسپانسیون 2 میلی گرم بر میلی لیتر) 75 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی Ora-Plus®* را به بطری پلی اتیلن ترفتالات کهربایی (PET) حاوی پانزده قرص بنازپریل هیدروکلراید 20 میلی گرمی اضافه کنید و حداقل 2 دقیقه آن را تکان دهید. اجازه دهید سوسپانسیون حداقل 1 ساعت بماند. پس از مدت زمان ایستادن، سوسپانسیون را برای حداقل 1 دقیقه دیگر تکان دهید. 75 میلی لیتر شربت خوراکی Ora-Sweet®* را به بطری اضافه کنید و سوسپانسیون را تکان دهید تا مواد پراکنده شوند. سوسپانسیون باید در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری شود و می توان آن را تا 30 روز در بطری PET با درب پیچی مقاوم در برابر کودک نگهداری کرد. قبل از هر بار مصرف سوسپانسیون را تکان دهید. * Ora-Plus® و Ora-Sweet® علائم تجاری ثبت شده Paddock Laboratories, Inc. Ora-Plus® حاوی کاراگینان، اسید سیتریک، متیل پارابن، سلولز میکروکریستالی، سدیم کربوکسی متیل سلولز، سوربات پتاسیم، سیمتیکون، مونوبازیک فسفات سدیم، صمغ زانتان و آب است. Ora-Sweet® حاوی اسید سیتریک، طعم دهنده مرکبات توت، گلیسیرین، متیل پارابن، سوربات پتاسیم، مونوبازیک فسفات سدیم، سوربیتول، ساکارز و آب است.

قرص بنازپریل هیدروکلراید در بیمارانی که به بنازپریل یا هر مهارکننده ACE دیگری حساس هستند منع مصرف دارد. قرص بنازپریل هیدروکلراید نیز در بیماران با سابقه آنژیوادم با یا بدون درمان قبلی با مهارکننده ACE منع مصرف دارد. از مصرف همزمان آلیسکیرن با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE، از جمله بنازپریل هیدروکلراید در بیماران دیابتی خودداری کنید.

اختلال کلی عملکرد کلیوی: در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی شدید قلب که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین، از جمله بنازپریل، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و (به ندرت) با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در یک مطالعه کوچک روی بیماران مبتلا به فشار خون بالا با تنگی شریان کلیوی در یک کلیه منفرد یا تنگی شریان کلیوی دو طرفه، درمان با قرص بنازپریل هیدروکلراید با افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم همراه بود. این افزایش ها با قطع قرص بنازپریل هیدروکلراید یا درمان دیورتیک یا هر دو قابل برگشت بود. هنگامی که چنین بیمارانی با مهارکننده های ACE درمان می شوند، عملکرد کلیه باید در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران پرفشاری خون بدون بیماری عروقی کلیوی از قبل، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم را دارند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که قرص بنازپریل هیدروکلراید همزمان با یک دیورتیک تجویز می شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. کاهش دوز قرص‌های بنازپریل هیدروکلراید و/یا قطع مصرف دیورتیک ممکن است لازم باشد. ارزیابی بیمار مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). هیپرکالمی: در کارآزمایی‌های بالینی، هیپرکالمی (پتاسیم سرم حداقل 0.5 میلی‌اکی‌والان در لیتر بیشتر از حد بالای نرمال) در تقریباً 1 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون بالا که قرص‌های بنازپریل هیدروکلراید دریافت می‌کردند، رخ داد. در بیشتر موارد، این مقادیر مجزا بودند که با وجود ادامه درمان برطرف شدند. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی عبارتند از نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم و/یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم، که در صورت استفاده از آنها باید با احتیاط همراه با قرص های بنازپریل هیدروکلراید (قرص های بینازپریل هیدروکلراید اینتراکشن) استفاده شوند. سرفه: احتمالاً به دلیل ممانعت از تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، بنازپریل تشکیل آنژیوتانسین II را که در غیر این صورت ممکن است ثانویه به ترشح جبرانی رنین رخ دهد، مسدود می کند. افت فشار خون که در نتیجه این مکانیسم ایجاد می شود را می توان با افزایش حجم اصلاح کرد.

دیورتیک‌ها: بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند، به‌ویژه آنهایی که اخیراً درمان دیورتیک در آنها شروع شده است، ممکن است گاهی پس از شروع درمان با قرص‌های بنازپریل هیدروکلراید، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات کاهش فشار خون با قرص های بنازپریل هیدروکلراید را می توان با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک قبل از شروع درمان با قرص های بنازپریل هیدروکلراید به حداقل رساند. اگر این امکان پذیر نیست، دوز اولیه باید کاهش یابد (به دوز و مصرف مراجعه کنید). مکمل های پتاسیم و دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم: مصرف همزمان با قرص بنازپریل هیدروکلراید ممکن است سطح پتاسیم را تحت تأثیر قرار دهد. پتاسیم را به صورت دوره ای کنترل کنید. داروهای ضد انعقاد خوراکی: مطالعات برهمکنش با وارفارین و آسنوکومارول هیچ اثر مهم بالینی را بر غلظت سرمی یا اثرات بالینی این ضد انعقادها شناسایی نکردند. لیتیوم: افزایش سطح لیتیوم سرم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که در طول درمان با لیتیوم از مهارکننده های ACE (از جمله بنازپریل) دریافت می کنند، گزارش شده است. در صورت استفاده همزمان با قرص بنازپریل هیدروکلراید، سطح لیتیوم را کنترل کنید. طلا: واکنش های نیتریتوئیدی (علائم شامل گرگرفتگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیماران تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده ACE گزارش شده است. ضد دیابت: در موارد نادر، بیماران دیابتی که یک مهارکننده ACE (از جمله بنازپریل) را همزمان با انسولین یا داروهای ضد دیابت خوراکی دریافت می کنند، ممکن است دچار هیپوگلیسمی شوند. بنابراین، چنین بیمارانی باید در مورد احتمال بروز واکنش های هیپوگلیسمی آگاه شوند و بر این اساس باید تحت نظر باشند. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2): در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای عملکرد کلیوی ضعیف هستند، تجویز همزمان NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، با مهارکننده های ACE، از جمله بنازپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با بنازپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهار کننده های ACE، از جمله بنازپریل، ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS): انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی همراه است. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که بنازپریل هیدروکلراید و سایر عواملی که RAS را مسدود می‌کنند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با بنازپریل هیدروکلراید خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن با بنازپریل هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. دیگر: قرص های بنازپریل هیدروکلراید به طور همزمان با عوامل مسدود کننده بتا آدرنرژیک، عوامل مسدود کننده کانال کلسیم، دیورتیک ها، دیگوکسین و هیدرالازین بدون شواهدی از تداخلات جانبی مهم بالینی استفاده شده است. بنازپریل، مانند سایر مهارکننده‌های ACE، اثرات افزایشی کمتری با مسدودکننده‌های بتا آدرنرژیک داشته است، احتمالاً به این دلیل که هر دو دارو با مهار بخش‌هایی از سیستم رنین-آنژیوتانسین، فشار خون را کاهش می‌دهند. فارماکوکینتیک بنازپریل تحت تأثیر داروهای زیر قرار نمی گیرد: هیدروکلروتیازید، فوروزماید، کلرتالیدون، دیگوکسین، پروپرانولول، آتنولول، نیفدیپین، آملودیپین، ناپروکسن، اسید استیل سالیسیلیک یا سایمتیدین. به همین ترتیب، تجویز بنازپریل به طور قابل توجهی بر فارماکوکینتیک این داروها تأثیر نمی گذارد (سینتیک سایمتیدین مورد مطالعه قرار نگرفت).

قرص بنازپریل هیدروکلراید برای ایمنی در بیش از 6000 بیمار مبتلا به فشار خون بالا ارزیابی شده است. بیش از 700 نفر از این بیماران حداقل به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند. بروز کلی عوارض جانبی گزارش شده در قرص های بنازپریل هیدروکلراید و بیماران دارونما قابل مقایسه بود. عوارض جانبی گزارش شده عموماً خفیف و گذرا بودند و هیچ ارتباطی بین عوارض جانبی و سن، مدت زمان درمان یا دوز کلی در محدوده 2 تا 80 میلی گرم وجود نداشت. قطع درمان به دلیل یک عارضه جانبی در تقریباً 5٪ از بیماران ایالات متحده تحت درمان با قرص بنازپریل هیدروکلراید و در 3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما ضروری بود. شایع ترین دلایل قطع مصرف، سردرد (0.6٪) و سرفه (0.5٪) بود (به احتیاط ها، سرفه مراجعه کنید). عوارض جانبی در نظر گرفته شده احتمالاً یا احتمالاً مربوط به داروی مورد مطالعه که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در ایالات متحده در بیش از 1٪ از بیماران تحت درمان با قرص بنازپریل هیدروکلراید رخ داده است، در زیر نشان داده شده است. بیماران در ایالات متحده مطالعات کنترل شده با دارونما قرص بنازپریل هیدروکلراید (N=964) دارونما (N=496) N % N % سردرد 60 6.2 21 4.2 سرگیجه 35 3.6 12 2.4 خواب آلودگی 15 1.6 1 2 1.2 0.4 سرگیجه دیگر تجارب نامطلوب گزارش شده در کارآزمایی های بالینی کنترل شده (در کمتر از 1٪ از بیماران بنازپریل یا با کمتر از 1٪ تفاوت در بروز بین درمان با بنازپریل یا دارونما) و نادرتر وقایعی که در تجربه پس از بازاریابی مشاهده می شوند، شامل موارد زیر می شوند (در برخی رابطه علت و معلولی با مصرف دارو نامشخص است): پوست: سندرم استیونز-جانسون، پمفیگوس، واکنش های حساسیت آشکار (که با درماتیت، خارش یا بثورات پوستی آشکار می شود)، حساسیت به نور، و گرگرفتگی. دستگاه گوارش: تهوع، پانکراتیت، یبوست، گاستریت، استفراغ و ملنا. هماتولوژیک: ترومبوسیتوپنی و کم خونی همولیتیک. عصبی و روانپزشکی: اضطراب، کاهش میل جنسی، هیپرتونی، بی خوابی، عصبی بودن و پارستزی. سایر موارد: خستگی، آسم، برونشیت، تنگی نفس، سینوزیت، عفونت دستگاه ادراری، تکرر ادرار، عفونت، آرتریت، ناتوانی جنسی، آلوپسی، آرترالژی، میالژی، آستنی و تعریق. یکی دیگر از تجربیات نامطلوب بالقوه مهم، پنومونیت ائوزینوفیلیک، به سایر مهارکننده های ACE نسبت داده شده است. بیماران اطفال: به نظر می رسد پروفایل تجربه نامطلوب برای بیماران اطفال مشابه با بیماران بزرگسال است. یافته های آزمایش آزمایشگاهی بالینی هموگلوبین: کاهش هموگلوبین (مقدار کم و کاهش 5 گرم در دسی لیتر) نادر بود و تنها در 1 نفر از 2014 بیمار که قرص بنازپریل هیدروکلراید را به تنهایی دریافت می کردند و در 1 نفر از 1357 بیمار دریافت کننده قرص بنازپریل هیدروکلراید به همراه یک دیورتیک رخ داد. هیچ بیمار آمریکایی درمان را به دلیل کاهش هموگلوبین قطع نکرد. سایر (روابط علّی ناشناخته): افزایش اسید اوریک، گلوکز خون، بیلی روبین سرم و آنزیم های کبدی (به هشدارها مراجعه کنید) گزارش شده است، همچنین موارد پراکنده هیپوناترمی، تغییرات الکتروکاردیوگرافی، لکوپنی، ائوزینوفیلی و پروتئینوری گزارش شده است.

تک دوز خوراکی 3 گرم بر کیلوگرم بنازپریل با کشندگی قابل توجهی در موش همراه بود. با این حال، موش‌ها دوزهای خوراکی منفرد تا 6 گرم بر کیلوگرم را تحمل کردند. کاهش فعالیت در 1 گرم / کیلوگرم در موش و در 5 گرم / کیلوگرم در موش مشاهده شد. مصرف بیش از حد بنازپریل توسط انسان گزارش نشده است، اما شایع ترین تظاهرات مصرف بیش از حد بنازپریل انسانی احتمالاً افت فشار خون است که می تواند با اختلالات الکترولیتی و نارسایی کلیوی همراه باشد. اندازه‌گیری‌های آزمایشگاهی سطوح سرمی بنازپریل و متابولیت‌های آن به‌طور گسترده در دسترس نیست، و در هر صورت، چنین تعیین‌هایی نقش ثابتی در مدیریت مصرف بیش از حد بنازپریل ندارند. هیچ داده ای در دسترس نیست که نشان دهد مانورهای فیزیولوژیکی (مانند مانورهایی برای تغییر pH ادرار) که ممکن است حذف بنازپریل و متابولیت های آن را تسریع کند. بنازپریل فقط اندکی قابل دیالیز است، اما ممکن است در بیمارانی که بیش از حد دوز دارند با اختلال شدید عملکرد کلیوی، دیالیز در نظر گرفته شود (به هشدارها مراجعه کنید). احتمالاً آنژیوتانسین II می تواند به عنوان یک آنتاگونیست-پادزهر خاص در شرایط مصرف بیش از حد بنازپریل عمل کند، اما آنژیوتانسین II اساساً در خارج از مراکز تحقیقاتی پراکنده در دسترس نیست. از آنجایی که اثر کاهش فشار بنازپریل از طریق اتساع عروق و هیپوولمی موثر حاصل می شود، معقول است که مصرف بیش از حد بنازپریل با تزریق محلول نرمال سالین درمان شود. اگر اخیراً بلعیده شده است، زغال چوب فعال باید در نظر گرفته شود. ضد عفونی معده (به عنوان مثال، استفراغ، شستشوی معده) ممکن است در موارد فردی، در دوره اولیه پس از مصرف در نظر گرفته شود. بیماران باید از نظر فشار خون و علائم بالینی به دقت تحت نظر باشند. مدیریت حمایتی باید برای اطمینان از هیدراتاسیون کافی و حفظ فشار خون سیستمیک به کار گرفته شود. در مورد افت فشار خون مشخص، محلول سالین فیزیولوژیکی باید به صورت داخل وریدی تجویز شود. بسته به وضعیت بالینی، ممکن است استفاده از وازوپرسورها (به عنوان مثال، کاتکول آمین های داخل وریدی) در نظر گرفته شود.

حداقل مقدار بنازپریل و بنازپریل تغییر نیافته در شیر مادر زنان شیرده تحت درمان با بنازپریل دفع می شود. نوزادی که به طور کامل شیر مادر را می خورد، کمتر از 0.1 درصد از دوز بنازپریل و بنازپریلات را برای مادر دریافت می کند.

نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با بنازپریل هیدروکلراید: در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. بنازپریل که از جفت عبور می کند، از نظر تئوری می تواند با این وسایل از گردش خون نوزاد خارج شود. گهگاه گزارش‌هایی مبنی بر فواید این مانورها با یک مهارکننده ACE دیگر وجود دارد، اما تجربه محدود است. اثرات ضد فشار خون قرص بنازپریل هیدروکلراید در یک مطالعه دوسوکور در بیماران کودکان 7 تا 16 ساله مورد ارزیابی قرار گرفته است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: فارماکودینامیک، خطا! مرجع پیوند معتبر نیست. ). فارماکوکینتیک قرص بنازپریل هیدروکلراید در کودکان 6 تا 16 ساله ارزیابی شده است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: فارماکوکینتیک و متابولیسم). قرص‌های بنازپریل هیدروکلراید عموماً به خوبی تحمل می‌شدند و عوارض جانبی مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان توضیح داده شد. (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید: خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ). اثرات طولانی مدت بنازپریل بر رشد و نمو مورد مطالعه قرار نگرفته است. به نوزادان زیر 1 سال نباید قرص بنازپریل هیدروکلراید داده شود زیرا خطر تأثیر آن بر رشد کلیه وجود دارد. درمان با قرص بنازپریل هیدروکلراید در کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید)، و در کودکان با سرعت فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، زیرا اطلاعات کافی برای حمایت از توصیه دوز در این گروه ها وجود ندارد. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: فارماکوکینتیک و متابولیسم، خطا! مرجع ابرپیوند معتبر نیست. و دوز و نحوه مصرف.)

از مجموع بیمارانی که بنازپریل را در مطالعات بالینی ایالات متحده در مورد قرص‌های بنازپریل هیدروکلراید دریافت کرده‌اند، 18٪ 65 سال یا بیشتر و 2٪ 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. بنازپریل و بنازپریلات به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

بنازپریل هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که (بیش از 100 میلی گرم در میلی لیتر) در آب، اتانول و متانول محلول است. نام شیمیایی آن 3-[[1-(اتوکسی-کربونیل)-3-فنیل-(1S)-پروپیل]آمینو]-2،3،4،5-تتراهیدرو-2-oxo-1 H-1-(3S)-بنزازپین-1- استیک اسید مونو هیدروکلراید است. فرمول ساختاری آن فرمول تجربی آن C 24 H 28 N 2 O 5 است

• HCl و وزن مولکولی آن 460.96 بنازپریلات، متابولیت فعال بنازپریل، یک مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین غیر سولفیدریل است. بنازپریل با برش کبدی گروه استر به بنازپریلات تبدیل می شود. بنازپریل هیدروکلراید USP به صورت قرص های روکش دار حاوی 5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 20 میلی گرم و 40 میلی گرم بنازپریل هیدروکلراید برای تجویز خوراکی عرضه می شود. ترکیبات غیر فعال موم کارناوبا، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسپوویدون، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی دکستروز، پلی اتیلن گلیکول، نشاسته پیش ژلاتینه، دی اکسید تیتانیوم و تری استین هستند. قرص 10 میلی گرمی حاوی FD&C Red No. 40 aluminium lake نیز می باشد. قرص 20 میلی گرمی حاوی اکسید آهن سیاه و اکسید آهن زرد نیز می باشد. قرص 40 میلی گرمی همچنین حاوی FD&C Blue No. 2 aluminium lake است. قرص بنازپریل هیدروکلراید USP، 5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 20 میلی گرم و 40 میلی گرم با تست انحلال USP 2. تصویر فرمول ساختاری

بنازپریل و بنازپریلات آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) را در افراد انسانی و حیوانات مهار می کنند. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به ماده منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II همچنین باعث تحریک ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال می شود. مهار ACE منجر به کاهش آنژیوتانسین II پلاسما می شود که منجر به کاهش فعالیت وازوپرسور و کاهش ترشح آلدوسترون می شود. کاهش دوم ممکن است منجر به افزایش اندک پتاسیم سرم شود. بیماران مبتلا به فشار خون که با بنازپریل هیدروکلراید به تنهایی تا 52 هفته تحت درمان قرار گرفتند، افزایش پتاسیم سرم تا 0.2 میلی اکی والان در لیتر داشتند. بیماران مشابه تحت درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید تا 24 هفته هیچ تغییر ثابتی در پتاسیم سرم خود نداشتند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II در ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما می شود. در مطالعات حیوانی، بنازپریل هیچ اثر مهاری بر پاسخ وازوپرسور به آنژیوتانسین II نداشت و با اثرات همودینامیک انتقال‌دهنده‌های عصبی اتونوم استیل کولین، اپی نفرین و نوراپی نفرین تداخلی نداشت. ACE با کینیناز یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطوح برادی کینین، یک پپتید وازودپرسور قوی، نقشی در اثرات درمانی بنازپریل هیدروکلراید دارد، هنوز مشخص نیست. در حالی که اعتقاد بر این است که مکانیسمی که از طریق آن بنازپریل فشار خون را کاهش می دهد، عمدتاً سرکوب سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است، بنازپریل حتی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین رنین دارای اثر ضد فشار خون است (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید).

دوزهای منفرد و چندگانه 10 میلی گرم یا بیشتر بنازپریل هیدروکلراید باعث مهار فعالیت ACE پلاسما حداقل 90-80 درصد برای حداقل 24 ساعت پس از مصرف می شود. پاسخ‌های پرسور به آنژیوتانسین اگزوژن I با دوز 10 میلی‌گرمی 60 تا 90 درصد (تا 4 ساعت پس از مصرف) مهار شد. مطالعات بالینی فشار خون بالا بزرگسالان در مطالعات تک دوز، بنازپریل هیدروکلراید فشار خون را در عرض 1 ساعت کاهش داد و حداکثر کاهش 2 تا 4 ساعت پس از مصرف به دست آمد. اثر ضد فشار خون یک دوز واحد به مدت 24 ساعت ادامه داشت. در مطالعات با دوزهای چندگانه، دوزهای 80-20 میلی گرمی یک بار در روز، فشار نشسته (سیستولیک/دیاستولیک) را 24 ساعت پس از مصرف حدود 6-12/4-7 میلی متر جیوه کاهش داد. مقادیر پایین نشان دهنده کاهش حدود 50 درصدی آن چیزی است که در اوج مشاهده می شود. چهار مطالعه دوز-پاسخ با استفاده از دوز یک بار در روز در 470 بیمار مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط ​​که از دیورتیک ها استفاده نمی کردند، انجام شد. حداقل دوز موثر یک بار در روز قرص بنازپریل هیدروکلراید 10 میلی گرم بود. اما کاهش بیشتر فشار خون، به ویژه در ابتدای صبح، با دوزهای بالاتر در محدوده دوز مورد مطالعه (10-80 میلی گرم) مشاهده شد. در مطالعاتی که دوز روزانه مشابه قرص‌های بنازپریل هیدروکلراید را به صورت یک دوز صبحگاهی یا دو بار در روز مقایسه می‌کردند، کاهش فشار خون در زمان پایین‌ترین سطح خون صبحگاهی با رژیم تقسیم شده بیشتر بود. اثرات ضد فشار خون قرص بنازپریل هیدروکلراید در بیمارانی که رژیم‌های غذایی پر یا کم سدیم دریافت می‌کردند تفاوت محسوسی نداشت. در داوطلبان انسانی عادی، دوزهای منفرد بنازپریل باعث افزایش جریان خون کلیوی شد اما تأثیری بر میزان فیلتراسیون گلومرولی نداشت. استفاده از قرص‌های بنازپریل هیدروکلراید در ترکیب با دیورتیک‌های تیازیدی باعث کاهش فشار خون می‌شود که بیشتر از آن چیزی است که با هر یک از این داروها به تنهایی مشاهده می‌شود. با مسدود کردن محور رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، تجویز قرص بنازپریل هیدروکلراید باعث کاهش از دست دادن پتاسیم مرتبط با دیورتیک می شود. کودکان در یک مطالعه بالینی بر روی 107 بیمار کودک 7 تا 16 ساله، با فشار سیستولیک یا دیاستولیک بالاتر از صدک 95، به بیماران 0.1 یا 0.2 mg/kg داده شد و سپس تا 0.3 یا 0.6 mg/kg با حداکثر دوز 40 میلی گرم یک بار در روز تیتر شد. پس از چهار هفته درمان، 85 بیمار که فشار خون آنها تحت درمان کاهش یافته بود، به طور تصادفی به دو گروه دارونما یا بنازپریل تقسیم شدند و برای دو هفته دیگر تحت نظر قرار گرفتند. در پایان دو هفته، فشار خون (هم سیستولیک و هم دیاستولیک) در کودکانی که به دارونما کنار گذاشته شده بودند، 4 تا 6 میلی متر جیوه بیشتر از کودکانی که بنازپریل مصرف می کردند، افزایش یافت. هیچ دوز-پاسخی برای سه دوز مشاهده نشد.

و متابولیسم پس از تجویز خوراکی بنازپریل هیدروکلراید، حداکثر غلظت بنازپریل در پلاسما در عرض 0.5-1.0 ساعت به دست می آید. میزان جذب حداقل 37% است که توسط بازیابی ادرار تعیین می شود و به طور قابل توجهی تحت تأثیر وجود غذا در دستگاه گوارش نیست. جدا شدن گروه استر (عمدتاً در کبد) بنازپریل را به متابولیت فعال آن، بنازپریلات تبدیل می کند. حداکثر غلظت پلاسمایی بنازپریلات 1-2 ساعت پس از مصرف دارو در حالت ناشتا و 2-4 ساعت پس از مصرف دارو در حالت غیر ناشتا به دست می آید. اتصال بنازپریل به پروتئین سرم حدود 96.7٪ و بنازپریلات حدود 95.3٪ است که با دیالیز تعادلی اندازه گیری می شود. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، درجه اتصال پروتئین باید تحت تأثیر سن، اختلال عملکرد کبد یا غلظت (در محدوده غلظت 0.24-23.6 میکرومول در لیتر) قرار نگیرد. بنازپریل تقریباً به طور کامل به بنازپریلات متابولیزه می شود که فعالیت مهاری ACE بسیار بیشتری نسبت به بنازپریل دارد و به ترکیبات گلوکورونید بنازپریل و بنازپریلات. فقط مقادیر کمی از یک دوز تجویز شده بنازپریل هیدروکلراید را می توان به صورت بنازپریل بدون تغییر در ادرار بازیابی کرد، در حالی که حدود 20٪ از دوز به صورت بنازپریلات، 4٪ به صورت بنازپریل گلوکورونید و 8٪ به صورت بنازپریلات گلوکورونید دفع می شود. سینتیک بنازپریل تقریباً متناسب با دوز در محدوده دوز 80-10 میلی گرم است. در بزرگسالان، نیمه عمر موثر تجمع بنازپریلات به دنبال دوزهای متعدد بنازپریل هیدروکلراید 10-11 ساعت است. بنابراین، غلظت بنازپریلات باید پس از 2 یا 3 دوز بنازپریل هیدروکلراید یک بار در روز به حالت پایدار برسد. سینتیک تغییر نکرد و در طول تجویز مزمن (28 روز) دوزهای یک بار در روز بین 5 میلی گرم تا 20 میلی گرم، تجمع قابل توجهی مشاهده نشد. نسبت تجمع بر اساس AUC و بازیابی ادراری بنازپریلات به ترتیب 1.19 و 1.27 بود. بنازپریل و بنازپریلات عمدتاً از طریق دفع کلیوی در افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی پاک می شوند. دفع غیرکلیوی (یعنی صفراوی) تقریباً 11 تا 12 درصد از دفع بنازپریلات در افراد سالم را تشکیل می دهد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، کلیرانس صفراوی ممکن است تا حدی کمبود کلیرانس کلیوی را جبران کند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، وضعیت بنازپریل و بنازپریلات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه) مشابه بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است. در بیماران با کلیرانس کراتینین ≤30 میلی لیتر در دقیقه، حداکثر سطوح بنازپریلات و نیمه عمر اولیه (فاز آلفا) افزایش می یابد و زمان رسیدن به حالت پایدار ممکن است به تعویق بیفتد (دوز و مصرف را ببینید). هنگامی که دیالیز 2 ساعت پس از مصرف 10 میلی گرم بنازپریل شروع شد، تقریباً 6 درصد بنازپریلات در 4 ساعت دیالیز خارج شد. ترکیب اصلی، بنازپریل، در دیالیز شناسایی نشد. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (به دلیل سیروز)، فارماکوکینتیک بنازپریلات اساساً تغییر نمی کند. به نظر نمی رسد فارماکوکینتیک بنازپریل و بنازپریلات تحت تأثیر سن باشد. در بیماران اطفال، (N=45) پرفشاری خون، سن 6 تا 16 سال، با استفاده از دوزهای متعدد روزانه بنازپریل هیدروکلراید (0.1 تا 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم)، کلیرانس بنازپریلات برای کودکان 6 تا 12 ساله 0.35 L/hr/kg، بیش از دوبرابر میزان کلیرانس بنازپریلات برای کودکان 6 تا 12 ساله بود، که بیش از دو برابر L. در نوجوانان 0.17 L/hr/kg بود که 27 درصد بیشتر از بزرگسالان سالم بود. نیمه عمر حذف نهایی بنازپریلات در بیماران اطفال حدود 5 ساعت بود که یک سوم آن در بزرگسالان مشاهده شد.

جهش زایی، اختلال در باروری هنگامی که بنازپریل به موش ها و موش ها تا دو سال با دوزهای حداکثر 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی یافت نشد. هنگامی که بر اساس وزن بدن مقایسه می شود، این دوز 110 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان است. هنگامی که بر اساس سطوح بدن مقایسه می شود، این دوز 18 و 9 برابر (به ترتیب موش و موش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان است (محاسبات وزن بیمار 60 کیلوگرم را فرض می کند). هیچ فعالیت جهش‌زایی در آزمایش ایمز در باکتری‌ها (با یا بدون فعال‌سازی متابولیک)، در آزمایش آزمایشگاهی برای جهش‌های رو به جلو در سلول‌های پستانداران کشت‌شده، یا در آزمایش ناهنجاری هسته‌ای مشاهده نشد. بنازپریل در دوزهای mg/kg/day 500-500 (6-60 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی بر اساس مقایسه mg/m2 و 37-375 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی بر اساس مقایسه mg/kg)، بنازپریل هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی موش‌های صحرایی نر و ماده نداشت.

بارداری: به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب قرار گرفتن در معرض بنازپریل هیدروکلراید در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. آنژیوادم: آنژیوادم، از جمله ادم حنجره، می تواند در هر زمانی با درمان با مهارکننده های ACE رخ دهد. باید به بیماران توصیه شود و گفته شود که فوراً هرگونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم (ورم صورت، چشم‌ها، لب‌ها یا زبان یا مشکل در تنفس هستند) گزارش کنند و تا زمانی که با پزشک تجویزکننده مشورت نکرده‌اند، داروی بیشتری مصرف نکنند. افت فشار خون علامت دار: به بیماران باید احتیاط کرد که ممکن است سبکی سر به خصوص در روزهای اول درمان رخ دهد و باید به پزشک تجویز کننده گزارش شود. به بیماران باید گفته شود که در صورت بروز سنکوپ، مصرف قرص بنازپریل هیدروکلراید باید تا زمان مشورت با پزشک تجویز کننده قطع شود. به همه بیماران باید احتیاط کرد که مصرف ناکافی مایعات یا تعریق زیاد، اسهال یا استفراغ می تواند منجر به کاهش بیش از حد فشار خون شود که همان عواقب سبکی سر و سنکوپ احتمالی است. هیپرکالمی: به بیماران باید گفته شود که از مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک تجویز کننده استفاده نکنند. نوتروپنی: باید به بیماران گفته شود که هر نشانه ای از عفونت (مانند گلودرد، تب) را که می تواند نشانه ای از نوتروپنی باشد، فوراً گزارش دهند.