بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید

واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی و احتمالاً مرتبط احتمالاً به دلیل تأثیر مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی پپتیدها، از جمله برادی کینین درون زا، بیمارانی که مهارکننده‌های ACE (از جمله بنازپریل) دریافت می‌کنند ممکن است در معرض انواع واکنش‌های جانبی جدی قرار گیرند. آنژیوادم سر و گردن: آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین گزارش شده است. در کارآزمایی‌های بالینی ایالات متحده، علائم منطبق با آنژیوادم در هیچ یک از افراد دریافت‌کننده دارونما و در حدود 0.5 درصد از افراد دریافت‌کننده بنازپریل مشاهده نشد. آنژیوادم همراه با ادم حنجره می تواند کشنده باشد. در صورت بروز استریدور حنجره یا آنژیوادم صورت، زبان یا گلوت، درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید باید قطع شود و درمان مناسب فوراً آغاز شود. هنگامی که به نظر می رسد درگیری زبان، گلوت یا حنجره باعث انسداد راه هوایی می شود، درمان مناسب، به عنوان مثال، تزریق اپی نفرین زیر جلدی 1:1000 (0.3 - 0.5 میلی لیتر) باید به سرعت تجویز شود (به احتیاط ها و عوارض جانبی مراجعه کنید). گزارش شده است که بیماران سیاه پوستی که مهارکننده های ACE دریافت می کنند، در مقایسه با غیرسیاهان، شیوع بیشتری از آنژیوادم دارند. بیمارانی که همزمان با مهارکننده ACE و مهارکننده mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) درمان می‌شوند (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) یا مهارکننده‌های نپریلیزین ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند (احتیاط‌ها را ببینید). آنژیوادم روده: آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در طول حساسیت‌زدایی: دو بیمار تحت درمان حساسیت‌زدایی با زهر پرده‌بالا در حین دریافت مهارکننده‌های ACE، واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی تهدیدکننده حیات را حفظ کردند. در همان بیماران، هنگامی که مهارکننده‌های ACE به طور موقت متوقف شدند، از این واکنش‌ها اجتناب شد، اما پس از درخواست مجدد ناخواسته دوباره ظاهر شدند. واکنش های آنافیلاکتوئیدی در حین قرار گرفتن در معرض غشاء: واکنش های آنافیلاکتوئیدی در بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده اند و همزمان با یک مهارکننده ACE درمان می شوند، گزارش شده است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است. واکنش های حساسیت به هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به آلرژی و آسم بیشتر است. افت فشار خون بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید می توانند باعث افت فشار خون علامتی شوند. مانند سایر مهارکننده‌های ACE، بنازپریل به ندرت با افت فشار خون در بیماران فشار خون بدون عارضه همراه بوده است. افت فشار خون علامت دار به احتمال زیاد در بیمارانی رخ می دهد که حجم و/یا نمک آنها در نتیجه درمان طولانی مدت با دیورتیک، محدودیت نمک در رژیم غذایی، دیالیز، اسهال یا استفراغ کاهش یافته است. کاهش حجم و/یا نمک باید قبل از شروع درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید اصلاح شود. بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید باید با احتیاط در بیمارانی که درمان همزمان با سایر داروهای ضد فشار خون را دریافت می کنند، استفاده شود. اجزای تیازیدی بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید ممکن است اثر سایر داروهای ضد فشار خون، به ویژه داروهای مسدودکننده آدرنرژیک گانگلیونی یا محیطی را تشدید کند. اثرات ضد فشار خون جزء تیازید نیز ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، با یا بدون نارسایی کلیوی مرتبط، درمان با مهارکننده ACE ممکن است باعث افت فشار خون بیش از حد شود که ممکن است با الیگوری، آزوتمی و (به ندرت) با نارسایی حاد کلیوی و مرگ همراه باشد. در چنین بیمارانی، درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید باید تحت نظارت دقیق پزشکی شروع شود. آنها باید در 2 هفته اول درمان و هر زمان که دوز بنازپریل یا دیورتیک افزایش یابد به دقت دنبال شوند. در صورت بروز افت فشار خون، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم با تزریق داخل وریدی سالین فیزیولوژیک درمان شود. درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید معمولاً پس از بازیابی فشار خون و حجم ادامه می یابد. اختلال در عملکرد کلیه عملکرد کلیه را در بیماران تحت درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید به صورت دوره ای کنترل کنید. تغییرات در عملکرد کلیه از جمله نارسایی حاد کلیه می تواند توسط داروهایی که سیستم رنین-آنژیوتانسین را مهار می کنند و توسط دیورتیک ها ایجاد شود. بیمارانی که عملکرد کلیه آنها ممکن است تا حدی به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین بستگی داشته باشد (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی، بیماری مزمن کلیه، نارسایی احتقانی شدید قلب یا کاهش حجم) ممکن است در معرض خطر نارسایی حاد کلیوی با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید باشند. در بیمارانی که با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید دچار کاهش قابل توجه بالینی در عملکرد کلیه می شوند، درمان را متوقف یا قطع کنید. در یک مطالعه کوچک روی بیماران مبتلا به فشار خون بالا با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیه، درمان با بنازپریل با افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم همراه بود. این افزایش ها با قطع درمان با بنازپریل، درمان همزمان با دیورتیک یا هر دو قابل برگشت بود. نوتروپنی/آگرانولوسیتوز یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، کاپتوپریل، نشان داده شده است که باعث آگرانولوسیتوز و افسردگی مغز استخوان می شود، به ندرت در بیماران بدون عارضه ( بروز احتمالاً کمتر از یک بار در هر 10000 قرار گرفتن در معرض) اما اغلب (بروز به عنوان یک بار در 10 بار در معرض مجدد) اختلال، به ویژه کسانی که همچنین دارند بیماری های کلاژن- عروقی مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا اسکلرودرمی. داده های موجود از کارآزمایی های بالینی بنازپریل برای نشان دادن اینکه بنازپریل با سرعت های مشابه باعث آگرانولوسیتوز نمی شود، کافی نیست. نظارت بر شمارش گلبول های سفید در بیماران مبتلا به بیماری کلاژن- عروقی باید در نظر گرفته شود، به ویژه اگر بیماری با اختلال در عملکرد کلیه همراه باشد. مسمومیت جنین بارداری استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش داده و عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مصرف بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات بخش باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید). هیچ اثر تراتوژنیک بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید در مطالعات موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها مشاهده نشد. بر اساس mg/m2، دوزهای مورد استفاده در این مطالعات 60 برابر (در موش صحرایی)، 9 برابر (در موش) و بیش از 0.8 برابر (در خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (با فرض یک زن 50 کیلوگرمی) بود. بر اساس mg/kg، این مضراب ها 300 برابر (در موش صحرایی)، 90 برابر (در موش) و بیش از 3 برابر (در خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان است. هنگامی که هیدروکلروتیازید بدون بنازپریل به ترتیب در دوزهای 3000 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های باردار و موش‌های صحرایی باردار در طول دوره‌های اندامزایی اصلی آنها تجویز شد، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین وجود نداشت. به طور مشابه، هیچ اثر تراتوژنیک بنازپریل در مطالعات موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها مشاهده نشد. بر اساس mg/kg، دوزهای مورد استفاده در این مطالعات 300 برابر (در موش صحرایی)، 90 برابر (در موش) و بیش از 3 برابر (در خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود. تیازیدها می توانند از جفت عبور کنند و غلظت هایی که در ورید ناف به دست می آید به غلظت های موجود در پلاسمای مادر نزدیک می شود هیدروکلروتیازید، مانند سایر دیورتیک ها، می تواند باعث هیپوپرفیوژن جفت شود. در مایع آمنیوتیک تجمع می یابد و غلظت آن 19 برابر بیشتر از پلاسمای ورید ناف گزارش شده است. استفاده از تیازیدها در دوران بارداری با خطر زردی یا ترومبوسیتوپنی جنینی یا نوزادی همراه است. از آنجایی که این داروها باعث جلوگیری یا تغییر سیر ژستوز EPH (ادم، پروتئینوری، پرفشاری خون) (پره اکلامپسی) نمی شوند، این داروها نباید برای درمان فشار خون بالا در زنان باردار استفاده شوند. از مصرف هیدروکلروتیازید برای سایر نشانه ها (مانند بیماری قلبی) در بارداری باید اجتناب شود. نارسایی کبدی به ندرت، مهارکننده‌های ACE با سندرمی همراه بوده‌اند که با زردی کلستاتیک شروع می‌شود و تا نکروز شدید کبدی و (گاهی) مرگ پیشرفت می‌کند. مکانیسم این سندرم مشخص نیست. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند. گزارش شده است که دیورتیک های تیازیدی لوپوس اریتماتوز سیستمیک باعث تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک می شوند. نزدیک‌بینی حاد و گلوکوم زاویه بسته ثانویه هیدروکلروتیازید، یک سولفونامید، می‌تواند باعث یک واکنش خاص و در نتیجه نزدیک‌بینی گذرا حاد و گلوکوم حاد با زاویه بسته شود. علائم شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم است و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. گلوکوم حاد زاویه بسته درمان نشده می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. درمان اولیه قطع هر چه سریعتر هیدروکلروتیازید است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد.

ناهنجاری های عمومی الکترولیت های سرم در کارآزمایی های بالینی بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید، میانگین تغییر پتاسیم سرم در افرادی که 5/6.25 میلی گرم یا 20/12.5 میلی گرم دریافت کردند، نزدیک به صفر بود، اما افراد متوسطی که 10/12.5 میلی گرم یا 20/25 میلی گرم در سرم دریافت کردند، کاهش مشابهی را تجربه کردند. میانگین دریافت کننده همان دوز تک درمانی هیدروکلروتیازید هیدروکلروتیازید می تواند باعث هیپوکالمی و هیپوناترمی شود. هیپومنیزیمی می تواند منجر به هیپوکالمی شود که علیرغم پر شدن پتاسیم، درمان آن دشوار به نظر می رسد. داروهایی که سیستم رنین-آنژیوتانسین را مهار می کنند می توانند باعث هیپرکالمی شوند. الکترولیت های سرم را به صورت دوره ای کنترل کنید. اختلالات متابولیک هیدروکلروتیازید هیدروکلروتیازید ممکن است تحمل گلوکز را تغییر داده و سطح سرمی کلسترول و تری گلیسیرید را افزایش دهد. هیدروکلروتیازید ممکن است سطح اسید اوریک سرم را به دلیل کاهش کلیرانس اسید اوریک افزایش دهد و ممکن است باعث یا تشدید هیپراوریسمی و نقرس در بیماران مستعد شود. تیازیدها دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش می دهند و ممکن است باعث افزایش خفیف کلسیم سرم شوند. در بیماران مبتلا به هیپرکلسمی از مصرف بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید خودداری کنید. سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، بنازپریل تشکیل آنژیوتانسین II را که در غیر این صورت ممکن است ثانویه به ترشح جبرانی رنین رخ دهد، مسدود می کند. افت فشار خون که در نتیجه این مکانیسم ایجاد می شود را می توان با افزایش حجم اصلاح کرد. اطلاعات برای بیماران آنژیوادم: آنژیوادم، از جمله ادم حنجره، می تواند در هر زمانی با درمان با مهارکننده های ACE رخ دهد. به بیمار دریافت کننده بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید باید گفته شود که هر گونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم (ورم صورت، چشم ها، لب ها، یا زبان، یا مشکل در تنفس) است را فوراً گزارش کند و تا پس از مشورت با پزشک تجویز کننده، دیگر دارو مصرف نکند. بارداری: به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب قرار گرفتن در معرض بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. افت فشار خون علامت دار: به بیمار دریافت کننده بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید باید هشدار داده شود که ممکن است سبکی سر به خصوص در روزهای اول درمان رخ دهد و باید به پزشک تجویز کننده گزارش شود. باید به بیمار گفته شود که در صورت بروز سنکوپ، بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید باید تا زمان مشورت با پزشک قطع شوند. باید به همه بیماران احتیاط کرد که مصرف ناکافی مایعات، تعریق زیاد، اسهال یا استفراغ می تواند منجر به کاهش بیش از حد فشار خون شود که عواقب مشابهی مانند سبکی سر و سنکوپ احتمالی دارد. هیپرکالمی: به بیمار دریافت کننده بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید باید گفته شود که از مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک تجویز کننده استفاده نکند. نوتروپنی: باید به بیماران گفته شود که هر گونه نشانه عفونت (مانند گلودرد، تب) را که می تواند نشانه ای از نوتروپنی باشد، فوراً گزارش دهند. سرطان پوست غیر ملانوما: به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و به طور منظم غربالگری سرطان پوست را انجام دهند. آزمایشات آزمایشگاهی جزء هیدروکلروتیازید بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید ممکن است سطوح سرمی PBI را بدون علائم اختلال تیروئید کاهش دهد. درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید باید برای چند روز قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید قطع شود. تداخلات دارویی مهارکننده‌های نپری‌لیزین: بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند. تداخلات رایج برای مکمل های پتاسیم بنازپریل و هیدروکلروتیازید و دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم: مصرف همزمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید ممکن است بر سطح پتاسیم تأثیر بگذارد. پتاسیم را به صورت دوره ای کنترل کنید. مهارکننده‌های mTOR (هدف پستانداران راپامایسین): بیمارانی که همزمان از مهارکننده‌های ACE و مهارکننده‌های mTOR (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) استفاده می‌کنند، ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند (به هشدارها مراجعه کنید). لیتیوم: کلیرانس کلیوی لیتیوم توسط تیازیدها کاهش می یابد و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهد. افزایش سطح لیتیوم سرم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که در طول درمان با لیتیوم مهارکننده های ACE دریافت می کنند، گزارش شده است. در صورت استفاده همزمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید، سطح لیتیوم را کنترل کنید. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS): انسداد دوگانه RAS با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده‌های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک‌تراپی مرتبط است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت ها را در بیمارانی که بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید و سایر عوامل مؤثر بر RAS مصرف می کنند، به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. NSAID ها و عوامل انتخابی Cox-2: در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، تجویز همزمان NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، با مهارکننده های ACE، از جمله بنازپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با بنازپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر کاهنده فشار خون بنازپریل و هیدروکلروتیازید ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. بنازپریل بنازپریل به طور همزمان با عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک، عوامل مسدودکننده کلسیم، سایمتیدین، دیورتیک ها، دیگوکسین، هیدرالازین و ناپروکسن بدون شواهدی از تداخلات جانبی مهم بالینی استفاده شده است. سایر مهارکننده‌های ACE کمتر از اثرات افزایشی با مسدودکننده‌های بتا آدرنرژیک داشته‌اند، احتمالاً به این دلیل که داروهای هر دو دسته با مهار بخش‌هایی از سیستم رنین-آنژیوتانسین، فشار خون را کاهش می‌دهند. مطالعات تداخل با وارفارین و آسنوکومارول نتوانسته اند اثرات بالینی مهم بنازپریل بر غلظت سرمی یا اثرات بالینی این ضد انعقادها را شناسایی کنند. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل گرگرفتگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE هستند، گزارش شده است. رزین های تبادل یونی هیدروکلروتیازید: دوز هیدروکلروتیازید و رزین‌های تبادل یونی را به گونه‌ای تغییر دهید که هیدروکلروتیازید حداقل 4 ساعت قبل یا 4 تا 6 ساعت پس از تجویز رزین‌ها تجویز شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل شده و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. گلیکوزیدهای دیجیتالی: هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی ناشی از تیازید ممکن است بیماران را مستعد مسمومیت با دیگوکسین کند. شل کننده های عضلانی اسکلتی: افزایش پاسخ احتمالی به شل کننده های عضلانی مانند مشتقات کورار. عوامل ضد دیابت: ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. عوامل ضد نئوپلاستیک (مانند سیکلوفسفامید، متوترکسات): مصرف همزمان دیورتیک‌های تیازیدی ممکن است دفع کلیوی عوامل سیتوتوکسیک را کاهش داده و اثرات سرکوب‌کننده‌ی میلوسیون آنها را افزایش دهد. داروهایی که تحرک دستگاه گوارش را تغییر می‌دهند: دسترسی زیستی دیورتیک‌های تیازیدی ممکن است توسط عوامل آنتی کولینرژیک (مانند آتروپین، بیپریدن) افزایش یابد، ظاهراً به دلیل کاهش تحرک دستگاه گوارش و سرعت تخلیه معده. برعکس، داروهای پروکینتیک ممکن است فراهمی زیستی دیورتیک‌های تیازیدی را کاهش دهند. سیکلوسپورین: درمان همزمان با دیورتیک ها ممکن است خطر هیپراوریسمی و عوارض نوع نقرس را افزایش دهد. الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر: تجویز همزمان دیورتیک های تیازیدی با الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر ممکن است افت فشار خون ارتواستاتیک را تشدید کند. آمین های پرسور: هیدروکلروتیازید ممکن است پاسخ به آمین های پرسور مانند نورآدرنالین را کاهش دهد، اما اهمیت بالینی این اثر برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. داده های ایمنی غیر بالینی سرطان زایی، جهش زایی، باروری هنگامی که بنازپریل به موش ها و موش ها به مدت 104 هفته با دوزهای حداکثر 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز داده شد، هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی یافت نشد. بر اساس سطح بدن، این دوز 18 برابر (موش) و 9 برابر (موش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان است. هیچ فعالیت جهش‌زایی در آزمایش ایمز در باکتری‌ها (با یا بدون فعال‌سازی متابولیک)، در آزمایش آزمایشگاهی برای جهش‌های رو به جلو در سلول‌های پستانداران کشت‌شده، یا در آزمایش ناهنجاری هسته‌ای مشاهده نشد. در دوزهای 50-500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (6 تا 61 برابر حداکثر دوز توصیه شده بر اساس سطح بدن)، بنازپریل هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی موش های صحرایی نر و ماده نداشت. تحت نظارت برنامه ملی سم شناسی، موش ها و موش ها هیدروکلروتیازید را در خوراک خود به مدت 2 سال با دوزهای تا 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها دریافت کردند. این مطالعات هیچ شواهدی مبنی بر پتانسیل سرطان زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های صحرایی یا موش‌های ماده نشان ندادند، اما شواهد مبهمی دال بر سرطان‌زایی کبد در موش‌های نر وجود داشت. هیدروکلروتیازید در آزمایش‌های آزمایشگاهی با استفاده از سویه‌های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537 و TA 1538 سالمونلا تیفی موریوم (آزمون ایمز) ژنوتوکسیک نبود. در آزمایش تخمدان همستر چینی (CHO) برای انحرافات کروموزومی؛ یا در روش‌های in vivo با استفاده از کروموزوم‌های سلول ژرمینال موش، کروموزوم‌های مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت در آزمایش CHO Sister Chromatid Exchange (کلاستوژنیسیته) و در آزمایش سلول لنفوم موش (جهش‌زایی)، با استفاده از غلظت‌های هیدروکلروتیازید 43 تا 1300 میکروگرم بر میلی‌لیتر به دست آمد. نتایج آزمایش مثبت نیز در روش عدم جداسازی Aspergillus nidulans با استفاده از غلظت نامشخص هیدروکلروتیازید به دست آمد. باروری هیچ اطلاعاتی در مورد باروری انسانی برای هیدروکلروتیازید وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، بنازپریل و هیدروکلروتیازید به تنهایی یا در ترکیب آنها هیچ تأثیری بر باروری و لقاح نداشتند (به احتیاط ها، داده های ایمنی غیر بالینی مراجعه کنید). مصرف در جمعیت های خاص مادران شیرده حداقل مقدار بنازپریل و بنازپریلات تغییر نیافته در شیر مادر زنان شیرده تحت درمان با بنازپریل دفع می شود، به طوری که نوزاد تازه متولد شده ای که چیزی جز شیر مادر مصرف نمی کند کمتر از 0.1 درصد از دوز مادری بنازپریل و بنازپریلات را دریافت می کند. از طرف دیگر، تیازیدها قطعاً در شیر مادر دفع می شوند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در شیرخواران از هیدروکلروتیازید و اثرات ناشناخته بنازپریل در نوزادان، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید گرفته شود. استفاده در سالمندان از مجموع بیمارانی که بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید در مطالعات بالینی ایالات متحده در مورد بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید دریافت کردند، 19٪ 65 سال یا بیشتر بودند در حالی که حدود 1.5٪ 75 سال یا بیشتر بودند. تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. تعداد محدودی از داده ها نشان می دهد که کلیرانس سیستمیک هیدروکلروتیازید در افراد مسن سالم و پرفشاری خون در مقایسه با داوطلبان سالم جوان کاهش می یابد. استفاده در کودکان نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید: در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. بنازپریل که از جفت عبور می کند، از نظر تئوری می تواند با این وسایل از گردش خون نوزاد خارج شود. گهگاه گزارش‌هایی مبنی بر فواید این مانورها با یک مهارکننده ACE دیگر وجود دارد، اما تجربه محدود است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. نارسایی کلیوی ایمنی و اثربخشی بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CrCL ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) ثابت نشده است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف (CrCL 60 تا 90 میلی لیتر در دقیقه) یا متوسط ​​(CrCL 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست. نارسایی کبدی برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز اولیه نیست (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). هیدروکلروتیازید تغییرات جزئی در عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی شود.

بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید برای ایمنی در بیش از 2500 بیمار مبتلا به فشار خون بالا ارزیابی شده است. بیش از 500 نفر از این بیماران حداقل به مدت 6 ماه و بیش از 200 نفر به مدت بیش از 1 سال تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی گزارش شده عموماً خفیف و گذرا بودند و هیچ ارتباطی بین عوارض جانبی و سن، جنس، نژاد یا مدت درمان وجود نداشت. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در حدود 7٪ از بیماران ایالات متحده تحت درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید و در 4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما ضروری بود. شایع ترین دلایل قطع درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید در مطالعات ایالات متحده سرفه بود (1.0٪؛ اقدامات احتیاطی)، "سرگیجه" (1.0٪)، سردرد (0.6٪)، و خستگی (0.6٪) را ببینید. عوارض جانبی در نظر گرفته شده احتمالاً یا احتمالاً مربوط به داروی مورد مطالعه که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در ایالات متحده در بیش از 1٪ از بیماران تحت درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید رخ داده است، در جدول زیر نشان داده شده است. واکنش‌های احتمالاً یا احتمالاً بیماران مرتبط با مواد مخدر در ایالات متحده مطالعات کنترل شده با دارونما بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید N = 665 دارونما N = 235 "سرگیجه" N % N % خستگی 41 6.3 8 3.4 سرگیجه وضعیتی 34 5.2 6 2.6 سردرد 21204 C 21204. 4.3 هیپرتونی 14 2.1 3 1.3 سرگیجه 10 1.5 3 1.3 حالت تهوع 10 1.5 2 0.9 ناتوانی جنسی 9 1.4 2 0.9 خواب آلودگی 8 1.2 0 0.0 "سرگیجه" احتمالاً عوارض جانبی 8 1.2. مربوط به داروی مورد مطالعه که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با پلاسبو در ایالات متحده در 0.3 تا 1.0 درصد از بیماران تحت درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید رخ داد، موارد زیر بود: قلبی عروقی: تپش قلب، برافروختگی. دستگاه گوارش: استفراغ، اسهال، سوء هاضمه، بی اشتهایی و یبوست. اعصاب و روان: بی خوابی، عصبی بودن، پارستزی، کاهش میل جنسی، خشکی دهان، انحراف چشایی و وزوز گوش. پوست: راش و تعریق. سایر موارد: تکرر ادرار، آرترالژی، میالژی، آستنی و درد (از جمله درد قفسه سینه و درد شکم). سایر تجربیات نامطلوب در 0.3٪ یا بیشتر از بیماران بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید در ایالات متحده گزارش شده است. کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده و رویدادهای نادرتری که در تجربه پس از بازاریابی مشاهده شده‌اند، موارد زیر بودند. مدخل های ستاره دار در بیش از 1 درصد از بیماران رخ داده است (در برخی، رابطه علت و معلولی با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید نامشخص است): قلبی عروقی: سنکوپ، اختلال عروق محیطی و تاکی کاردی. بدن به عنوان یک کل: عفونت، کمردرد*، سندرم آنفولانزا*، تب، لرز و گردن درد. درماتولوژیک: حساسیت به نور و خارش. دستگاه گوارش: گاستروانتریت، نفخ و اختلال دندان. عصبی و روانپزشکی: هیپستزی، دید غیرطبیعی، رویاهای غیرطبیعی و اختلال شبکیه. تنفسی: عفونت دستگاه تنفس فوقانی*، اپیستاکسی، برونشیت، رینیت*، سینوزیت* و تغییر صدا. دیگر: ورم ملتحمه، آرتریت، عفونت دستگاه ادراری، آلوپسی و تکرر ادرار*. تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید بنازپریل یا هیدروکلروتیازید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: سرطان پوست غیر ملانوما: هیدروکلروتیازید با افزایش خطر سرطان پوست غیرملانومایی مرتبط است. در مطالعه ای که در Sentinel System انجام شد، افزایش خطر عمدتاً برای سرطان سلول سنگفرشی (SCC) و در بیماران سفیدپوست که دوزهای تجمعی زیاد مصرف می کردند، بود. افزایش خطر ابتلا به SCC در کل جمعیت تقریباً 1 مورد اضافی به ازای هر 16000 بیمار در سال بود و برای بیماران سفید پوستی که دوز تجمعی 50000 میلی گرم مصرف می کردند، افزایش خطر تقریباً 1 مورد SCC اضافی برای هر 6700 بیمار در سال بود. سندرم بنازپریل استیونز جانسون، پانکراتیت، کم خونی همولیتیک، پمفیگوس و ترومبوسیتوپنی، پنومونیت ائوزینوفیلیک هیدروکلروتیازید گوارشی: پانکراتیت، آنژیوادم روده کوچک، یرقان (کلستاتیس داخل کبدی، استفراغ تهوع، استفراغ تهوع)، حالت تهوع، تحریک معده، یبوست و بی اشتهایی. عصبی: سرگیجه، سبکی سر، تاری دید گذرا، سردرد، پارستزی، گزانتوپسی، ضعف و بی قراری. عضلانی اسکلتی: اسپاسم عضلانی. هماتولوژیک: کم خونی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی. متابولیک: هیپرگلیسمی، گلیکوزوری و هیپراوریسمی، تب، استنی، تغییرات غده پاراتیروئید همراه با هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی. حساسیت مفرط: واکنش های آنافیلاکتوئید، آنژیت نکروزان، دیسترس تنفسی (شامل پنومونیت و ادم ریوی)، پورپورا، کهیر، بثورات پوستی و حساسیت به نور. پوست: اریتم مولتی فرم شامل سندرم استیونز-جانسون و درماتیت لایه بردار شامل نکرولیز اپیدرمی سمی. یافته های آزمایش آزمایشگاهی بالینی الکترولیت های سرم: به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. کراتینین و BUN: افزایش برگشت پذیر جزئی در کراتینین سرم و BUN در بیماران مبتلا به فشار خون اساسی تحت درمان با بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید مشاهده شد. چنین افزایشی اغلب در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی رخ می دهد (به احتیاط ها مراجعه کنید). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با ANI Pharmaceuticals, Inc تماس بگیرید. در 1-855-204-1431 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

مکانیسم اثر بنازپریل و بنازپریلات آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) را در افراد انسانی و حیوانات مهار می کنند. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به ماده منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II همچنین باعث تحریک ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال می شود. مهار ACE منجر به کاهش آنژیوتانسین II پلاسما می شود که منجر به کاهش فعالیت وازوپرسور و کاهش ترشح آلدوسترون می شود. کاهش دوم ممکن است منجر به افزایش اندک پتاسیم سرم شود. بیماران مبتلا به فشار خون که تا 52 هفته با بنازپریل به تنهایی تحت درمان قرار گرفتند، افزایش پتاسیم سرم تا 0.2 میلی اکیوالان در لیتر داشتند. بیماران مشابهی که تا 24 هفته تحت درمان با بنازپریل و هیدروکلروتیازید قرار گرفتند، هیچ تغییر ثابتی در پتاسیم سرم خود نداشتند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II در ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما می شود. در مطالعات حیوانی، بنازپریل هیچ اثر مهاری بر پاسخ وازوپرسور به آنژیوتانسین II نداشت و با اثرات همودینامیک انتقال‌دهنده‌های عصبی اتونوم استیل کولین، اپی نفرین و نوراپی نفرین تداخلی نداشت. ACE با کینیناز یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطوح برادی کینین، یک پپتید وازودپرسور قوی، نقشی در اثرات درمانی بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید دارد، هنوز مشخص نیست. در حالی که اعتقاد بر این است که مکانیسمی که از طریق آن بنازپریل فشار خون را کاهش می دهد، در درجه اول سرکوب سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است، بنازپریل حتی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین رنین اثر ضد فشار خون دارد. هیدروکلروتیازید یک دیورتیک تیازیدی است. تیازیدها بر مکانیسم‌های لوله‌ای کلیوی بازجذب الکترولیت تأثیر می‌گذارند و مستقیماً دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می‌دهند. اثر دیورتیک هیدروکلروتیازید به طور غیرمستقیم باعث کاهش حجم پلاسما و در نتیجه افزایش فعالیت رنین پلاسما، افزایش ترشح آلدوسترون، افزایش از دست دادن پتاسیم در ادرار و کاهش پتاسیم سرم می شود. پیوند رنین-آلدوسترون توسط آنژیوتانسین ایجاد می شود، بنابراین مصرف همزمان یک مهارکننده ACE تمایل دارد کاهش پتاسیم مرتبط با این دیورتیک ها را معکوس کند. مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها ناشناخته است. فارماکوکینتیک و متابولیسم پس از تجویز خوراکی بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید، حداکثر غلظت پلاسمایی بنازپریل در عرض 0.5 تا 1.0 ساعت به دست می آید. همانطور که توسط بازیابی ادرار مشخص می شود، میزان جذب حداقل 37٪ است. در افراد روزه دار، سرعت و میزان جذب بنازپریل و هیدروکلروتیازید از بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید به ترتیب با سرعت و میزان جذب بنازپریل و هیدروکلروتیازید از فرمول های تک درمانی با رهش فوری تفاوتی ندارد. برآورد فراهمی زیستی مطلق هیدروکلروتیازید پس از تجویز خوراکی حدود 70 درصد است. حداکثر غلظت هیدروکلروتیازید پلاسما (Cmax) در عرض 2 تا 5 ساعت پس از مصرف خوراکی حاصل می شود. هیدروکلروتیازید به آلبومین (40٪ تا 70٪) متصل می شود و در گلبول های قرمز توزیع می شود. جذب بنازپریل از قرص‌های بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید تحت تأثیر وجود غذا در دستگاه گوارش نیست. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از غذا بر روی فراهمی زیستی هیدروکلروتیازید وجود ندارد. جدا شدن گروه استر (عمدتاً در کبد) بنازپریل را به متابولیت فعال آن، بنازپریلات تبدیل می کند. حداکثر غلظت پلاسمایی بنازپریلات 1 تا 2 ساعت پس از مصرف دارو در حالت ناشتا و 2 تا 4 ساعت پس از مصرف دارو در حالت غیر ناشتا به دست می آید. اتصال بنازپریل به پروتئین سرم حدود 96.7٪ و بنازپریلات حدود 95.3٪ است که با دیالیز تعادلی اندازه گیری می شود. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، درجه اتصال پروتئین باید تحت تأثیر سن، اختلال عملکرد کبدی، یا در محدوده غلظت 0.24 تا 23.6 میکرومول در لیتر باشد. در مطالعاتی که بر روی موش‌هایی که 14 سی بنازپریل دریافت کردند، بنازپریل و متابولیت‌های آن به میزان بسیار کمی از سد خونی مغزی عبور کردند. دوزهای متعدد بنازپریل منجر به تجمع در هیچ بافتی به جز ریه نشد، جایی که مانند سایر مهارکننده‌های ACE در مطالعات مشابه، افزایش جزئی در غلظت به دلیل دفع آهسته در آن اندام مشاهده شد. بنازپریل تقریباً به طور کامل به بنازپریلات متابولیزه می شود که فعالیت مهاری ACE بسیار بیشتری نسبت به بنازپریل دارد و به ترکیبات گلوکورونید بنازپریل و بنازپریلات. فقط مقادیر کمی از یک دوز تجویز شده بنازپریل را می توان بدون تغییر در ادرار بازیابی کرد. حدود 20 درصد از دوز به صورت بنازپریلات، 4 درصد به صورت بنازپریل گلوکورونید و 8 درصد به صورت بنازپریلات گلوکورونید دفع می شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی به دلیل سیروز، سطح بنازپریلات اساساً تغییر نمی کند. به طور مشابه، به نظر نمی رسد فارماکوکینتیک بنازپریل و بنازپریلات تحت تأثیر سن باشد. سینتیک بنازپریل متناسب با دوز در محدوده دوز 5 تا 20 میلی گرم است. انحرافات کوچک از تناسب دوز زمانی که محدوده وسیعتر 2 میلی گرم تا 80 میلی گرم مورد مطالعه قرار گرفت، مشاهده شد که احتمالاً به دلیل اتصال قابل اشباع ترکیب به ACE است. نیمه عمر موثر تجمع بنازپریلات به دنبال دوزهای متعدد بنازپریل 10 تا 11 ساعت است. بنابراین، غلظت بنازپریلات باید پس از 2 یا 3 دوز بنازپریل یک بار در روز به حالت پایدار برسد. در طی تجویز مزمن (28 روز) دوزهای یک بار در روز بنازپریل بین 5 میلی گرم تا 20 میلی گرم، سینتیک تغییری نکرد و تجمع قابل توجهی مشاهده نشد. نسبت تجمع بر اساس AUC و بازیابی ادراری بنازپریلات به ترتیب 1.19 و 1.27 بود. هنگامی که دیالیز 2 ساعت پس از مصرف 10 میلی گرم بنازپریل شروع شد، تقریباً 6 درصد بنازپریلات در 4 ساعت دیالیز خارج شد. ترکیب اصلی، بنازپریل، در دیالیز شناسایی نشد. بنازپریل و بنازپریلات عمدتاً از طریق دفع کلیوی در افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی پاک می شوند. دفع غیرکلیوی (یعنی صفراوی) تقریباً 11 تا 12 درصد از دفع بنازپریلات را در افراد سالم تشکیل می دهد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، کلیرانس صفراوی ممکن است تا حدی کمبود کلیرانس کلیوی را جبران کند. وضعیت بنازپریل و بنازپریلات در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین > 30 میلی لیتر در دقیقه) مشابه بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است. در بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه، حداکثر سطوح بنازپریلات و نیمه عمر اولیه (فاز آلفا) افزایش می یابد و زمان رسیدن به حالت پایدار ممکن است به تعویق بیفتد (دوز و تجویز را ببینید). پس از مصرف خوراکی، غلظت هیدروکلروتیازید پلاسما به طور دو نمایی کاهش می یابد، با نیمه عمر توزیع متوسط ​​حدود 2 ساعت و نیمه عمر حذف حدود 10 ساعت. حدود 70 درصد از دوز خوراکی هیدروکلروتیازید به عنوان داروی بدون تغییر از ادرار دفع می شود. در یک مطالعه بر روی افراد مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی، میانگین نیمه عمر حذف هیدروکلروتیازید در افراد با نارسایی خفیف/متوسط کلیوی (30 < CLcr < 90 میلی لیتر در دقیقه) و 3 برابر و نارسایی شدید کلیوی (≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) به 2 برابر افزایش یافت (≤ 30 میلی لیتر در دقیقه). میلی لیتر در دقیقه). فارماکودینامیک بنازپریل دوزهای منفرد و چندگانه 10 میلی گرم یا بیشتر بنازپریل باعث مهار فعالیت ACE پلاسما حداقل 80 تا 90 درصد برای حداقل 24 ساعت پس از دوز می شود. تا 4 ساعت پس از دوز 10 میلی گرم، پاسخ پرسور به آنژیوتانسین اگزوژن I 60 تا 90 درصد مهار شد. در داوطلبان انسانی عادی، دوزهای منفرد بنازپریل باعث افزایش جریان خون کلیوی شد اما تأثیری بر میزان فیلتراسیون گلومرولی نداشت. هیدروکلروتیازید پس از تجویز خوراکی هیدروکلروتیازید، دیورز در عرض 2 ساعت شروع می شود، در حدود 4 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 12 ساعت طول می کشد. تداخلات دارویی قرص بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید اثر ضد فشار خون سایر داروهای ضد فشار خون (مانند مشتقات کورار، گوانتیدین، متیل دوپا، بتابلوکرها، گشادکننده‌های عروق، مسدودکننده‌های کانال کلسیم، مهارکننده‌های ACEB و DRIAR) را تقویت می‌کند.

و متابولیسم پس از تجویز خوراکی بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید، حداکثر غلظت پلاسمایی بنازپریل در عرض 0.5 تا 1.0 ساعت به دست می آید. همانطور که توسط بازیابی ادرار مشخص می شود، میزان جذب حداقل 37٪ است. در افراد روزه دار، سرعت و میزان جذب بنازپریل و هیدروکلروتیازید از بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید به ترتیب با سرعت و میزان جذب بنازپریل و هیدروکلروتیازید از فرمول های تک درمانی با رهش فوری تفاوتی ندارد. برآورد فراهمی زیستی مطلق هیدروکلروتیازید پس از تجویز خوراکی حدود 70 درصد است. حداکثر غلظت هیدروکلروتیازید پلاسما (Cmax) در عرض 2 تا 5 ساعت پس از مصرف خوراکی حاصل می شود. هیدروکلروتیازید به آلبومین (40٪ تا 70٪) متصل می شود و در گلبول های قرمز توزیع می شود. جذب بنازپریل از قرص‌های بنازپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید تحت تأثیر وجود غذا در دستگاه گوارش نیست. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از غذا بر روی فراهمی زیستی هیدروکلروتیازید وجود ندارد. جدا شدن گروه استر (عمدتاً در کبد) بنازپریل را به متابولیت فعال آن، بنازپریلات تبدیل می کند. حداکثر غلظت پلاسمایی بنازپریلات 1 تا 2 ساعت پس از مصرف دارو در حالت ناشتا و 2 تا 4 ساعت پس از مصرف دارو در حالت غیر ناشتا به دست می آید. اتصال بنازپریل به پروتئین سرم حدود 96.7٪ و بنازپریلات حدود 95.3٪ است که با دیالیز تعادلی اندازه گیری می شود. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، درجه اتصال پروتئین باید تحت تأثیر سن، اختلال عملکرد کبدی، یا در محدوده غلظت 0.24 تا 23.6 میکرومول در لیتر باشد. در مطالعاتی که بر روی موش‌هایی که 14 سی بنازپریل دریافت کردند، بنازپریل و متابولیت‌های آن به میزان بسیار کمی از سد خونی مغزی عبور کردند. دوزهای متعدد بنازپریل منجر به تجمع در هیچ بافتی به جز ریه نشد، جایی که مانند سایر مهارکننده‌های ACE در مطالعات مشابه، افزایش جزئی در غلظت به دلیل دفع آهسته در آن اندام مشاهده شد. بنازپریل تقریباً به طور کامل به بنازپریلات متابولیزه می شود که فعالیت مهاری ACE بسیار بیشتری نسبت به بنازپریل دارد و به ترکیبات گلوکورونید بنازپریل و بنازپریلات. فقط مقادیر کمی از یک دوز تجویز شده بنازپریل را می توان بدون تغییر در ادرار بازیابی کرد. حدود 20 درصد از دوز به صورت بنازپریلات، 4 درصد به صورت بنازپریل گلوکورونید و 8 درصد به صورت بنازپریلات گلوکورونید دفع می شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی به دلیل سیروز، سطح بنازپریلات اساساً تغییر نمی کند. به طور مشابه، به نظر نمی رسد فارماکوکینتیک بنازپریل و بنازپریلات تحت تأثیر سن باشد. سینتیک بنازپریل متناسب با دوز در محدوده دوز 5 تا 20 میلی گرم است. انحرافات کوچک از تناسب دوز زمانی که محدوده وسیعتر 2 میلی گرم تا 80 میلی گرم مورد مطالعه قرار گرفت، مشاهده شد که احتمالاً به دلیل اتصال قابل اشباع ترکیب به ACE است. نیمه عمر موثر تجمع بنازپریلات به دنبال دوزهای متعدد بنازپریل 10 تا 11 ساعت است. بنابراین، غلظت بنازپریلات باید پس از 2 یا 3 دوز بنازپریل یک بار در روز به حالت پایدار برسد. در طی تجویز مزمن (28 روز) دوزهای یک بار در روز بنازپریل بین 5 میلی گرم تا 20 میلی گرم، سینتیک تغییری نکرد و تجمع قابل توجهی مشاهده نشد. نسبت تجمع بر اساس AUC و بازیابی ادراری بنازپریلات به ترتیب 1.19 و 1.27 بود. هنگامی که دیالیز 2 ساعت پس از مصرف 10 میلی گرم بنازپریل شروع شد، تقریباً 6 درصد بنازپریلات در 4 ساعت دیالیز خارج شد. ترکیب اصلی، بنازپریل، در دیالیز شناسایی نشد. بنازپریل و بنازپریلات عمدتاً از طریق دفع کلیوی در افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی پاک می شوند. دفع غیرکلیوی (یعنی صفراوی) تقریباً 11 تا 12 درصد از دفع بنازپریلات را در افراد سالم تشکیل می دهد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، کلیرانس صفراوی ممکن است تا حدی کمبود کلیرانس کلیوی را جبران کند. وضعیت بنازپریل و بنازپریلات در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین > 30 میلی لیتر در دقیقه) مشابه بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است. در بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه، حداکثر سطوح بنازپریلات و نیمه عمر اولیه (فاز آلفا) افزایش می یابد و زمان رسیدن به حالت پایدار ممکن است به تعویق بیفتد (دوز و تجویز را ببینید). پس از مصرف خوراکی، غلظت هیدروکلروتیازید پلاسما به طور دو نمایی کاهش می یابد، با نیمه عمر توزیع متوسط ​​حدود 2 ساعت و نیمه عمر حذف حدود 10 ساعت. حدود 70 درصد از دوز خوراکی هیدروکلروتیازید به عنوان داروی بدون تغییر از ادرار دفع می شود. در یک مطالعه بر روی افراد مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی، میانگین نیمه عمر حذف هیدروکلروتیازید در افراد با نارسایی خفیف/متوسط کلیوی (30 < CLcr < 90 میلی لیتر در دقیقه) و 3 برابر و نارسایی شدید کلیوی (≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) به 2 برابر افزایش یافت (≤ 30 میلی لیتر در دقیقه). میلی لیتر در دقیقه).