بنداموستین هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: بنداموستین هیدروکلراید
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2025-02-10

موارد مصرف

بنداموستین هیدروکلراید تزریقی یک داروی آلکیله کننده است که برای درمان بیماران بزرگسال با موارد زیر تجویز می شود:

لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL). اثربخشی نسبت به درمان های خط اول به غیر از کلرامبوسیل ثابت نشده است. (1.1)
لنفوم غیر هوچکین سلول B (NHL) که در طی یا طی شش ماه پس از درمان با ریتوکسیماب یا رژیم حاوی ریتوکسیماب پیشرفت کرده است. (1.2)

1.1 لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) تزریق بنداموستین q هیدروکلراید برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن نشان داده شده است. اثربخشی نسبت به درمان های خط اول به غیر از کلرامبوسیل ثابت نشده است.

1.2 لنفوم غیر هوچکین (NHL) تزریق هیدروکلراید بنداموستین برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لنفوم غیر هوچکین سلول B که در طی یا طی شش ماه پس از درمان با ریتوکسیماب یا رژیم حاوی ریتوکسیماب پیشرفت کرده است، نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

برای CLL:

100 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 2 سیکل 28 روزه، تا 6 سیکل انفوزیون می شود. (2.1) برای NHL:
120 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 60 دقیقه در روزهای 1 و 2 سیکل 21 روزه، تا 8 سیکل انفوزیون شده است. (2.2)

2.1 دستورالعمل دوز برای CLL دوز توصیه شده: دوز توصیه شده 100 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 2 از یک چرخه 28 روزه، حداکثر تا 6 سیکل تجویز می شود. تأخیر در دوز، اصلاح دوز و شروع مجدد درمان برای CLL: در صورت بروز سمیت هماتولوژیک درجه 4 یا سمیت غیرهماتولوژیک درجه 2 یا بیشتر از نظر بالینی قابل توجه، تزریق بنداموستین هیدروکلراید را به تاخیر بیندازید. هنگامی که مسمومیت غیرهماتولوژیک به کمتر یا مساوی درجه 1 بهبود یافت و/یا شمارش خون بهبود یافت [تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) ≥ 1 × 10 9 / L، پلاکت ≥ 75 x 10 9 / L]، درمان با بنداموستین هیدروکلراید را مجدداً شروع کنید. علاوه بر این، کاهش دوز را در نظر بگیرید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] تغییرات دوز برای سمیت هماتولوژیک: برای سمیت درجه 3 یا بیشتر، دوز را به 50 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 2 هر چرخه کاهش دهید. اگر سمیت درجه 3 یا بیشتر عود کرد، دوز را به 25 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 2 هر چرخه کاهش دهید. تغییرات دوز برای سمیت غیر هماتولوژیک: برای سمیت بالینی مهم درجه 3 یا بیشتر، دوز را به 50 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 2 هر چرخه کاهش دهید. افزایش مجدد دوز را در سیکل های بعدی بنا به صلاحدید پزشک معالج در نظر بگیرید.

2.2 دستورالعمل دوز برای NHL دوز توصیه شده: دوز توصیه شده 120 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت داخل وریدی طی 60 دقیقه در روزهای 1 و 2 از یک چرخه 21 روزه، حداکثر تا 8 سیکل تجویز می شود. تأخیر در دوز، اصلاح دوز و شروع مجدد درمان برای NHL: در صورت بروز سمیت هماتولوژیک درجه 4 یا مسمومیت بالینی قابل توجه بیشتر یا مساوی با درجه 2، تزریق هیدروکلراید بنداموستین را به تاخیر بیاندازید. هنگامی که سمیت غیر هماتولوژیک به درجه 1 ≤ بهبود یافت و/یا شمارش خون بهبود یافت [تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) ≥ 1 × 10 9 / L، پلاکت ها ≥ 75 x 10 9 / L]، دوباره درمان بنداموستین هیدروکلراید را شروع کنید. علاوه بر این، کاهش دوز را در نظر بگیرید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] تغییرات دوز برای سمیت خونی: برای سمیت درجه 4، دوز را به 90 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 2 هر چرخه کاهش دهید. اگر سمیت درجه 4 عود کرد، دوز را به 60 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 2 هر چرخه کاهش دهید. تغییرات دوز برای سمیت غیر هماتولوژیک: برای سمیت درجه 3 یا بیشتر، دوز را به 90 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 2 هر چرخه کاهش دهید. اگر سمیت درجه 3 یا بیشتر عود کرد، دوز را به 60 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 2 هر چرخه کاهش دهید.

2.3 آماده سازی برای تجویز داخل وریدی تزریق بنداموستین هیدروکلراید یک داروی خطرناک است. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1 بنداموستین هیدروکلراید تزریقی در یک ویال چند دوز است. بنداموستین هیدروکلراید تزریقی یک محلول شفاف و بی رنگ تا زرد است. بنداموستین هیدروکلراید تزریقی را در شرایط نگهداری توصیه شده در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد یا 36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. وقتی در یخچال قرار می‌گیرید ممکن است محتویات تا حدی منجمد شوند. قبل از استفاده، اجازه دهید ویال به دمای اتاق (15 تا 30 درجه سانتی گراد یا 59 تا 86 درجه فارنهایت) برسد. محتویات ویال را از نظر هرگونه ماده جامد یا ذرات قابل مشاهده مشاهده کنید. در صورت مشاهده ذرات جامد یا ذرات پس از رسیدن به دمای اتاق، از این محصول استفاده نکنید. انفوزیون داخل وریدی حجم مورد نیاز برای دوز مورد نیاز را طبق جدول A زیر از محلول 25 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر خارج کنید و بلافاصله به کیسه انفوزیون 500 میلی‌لیتری یکی از رقیق‌کننده‌های زیر انتقال دهید:

0.9% تزریق کلرید سدیم، USP; یا
تزریق 2.5% دکستروز/0.45% کلرید سدیم، USP. غلظت نهایی بنداموستین هیدروکلراید تزریقی در کیسه انفوزیون باید بین 0.05 تا 0.7 میلی گرم در میلی لیتر باشد. پس از انتقال، محتویات کیسه تزریق را کاملاً مخلوط کنید. این مخلوط باید محلولی شفاف و بی رنگ تا کمی زرد باشد. همانطور که در بالا ذکر شد، از تزریق 0.9% کلرید سدیم، USP، یا 2.5% دکستروز/0.45% تزریق کلرید سدیم، USP، استفاده کنید. هیچ رقیق کننده دیگری سازگاری نشان داده نشده است. جدول A: حجم (میلی لیتر) تزریق بنداموستین هیدروکلراید مورد نیاز برای رقیق شدن به 500 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، یا 2.5٪ دکستروز / 0.45٪ تزریق کلرید سدیم، USP برای دوز معین (mg/m2) و (مساحت سطح بدن) (سطح بدن) حجم تزریق بنداموستین هیدروکلراید (mL) 120 mg/m2 100 mg/m2 90 mg/m2 60 mg/m2 50 mg/m 2 25 mg/m 2 1 4.8 4 3.6 2.4 2 1 1.1 5.3 4.4 4 2.6 2.2 1.1 1.2 5.8 4.8 4.3 2.9 2.4 1.2 1.3 6.2 5.2 4.7 3.1 2.6 1.3 1.2 5.8 4.8 4.3 2.9 2.4 1.2 1.3 6.2 5.2 4.7 3.1 2.6 1.3 1.4 2.6 1.3 1.4 2.4 . 1.5 7.2 6 5.4 3.6 3 1.5 1.6 7.7 6.4 5.8 3.8 3.2 1.6 1.7 8.2 6.8 6.1 4.1 3.4 1.7 1.8 8.6 7.2 5.8 3.8 3.2 1.6 1.7 8.2 6.8 6.1 4.1 3.4 1.7 1.8 8.6 7.2 391. 7.6 6.8 4.6 3.8 1.9 2 9.6 8 7.2 4.8 4 2 2.1 10.1 8.4 7.6 5 4.2 2.1 2.2 10.6 8.8 7.9 5.3 4.4 2.1 2.1 4.6 2.3 2.4 11.5 9.6 8.6 5.8 4.8 2.4 2.5 12 10 9 6 5 2.5 2.6 12.5 10.4 9.4 6.2 5.2 2.6 2.7 13 10.8 9.7 6.5 5.4 2.7 2.8 13.4 11.2 10.1 6.7 5.6 2.7 13 10.8 9.7 6.5 5.4 2.7 2.8 13.4 11.2 10.1 6.7 5.6 2.7 2.8 2.9 5.8 2.9 3 14.4 12 10.8 7.2 6 3 فرآورده های دارویی تزریقی باید از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد به صورت چشمی بازرسی شوند. هر محلول استفاده نشده باید طبق روش های سازمانی برای ضد نئوپلاستیک دور ریخته شود.

2.4 پایداری افزودنی بنداموستین هیدروکلراید تزریقی فاقد مواد نگهدارنده ضد میکروبی است. افزودنی باید تا حد امکان نزدیک به زمان تجویز بیمار تهیه شود. اگر با تزریق 0.9٪ کلرید سدیم، USP، یا 2.5٪ دکستروز / 0.45٪ تزریق کلرید سدیم، USP رقیق شود، مخلوط نهایی به مدت 24 ساعت در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد یا 36 تا 46 درجه سانتیگراد) یا در دمای 5 تا 3 درجه سانتیگراد (1 تا 3 درجه سانتیگراد) پایدار است. تا 86 درجه فارنهایت) و نور اتاق. تزریق بنداموستین هیدروکلراید رقیق شده باید در این بازه زمانی کامل شود. بنداموستین هیدروکلراید تزریقی در یک ویال با دوز چندگانه عرضه می شود. ویال نیمه استفاده شده را در بسته بندی اصلی برای محافظت در برابر نور نگهداری کنید و در صورت در نظر گرفتن برداشتن دوز اضافی از همان ویال، در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد یا 36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید.

2.5 پایداری ویال های نیمه استفاده شده (ویال های سوراخ شده با سوزن) بنداموستین هیدروکلراید تزریقی به صورت ویال با دوز چندگانه عرضه می شود. اگرچه حاوی هیچ گونه نگهدارنده ضد میکروبی نیست، تزریق هیدروکلراید بنداموستین باکتریواستاتیک است. ویال های نیمه استفاده شده تا 28 روز در کارتن اصلی خود در یخچال (2 تا 8 درجه سانتی گراد یا 36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری می شوند. هر ویال برای بیش از شش (6) قطع دوز توصیه نمی شود. پس از اولین استفاده، ویال نیمه استفاده شده را در کارتن اصلی در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید و پس از 28 روز دور بیندازید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق: 100 میلی گرم در 4 میلی لیتر (25 میلی گرم در میلی لیتر) به صورت محلول شفاف و بی رنگ تا زرد در ویال با دوز چندگانه. تزریق: 100 میلی گرم در 4 میلی لیتر (25 میلی گرم در میلی لیتر) در ویال با دوز چندگانه. (3)

موارد منع مصرف

تزریق بنداموستین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده (مانند واکنش های آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوید) به بنداموستین، پلی اتیلن گلیکول 400، الکل یا مونوتیوگلیسرول منع مصرف دارد. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] تزریق بنداموستین هیدروکلراید در بیمارانی که سابقه واکنش حساسیت به بنداموستین، پلی اتیلن گلیکول 400، الکل یا مونوتیو گلیسرول دارند، منع مصرف دارد. واکنش‌ها به سدیموستین هیدروکلراید شامل آنافیلاکسی و واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی است. ( 4 , 5.4 )

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

سرکوب میلوسکوپی: به تأخیر انداختن یا کاهش دوز، و شروع مجدد درمان بر اساس ANC و بازیابی تعداد پلاکت. (5.1)
عفونت ها: تب و سایر علائم عفونت یا فعال شدن مجدد عفونت ها را کنترل کرده و به سرعت درمان کنید. (5.2)
لکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML): علائم و نشانه های عصبی، شناختی یا رفتاری جدید یا بدتر شده یا نشانه های PML را بررسی کنید. (5.3)
آنافیلاکسی و واکنش های تزریقی: واکنش های آنافیلاکسی شدید رخ داده است. از نظر بالینی کنترل شود و برای واکنش های شدید دارو را قطع کنید. برای واکنش‌های خفیف‌تر، در چرخه‌های بعدی پیش‌دارو کنید. (5.4)
سندرم لیز تومور: ممکن است منجر به نارسایی حاد کلیه و مرگ شود. پیش بینی و استفاده از اقدامات حمایتی در بیماران در معرض خطر. (5.5)
واکنش های پوستی: برای واکنش های شدید پوستی مصرف را قطع کنید. مواردی از SJS، DRESS و TEN، که برخی کشنده هستند، گزارش شده است. (5.6)
سمیت کبدی: آزمایشات شیمیایی کبد را قبل و در طول درمان کنترل کنید. (5.7)
سایر بدخیمی ها: بیماری های پیش بدخیم و بدخیم گزارش شده است. (5.8)
آسیب برون ریزی: اقدامات احتیاطی را برای جلوگیری از تخلخل انجام دهید، از جمله نظارت بر محل انفوزیون داخل وریدی در حین و بعد از تجویز. (5.9)
مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند به جنین آسیب برساند. به زنان دارای پتانسیل باروری و مردان با شرکای زن دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش موثر پیشگیری از بارداری توصیه کنید. ( 5.10 , 8.1 )

5.1 سرکوب میلوسکوپی بنداموستین هیدروکلراید باعث سرکوب شدید میلوسیاه (درجه 3-4) در 98 درصد از بیماران در دو مطالعه NHL شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. سه بیمار (2%) از عوارض جانبی مربوط به سرکوب میلوسکوپی جان خود را از دست دادند. هر کدام از سپسیس نوتروپنیک، خونریزی آلوئولی منتشر با ترومبوسیتوپنی درجه 3، و پنومونی ناشی از عفونت فرصت طلب (CMV). تزریق هیدروکلراید بنداموستین باعث سرکوب سلولی می شود. شمارش کامل خون از جمله لکوسیت ها، پلاکت ها، هموگلوبین (Hgb) و نوتروفیل ها را مرتباً کنترل کنید. در آزمایشات بالینی، شمارش خون در ابتدا هر هفته کنترل می شد. نادرهای خونی عمدتاً در هفته سوم درمان مشاهده شد. اگر تا اولین روز سیکل برنامه ریزی شده بعدی بهبودی به مقادیر توصیه شده حاصل نشده باشد، سرکوب میلو ممکن است به تاخیر در دوز و/یا کاهش دوز بعدی نیاز داشته باشد. قبل از شروع چرخه بعدی درمان، ANC باید ≥ 1 × 10 9 / L و تعداد پلاکت ها باید ≥ 75 x 10 9 / L باشد [دوز و نحوه تجویز (2.1) و (2.2) را ببینید].

5.2 عفونت ها عفونت، از جمله ذات الریه، سپسیس، شوک سپتیک، هپاتیت و مرگ در بیماران بزرگسال و کودکان در آزمایشات بالینی و در گزارش های پس از بازاریابی برای بنداموستین هیدروکلراید رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به سرکوب میلو پس از درمان با بنداموستین هیدروکلراید بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. به بیماران مبتلا به سرکوب میلوسکوپی پس از درمان تزریقی بنداموستین هیدروکلراید توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا علائم عفونت، فوراً با پزشک تماس بگیرند. بیماران تحت درمان با بنداموستین هیدروکلراید تزریقی در معرض خطر فعال شدن مجدد عفونت هایی از جمله (اما نه محدود به) هپاتیت B، سیتومگالوویروس، مایکوباکتریوم توبرکلوزیس و هرپس زوستر هستند. بیماران باید اقدامات مناسب (از جمله نظارت بالینی و آزمایشگاهی، پیشگیری و درمان) را برای عفونت و فعال شدن مجدد عفونت قبل از تجویز انجام دهند.

5.3 لکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML)، از جمله موارد کشنده، به دنبال درمان با بنداموستین، عمدتاً در ترکیب با ریتوکسیماب یا اوبینوتوزوماب رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. PML را در تشخیص افتراقی در بیماران مبتلا به علائم یا علائم عصبی، شناختی یا رفتاری جدید یا بدتر در نظر بگیرید. در صورت مشکوک بودن به PML، درمان تزریقی بنداموستین هیدروکلراید را متوقف کرده و ارزیابی های تشخیصی مناسب را انجام دهید. قطع یا کاهش هر گونه شیمی درمانی یا درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی را در بیماران مبتلا به PML در نظر بگیرید.

5.4 واکنش های آنافیلاکسی و انفوزیون واکنش های انفوزیون به سدیموستین هیدروکلراید معمولاً در کارآزمایی های بالینی رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. علائم شامل تب، لرز، خارش و بثورات پوستی است. در موارد نادر واکنش های آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوید شدید، به ویژه در چرخه دوم و بعدی درمان رخ داده است. از نظر بالینی کنترل شود و برای واکنش های شدید دارو را قطع کنید. از بیماران در مورد علائم حاکی از واکنش های انفوزیون پس از اولین سیکل درمان بپرسید. بیمارانی که واکنش های آلرژیک درجه 3 یا بدتر را تجربه می کنند، نباید دوباره به چالش کشیده شوند. اقداماتی را برای جلوگیری از واکنش های شدید، از جمله آنتی هیستامین ها، ضد تب و کورتیکواستروئیدها در سیکل های بعدی در بیمارانی که واکنش های انفوزیون درجه 1 یا 2 را تجربه کرده اند، در نظر بگیرید. تزریق بنداموستین هیدروکلراید را برای بیماران با واکنش انفوزیون درجه 4 قطع کنید. با توجه به مزایا، خطرات و مراقبت های حمایتی فردی، قطع واکنش های انفوزیون درجه 3 را از نظر بالینی مناسب در نظر بگیرید.

5.5 سندرم لیز تومور سندرم لیز تومور مرتبط با بنداموستین هیدروکلراید در بیماران در آزمایشات بالینی و در گزارش های پس از بازاریابی رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. شروع معمولاً در اولین چرخه درمان با بنداموستین هیدروکلراید است و بدون مداخله ممکن است منجر به نارسایی حاد کلیه و مرگ شود. اقدامات پیشگیرانه شامل هیدراتاسیون شدید و نظارت دقیق بر شیمی خون، به ویژه سطح پتاسیم و اسید اوریک است. آلوپورینول همچنین در آغاز درمان با بندموستین هیدروکلراید استفاده شده است. با این حال، ممکن است خطر مسمومیت شدید پوستی در صورت تجویز همزمان بنداموستین هیدروکلراید و آلوپورینول وجود داشته باشد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

5.6 واکنش های پوستی واکنش های پوستی کشنده و جدی با درمان با بنداموستین هیدروکلراید در کارآزمایی های بالینی و گزارش های ایمنی پس از فروش گزارش شده است، از جمله واکنش های پوستی سمی [سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DR) (6.1 و 6.2) ]. وقایع زمانی رخ داد که بنداموستین هیدروکلراید به عنوان یک دارو و در ترکیب با سایر عوامل ضد سرطان یا آلوپورینول تجویز شد. در مواردی که واکنش های پوستی رخ می دهد، ممکن است پیشرونده باشند و با درمان بیشتر بر شدت آنها افزوده شود. بیماران مبتلا به واکنش های پوستی را از نزدیک تحت نظر بگیرید. اگر واکنش های پوستی شدید یا پیشرونده است، تزریق بنداموستین هیدروکلراید را متوقف یا قطع کنید.

5.7 سمیت کبدی موارد مرگبار و جدی آسیب کبدی با تزریق بنداموستین هیدروکلراید گزارش شده است. درمان ترکیبی، بیماری پیشرونده یا فعال شدن مجدد هپاتیت B عوامل مخدوش کننده در برخی از بیماران بود. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] بیشتر موارد در سه ماه اول شروع درمان گزارش شده است. آزمایشات شیمی کبد را قبل و در طول درمان تزریقی بنداموستین هیدروکلراید کنترل کنید.

5.8 سایر بدخیمی ها گزارش هایی از بیماری های پیش بدخیم و بدخیم وجود دارد که در بیمارانی که تحت درمان با بنداموستین هیدروکلراید قرار گرفته اند، از جمله سندرم میلودیسپلاستیک، اختلالات میلوپرولیفراتیو، لوسمی حاد میلوئید، کارسینوم برونش، و سرطان غیر ملانومایی، از جمله سرطان سلول های پوستی کارسینوم سلول بازال و کواسینوماس سلول بازال وجود دارد. (6.2) ] . بیماران را از نظر ایجاد بدخیمی های ثانویه پایش کنید. انجام ارزیابی های پوستی در حین و بعد از درمان با تزریق بنداموستین هیدروکلراید.

5.9 آسیب برون‌روی اکستراوازیشن بنداموستین هیدروکلراید در پس از بازاریابی گزارش شده است که منجر به بستری شدن در بیمارستان به دلیل اریتم، تورم مشخص و درد می‌شود [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. قبل از شروع تزریق بنداموستین هیدروکلراید از دسترسی وریدی خوب اطمینان حاصل کنید و محل انفوزیون داخل وریدی را از نظر قرمزی، تورم، درد، عفونت و نکروز در طول و بعد از تزریق بنداموستین هیدروکلراید کنترل کنید.

5.10 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته‌های مطالعات تولید مثل حیوانی و مکانیسم اثر دارو، تزریق بنداموستین هیدروکلراید می‌تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود. دوزهای منفرد داخل صفاقی بنداموستین (که تقریباً حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن است) در موش ها و موش های صحرایی باردار در طول اندام زایی باعث پیامدهای رشدی نامطلوب از جمله افزایش تحلیل ها، ناهنجاری های اسکلتی و احشایی و کاهش وزن بدن جنین شد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به خانم‌های دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با بنداموستین هیدروکلراید تزریقی و تا 6 ماه پس از آخرین دوز، از یک روش موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تزریق بنداموستین هیدروکلراید و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید.

تداخلات دارویی

در طول درمان با بنداموستین هیدروکلراید تزریقی، درمان‌های جایگزین را در نظر بگیرید که محرک یا مهارکننده CYP1A2 نیستند. (7.1)

7.1 اثر سایر داروها بر مهارکننده‌های CYP1A2 تزریقی بنداموستین هیدروکلراید تجویز همزمان بنداموستین هیدروکلراید تزریقی با مهارکننده‌های CYP1A2 ممکن است غلظت بنداموستین را در پلاسما افزایش دهد و ممکن است منجر به افزایش بروز عوارض جانبی با بنداموستین هیدروکلراید شود (2. . در طول درمان با بنداموستین هیدروکلراید تزریقی، درمان‌های جایگزین را که مهارکننده‌های CYP1A2 نیستند، در نظر بگیرید. القاء کننده های CYP1A2 مصرف همزمان بنداموستین هیدروکلراید تزریقی با القاء کننده های CYP1A2 ممکن است غلظت بنداموستین در پلاسما را کاهش دهد و ممکن است منجر به کاهش اثربخشی تزریق هیدروکلراید بنداموستین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در طول درمان با تزریق بنداموستین هیدروکلراید، درمان‌های جایگزین را که القاکننده CYP1A2 نیستند، در نظر بگیرید.

عوارض جانبی

واکنش‌های جانبی جدی بالینی مهم زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر اطلاعات تجویز مورد بحث قرار گرفته‌اند.

Myelosuppression [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
لکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
آنافیلاکسی و واکنش های انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
سندرم لیز تومور [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
واکنش های پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
سایر بدخیمی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
آسیب برون ریزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)]
عوارض جانبی (تکرار بیش از 5%) در طول انفوزیون و در عرض 24 ساعت پس از انفوزیون عبارتند از حالت تهوع و خستگی. (6.1)
شایع ترین عوارض جانبی (≥15٪) برای CLL عبارتند از کم خونی، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، لنفوپنی، لکوپنی، هیپربیلی روبینمی، تب، تهوع، استفراغ. (6.1)
شایع ترین عوارض جانبی (≥15%) برای NHL عبارتند از: لنفوپنی، لکوپنی، نوتروپنی کم خونی، ترومبوسیتوپنی، حالت تهوع، خستگی، استفراغ، اسهال، تب، یبوست، بی اشتهایی، سرفه، سردرد، کاهش وزن، تنگی نفس و استفراغ. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت مراقبت بهداشتی باکستر به شماره 1-866-888-2472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. تجربه کارآزمایی‌های بالینی در CLL داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده مواجهه با بنداموستین هیدروکلراید در 153 بیمار است. بنداموستین هیدروکلراید در یک کارآزمایی تصادفی با کنترل فعال مورد مطالعه قرار گرفت. جمعیت 77-45 ساله، 63% مرد، 100% سفیدپوست و CLL ساده درمان شده بودند. همه بیماران مطالعه را با دوز 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 2 هر 28 روز شروع کردند. عوارض جانبی بر اساس NCI CTC v.2.0 گزارش شد. در مطالعه بالینی تصادفی CLL، واکنش‌های جانبی غیرهماتولوژیک (هر درجه‌ای) در گروه بنداموستین هیدروکلراید که با فراوانی بیش از 15 درصد رخ داد، تب (24 درصد)، تهوع (20 درصد) و استفراغ (16 درصد) بود. سایر عوارض جانبی که به طور مکرر در یک یا چند مطالعه مشاهده می شوند عبارتند از استنی، خستگی، ضعف و ضعف. خشکی دهان؛ خواب آلودگی؛ سرفه؛ یبوست؛ سردرد؛ التهاب مخاط و استوماتیت. بدتر شدن فشار خون در 4 بیمار تحت درمان با بنداموستین هیدروکلراید در مطالعه بالینی تصادفی CLL و در هیچ یک از بیماران تحت درمان با کلرامبوسیل گزارش شد. سه مورد از این 4 واکنش نامطلوب به عنوان یک بحران فشار خون بالا توصیف شد و با داروهای خوراکی مدیریت شد و برطرف شد. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به ترک مطالعه برای بیمارانی که بنداموستین هیدروکلراید دریافت می‌کردند، حساسیت مفرط (2٪) و پیرکسی (1٪) بود. جدول 1 شامل واکنش‌های جانبی اضطراری درمان، بدون توجه به اسناد، است که در ≥ 5 درصد از بیماران در هر دو گروه درمان در مطالعه بالینی تصادفی‌سازی شده CLL گزارش شده است. جدول 1: واکنش‌های جانبی غیرهماتولوژیک در مطالعه بالینی تصادفی CLL در حداقل 5 درصد بیماران تعداد (درصد) بیماران بنداموستین هیدروکلراید (N=153) کلرامبوسیل (N=143) واکنش نامطلوب سیستم بدن همه درجات درجه 3/4 همه بیماران درجه 1 با حداقل درجه 1/1 (79) 52 (34) 96 (67) 25 (17) اختلالات گوارشی تهوع 31 (20) 1 (<1) 21 (15) 1 (<1) استفراغ 24 (16) 1 (<1) 9 (6) 0 اسهال 14 (9) 2 (1) 5 (3) 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 36 (24) 6 (4) 8 (6) 2 (1) خستگی 8 (6) (6) (14) (8) 0 6 (4) 0 لرز 9 (6) 0 1 (<1) 0 اختلالات سیستم ایمنی حساسیت مفرط 7 (5) 2 (1) 3 (2) 0 عفونت ها و هجوم نازوفارنژیت 10 (7) 0 12 (8) 0 عفونت 9 (1) (1) (1) (1) <3 هرپس سیمپلکس 5 (3) 0 7 (5) 0 بررسی ها کاهش وزن 11 (7) 0 5 (3) 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپراوریسمی 11 (7) 3 (2) 2 (1) 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستنال 6 (1) سرفه زیر پوستی (1) (1) پوستی (1<5) اختلالات بافتی راش 12 (8) 4 (3) 7 (5) 3 (2) خارش 8 (5) 0 2 (1) 0 مقادیر تست آزمایشگاهی هماتولوژی درجه 3 و 4 بر اساس گروه درمانی در مطالعه بالینی تصادفی CLL در جدول 2 شرح داده شده است. این یافته‌ها اثرات سرکوب‌کننده میلو در بیماران تحت درمان با بنداموستین هیدروکلراید را تأیید می‌کنند. تزریق گلبول های قرمز به 20 درصد از بیماران دریافت کننده بنداموستین هیدروکلراید در مقایسه با 6 درصد از بیماران دریافت کننده کلرامبوسیل انجام شد. جدول 2: بروز ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی در بیمارانی که بنداموستین هیدروکلراید یا کلرامبوسیل دریافت کردند در مطالعه بالینی تصادفی CLL اختلال آزمایشگاهی بنداموستین هیدروکلراید N = 150 کلرامبوسیل N = 141 کلرامبوسیل N = 141 همه درجات n (%) درجه 3/4 همه (% 3/4) هموگلوبین کاهش 134 (89) 20 (13) 115 (82) 12 (9) پلاکت کاهش یافته 116 (77) 16 (11) 110 (78) 14 (10) لکوسیت ها 92 (61) 42 (28) 26 (18) 4 (3) کاهش لنفوسیت ها 102 (68) 70 (47) 27 (19) 6 (4) نوتروفیل ها کاهش یافته 113 (75) (75) 113 (73) کارآزمایی تصادفی CLL، 34٪ از بیماران افزایش بیلی روبین داشتند، برخی بدون افزایش قابل توجه در AST و ALT. درجه 3 یا 4 افزایش بیلی روبین در 3٪ از بیماران رخ داد. افزایش AST و ALT درجه 3 یا 4 به ترتیب به 1% و 3% بیماران محدود شد. بیماران تحت درمان با بنداموستین هیدروکلراید نیز ممکن است تغییراتی در سطح کراتینین خود داشته باشند. در صورت تشخیص ناهنجاری ها، نظارت بر این پارامترها باید ادامه یابد تا اطمینان حاصل شود که وخامت بیشتر رخ نمی دهد. تجربه کارآزمایی‌های بالینی در NHL داده‌های شرح داده‌شده در زیر نشان‌دهنده مواجهه با بنداموستین هیدروکلراید در 176 بیمار مبتلا به NHL سلول‌های B ضعیف است که در دو مطالعه تک بازویی تحت درمان قرار گرفتند. جمعیت مورد مطالعه 31 تا 84 سال، 60 درصد مرد و 40 درصد زن بودند. توزیع نژاد 89٪ سفید، 7٪ سیاه، 3٪ اسپانیایی، 1٪ دیگر، و <1٪ آسیایی بود. این بیماران بنداموستین هیدروکلراید را با دوز 120 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 2 برای حداکثر 8 سیکل 21 روزه دریافت کردند. عوارض جانبی که در حداقل 5 درصد از بیماران NHL رخ می دهد، صرف نظر از شدت، در جدول 3 نشان داده شده است. شایع ترین عوارض غیرهماتولوژیک (≥30%) تهوع (75%)، خستگی (57%)، استفراغ (40%)، اسهال (37%) و تب (34%) بود. شایع ترین عوارض غیرهماتولوژیک درجه 3 یا 4 (≥5%) خستگی (11%)، نوتروپنی تب دار (6%) و ذات الریه، هیپوکالمی و کم آبی بدن بود که هر کدام در 5% بیماران گزارش شده بودند. جدول 3: واکنش‌های نامطلوب غیرهماتولوژیک حداقل در 5 درصد از بیماران NHL تحت درمان با بنداموستین هیدروکلراید بر اساس کلاس ارگان سیستم و اصطلاح ترجیحی (N=176) *بیماران ممکن است بیش از 1 واکنش نامطلوب را گزارش کرده باشند. توجه: بیماران فقط یک بار در هر دسته ترم ترجیحی و یک بار در هر دسته کلاس اندام سیستم تعداد سیستم بدن (٪) از بیماران Error! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. عوارض جانبی همه درجات درجه 3/4 تعداد کل بیماران با حداقل 1 واکنش جانبی 176 (100) 94 (53) اختلالات قلبی تاکی کاردی 13 (7) 0 اختلالات گوارشی تهوع 132 (75) 7 (4) استفراغ 71 (40) (6) (3) (3) (3) یبوست 51 (29) 1 (<1) استوماتیت 27 (15) 1 (<1) درد شکم 22 (13) 2 (1) سوء هاضمه 20 (11) 0 بیماری ریفلاکس معده به مری 18 (10) 0 خشکی دهان 15 (9) 1 (<1) درد شکم فوقانی 8 (5) 0 اتساع شکم 8 (5) 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 101 (57) 19 (11) پیرکسی 59 (34) 3 (2) لرز 24 (11) ادم (11) آسم هر دو 19 (11) 4 (2) درد قفسه سینه 11 (6) 1 (<1) درد محل تزریق 11 (6) 0 درد 10 (6) 0 درد محل کاتتر 8 (5) 0 عفونت و آلودگی هرپس زوستر 18 (10) 5 (3) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 18 (10) 0 عفونت دستگاه ادراری 17 (10) 4 (2) سینوزیت 15 (9) 0 پنومونی 14 (8) 9 (5) نوتروپنی تب دار 11 (6) 11 (6) کاندیدیازیس دهان کاهش وزن 31 (18) 3 (2) اختلالات متابولیسم و تغذیه بی اشتهایی 40 (23) 3 (2) کم آبی 24 (14) 8 (5) کاهش اشتها 22 (13) 1 (<1) هیپوکالمی 15 (9) 9 (5) اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند کمردرد 25 (14) 5 (3) آرترالژی 11 (6) 0 درد در اندام 8 (5) 2 (1) درد استخوان 8 (5) 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 36 (21) 0 سرگیجه 71 (6) 25 اختلال روانپزشکی بی خوابی 23 (13) 0 اضطراب 14 (8) 1 (<1) افسردگی 10 (6) 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 38 (22) 1 (<1) تنگی نفس 28 (16) 3 (2) درد حلق و حلق 14 (8) 1 (<1) خس خس 8 (5) 0 احتقان بینی 8 (5) 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 28 (16) 1 (<1) خارش 11 (6) 0 خشکی پوست 9 (5) 0 9 (5) تعریق شبانه 8 (5)0 تعریق شبانه اختلالات عروقی هیپوتانسیون 10 (6) 2 (1) مسمومیت های هماتولوژیک، بر اساس مقادیر آزمایشگاهی و درجه CTC، در بیماران NHL که در هر دو مطالعه تک بازوی درمان شده اند، شرح داده شده است. در جدول 4. مقادیر آزمایشگاهی شیمی از نظر بالینی مهم که جدید بودند یا بدتر شده بودند و در بیش از 1٪ از بیماران در درجه 3 یا 4 رخ داد، در بیماران NHL که در هر دو مطالعه تک بازوی درمان شده بودند، هیپرگلیسمی (3%)، کراتینین بالا (2%)، هیپوناترمی (2%) و هیپوکلسمی (2%) بود. جدول 4: بروز ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی در بیمارانی که در مطالعات NHL بنداموستین هیدروکلراید دریافت کردند هماتولوژی درصد متغیر بیماران همه درجات درجه 3/4 لنفوسیت ها کاهش یافت 99 94 لکوسیت ها کاهش یافت 94 56 کاهش هموگلوبین 861 کاهش یافت 60 پلاکت کاهش یافت 86 25 در هر دو مطالعه، عوارض جانبی جدی، صرف نظر از علت، گزارش شد. در 37 درصد از بیماران دریافت کننده بنداموستین هیدروکلراید. شایع ترین عوارض جانبی جدی که در 5% از بیماران رخ می دهد، نوتروپنی تب دار و پنومونی بود. سایر واکنش‌های جانبی جدی که در کارآزمایی‌های بالینی و/یا تجربه پس از بازاریابی گزارش شده‌اند، نارسایی حاد کلیوی، نارسایی قلبی، حساسیت مفرط، واکنش‌های پوستی، فیبروز ریوی و سندرم میلودیسپلاستیک بود. عوارض جانبی جدی مرتبط با دارو که در کارآزمایی‌های بالینی گزارش شده‌اند شامل سرکوب میلوسکوپری، عفونت، ذات‌الریه، سندرم لیز تومور و واکنش‌های انفوزیون بودند. واکنش‌های جانبی که کمتر اتفاق می‌افتند، اما احتمالاً مربوط به درمان هیدروکلراید بندموستین بودند، همولیز، دیسگوزی/اختلال چشایی، پنومونی آتیپیک، سپسیس، هرپس زوستر، اریتم، درماتیت و نکروز پوستی بودند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید بنداموستین هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: پان سیتوپنی اختلالات قلبی عروقی: فیبریلاسیون دهلیزی، نارسایی احتقانی قلب (بعضی کشنده)، انفارکتوس میوکارد (بعضی کشنده)، تپش قلب اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: واکنش های محل تزریق (از جمله فلبیت، خارش، تحریک، درد، تورم)، واکنش های التهابی و التهابی در محل تزریق درد، تورم) اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی عفونت ها و آلودگی ها: پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی، لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) اختلالات کلیوی و ادراری: دیابت بی مزه نفروژنیک (NDI) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونیت اختلالات بافت پوست و زیر جلدی: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، سرطان پوست غیر ملانوما (NMSC)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN).

مصرف بیش از حد

LD50 داخل وریدی بنداموستین هیدروکلراید 240 میلی گرم بر متر مربع در موش و موش است. مسمومیت ها شامل آرامبخشی، لرزش، آتاکسی، تشنج و دیسترس تنفسی بود. در تمام تجربیات بالینی، حداکثر دوز منفرد گزارش شده 280 میلی گرم بر متر مربع بود. سه نفر از چهار بیمار تحت درمان با این دوز، تغییرات ECG را نشان دادند که دوز محدود کننده در 7 و 21 روز پس از مصرف در نظر گرفته شد. این تغییرات شامل طولانی شدن QT (یک بیمار)، تاکی کاردی سینوسی (یک بیمار)، انحراف موج ST و T (دو بیمار) و بلوک فاسیکولار قدامی چپ (یک بیمار) بود. آنزیم های قلبی و کسرهای جهشی در همه بیماران نرمال باقی ماندند. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد بندموستین هیدروکلراید شناخته نشده است. مدیریت مصرف بیش از حد باید شامل اقدامات حمایتی عمومی، از جمله نظارت بر پارامترهای خونی و ECG باشد.

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری کنید (8.2)
ناباروری: ممکن است باروری را مختل کند (8.3)
نارسایی کلیوی: در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه (8.6) استفاده نشود.
نارسایی کبدی: در بیماران با بیلی روبین تام 1.5-3 x ULN و AST یا ALT 2.5-10 x ULN یا بیلی روبین تام > 3 x ULN استفاده نشود. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داخل صفاقی بنداموستین به موش‌های باردار و موش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای 0.6 تا 1.8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) منجر به مرگ و میر جنینی-جنینی و/یا نوزادی، اختلالات ساختاری در رشد و ... شد. هیچ داده‌ای در مورد مصرف بنداموستین هیدروکلراید در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی بنداموستین هیدروکلراید یک بار به صورت داخل صفاقی از 210 میلی گرم بر متر مربع (تقریباً 8/1 برابر MRHD) در طول اندام زایی به موش ها تزریق شد و باعث افزایش تحلیل ها، ناهنجاری های اسکلتی و احشایی (اگزانسفالی، شکاف کام، شکاف کام، دنده های شکمی، کاهش وزن ران، شکاف کام، دنده های جانبی) شد. به نظر نمی رسد این دوز برای مادر سمی باشد و دوزهای پایین تر مورد ارزیابی قرار نگرفت. تجویز مکرر داخل صفاقی بنداموستین هیدروکلراید در موش در روزهای بارداری 7 تا 11 منجر به افزایش جذب از 75 میلی گرم بر متر مربع (تقریبا 6/0 برابر MRHD) و افزایش ناهنجاری ها از 5/112 میلی گرم در متر مربع (تقریباً 9 برابر دفعات MRHD یک بار) افزایش یافت. مدیریت. بنداموستین هیدروکلراید یک بار به صورت داخل صفاقی از 120 میلی گرم بر متر مربع (تقریباً MRHD) در روزهای حاملگی 4، 7، 9، 11 یا 13 به موش ها تزریق شد و باعث مرگ جنین و جنین شد همانطور که با افزایش جذب و کاهش جنین های زنده نشان داده شد. افزایش قابل توجهی در ناهنجاری های خارجی (اثر بر روی دم، سر و فتق اندام های خارجی [اگزومفالوس]) و داخلی (هیدرونفروز و هیدروسفالی) در موش های صحرایی مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود هیدروکلراید بنداموستین یا متابولیت های آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان با بنداموستین هیدروکلراید تزریقی و تا 1 هفته پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری تزریق بنداموستین هیدروکلراید می تواند باعث آسیب جنین به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری تست بارداری برای زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع درمان با تزریق بنداموستین هیدروکلراید توصیه می شود. زنان پیشگیری از بارداری به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با بنداموستین هیدروکلراید تزریقی و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان بر اساس یافته‌های سمیت ژنتیکی، به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تزریق بنداموستین هیدروکلراید و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید (13.1)]. ناباروری بر اساس یافته های مطالعات بالینی، تزریق بنداموستین هیدروکلراید ممکن است باروری مردان را مختل کند. اختلال در اسپرماتوژنز، آزواسپرمی و آپلازی ژرمینال تام در بیماران مرد تحت درمان با عوامل آلکیله کننده، به ویژه در ترکیب با سایر داروها، گزارش شده است. در برخی موارد، اسپرم‌زایی ممکن است در بیماران در حال بهبودی بازگردد، اما این ممکن است تنها چند سال پس از قطع شیمی‌درمانی شدید رخ دهد. به بیماران در مورد خطرات احتمالی ظرفیت تولیدمثل آنها توصیه کنید. بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی، تزریق بنداموستین هیدروکلراید ممکن است به دلیل افزایش اسپرم‌های غیرطبیعی مورفولوژیکی، باروری مردان را مختل کند. اثرات طولانی مدت تزریق بنداموستین هیدروکلراید بر باروری مردان، از جمله برگشت پذیری عوارض جانبی، مطالعه نشده است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی، فارماکوکینتیک و اثربخشی در یک کارآزمایی با برچسب باز منفرد (NCT01088984) در بیماران 1 تا 19 ساله مبتلا به لوسمی حاد عودکننده یا مقاوم، شامل 27 بیمار مبتلا به لوسمی لنفوسیتی حاد (ALL) و 16 بیمار مبتلا به لوسمی حاد (AML) مورد ارزیابی قرار گرفت. بنداموستین هیدروکلراید به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 60 دقیقه در روزهای 1 و 2 هر چرخه 21 روزه تجویز شد. هیچ پاسخ درمانی (CR+CRp) در هیچ بیمار وجود نداشت. مشخصات ایمنی در این بیماران با آنچه در بزرگسالان دیده می شود مطابقت داشت و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد. فارماکوکینتیک بنداموستین در 43 بیمار 1 تا 19 ساله (متوسط سن 10 سال) در محدوده مقادیری بود که قبلاً در بزرگسالان با همان دوز بر اساس سطح بدن مشاهده شده بود.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران بالای 65 سال و بیماران جوانتر مشاهده نشد. اثربخشی در بیماران 65 سال و بالاتر با CLL دریافت کننده سدیموستین هیدروکلراید بر اساس نرخ پاسخ کلی 47 درصد برای بیماران 65 سال و بالاتر و 70 درصد برای بیماران جوان تر کمتر بود. بقای بدون پیشرفت نیز در بیماران جوان‌تر مبتلا به CLL که بنداموستین دریافت می‌کردند طولانی‌تر بود (19 ماه در مقابل 12 ماه). هیچ تفاوت کلی در اثربخشی در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین بین بیماران سالمند و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

8.6 نارسایی کلیوی از تزریق بنداموستین هیدروکلراید در بیماران با کلیرانس کراتینین (CLcr) کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه استفاده نکنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 اختلال کبدی از تزریق بنداموستین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به AST یا ALT 2.5-10 × حد بالای طبیعی (ULN) و بیلی روبین تام 1.5-3 × ULN یا بیلی روبین کل > 3 × ULN استفاده نکنید [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید.

بارداری

خلاصه خطر در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داخل صفاقی بنداموستین به موش‌های باردار و موش‌ها در طول ارگانوژنز با دوزهای 0.6 تا 1.8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) منجر به مرگ و میر جنینی-جنینی و/یا نوزاد، ناهنجاری‌های ساختاری و تغییرات در رشد شد (به داده‌ها مراجعه کنید). هیچ داده‌ای در مورد مصرف بنداموستین هیدروکلراید در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی بنداموستین هیدروکلراید یک بار به صورت داخل صفاقی از 210 میلی گرم بر متر مربع (تقریباً 8/1 برابر MRHD) در طول اندام زایی به موش ها تزریق شد و باعث افزایش تحلیل ها، ناهنجاری های اسکلتی و احشایی (اگزانسفالی، شکاف کام، شکاف کام، دنده های شکمی، کاهش وزن ران، شکاف کام، دنده های جانبی) شد. به نظر نمی رسد این دوز برای مادر سمی باشد و دوزهای پایین تر مورد ارزیابی قرار نگرفت. تجویز مکرر داخل صفاقی بنداموستین هیدروکلراید در موش در روزهای بارداری 7 تا 11 منجر به افزایش جذب از 75 میلی گرم بر متر مربع (تقریبا 6/0 برابر MRHD) و افزایش ناهنجاری ها از 5/112 میلی گرم در متر مربع (تقریباً 9 برابر دفعات MRHD یک بار) افزایش یافت. مدیریت. بنداموستین هیدروکلراید یک بار به صورت داخل صفاقی از 120 میلی گرم بر متر مربع (تقریباً MRHD) در روزهای حاملگی 4، 7، 9، 11 یا 13 به موش ها تزریق شد و باعث مرگ جنین و جنین شد همانطور که با افزایش جذب و کاهش جنین های زنده نشان داده شد. افزایش قابل توجهی در ناهنجاری های خارجی (اثر بر روی دم، سر و فتق اندام های خارجی [اگزومفالوس]) و داخلی (هیدرونفروز و هیدروسفالی) در موش های صحرایی مشاهده شد.

مادران شیرده

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی، فارماکوکینتیک و اثربخشی در یک کارآزمایی با برچسب باز منفرد (NCT01088984) در بیماران 1 تا 19 ساله مبتلا به لوسمی حاد عودکننده یا مقاوم، شامل 27 بیمار مبتلا به لوسمی لنفوسیتی حاد (ALL) و 16 بیمار مبتلا به لوسمی حاد (AML) مورد ارزیابی قرار گرفت. بنداموستین هیدروکلراید به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 60 دقیقه در روزهای 1 و 2 هر چرخه 21 روزه تجویز شد. هیچ پاسخ درمانی (CR+CRp) در هیچ بیمار وجود نداشت. مشخصات ایمنی در این بیماران با آنچه در بزرگسالان دیده می شود مطابقت داشت و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد. فارماکوکینتیک بنداموستین در 43 بیمار 1 تا 19 ساله (متوسط سن 10 سال) در محدوده مقادیری بود که قبلاً در بزرگسالان با همان دوز بر اساس سطح بدن مشاهده شده بود.

مصرف در سالمندان

هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران بالای 65 سال و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. اثربخشی در بیماران 65 سال و بالاتر با CLL دریافت کننده سدیموستین هیدروکلراید بر اساس نرخ پاسخ کلی 47 درصد برای بیماران 65 سال و بالاتر و 70 درصد برای بیماران جوان تر کمتر بود. بقای بدون پیشرفت نیز در بیماران جوان‌تر مبتلا به CLL که بنداموستین دریافت می‌کردند طولانی‌تر بود (19 ماه در مقابل. 12 ماه). هیچ تفاوت کلی در اثربخشی در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین بین بیماران سالمند و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

توضیحات

بنداموستین هیدروکلراید یک عامل آلکیله کننده است. نام شیمیایی بنداموستین هیدروکلراید 1H-benzimidazole-2-butanoic acid، 5-[bis(2-chloroethyl)amino]1-methyl-، monohydrochloride است. فرمول مولکولی تجربی آن C 16 H 21 Cl 2 N 3 O 2 ∙HCl است و وزن مولکولی آن 394.7 است. بنداموستین هیدروکلراید حاوی یک گروه مکلورتامین و یک حلقه هتروسیکلیک بنزیمیدازول با یک جایگزین اسید بوتیریک است و دارای فرمول ساختاری زیر است: بنداموستین هیدروکلراید تزریقی برای استفاده داخل وریدی به عنوان یک محلول استریل، شفاف و بی رنگ تا زرد در یک محلول شیشه ای شفاف با دوز چندگانه عرضه می شود. هر میلی لیتر حاوی 25 میلی گرم بنداموستین هیدروکلراید (معادل 22.7 میلی گرم پایه آزاد بنداموستین)، 0.1 گرم الکل، USP (معادل 0.1 گرم اتانول مطلق)، 5 میلی گرم مونوتیوگلیسرول، NF (به عنوان آنتی اکسیدان استفاده می شود) و q.s. به 1 میلی لیتر پلی اتیلن گلیکول 400، NF. هیدروکسید سدیم، NF برای تنظیم اسیدیته پلی اتیلن گلیکول 400. ساختار شیمیایی استفاده می شود.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر بنداموستین یک مشتق دو عملکردی مکلورتامین حاوی یک حلقه بنزیمیدازول پورین مانند است. مکلورتامین و مشتقات آن گروه های آلکیل الکتروفیل را تشکیل می دهند. این گروه‌ها پیوندهای کووالانسی را با بخش‌های هسته دوست غنی از الکترون تشکیل می‌دهند که منجر به پیوندهای متقاطع DNA بین رشته‌ای می‌شود. پیوند کووالانسی دو عملکردی می تواند از طریق چندین مسیر منجر به مرگ سلولی شود. بنداموستین در برابر سلول های ساکن و در حال تقسیم فعال است. مکانیسم دقیق اثر بنداموستین ناشناخته باقی مانده است.

12.2 فارماکودینامیک بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک داده های بیماران بزرگسال NHL، تهوع با افزایش بنداموستین C max افزایش یافت. الکتروفیزیولوژی قلب اثر بنداموستین بر فاصله QTc در 53 بیمار مبتلا به NHL ضعیف و لنفوم سلول گوشته در روز 1 سیکل 1 پس از تجویز ریتوکسیماب با انفوزیون داخل وریدی 375 میلی گرم بر متر مربع و به دنبال آن انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه انفوزیون موستین در 2 میلی گرم در روز 90 مورد ارزیابی قرار گرفت. تا یک ساعت پس از انفوزیون هیچ تغییر میانگینی بیش از 20 میلی ثانیه مشاهده نشد. پتانسیل اثرات تاخیری در فاصله QT پس از یک ساعت ارزیابی نشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از یک دوز وریدی منفرد بنداموستین هیدروکلراید C max معمولاً در پایان انفوزیون رخ می دهد. تناسب دوز بنداموستین مطالعه نشده است. توزیع اتصال پروتئین بنداموستین از 94 تا 96 درصد و غلظت مستقل از 1 تا 50 میکروگرم در میلی لیتر بود. نسبت غلظت خون به پلاسما در خون انسان از 0.84 تا 0.86 در محدوده غلظتی 10 تا 100 میکروگرم در میلی لیتر متغیر بود. میانگین حجم توزیع حالت پایدار (V ss) بنداموستین تقریباً 20 تا 25 لیتر بود. دفع پس از یک دوز وریدی 120 میلی گرم بر متر مربع بنداموستین در مدت 1 ساعت، نیمه عمر میانی (t½) ترکیب اصلی تقریباً 40 دقیقه است. میانگین حذف نهایی t½ دو متابولیت فعال، γ-هیدروکسی بنداموستین (M3) و N-desmethylbendamustine (M4) به ترتیب تقریباً 3 ساعت و 30 دقیقه است. کلیرانس بنداموستین در انسان تقریباً 700 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم بنداموستین به طور گسترده از طریق مسیرهای هیدرولیتیک، اکسیداتیو و مزدوج متابولیزه می شود. بنداموستین عمدتاً از طریق هیدرولیز به متابولیت های مونوهیدروکسی (HP1) و دی هیدروکسی بنداموستین (HP2) با فعالیت سیتوتوکسیک پایین در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود. دو متابولیت کوچک فعال، M3 و M4، عمدتاً از طریق CYP1A2 در شرایط آزمایشگاهی تشکیل می‌شوند. غلظت M3 و M4 این متابولیت ها در پلاسما به ترتیب 1/10 و 1/100 غلظت ترکیب اصلی است. دفع پس از انفوزیون داخل وریدی بنداموستین هیدروکلراید نشاندار شده با رادیواکتیو در بیماران سرطانی، تقریباً 76 درصد از دوز دریافت شد. تقریباً 50٪ از دوز در ادرار (3.3٪ بدون تغییر) و تقریباً 25٪ از دوز در مدفوع بازیابی شد. کمتر از 1٪ از دوز در ادرار به عنوان M3 و M4 و کمتر از 5٪ از دوز در ادرار به عنوان HP2 بازیافت شد. جمعیت های خاص هیچ اثر بالینی معنی داری بر روی فارماکوکینتیک بنداموستین بر اساس سن (31 تا 84 سال)، جنس، نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (CLcr ≥ 30 میلی لیتر در دقیقه)، یا نارسایی کبدی با بیلی روبین تام 1.5 < ULN × AST یا ALT <2. اثرات نارسایی شدید کلیوی (CLcr < 30 میلی لیتر در دقیقه)، یا نارسایی کبدی با بیلی روبین تام 1.5-3 × ULN و AST یا ALT 2.5-10 × ULN یا بیلی روبین کل > 3 × ULN بر روی فارماکوکینتیک بنداموستین ناشناخته است. قرار گرفتن در معرض نژاد/قومیت در افراد ژاپنی (6=n) 40 درصد بیشتر از افراد غیرژاپنی دریافت کننده همان دوز بود. اهمیت بالینی این تفاوت در ایمنی و اثربخشی بنداموستین هیدروکلراید در افراد ژاپنی ثابت نشده است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات In vitro اثر بنداموستین بر بسترهای CYP بنداموستین CYP1A2، 2C9/10، 2D6، 2E1، یا 3A4/5 را مهار نکرد. بنداموستین متابولیسم CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2E1، یا CYP3A4/5 را القا نکرد. اثر انتقال دهنده ها بر هیدروکلراید بنداموستین بنداموستین سوبسترای P-گلیکوپروتئین و پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) است.

مکانیسم اثر

بنداموستین یک مشتق دو عملکردی مکلورتامین حاوی یک حلقه بنزیمیدازول پورین مانند است. مکلورتامین و مشتقات آن گروه های آلکیل الکتروفیل را تشکیل می دهند. این گروه‌ها پیوندهای کووالانسی را با بخش‌های هسته دوست غنی از الکترون تشکیل می‌دهند که منجر به پیوندهای متقاطع DNA بین رشته‌ای می‌شود. پیوند کووالانسی دو عملکردی می تواند از طریق چندین مسیر منجر به مرگ سلولی شود. بنداموستین در برابر سلول های ساکن و در حال تقسیم فعال است. مکانیسم دقیق اثر بنداموستین ناشناخته باقی مانده است.

فارماکودینامیک

بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک / فارماکودینامیک داده های بیماران بزرگسال NHL، حالت تهوع با افزایش bendamustine C max افزایش یافت. الکتروفیزیولوژی قلب اثر بنداموستین بر فاصله QTc در 53 بیمار مبتلا به NHL ضعیف و لنفوم سلول گوشته در روز 1 سیکل 1 پس از تجویز ریتوکسیماب با انفوزیون داخل وریدی 375 میلی گرم بر متر مربع و به دنبال آن انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه انفوزیون موستین در 2 میلی گرم در روز 90 مورد ارزیابی قرار گرفت. تا یک ساعت پس از انفوزیون هیچ تغییر میانگینی بیش از 20 میلی ثانیه مشاهده نشد. پتانسیل اثرات تاخیری در فاصله QT پس از یک ساعت ارزیابی نشد.

فارماکوکینتیک

جذب پس از یک دوز وریدی منفرد بنداموستین هیدروکلراید C max معمولاً در پایان انفوزیون رخ می دهد. تناسب دوز بنداموستین مطالعه نشده است. توزیع اتصال پروتئین بنداموستین از 94 تا 96 درصد و غلظت مستقل از 1 تا 50 میکروگرم در میلی لیتر بود. نسبت غلظت خون به پلاسما در خون انسان از 0.84 تا 0.86 در محدوده غلظتی 10 تا 100 میکروگرم در میلی لیتر متغیر بود. میانگین حجم توزیع حالت پایدار (V ss) بنداموستین تقریباً 20 تا 25 لیتر بود. دفع پس از یک دوز وریدی 120 میلی گرم بر متر مربع بنداموستین در مدت 1 ساعت، نیمه عمر میانی (t½) ترکیب اصلی تقریباً 40 دقیقه است. میانگین حذف نهایی t½ دو متابولیت فعال، γ-هیدروکسی بنداموستین (M3) و N-desmethylbendamustine (M4) به ترتیب تقریباً 3 ساعت و 30 دقیقه است. کلیرانس بنداموستین در انسان تقریباً 700 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم بنداموستین به طور گسترده از طریق مسیرهای هیدرولیتیک، اکسیداتیو و مزدوج متابولیزه می شود. بنداموستین عمدتاً از طریق هیدرولیز به متابولیت های مونوهیدروکسی (HP1) و دی هیدروکسی بنداموستین (HP2) با فعالیت سیتوتوکسیک پایین در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود. دو متابولیت کوچک فعال، M3 و M4، عمدتاً از طریق CYP1A2 در شرایط آزمایشگاهی تشکیل می‌شوند. غلظت M3 و M4 این متابولیت ها در پلاسما به ترتیب 1/10 و 1/100 غلظت ترکیب اصلی است. دفع پس از انفوزیون داخل وریدی بنداموستین هیدروکلراید نشاندار شده با رادیواکتیو در بیماران سرطانی، تقریباً 76 درصد از دوز دریافت شد. تقریباً 50٪ از دوز در ادرار (3.3٪ بدون تغییر) و تقریباً 25٪ از دوز در مدفوع بازیابی شد. کمتر از 1٪ از دوز در ادرار به عنوان M3 و M4 و کمتر از 5٪ از دوز در ادرار به عنوان HP2 بازیافت شد. جمعیت های خاص هیچ اثر بالینی معنی داری بر روی فارماکوکینتیک بنداموستین بر اساس سن (31 تا 84 سال)، جنس، نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (CLcr ≥ 30 میلی لیتر در دقیقه)، یا نارسایی کبدی با بیلی روبین تام 1.5 < ULN × AST یا ALT <2. اثرات نارسایی شدید کلیوی (CLcr < 30 میلی لیتر در دقیقه)، یا نارسایی کبدی با بیلی روبین تام 1.5-3 × ULN و AST یا ALT 2.5-10 × ULN یا بیلی روبین کل > 3 × ULN بر روی فارماکوکینتیک بنداموستین ناشناخته است. قرار گرفتن در معرض نژاد/قومیت در افراد ژاپنی (6=n) 40 درصد بیشتر از افراد غیرژاپنی دریافت کننده همان دوز بود. اهمیت بالینی این تفاوت در ایمنی و اثربخشی بنداموستین هیدروکلراید در افراد ژاپنی ثابت نشده است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات In vitro اثر بنداموستین بر بسترهای CYP بنداموستین CYP1A2، 2C9/10، 2D6، 2E1، یا 3A4/5 را مهار نکرد. بنداموستین متابولیسم CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2E1، یا CYP3A4/5 را القا نکرد. اثر انتقال دهنده ها بر هیدروکلراید بنداموستین بنداموستین سوبسترای P-گلیکوپروتئین و پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش‌زایی، اختلال در باروری بنداموستین در موش‌ها سرطان‌زا بود. پس از تزریق داخل صفاقی 37.5 میلی گرم بر متر مربع در روز (کمترین دوز آزمایش شده، تقریبا 0.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان [MRHD]) و 75 میلی گرم بر متر مربع در روز (تقریبا 0.6 برابر MRHD) به مدت 4 روز، سارکوم صفاقی در موش AB/Might تولید شد. تجویز خوراکی 187.5 میلی گرم بر متر مربع در روز (تنها دوز آزمایش شده، تقریباً 1.6 برابر MRHD) به مدت 4 روز باعث ایجاد کارسینوم پستان و آدنوم ریوی می شود. بنداموستین یک موتاژن و کلاستوژن است. در یک سنجش جهش باکتریایی معکوس (آزمان ایمز)، بنداموستین نشان داده شد که فرکانس برگشتی را در غیاب و حضور فعال سازی متابولیک افزایش می دهد. بنداموستین در لنفوسیت‌های انسان در شرایط آزمایشگاهی و در سلول‌های مغز استخوان موش صحرایی در داخل بدن (افزایش گلبول‌های قرمز پلی‌کروماتیک ریزهسته‌ای) از 37.5 میلی‌گرم بر متر مربع (کم‌ترین دوز آزمایش‌شده، تقریباً 0.3 برابر MRHD) کلاستوژنیک بود. بنداموستین ناهنجاری‌های مورفولوژیک در اسپرم موش‌ها را القا کرد. به دنبال تزریق ورید دمی بنداموستین به میزان 120 میلی گرم بر متر مربع یا یک شاهد سالین در روزهای 1 و 2 برای مجموع سه هفته، تعداد اسپرم های دارای ناهنجاری های مورفولوژیک در گروه تحت درمان با بنداموستین در مقایسه با گروه شاهد سالین 16 درصد بیشتر بود.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار سرکوب عضلانی به بیماران اطلاع دهید که این احتمال وجود دارد که تزریق بنداموستین هیدروکلراید باعث کاهش گلبول های سفید، پلاکت ها و گلبول های قرمز خون و نیاز به نظارت مکرر بر شمارش خون شود. به بیماران توصیه کنید که تنگی نفس، خستگی قابل توجه، خونریزی، تب یا سایر علائم عفونت را گزارش کنند. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) به بیماران اطلاع دهید که در صورت احساس گیجی، از دست دادن حافظه، مشکل در تفکر، مشکل در صحبت کردن یا راه رفتن، از دست دادن بینایی یا سایر علائم عصبی یا شناختی، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). آنافیلاکسی و واکنش‌های انفوزیون، بیماران را از احتمال واکنش‌های آلرژیک جدی یا خفیف مطلع کنید و فوراً بثورات، تورم صورت، یا مشکل در تنفس را در حین یا بلافاصله پس از انفوزیون گزارش دهید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] واکنش‌های پوستی به بیماران توصیه کنید که ممکن است در طول درمان با تزریق بنداموستین هیدروکلراید، راش یا خارش ایجاد شود. به بیماران توصیه کنید فورا راش یا خارش شدید یا بدتر را گزارش کنند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. سمیت کبدی بیماران را از احتمال بروز ناهنجاری های عملکرد کبد و مسمومیت جدی کبدی آگاه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم نارسایی کبدی، از جمله زردی، بی اشتهایی، خونریزی یا کبودی، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. خستگی به بیماران توصیه کنید که تزریق بنداموستین هیدروکلراید ممکن است باعث خستگی شود و در صورت تجربه این عارضه جانبی از رانندگی با وسیله نقلیه یا کار با ابزار یا ماشین آلات خطرناک خودداری کنند. [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید] تهوع و استفراغ به بیماران توصیه کنید که تزریق بنداموستین هیدروکلراید ممکن است باعث تهوع و/یا استفراغ شود. بیماران باید حالت تهوع و استفراغ را گزارش کنند تا درمان علامتی ارائه شود. [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید] اسهال به بیماران توصیه کنید که تزریق بنداموستین هیدروکلراید ممکن است باعث اسهال شود. بیماران باید اسهال را به پزشک گزارش دهند تا درمان علامتی ارائه شود. [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] سرطان پوست غیر ملانومی (NMSC) به بیماران توصیه کنید که تحت غربالگری‌های منظم سرطان پوست قرار بگیرند و هرگونه تغییر مشکوک پوستی را به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود گزارش دهند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] مسمومیت جنینی- جنینی به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید. به زنان توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری مشکوک یا شناخته شده اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3)، و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با بنداموستین هیدروکلراید تزریقی و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. به مردان دارای شریک زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با بنداموستین هیدروکلراید تزریقی و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. شیردهی به خانم ها توصیه کنید در طول درمان با بنداموستین هیدروکلراید تزریقی و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری به مردان بالقوه باروری توصیه کنید که تزریق بنداموستین هیدروکلراید ممکن است باروری را مختل کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. تولید شده برای: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015, USA 1-866-888-2472 www.baxter.com ساخت آلمان. HA-30-02-393 Baxter در یک علامت تجاری ثبت شده Baxter International Inc.