آبالوپاراتید

TYMLOS یک آنالوگ پپتید [PTHrP(1-34)] مرتبط با هورمون پاراتیروئید انسانی است که برای موارد زیر نشان داده شده است: درمان زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی یا بیمارانی که شکست خورده‌اند یا نسبت به سایر درمان‌های پوکی استخوان در دسترس نیستند. (1.1) درمان برای افزایش تراکم استخوان در مردان مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی یا بیمارانی که شکست خورده اند یا نسبت به سایر درمان های پوکی استخوان در دسترس نیستند. (1.2)

1.1 درمان زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی TYMLOS برای درمان زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی (تعریف شده به عنوان سابقه شکستگی ناشی از پوکی استخوان یا چندین عامل خطر برای شکستگی)، یا بیمارانی که شکست خورده اند یا به سایر درمان های پوکی استخوان غیر قابل تحمل هستند، توصیه می شود. در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان، TYMLOS خطر شکستگی مهره ها و شکستگی های غیر مهره ای را کاهش می دهد.

1.2 درمان برای افزایش تراکم استخوان در مردان مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی TYMLOS برای افزایش تراکم استخوان در مردان مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی (تعریف شده به عنوان سابقه شکستگی ناشی از پوکی استخوان یا چندین عامل خطر برای شکستگی) یا بیمارانی که شکست خورده اند یا به درمان پوکی استخوان در دسترس هستند، نشان داده شده است.

دوز توصیه شده 80 میکروگرم زیر جلدی یک بار در روز است. در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی، بیماران باید کلسیم و ویتامین D مکمل دریافت کنند. ( 2.1 ) به صورت تزریق زیر جلدی در ناحیه پری ابیلیکال شکم تجویز شود. (2.2) در ابتدا در جایی که بیمار می تواند بنشیند یا دراز بکشد در صورت بروز علائم افت فشار خون ارتواستاتیک تجویز شود. (2.2، 5.3)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده TYMLOS 80 میکروگرم است که به صورت زیر جلدی یک بار در روز تجویز می شود. در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی، بیماران باید کلسیم و ویتامین D مکمل دریافت کنند.

2.2 دستورالعمل مصرف TYMLOS را به عنوان یک تزریق زیر جلدی در ناحیه پریومبیلیکال شکم تجویز کنید. محل تزریق را هر روز بچرخانید و هر روز تقریباً در ساعت معینی تزریق کنید. به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز نشود. در صورت بروز علائم افت فشار خون ارتواستاتیک، چندین دوز اول را در جایی که بیمار می تواند در صورت لزوم بنشیند یا دراز بکشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. قبل از تجویز، TYMLOS را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. TYMLOS یک محلول شفاف و بی رنگ است. در صورت ظاهر شدن ذرات جامد یا اگر محلول کدر یا رنگی است از آن استفاده نکنید. ارائه آموزش و آموزش مناسب به بیماران و مراقبان در مورد استفاده صحیح از قلم TYMLOS.

2.3 مدت درمان ایمنی و اثربخشی TYMLOS بیش از 2 سال درمان ارزیابی نشده است. استفاده از دارو برای بیش از 2 سال در طول زندگی بیمار توصیه نمی شود.

تزریق: 3120 میکروگرم / 1.56 میلی لیتر (2000 میکروگرم بر میلی لیتر) آبالوپاراتید در محلول شفاف و بی رنگ در یک قلم از پیش پر شده برای یک بیمار. قلم از پیش پر شده 30 دوز TYMLOS را ارائه می دهد که هر دوز حاوی 80 میکروگرم آبالوپاراتید در 40 میکرولیتر است. تزریق: 3120 میکروگرم / 1.56 میلی لیتر (2000 میکروگرم بر میلی لیتر) آبالوپاراتید در محلول شفاف و بی رنگ در یک قلم از پیش پر شده برای یک بیمار. قلم از پیش پر شده 30 دوز روزانه 80 میکروگرم آبالوپاراتید را در 40 میلی لیتر ارائه می دهد. (3)

TYMLOS در بیمارانی که سابقه حساسیت شدید شدید به آبالوپاراتید یا هر یک از مواد غیرفعال TYMLOS دارند منع مصرف دارد. واکنش‌ها شامل آنافیلاکسی، آنژیوادم، تنگی نفس و کهیر است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. حساسیت شدید به آبالوپاراتید یا هر یک از مواد غیر فعال TYMLOS. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، آنژیوادم و کهیر در بیماران تحت درمان با آنالوگ های هورمون پاراتیروئید، از جمله TYMLOS، گزارش شده است. در صورت بروز علائم یا نشانه‌های واکنش حساسیت مفرط، درمان با TYMLOS را قطع کنید، مراقبت‌های حمایتی را آغاز کنید و تا زمانی که علائم یا نشانه‌ها برطرف شوند، نظارت کنید. در بیمارانی که واکنش حساسیت شدید به TYMLOS دارند، مصرف TYMLOS را برای همیشه قطع کنید. (5.1) استئوسارکوم: از مصرف در بیماران با افزایش خطر استئوسارکوم از جمله بیماران با اپی فیز باز، بیماری های متابولیک استخوان از جمله بیماری پاژه، متاستازهای استخوانی یا سابقه بدخیمی های اسکلتی، پرتودرمانی خارجی یا ایمپلنت قبلی که شامل اسکلت می شود، و اختلالات ارثی مستعد استئوسارکوم اجتناب شود. (5.2) هیپوتانسیون ارتواستاتیک: در صورت بروز علائم پس از تجویز دوز، به بیماران آموزش دهید که بنشینند یا دراز بکشند. (5.3) هیپرکلسمی: از مصرف در بیماران مبتلا به هیپرکلسمی از قبل موجود و کسانی که به اختلال هیپرکلسمی زمینه ای، مانند هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه شناخته شده اند، خودداری کنید. (5.4) هیپرکلسیوری و سنگ کلیه: در صورت مشکوک بودن به هیپرکلسیوری از قبل یا سنگ کلیه فعال، کلسیم ادرار را کنترل کنید. (5.5)

5.1 واکنش های افزایش حساسیت واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم و کهیر در بیماران تحت درمان با آنالوگ های هورمون پاراتیروئید (PTH) از جمله TYMLOS گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. در صورت بروز علائم یا نشانه‌های واکنش حساسیت مفرط، درمان با TYMLOS را قطع کنید، مراقبت‌های حمایتی مناسب را آغاز کنید و تا زمانی که علائم و نشانه‌ها برطرف شوند، نظارت کنید. در بیمارانی که واکنش حساسیت شدید به TYMLOS دارند، مصرف TYMLOS را برای همیشه قطع کنید. TYMLOS در بیماران با سابقه حساسیت شدید شدید به آبالوپاراتید یا هر یک از مواد غیرفعال TYMLOS منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 خطر استئوسارکوم آبالوپاراتید باعث افزایش وابسته به دوز در بروز استئوسارکوم در موش های صحرایی نر و ماده پس از تجویز زیر جلدی در مواجهه 4 تا 28 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی 80 میکروگرم شد [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید (13.1)]. مشخص نیست که آیا TYMLOS باعث استئوسارکوم در انسان می شود یا خیر. استئوسارکوم در بیماران تحت درمان با آنالوگ PTH در شرایط پس از بازاریابی گزارش شده است. با این حال، افزایش خطر استئوسارکوم در مطالعات مشاهده ای در انسان مشاهده نشده است. داده های محدودی برای ارزیابی خطر استئوسارکوم بیش از 2 سال TYMLOS و/یا استفاده از آنالوگ PTH وجود دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. از مصرف TYMLOS در بیماران مبتلا به (این بیماران در معرض افزایش خطر پایه استئوسارکوم هستند) خودداری کنید: اپی فیز باز (بیماران کودکان و بزرگسالان جوان) (TYMLOS در بیماران اطفال تایید نشده است) [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بیماری های متابولیک استخوان به غیر از پوکی استخوان، از جمله بیماری پاژه استخوان. متاستازهای استخوانی یا سابقه بدخیمی های اسکلتی. پرتو درمانی قبلی با پرتو خارجی یا ایمپلنت شامل اسکلت. اختلالات ارثی مستعد ابتلا به استئوسارکوم.

5.3 هیپوتانسیون ارتواستاتیک افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است با TYMLOS، معمولاً ظرف 4 ساعت پس از تزریق رخ دهد. علائم همراه ممکن است شامل سرگیجه، تپش قلب، تاکی کاردی یا حالت تهوع باشد و ممکن است با دراز کشیدن بیمار برطرف شود. برای چندین دوز اول، TYMLOS باید در جایی تجویز شود که بیمار بتواند در صورت لزوم بنشیند یا دراز بکشد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.4 هیپرکلسمی TYMLOS ممکن است باعث هیپرکلسمی شود. TYMLOS در بیماران مبتلا به هیپرکلسمی از قبل موجود یا در بیمارانی که دارای یک اختلال هیپرکلسمی زمینه ای، مانند هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه هستند، توصیه نمی شود، زیرا احتمال تشدید هیپرکلسمی وجود دارد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 هیپرکلسیوری و سنگ ادراری TYMLOS ممکن است باعث هیپرکلسیوری شود. مشخص نیست که آیا TYMLOS ممکن است سنگ کلیه را در بیماران مبتلا به سنگ ادراری فعال یا سابقه تشدید کند. در صورت مشکوک بودن به سنگ کلیه فعال یا هیپرکلسیوری از قبل، اندازه گیری دفع کلسیم از طریق ادرار باید در نظر گرفته شود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

هیچ مطالعه خاصی برای تداخل دارو با دارو انجام نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

در یک مطالعه بالینی، مصرف بیش از حد تصادفی در بیماری که 400 میکروگرم در یک روز (5 برابر دوز بالینی توصیه شده) دریافت کرده بود، گزارش شد. دوز به طور موقت قطع شد. بیمار استنی، سردرد، حالت تهوع و سرگیجه را تجربه کرد. کلسیم سرم در روز مصرف بیش از حد مورد ارزیابی قرار نگرفت، اما در روز بعد کلسیم سرم بیمار در محدوده طبیعی بود. اثرات مصرف بیش از حد ممکن است شامل هیپرکلسمی، تهوع، استفراغ، سرگیجه، تاکی کاردی، افت فشار خون ارتواستاتیک و سردرد باشد. مدیریت سن بیش از حد هیچ پادزهر خاصی برای TYMLOS وجود ندارد. درمان مشکوک به مصرف بیش از حد باید شامل قطع TYMLOS، نظارت بر کلسیم و فسفر سرم و اجرای اقدامات حمایتی مناسب مانند هیدراتاسیون باشد. بر اساس وزن مولکولی، اتصال به پروتئین پلاسما و حجم توزیع، انتظار نمی رود آبالوپاراتید قابل دیالیز باشد.

8.1 خلاصه خطر بارداری TYMLOS برای استفاده در زنان دارای پتانسیل باروری توصیه نمی شود. هیچ داده انسانی در مورد استفاده از TYMLOS در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با آبالوپاراتید انجام نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی TYMLOS برای استفاده در زنان دارای پتانسیل باروری توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آبالوپاراتید در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TYMLOS در بیماران اطفال ثابت نشده است. TYMLOS برای استفاده در کودکان مبتلا به اپی فیز باز یا اختلالات ارثی مستعد ابتلا به استئوسارکوم توصیه نمی شود، زیرا خطر اولیه استئوسارکوم افزایش می یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران در مطالعات بالینی پوکی استخوان پس از یائسگی TYMLOS، 82٪ سن 65 سال و بالاتر و 19٪ سن 75 سال و بالاتر بودند. در مطالعه پوکی استخوان مردان، 74 درصد سن 65 سال و بالاتر و 23 درصد سن 75 سال یا بیشتر داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید لازم نیست. مطالعه یک دوز تک دوز TYMLOS 80 میکروگرم به صورت زیر جلدی در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی یا نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید انجام شد. حداکثر غلظت (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) آبالوپاراتید به ترتیب 1.4 و 2.1 برابر در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی افزایش یافت. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی ممکن است مواجهه با آبلوپاراتید را افزایش دهند که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد. بنابراین، برای عوارض جانبی نظارت کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر TYMLOS برای استفاده در زنان دارای پتانسیل باروری نشان داده نشده است. هیچ داده انسانی در مورد استفاده از TYMLOS در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با آبالوپاراتید انجام نشده است.

ایمنی و اثربخشی TYMLOS در بیماران اطفال ثابت نشده است. TYMLOS برای استفاده در کودکان مبتلا به اپی فیز باز یا اختلالات ارثی مستعد ابتلا به استئوسارکوم توصیه نمی شود، زیرا خطر اولیه استئوسارکوم افزایش می یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

از تعداد کل بیماران در مطالعات بالینی پوکی استخوان پس از یائسگی TYMLOS، 82٪ سن 65 سال و بالاتر و 19٪ سن 75 سال و بالاتر بودند. در مطالعه پوکی استخوان مردان، 74 درصد سن 65 سال و بالاتر و 23 درصد سن 75 سال یا بیشتر داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد.

تزریق TYMLOS برای تزریق زیر جلدی حاوی abaloparatide، یک پپتید مصنوعی 34 اسید آمینه است. آبالوپاراتید یک آنالوگ از پپتید مرتبط با هورمون پاراتیروئید انسانی، PTHrP(1-34) است. دارای 41% تشابه با hPTH(1-34) (هورمون پاراتیروئید انسانی 1-34) و 76% تشابه با hPTHrP(1-34) (پپتید 1-34 مرتبط با هورمون پاراتیروئید انسانی). آبالوپاراتید دارای فرمول مولکولی C 174 H 300 N 56 O 49 و وزن مولکولی 3961 دالتون با توالی اسید آمینه زیر است: Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Aib-Lys-Leu-HOSTIS-Lys-Leu-HOS به عنوان یک محلول استریل، بی رنگ و شفاف در یک کارتریج شیشه ای که از قبل در یک قلم یکبار مصرف یکبار مصرف برای بیمار مونتاژ شده است، عرضه می شود. قلم برای ارائه 30 دوز آبالوپاراتید یک بار در روز 80 میکروگرم در 40 میکرولیتر در نظر گرفته شده است. هر کارتریج حاوی 1.56 میلی‌لیتر محلول TYMLOS است که حاوی 3.12 میلی‌گرم آبالوپاراتید و مواد غیرفعال زیر است: 1.2 میلی‌گرم اسید استیک گلاسیال، 7.8 میلی‌گرم فنل، 7.92 میلی‌گرم استات سدیم تری هیدرات، و آب برای تزریق تا محدوده pH هدف 5.2 تا 1.5.

آبالوپاراتید یک آنالوگ PTHrP(1-34) است که به عنوان آگونیست در گیرنده PTH1 (PTH1R) عمل می کند. این منجر به فعال شدن مسیر سیگنالینگ cAMP در سلول های هدف می شود. تجویز یک بار در روز از آبالوپاراتید با تحریک فعالیت استئوبلاستیک باعث تحریک تشکیل استخوان جدید در سطوح استخوان ترابکولار و قشر مغز می شود. در موش‌ها و میمون‌ها، آبالوپاراتید یک اثر آنابولیک روی استخوان داشت که با افزایش BMD و محتوای معدنی استخوان (BMC) که با افزایش استحکام استخوان در مکان‌های مهره‌ای و/یا غیر مهره‌ای مرتبط بود نشان داده شد [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید].

تأثیرات بر نشانگرهای چرخش استخوان یک مطالعه دوز یاب از آبالوپاراتید که یک بار در روز به مدت 24 هفته در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان تجویز شد، رابطه دوز-پاسخ را برای BMD و نشانگرهای تشکیل استخوان نشان داد. تجویز روزانه TYMLOS به زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان به مدت 18 ماه باعث افزایش نشانگر تشکیل استخوان سرم پروکلاژن نوع I N-پروپپتید (sPINP) و نشانگر تحلیل استخوان سرم کلاژن نوع I پیوند متقابل C-تلوپپتید (sCTX) شد. افزایش میانگین هندسی سطوح sPINP در ماه 1 با 93 درصد بالاتر از سطح پایه در زنان یائسه به اوج خود رسید و سپس به آرامی در طول زمان به 45 درصد بالاتر از سطح پایه در ماه 18 کاهش یافت. تجویز روزانه TYMLOS به مردان مبتلا به پوکی استخوان به مدت 12 ماه باعث افزایش نشانگر تشکیل استخوان sPINP و نشانگر تحلیل استخوان sCTX شد. افزایش میانگین هندسی سطوح sPINP در ماه 1 با 133 درصد بالاتر از سطح پایه در مردان به اوج خود رسید و سپس به آرامی در طول زمان به 84 درصد بالاتر از سطح پایه در ماه 12 کاهش یافت. افزایش میانگین هندسی سطوح sCTX در مردان در ماه ششم با 46 درصد بالاتر از سطح پایه به اوج خود رسید و تا ماه 12 35 درصد بالاتر از سطح پایه بود. 240 میکروگرم (سه برابر دوز توصیه شده) و موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم خوراکی. آبالوپاراتید ضربان قلب را با میانگین افزایش 15 ضربه در دقیقه (bpm) و 20 ضربه در دقیقه در اولین نقطه زمانی (15 دقیقه) پس از دوز 80 میکروگرم و 240 میکروگرم به ترتیب افزایش داد. هیچ اثر بالینی معنی‌داری از آبلوپاراتید بر QTcI (فواصل QT اصلاح شده به‌صورت جداگانه) یا الکتروفیزیولوژی قلب وجود نداشت.

پس از هفت روز تجویز زیر جلدی abaloparatide 80 میکروگرم، میانگین مواجهه (SD) abaloparatide برای C max 812 (118) pg/ml و 1622 (641) pg∙hr/ml برای AUC 0-24 در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان بود. جذب میانگین زمان (محدوده) تا حداکثر غلظت آبالوپاراتید 80 میکروگرم 0.51 ساعت (0.25 تا 0.52 ساعت) پس از تجویز زیر جلدی بود. فراهمی زیستی مطلق abaloparatide در زنان سالم پس از تجویز زیر جلدی دوز 80 میکروگرم 36٪ بود. توزیع اتصال به پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی آبلوپاراتید تقریباً 70٪ بود. حجم توزیع تقریباً 50 لیتر بود. دفع دفع میانگین نیمه عمر (SD) آبالوپاراتید تقریباً 1 ساعت است. قطعات پپتید عمدتاً از طریق دفع کلیوی از بین می روند. متابولیسم هیچ مطالعه متابولیسم یا دفع خاصی با TYMLOS انجام نشده است. متابولیسم آبالوپاراتید با تجزیه پروتئولیتیک غیر اختصاصی به قطعات پپتیدی کوچکتر و به دنبال آن حذف توسط کلیرانس کلیوی سازگار است. جمعیت‌های خاص آزمودنی‌های مرد و زن میانگین پروفایل‌های غلظت سرمی آبالوپاراتید در مطالعه‌ای که در مردان سالم با میانگین سنی (± انحراف معیار) 53.1 (6.9±) سال انجام شد، با زنان سالم با میانگین (± انحراف معیار) سن 53.7 (7.1±) با استفاده از رژیم دوز مشابه قابل مقایسه بود. بیماران سالمند هیچ تفاوتی مرتبط با سن در فارماکوکینتیک آبالوپاراتید در مردان و زنان یائسه در محدوده سنی 18 تا 85 سال مشاهده نشد. نژاد هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک abaloparatide بر اساس نژاد در کارآزمایی‌های بالینی مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یک دوز زیر جلدی 80 میکروگرم از آبالوپاراتید برای بیماران مرد و زن مبتلا به نارسایی کلیوی تجویز شد: 8 بیمار با نارسایی کلیوی خفیف (CLCr 60 تا 89 میلی لیتر در دقیقه)، 7 بیمار با نارسایی کلیوی متوسط (CLCr 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه)، 8 بیمار با نارسایی شدید کلیوی (CLCr 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه)، و 8 فرد سالم، با سن LCr9 میلی لیتر در دقیقه یا C. و شاخص توده بدنی (BMI). Abaloparatide C max در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید نسبت به افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی 1.0، 1.3 و 1.4 برابر افزایش یافت. AUC آبالوپاراتید در بیماران با نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کلیوی در مقایسه با افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی، 1.2، 1.7 و 2.1 برابر افزایش یافت. بیماران تحت دیالیز در مطالعه قرار نگرفتند. تداخلات دارویی مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که abaloparatide، در غلظت های درمانی، آنزیم سیتوکروم P450 را مهار یا القا نمی کند. آبالوپاراتید سوبسترای ناقل کلیه OAT1، OAT3، OCT2، MATE1 یا MATE2K نیست.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله، آبالوپاراتید یک بار در روز به موش های نر و ماده فیشر با تزریق زیر جلدی در دوزهای 10، 25 و 50 میکروگرم بر کیلوگرم تزریق شد. این دوزها منجر به مواجهه سیستمیک با آبالوپاراتید شد که به ترتیب 4، 16 و 28 برابر مواجهه سیستمیک مشاهده شده در انسان پس از دوز زیر جلدی توصیه شده 80 میکروگرم (بر اساس مقایسه AUC) بود. تغییرات نئوپلاستیک مربوط به درمان با آبالوپاراتید شامل افزایش قابل توجه وابسته به دوز در استئوسارکوم و بروز استئوبلاستوم در همه گروه‌های دوز زن و مرد بود. بروز استئوسارکوم در گروه شاهد درمان نشده 0 تا 2 درصد و در گروه مردان و زنان با دوز بالا به ترتیب به 87 و 62 درصد رسید. نئوپلاسم های استخوانی با افزایش قابل توجهی در توده استخوان همراه بود. ارتباط یافته های موش برای انسان نامشخص است. استفاده از TYMLOS در بیمارانی که در معرض افزایش خطر استئوسارکوم هستند توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. Abaloparatide جهش زایی در یک باتری استاندارد از آزمایشات شامل تست ایمز برای جهش زایی باکتریایی، آزمایش انحراف کروموزوم با استفاده از لنفوسیت های محیطی انسان، و تست میکرونوکلئوس موش، ژنوتوکسیک یا جهش زا نبود. اختلال در باروری اثرات آبالوپاراتید بر باروری زنان به صورت غیر بالینی ارزیابی نشده است. هیچ اثر نامطلوبی از آبالوپاراتید بر باروری نر در موش های صحرایی نر مشاهده نشد. در یک مطالعه باروری موش صحرایی نر، آبالوپاراتید از طریق تزریق زیر جلدی 2 هفته قبل از جفت گیری، در طول دوره جفت گیری و تقریباً 2 هفته پس از دوره جفت گیری (در مجموع 6 هفته) در دوزهای 10، 25 و 70 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. آبالوپاراتید بر جفت گیری، شاخص های باروری، میزان لقاح، وزن اندام های تناسلی یا پارامترهای اسپرم تا 70 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (28 برابر مواجهه سیستمیک مشاهده شده در انسان به دنبال دوز زیر جلدی توصیه شده 80 میکروگرم (بر اساس مقایسه AUC) اثر نامطلوبی نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران توصیه کنید که واکنش‌های حساسیت مفرط جدی، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم، و کهیر ممکن است با TYMLOS رخ دهد. به بیماران توصیه کنید که مصرف TYMLOS را قطع کنند و در صورت بروز علائم یا نشانه‌های واکنش‌های حساسیت مفرط فوراً به پزشک مراجعه کنند [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. خطر استئوسارکوم به بیماران توصیه کنید که ماده فعال در TYMLOS، آبالوپاراتید، باعث افزایش وابسته به دوز در بروز استئوسارکوم در موش‌های صحرایی نر و ماده شده و اینکه آیا TYMLOS باعث ایجاد استئوسارکوم در انسان می‌شود یا خیر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که علائم و نشانه‌های استئوسارکوم احتمالی مانند درد موضعی مداوم یا بروز توده‌ای جدید بافت نرم را که حساس به لمس است، گزارش کنند. هیپرکلسمی به بیماران توصیه کنید که TYMLOS ممکن است باعث هیپرکلسمی شود و در مورد علائم هیپرکلسمی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، یبوست، بی حالی، ضعف عضلانی) صحبت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که علائم و نشانه های هیپرکلسمی را به سرعت گزارش کنند. هیپوتانسیون ارتواستاتیک به بیماران توصیه کنید در صورت احساس سبکی سر یا تپش قلب پس از تزریق بنشینند یا دراز بکشند تا زمانی که علائم آنها برطرف شود. اگر این علائم ادامه یافت یا بدتر شد، به بیماران توصیه کنید که قبل از ادامه درمان با پزشک خود مشورت کنند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. استفاده از قلم TYMLOS به بیماران و مراقبانی که TYMLOS را تجویز می کنند، نحوه استفاده صحیح از قلم TYMLOS و پیروی از توصیه های دفع مواد تیز را آموزش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. به بیماران توصیه کنید که قلم یا سوزن TYMLOS خود را با سایر بیماران به اشتراک نگذارند و محتویات قلم را به سرنگ منتقل نکنند. به بیماران توصیه کنید که هر قلم TYMLOS را می توان تا 30 روز استفاده کرد و پس از دوره استفاده 30 روزه، قلم TYMLOS را دور بیندازند، حتی اگر هنوز حاوی محلول استفاده نشده باشد [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16.2)]. تولید شده برای: Radius Health, Inc. 22 Boston Wharf Road, 7th Floor Boston, MA 02210 TYMLOS یک علامت تجاری ثبت شده Radius Health, Inc است. حق چاپ © 2017, Radius Health, Inc. کلیه حقوق محفوظ است. US-PI-000001-v12.0

قبل از اولین استفاده، TYMLOS را در دمای بین 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری کنید. پس از اولین استفاده، تا 30 روز در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. یخ نزنید و در معرض حرارت قرار ندهید.